クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠250mg「サワイ」

中文名称：氯苯氨酸甘油酯片250mg「泽井」

英文名称：CHLORPHENESIN CARBAMATE Tablets [SAWAI]

中文概览

本品用于运动系统疾病伴随的疼痛性痉挛：腰背痛症、退行性脊椎病、椎间盘突出症、脊椎峡部裂及脊椎滑脱症、脊柱骨质疏松症、颈肩臂综合征。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 对本品及类似化合物（如美索巴莫等）有过敏史的患者

2.1 本剤及び類似化合物（メトカルバモール等）に対し、過敏症の既往歴のある患者

2.2 肝功能障碍患者［9.3.1］

2.2 肝障害患者［9.3.1］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Chlorphenesin Carbamate片125mg「SAWAI」

クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠125mg「サワイ」

每片中
有效成分	日本药典收载的Chlorphenesin Carbamate 125mg
辅料	羧甲纤维素钙、轻质无水二氧化硅、微晶纤维素、硬脂酸镁、羟丙纤维素

1錠中
有効成分	日局クロルフェネシンカルバミン酸エステル 125mg
添加剤	カルメロースCa、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、ステアリン酸Mg、ヒドロキシプロピルセルロース

Chlorphenesin Carbamate片250mg「SAWAI」

クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠250mg「サワイ」

每片中
有效成分	日本药典收载的Chlorphenesin Carbamate 250mg
辅料	羧甲纤维素钙、轻质无水二氧化硅、微晶纤维素、硬脂酸镁、羟丙纤维素

1錠中
有効成分	日局クロルフェネシンカルバミン酸エステル 250mg
添加剤	カルメロースCa、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、ステアリン酸Mg、ヒドロキシプロピルセルロース

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Chlorphenesin Carbamate片125mg「SAWAI」

クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠125mg「サワイ」

剂型		素片
外形
尺寸	直径	7.0mm
尺寸	厚度	4.4mm
质量		约180mg
识别代码		SW 174
性状		白色

剤形		素錠
外形
大きさ	直径	7.0mm
大きさ	厚さ	4.4mm
質量		約180mg
識別コード		SW 174
性状		白色

Chlorphenesin Carbamate片250mg「SAWAI」

クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠250mg「サワイ」

剂型		素片
外形
尺寸	直径	9.0mm
尺寸	厚度	5.5mm
质量		约360mg
识别代码		SW 175
性状		白色

剤形		素錠
外形
大きさ	直径	9.0mm
大きさ	厚さ	5.5mm
質量		約360mg
識別コード		SW 175
性状		白色

4. 适应症

4. 効能又は効果

运动系统疾病伴随的疼痛性痉挛：
腰背痛症、退行性脊椎病、椎间盘突出症、脊椎峡部裂及脊椎滑脱症、脊柱骨质疏松症、颈肩臂综合征

運動器疾患に伴う有痛性痙縮：
腰背痛症、変形性脊椎症、椎間板ヘルニア、脊椎分離・辷り症、脊椎骨粗鬆症、頸肩腕症候群

6. 用法及用量

6. 用法及び用量

〈Chlorphenesin Carbamate片125mg「SAWAI」

通常，成人每次口服2片（相当于Chlorphenesin Carbamate 250mg），每日3次。可根据年龄、症状适当增减。

〈クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠125mg「サワイ」〉

通常、成人1回2錠（クロルフェネシンカルバミン酸エステルとして250mg）を1日3回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

〈Chlorphenesin Carbamate片250mg「SAWAI」

通常，成人每次口服Chlorphenesin Carbamate 250mg，每日3次。可根据年龄、症状适当增减。

〈クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠250mg「サワイ」〉

通常、成人にはクロルフェネシンカルバミン酸エステルとして1回250mgを1日3回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

8. 重要基本注意事项

8. 重要な基本的注意

本品可能引起嗜睡以及注意力、集中力、反射运动能力等下降，因此应注意，接受本品治疗的患者不得驾驶汽车或操作其他具有危险性的机械。

ねむけ、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.2 肾功能障碍患者

9.2 腎機能障害患者

依据The United States DISPENSATORY第27版第301页（1973年）及MARTINDALE The Extra Pharmacopoeia第26版第1891页（1972年）。

The United States DISPENSATORY, 27th Ed. 301 (1973)及びMARTINDALE The Extra Pharmacopoeia, 26th Ed. 1891 (1972)に準拠した。

9.3 肝功能障碍患者

9.3 肝機能障害患者

9.3.1 肝功能障碍患者

不得使用。依据Modern Drug Encyclopedia第13版第155页（1975年）。［2.2］

9.3.1 肝障害患者

投与しないこと。Modern Drug Encyclopedia, 13th Ed. 155 (1975)に準拠した。［2.2］

9.3.2 有肝功能障碍病史的患者

9.3.2 肝障害の既往歴のある患者

9.5 妊娠期女性

9.5 妊婦

对于妊娠或可能妊娠的女性，仅在判断治疗获益超过风险时方可使用。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 哺乳期女性

9.6 授乳婦

应考虑治疗获益及母乳喂养的益处，决定继续或停止哺乳。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

应注意采取减量等措施。老年人的生理功能通常有所下降。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

10. 相互作用

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
吩噻嗪类药物〔盐酸氯丙嗪等〕	可能相互增强作用，应注意调整剂量等。	机制不明。
中枢神经抑制剂〔巴比妥酸衍生物等〕	可能相互增强作用，应注意调整剂量等。	机制不明。
单胺氧化酶抑制剂	可能相互增强作用，应注意调整剂量等。	机制不明。
酒精	可能相互增强作用，应注意调整剂量等。	机制不明。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
フェノチアジン系薬剤〔クロルプロマジン塩酸塩等〕	相互に作用を増強することがあるので、用量を調節するなど注意すること。	機序は不明である。
中枢神経抑制剤〔バルビツール酸誘導体等〕	相互に作用を増強することがあるので、用量を調節するなど注意すること。	機序は不明である。
モノアミン酸化酵素阻害剤	相互に作用を増強することがあるので、用量を調節するなど注意すること。	機序は不明である。
アルコール	相互に作用を増強することがあるので、用量を調節するなど注意すること。	機序は不明である。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现下列不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 休克（发生频率不明）

11.1.1 ショック（頻度不明）

11.1.2 中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（发生频率不明）

11.1.2 中毒性表皮壊死症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	0.1%至不足1%	不足0.1%	发生频率不明
精神神经系统	头晕、步态不稳嗜睡	头痛、头部沉重感倦怠感乏力感
消化系统	腹痛^注1) 消化不良^注2) 恶心欲吐胃肠功能紊乱	腹泻便秘口干舌炎恶心
血液系统			白细胞减少血小板减少
过敏反应	皮疹^注3)	水肿、肿胀感瘙痒感口腔炎热感

	0.1～1%未満	0.1%未満	頻度不明
精神神経系	めまい・ふらつきねむけ	頭痛・頭重感倦怠感脱力感
消化器	腹痛^注1) 消化不良^注2) 嘔気胃腸障害	下痢便秘口内乾燥舌炎悪心
血液			白血球減少血小板減少
過敏症	発疹^注3)	浮腫・腫脹感そう痒感口内炎熱感

发生频率依据批准时的一般临床试验与上市后调查的合计结果。

頻度は承認時の一般臨床試験及び市販後の調査の合算に基づいている。

注

)

包括胃痛、胃部不适。

胃痛、胃部不快感を含む。

注

)

包括胃部饱滞感（腹胀感、胃部沉重感）、烧心及食欲减退。

胃のもたれ（膨満感、胃重感）、胸やけ、食欲不振を含む。

注

)

包括皮疹及药疹。

皮疹、薬疹を含む。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

日本国内临床试验中，连续给药超过8周的病例有限。长期使用本品时，宜进行临床检查（血液检查、尿液检查及肝功能检查等）。

国内の臨床試験で8週間を超えた投与例は限られており、本剤を長期間投与する場合は、臨床検査（血液検査、尿検査及び肝機能検査等）を行うことが望ましい。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 健康成人单次口服250mg后，1小时达到最高血药浓度，消除半衰期为3.7小时¹⁾。

16.1.1 健康成人に250mgを単回経口投与した場合、1時間で最高血中濃度に達し、3.7時間の半減期で消失した¹⁾。

16.1.2 生物等效性试验

16.1.2 生物学的同等性試験

〈Chlorphenesin Carbamate片125mg「SAWAI」〉

采用交叉试验法，健康成年男性分别空腹单次口服Chlorphenesin Carbamate片125mg「SAWAI」及リンラキサー片125mg各2片（相当于Chlorphenesin Carbamate 250mg），测定血清中Chlorphenesin Carbamate浓度。对所得药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析，确认两种制剂具有生物等效性²⁾。

各制剂给药2片时的药代动力学参数
（平均值±标准差）
	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-24hr （μg・hr/mL）
Chlorphenesin Carbamate片125mg「SAWAI」	3.6±0.7	1.4±0.9	3.2±0.6	23.3±3.2
リンラキサー片125mg	3.3±0.6	1.0±0.8	3.5±0.3	20.7±4.1

〈クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠125mg「サワイ」〉

クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠125mg「サワイ」とリンラキサー錠125mgを健康成人男子にそれぞれ2錠（クロルフェネシンカルバミン酸エステルとして250mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清中クロルフェネシンカルバミン酸エステル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

各製剤2錠投与時の薬物動態パラメータ
（Mean±S.D.）
	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-24hr （μg・hr/mL）
クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠125mg「サワイ」	3.6±0.7	1.4±0.9	3.2±0.6	23.3±3.2
リンラキサー錠125mg	3.3±0.6	1.0±0.8	3.5±0.3	20.7±4.1

〈Chlorphenesin Carbamate片250mg「SAWAI」〉

采用交叉试验法，健康成年男性分别空腹单次口服Chlorphenesin Carbamate片250mg「SAWAI」及リンラキサー片250mg各1片（相当于Chlorphenesin Carbamate 250mg），测定血清中Chlorphenesin Carbamate浓度。对所得药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析，确认两种制剂具有生物等效性³⁾。

各制剂给药1片时的药代动力学参数
（平均值±标准差）
	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-24hr （μg・hr/mL）
Chlorphenesin Carbamate片250mg「SAWAI」	3.6±1.2	1.2±1.0	3.9±1.2	23.5±8.7
リンラキサー片250mg	3.8±1.2	1.1±0.4	3.7±1.2	23.9±9.8

〈クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠250mg「サワイ」〉

クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠250mg「サワイ」とリンラキサー錠250mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（クロルフェネシンカルバミン酸エステルとして250mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清中クロルフェネシンカルバミン酸エステル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
（Mean±S.D.）
	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-24hr （μg・hr/mL）
クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠250mg「サワイ」	3.6±1.2	1.2±1.0	3.9±1.2	23.5±8.7
リンラキサー錠250mg	3.8±1.2	1.1±0.4	3.7±1.2	23.9±9.8

血清浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者选择、体液采样次数和时间等试验条件不同而有所差异。

血清中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3 分布

向大鼠口服给予¹⁴C标记的Chlorphenesin Carbamate后，3小时的放射活性依次以胃、小肠、肝、脊髓、肾上腺、肾较高。未见其长期残留于特定组织⁴⁾。

ラットに¹⁴C-クロルフェネシンカルバミン酸エステルを経口投与した場合、3時間後の放射活性は胃、小腸、肝、脊髄、副腎、腎の順に高かった。長時間にわたる特定組織への残存は認められなかった⁴⁾。

16.4 代谢

16.4 代謝

健康成人单次口服250mg后，尿中代谢产物大部分（约占总排泄量的84%）为原形药物的葡萄糖醛酸结合物¹⁾。

健康成人に250mgを単回経口投与した場合、尿中代謝物の大部分（総排泄量の約84%）が未変化体のグルクロン酸抱合体であった¹⁾。

16.5 排泄

健康成人单次口服250mg后，24小时内约92%的给药量经尿液排出¹⁾。

健康成人に250mgを単回経口投与した場合、24時間で尿中には投与量の約92%が排泄された¹⁾。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

通过选择性抑制脊髓多突触反射通路中的中间神经元，并抑制肌梭活动，产生肌肉松弛作用。

脊髄における多シナプス反射経路の介在ニューロンの選択的抑制と筋紡錘活動抑制により筋弛緩作用を示す。

18.2 肌肉松弛作用

18.2 筋弛緩作用

通过转筒法（小鼠、大鼠）、斜板法（小鼠）、握力试验（小鼠、大鼠）等评价，Chlorphenesin Carbamate的肌肉松弛作用强于美索巴莫，且作用较持久⁵⁾^,⁶⁾。

回転円筒法（マウス、ラット）、傾斜板法（マウス）、握力試験（マウス、ラット）などによるクロルフェネシンカルバミン酸エステルの筋弛緩効果は、メトカルバモールより強く、その作用は持続的である⁵⁾^,⁶⁾。

肌肉松弛作用（小鼠转筒法）
药物名称	ED₅₀（mg/kg） p. o.
Chlorphenesin Carbamate	265.0
美索巴莫	595.0

筋弛緩作用（マウス回転円筒法）
薬剤名	ED₅₀（mg/kg） p. o.
クロルフェネシンカルバミン酸エステル	265.0
メトカルバモール	595.0

18.3 对脊髓反射电位的作用

18.3 脊髄反射電位に対する作用

在猫脊髓后根电刺激实验中，Chlorphenesin Carbamate选择性阻断脊髓多突触反射通路中的中间神经元，通过抑制神经冲动传导，缓解骨骼肌痉挛⁷⁾。此外，在大鼠脊髓中，通过突触膜稳定作用降低运动神经元轴突起始部的兴奋性，产生肌肉松弛作用⁸⁾。

ネコの脊髄後根電気刺激実験において、クロルフェネシンカルバミン酸エステルは脊髄の多シナプス反射経路における介在ニューロンを選択的に遮断し、神経インパルスの伝達を抑制することにより、骨格筋の痙縮を緩解させる⁷⁾。またラットの脊髄に対して、運動ニューロンの軸索起始部の興奮性を、シナプスの膜安定化作用により低下させ、筋弛緩作用を示す⁸⁾。

18.4 对γ运动神经元的作用

18.4 γ-運動ニューロンに対する作用

与美芬新、美索巴莫相比，本品对去大脑大鼠γ运动神经元自发活动的抑制更为持久，从而产生肌肉松弛作用⁵⁾。

除脳ラットのγ-運動ニューロンの自発活動をメフェネシン、メトカルバモールに比し持続的に抑制し、筋弛緩作用を示す⁵⁾。

18.5 缓解实验性强直的作用

18.5 実験的固縮緩解作用

对大鼠Sherrington型去大脑强直及Pollock和Davis型缺血性强直的缓解作用强于美芬新，且作用较持久⁹⁾。

ラットのSherrington型除脳固縮、Pollock and Davis型貧血性固縮の緩解作用はメフェネシンより強くまた持続的である⁹⁾。

18.6 对脑电图的作用

18.6 脳波に対する作用

在兔慢性脑电图实验中，即使使用可引起显著肌肉松弛症状的剂量，Chlorphenesin Carbamate也未明显影响脑各部位的觉醒水平，其镇静作用很轻微¹⁰⁾。

ウサギ慢性脳波実験において、クロルフェネシンカルバミン酸エステルは著明な筋弛緩症状を呈する用量においても、脳各部位の覚醒水準に大きく影響を与えることなく、鎮静作用はごく軽度である¹⁰⁾。

对脑电图的作用（兔慢性电极植入法）
药物名称	行为	觉醒反应
药物名称	行为	中脑网状结构	丘脑内侧中央核	下丘脑后部
Chlorphenesin Carbamate （100mg/kg i. d.）	肌肉松弛显著、轻度镇静、 3小时后恢复	阈值升高率 10～20%	阈值升高率 20～40%	阈值升高率 10～25%
氯美扎酮（100mg/kg i. d.）	轻度肌肉松弛、镇静状态、 5～6小时后恢复	轻度抑制	阈值升高率 50～70%	阈值升高率 40～60%

脳波に対する作用（ウサギ慢性電極植込み法）
薬剤名	行動	覚醒反応
薬剤名	行動	中脳網様体	視床内側中心核	後部視床下部
クロルフェネシンカルバミン酸エステル（100mg/kg i. d.）	筋弛緩著明、軽度鎮静、 3時間後回復	閾値上昇率 10～20%	閾値上昇率 20～40%	閾値上昇率 10～25%
クロルメザノン（100mg/kg i. d.）	軽度筋弛緩、鎮静状態、 5～6時間後回復	軽度抑制	閾値上昇率 50～70%	閾値上昇率 40～60%

18.7 对骨骼肌紧张及其伴随疼痛的作用

18.7 骨格筋緊張及びそれに伴う疼痛に対する作用

对以腰部疼痛、肩部僵硬为主诉的患者给予Chlorphenesin Carbamate，并使用可进行客观评价的肌紧张度测定仪进行测量，结果发现肌紧张度明显下降¹¹⁾。
对以腰痛、背痛、颈部疼痛及肩部疼痛为主诉的患者给予Chlorphenesin Carbamate，检查皮电点（病变部位正上方皮肤出现的疼痛投影表现），结果发现皮电点减少¹²⁾。
对诊断为腰痛症的患者给予Chlorphenesin Carbamate，测量躯干最大前屈时的指地距离，并通过肌电图进行AP试验（根据躯干前屈运动时动作电位的出现模式进行判断），结果客观观察到改善¹³⁾。

腰部痛、肩凝りを主訴とする患者にクロルフェネシンカルバミン酸エステルを投与し、客観的な評価が可能な筋緊張度測定器により筋緊張度を測定した結果、緊張度の明らかな低下が認められた¹¹⁾。
腰痛、背痛、頸部痛及び肩部痛を主訴とする患者にクロルフェネシンカルバミン酸エステルを投与し、皮電点（病変部直上皮膚に生ずる疼痛の投影所見）の検索を行った結果、皮電点の減少が認められた¹²⁾。
腰痛症と診断された患者にクロルフェネシンカルバミン酸エステルを投与し、軀幹最大前屈時の指床間距離の測定、筋電図によるAPテスト（軀幹前屈運動時におこる活動電位の出現様式による判定）を行った結果、改善が他覚的に認められた¹³⁾。