カデチア配合錠HD「あすか」

除非判断治疗上确属不得已，否则应避免使用。坎地沙坦酯可能通过降低肾血流量或肾小球滤过压，导致肾功能迅速恶化。

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。カンデサルタン シレキセチルは腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。

除非判断治疗上确属不得已，否则应避免使用。
坎地沙坦酯可能加重高钾血症。
此外，对于因肾功能损害、控制不佳的糖尿病等而易出现血清钾升高的患者，应注意血清钾水平。

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。
カンデサルタン シレキセチルは高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。

氢氯噻嗪可引起高尿酸血症、高血糖，可能加重痛风、糖尿病或使潜在疾病显现。

ヒドロクロロチアジドにより高尿酸血症、高血糖症を来し、痛風、糖尿病の悪化や顕性化のおそれがある。

氢氯噻嗪如引起急剧利尿，可导致血浆容量迅速减少、血液浓缩，可能诱发血栓栓塞症。

ヒドロクロロチアジドによる急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。

氢氯噻嗪可能引起电解质紊乱。

ヒドロクロロチアジドにより電解質失調を起こすおそれがある。

氢氯噻嗪可能升高血清钙。

ヒドロクロロチアジドは血清カルシウムを上昇させるおそれがある。

氢氯噻嗪可能引起低钠血症。严格限盐患者，应从本品成分坎地沙坦酯的小剂量开始，增量时充分观察血压、肾功能及患者状态。
给予坎地沙坦酯后，罕见血压急剧下降，可能引起休克、晕厥、一过性意识丧失或肾功能下降。［11.1.2］,［11.1.5］

ヒドロクロロチアジドにより低ナトリウム血症を起こすおそれがある。また、厳重な減塩療法中の患者では、本剤の成分であるカンデサルタン シレキセチルの用量を少量より開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら行うこと。
カンデサルタン シレキセチルの投与により、まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失や腎機能の低下を起こすおそれがある。［11.1.2］,［11.1.5］

氢氯噻嗪的降压作用增强。

ヒドロクロロチアジドの降圧作用が増強される。

应从本品成分坎地沙坦酯的小剂量开始，增量时充分观察血压、肾功能及患者状态。
给予坎地沙坦酯后，罕见血压急剧下降，可能引起休克、晕厥、一过性意识丧失或肾功能下降。［11.1.2］

本剤の成分であるカンデサルタン シレキセチルの用量を少量より開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら行うこと。
カンデサルタン シレキセチルの投与により、まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失や腎機能の低下を起こすおそれがある。［11.1.2］

应从本品成分坎地沙坦酯的小剂量开始，增量时充分观察血压、肾功能及患者状态。
给予坎地沙坦酯后，罕见血压急剧下降，可能引起休克、晕厥、一过性意识丧失或肾功能下降。［11.1.2］

本剤の成分であるカンデサルタン シレキセチルの用量を少量より開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら行うこと。
カンデサルタン シレキセチルの投与により、まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失や腎機能の低下を起こすおそれがある。［11.1.2］

不得给药，不能期待氢氯噻嗪发挥疗效。［2.2］

投与しないこと。ヒドロクロロチアジドの効果が期待できない。［2.2］

不得给药，氢氯噻嗪可能进一步加重肾功能损害。［2.3］

投与しないこと。ヒドロクロロチアジドは腎機能を更に悪化させるおそれがある。［2.3］

除非判断治疗上确属不得已，否则应避免使用。

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。

• 氢氯噻嗪或坎地沙坦酯所致肾血流量下降或过度降压，可能使肾功能恶化。
• 应定期监测血清肌酐及尿酸，并充分观察，可能出现血清肌酐及尿酸升高。
• 坎地沙坦酯应从小剂量开始，增量时充分观察血压、肾功能及患者状态。给予坎地沙坦酯后，罕见血压急剧下降，可能引起休克、晕厥、一过性意识丧失或肾功能下降。［11.1.2］

• ヒドロクロロチアジド又はカンデサルタン シレキセチルによる腎血流量の低下あるいは過度の降圧により腎機能が悪化するおそれがある。
• 定期的に血清クレアチニン値及び血清尿酸値のモニタリングを実施し、観察を十分に行うこと。血清クレアチニン値上昇及び血清尿酸値上昇のおそれがある。
• カンデサルタン シレキセチルの用量を少量より開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら行うこと。カンデサルタン シレキセチルの投与により、まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失や腎機能の低下を起こすおそれがある。［11.1.2］

已有报告，在未发现妊娠的情况下使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，导致胎儿、新生儿受到影响（肾衰竭，颅骨、肺、肾发育不全，死亡等）^1),2)。

用药前，应结合有无替代药物等慎重考虑使用本品的必要性，仅在判断治疗获益超过风险时给药。确需给药时，应注意下列事项。［9.5］

1. (1)用药前应确认未妊娠。用药期间也应定期确认未妊娠。如发现妊娠，应立即停药。
2. (2)开始用药时，应向患者说明下列事项；用药期间也应根据需要进行说明。
   • 妊娠期间使用本品，存在影响胎儿、新生儿的风险。
   • 发现或怀疑妊娠时，应尽快咨询主管医生。
   • 计划妊娠时，应咨询主管医生。

妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている^{1) ,2)} 。

本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。［9.5］

1. (1) 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
2. (2) 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
   • 妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
   • 妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
   • 妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

可能出现以面部、口唇、舌、咽喉等肿胀为表现的血管性水肿。此外，也可能出现伴腹痛、恶心、呕吐、腹泻等的肠道血管性水肿。

顔面、口唇、舌、咽・喉頭等の腫脹を症状とする血管性浮腫があらわれることがある。また、腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等を伴う腸管血管性浮腫があらわれることがある。

出现发冷、呕吐、意识丧失等时，应立即采取适当措施。［9.1.7］,［9.1.9］,［9.1.10］,［9.2.4］,［10.2］

冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。［9.1.7］,［9.1.9］,［9.1.10］,［9.2.4］,［10.2］

可能出现伴倦怠、食欲不振、恶心、呕吐、意识障碍等的低钠血症，老年人更易发生。［2.4］,［9.1.7］

倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、意識障害等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがある。高齢者であらわれやすい。［2.4］,［9.1.7］

可能出现伴AST、ALT、γ-GTP升高等的肝功能损害。

AST、ALT、γ-GTPの上昇等の肝機能障害があらわれることがある。

可能出现以肌痛、无力、CK升高、血及尿肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症，出现此类情况应立即停药并采取适当措施。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

可能出现伴发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常等的间质性肺炎。出现此类情况应停药，并给予肾上腺皮质激素等适当处理。

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

出现乏力、饥饿感、冷汗、手颤、注意力下降、惊厥、意识障碍等时应停药。正在接受糖尿病治疗的患者更易发生。

脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止すること。糖尿病治療中の患者であらわれやすい。

应通过定期检查等充分观察。

定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと。

可能出现肺水肿。亦有服用氢氯噻嗪后数分钟至数小时内发生急性呼吸窘迫综合征的报告^3),4),5),6)。

肺水腫があらわれることがある。また、ヒドロクロロチアジド服用後、数分から数時間以内に急性呼吸窮迫症候群が発現したとの報告がある^{3) ,4) ,5) ,6)} 。

可能出现急性近视（包括视物模糊、视力下降等）、闭角型青光眼、脉络膜渗出。［8.7］

急性近視（霧視、視力低下等を含む）、閉塞隅角緑内障、脈絡膜滲出があらわれることがある。［8.7］

原发性高血压患者每日1次给予坎地沙坦酯/氢氯噻嗪8mg/6.25mg，连续15日后，血中可检出活性代谢物坎地沙坦、非活性代谢物M-Ⅱ及氢氯噻嗪，几乎检不出原形药坎地沙坦酯。给药第1日及第15日的坎地沙坦、氢氯噻嗪血药浓度变化见下图。

本態性高血圧症患者に1日1回カンデサルタン シレキセチル/ヒドロクロロチアジドとして8mg/6.25mgを15日間反復投与した時、血中には活性代謝物カンデサルタン、非活性代謝物M-Ⅱ及びヒドロクロロチアジドが検出されるが、未変化体であるカンデサルタン シレキセチルはほとんど検出されない。投与1日目及び15日目のカンデサルタン及びヒドロクロロチアジドの血中濃度の推移は下図のとおりである。

采用接受坎地沙坦酯的健康成年男性共168例、原发性高血压及老年原发性高血压患者共30例、伴肾功能障碍的高血压患者18例、伴肝功能障碍的高血压患者8例，合计224例在2,886个时间点的血中坎地沙坦浓度，分析性别、年龄、体重、肝功能指标（AST、ALT）、肾功能指标（血清肌酐、BUN）、血白蛋白及是否患高血压与坎地沙坦清除率、分布容积、相对生物利用度之间的关系。推算肝功能障碍患者（AST＞40或ALT＞35）清除率降低45%。［9.3］

カンデサルタン シレキセチルを投与した健康成人男子延べ168例、本態性高血圧症及び高齢本態性高血圧症患者延べ30例、腎障害を伴う高血圧症患者18例、肝障害を伴う高血圧症患者8例、計224例から得られた2,886時点の血中カンデサルタン濃度測定値を用いて、性、年齢、体重、肝機能指標（AST、ALT）、腎機能指標（血清クレアチニン、BUN）、血中アルブミン値及び高血圧の有無とカンデサルタンのクリアランス、分布容積、相対的バイオアベイラビリティとの関連性を検討した結果、肝障害患者（AST値>40又はALT値>35）におけるクリアランスが45%低下することが推定されている。［9.3］

• 〈Cadechia复方片LD「ASKA」〉
• 采用交叉设计，向健康成年男性分别空腹单次口服Cadechia复方片LD「ASKA」或ECARD复方片LD各1片（坎地沙坦酯4mg及氢氯噻嗪6.25mg），测定血浆浓度。对所得药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法统计分析，结果位于log（0.80）～log（1.25）范围内，确认两制剂具有生物等效性⁹⁾。
  1. (1)血浆坎地沙坦浓度

     	给药量	AUC0-36 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     Cadechia复方片LD「ASKA」	4mg	542.17±159.49	46.87±16.52	4.9±1.0	8.1±1.9
     ECARD复方片LD	4mg	606.74±168.52	54.83±20.42	4.3±1.0	7.6±1.5
     （mean±S.D., n=68）

  2. (2)血浆氢氯噻嗪浓度

     	给药量	AUC0-36 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     Cadechia复方片LD「ASKA」	6.25mg	283.93±50.53	50.89±12.71	2.0±0.9	8.8±0.9
     ECARD复方片LD	6.25mg	281.70±54.08	54.84±17.24	1.9±0.8	9.0±0.9
     （mean±S.D., n=23）

• 〈Cadechia复方片HD「ASKA」〉
• 采用交叉设计，向健康成年男性分别空腹单次口服Cadechia复方片HD「ASKA」或ECARD复方片HD各1片（坎地沙坦酯8mg及氢氯噻嗪6.25mg），测定血浆浓度。对所得药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法统计分析，结果位于log（0.80）～log（1.25）范围内，确认两制剂具有生物等效性⁹⁾。
  1. (1)血浆坎地沙坦浓度

     	给药量	AUC0-36 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     Cadechia复方片HD「ASKA」	8mg	1009.10±339.71	86.83±28.79	5.0±1.7	7.9±1.7
     ECARD复方片HD	8mg	1070.28±365.92	97.61±42.47	4.5±1.1	7.7±1.5
     （mean±S.D., n=24）

  2. (2)血浆氢氯噻嗪浓度

     	给药量	AUC0-36 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     Cadechia复方片HD「ASKA」	6.25mg	277.11±47.27	46.43±11.46	2.1±1.1	8.9±0.9
     ECARD复方片HD	6.25mg	273.67±42.13	46.35±13.96	2.0±0.8	9.1±0.7
     （mean±S.D., n=24）

• 血浆浓度及AUC、C_max等参数，可能因受试者选择、体液采样次数及时间等试验条件不同而有所差异。

• 〈カデチア配合錠LD「あすか」〉
• カデチア配合錠LD「あすか」とエカード配合錠LDを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（カンデサルタン シレキセチル4mg及びヒドロクロロチアジド6.25mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁹⁾ 。
  1. (1) 血漿中カンデサルタン濃度

     	投与量	AUC0-36 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     カデチア配合錠LD「あすか」	4mg	542.17±159.49	46.87±16.52	4.9±1.0	8.1±1.9
     エカード配合錠LD	4mg	606.74±168.52	54.83±20.42	4.3±1.0	7.6±1.5
     （mean±S.D., n=68）

  2. (2) 血漿中ヒドロクロロチアジド濃度

     	投与量	AUC0-36 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     カデチア配合錠LD「あすか」	6.25mg	283.93±50.53	50.89±12.71	2.0±0.9	8.8±0.9
     エカード配合錠LD	6.25mg	281.70±54.08	54.84±17.24	1.9±0.8	9.0±0.9
     （mean±S.D., n=23）

• 〈カデチア配合錠HD「あすか」〉
• カデチア配合錠HD「あすか」とエカード配合錠HDを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（カンデサルタン シレキセチル8mg及びヒドロクロロチアジド6.25mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁹⁾ 。
  1. (1) 血漿中カンデサルタン濃度

     	投与量	AUC0-36 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     カデチア配合錠HD「あすか」	8mg	1009.10±339.71	86.83±28.79	5.0±1.7	7.9±1.7
     エカード配合錠HD	8mg	1070.28±365.92	97.61±42.47	4.5±1.1	7.7±1.5
     （mean±S.D., n=24）

  2. (2) 血漿中ヒドロクロロチアジド濃度

     	投与量	AUC0-36 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     カデチア配合錠HD「あすか」	6.25mg	277.11±47.27	46.43±11.46	2.1±1.1	8.9±0.9
     エカード配合錠HD	6.25mg	273.67±42.13	46.35±13.96	2.0±0.8	9.1±0.7
     （mean±S.D., n=24）

• 血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

原发性高血压患者每日1次给予坎地沙坦酯/氢氯噻嗪8mg/6.25mg、4mg/6.25mg、8mg/0mg或0mg/6.25mg，连续8周的双盲比较试验结果见下表。
谷值时坐位舒张压变化量，8mg/6.25mg组与8mg/0mg组相比差异显著。谷值时坐位收缩压变化量，8mg/6.25mg及4mg/6.25mg组均与8mg/0mg组相比差异显著。

不良反应发生率：8mg/6.25mg组18.2%（27/148例），4mg/6.25mg组16.9%（25/148例），8mg/0mg组14.2%（21/148例），0mg/6.25mg组20.3%（15/74例），各组间无显著差异（χ²检验）。

本態性高血圧症患者を対象に、1日1回カンデサルタン シレキセチル/ヒドロクロロチアジドとして8mg/6.25mg、4mg/6.25mg、8mg/0mg又は0mg/6.25mgを8週間投与した二重盲検比較試験の結果は次表のとおりである。
トラフ時坐位拡張期血圧変化量については、8mg/6.25mg群は8mg/0mg群に比べ有意な差が認められている。トラフ時坐位収縮期血圧変化量については、8mg/6.25mg群及び4mg/6.25mg群ともに8mg/0mg群に比べ有意な差が認められている。

副作用発現率は、8mg/6.25mg群で18.2%（27/148例）、4mg/6.25mg群で16.9%（25/148例）、8mg/0mg群で14.2%（21/148例）、0mg/6.25mg群で20.3%（15/74例）であり、投与群間に有意な差はなかった（χ² 検定）。

针对152例原发性高血压患者，每日1次给予坎地沙坦酯/氢氯噻嗪4mg/6.25mg或8mg/6.25mg，连续52周的临床试验结果见下表。

不良反应发生率为25.0%（38/152例），主要为血尿酸升高6.6%（10例）、高尿酸血症3.3%（5例）、尿频2.6%（4例）。给药期间不良反应发生率未见明显差异。

本態性高血圧症患者152例を対象に、1日1回カンデサルタン シレキセチル/ヒドロクロロチアジドとして4mg/6.25mg又は8mg/6.25mgを52週間投与した臨床試験の結果は次表のとおりである。

副作用発現率は25.0%（38/152例）であり、その主なものは血中尿酸増加6.6%（10例）、高尿酸血症3.3%（5例）、頻尿2.6%（4例）であった。副作用発現率は、投与期間を通して大きな違いはみられなかった。

1. 18.1.1坎地沙坦酯在体内吸收过程中迅速水解为活性代谢物坎地沙坦，主要在血管平滑肌的血管紧张素Ⅱ1型（AT₁）受体上拮抗血管紧张素Ⅱ，抑制其强烈的血管收缩作用，降低外周血管阻力，从而降压。此外，对经AT₁受体介导的肾上腺醛固酮释放的抑制作用，亦被认为部分参与降压作用^10),11),12)（in vitro、in vivo（大鼠））。

1. 18.1.1 カンデサルタン シレキセチルの降圧作用は、生体内で吸収過程において速やかに加水分解され活性代謝物カンデサルタンとなり、主に血管平滑筋のアンジオテンシンⅡタイプ1（AT₁）受容体においてアンジオテンシンⅡと拮抗し、その強力な血管収縮作用を抑制することによって生ずる末梢血管抵抗の低下による。さらに、AT₁受容体を介した副腎でのアルドステロン遊離に対する抑制作用も降圧作用に一部関与していると考えられる^{10) ,11) ,12)} （in vitro、in vivo（ラット））。

1. 18.1.2氢氯噻嗪的降压机制尚不明确。给药初期作用于噻嗪敏感性Na-Cl同向转运体，使细胞外液量减少、心排血量降低。长期给药时，血管阻力降低带来的降压效果持续存在，但细胞外液量基本恢复正常，心排血量亦恢复至给药前水平。推测其开放由Ca^2＋激活的K^＋通道，使血管平滑肌细胞超极化，从而抑制Ca^2＋内流并使血管舒张¹³⁾。

1. 18.1.2 ヒドロクロロチアジドの降圧作用機序は明らかではない。投与初期には、チアジド感受性Na-Cl共輸送体に作用して細胞外液量を減少させ、心拍出量を低下させる。しかし、長期投与時は血管抵抗の低下による降圧効果は持続するものの、細胞外液量はほぼ正常に戻り、心拍出量も投与前の値に戻る。Ca^2＋により活性化されるK^＋チャネルを開き、血管平滑筋細胞を過分極させ、Ca^2＋流入の抑制と血管弛緩に至ると考えられる¹³⁾ 。

100片［10片（PTP）×10］
500片［10片（PTP）×50］

100錠［10錠（PTP）×10］
500錠［10錠（PTP）×50］

100片［10片（PTP）×10］
500片［10片（PTP）×50］

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500錠［10錠（PTP）×50］