カバサール錠0.25mg

• 帕金森病
• 溢乳症
• 高泌乳素血症性排卵障碍
• 伴高泌乳素血症的垂体腺瘤（仅限不需要外科处理的情况）
• 抑制产褥期乳汁分泌

• パーキンソン病
• 乳汁漏出症
• 高プロラクチン血性排卵障害
• 高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）
• 産褥性乳汁分泌抑制

• 抑制辅助生殖治疗相关卵巢过度刺激综合征的发生

• 生殖補助医療に伴う卵巣過剰刺激症候群の発症抑制

1. 5.1仅给予认为非麦角类制剂疗效不足或存在耐受性问题的患者。［8.4］,［11.1.4］

1. 5.1 非麦角製剤の治療効果が不十分又は忍容性に問題があると考えられる患者のみに投与すること。［8.4］,［11.1.4］

1. 5.2*仅对根据是否存在多囊卵巢综合征、血清抗缪勒管激素浓度、血清雌二醇浓度及卵泡数等，判断为辅助生殖治疗相关卵巢过度刺激综合征高风险的患者给予本品。

1. 5.2 *多嚢胞性卵巣症候群の有無、血清抗ミュラー管ホルモン濃度、血清エストラジオール濃度、卵胞数等に基づき、生殖補助医療に伴う卵巣過剰刺激症候群の発症リスクが高いと判断される患者に対してのみ、本剤を投与すること。

通常成人按卡麦角林每日0.25mg开始，第2周每日0.5mg，此后观察病情，每1周将每日剂量增加0.5mg，以确定维持量，每日最高剂量为3mg。任何剂量均为每日1次早餐后口服。

通常、成人にはカベルゴリンとして1日量0.25mgから始め、2週目には1日量を0.5mgとし、以後経過を観察しながら、1週間毎に1日量として0.5mgずつ増量し、維持量を定めるが、最高用量は1日3mgとする。いずれの投与量の場合も1日1回朝食後経口投与する。

通常成人每1周1次（同一星期几）睡前口服，按卡麦角林每次0.25mg开始，此后观察临床症状，以至少2周以上的间隔，每次剂量增加0.25mg，确定维持量（标准每次0.25～0.75mg）。可根据年龄、症状适当增减，每次剂量上限为1.0mg。

通常、成人には1週1回（同一曜日）就寝前経口投与とし、カベルゴリンとして1回量0.25mgから始め、以後臨床症状を観察しながら、少なくとも2週間以上の間隔で1回量を0.25mgずつ増量し、維持量（標準1回量0.25～0.75mg）を定める。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1回量の上限は1.0mgとする。

通常成人于胎儿娩出后，仅1次餐后口服卡麦角林1.0mg。

通常、成人にはカベルゴリンとして1.0mgを胎児娩出後に1回のみ食後に経口投与する。

通常自诱导卵泡最终成熟当日或取卵日起，按卡麦角林0.5mg每日1次，睡前口服7～8日。

通常、カベルゴリンとして1日1回0.5mgを最終的な卵胞成熟の誘発日又は採卵日から7〜8日間、就寝前に経口投与する。

1. 7.1应从小剂量开始，充分观察消化系统症状（恶心、呕吐等）及血压等，谨慎增加至维持量。

1. 7.1 本剤投与は、少量から開始し、消化器症状（悪心、嘔吐等）、血圧等の観察を十分に行い、慎重に維持量まで増量すること。

1. 7.2应避免在胎儿娩出后4小时内给药，待呼吸、脉搏和血压等稳定后给予。宜于胎儿娩出后2日内给药。给药后（尤其给药当日）应充分观察，发现异常时采取适当措施。同类药曾报告血压升高、头痛及中枢神经症状等。

1. 7.2 胎児娩出後4時間以内の投与は避け、呼吸、脈拍、血圧等が安定した後、投与すること。また、胎児娩出後2日以内に投与することが望ましい。投与後（特に投与当日）は観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。類薬において血圧上昇、頭痛、中枢神経症状等があらわれたとの報告がある。

1. 8.1可能出现无先兆的突发睡眠、嗜睡或体位性低血压，应注意不得让患者驾驶汽车、操作机械或从事高处作业等危险活动。［11.1.7］
2. 8.2使用左旋多巴或多巴胺受体激动剂后，曾报告病理性赌博（尽管引起个人生活崩溃等社会性不利后果，仍持续反复赌博的状态）、病理性性欲亢进、强迫性购物及暴食等冲动控制障碍。出现这些症状时，应减量或停药等适当处理，并向患者及家属说明这些症状。

1. 8.1 前兆のない突発的睡眠、傾眠、起立性低血圧がみられることがあるので、自動車の運転、機械の操作、高所作業等危険を伴う作業には従事させないよう注意すること。［11.1.7］
2. 8.2 レボドパ又はドパミン受容体作動薬の投与により、病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が報告されているので、このような症状が発現した場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。また、患者及び家族等にこのような衝動制御障害の症状について説明すること。

1. 8.3长期使用本品可能出现心脏瓣膜病，应在给药前及给药期间开展以下检查并充分观察。已有停药后改善的病例报告。［2.2］,［11.1.5］
   1. 8.3.1开始给药时，应通过听诊等体格检查及超声心动图确认是否存在潜在心脏瓣膜病。
   2. 8.3.2给药期间应于开始给药后3～6个月内，此后至少每6～12个月进行超声心动图检查，并定期充分观察（听诊等体格检查、胸部X线、CT等）。

1. 8.3 本剤の長期投与において心臓弁膜症があらわれることがあるので、投与前・投与中に以下の検査を行い、十分な観察を行うこと。なお、投与中止により改善がみられたとの報告例もある。［2.2］,［11.1.5］
   1. 8.3.1 本剤投与開始に際しては、聴診等の身体所見の観察、心エコー検査により潜在する心臓弁膜症の有無を確認すること。
   2. 8.3.2 本剤投与中は、投与開始後3～6ヵ月以内に、それ以降は少なくとも6～12ヵ月毎に心エコー検査を行うこと。また、十分な観察（聴診等の身体所見、胸部X線、CT等）を定期的に行うこと。

1. 8.4与非麦角类制剂相比，使用含本品在内的麦角类制剂时心脏瓣膜病及纤维化的报告较多。因此应由具有帕金森病药物治疗充分知识和经验的医生开始本品治疗，持续治疗时权衡风险与获益。［2.2］,［5.1］,［11.1.4］,［11.1.5］
2. 8.5需要减量或停药时，应逐渐减量。突然减量或停药可能出现恶性综合征。多巴胺受体激动剂突然减量或停药也可能出现药物戒断综合征（以情感淡漠、焦虑、抑郁、疲劳、出汗、疼痛等为特征）。［11.1.2］

1. 8.4 非麦角製剤と比較して、本剤を含む麦角製剤投与中の心臓弁膜症、線維症の報告が多いので、パーキンソン病に対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで本剤の投与を開始するとともに、投与継続中はリスクとベネフィットを考慮すること。［2.2］,［5.1］,［11.1.4］,［11.1.5］
2. 8.5 本剤の減量・中止が必要な場合は、漸減すること。急激な減量又は中止により、悪性症候群があらわれることがある。また、ドパミン受容体作動薬の急激な減量又は中止により、薬剤離脱症候群（無感情、不安、うつ、疲労感、発汗、疼痛等の症状を特徴とする）があらわれることがある。［11.1.2］

1. 8.6开始给药前应进行蝶鞍检查。

1. 8.6 投与開始前にトルコ鞍の検査を行うこと。

1. 8.7对于腺瘤扩展至蝶鞍外的高泌乳素血症性垂体腺瘤患者，本品引起腺瘤缩小后可能出现脑脊液鼻漏，进而发生脑膜炎。发现异常时应减量或停药等适当处理。［9.1.7］
2. 8.8在伴有视野障碍的高泌乳素血症性垂体腺瘤患者中，曾报告本品使腺瘤缩小、视野障碍一度改善后，因蝶鞍空虚化导致视交叉陷入鞍内，视野障碍再次出现。发现异常时应减量或停药等适当处理。［9.1.7］

1. 8.7 トルコ鞍外に進展する高プロラクチン血性下垂体腺腫の患者において、本剤の投与による腺腫の縮小により髄液鼻漏がみられ、髄膜炎に至ることがあるので、異常が認められた場合には、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。［9.1.7］
2. 8.8 視野障害のみられる高プロラクチン血性下垂体腺腫の患者において、本剤投与により腺腫の縮小がみられ、一旦、視野障害が改善した後、トルコ鞍の空洞化により視交叉部が鞍内に陥入することによって、再び視野障害があらわれたとの報告がある。異常が認められた場合には、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。［9.1.7］

1. 8.9必要时可合用冰敷等辅助方法。

1. 8.9 場合により氷罨法等の補助的方法を併用すること。

1. 8.10*本品应在具有不孕症治疗充分知识和经验的医生指导下使用。

1. 8.10 *本剤は、不妊治療に十分な知識と経験のある医師のもとで使用すること。

可能加重这些病情。［11.1.4］,［11.1.6］

これらを悪化させるおそれがある。［11.1.4］,［11.1.6］

可能加重症状。

症状を悪化させるおそれがある。

可能加重外周血管障碍。

末梢血管障害を悪化させるおそれがある。

因具有多巴胺受体激动作用，可能加重精神分裂症的幻觉、妄想等症状。［11.1.1］

ドパミン受容体作動性のため統合失調症の症状である幻覚、妄想などを悪化させる可能性がある。［11.1.1］

可能出现血压降低。

血圧低下がみられることがある。

国外有心绞痛报告。［11.1.9］

外国で狭心症の報告がある。［11.1.9］

腺瘤缩小可能引起脑脊液鼻漏，亦有视野障碍复发的报告。对于需要外科处理的垂体腺瘤，曾报告使用同类药后残存腺瘤纤维化并易出血，妨碍手术中腺瘤切除。［8.7］,［8.8］

腺腫の縮小により髄液鼻漏を来すことがあり、また視野障害の再発を来すことが報告されている。外科的な処置を必要とする下垂体腺腫の場合、類薬の使用により残存腺腫の線維化及び易出血性の変化が起こり、手術の際に腺腫の摘出に支障を来すことが報告されている。［8.7］,［8.8］

国外已证实，重度肝功能衰竭患者使用本品时血中AUC升高。

外国で重度の肝不全患者で本剤の血中AUCが上昇することが明らかにされている。

1. 9.4.1给予希望妊娠的患者本品时，应定期进行妊娠反应等检查，以尽早确认妊娠。

1. 9.4.1 妊娠を希望する患者に本剤を投与する場合には、妊娠を早期に確認するため定期的に妊娠反応等の検査を実施すること。

1. 9.4.2应向不希望妊娠的患者指导避孕方法。

1. 9.4.2 妊娠を望まない患者には避妊の方法を指導すること。

1. 9.4.3长期连续使用本品时，泌乳素分泌受抑可能引起妇科异常，应定期进行常规妇科检查。［15.2］

1. 9.4.3 本剤を長期連用する場合には、プロラクチン分泌が抑制され、婦人科的異常が起こる可能性があるので、定期的に一般的な婦人科検査を実施すること。［15.2］

1. 9.5.1孕妇或可能妊娠的女性宜不使用。生殖发育毒性试验（猴）未进行达到帕金森病临床剂量上限的试验。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。生殖発生毒性試験（サル）においてパーキンソン病の臨床用量上限までの試験は実施していない。

1. 9.5.2孕妇或可能妊娠的女性宜不使用。垂体腺瘤患者停用本品后，妊娠期间腺瘤可能增大，故停药后仍须充分观察，注意提示腺瘤增大的症状（头痛、视野缩窄等）。

1. 9.5.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。なお、下垂体腺腫のある患者では本剤の投与中止により妊娠中に下垂体腺腫の拡大が起こることがあるので、本剤中止後も観察を十分に行い、腺腫の拡大を示す症状（頭痛、視野狭窄等）に注意すること。

［9.1.4］

［9.1.4］

治疗帕金森病时，本品突然减量或停药可能出现高热、意识障碍、重度肌强直、不自主运动、血清CK升高等。此时应重新给药后逐渐减量，并进行降温、补液等适当处理。持续给药期间亦可能出现相同症状。［8.5］

パーキンソン病治療において、本剤の急激な減量又は中止により、高熱、意識障害、高度の筋硬直、不随意運動、血清CK上昇等があらわれることがある。このような場合には、再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等の適切な処置を行うこと。なお、投与継続中に同様の症状があらわれることがある。［8.5］

出现发热、咳嗽、呼吸困难或肺部异常呼吸音（捻发音）等时，应迅速进行胸部X线检查。发现异常时停药并适当处理。

発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等があらわれた場合には、速やかに胸部X線検査を実施し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

可能出现胸膜炎、胸腔积液或心包积液。长期给予本品，或给既往使用具有多巴胺受体激动作用的麦角类制剂治疗的患者使用本品时，可能发生胸膜纤维化、肺纤维化或心包炎。给药期间出现胸痛、水肿或呼吸系统症状等，应迅速进行胸部X线检查，发现异常时停药并适当处理。［5.1］,［8.4］,［9.1.1］

胸膜炎、胸水、心嚢液貯留があらわれることがある。また、本剤の長期投与又はドパミン受容体刺激作用を有する麦角製剤の治療歴のある患者に本剤を投与した場合、胸膜線維症、肺線維症、心膜炎があらわれることがある。本剤の投与中に胸痛、浮腫、呼吸器症状等があらわれた場合には、速やかに胸部X線検査を実施し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［5.1］,［8.4］,［9.1.1］

出现心脏杂音或杂音加重等时，应迅速进行胸部X线和超声心动图等检查。发现瓣叶增厚、瓣膜活动受限及伴随的狭窄等心脏瓣膜病变时，停药并适当处理。［8.3］,［8.4］

心雑音の発現又は増悪等があらわれた場合には、速やかに胸部X線検査、心エコー検査等を実施すること。心臓弁尖肥厚、心臓弁可動制限及びこれらに伴う狭窄等の心臓弁膜の病変が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.3］,［8.4］

出现背痛、下肢水肿或肾功能障碍等时，停药并适当处理。［9.1.1］

背部痛、下肢浮腫、腎機能障害等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.1］

可能发生无先兆的突发睡眠。［8.1］

前兆のない突発的睡眠があらわれることがある。［8.1］

可能出现伴AST、ALT、γ-GTP升高等的肝功能障碍或黄疸。

AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

［9.1.6］

［9.1.6］

尚无人用药过量的经验，预计会出现多巴胺受体过度刺激症状，即恶心、呕吐、胃部不适、幻觉、妄想、头重、眩晕及体位性低血压。

ヒトで過量投与した経験はないが、ドパミン受容体の過剰刺激に伴う症状が発現すると予想される。すなわち、悪心、嘔吐、胃部不快感、幻覚、妄想、頭重感、めまい、起立性低血圧が起こることがある。

对明显幻觉等可给予多巴胺拮抗药等处理。

著しい幻覚などに対してはドパミン拮抗薬の投与等を行うこと。

1. (1)20名健康成年男性单次口服卡麦角林2mg后的血药浓度参数如下¹⁾。

   Tmax	Cmax	t1/2a）	AUC0-168hr
   1.9小时	78pg/mL	43小时	4,211pg・hr/mL
   a：根据给药后24小时内测定值计算的半衰期

2. (2)12例肝功能障碍患者单次口服卡麦角林1mg后，重度肝功能障碍患者血中原形药AUC升高。12例肾功能障碍患者给予相同剂量后，血中药代动力学与健康成人组无显著差异（RIA法）²⁾（外国人数据）。
3. (3)健康成年男女（各7名）单次口服卡麦角林1mg后，血药浓度参数如下，未发现性别差异（LC-MS/MS法）³⁾（外国人数据）。

   	Cmax	AUC0-∞	AUC0-24hr	t1/2
   健康成年女性	29.0pg/mL	1177pg・hr/mL	450pg・hr/mL	34.9小时
   健康成年男性	31.3pg/mL	1112pg・hr/mL	438pg・hr/mL	30.1小时
   注）根据给药后24小时内测定值计算

1. (1) 健康成人男性（20名）にカベルゴリン2mgを単回経口投与した場合の血中濃度パラメータは以下の通りであった¹⁾ 。

   Tmax	Cmax	t1/2a）	AUC0-168hr
   1.9時間	78pg/mL	43時間	4,211pg・hr/mL
   a：薬物投与24時間までの測定値から求めた半減期

2. (2) 肝機能障害患者（12例）にカベルゴリン1mgを単回経口投与した場合、重度の障害患者では血中未変化体のAUCが上昇した。また、同量を投与した腎機能障害患者（12例）での血中動態は、健康成人群との間に有意差は認められなかった（RIA法）²⁾ （外国人データ）。
3. (3) 健康成人男女（各7名）にカベルゴリン1mgを単回経口投与した場合、下記のとおり血中濃度パラメータに性差は認められなかった（LC-MS/MS法）³⁾ （外国人データ）。

   	Cmax	AUC0-∞	AUC0-24hr	t1/2
   健康成人女性	29.0pg/mL	1177pg・hr/mL	450pg・hr/mL	34.9時間
   健康成人男性	31.3pg/mL	1112pg・hr/mL	438pg・hr/mL	30.1時間
   注）投与後24時間までの測定値より算出

健康成人卡麦角林最高血浆浓度及尿排泄率不受食物影响⁴⁾。

健康成人におけるカベルゴリンの最高血漿中濃度及び尿中排泄率は、食事により変化することはなかった⁴⁾ 。

卡麦角林在3～15ng/mL浓度下，与人血清蛋白结合率为59～66%⁵⁾。

カベルゴリンは、3～15ng/mLの濃度において、その59～66%がヒト血清タンパクと結合した⁵⁾ 。

肾功能障碍患者给予卡麦角林1mg后的尿排泄动力学与健康组无显著差异²⁾。

カベルゴリン1mgを投与した腎機能障害患者での尿中排泄動態は、健康群との間に有意差は認められなかった²⁾ 。

日本全部帕金森病临床试验中，821例调查对象中346例（42.1%）发生不良反应，累计723件。主要为消化系统症状：恶心114件（13.9%）、食欲不振75件（9.1%）、胃部不适75件（9.1%）、口渴37件（4.5%）、呕吐21件（2.6%）、便秘20件（2.4%）；精神症状：幻觉45件（5.5%）、妄想15件（1.8%）、兴奋11件（1.3%）、困倦10件（1.2%）；神经症状：不稳感31件（3.8%）、眩晕25件（3.0%）、头重17件（2.1%）；循环系统症状：体位性低血压24件（2.9%）等。
主要实验室检查异常为血红蛋白减少6.4%（48/748件）、血细胞比容降低6.3%（47/748件）、红细胞计数减少5.1%（38/748件）、白细胞计数减少2.5%（19/748件）、CK升高10.2%（65/638件）、LDH升高7.5%（56/744件）、ALT升高4.8%（36/757件）、AST升高3.7%（28/757件）、总胆固醇升高1.6%（12/738件）、Al-P升高2.3%（17/742件）。（截至获批时调查汇总）

1. 17.1.1日本早期及后期Ⅱ期试验

   在40例帕金森病患者（含青少年型帕金森综合征）中进行的早期Ⅱ期试验，改善率为66.7%（26/39例）。不良反应发生率35.9%，主要为胃部不适、恶心、食欲不振等消化系统症状⁹⁾。
   后期Ⅱ期试验纳入350例（不合用L-多巴107例、合用243例）。改善率分别为不合用者53.3%（48/90例）、合用者50%（103/206例），推荐初始剂量0.25mg/日，逐渐增加，在2～4mg/日范围确定维持量。不良反应分别见于不合用者33.7%（32/95例）及合用者31.4%（69/220例），两组均以消化系统症状为多¹⁰⁾。

2. 17.1.2日本国内Ⅲ期双盲试验

   分别对154例不合用L-多巴及235例合用L-多巴的帕金森病患者（含青少年型帕金森综合征）进行双盲试验。卡麦角林改善率分别为50%（35/70例）及43.7%（45/103例），两项试验均证实本品有效性。
   不合用L-多巴者不良反应发生率64.9%（48/74例），合用者为49.0%（51/104例）。两组主要均为恶心、食欲不振、胃部不适等消化系统症状^11),12)。

3. 17.1.3日本长期临床试验

   对296例帕金森病患者（含青少年型帕金森综合征）最长给药约3年（≥6个月261例，≥1年168例）。全部病例改善率45.5%（130/286例），改善率未因给药时间长短而明显变化。安全性无特别问题，未见提示依赖性的表现^{13),14),15),16),17)}。

国内で実施したパーキンソン病を対象とした全臨床試験において、調査症例数821例中、副作用発現症例は346例（42.1%）であり、副作用発現件数は延べ723件であった。その主なものは、消化器症状で嘔気114件（13.9%）、食欲不振75件（9.1%）、胃部不快感75件（9.1%）、口渇37件（4.5%）、嘔吐21件（2.6%）、便秘20件（2.4%）、精神症状で幻覚45件（5.5%）、妄想15件（1.8%）、興奮11件（1.3%）、眠気10件（1.2%）、神経症状でふらつき31件（3.8%）、めまい25件（3.0%）、頭重感17件（2.1%）、循環器系で起立性低血圧24件（2.9%）等であった。
臨床検査成績の異常変動は、主に血色素量減少6.4%（48/748件）、ヘマトクリット値減少6.3%（47/748件）、赤血球数減少5.1%（38/748件）、白血球数減少2.5%（19/748件）、CK上昇10.2%（65/638件）、LDH上昇7.5%（56/744件）、ALT上昇4.8%（36/757件）、AST上昇3.7%（28/757件）、総コレステロール上昇1.6%（12/738件）、Al-P上昇2.3%（17/742件）であった。（承認時までの調査の集計）

1. 17.1.1 国内前期・後期第Ⅱ相試験

   パーキンソン病患者（若年性パーキンソニズムを含む）40例を対象として前期第Ⅱ相試験を実施した結果、66.7%（26/39例）の改善率を認めた。副作用は35.9%に認められ、主なものは胃部不快感、嘔気、食欲不振などの消化器症状であった⁹⁾ 。
   後期第Ⅱ相試験は350例（L-ドパ非併用107例、併用243例）を対象として行った。その結果、改善率はL-ドパ非併用例で53.3%（48/90例）、併用例で50%（103/206例）であり、至適用法・用量は初回用量が0.25mg/日で、漸増投与し2～4mg/日の範囲で維持量を定める方法が推奨された。副作用は、L-ドパ非併用例33.7%（32/95例）、併用例31.4%（69/220例）に認められた。L-ドパ非併用・併用例とも消化器系症状が多かった¹⁰⁾ 。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相二重盲検試験

   パーキンソン病患者（若年性パーキンソニズムを含む）L-ドパ非併用例154例、併用例235例を対象として、それぞれ二重盲検試験を実施した。その結果、カベルゴリンの改善率はL-ドパ非併用例で50%（35/70例）、併用例で43.7%（45/103例）であり、それぞれの試験で本剤の有効性が確認された。
   副作用は、L-ドパ非併用例で64.9%（48/74例）、併用例で49.0%（51/104例）に認められ、その主なものは、L-ドパ非併用例・併用例のいずれにおいても嘔気、食欲不振、胃部不快感などの消化器症状であった^{11) ,12)} 。

3. 17.1.3 国内長期臨床試験

   パーキンソン病患者（若年性パーキンソニズムを含む）296例を対象として最長約3年（6ヵ月以上261例、1年以上168例）長期投与を行った。その結果、全症例での改善率は45.5%（130/286例）であり、投与期間の長短による改善率に大きな変動はみられなかった。安全性に関しては特に問題はみられず、依存性を思わせる所見もみられなかった^{13) ,14) ,15) ,16) ,17)} 。

对325例高泌乳素血症及溢乳症患者进行包括双盲试验在内的临床试验，改善率（“中度改善”以上）为80.4%（242/301例），按适应证的改善率如下。（获批时）

335例调查对象中82例（24.5%）发生不良反应，累计196件。主要为消化系统症状：恶心48件（14.3%）、呕吐及便秘各13件（3.9%）；精神神经症状：头痛37件（11.0%）、眩晕12件（3.6%）、不稳感8件（2.4%）等。
主要实验室检查异常为甘油三酯升高2.4%（7/292件）。（截至获批时调查汇总）

1. 17.1.4日本早期及后期Ⅱ期试验

   对34例高泌乳素血症及溢乳症患者开展0.125～1.0mg/周早期Ⅱ期试验，改善率87.9%（29/33例）。不良反应见于15.2%（5/33例），共13件¹⁸⁾。
   后期Ⅱ期试验中，对125例高泌乳素血症及溢乳症患者按0.25～0.75mg/周逐渐增量给药，第14周改善率82.4%（84/102例）。临床推荐用法用量为0.25mg～0.75mg，每1周1次逐渐增量。不良反应见于13.4%（15/112例），共52件，主要为恶心、呕吐等消化系统症状及头痛、不稳感¹⁹⁾。

2. 17.1.5日本Ⅲ期比较临床试验

   对184例高泌乳素血症及溢乳症患者进行双盲比较试验，卡麦角林改善率76.2%（64/84例），证实本品有效性²⁰⁾。不良反应发生率27.8%（25/90例），主要为恶心8.9%（8/90例）、便秘6.7%（6/90例）、头痛6.7%（6/90例）、眩晕6.7%（6/90例）。

3. 17.1.6日本长期临床试验

   对102例高泌乳素血症及溢乳症患者进行最长132周（≥26周59例、≥53周15例）长期给药试验，改善率76.4%（68/89例），未见长期给药导致疗效减弱，耐受性良好²¹⁾。

高プロラクチン血症患者及び乳汁漏出症患者325例を対象に二重盲検試験を含む臨床試験を実施した結果、改善率（「中等度改善」以上の割合）は80.4%（242/301例）であった。効能別の改善率は以下のとおりであった。（承認時）

調査症例数335例中、副作用発現症例は82例（24.5%）であり、副作用発現件数は延べ196件であった。その主なものは、消化器症状で嘔気・悪心48件（14.3%）、嘔吐、便秘各13件（3.9%）、精神・神経症状で頭痛37件（11.0%）、めまい12件（3.6%）、ふらつき8件（2.4%）等であった。
臨床検査成績の異常変動は、主にトリグリセライドの上昇2.4%（7/292件）であった。（承認時までの調査の集計）

1. 17.1.4 国内前期・後期第Ⅱ相試験

   高プロラクチン血症患者及び乳汁漏出症患者34例を対象として0.125～1.0mg/週の前期第Ⅱ相試験を実施した結果、87.9%（29/33例）の改善率を認めた。副作用は15.2%（5/33例）13件に認められた¹⁸⁾ 。
   後期第Ⅱ相試験では高プロラクチン血症患者及び乳汁漏出症患者125例を対象として0.25～0.75mg/週の漸増投与を実施した結果、14週時において82.4%（84/102例）の改善率が得られ、臨床推奨用法・用量は、0.25mg～0.75mg1週1回漸増投与とされた。副作用は、13.4%（15/112例）52件に認められ、主な症状は嘔気、嘔吐等の消化器症状、頭痛、ふらつきであった¹⁹⁾ 。

2. 17.1.5 国内第Ⅲ相比較臨床試験

   高プロラクチン血症患者及び乳汁漏出症患者184例を対象として、二重盲検比較試験を実施した結果、カベルゴリンの改善率は76.2%（64/84例）であり、本剤の有効性が確認された²⁰⁾ 。副作用は、27.8%（25/90例）であり、主なものは嘔気8.9%（8/90例）、便秘6.7%（6/90例）、頭痛6.7%（6/90例）、めまい6.7%（6/90例）であった。

3. 17.1.6 国内長期臨床試験

   高プロラクチン血症患者及び乳汁漏出症患者102例を対象として、最長132週（26週以上59例、53週以上15例）の長期投与試験を実施した結果、改善率は76.4%（68/89例）であり、長期投与による効果の減弱はみられず、忍容性は良好であった²¹⁾ 。

对339例产后需抑制乳汁分泌的产妇（有效性评价人数）进行包括双盲试验在内的临床试验，单次给予1.0mg后的显效率（“显效”所占比例）如下。（获批时）

347例调查对象中13例（3.7%）发生不良反应，累计18件，主要为头痛4件（1.2%）。
主要实验室检查异常为ALT升高3.2%（10/310件）、AST升高2.9%（9/310件）、血小板计数增加1.8%（5/271件）、总胆固醇升高1.6%（5/305件）。（截至获批时调查汇总）

1. 17.1.7日本早期及后期Ⅱ期试验

   对46例产后需抑制乳汁分泌的产妇进行早期Ⅱ期试验，单次给予1.0mg后显效率100%（17/17例）。46例中仅1例（2.2%）服用1.0mg者发生3件不良反应（面部潮热、恶心及头痛）²²⁾。
   后期Ⅱ期试验对189例产后需抑制乳汁分泌的产妇进行3种剂量的双盲比较。单次1.0mg组显效率94.2%（49/52例），被推荐为临床用法用量。单次1.0mg组不良反应发生率5.4%（3/56例）²³⁾。

2. 17.1.8日本Ⅲ期比较临床试验

   对246例产后需抑制乳汁分泌的产妇进行双盲比较试验，卡麦角林显效率96.8%（120/124例），证实本品有效性。不良反应发生率40%，1例出现中度症状（恶心、胃痛）²⁴⁾。

分娩後に乳汁分泌抑制を必要とする褥婦339例（有効性評価例数）を対象に二重盲検試験を含む臨床試験を実施した結果、1.0mg単回投与による著効率（「著効」の割合）は以下のとおりであった。（承認時）

調査症例数347例中、副作用発現症例は13例（3.7%）であり、副作用発現件数は延べ18件であった。その主なものは、頭痛4件（1.2%）であった。
臨床検査成績の異常変動は、主にALT上昇3.2%（10/310件）、AST上昇2.9%（9/310件）、血小板数増加1.8%（5/271件）、総コレステロール上昇1.6%（5/305件）であった。（承認時までの調査の集計）

1. 17.1.7 国内前期・後期第Ⅱ相試験

   分娩後に乳汁分泌抑制を必要とする褥婦46例を対象として前期第Ⅱ相試験を実施した結果、1.0mg単回投与による著効率は100%（17/17例）であった。副作用は46例中、1.0mgを服用した1例（2.2%）に3件（顔のほてり、嘔気及び頭痛）認められたのみであった²²⁾ 。
   後期第Ⅱ相試験では分娩後に乳汁分泌抑制を必要とする褥婦189例を対象として3用量間の二重盲検比較試験を実施した結果、著効率94.2%（49/52例）の1.0mg単回投与が臨床推奨用法・用量とされた。副作用は1.0mg単回投与群では5.4%（3/56例）に認められた²³⁾ 。

2. 17.1.8 国内第Ⅲ相比較臨床試験

   分娩後に乳汁分泌抑制を必要とする褥婦246例を対象として、二重盲検比較試験を実施した結果、カベルゴリンの著効率は96.8%（120/124例）であり、本剤の有効性が確認された。副作用は40%に認められ、中等度の症状は1例（嘔気・胃痛）に認められた²⁴⁾ 。

对大鼠纹状体多巴胺D₂受体显示较强亲和力²⁵⁾。

ラット線条体のドパミンD₂受容体に強い親和性を示した²⁵⁾ 。

在黑质损毁大鼠（Ungerstedt模型）中诱导向损毁侧对侧的旋转运动²⁶⁾。

黒質破壊ラット（Ungerstedtモデル）において破壊側と反対側への旋回運動を示した²⁶⁾ 。

持续改善食蟹猴MPTP诱导的帕金森样症状²⁷⁾。

カニクイザルのMPTP誘発パーキンソン様症状を持続的に改善した²⁷⁾ 。

持续改善小鼠或大鼠由利血平诱导的运动不能、僵住及强直²⁸⁾。

マウスあるいはラットのレセルピン誘発アキネジア、カタレプシー及び固縮を持続的に改善した²⁸⁾ 。

对食蟹猴MPTP诱导帕金森样症状及小鼠利血平诱导僵住，与L-多巴合用可增强效果^28),29)。

カニクイザルのMPTP誘発パーキンソン様症状及びマウスのレセルピン誘発カタレプシーに対してL-ドパとの併用により、その効果の増強が認められた^{28) ,29)} 。

在雌性大鼠及狨猴的各种高泌乳素血症模型中，剂量依赖性降低血清泌乳素浓度^30),31)。

雌性ラット及びマーモセットを用いた各種高プロラクチン血症モデルにおいて、血清プロラクチン濃度を用量依存的に低下させた^{30) ,31)} 。

在哺乳期大鼠中，自0.03mg/kg起剂量依赖性抑制乳汁分泌³²⁾。

授乳中のラットにおいて、0.03mg/kgより用量依存的に乳汁分泌を抑制した³²⁾ 。

在大鼠高泌乳素血症性排卵障碍模型中，自0.003mg/kg起剂量依赖性改善无排卵状态³³⁾。

ラットの高プロラクチン血性排卵障害モデルにおいて、0.003mg/kgより用量依存的に無排卵状態を改善した³³⁾ 。

在大鼠泌乳素分泌性垂体腺瘤模型中，剂量依赖性降低血清泌乳素浓度，抑制垂体重量增加³⁴⁾。

ラットのプロラクチン産生下垂体腺腫モデルにおいて、用量依存的に血清プロラクチン濃度を低下させ、下垂体重量の増加を抑制した³⁴⁾ 。

抑制大鼠泌乳素分泌，但不影响LH、FSH、TSH、ACTH或GH^30),35)。

ラットのプロラクチン分泌を抑制したが、LH、FSH、TSH、ACTH、GHには影響しなかった^{30) ,35)} 。

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