アサコール錠400mg

中文名称：美沙拉嗪片400mg（Asacol）

英文名称：ASACOL Tablets 400mg

中文概览

用于溃疡性结肠炎（重症除外）。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1既往对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2既往对水杨酸盐类有过敏史的患者［可能发生交叉过敏。］

2.2 サリチル酸塩類に対し過敏症の既往歴のある患者［交叉アレルギーを発現するおそれがある。］

2.3严重肾功能障碍患者［9.2.1］

2.3 重篤な腎障害のある患者［9.2.1］

2.4严重肝功能障碍患者［9.3.1］

2.4 重篤な肝障害のある患者［9.3.1］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Asacol片400mg

アサコール錠400mg

有效成分	每片含日本药典美沙拉嗪400mg
辅料	乳糖水合物、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉、聚维酮、甲基丙烯酸共聚物S、枸橼酸三乙酯、黄色氧化铁、氧化铁、聚乙二醇6000EP

有効成分	1錠中日局メサラジン 400mg
添加剤	乳糖水和物、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポビドン、メタクリル酸コポリマーS、クエン酸トリエチル、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、マクロゴール6000EP

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Asacol片400mg

アサコール錠400mg

剂型		pH依赖性释放薄膜包衣片
颜色		红褐色至褐色
外形	正面
	背面
	侧面
尺寸	长径	14.7mm
	短径	5.9mm
	厚度	6.5mm
质量		547.9mg
识别代码		ZP65（标示于PTP包装）

剤形		pH依存放出性フィルムコーティング錠
色調		帯赤褐色～褐色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	長径	14.7mm
	短径	5.9mm
	厚さ	6.5mm
質量		547.9mg
識別コード		ZP65（PTPに記載）

4. 适应症

4. 効能又は効果

溃疡性结肠炎（重症除外）

潰瘍性大腸炎（重症を除く）

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

通常，成人按美沙拉嗪计，每日2,400mg，分3次于餐后口服；缓解期可根据需要改为每日1次、每次2,400mg，餐后口服。活动期每日3,600mg，分3次于餐后口服。
可根据患者状况适当减量。

通常、成人にはメサラジンとして1日2,400mgを3回に分けて食後経口投与するが、寛解期には、必要に応じて1日1回2,400mg食後経口投与とすることができる。活動期には、1日3,600mgを3回に分けて食後経口投与する。
なお、患者の状態により適宜減量する。

7. 与用法用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1每日3,600mg给药超过8周的有效性尚未确立，因此不应无评估地持续给药，应充分观察病情，根据严重程度、病变范围等考虑适当减量。

7.1 1日3,600mgを、8週間を超えて投与した際の有効性は確立していないため、漫然と投与せず、患者の病態を十分観察し、重症度、病変の広がり等に応じて適宜減量を考慮すること。

7.2本品与美沙拉嗪灌肠剂合用时，应考虑美沙拉嗪总用量增加，尤其对肝或肾功能减退患者及老年患者等，应充分注意，采取适当减量等措施。合用时发现异常，应采取减量或停药等适当措施。［9.2.2］,［9.3.2］,［9.8］

7.2 本剤をメサラジン注腸剤と併用する場合には、メサラジンとしての総投与量が増加することを考慮し、特に肝又は腎機能の低下している患者並びに高齢者等への投与に際しては適宜減量するなど、十分に注意すること。併用時に異常が認められた場合には、減量又は中止するなどの適切な処置を行うこと。［9.2.2］,［9.3.2］,［9.8］

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1已有肾病综合征、间质性肾炎¹⁾^,²⁾的报告，因此用药期间应检查肾功能等，充分观察患者状况。［11.1.5］

8.1 ネフローゼ症候群、間質性腎炎¹⁾^,²⁾ が報告されているため、投与中は腎機能を検査するなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.5］

8.2已有肝炎³⁾^,⁴⁾、肝功能损害、黄疸的报告，因此用药期间应监测AST、ALT等肝功能指标，充分观察患者状况。［11.1.6］

8.2 肝炎³⁾^,⁴⁾ 、肝機能障害、黄疸が報告されているため、投与中はAST、ALT等の肝機能をモニターするなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.6］

8.3已有再生障碍性贫血⁵⁾、全血细胞减少症、粒细胞缺乏症等的报告，因此用药期间应进行血液检查等，充分观察患者状况。［11.1.1］

8.3 再生不良性貧血⁵⁾ 、汎血球減少症、無顆粒球症等が報告されているため、投与中は血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.1］

8.4已有胰腺炎的报告，因此用药期间应检查血清淀粉酶等，充分观察患者状况。［11.1.4］

8.4 膵炎が報告されているため、投与中は血清アミラーゼの検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.4］

8.5美沙拉嗪可能引起过敏症状（发热、腹痛、腹泻、嗜酸性粒细胞增多等），也可能使溃疡性结肠炎恶化，因此发现异常时，应采取减量或停药等适当措施。

8.5 メサラジンにより過敏症状（発熱、腹痛、下痢、好酸球増多等）が発現することがあり、また、潰瘍性大腸炎が悪化することがあるため、異常が認められた場合には、減量又は投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1既往对柳氮磺吡啶有过敏史的患者

使用本品时应谨慎给药⁶⁾。出现腹部痉挛、腹痛、发热、严重头痛或皮疹等急性过敏症状时，应停药。

9.1.1 サラゾスルファピリジンに対し過敏症の既往歴のある患者

本剤を投与する場合には、慎重に投与すること⁶⁾ 。腹部の痙攣、腹痛、発熱、重症な頭痛又は発疹のような急性の過敏症の症状があらわれた場合には、投与を中止すること。

9.2 肾功能障碍患者

9.2 腎機能障害患者

9.2.1严重肾功能障碍患者

不得给药。可能使肾损害进一步加重。［2.3］

9.2.1 重篤な腎障害のある患者

投与しないこと。腎障害がさらに悪化するおそれがある。［2.3］

9.2.2肾功能减退患者（严重肾损害患者除外）

可能因排泄延迟而出现不良反应。［7.2］

9.2.2 腎機能の低下している患者（重篤な腎障害のある患者を除く）

排泄が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。［7.2］

9.3 肝功能障碍患者

9.3 肝機能障害患者

9.3.1严重肝功能障碍患者

不得给药。可能使肝损害进一步加重。［2.4］

9.3.1 重篤な肝障害のある患者

投与しないこと。肝障害がさらに悪化するおそれがある。［2.4］

9.3.2肝功能减退患者（严重肝损害患者除外）

可能因代谢延迟而出现不良反应。［7.2］

9.3.2 肝機能の低下している患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

代謝が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。［7.2］

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对孕妇或可能妊娠的女性，仅在判断治疗获益超过风险时给药。动物试验中未发现美沙拉嗪具有致畸性。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物試験において、メサラジンによる催奇形性は認められていない。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应考虑治疗获益及母乳喂养的必要性，决定继续或停止哺乳。已有本药可进入人乳的报告⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の必要性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト乳汁中へ移行することが報告されている⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾ 。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

应在充分观察下谨慎给药。通常生理功能（肾功能、肝功能等）减退。［7.2］

十分観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能等）が低下している。［7.2］

10. 药物相互作用

10. 相互作用

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
硫唑嘌呤巯嘌呤	可能出现骨髓抑制¹⁰⁾。	有报告称，美沙拉嗪通过抑制硫嘌呤甲基转移酶活性等途径，抑制这些药物的代谢¹¹⁾^,¹²⁾。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
アザチオプリンメルカプトプリン	骨髄抑制があらわれるおそれがある¹⁰⁾ 。	メサラジンがチオプリンメチルトランスフェラーゼ活性を抑制するなど、これら薬剤の代謝を阻害するとの報告がある¹¹⁾^,¹²⁾ 。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1再生障碍性贫血、全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症（发生频率均不明）

［8.3］

11.1.1 再生不良性貧血、汎血球減少症、無顆粒球症、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症（いずれも頻度不明）

［8.3］

11.1.2心肌炎、心包炎、胸膜炎（发生频率均不明）

出现胸痛、心电图异常、胸腔积液等时，应停药并采取适当措施¹³⁾。

11.1.2 心筋炎、心膜炎、胸膜炎（いずれも頻度不明）

胸部痛、心電図異常、胸水等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと¹³⁾ 。

11.1.3间质性肺疾病（0.1%）

可能出现间质性肺疾病（间质性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎等），因此出现呼吸困难、胸痛、咳嗽时，应停药并采取适当措施¹⁴⁾^,¹⁵⁾。

11.1.3 間質性肺疾患（0.1%）

間質性肺疾患（間質性肺炎、好酸球性肺炎等）があらわれることがあるので、呼吸困難、胸痛、咳嗽があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと¹⁴⁾^,¹⁵⁾ 。

11.1.4胰腺炎（发生频率不明）

可能出现急性胰腺炎。［8.4］

11.1.4 膵炎（頻度不明）

急性膵炎があらわれることがある。［8.4］

11.1.5间质性肾炎、肾病综合征、肾衰竭（发生频率均不明）

［8.1］

11.1.5 間質性腎炎、ネフローゼ症候群、腎不全（いずれも頻度不明）

［8.1］

11.1.6肝炎、肝功能损害、黄疸（发生频率均不明）

可能出现肝炎^注1)、伴AST、ALT、γ-GTP升高等的肝功能损害及黄疸。［8.2］

注1)参考了国外资料。

11.1.6 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

肝炎^注1) 、AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。［8.2］

注1) 海外における情報を参考とした。

11.1.7中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（发生频率不明）、皮肤黏膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）（发生频率不明）

11.1.7 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）

11.1.8药物超敏反应综合征（发生频率不明）

初期可出现皮疹、发热，随后可能发生伴肝功能障碍、淋巴结肿大、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、异型淋巴细胞出现等的迟发性严重超敏反应。应注意，此类反应常伴人疱疹病毒6型（HHV-6）等病毒再激活；停药后，皮疹、发热、肝功能障碍等症状仍可能复发或迁延。

11.1.8 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）

初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

11.1.9抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（发生频率不明）

**可能出现发热、倦怠感、关节痛、肌痛等全身症状，以及皮肤（红斑、紫癜）、肺（血痰）、肾脏（血尿、蛋白尿）等器官症状。

11.1.9 抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎（頻度不明）

**発熱、倦怠感、関節痛、筋痛等の全身症状や、皮膚（紅斑、紫斑）、肺（血痰）、腎臓（血尿、蛋白尿）等の臓器症状があらわれることがある。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	1%以上	0.1%至不足1%	发生频率不明
过敏反应		皮疹、荨麻疹、瘙痒
血液系统	嗜酸性粒细胞增多	白细胞减少、单核细胞增多	贫血
消化系统		腹痛、腹泻、腹胀、恶心、消化不良、肠胀气、血淀粉酶升高	呕吐、脂肪酶升高、血便、便血
肝脏	胆红素升高	AST升高、ALT升高、γ-GTP升高、Al-P升高、LDH升高
肾脏	尿NAG升高	BUN升高	血肌酐升高、肌酐清除率降低^注2)
*其他	CRP升高	头痛、头晕、关节痛、感觉异常（麻木等）	发热、耳鸣、肌肉痛、体重减轻^注2)、脱发、狼疮样综合征、红细胞沉降率增快^注2)、倦怠感

	1%以上	0.1～1%未満	頻度不明
過敏症		発疹、蕁麻疹、そう痒
血液	好酸球増加	白血球減少、単球増加	貧血
消化器		腹痛、下痢、腹部膨満、悪心、消化不良、鼓腸、血中アミラーゼ増加	嘔吐、リパーゼ増加、血便、下血
肝臓	ビリルビン増加	AST増加、ALT増加、γ-GTP増加、Al-P増加、LDH増加
腎臓	尿中NAG増加	BUN増加	血中クレアチニン増加、クレアチニンクリアランス減少^注2)
*その他	CRP増加	頭痛、めまい、関節痛、錯感覚（しびれ等）	発熱、耳鳴、筋肉痛、体重減少^注2) 、脱毛症、ループス様症候群、赤血球沈降速度増加^注2)、倦怠感

注

)

参考了国外资料。

海外における情報を参考とした。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

14.2 给药时的注意事项

14.2 薬剤投与時の注意

本品为调释制剂，应整片吞服，不得嚼碎，也应避免用研钵研碎。

本剤は放出調節製剤であることより、かまずに服用すること。また、乳鉢による粉砕は避けること。

14.3 给药后注意事项

14.3 薬剤投与後の注意

14.3.1*粪便中可能出现片剂。

14.3.1 *便中に錠剤がみられる場合がある。

14.3.2*含美沙拉嗪或其代谢物的尿液，接触含次氯酸盐的漂白剂后可能变为红褐色。

14.3.2 *メサラジン又はその代謝物を含む尿は、次亜塩素酸塩を含有する漂白剤との接触により赤褐色に変色することがある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1单次给药

健康成年男性空腹单次口服本品后的血浆原形药浓度变化及药代动力学参数¹⁶⁾

（Mean±S.D.、n=6）
给药量（mg）	T_max（hr）	C_max（ng/mL）	t_1/2（hr）
400	14.7±9.0	58.8±68.4	14.3±11.6
1,200	12.3±6.3	550.6±636.0	33.9±28.5
2,400	14.0±5.9	719.6±566.1	24.7±21.6
4,800	18.0±11.0	1723.6±625.6	9.1±8.2

注）获批的单次最大剂量为缓解期每次2,400mg。

16.1.1 単回投与

健康成人男性に本剤を空腹時単回経口投与した際の血漿中未変化体濃度の推移及び薬物動態学的パラメータ¹⁶⁾

（Mean±S.D.、n=6）
投与量（mg）	T_max（hr）	C_max（ng/mL）	t_1/2（hr）
400	14.7±9.0	58.8±68.4	14.3±11.6
1,200	12.3±6.3	550.6±636.0	33.9±28.5
2,400	14.0±5.9	719.6±566.1	24.7±21.6
4,800	18.0±11.0	1723.6±625.6	9.1±8.2

注）単回投与の承認最大用量は、寛解期における1回2,400mgである。

16.1.2重复给药

健康成年男性（6例）连续7天口服本品（按美沙拉嗪计，每次1,200mg，每日3次）后，血浆原形药浓度自第2天起达到稳态，认为与单次给药相比无明显波动¹⁶⁾。

16.1.2 反復投与

健康成人男性（6例）に本剤（メサラジンとして1回1,200mg、1日3回）を7日間反復経口投与したときの血漿中未変化体の濃度推移は2日目より定常状態に達し、単回投与時と比較し大きな変動はないものと考えられた¹⁶⁾ 。

16.2 吸收

16.2 吸収

16.2.1食物的影响

健康成年男性（6例）单次口服本品2,400mg，比较空腹与餐后给药的原形药药代动力学参数，结果餐后与空腹给药的参数无统计学显著差异¹⁶⁾。

16.2.1 食事の影響

健康成人男性（6例）に本剤2,400mgを単回経口投与した際の絶食時投与と食後投与による未変化体の薬物速度論的パラメータを比較したところ、食後経口投与時の薬物速度論的パラメータは、絶食時経口投与におけるパラメータと統計学的有意な差はみられなかった¹⁶⁾ 。

16.3 分布

16.3.1组织分布

犬（6例）口服本品400mg，于给药22小时后测定小肠及大肠黏膜内浓度。结果给药22小时后大肠黏膜内浓度最高，约为小肠上段及下段的10倍¹⁷⁾。

16.3.1 組織移行

イヌ（6例）に本剤400mgを経口投与し、投与22時間後に小腸・大腸における粘膜内濃度を測定した。その結果、投与22時間後の粘膜内濃度は大腸が最も高く、小腸上部・下部の約10倍を示した¹⁷⁾ 。

16.5 排泄

健康成年男性单次口服本品（按美沙拉嗪计400mg、1,200mg、2,400mg、4,800mg）后，至给药后96小时，各剂量的原形药尿排泄率为0.3～1.2%，乙酰化代谢物尿排泄率为17.1～23.6%。单次口服美沙拉嗪2,400mg及4,800mg后，至给药后96小时，原形药粪便排泄率分别为40.1%及31.7%，乙酰化代谢物粪便排泄率分别为5.9%及2.1%。食物及重复给药对本品的尿排泄和粪便排泄均未见影响¹⁶⁾。

健康成人男性に本剤を単回経口投与（メサラジンとして400mg、1,200mg、2,400mg、4,800mg）したときの投与後96時間までの各投与量に対する未変化体の尿中排泄率は0.3～1.2%、アセチル体の尿中排泄率は17.1～23.6%であった。また、メサラジンとして2,400mg及び4,800mgを単回経口投与したときの投与後96時間までの未変化体の糞中排泄率は40.1及び31.7%であった。また、アセチル体の糞中排泄率は5.9及び2.1%であった。また、本剤の尿中排泄及び糞中排泄に食事及び反復投与の影響はみられなかった¹⁶⁾ 。

注）获批的单次最大剂量为缓解期每次2,400mg。

注）単回投与の承認最大用量は、寛解期における1回2,400mgである。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1日本国内Ⅲ期试验

在日本国内，以活动期或缓解期溃疡性结肠炎患者为对象开展的双盲平行组比较试验，证实本品每日3次给药对溃疡性结肠炎具有临床应用价值¹⁸⁾^,¹⁹⁾。

(1)对活动期溃疡性结肠炎患者的疗效

对活动期溃疡性结肠炎患者的疗效
给药期间	给药组（mg/日）每日3次	UC-DAI评分降低值^注3) （活动指数）［95%置信区间］	缓解率^注4) （%）	有效率^注5) （%）
8周	2,400	1.5（n=58）［0.7-2.3］	30.3（20/66）	45.5（30/66）
8周	3,600	2.9（n=62）［2.3-3.5］	45.3（29/64）	64.1（41/64）

对活动期溃疡性结肠炎患者的疗效（按严重程度分层）
给药期间	严重程度（UC-DAI评分）	给药组（mg/日）每日3次	UC-DAI评分降低值^注3) （活动指数）
8周	3以上 5以下	2,400	1.7（n=23）
	3以上 5以下	3,600	1.8（n=27）
	6以上 8以下	2,400	1.3（n=35）
	6以上 8以下	3,600	3.7（n=35）

对活动期溃疡性结肠炎患者的疗效（按病变范围分层）
给药期间	病变范围	给药组（mg/日）每日3次	UC-DAI评分降低值^注3) （活动指数）
8周	直肠炎型	2,400	1.8（n=22）
	直肠炎型	3,600	1.7（n=23）
	其他	2,400	1.3（n=36）
	其他	3,600	3.6（n=39）

注3)UC-DAI评分：将排便次数、血便、结肠内镜检查的黏膜表现及医生总体评价4项量化后相加所得的总分
降低值=（给药前UC-DAI评分）-（最终评价时UC-DAI评分）

注4)缓解率：将最终评价时UC-DAI评分为2以下且血便评分为0的病例判定为缓解，并据此计算。

注5)有效率：未达到缓解的病例中，将UC-DAI评分降低值为2以上的病例判定为改善，再将缓解和改善病例合计为有效病例进行计算。

不良反应发生率：2,400mg组为40.9%（27/66例），3,600mg组为48.4%（31/64例）。主要不良反应：2,400mg组为尿NAG升高13.6%（9/66例），CRP升高、嗜酸性粒细胞计数增多各9.1%（6/66例）；3,600mg组为尿NAG升高12.5%（8/64例），血胆红素升高、CRP升高各7.8%（5/64例）。

(2)对缓解期溃疡性结肠炎患者的疗效

对缓解期溃疡性结肠炎患者的疗效
给药期间	给药组（mg/日）每日3次	未出现血便的比例（%）［95%置信区间］	未复发率^注6) （%）
48周	2,400	76.9（50/65）［64.9-86.4］	80.0（52/65）

注6)未复发率：将血便评分为1以上且UC-DAI评分为3以上的病例定义为复发，以未复发病例所占比例计算。

不良反应发生率为44.6%（29/65例）。主要不良反应为尿NAG升高、结合胆红素升高、血胆红素升高、嗜酸性粒细胞计数增多，各9.2%（6/65例）。

17.1.1 国内第III相試験

国内で活動期又は寛解期の潰瘍性大腸炎患者を対象に実施した二重盲検群間比較試験の結果、本剤の1日3回投与の潰瘍性大腸炎に対する有用性が認められた¹⁸⁾^,¹⁹⁾ 。

(1) 活動期の潰瘍性大腸炎患者に対する効果

活動期の潰瘍性大腸炎患者に対する効果
投与期間	投与群（mg/日） 1日3回	UC-DAIスコアの減少度^注3) （活動指数）［95%信頼区間］	寛解率^注4) （%）	有効率^注5) （%）
8週間	2,400	1.5（n=58）［0.7-2.3］	30.3（20/66）	45.5（30/66）
8週間	3,600	2.9（n=62）［2.3-3.5］	45.3（29/64）	64.1（41/64）

活動期の潰瘍性大腸炎患者に対する効果（重症度別）
投与期間	重症度（UC-DAIスコア）	投与群（mg/日） 1日3回	UC-DAIスコアの減少度^注3) （活動指数）
8週間	3以上 5以下	2,400	1.7（n=23）
	3以上 5以下	3,600	1.8（n=27）
	6以上 8以下	2,400	1.3（n=35）
	6以上 8以下	3,600	3.7（n=35）

活動期の潰瘍性大腸炎患者に対する効果（病変の広がり別）
投与期間	病変の広がり	投与群（mg/日） 1日3回	UC-DAIスコアの減少度^注3) （活動指数）
8週間	直腸炎型	2,400	1.8（n=22）
	直腸炎型	3,600	1.7（n=23）
	その他	2,400	1.3（n=36）
	その他	3,600	3.6（n=39）

注3) UC-DAIスコア：排便回数、血便、大腸内視鏡検査による粘膜所見、医師の全般的評価の4項目を点数化した合計点
減少度=（投与前のUC-DAIスコア）-（最終判定時のUC-DAIスコア）

注4) 寛解率：最終判定時におけるUC-DAIスコアが2以下、かつ血便スコアが0になった症例を寛解として算出した。

注5) 有効率：寛解に至らなかった症例のうちUC-DAIスコアの減少度が2以上であった症例を改善として、寛解例と改善例を有効として算出した。

副作用の発現頻度は、2,400mg群で40.9%（27/66例）、3,600mg群で48.4%（31/64例）であった。主な副作用は、2,400mg群で尿中NAG増加13.6%（9/66例）、CRP増加、好酸球数増加各9.1%（6/66例）、3,600mg群で尿中NAG増加12.5%（8/64例）、血中ビリルビン増加、CRP増加各7.8%（5/64例）であった。

(2) 寛解期の潰瘍性大腸炎患者に対する効果

寛解期の潰瘍性大腸炎患者に対する効果
投与期間	投与群（mg/日） 1日3回	血便の非発現率（%）［95%信頼区間］	非再燃率^注6) （%）
48週間	2,400	76.9（50/65）［64.9-86.4］	80.0（52/65）

注6) 非再燃率：血便スコア1以上、かつUC-DAIスコアが3以上になった症例を再燃と定義し、再燃とならなかった症例数の割合として算出した。

副作用の発現頻度は、44.6%（29/65例）であった。主な副作用は、尿中NAG増加、抱合ビリルビン増加、血中ビリルビン増加、好酸球数増加各9.2%（6/65例）であった。

17.1.2新增用法试验（每日1次与每日3次给药的比较）

以缓解期溃疡性结肠炎患者为对象，连续48周给予本品2,400mg/日，以未复发率为主要评价指标，验证每日1次给药相对于每日3次给药在维持缓解方面的非劣效性。结果主要分析证实了非劣效性²⁰⁾。

用法	病例数	未复发率^注7)（%）［95%置信区间］	组间差^注8)（%）［95%置信区间］
每日1次	301	88.4 ［84.3-91.7］	-1.3 ［-6.2-3.7］
每日3次	299^注9)	89.6 ［85.7-92.8］	-1.3 ［-6.2-3.7］

注7)未复发率：将血便评分为1以上且UC-DAI评分为3以上的病例定义为复发，以未复发病例所占比例计算。

注8)每日1次给药组-每日3次给药组［95%置信区间］，非劣效界值：-10%

注9)排除了最终评价时复发情况缺失的2例。

不良反应发生率：每日1次组为4.3%（13/302例），每日3次组为5.3%（16/301例）。主要不良反应：每日1次组为尿NAG升高1.7%（5/302例）；每日3次组为尿NAG升高1.7%（5/301例）、腹胀1.0%（3/301例）。

17.1.2 用法追加試験（1日1回投与と1日3回投与との比較）

寛解期潰瘍性大腸炎患者を対象に、本剤2,400mg/日を48週間反復投与した際の寛解維持作用について、非再燃率を主要評価項目として1日1回投与の1日3回投与に対する非劣性を検証した。その結果、主要解析で非劣性が検証された²⁰⁾ 。

用法	症例数	非再燃率^注7) （%）［95%信頼区間］	群間差^注8) （%）［95%信頼区間］
1日1回	301	88.4 ［84.3-91.7］	-1.3 ［-6.2-3.7］
1日3回	299^注9)	89.6 ［85.7-92.8］	-1.3 ［-6.2-3.7］