アリミデックス錠

临床试验排除了重度肾功能损害患者。

本剤の重度の腎障害患者での投与は臨床試験では除外されている。

临床试验排除了重度肝功能损害患者。

本剤の重度の肝障害患者での投与は臨床試験では除外されている。

可能出现严重过敏反应、血管性水肿、荨麻疹等过敏症状。

アナフィラキシー、血管性浮腫、蕁麻疹等の過敏症状があらわれることがある。

可能出现伴AST、ALT、Al-P、γ-GTP升高等的肝功能损害、黄疸。［8.4］

AST、ALT、Al-P、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。［8.4］

应充分观察咳嗽、呼吸困难、发热等临床症状，发现异常时进行胸部X线、胸部CT等检查。怀疑间质性肺炎时，应停药并采取给予肾上腺皮质激素等适当措施。

咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合には、胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

可能出现深静脉血栓形成、肺栓塞等。

深部静脈血栓症、肺塞栓症等があらわれることがある。

大鼠及犬在1mg/kg及以上剂量可见酶诱导作用，但国外绝经后乳腺癌患者给予本品1mg或10mg^注1)（共508例），每日1次长期给药（给药时间中位数142天，最长534天）的临床试验中，评价稳态最低血浆浓度后未发现酶诱导。

ラット及びイヌでは1mg/kg以上の用量で酵素誘導作用が認められているが、外国人閉経後乳癌患者に本剤1mg或いは10mg^注1)（計508例）を1日1回長期投与（投与期間の中央値142日間、最長534日間）した臨床試験において、定常状態における本剤の最小血漿中濃度を評価した結果、酵素誘導はみられなかった。

I期试验及早期II期试验中，以0.5mg/日至10mg/日^注2)的剂量，对共90例绝经后乳腺癌患者研究了本品的有效性和安全性^4),5)。此外，以绝经后健康女性（单次及反复给药各12例）为对象的临床药理试验，研究了本品0.5mg/日及1mg/日的药效学作用（降低血中雌激素浓度的作用）¹⁾。

I期试验中，1mg组6例中的1例出现不良反应，恶心、头痛及眩晕各1件。

早期II期试验中，1mg组34例中的19例（55.9%）出现不良反应。主要为LDH升高5例（14.7%）、白细胞减少4例（11.8%），以及恶心、AST升高、ALT升高、血清胆固醇升高、白蛋白降低、嗜酸性粒细胞增多、潮热各2例（5.9%）。

以绝经后健康女性为对象的临床药理试验中，单次给药1mg组6例中的1例出现不良反应，为头重感。反复给药1mg组6例中的1例（16.7%）出现不良反应，出汗、潮热感及四肢肿胀感各1件。

第I相試験及び前期第II相試験では、0.5mg/日～10mg/日^注2)までの用量で合計90例の閉経後乳癌患者において、本剤の有効性及び安全性が検討されている^4),5)。また、閉経後健康女性（単回、反復各12例）を対象とした臨床薬理試験において本剤0.5mg/日及び1mg/日における薬力学的作用（血中エストロゲン濃度低下作用）について検討された¹⁾。

第I相試験では、1mg群の6例中1例に副作用が認められ、嘔気、頭痛及びめまいが各1件であった。

前期第II相試験では、1mg群の34例中19例（55.9%）に副作用が認められ、主な副作用は、LDH上昇5例（14.7%）、白血球減少4例（11.8%）及び吐き気、AST上昇、ALT上昇、血清コレステロール上昇、アルブミン低下、好酸球増多、ほてりが各2例（5.9%）であった。

閉経後健康女性を対象とした臨床薬理試験では、単回投与1mg群の6例中1例に副作用が認められ、頭重感であった。反復投与1mg群の6例中1例（16.7%）に副作用が認められ、発汗、のぼせ感及び四肢のむくみ感が各1件であった。

为确认将海外临床数据外推至日本的合理性，开展了临床药理及药效桥接试验^6),7),8)。

为确认本品药效学作用及药代动力学不存在种族差异而开展的临床药理桥接试验，比较日本人及白人绝经后健康女性（各24例），证实两个人群的药效学效果及药代动力学相近。

此外，为确认本品对日本人的有效性，以绝经后进展期或复发乳腺癌患者（日本人31例）为对象，采用与下述海外试验相同设计开展药效桥接试验，证实日本人的有效性及安全性与白人相近。

将海外绝经后进展期或复发乳腺癌患者双盲对照试验（对照药：枸橼酸他莫昔芬）与上述药效桥接试验合并分析，699例评价对象（海外668例、日本31例）按UICC标准判定的抗肿瘤有效率，在他莫昔芬组为32.8%（114/348例），阿那曲唑组为33.3%（117/351例）。疾病进展时间（Time to progression：TTP）中位数分别为251天（约8.3个月）和252天（约8.3个月），显示本药的临床应用价值至少与他莫昔芬相当（随访时间中位数：约18个月）。

临床药理桥接试验中，接受本品的48例中，日本人24例中的8例（33%）、白人24例中的17例（71%）出现不良反应。主要为头痛（日本人5例［21%］、白人8例［33%］）、腹泻（日本人3例［13%］、白人4例［17%］）、失眠（日本人0例、白人3例［13%］）及腹痛（日本人3例［13%］、白人0例）。

药效桥接试验中，接受本品的347例（日本人11例、外国人336例）中，123例（35.4%）出现不良反应。主要为潮热（血管扩张）64例（18.4%）、恶心26例（7.5%）及脱发8例（2.3%）。日本接受本品的11例中，4例（36.4%）出现不良反应，潮热（血管扩张）、恶心、间质性肺炎及伴生殖器出血的子宫内膜增生各1例。

海外臨床データを国内へ外挿する妥当性を確認するために臨床薬理及び薬効に関するブリッジング試験が実施されている^6),7),8)。

本剤の薬力学的作用及び薬物動態に人種間で差がないことを確認する目的で実施した臨床薬理に関するブリッジング試験においては、日本人と白人の閉経後健康女性（各24例）を比較し、本剤の薬力学的効果及び薬物動態は日本人と白人で同様であることが確認された。

また、日本人における本剤の有効性の確認を目的として、閉経後進行・再発乳癌患者（日本人31例）を対象に下記海外試験と同様のデザインで実施した薬効に関するブリッジング試験では、日本人における本剤の有効性及び安全性が白人と同程度であることが確認された。

海外で実施された閉経後進行・再発乳癌患者を対象とした二重盲検比較試験（対照薬：タモキシフェンクエン酸塩）を上記薬効に関するブリッジング試験と合わせて解析した結果、評価対象例699例（海外668例、日本31例）のUICC判定基準にもとづく抗腫瘍効果は奏効率でタモキシフェン群32.8%（114/348例）に対し、アナストロゾール群で33.3%（117/351例）であった。また、病勢の進行までの期間（Time to progression：TTP）の中央値は251日間（約8.3ヵ月）に対し252日間（約8.3ヵ月）であり、本薬はタモキシフェンと少なくとも同等の有用性が認められた（追跡期間の中央値：約18ヵ月）。

臨床薬理に関するブリッジング試験において、本剤が投与された48例のうち、日本人24例中8例（33%）、白人24例中17例（71%）に副作用が認められた。主な副作用は、頭痛（日本人5例［21%］、白人8例［33%］）、下痢（日本人3例［13%］、白人4例［17%］）、不眠（日本人0例、白人3例［13%］）及び腹痛（日本人3例［13%］、白人0例）であった。

薬効に関するブリッジング試験において、本剤が投与された347例（日本人11例、外国人336例）のうち、123例（35.4%）に副作用が認められた。主な副作用は、ほてり（血管拡張）64例（18.4%）、嘔気26例（7.5%）及び脱毛症8例（2.3%）であった。日本では、本剤が投与された11例中4例（36.4%）に副作用が認められ、ほてり（血管拡張）、嘔気、間質性肺炎及び性器出血を伴った子宮内膜増殖症が各1例であった。

在全球21个国家开展的绝经后早期乳腺癌术后辅助治疗大型对照试验中^9),10)，随访时间中位数约68个月时（2004年3月31日数据截止），复发、死亡或对侧乳腺癌的发生率在阿那曲唑组（阿那曲唑1mg/日+安慰剂）为18.4%（575/3,125例），他莫昔芬组（他莫昔芬20mg/日+安慰剂）为20.9%（651/3,116例）。无病期风险比为0.87（95%置信区间0.78-0.97，p=0.01），阿那曲唑组较他莫昔芬组乳腺癌复发风险降低13%。至远处复发时间的风险比为0.86（95%置信区间0.74-0.99，p=0.04），阿那曲唑组较他莫昔芬组远处转移复发风险降低14%。激素受体阳性患者的对侧乳腺癌风险比为0.47（95%置信区间0.29-0.75，p=0.001），阿那曲唑组较他莫昔芬组对侧乳腺癌发生风险降低53%。随访时间中位数约47个月时，阿那曲唑与他莫昔芬合用组（阿那曲唑1mg/日+他莫昔芬20mg/日）与他莫昔芬组比较，无病期风险比为1.04（95%置信区间0.92-1.19，p=0.5），未见合用阿那曲唑带来额外效果。

接受本品的阿那曲唑与他莫昔芬合用组3,097例中，1,979例（63.9%）出现不良反应，主要为血管扩张1,171例（37.8%）、白带增多227例（7.3%）及体重增加170例（5.5%）。接受本品的阿那曲唑组3,092例中，1,734例（56.1%）出现不良反应，主要为血管扩张976例（31.6%）及体重增加160例（5.2%）（2001年6月29日数据截止）。

世界21ヵ国で実施した閉経後早期乳癌患者の術後補助療法大規模比較試験において^9),10)、追跡期間の中央値約68ヵ月時点（2004年3月31日データカットオフ）での再発・死亡・対側乳癌の発生率は、アナストロゾール群（アナストロゾール1mg/日+プラセボ）18.4%（575/3,125例）、タモキシフェン群（タモキシフェン20mg/日+プラセボ）20.9%（651/3,116例）であった。無病期間のハザード比は0.87（95%信頼区間0.78-0.97、p=0.01）であり、アナストロゾール群はタモキシフェン群と比較して乳癌再発リスクを13%低下させた。遠隔再発までの期間のハザード比は0.86（95%信頼区間0.74-0.99、p=0.04）であり、アナストロゾール群はタモキシフェン群と比較して遠隔転移の再発リスクを14%低下させた。また、ホルモン受容体陽性患者における対側乳癌のハザード比は0.47（95%信頼区間0.29-0.75、p=0.001）であり、アナストロゾール群はタモキシフェン群と比較して対側乳癌発生リスクを53%低下させた。なお、追跡期間の中央値約47ヵ月時点でのアナストロゾール・タモキシフェン併用群（アナストロゾール1mg/日+タモキシフェン20mg/日）とタモキシフェン群との比較においては、無病期間のハザード比1.04（95%信頼区間0.92-1.19、p=0.5）であり、アナストロゾールの併用による追加効果は認められなかった。

本剤が投与されたアナストロゾール・タモキシフェン併用群3,097例中1,979例（63.9%）に副作用が認められ、主な副作用は、血管拡張1,171例（37.8%）、白帯下227例（7.3%）及び体重増加170例（5.5%）であった。本剤が投与されたアナストロゾール群3,092例中1,734例（56.1%）に副作用が認められ、主な副作用は、血管拡張976例（31.6%）及び体重増加160例（5.2%）であった（2001年6月29日データカットオフ）。

在激素受体阳性绝经后乳腺癌患者的多中心随机双盲对照试验（日本人97例、非日本人354例）中¹¹⁾，术前给予阿那曲唑或他莫昔芬3个月后的抗肿瘤有效率，阿那曲唑组为39.5%（90/228例），他莫昔芬组为35.4%（79/223例），组间无显著差异。

阿那曲唑组228例的主要不良事件为恶心47例（20.6%）、脱发35例（15.4%）、潮热19例（8.3%）、头痛15例（6.6%）及呕吐12例（5.3%）。

ホルモン受容体陽性閉経後乳癌患者への多施設共同無作為化二重盲検比較試験（日本人97例、日本人以外354例）において¹¹⁾、術前療法としてアナストロゾール又はタモキシフェンを3ヵ月間投与した後の抗腫瘍効果（奏効率）は、アナストロゾール群39.5%（90/228例）、タモキシフェン群35.4%（79/223例）で群間に有意差は認めなかった。

アナストロゾール群228例に認められた主な有害事象は、悪心47例（20.6%）、脱毛症35例（15.4%）、ほてり19例（8.3%）、頭痛15例（6.6%）及び嘔吐12例（5.3%）であった。