アレジオン点眼液0.05%

中文名称：盐酸依匹斯汀滴眼液0.05%（Alesion）

英文名称：

中文概览

本品用于过敏性结膜炎。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1既往对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Alesion滴眼液0.05%

アレジオン点眼液0.05%

有效成分	每1mL中盐酸依匹斯汀0.5mg
辅料	氯化钠、磷酸二氢钠水合物、磷酸氢二钠水合物、硼酸、依地酸钠水合物、pH调节剂

有効成分	1mL中エピナスチン塩酸塩 0.5mg
添加剤	塩化ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム水和物、リン酸水素ナトリウム水和物、ホウ酸、エデト酸ナトリウム水和物、pH調節剤

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Alesion滴眼液0.05%

アレジオン点眼液0.05%

pH		6.7～7.3
渗透压比		0.9～1.1
性状		无色澄明的无菌水性滴眼剂

pH		6.7～7.3
浸透圧比		0.9～1.1
性状		無色澄明、無菌水性点眼剤

4. 适应症

4. 効能・効果

过敏性结膜炎

アレルギー性結膜炎

6. 用法与用量

6. 用法・用量

通常每次1滴，每日4次（早、午、晚及睡前）滴眼。

通常、1回1滴、1日4回（朝、昼、夕方及び就寝前）点眼する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1使用本品未见疗效时，应避免无目的地长期给药。

8.1 本剤の使用により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないよう注意すること。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.5 孕妇

9.5 妊婦

孕妇或可能妊娠的女性，仅在判断治疗获益超过风险时给药。妊娠前及妊娠早期试验（大鼠，口服）发现受孕率降低，器官形成期试验（兔，口服）发现胚胎致死作用，均见于高剂量¹⁾。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠前及び妊娠初期試験（ラット：経口）では受胎率の低下が、器官形成期試験（ウサギ：経口）では胎児致死作用が、いずれも高用量で認められている ¹⁾ 。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以不足12岁的儿童等为对象的临床试验。

12歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	1%至不足5%	0.1%至不足1%	发生频率不明
眼部	眼刺激	眼异物感、畏光	睑缘炎、眼痛、流泪、点状角膜炎、眼痒、结膜充血、眼分泌物

	1～5%未満	0.1～1%未満	頻度不明
眼	眼刺激	眼の異物感、羞明	眼瞼炎、眼痛、流涙、点状角膜炎、眼のそう痒感、結膜充血、眼脂

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

应指导患者注意以下事项。
·为防止药液污染，滴眼时应注意避免容器尖端直接接触眼睛。
·打开患眼眼睑，将药液滴入结膜囊，闭眼1～5分钟并按压泪囊部位后再睁眼。
·滴眼时如药液沾到眼睑皮肤等处，应立即擦去。
·合用其他滴眼剂时，应至少间隔5分钟再滴眼。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
・点眼したときに液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取ること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

6例健康成年男性单眼给予0.3％盐酸依匹斯汀滴眼液，每次2滴^注1)，每日4次、连续7天反复滴眼后，末次滴眼后10分钟所有受试者的血浆依匹斯汀浓度均低于定量下限（1ng/mL）²⁾。

健康成人男性6例に0.3％エピナスチン塩酸塩点眼液を片眼に1回2滴^注1) 、1日4回7日間反復点眼したときの血漿中エピナスチン濃度は、最終点眼後10分において、すべての被験者で定量下限（1ng/mL）未満であった²⁾ 。

注

)

本品获批浓度为0.05％，用法用量为每次1滴、每日4次（早、午、晚及睡前）滴眼。

本剤が承認されている濃度は0.05％であり、用法・用量は1回1滴、1日4回（朝、昼、夕方及び就寝前）点眼である。

16.3 分布

猴双眼单次滴入0.05%¹⁴C-盐酸依匹斯汀滴眼液后，¹⁴C浓度主要在眼外部组织较高，依次为眼睑、虹膜、结膜、角膜、巩膜及睫状体。此外，含黑色素组织虹膜、睫状体及视网膜脉络膜中的¹⁴C浓度，在滴眼后24小时内未见随时间下降³⁾。

サルの両眼に0.05%¹⁴C-エピナスチン塩酸塩点眼液を単回点眼したとき、¹⁴C濃度は主に外眼部組織で高く、眼瞼、虹彩、結膜、角膜、強膜、毛様体の順であった。また、メラニン含有組織である虹彩、毛様体及び網脈絡膜中¹⁴C濃度の経時的な減少は、点眼後24時間以内において認められなかった³⁾ 。

16.4 代谢

16.4 代謝

研究健康成年男性口服后尿及粪便提取物中的代谢物量，发现几乎均为原形药⁴⁾（外国人数据）。

健康成人男性に経口投与した場合の尿及び糞抽出物中の代謝物量を検討したところ、ほとんど未変化体であった ⁴⁾ （外国人データ）。

研究提示CYP3A4、CYP2D6及CYP2B6参与依匹斯汀代谢⁵⁾（in vitro）。

エピナスチンの代謝にCYP3A4、CYP2D6及びCYP2B6の関与が示唆された⁵⁾ （in vitro）。

16.5 排泄

健康成年男性口服后主要经尿及粪便排泄，排泄率分别为25.4%及70.4%⁴⁾（外国人数据）。

健康成人男性に経口投与したとき、主に尿中及び糞中に排泄され、排泄率はそれぞれ25.4%及び70.4%であった⁴⁾ （外国人データ）。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1日本国内Ⅲ期试验（抗原激发试验）

17.1.1 国内第Ⅲ相試験（抗原誘発試験）

（1）87例处于无症状期的过敏性结膜炎患者随机分为3组（双眼本品、单眼本品/另一眼安慰剂滴眼液、双眼安慰剂滴眼液），各眼相应滴眼液每次1滴。滴眼4小时后滴入杉树花粉抗原溶液，评价症状。结果本品较安慰剂滴眼液显著降低眼痒及结膜充血评分。

（1）無症状期のアレルギー性結膜炎患者（87例）を対象に、3群（両眼本剤、片眼本剤/他眼プラセボ点眼液、両眼プラセボ点眼液）に無作為に割付け、各眼に各点眼液を1回1滴点眼した。各点眼液点眼4時間後にスギ花粉抗原溶液を点眼し、症状について評価した。その結果、本剤はプラセボ点眼液に比較して、眼そう痒感スコア及び結膜充血スコアを有意に抑制した。

表1. 滴眼4小时后进行抗原激发的眼痒及结膜充血评分（以眼为单位比较，3个时点平均评分）
均值±标准差（眼数）
	本品	安慰剂	组间差［95%置信区间］ P值
眼痒评分	0.4±0.7(87)	1.7±0.7(87)	-1.3 ［-1.52,-1.11］ P<0.001
结膜充血评分	2.7±1.1(87)	4.1±1.5(87)	-1.3 ［-1.71,-0.92］ P<0.001

表1. 点眼4時間後に抗原誘発を行ったときの眼そう痒感スコア及び結膜充血スコア（眼単位比較、3時点平均スコア）
平均±標準偏差(眼数）
	本剤	プラセボ	群間差［95%信頼区間］ P値
眼そう痒感スコア	0.4±0.7(87)	1.7±0.7(87)	-1.3 ［-1.52,-1.11］ P<0.001
結膜充血スコア	2.7±1.1(87)	4.1±1.5(87)	-1.3 ［-1.71,-0.92］ P<0.001

（2）86例处于无症状期的过敏性结膜炎患者随机分为2组（单眼本品/另一眼安慰剂滴眼液、单眼0.1％奥洛他定滴眼液/另一眼安慰剂滴眼液），各眼相应滴眼液每次1滴。滴眼4小时后滴入杉树花粉抗原溶液并评价症状，结果本品有效性与0.1％奥洛他定滴眼液相近。

（2）無症状期のアレルギー性結膜炎患者（86例）を対象に、2群（片眼本剤/他眼プラセボ点眼液、片眼0.1％オロパタジン点眼液/他眼プラセボ点眼液）に無作為に割付け、各眼に各点眼液を1回1滴点眼した。各点眼液点眼4時間後にスギ花粉抗原溶液を点眼し、症状について評価した結果、本剤の有効性は0.1％オロパタジン点眼液と同程度であった。

图1. 滴眼4小时后进行抗原激发的眼痒评分（受试者间比较，3个时点各自评分，均值±标准差）

図1.点眼4時間後に抗原誘発を行ったときの眼そう痒感スコア（被験者間比較、3時点別スコア、平均±標準偏差）

图2. 滴眼4小时后进行抗原激发的结膜充血评分（受试者间比较，3个时点各自评分，均值±标准差）

図2.点眼4時間後に抗原誘発を行ったときの結膜充血スコア（被験者間比較、3時点別スコア、平均±標準偏差）

整个临床试验期间未见不良反应⁶⁾。

治験期間を通じて、副作用は認められなかった⁶⁾ 。

17.1.2日本国内Ⅲ期试验（环境试验）

17.1.2 国内第Ⅲ相試験（環境試験）

以130例过敏性结膜炎患者为对象，在自然环境下使用本品每次1滴、每日4次（早、午、晚及睡前）滴眼8周，开展开放、无对照试验（长期给药试验）。眼痒评分（均值±标准差）在基线为2.8±0.5（130例），第7天2.2±0.9（130例）、第14天1.9±1.0（126例）、第28天1.5±0.9（125例）、第42天1.2±0.9（125例）、第56天0.6±0.7（124例）。
不良反应见于2.3%（3/130例），包括眼刺激1.5%（2/130例）、眼异物感0.8%（1/130例）及畏光0.8%（1/130例）⁷⁾。
此外，以过敏性结膜炎患者为对象，在自然环境下开展的安慰剂对照随机双盲平行组试验，未显示本品有效性优于安慰剂。

アレルギー性結膜炎患者（130例）を対象に、環境下で本剤を1回1滴、1日4回（朝、昼、夕方、就寝前）8週間点眼する非盲検非対照試験（長期投与試験）を実施した結果、眼そう痒感スコア（平均値±標準偏差）はベースライン2.8±0.5（130例）、 7日目2.2±0.9（130例）、14日目1.9±1.0（126例）、28日目1.5±0.9（125例）、42日目1.2±0.9（125例）、56日目0.6±0.7（124例）であった。
副作用は2.3%（3/130例）に認められ、副作用は眼刺激1.5%（2/130例）、眼の異物感0.8%（1/130例）及び羞明0.8%（1/130例）であった⁷⁾ 。
なお、アレルギー性結膜炎患者を対象に環境下で実施したプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験では、有効性についてプラセボに対する優越性は示されなかった。