カルボシステイン錠250mg「トーワ」
中文名称：羧甲司坦片250mg「东和」
英文名称：CARBOCISTEINE TABLETS 250mg “TOWA”
中文概览
用于下列疾病的祛痰治疗上呼吸道炎症（咽炎、喉炎）、急性支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎、支气管扩张症、肺结核；慢性鼻窦炎的排脓治疗。
药品说明书
2. 禁忌（以下患者不得使用）
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
既往对本品成分有过敏史的患者
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 组成与性状
3. 組成・性状
3.1 组成
3.1 組成
羧甲司坦片250mg「东和」
カルボシステイン錠250mg「トーワ」
| 有效成分 | 每片含 |
|---|---|
| 日本药典L-羧甲司坦 250mg | |
| 辅料 | 玉米淀粉、微晶纤维素、羟丙纤维素、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁、轻质无水二氧化硅、羟丙甲纤维素、滑石粉、二氧化钛 |
| 有効成分 | 1錠中 |
|---|---|
| 日局 L-カルボシステイン… 250mg | |
| 添加剤 | トウモロコシデンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、ヒプロメロース、タルク、酸化チタン |
羧甲司坦片500mg「东和」
カルボシステイン錠500mg「トーワ」
| 有效成分 | 每片含 |
|---|---|
| 日本药典L-羧甲司坦 500mg | |
| 辅料 | 聚乙烯醇（部分水解物）、交联羧甲纤维素钠、硅铝酸镁、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、滑石粉、二氧化钛 |
| 有効成分 | 1錠中 |
|---|---|
| 日局 L-カルボシステイン… 500mg | |
| 添加剤 | ポリビニルアルコール（部分けん化物）、クロスカルメロースナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、タルク、酸化チタン |
3.2 制剂性状
3.2 製剤の性状
羧甲司坦片250mg「东和」
カルボシステイン錠250mg「トーワ」
| 剂型 | 薄膜包衣片 | |
|---|---|---|
| 颜色 | 白色 | |
| 外形 | 正面 | |
| 背面 | ||
| 侧面 | ||
| 尺寸 | 直径 | 9.6mm |
| 厚度 | 4.7mm | |
| 质量 | 366mg | |
| 识别代码 | Tw710 | |
| 剤形 | フィルムコーティング錠 | |
|---|---|---|
| 色調 | 白色 | |
| 外形 | 表面 | |
| 裏面 | ||
| 側面 | ||
| 大きさ | 直径 | 9.6mm |
| 厚さ | 4.7mm | |
| 質量 | 366mg | |
| 識別コード | Tw710 | |
羧甲司坦片500mg「东和」
カルボシステイン錠500mg「トーワ」
| 剂型 | 带刻痕的 薄膜包衣片 |
|
|---|---|---|
| 颜色 | 白色 | |
| 外形 | 正面 | |
| 背面 | ||
| 侧面 | ||
| 尺寸 | 长径 | 15.7mm |
| 厚度 | 5.1mm | |
| 质量 | 556mg | |
| 识别代码 | Tw715 | |
| 剤形 | 割線入りの フィルムコーティング錠 |
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|---|---|---|
| 色調 | 白色 | |
| 外形 | 表面 | |
| 裏面 | ||
| 側面 | ||
| 大きさ | 長径 | 15.7mm |
| 厚さ | 5.1mm | |
| 質量 | 556mg | |
| 識別コード | Tw715 | |
4. 适应症
4. 効能又は効果
上呼吸道炎症（咽炎、喉炎）、急性支气管炎、支气管哮喘、
慢性支气管炎、支气管扩张症、肺结核
上気道炎（咽頭炎、喉頭炎）、急性気管支炎、気管支喘息、
慢性気管支炎、気管支拡張症、肺結核
6. 用法与用量
6. 用法及び用量
通常成人按L-羧甲司坦计，每次500mg，每日3次口服。可根据年龄、症状适当增减。
L-カルボシステインとして、通常成人1回500mgを1日3回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
9. 特殊人群用药注意事项
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 有合并症或既往病史等的患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
有报告指出，同类药物对心力衰竭患者有不良影响。
類薬で心不全のある患者に悪影響を及ぼしたとの報告がある。
9.3 肝功能障碍患者
9.3 肝機能障害患者
可能使肝功能恶化。［11.1.2］
肝機能が悪化することがある。［11.1.2］
9.5 孕妇
9.5 妊婦
孕妇或可能怀孕的女性宜避免使用。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。
9.6 哺乳期妇女
9.6 授乳婦
应综合考虑治疗获益和母乳喂养获益，决定继续或停止哺乳。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.8 老年人
9.8 高齢者
应注意减量等措施。老年人的生理功能通常减退。
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
11. 不良反应
11. 副作用
11.1 严重不良反应
11.1 重大な副作用
可能出现AST、ALT、Al-P、LDH升高等。［9.3］
AST、ALT、Al-P、LDHの上昇等があらわれることがある。［9.3］
可能出现呼吸困难、水肿、荨麻疹等。
呼吸困難、浮腫、蕁麻疹等があらわれることがある。
11.2 其他不良反应
11.2 その他の副作用
14. 使用注意事项
14. 適用上の注意
14.1 发药时的注意事项
14.1 薬剤交付時の注意
应指导患者将药片从PTP包装中取出后服用。误吞PTP包装时，其坚硬锐角可能刺入食管黏膜，甚至造成穿孔，引起纵隔炎等严重并发症。
PTP包装の薬剤はPTPシー卜から取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 药代动力学
16. 薬物動態
16.1 血药浓度
16.1 血中濃度
-
〈羧甲司坦片500mg「东和」〉
在健康成年男性中采用交叉试验，分别空腹单次口服羧甲司坦片500mg「东和」及Mucodyne片500mg各1片（按L-羧甲司坦计500mg），测定血浆羧甲司坦浓度。对所得药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析，结果位于log(0.80)～log(1.25)范围内，确认两种制剂具有生物等效性。1)
表 药代动力学参数 判定参数
参考参数
AUC0→8
（μg・hr/mL）
Cmax
（μg/mL）
Tmax
（hr）
T1/2
（hr）
羧甲司坦片500mg「东和」
15.69±3.36
4.199±1.157
2.51±0.96
1.56±0.28
Mucodyne片500mg
16.75±3.16
4.725±1.158
2.27±0.87
1.48±0.19
（均值±标准差 n＝48）
血浆浓度及AUC、Cmax等参数，可能因受试者选择、体液采样次数及时间等试验条件不同而有所差异。
-
〈カルボシステイン錠500mg「トーワ」〉
カルボシステイン錠500mg「トーワ」とムコダイン錠500mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（L-カルボシステインとして500mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中カルボシステイン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。1)
表 薬物動態パラメータ 判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0→8
（μg・hr/mL）
Cmax
（μg/mL）
Tmax
（hr）
T1/2
（hr）
カルボシステイン錠500mg「トーワ」
15.69±3.36
4.199±1.157
2.51±0.96
1.56±0.28
ムコダイン錠500mg
16.75±3.16
4.725±1.158
2.27±0.87
1.48±0.19
（平均値±標準偏差 n＝48）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
17. 临床研究结果
17. 臨床成績
17.1 有效性与安全性试验
17.1 有効性及び安全性に関する試験
以主诉咳痰困难的慢性支气管炎、支气管扩张症、肺气肿、支气管哮喘、肺结核等慢性呼吸系统疾病患者为对象，经过1周观察期后，给予羧甲司坦、阳性对照药半胱氨酸甲酯或安慰剂2周，开展双盲比较试验。250例分析对象的总体改善度（将轻度改善及以上计为有效）为：羧甲司坦组72.0%（59/82例），半胱氨酸甲酯组64.6%（53/82例），安慰剂组48.8%（42/86例）；羧甲司坦组较安慰剂组显著改善（p<0.01）。痰液易咳出程度的改善率分别为羧甲司坦组58.5%（48/82例）、半胱氨酸甲酯组51.2%（42/82例）、安慰剂组40.7%（35/86例），羧甲司坦组较安慰剂组显著改善（p<0.01）。此外，咳痰次数、咳嗽频率及咳嗽强度方面，羧甲司坦组较安慰剂组也显著改善（p<0.05）。
羧甲司坦组不良反应发生率为12.0%（11/92例），主要为食欲减退、腹部不适等消化系统症状。2)
喀痰喀出困難を訴える慢性気管支炎、気管支拡張症、肺気腫、気管支喘息、肺結核などの慢性呼吸器疾患患者を対象に、1週間の観察期の後カルボシステイン、実薬対照であるメチルシステイン又はプラセボを2週間投与する二重盲検比較試験を実施した。解析対象集団250例での全般改善度（軽度改善以上を有効とした場合の有効率）は、カルボシステイン群72.0%（59/82例）、メチルシステイン群64.6%（53/82例）、プラセボ群48.8%（42/86例）であり、カルボシステイン群はプラセボ群と比べて有意に改善した（p<0.01）。また、痰の切れの改善度はカルボシステイン群58.5%（48/82例）、メチルシステイン群51.2%（42/82例）、プラセボ群40.7%（35/86例）であり、カルボシステイン群はプラセボ群と比べて有意に改善した（p<0.01）。その他、痰の回数、咳の頻度、咳の強さにおいてもカルボシステイン群はプラセボ群と比べて有意に改善した（p<0.05）。
カルボシステイン群の副作用発現頻度は12.0%（11/92例）であり、主な副作用は、食欲不振、腹部不快感などの消化器症状であった。2)
在慢性鼻窦炎患者中，给予羧甲司坦或阳性对照药盐酸L-半胱氨酸乙酯4周，开展双盲比较试验。242例分析对象的总体改善度如下表，确认了羧甲司坦的临床实用性。
羧甲司坦组不良反应发生率为1.5%（2/134例），包括呕吐1例、口渴感1例。3)
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药物 |
改善率 |
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羧甲司坦 |
盐酸L-半胱氨酸乙酯 |
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评价项目 |
明显改善 |
20.2%# （25/124例） |
6.8% （8/118例） |
|
中度改善及以上 |
53.2%# （66/124例） |
32.2% （38/118例） |
|
|
轻度改善及以上 |
91.1% （113/124例） |
84.7% （100/118例） |
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# p<0.01 |
|||
|---|---|---|---|
慢性副鼻腔炎患者を対象に、カルボシステイン又は実薬対照であるL-システインエチル塩酸塩を4週間投与する二重盲検比較試験を実施した。解析対象集団242例での全般改善度は下表のとおりであり、カルボシステインの有用性が認められている。
カルボシステイン群の副作用発現頻度は1.5%（2/134例）、嘔吐1例、口渇感1例であった。3)
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薬剤 |
改善率 |
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|
カルボシステイン |
L-システインエチル塩酸塩 |
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|
評価項目 |
著明改善 |
20.2%# (25/124例) |
6.8% (8/118例) |
|
中等度改善以上 |
53.2%# (66/124例) |
32.2% (38/118例) |
|
|
軽度改善以上 |
91.1% (113/124例) |
84.7% (100/118例) |
|
|
# p<0.01 |
|||
|---|---|---|---|
18. 药效药理
18. 薬効薬理
18.1 作用机制
18.1 作用機序
羧甲司坦通过调节黏液及使黏膜恢复正常的作用，改善黏液纤毛清除功能，促进痰液及鼻分泌物排出。4)
カルボシステインは、粘液の調整作用及び粘膜の正常化作用により粘液線毛輸送能を改善し、喀痰、鼻汁の排泄を促進する。4)
18.2 黏液组成成分调节作用
18.2 粘液構成成分調整作用
可使慢性气道疾病患者痰液中的唾液酸、岩藻糖构成比恢复正常。5)
使二氧化硫暴露所致唾液酸/岩藻糖分解酶及合成酶活性变化恢复正常，同时抑制分泌黏液主要成分黏蛋白（Muc-5ac蛋白）的生成增加（大鼠）。6)
慢性気道疾患患者の喀痰中のシアル酸、フコースの構成比を正常化した。5)
亜硫酸ガス曝露により変化するシアル酸/フコース分解酵素及びシアル酸/フコース合成酵素活性を正常化した。同時に、その分泌粘液の主成分であるムチン（Muc-5acタンパク質）生成の増加を抑制した（ラット)。6)
18.3 抑制杯状细胞增生作用
18.3 杯細胞過形成抑制作用
18.4 抑制气道炎症作用
18.4 気道炎症抑制作用
亜硫酸ガス曝露により増加する気道への炎症細胞浸潤（数）、活性酸素量及びエラスターゼ活性を抑制した（ラット)。8)
,9)
fMLPにより刺激したヒト好中球の活性化を抑制した（in vitro)。10)
18.5 使黏膜恢复正常的作用
18.5 粘膜正常化作用
促进慢性支气管炎患者支气管黏膜上皮纤毛细胞修复。11)
慢性気管支炎患者の気管支粘膜上皮の線毛細胞の修復を促進した。11)
18.6 改善黏液纤毛清除功能的作用
18.6 粘液線毛輸送能改善作用
改善慢性鼻窦炎患者降低的鼻黏膜黏液纤毛清除功能。12)
慢性副鼻腔炎患者で、低下した鼻粘膜粘液線毛輸送能を改善した。12)
18.7 使黏膜恢复正常的作用
18.7 粘膜正常化作用
19. 有效成分的理化性质
19. 有効成分に関する理化学的知見
通用名称
一般的名称
L-羧甲司坦（L-Carbocisteine）
L-カルボシステイン（L-Carbocisteine）
化学名称
化学名
(2R)-2-Amino-3-carboxymethylsulfanylpropanoic acid
(2R)-2-Amino-3-carboxymethylsulfanylpropanoic acid
分子式
分子式
C5H9NO4S
C5H9NO4S
分子量
分子量
179.19
179.19
性状
性状
白色结晶性粉末，无臭，味微酸。在水中极微溶，在乙醇（95）中几乎不溶，可溶于稀盐酸或氢氧化钠试液。
白色の結晶性の粉末で、においはなく、わずかに酸味がある。水に極めて溶けにくく、エタノール（95）にほとんど溶けない。希塩酸又は水酸化ナトリウム試液に溶ける。
化学结构式
化学構造式
熔点
融点
约186℃（分解）
約186℃（分解）
22. 包装
22. 包装
100片［10片×10：PTP］
1000片［10片×100：PTP］
1000片［散装，内附干燥剂］
100錠［10錠×10：PTP］
1000錠［10錠×100：PTP］
1000錠［バラ、乾燥剤入り］
100片［10片×10：PTP］
1000片［10片×100：PTP］
500片［散装，内附干燥剂］
100錠［10錠×10：PTP］
1000錠［10錠×100：PTP］
500錠［バラ、乾燥剤入り］
23. 主要参考文献
23. 主要文献
24. 文献索取及咨询联系方式
24. 文献請求先及び問い合わせ先
东和药品株式会社 学术部DI中心
東和薬品株式会社 学術部DIセンター
邮编570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
〒570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
0120-108-932 FAX 06-7177-7379
0120-108-932 FAX 06-7177-7379
26. 生产销售企业等
26. 製造販売業者等
26.1 生产销售企业
26.1 製造販売元
东和药品株式会社
東和薬品株式会社
大阪府门真市新桥町2番11号
大阪府門真市新橋町2番11号
资料来源与核对
PMDA 医療用医薬品 電子添文：カルボシステイン錠250mg「トーワ」／カルボシステイン錠500mg「トーワ」
资料核对日期：