カルバン錠

中文名称：盐酸贝凡洛尔片

英文名称：Calvan Tablets

中文概览

用于高血压的治疗；具体使用方法及注意事项请结合本品官方说明书核对。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1糖尿病酮症酸中毒或代谢性酸中毒患者［可能加重酸中毒所致心肌收缩力下降、外周动脉扩张、血压下降等。］

2.1 糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者［アシドーシスによる心収縮力低下、末梢動脈拡張、血圧低下等の発現を助長するおそれがある。］

2.2心源性休克患者［本品抑制心功能，可能使症状恶化。］

2.2 心原性ショックの患者［本剤の心機能抑制作用が症状を悪化させるおそれがある。］

2.3充血性心力衰竭患者［本品抑制心功能，可能使症状恶化。］

2.3 うっ血性心不全のある患者［本剤の心機能抑制作用が症状を悪化させるおそれがある。］

2.4肺动脉高压所致右心衰竭患者［本品抑制心功能，可能使症状恶化。］

2.4 肺高血圧による右心不全のある患者［本剤の心機能抑制作用が症状を悪化させるおそれがある。］

2.5重度心动过缓（显著窦性心动过缓）、房室传导阻滞（Ⅱ、Ⅲ度）或窦房传导阻滞患者［本品抑制心功能，可能使症状恶化。］

2.5 高度の徐脈（著しい洞性徐脈）、房室ブロック（II、III度）、洞房ブロックのある患者［本剤の心機能抑制作用が症状を悪化させるおそれがある。］

2.6孕妇或可能妊娠的女性［动物实验（大鼠）报告胎仔体重减轻。］［9.5］

2.6 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［動物実験（ラット）で胎児の体重減少が報告されている。］［9.5］

2.7*未经治疗的嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者［7］,［9.1.4］

2.7 *未治療の褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者［7］,［9.1.4］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Calvan片25

カルバン錠25

有效成分	（每1片中）盐酸贝凡洛尔25.0mg
辅料	乳糖水合物、微晶纤维素、羧甲纤维素、羟丙纤维素、氢化油、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇400、二氧化钛、巴西棕榈蜡

有効成分	（1錠中）ベバントロール塩酸塩 25.0mg
添加剤	乳糖水和物、結晶セルロース、カルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、硬化油、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール400、酸化チタン、カルナウバロウ

Calvan片50

カルバン錠50

有效成分	（每1片中）盐酸贝凡洛尔50.0mg
辅料	乳糖水合物、微晶纤维素、羧甲纤维素、羟丙纤维素、氢化油、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇400、二氧化钛、巴西棕榈蜡

有効成分	（1錠中）ベバントロール塩酸塩 50.0mg
添加剤	乳糖水和物、結晶セルロース、カルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、硬化油、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール400、酸化チタン、カルナウバロウ

Calvan片100

カルバン錠100

有效成分	（每1片中）盐酸贝凡洛尔100.0mg
辅料	乳糖水合物、微晶纤维素、羧甲纤维素、羟丙纤维素、氢化油、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、二氧化钛、巴西棕榈蜡

有効成分	（1錠中）ベバントロール塩酸塩 100.0mg
添加剤	乳糖水和物、結晶セルロース、カルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、硬化油、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、カルナウバロウ

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Calvan片25

カルバン錠25

外形	正面
	背面
	侧面
尺寸	直径	6.1mm
尺寸	厚度	2.9mm
质量		80mg
识别代码		NC　CG
性状		白色薄膜衣片

外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	6.1mm
大きさ	厚さ	2.9mm
質量		80mg
識別コード		NC　CG
性状		白色のフィルムコーティング錠

Calvan片50

カルバン錠50

外形	正面
	背面
	侧面
尺寸	直径	6.6mm
尺寸	厚度	2.9mm
质量		91.5mg
识别代码		NC　CF
性状		白色薄膜衣片

外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	6.6mm
大きさ	厚さ	2.9mm
質量		91.5mg
識別コード		NC　CF
性状		白色のフィルムコーティング錠

Calvan片100

カルバン錠100

外形	正面
	背面
	侧面
尺寸	直径	8.5mm
尺寸	厚度	3.2mm
质量		169mg
识别代码		NC　CE
性状		白色带刻痕薄膜衣片

外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	8.5mm
大きさ	厚さ	3.2mm
質量		169mg
識別コード		NC　CE
性状		白色の割線入りフィルムコーティング錠

4. 适应症

4. 効能又は効果

高血压

高血圧症

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

通常成人按盐酸贝凡洛尔计，每日100mg，分2次口服；疗效不足时可增至每日200mg。
可根据年龄、症状适当增减。

通常、成人にはベバントロール塩酸塩として1日100mgを1日2回に分割経口投与し、効果が不十分な場合は1日200mgまで増量できる。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

7. 与用法用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

*嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者，应先用α受体阻滞剂进行初始治疗，再给予本品，并始终合用α受体阻滞剂。［2.7］,［9.1.4］

*褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者では、α遮断薬で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断薬を併用すること。［2.7］,［9.1.4］

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1长期用药时，应定期检查心功能（脉搏、血压、心电图、X线等）。出现心动过缓或低血压症状时应减量或停药，必要时使用硫酸阿托品水合物。此外，应注意肝功能、肾功能及血象等。

8.1 投与が長期にわたる場合は、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、X線等）を定期的に行うこと。徐脈又は低血圧の症状が認められた場合には減量又は投与を中止すること。また、必要に応じアトロピン硫酸塩水和物を使用すること。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。

8.2有报告称，使用类似化合物（盐酸普萘洛尔）的心绞痛患者突然停药后出现症状恶化或心肌梗死。因此，需要停药时应逐渐减量并充分观察。还应告知患者不要未经医师指导自行停药，尤其老年患者应同样注意。［9.8］

8.2 類似化合物（プロプラノロール塩酸塩）使用中の狭心症患者で急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。特に高齢者においては同様の注意をすること。［9.8］

8.3宜在手术前48小时停止给药。

8.3 手術前48時間は投与しないことが望ましい。

8.4可能出现头晕、站立不稳，应提醒用药患者（尤其用药初期）在驾驶车辆或操作其他危险机械时注意。

8.4 めまい、ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者（特に投与初期）には、自動車の運転等危険を伴う機械の作業に注意させること。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1有发生充血性心力衰竭风险的患者

可能诱发症状，应充分观察，并合用洋地黄类药物等，慎重给药。

9.1.1 うっ血性心不全のおそれのある患者

症状を誘発するおそれがあるので、観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。

9.1.2有发生支气管哮喘或支气管痉挛风险的患者

本品亦已确认具有β₂受体阻滞作用，可能诱发症状。

9.1.2 気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者

本剤にはβ₂遮断作用も確認されていることから、症状を誘発するおそれがある。

9.1.3特发性低血糖、控制不佳的糖尿病或长期禁食患者

易出现低血糖，且心动过速等低血糖征象易被掩盖，应注意血糖值。

9.1.3 特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者

低血糖を起こしやすく、かつ頻脈等の低血糖徴候をマスクしやすいので血糖値に注意すること。

9.1.4嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者

*单独使用可能导致血压急剧升高。［2.7］,［7］

9.1.4 褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

*単独投与により急激に血圧が上昇するおそれがある。［2.7］,［7］

9.2 肾功能障碍患者

9.2 腎機能障害患者

9.2.1严重肾功能障碍患者

本品血药浓度可能升高，宜从低剂量开始。

9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

本剤の血中濃度が上昇することがあるので、低用量から投与を開始することが望ましい。

9.3 肝功能障碍患者

9.3 肝機能障害患者

9.3.1严重肝功能障碍患者

药物代谢降低可能使作用等增强。

9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

薬物代謝の低下により作用等が増強されるおそれがある。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

不得用于孕妇或可能妊娠的女性。动物实验（大鼠）报告高剂量给药可导致胎仔体重减轻。［2.6］

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で高用量投与により胎児の体重減少が報告されている。［2.6］

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应综合治疗获益及母乳喂养获益，考虑继续或停止哺乳。动物实验（大鼠）报告本品可进入乳汁。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

应注意以下事项，宜从低剂量开始（根据症状，例如50mg/日），充分观察病程，慎重给药。

次のことに注意し低用量（症状に応じ、例えば50mg/日）から投与を開始するなど、経過を十分観察しながら慎重に投与することが望ましい。

通常肾功能等生理功能降低较多，且一般认为过度降压不适宜。

一般的に腎機能等の生理機能が低下していることが多い。また、過度の降圧は好ましくないとされている。

停药时应逐渐减量。［8.2］

休薬する場合は、徐々に減量する。［8.2］

10. 药物相互作用

10. 相互作用

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
其他抑制交感神经系统的药物利血平等	过度抑制交感神经可能出现心动过缓、血压下降等，应减量等，慎重给药。	可能相互增强交感神经抑制作用。
降血糖药胰岛素制剂、甲苯磺丁脲等	可能增强降血糖作用，并掩盖心动过速等低血糖征象，应注意血糖值，慎重给药。	β受体阻滞作用可能延缓低血糖恢复，亦可能掩盖低血糖伴随的交感神经系统症状。
钙拮抗剂盐酸维拉帕米等	与β受体阻滞剂合用可能相互增强作用，出现血压过度下降及心功能抑制，应慎重给药。	认为可相互增强负性变时及降压作用。
可乐定	可能增强可乐定停药后的反跳现象，因此停用可乐定时，应注意提前暂时停用本品等。	停用可乐定可能使血中去甲肾上腺素升高。认为合用β受体阻滞剂时，β作用（血管扩张）被阻断，α作用（血管收缩）增强，导致血压急剧升高。
抗心律失常药丙吡胺、普鲁卡因胺、阿义马林等	可能出现过度心功能抑制，应减量等，慎重给药。	可能相互增强心功能抑制作用。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
交感神経系に対し抑制的に作用する他の薬剤レセルピン等	過度の交感神経抑制作用により、徐脈、血圧低下等があらわれることがあるので、減量するなど慎重に投与すること。	相互に交感神経抑制作用を増強させる可能性がある。
血糖降下薬インスリン製剤、トルブタミド等	血糖降下作用が増強され、頻脈等の低血糖徴候をマスクすることがあるので血糖値に注意し、慎重に投与すること。	β遮断作用により低血糖からの回復を遅らせたり、また、低血糖に伴う交感神経系の症状をマスクすることがある。
カルシウム拮抗薬ベラパミル塩酸塩等	β遮断薬との併用により、相互に作用が増強され、過度の血圧低下、心機能抑制があらわれることがあるので慎重に投与すること。	相互に陰性変時作用、降圧作用を増強させると考えられる。
クロニジン	クロニジンの投与中止後のリバウンド現象を増強するおそれがあるので、クロニジンを中止する際には、あらかじめ本剤を一時休止しておくなど注意すること。	クロニジンの中止により、血中ノルアドレナリンが上昇することがある。β遮断薬との併用でβ作用（血管拡張）が遮断され、α作用（血管収縮）が強くなり、急激な血圧上昇を起こすと考えられる。
抗不整脈薬ジソピラミド、プロカインアミド、アジマリン等	過度の心機能抑制があらわれることがあるので、減量するなど慎重に投与すること。	相互に心機能抑制作用を増強させる可能性がある。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1心力衰竭（不足0.1%）、房室传导阻滞（不足1%）、窦房结功能不全（发生频率不明）

可能出现心力衰竭、房室传导阻滞、窦房结功能不全（显著窦性心动过缓、窦房传导阻滞等）。

11.1.1 心不全（0.1%未満）、房室ブロック（1%未満）、洞機能不全（頻度不明）

心不全、房室ブロック、洞機能不全（著明な洞性徐脈、洞房ブロック等）があらわれることがある。

11.1.2哮喘发作、呼吸困难（均为发生频率不明）

可能诱发或加重哮喘发作，出现此类症状时应停用本品并采取适当措施。

11.1.2 喘息発作、呼吸困難（いずれも頻度不明）

喘息発作の誘発又は悪化があらわれることがあるので、このような症状が認められた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	0.1%至不足1%	不足0.1%	发生频率不明
精神神经系统	头晕、头痛、头重感、嗜睡、失眠	眩晕、焦虑感
肾脏	BUN升高、肌酐升高
肝脏	肝功能异常（ALT升高、AST升高等）
循环系统	心动过缓、窦性心动过缓、心悸、心胸比增大、血压下降	胸痛、晕厥
呼吸系统	咳嗽、气短	喘鸣
消化系统	恶心、腹泻、便秘、口渴	恶心、腹胀、食欲减退、腹部不适、呕吐、胃部压迫感、口腔刺激
过敏症状	皮疹	湿疹、瘙痒感
眼部		类似闪光幻觉的症状
泌尿系统		排尿困难、尿频、少尿
其他	尿酸升高、总胆固醇升高、水肿、倦怠感、CK升高、血钾升高	易疲劳、下肢无力、面部潮热	泪液分泌减少

	0.1～1%未満	0.1%未満	頻度不明
精神神経系	めまい、頭痛、頭重感、眠気、不眠	眩暈、不安感
腎臓	BUN上昇、クレアチニン上昇
肝臓	肝機能異常（ALT上昇、AST上昇等）
循環器	徐脈、洞性徐脈、動悸、心胸郭比の増大、血圧低下	胸痛、失神
呼吸器	咳、息切れ	喘鳴
消化器	嘔気、下痢、便秘、口渇	悪心、腹部膨満感、食欲不振、腹部不快感、嘔吐、胃重圧感、口内刺激
過敏症状	発疹	湿疹、そう痒感
眼		光視症様症状
泌尿器		排尿困難、頻尿、乏尿
その他	尿酸上昇、総コレステロール上昇、浮腫、けん怠感、CK上昇、カリウム上昇	易疲労感、下肢脱力感、顔のほてり	涙液分泌減少

注）发生频率包括用药情况调查结果。

注）発現頻度は使用成績調査の結果を含む。

13. 用药过量

13. 過量投与

13.1症状

可能引起心动过缓、心力衰竭、支气管痉挛、低血糖等。

13.1 症状

徐脈、心不全、気管支痙攣、低血糖等を起こす可能性がある。

13.2处理

应停用本品，必要时洗胃等。本品过量尚无特定处理方法，但其他β受体阻滞剂过量病例中有以下处理报告。

13.2.1心动过缓
给予硫酸阿托品水合物，必要时进一步考虑给予异丙肾上腺素等。另有胰高血糖素有效的报告。

13.2.2低血压
给予肾上腺素等。

13.2.3急性心力衰竭
给予洋地黄类药物、利尿药及吸氧等治疗。有胰高血糖素有效的报告。

13.2.4支气管痉挛
给予异丙肾上腺素或茶碱制剂等。

13.2.5低血糖
给予葡萄糖。

13.2 処置

本剤の投与を中止し、必要に応じて胃洗浄等を行うこと。本剤の過量投与に対する特別な処置法はないが、他のβ遮断薬の過量投与例では次の処置が報告されている。

13.2.1 徐脈
アトロピン硫酸塩水和物を投与し、更に必要に応じてイソプロテレノール等の投与を考慮する。またグルカゴンが有効であったとの報告がある。

13.2.2 低血圧
アドレナリン等を投与する。

13.2.3 急性心不全
ジギタリス剤や利尿薬の投与、酸素吸入等の治療を行う。グルカゴンが有効であったとの報告がある。

13.2.4 気管支痙攣
イソプロテレノールやテオフィリン製剤等を投与する。

13.2.5 低血糖
ブドウ糖を投与する。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1单次给药

6名健康成人单次口服盐酸贝凡洛尔100mg后，血浆原形药物浓度变化如下图所示¹⁾。

各项药代动力学参数如下表所示。

Tmax（hr）	Cmax（ng/mL）	T_1/2（α）（hr）	T_1/2（β）（hr）
0.75±0.27	876±297	1.36±0.56	9.7±6.0

16.1.1 単回投与

健康成人6例にベバントロール塩酸塩100mgを単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度は、下図の様に推移した¹⁾ 。

また、各薬物動態パラメータは下表のとおりであった。

Tmax（hr）	Cmax（ng/mL）	T_1/2（α）（hr）	T_1/2（β）（hr）
0.75±0.27	876±297	1.36±0.56	9.7±6.0

16.4 代谢

16.4 代謝

健康成人口服¹⁴C-盐酸贝凡洛尔后，根据血浆及尿中检出的代谢物，推测盐酸贝凡洛尔在人体内主要经历结合及氧化反应²⁾（外国人数据）。

健康成人に¹⁴C-ベバントロール塩酸塩を経口投与したときに検出された血漿中及び尿中代謝物から、ヒトにおいてベバントロール塩酸塩は主として抱合及び酸化を受けるものと推察された²⁾ （外国人データ）。

16.5 排泄

6名健康成人单次口服盐酸贝凡洛尔100mg后，48小时内尿中原形药物（游离型）累积排泄率为0.59%。此外，在国外（美国），6名健康成人单次口服¹⁴C-盐酸贝凡洛尔100mg后，给药后120小时内尿及粪中放射性累积排泄率分别占给药量的72.2%及15.0%¹⁾^,²⁾。

健康成人6例にベバントロール塩酸塩100mgを単回経口投与後、48時間までの累積尿中未変化体排泄率（遊離型）は、0.59%であった。また、外国（米国）において、健常成人6名に¹⁴C-ベバントロール塩酸塩100mgを単回経口投与したところ、投与120時間後までの尿及び糞中への放射能の累積排泄率は投与量に対し、それぞれ72.2%及び15.0%であった¹⁾^,²⁾ 。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1日本国内临床试验

日本国内共951例参加了包括双盲试验及一般临床试验在内的临床试验，其中对754例高血压患者开展的临床试验概况如下³⁾^,⁴⁾^,⁵⁾^,⁶⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾^,¹⁴⁾^,¹⁵⁾^,¹⁶⁾^,¹⁷⁾。

疾病名称	给药量	有效率
疾病名称	给药量	达到下降及以上（%）
原发性高血压（轻度、中度）	50～200mg	385/621（62.0%）
重度高血压	100～200mg	30/36（83.3%）
伴肾功能损害的高血压	25～200mg	21/28（75.0%）
合计	25～200mg	436/685（63.6%）

注）本品获批用法用量为：“通常成人按盐酸贝凡洛尔计，每日100mg，分2次口服；疗效不足时可增至每日200mg。根据年龄、症状适当增减。”

17.1.1 国内臨床試験

国内で総計951例について実施された二重盲検及び一般臨床を含む臨床試験のうち、高血圧症について検討された754例における臨床試験の概要は次のとおりである³⁾^,⁴⁾^,⁵⁾^,⁶⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾^,¹⁴⁾^,¹⁵⁾^,¹⁶⁾^,¹⁷⁾ 。

疾患名	投与量	有効率
疾患名	投与量	下降以上（%）
本態性高血圧症（軽症・中等症）	50～200mg	385/621（62.0%）
重症高血圧症	100～200mg	30/36（83.3%）
腎障害を伴う高血圧症	25～200mg	21/28（75.0%）
計	25～200mg	436/685（63.6%）

注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人にはベバントロール塩酸塩として1日100mgを1日2回に分割経口投与し、効果が不十分な場合は1日200mgまで増量できる。なお、年齢、症状により適宜増減する。」である。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

盐酸贝凡洛尔通过β₁受体阻滞作用降低心率，并通过α₁受体阻滞及钙拮抗作用扩张外周血管，从而发挥降压作用。

ベバントロール塩酸塩はβ₁遮断作用による心拍数の低下、α₁遮断作用及びCa拮抗作用に基づく末梢血管拡張作用により降圧作用を示す。

18.2 抗高血压作用

18.2 抗高血圧作用

在疾病模型（自发性高血压大鼠、肾性高血压大鼠、DOCA盐性高血压大鼠）实验（in vivo）中，盐酸贝凡洛尔给药后即显示稳定降压作用¹⁸⁾。

病態モデル（高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラット、DOCA食塩高血圧ラット）を用いた実験（in vivo）において、ベバントロール塩酸塩は、投与直後より安定した降圧作用を示した¹⁸⁾ 。

18.3 β₁受体阻滞作用

18.3 β₁受容体遮断作用

在豚鼠心房标本实验（in vitro）及麻醉犬实验（in vivo）中，盐酸贝凡洛尔对异丙肾上腺素引起的正性变时及正性变力反应表现出竞争性拮抗作用。其活性（pA₂）强于阿替洛尔及盐酸拉贝洛尔。此外，本药的β₁/β₂阻滞效力比为11.5～32，未见内在拟交感活性（ISA）¹⁹⁾^,²⁰⁾^,²¹⁾^,²²⁾。

モルモット心房標本を用いた実験（in vitro）及び麻酔犬を用いた実験（in vivo）において、ベバントロール塩酸塩は、イソプロテレノールによる陽性変時及び陽性変力反応に対し、競合的拮抗作用を示した。その活性（pA₂）は、アテノロール及びラベタロール塩酸塩に比べ強かった。なお、本薬のβ₁/β₂遮断効力比は、11.5〜32であり、また内因性交感神経刺激作用（ISA）は認められなかった¹⁹⁾^,²⁰⁾^,²¹⁾^,²²⁾ 。

18.4 α₁受体阻滞作用

18.4 α₁受容体遮断作用

在大鼠主动脉标本实验（in vitro）中，盐酸贝凡洛尔对去甲肾上腺素所致收缩表现出竞争性拮抗作用。此外，在麻醉犬实验（in vivo）中，盐酸贝凡洛尔剂量依赖性地增加股动脉血流量。本药的β₁/α₁阻滞效力比约为14²⁰⁾^,²³⁾。

ラット大動脈標本を用いた実験（in vitro）において、ベバントロール塩酸塩は、ノルアドレナリンによる収縮反応に対し、競合的拮抗作用を示した。また、麻酔犬を用いた実験（in vivo）において、ベバントロール塩酸塩は、用量依存的に大腿動脈血流量を増加させた。なお、本薬のβ₁/α₁遮断効力比は約14であった²⁰⁾^,²³⁾ 。

18.5 钙拮抗作用

18.5 Ca拮抗作用

在大鼠主动脉标本实验（in vitro）中，盐酸贝凡洛尔对Ca²⁺所致收缩反应表现出浓度依赖性拮抗作用。本药的α₁阻滞/钙拮抗效力比约为4²⁴⁾。

ラット大動脈標本を用いた実験（in vitro）において、ベバントロール塩酸塩は、Ca²⁺による収縮反応に対し、濃度依存的に拮抗作用を示した。なお、本薬のα₁遮断/Ca拮抗効力比は約4であった²⁴⁾ 。

19. 有效成分的理化性质

19. 有効成分に関する理化学的知見

通用名称

一般的名称

盐酸贝凡洛尔（Bevantolol Hydrochloride）

ベバントロール塩酸塩（Bevantolol Hydrochloride）

化学名称

化学名

(±)-1-［(3,4-Dimethoxyphenethyl)amino］-3-(m-tolyloxy)-2-propanol hydrochloride

分子式

C₂₀H₂₇NO₄・HCl

分子量

381.89

性状

盐酸贝凡洛尔为白色结晶或结晶性粉末，无臭。
本品在甲醇中易溶，在氯仿中可溶，在乙酸（100）中略溶，在水或乙醇（95）中微溶，在乙腈或丙酮中极微溶，在2-丙醇、乙酸乙酯、乙醚或己烷中几乎不溶。
本品的甲醇溶液（1→10）无旋光性。

ベバントロール塩酸塩は白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。
本品はメタノールに溶けやすく、クロロホルムにやや溶けやすく、酢酸（100）にやや溶けにくく、水又はエタノール（95）に溶けにくく、アセトニトリル又はアセトンに極めて溶けにくく、2-プロパノール、酢酸エチル、ジエチルエーテル又はヘキサンにほとんど溶けない。
本品のメタノール溶液（1→10）は旋光性がない。

化学结构式

化学構造式

熔点

融点

138〜143℃

分配系数

分配係数

测定温度25℃

測定温度25℃

＊Britton-Robinson缓冲液
pH	1-辛醇/缓冲液^＊	氯仿/缓冲液^＊
2.0	0.12	0.04
3.0	0.20	0.18
4.0	0.47	1.32
5.0	1.39	10.9
6.0	4.18	49.8
7.0	17.3	111
8.0	77.2	166
9.0	90.0	169
10.0	100	190

＊Britton-Robinson緩衝液
pH	1-オクタノール/緩衝液^＊	クロロホルム/緩衝液^＊
2.0	0.12	0.04
3.0	0.20	0.18
4.0	0.47	1.32
5.0	1.39	10.9
6.0	4.18	49.8
7.0	17.3	111
8.0	77.2	166
9.0	90.0	169
10.0	100	190