日本汉方药中的甘草安全吗？低钾血症与假性醛固酮增多症解析

甘草是日本汉方制剂中使用非常广泛的一味生药。芍药甘草汤、补中益气汤、抑肝散等多种处方均含有甘草。 甘草并不等于不安全，但如果长期服用、剂量较大，或者同时服用多种含甘草或甘草酸的药品，可能增加假性醛固酮增多症、低钾血症及肌病的风险。 什么是假性醛固酮增多症？ 假性醛固酮增多症是指患者出现类似醛固酮过多的表现，但检查时血液中的肾素和醛固酮通常并不升高，反而可能受到抑制。 常见表现包括： 血清钾降低 血压升高 钠和水分潴留 下肢或全身水肿 体重增加 全身乏力 肌肉无力、肌肉疼痛或痉挛 四肢麻木或麻痹 严重低钾血症还可能引起心电图异常、心律失常、低钾性肌病，少数患者甚至可能发生横纹肌溶解。 日本PMDA发布的药品安全信息指出，使用部分含甘草汉方制剂时，应注意监测血清钾；出现异常时，需要停用相关药物并采取补钾等适当处理。 PMDA药品安全性信息 甘草为什么会导致血清钾降低？ 甘草的主要活性成分之一是甘草酸，也称グリチルリチン酸。药品说明书通常将其机制概括为： 甘草酸可促进肾小管排钾，因此可能进一步降低血清钾水平。 从现代药理学角度看，其机制更为复杂。甘草酸经过肠道菌群及肝脏代谢后形成的相关代谢物，可抑制肾脏中的Ⅱ型11β-羟类固醇脱氢酶，即11β-HSD2。 正常情况下，11β-HSD2会将具有活性的皮质醇转化为活性较弱的可的松。当这一过程受到抑制时，过多皮质醇会刺激盐皮质激素受体，导致： 肾脏排钾增加 钠和水分潴留 血压升高 肾素和醛固酮受到抑制 因此，虽然患者表现得像醛固酮过多，但醛固酮本身并没有真正升高，所以称为“假性”醛固酮增多症。 日本药学会相关机制研究 哪些药物联合使用时需要注意？ 日本医用汉方制剂的说明书通常提醒，含甘草的汉方药应谨慎与以下药物联合使用： 1. 其他含甘草的汉方制剂 例如： 芍药甘草汤 补中益气汤 抑肝散等 患者可能在不同医疗机构分别获得汉方药，也可能同时购买非处方汉方药，从而在不知情的情况下重复摄入甘草。 2. 含甘草酸或甘草酸盐的药物 例如： 甘草酸单铵、甘氨酸、L-半胱氨酸制剂 甘草酸单铵、甘氨酸、DL-蛋氨酸复方制剂 这类药物可能用于肝功能异常或皮肤疾病。与含甘草汉方药合用时，甘草酸的总摄入量可能增加。 3. 可能降低血钾的利尿剂 包括： 袢利尿剂，如呋塞米、托拉塞米、阿佐塞米 噻嗪类利尿剂，如氢氯噻嗪、三氯噻嗪等 甘草与排钾利尿剂合用时，可能进一步增加低钾血症风险。日本药品不良反应数据库研究也提示，合用袢利尿剂可能使相关风险上升，但该结果未达到明确的统计学显著性，因此更适合作为安全信号，而不能直接证明因果关系。 JADER数据库研究 日本临床研究发现了什么？ 一项日本单中心回顾性队列研究纳入665名使用抑肝散制剂的患者，其中55人出现血清钾低于3.0mEq/L的低钾血症，占8.3%。 研究显示，以下因素与低钾血症风险增加有关： 年龄较大 血清白蛋白较低 每日使用较高剂量的抑肝散制剂 不过，这是一项针对特定医疗机构和特定汉方制剂的观察性研究，其8.3%的结果不能直接套用到所有含甘草汉方药或所有患者身上。 日本回顾性队列研究 日本还报告过长期服用芍药甘草汤后出现严重低钾血症、低钾性肌病以及横纹肌溶解的病例。这类病例报告不能用于计算总体发生率，但能够提示罕见而严重的不良反应确实可能发生。 2026年日本老年患者病例 、 芍药甘草汤相关横纹肌溶解病例 哪些人群需要特别注意？ 综合日本药品说明书、观察性研究和病例报告，以下人群需要更加谨慎： 老年人 长期连续服用含甘草制剂者 同时服用两种以上含甘草汉方药者 同时使用甘草酸类药物者 正在使用袢利尿剂或噻嗪类利尿剂者 既往存在低钾血症者 肾功能下降者 低体重或营养状况较差者 高血压、心力衰竭或心律失常患者 风险并不只由“某一种汉方药”决定，还与甘草总摄入量、用药时间、年龄、基础疾病和合并用药有关。 服用期间应注意哪些症状？ 服药期间如果出现以下变化，应及时联系医生或药师： 原因不明的乏力 腿部无力、走路困难 肌肉疼痛或痉挛 手脚麻木 下肢水肿 体重短期明显增加 血压比平时明显升高 心悸、胸闷或脉搏不规则 如果出现明显肌无力、不能站立、呼吸困难、意识异常或严重心悸，应尽快就医。 日本循证医学如何看待这一风险？ 目前有关甘草相关假性醛固酮增多症的证据主要来自： 日本官方药品说明书和药品安全监测信息 回顾性队列研究 JADER不良反应报告数据库分析 病例报告及药理机制研究 这些证据能够确认甘草与低钾血症、假性醛固酮增多症之间存在具有生物学合理性的安全风险，但目前并没有适用于所有汉方制剂和所有人群的统一发生率。 因此，合理的临床做法不是一概否定含甘草汉方药，而是： 避免重复使用含甘草或甘草酸的产品 定期核对全部处方药、非处方药和保健品 高风险患者根据医生判断监测血压、血清钾和肾功能 出现乏力、水肿、肌无力等症状时及时检查 长期使用时定期重新评估继续用药的必要性 结语 汉方药同样具有明确的药理作用，也可能发生药物相互作用和严重不良反应。 含甘草制剂在适当人群中可以合理使用，但来自大自然的甘草并不代表可以无限期服用。特别是老年患者、合并利尿剂者以及同时使用多种汉方药的人群，应关注甘草总摄入量和血清钾变化。 本文用于药品信息健康教育，不能代替医生诊断或个体化用药建议。正在服用处方药的患者，不应仅根据本文自行停药或调整剂量。