日本汉方药中的甘草安全吗？低钾血症与假性醛固酮增多症解析

甘草是日本汉方制剂中使用非常广泛的一味生药。芍药甘草汤、补中益气汤、抑肝散等多种处方均含有甘草。

甘草并不等于不安全，但如果长期服用、剂量较大，或者同时服用多种含甘草或甘草酸的药品，可能增加假性醛固酮增多症、低钾血症及肌病的风险。

什么是假性醛固酮增多症？

假性醛固酮增多症是指患者出现类似醛固酮过多的表现，但检查时血液中的肾素和醛固酮通常并不升高，反而可能受到抑制。

常见表现包括：

• 血清钾降低

• 血压升高

• 钠和水分潴留

• 下肢或全身水肿

• 体重增加

• 全身乏力

• 肌肉无力、肌肉疼痛或痉挛

• 四肢麻木或麻痹

严重低钾血症还可能引起心电图异常、心律失常、低钾性肌病，少数患者甚至可能发生横纹肌溶解。

日本PMDA发布的药品安全信息指出，使用部分含甘草汉方制剂时，应注意监测血清钾；出现异常时，需要停用相关药物并采取补钾等适当处理。PMDA药品安全性信息

甘草为什么会导致血清钾降低？

甘草的主要活性成分之一是甘草酸，也称グリチルリチン酸。药品说明书通常将其机制概括为：

甘草酸可促进肾小管排钾，因此可能进一步降低血清钾水平。

从现代药理学角度看，其机制更为复杂。甘草酸经过肠道菌群及肝脏代谢后形成的相关代谢物，可抑制肾脏中的Ⅱ型11β-羟类固醇脱氢酶，即11β-HSD2。

正常情况下，11β-HSD2会将具有活性的皮质醇转化为活性较弱的可的松。当这一过程受到抑制时，过多皮质醇会刺激盐皮质激素受体，导致：

• 肾脏排钾增加

• 钠和水分潴留

• 血压升高

• 肾素和醛固酮受到抑制

因此，虽然患者表现得像醛固酮过多，但醛固酮本身并没有真正升高，所以称为“假性”醛固酮增多症。日本药学会相关机制研究

哪些药物联合使用时需要注意？

日本医用汉方制剂的说明书通常提醒，含甘草的汉方药应谨慎与以下药物联合使用：

1. 其他含甘草的汉方制剂

例如：

• 芍药甘草汤

• 补中益气汤

• 抑肝散等

患者可能在不同医疗机构分别获得汉方药，也可能同时购买非处方汉方药，从而在不知情的情况下重复摄入甘草。

2. 含甘草酸或甘草酸盐的药物

例如：

• 甘草酸单铵、甘氨酸、L-半胱氨酸制剂

• 甘草酸单铵、甘氨酸、DL-蛋氨酸复方制剂

这类药物可能用于肝功能异常或皮肤疾病。与含甘草汉方药合用时，甘草酸的总摄入量可能增加。

3. 可能降低血钾的利尿剂

包括：

• 袢利尿剂，如呋塞米、托拉塞米、阿佐塞米

• 噻嗪类利尿剂，如氢氯噻嗪、三氯噻嗪等

甘草与排钾利尿剂合用时，可能进一步增加低钾血症风险。日本药品不良反应数据库研究也提示，合用袢利尿剂可能使相关风险上升，但该结果未达到明确的统计学显著性，因此更适合作为安全信号，而不能直接证明因果关系。JADER数据库研究

日本临床研究发现了什么？

一项日本单中心回顾性队列研究纳入665名使用抑肝散制剂的患者，其中55人出现血清钾低于3.0mEq/L的低钾血症，占8.3%。

研究显示，以下因素与低钾血症风险增加有关：

• 年龄较大

• 血清白蛋白较低

• 每日使用较高剂量的抑肝散制剂

不过，这是一项针对特定医疗机构和特定汉方制剂的观察性研究，其8.3%的结果不能直接套用到所有含甘草汉方药或所有患者身上。日本回顾性队列研究

日本还报告过长期服用芍药甘草汤后出现严重低钾血症、低钾性肌病以及横纹肌溶解的病例。这类病例报告不能用于计算总体发生率，但能够提示罕见而严重的不良反应确实可能发生。2026年日本老年患者病例、芍药甘草汤相关横纹肌溶解病例

哪些人群需要特别注意？

综合日本药品说明书、观察性研究和病例报告，以下人群需要更加谨慎：

• 老年人

• 长期连续服用含甘草制剂者

• 同时服用两种以上含甘草汉方药者

• 同时使用甘草酸类药物者

• 正在使用袢利尿剂或噻嗪类利尿剂者

• 既往存在低钾血症者

• 肾功能下降者

• 低体重或营养状况较差者

• 高血压、心力衰竭或心律失常患者

风险并不只由“某一种汉方药”决定，还与甘草总摄入量、用药时间、年龄、基础疾病和合并用药有关。

服用期间应注意哪些症状？

服药期间如果出现以下变化，应及时联系医生或药师：

• 原因不明的乏力

• 腿部无力、走路困难

• 肌肉疼痛或痉挛

• 手脚麻木

• 下肢水肿

• 体重短期明显增加

• 血压比平时明显升高

• 心悸、胸闷或脉搏不规则

如果出现明显肌无力、不能站立、呼吸困难、意识异常或严重心悸，应尽快就医。

日本循证医学如何看待这一风险？

目前有关甘草相关假性醛固酮增多症的证据主要来自：

1. 日本官方药品说明书和药品安全监测信息

2. 回顾性队列研究

3. JADER不良反应报告数据库分析

4. 病例报告及药理机制研究

这些证据能够确认甘草与低钾血症、假性醛固酮增多症之间存在具有生物学合理性的安全风险，但目前并没有适用于所有汉方制剂和所有人群的统一发生率。

因此，合理的临床做法不是一概否定含甘草汉方药，而是：

• 避免重复使用含甘草或甘草酸的产品

• 定期核对全部处方药、非处方药和保健品

• 高风险患者根据医生判断监测血压、血清钾和肾功能

• 出现乏力、水肿、肌无力等症状时及时检查

• 长期使用时定期重新评估继续用药的必要性

结语

汉方药同样具有明确的药理作用，也可能发生药物相互作用和严重不良反应。

含甘草制剂在适当人群中可以合理使用，但来自大自然的甘草并不代表可以无限期服用。特别是老年患者、合并利尿剂者以及同时使用多种汉方药的人群，应关注甘草总摄入量和血清钾变化。

本文用于药品信息健康教育，不能代替医生诊断或个体化用药建议。正在服用处方药的患者，不应仅根据本文自行停药或调整剂量。