シアリス錠

中文名称：他达拉非片

英文名称：Cialis Tablets

中文概览

本品用于勃起功能障碍（不能达到并维持足以完成满意性活动的勃起）。

药品说明书

1. 警告

1.1本品与硝酸酯类或一氧化氮（NO）供体（硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、硝酸异山梨酯、尼可地尔等）合用，可增强降压作用，导致血压过度下降。因此给药前应充分确认患者未使用硝酸酯类或NO供体，给药期间及给药后也应充分注意避免使用这些药物。［2.2］,［10.1］

1.1 本剤と硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されないよう十分注意すること。［2.2］,［10.1］

1.2已有包括死亡病例在内的心肌梗死等严重心血管不良事件报告，给药前应充分确认有无心血管疾病等。［2.4］,［2.5］,［2.6］,［2.7］,［2.8］,［8.1］,［11.2］

1.2 死亡例を含む心筋梗塞等の重篤な心血管系等の有害事象が報告されているので、本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること。［2.4］,［2.5］,［2.6］,［2.7］,［2.8］,［8.1］,［11.2］

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1既往对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2正在使用硝酸酯类或一氧化氮（NO）供体（硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、硝酸异山梨酯、尼可地尔等）的患者［1.1］,［10.1］

2.2 硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）を投与中の患者［1.1］,［10.1］

2.3正在使用可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂（利奥西呱）的患者［10.1］

2.3 可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤（リオシグアト）を投与中の患者［10.1］

2.4因心血管疾病等而被认为不适合性活动的患者［1.2］,［8.1］

2.4 心血管系障害を有するなど性行為が不適当と考えられる患者［1.2］,［8.1］

2.5不稳定型心绞痛或性交时曾出现心绞痛的患者［1.2］,［8.1］

2.5 不安定狭心症のある患者又は性交中に狭心症を発現したことのある患者［1.2］,［8.1］

2.6心律失常控制不佳、低血压（血压＜90/50mmHg）或高血压控制不佳（静息血压＞170/100mmHg）的患者［1.2］,［8.1］

2.6 コントロール不良の不整脈、低血圧（血圧<90/50 mmHg）又はコントロール不良の高血圧（安静時血圧>170/100 mmHg）のある患者［1.2］,［8.1］

2.7最近3个月内有心肌梗死病史的患者［1.2］,［8.1］

2.7 心筋梗塞の既往歴が最近3ヵ月以内にある患者［1.2］,［8.1］

2.8最近6个月内有脑梗死或脑出血病史的患者［1.2］,［8.1］

2.8 脳梗塞・脳出血の既往歴が最近6ヵ月以内にある患者［1.2］,［8.1］

2.9重度肝功能障碍患者［9.3.1］

2.9 重度の肝障害のある患者［9.3.1］

2.10视网膜色素变性患者［少数视网膜色素变性患者存在磷酸二酯酶（PDE）遗传性缺陷。］

2.10 網膜色素変性症患者［網膜色素変性症の患者にはホスホジエステラーゼ（PDE）の遺伝的障害を持つ症例が少数認められる。］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Cialis片5mg

シアリス錠5mg

有效成分	每片含他达拉非5mg
辅料	乳糖水合物、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟丙纤维素、月桂基硫酸钠、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛、黄色氧化铁、三醋酸甘油酯、滑石粉

有効成分	1錠中タダラフィル 5mg
添加剤	乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、トリアセチン、タルク

Cialis片10mg

シアリス錠10mg

有效成分	每片含他达拉非10mg
辅料	乳糖水合物、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟丙纤维素、月桂基硫酸钠、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛、黄色氧化铁、三醋酸甘油酯、滑石粉

有効成分	1錠中タダラフィル 10mg
添加剤	乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、トリアセチン、タルク

Cialis片20mg

シアリス錠20mg

有效成分	每片含他达拉非20mg
辅料	乳糖水合物、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟丙纤维素、月桂基硫酸钠、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛、黄色氧化铁、三醋酸甘油酯、滑石粉

有効成分	1錠中タダラフィル 20mg
添加剤	乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、トリアセチン、タルク

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Cialis片5mg

シアリス錠5mg

剂型		薄膜包衣片
颜色		暗黄色
外形	正面
	背面
	侧面
尺寸	长径	约9.7mm
	短径	约6.0mm
	厚度	约4.0mm
质量		约0.18g
识别代码

剤形		フィルムコート錠
色調		くすんだ黄色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	長径	約9.7mm
	短径	約6.0mm
	厚さ	約4.0mm
質量		約0.18g
識別コード

Cialis片10mg

シアリス錠10mg

剂型		薄膜包衣片
颜色		暗黄色
外形	正面
	背面
	侧面
尺寸	长径	约11.0mm
	短径	约6.8mm
	厚度	约4.5mm
质量		约0.26g
识别代码

剤形		フィルムコート錠
色調		くすんだ黄色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	長径	約11.0mm
	短径	約6.8mm
	厚さ	約4.5mm
質量		約0.26g
識別コード

Cialis片20mg

シアリス錠20mg

剂型		薄膜包衣片
颜色		暗黄色
外形	正面
	背面
	侧面
尺寸	长径	约12.3mm
	短径	约7.6mm
	厚度	约5.0mm
质量		约0.36g
识别代码

剤形		フィルムコート錠
色調		くすんだ黄色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	長径	約12.3mm
	短径	約7.6mm
	厚さ	約5.0mm
質量		約0.36g
識別コード

4. 适应症

4. 効能又は効果

勃起功能障碍（不能达到并维持足以完成满意性活动的勃起）

勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者）

5. 与适应症相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

5.1给药前应调查病史并进行相关检查，以诊断勃起功能障碍及其基础疾病，仅限基于客观诊断、临床上需要治疗的患者使用。

5.1 投与に際しては、勃起不全及びその基礎疾患の診断のため、既往歴の調査や諸検査を行い、客観的な診断に基づき臨床上治療が必要とされる患者に限定すること。

5.2本品不是催情剂或增强性欲的药物。

5.2 本剤は催淫剤又は性欲増進剤ではない。

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

通常成人在性活动约1小时前，按他达拉非10mg口服，每日1次。10mg疗效不足且耐受性良好的器质性或混合性勃起功能障碍患者，可增至20mg。轻、中度肝功能障碍患者不得超过10mg。任何情况下每日仅给药1次，给药间隔至少24小时。
中、重度肾功能障碍患者应从5mg开始，给药间隔至少24小时。中度肾功能障碍患者最高剂量不得超过10mg，使用10mg时给药间隔至少48小时。重度肾功能障碍患者不得超过5mg。

通常、成人には1日1回タダラフィルとして10mgを性行為の約1時間前に経口投与する。10mgの投与で十分な効果が得られず、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。軽度又は中等度の肝障害のある患者では10mgを超えないこと。なお、いずれの場合も1日の投与は1回とし、投与間隔は24時間以上とすること。
中等度又は重度の腎障害のある患者では、5mgから開始し、投与間隔は24時間以上とすること。なお、中等度の腎障害のある患者では最高用量は10mgを超えないこととし、10mgを投与する場合には投与間隔を48時間以上とすること。重度の腎障害のある患者では5mgを超えないこと。

7. 与用法用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

正在使用强效抑制细胞色素P450 3A4（CYP3A4）药物的患者，本品血浆浓度可升高，应从低剂量5mg开始，并充分延长给药间隔（使用10mg时至少间隔48小时）等，谨慎给药。剂量不得超过10mg。［10.2］

チトクロームP450 3A4（CYP3A4）を強く阻害する薬剤を投与中の患者では、本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、低用量（5mg）から開始し、投与間隔を十分にあける（10mgを投与する場合は投与間隔を48時間以上）など注意して投与すること。なお、投与量は10mgを超えないこと。［10.2］

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1性活动伴随心脏风险，开始勃起功能障碍治疗前应注意心血管状态。［1.2］,［2.4］,［2.5］,［2.6］,［2.7］,［2.8］

8.1 性行為は心臓へのリスクを伴うため勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意をはらうこと。［1.2］,［2.4］,［2.5］,［2.6］,［2.7］,［2.8］

8.2国外极罕见勃起延长超过4小时或阴茎异常勃起（持续6小时以上、伴疼痛的勃起）的报告。如不迅速处理异常勃起，可能造成阴茎组织损伤或永久性勃起功能损害。应指导患者如勃起持续4小时以上，立即就医。

8.2 4時間以上の勃起の延長又は持続勃起（6時間以上持続する痛みを伴う勃起）が外国にてごくまれに報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が4時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。

8.3应指导患者如给药后出现视力急剧下降或丧失，停用本品并迅速接受眼科专科医师检查。［15.1.1］

8.3 本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。［15.1.1］

8.4临床试验中出现过头晕及视觉障碍，应提醒患者高空作业、驾驶汽车等操作危险机械时注意。

8.4 臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1阴茎结构异常（弯曲、阴茎纤维化、佩罗尼病等）的患者

性活动可能困难并伴疼痛。

9.1.1 陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie病等）のある患者

性行為が困難であり痛みを伴うおそれがある。

9.1.2有可能易发阴茎异常勃起的疾病（镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病等）的患者

9.1.2 持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者

9.1.3正在使用PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍治疗药物的患者

尚无联合使用经验。

9.1.3 PDE5阻害剤又は他の勃起不全治療剤を投与中の患者

併用使用の経験がない。

9.1.4出血性疾病或消化性溃疡患者

in vitro试验显示可增强硝普钠（NO供体）的血小板聚集抑制作用。对出血性疾病或消化性溃疡患者的安全性尚未确立。

9.1.4 出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者

in vitro試験でニトロプルシドナトリウム（NO供与剤）の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている。出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない。

9.1.5重度勃起功能障碍患者

开始勃起功能障碍治疗前应注意心血管状态，认为此类患者具有心血管事件危险因素的比例较高。

9.1.5 重度勃起不全患者

勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意をはらうこと。心血管系イベントの危険因子を有する割合が高いと考えられる。

9.1.6血压控制不充分的高血压患者

本品的血管扩张作用可能导致血压下降，应予注意。

9.1.6 コントロールが十分でない高血圧患者

本剤の血管拡張作用により血圧下降を生じる可能性があるので注意すること。

9.3 肝功能障碍患者

9.3 肝機能障害患者

9.3.1重度肝功能障碍患者

不得给药，此类患者被排除在临床试验之外。［2.9］

9.3.1 重度の肝障害患者

投与しないこと。これらの患者は臨床試験では除外されている。［2.9］

9.8 老年人

9.8 高齢者

老年人的生理功能通常减退。［16.6.3］

一般に生理機能が低下している。［16.6.3］

10. 药物相互作用

10. 相互作用

本品主要经CYP3A4代谢。

本剤は主にCYP3A4により代謝される。

10.1 禁止合用（不得合用）

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
硝酸酯类及NO供体硝酸甘油亚硝酸异戊酯硝酸异山梨酯尼可地尔等［1.1］,［2.2］	有合用增强降压作用的报告¹⁾^,²⁾^,³⁾。	NO刺激cGMP生成，本品则抑制cGMP分解，因此合用通过增加cGMP而增强NO的降压作用。
sGC刺激剂利奥西呱（Adempas）［2.3］	合用可能引起血压下降。	合用可能增加细胞内cGMP浓度，对全身血压产生相加影响。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
硝酸剤及びNO供与剤ニトログリセリン亜硝酸アミル硝酸イソソルビドニコランジル等［1.1］,［2.2］	併用により、降圧作用を増強するとの報告がある¹⁾^,²⁾^,³⁾。	NOはcGMPの産生を刺激し、一方、本剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介するNOの降圧作用が増強する。
sGC刺激剤リオシグアト（アデムパス）［2.3］	併用により、血圧低下を起こすおそれがある。	併用により、細胞内cGMP濃度が増加し、全身血圧に相加的な影響を及ぼすおそれがある。

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
CYP3A4抑制剂酮康唑伊曲康唑克拉霉素特拉匹韦葡萄柚汁等［7］,［16.7.1］	有报告指出，与强效CYP3A4抑制剂酮康唑（口服制剂，日本国内未上市）合用，本品AUC及C_max分别增加312%及22%⁴⁾。	CYP3A4受到抑制，清除率降低。
HIV蛋白酶抑制剂利托那韦茚地那韦沙奎那韦达芦那韦等［16.7.2］	有与利托那韦合用使本品AUC增加124%的报告⁴⁾。	CYP3A4受到抑制，清除率降低。
CYP3A4诱导剂利福平苯妥英苯巴比妥等	有报告指出，与利福平合用，本品AUC及C_max分别降低88%及46%⁵⁾。	CYP3A4被诱导，清除率增加。
α受体阻滞剂多沙唑嗪特拉唑嗪等［16.7.3］	有报告指出，与多沙唑嗪合用，立位收缩压及舒张压最大分别下降9.81mmHg及5.33mmHg⁶⁾。亦有与α受体阻滞剂合用，出现伴晕厥等症状的血压下降的报告。	本品具有血管扩张所致降压作用，合用可能增强降压作用。
降压药アムロジピン美托洛尔依那普利坎地沙坦等	有报告指出，与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（单药或多药）合用，动态收缩压及舒张压最大分别下降8mmHg及4mmHg⁷⁾。	本品具有血管扩张所致降压作用，合用可能增强降压作用。
卡培立肽	合用可能增强降压作用。	本品具有血管扩张所致降压作用，合用可能增强降压作用。
维立西呱	可能引起症状性低血压。应充分权衡治疗获益及风险，仅在判断治疗上确属不得已时合用。	可能增加细胞内cGMP浓度，增强降压作用。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
CYP3A4阻害剤ケトコナゾールイトラコナゾールクラリスロマイシンテラプレビルグレープフルーツジュース等［7］,［16.7.1］	強いCYP3A4阻害作用を有するケトコナゾール（経口剤、国内未発売）との併用により、本剤のAUC及びC_maxが312%及び22%増加するとの報告がある⁴⁾。	CYP3A4阻害によるクリアランスの減少。
HIVプロテアーゼ阻害剤リトナビルインジナビルサキナビルダルナビル等［16.7.2］	リトナビルとの併用により、本剤のAUCが124%増加するとの報告がある⁴⁾。	CYP3A4阻害によるクリアランスの減少。
CYP3A4誘導剤リファンピシンフェニトインフェノバルビタール等	リファンピシンとの併用により、本剤のAUC及びC_maxがそれぞれ88%及び46%低下するとの報告がある⁵⁾。	CYP3A4誘導によるクリアランスの増加。
α遮断剤ドキサゾシンテラゾシン等［16.7.3］	ドキサゾシンとの併用により、立位収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ9.81mmHg及び5.33mmHg下降するとの報告がある⁶⁾。また、α遮断剤との併用で失神等の症状を伴う血圧低下を来したとの報告がある。	本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。
降圧剤アムロジピンメトプロロールエナラプリルカンデサルタン等	アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤（単剤又は多剤）との併用により、自由行動下収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ8mmHg及び4mmHg下降するとの報告がある⁷⁾。	本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。
カルペリチド	併用により降圧作用が増強するおそれがある。	本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。
ベルイシグアト	症候性低血圧を起こすおそれがある。治療上の有益性と危険性を十分に考慮し、治療上やむを得ないと判断された場合にのみ併用すること。	細胞内cGMP濃度が増加し、降圧作用を増強するおそれがある。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1过敏反应（频率不明）

可能出现皮疹、荨麻疹、面部水肿、剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征等。

11.1.1 過敏症（頻度不明）

発疹、蕁麻疹、顔面浮腫、剥脱性皮膚炎、Stevens-Johnson症候群等があらわれることがある。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	1%以上	0.2%至不足1%	不足0.2%	发生频率不明
循环系统	潮红	心悸、潮热	血管扩张、心率增加、胸痛、心绞痛、心动过速、高血压、低血压	心肌梗死^注1)、心源性猝死^注1)、晕厥、体位性低血压
感觉器官		视物模糊、眼充血、眼部异常感觉	耳鸣、视觉障碍、眼痛、流泪增多、眼刺激、结膜充血、视野缺损、结膜炎、干燥性角结膜炎、眼睑肿胀	*色觉变化、旋转性眩晕、视网膜静脉阻塞、非动脉炎性前部缺血性视神经病变^注2)、视网膜动脉阻塞、中心性浆液性脉络膜视网膜病变
消化系统	消化不良	上腹痛、恶心、胃食管反流病、腹泻、口干、胃炎、呕吐、腹痛、胃（胸部）不适	便秘、腹胀、软便、胃刺激症状、吞咽困难	食管炎
肝脏		肝功能异常（包括AST、ALT、γ-GTP升高）	ALP升高
肾脏			肾功能障碍、尿酸升高
肌肉骨骼	背痛、肌痛、四肢痛	关节痛、肌痉挛（肌收缩）、肌肉骨骼痛	肌肉骨骼僵硬、颈痛、臀部痛
精神及神经系统	头痛	头晕、睡眠障碍	感觉异常、嗜睡、焦虑、偏头痛	脑卒中^注1)、感觉减退
泌尿生殖系统			排尿困难、勃起增强、非意愿性勃起	阴茎异常勃起、勃起延长
呼吸系统	鼻塞	鼻炎、鼻窦充血	呼吸困难、咯血	鼻出血、咽炎
皮肤			红斑、多汗、甲沟炎	瘙痒症
其他		疲劳、无力、疼痛、体重增加、倦怠	热感、外周水肿、黏膜水肿、口渴

	1%以上	0.2～1%未満	0.2%未満	頻度不明
循環器	潮紅	動悸、ほてり	血管拡張、心拍数増加、胸痛、狭心症、頻脈、高血圧、低血圧	心筋梗塞^注1)、心臓突然死^注1)、失神、起立性低血圧
感覚器		霧視、眼の充血、眼の異常感	耳鳴、視覚障害、眼痛、流涙増加、眼刺激、結膜充血、視野欠損、結膜炎、乾性角結膜炎、眼瞼腫脹	*色覚変化、回転性眩暈、網膜静脈閉塞、非動脈炎性前部虚血性視神経症^注2)、網膜動脈閉塞、中心性漿液性脈絡網膜症
消化器	消化不良	上腹部痛、悪心、胃食道逆流性疾患、下痢、口内乾燥、胃炎、嘔吐、腹痛、胃（胸部）不快感	便秘、腹部膨満、軟便、胃刺激症状、嚥下障害	食道炎
肝臓		肝機能異常（AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇を含む）	ALP上昇
腎臓			腎機能障害、尿酸値上昇
筋骨格	背部痛、筋痛、四肢痛	関節痛、筋痙攣（筋収縮）、筋骨格痛	筋骨格硬直、頚部痛、殿部痛
精神・神経系	頭痛	めまい、睡眠障害	錯感覚、傾眠、不安、片頭痛	脳卒中^注1)、感覚鈍麻
泌尿・生殖器			排尿困難、勃起増強、意図しない勃起	持続勃起症、勃起の延長
呼吸器	鼻閉	鼻炎、副鼻腔うっ血	呼吸困難、喀血	鼻出血、咽頭炎
皮膚			紅斑、多汗、爪囲炎	そう痒症
その他		疲労、無力症、疼痛、体重増加、倦怠感	熱感、末梢性浮腫、粘膜浮腫、口渇

注

)

据报告，绝大多数此类病例在用药前已具有心血管疾病等危险因素，无法确定这些事件由本品、性活动、患者原有心血管疾病危险因素，还是这些因素的组合所引起。

これらのほとんどの症例が本剤投与前から心血管系障害等の危険因子を有していたことが報告されており、これらの事象が本剤、性行為又は患者が以前から有していた心血管系障害の危険因子に起因して発現したものなのか、又は、これらの要因の組合せにより発現したものなのかを特定することはできない。

注

)

13. 用药过量

13. 過量投与

13.1处理

无特异性解毒药。不能期待通过透析加快清除。

13.1 処置

特異的な解毒薬はない。なお、腎透析によるクリアランスの促進は期待できない。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

14.1.1对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

14.1.2由于本品给药后36小时内仍显示有效⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾，在该期间应充分注意安全性。

14.1.2 本剤は投与後36時間まで有効性が認められていることから⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾、その期間は安全性について十分配慮すること。

14.1.3本品可随餐或空腹给药。［16.2.1］

14.1.3 本剤は食事の有無にかかわらず投与できる。［16.2.1］

14.1.4本品不能预防性传播感染。

14.1.4 本剤には性行為感染症を防ぐ効果はない。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

15.1.1**虽与药物的因果关系尚不明确，但国外罕有在使用包括本品在内的PDE5抑制剂期间，出现可能导致视力下降或丧失的非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的报告¹¹⁾。多数患者具有NAION危险因素［年龄50岁以上、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、高脂血症、吸烟等］¹²⁾。
国外针对发生NAION的45岁以上男性开展的自身对照研究报告，在给予PDE5抑制剂后消除半衰期（T_1/2）的5倍时间内（他达拉非相当于约4日内），NAION发生风险约增至2倍¹³⁾。［8.3］,［11.2］

15.1.1 **薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与中に、まれに、視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の発現が報告されている¹¹⁾。これらの患者の多くは、NAIONの危険因子［年齢（50歳以上）、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等］を有していた¹²⁾。
外国において、NAIONを発現した45歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では、PDE5阻害剤の投与から消失半減期（T_1/2）の5倍の期間内（タダラフィルの場合約4日以内に相当）は、NAION発現リスクが約2倍になることが報告されている¹³⁾。［8.3］,［11.2］

15.1.2虽与药物的因果关系尚不明确，但国外罕有使用包括本品在内的PDE5抑制剂后出现惊厥发作的报告¹⁴⁾^,¹⁵⁾。

15.1.2 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている¹⁴⁾^,¹⁵⁾。

15.1.3虽与药物的因果关系尚不明确，但国外罕有使用包括本品在内的PDE5抑制剂后，出现听力急剧下降或突发性耳聋的报告，患者可能伴耳鸣或头晕。

15.1.3 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、急激な聴力低下又は突発性難聴が報告されている。これらの患者では、耳鳴りやめまいを伴うことがある。

15.1.4国外在饮酒时给予本品的临床药理试验中，酒精血浓度与本品血浆浓度均未受到相互影响，但饮用高剂量酒精（0.7g/kg）的受试者出现头晕及体位性低血压¹⁶⁾^,¹⁷⁾。

15.1.4 アルコール飲用時に本剤を投与した外国の臨床薬理試験において、アルコール血中濃度、本剤の血漿中濃度のいずれも相互に影響を受けなかったが、アルコールを高用量（0.7g/kg）飲用した被験者において、めまいや起立性低血圧が報告された¹⁶⁾^,¹⁷⁾。

15.2 基于非临床试验的信息

15.2 非臨床試験に基づく情報

犬连续3～12个月每日口服他达拉非25mg/kg/day以上的毒性试验报告显示，睾丸重量下降、曲细精管上皮变性、附睾精子数量减少。评价人类精子生成能力的部分国外临床试验发现平均精子浓度降低，但所有试验均未见精子运动率、形态及生殖激素水平变化¹⁸⁾^,¹⁹⁾。

25mg/kg/day以上の用量でタダラフィルをイヌに3～12ヵ月間連日経口投与した毒性試験において、精巣重量の低下、精細管上皮の変性、精巣上体の精子数の減少が認められたとの報告がある。ヒトにおける精子形成能に対する影響を検討した外国臨床試験の一部では平均精子濃度の減少が認められたが、精子運動率、精子形態及び生殖ホルモン値はいずれの試験においても変化が認められなかった¹⁸⁾^,¹⁹⁾。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1单次给药

向36名日本健康成人给予他达拉非5、10、20、40mg^注3)单次口服后，他达拉非血浆浓度在给药后0.5～4小时（T_max中位数3小时）达到峰值后消除，消除半衰期约14～15小时²⁰⁾。

注3)获批最大剂量为20mg。

表1）健康成人单次给予他达拉非5mg、10mg、20mg、40mg后，根据血浆他达拉非浓度计算的药代动力学参数
几何均值（变异系数%）注4)中位数（范围）
剂量	n	AUC_0-∞ （μg・h/L）	C_max（μg/L）	T_max（h）^注4)	T_1/2（h）
5mg	24	1784（35.3）	95.6（30.0）	3.00（0.500～4.00）	14.2（19.9）
10mg	23	3319（32.5）	174（26.5）	3.00（0.500～4.00）	14.6（20.9）
20mg	24	5825（23.2）	292（26.1）	3.00（1.00～4.03）	13.6（17.1）
40mg	23	10371（32.3）	446（20.2）	3.00（0.500～4.00）	14.9（20.0）

图1）健康成人单次给予他达拉非5mg、10mg、20mg、40mg后的血浆他达拉非浓度变化

16.1.1 単回投与

日本人健康成人36例にタダラフィル5、10、20、40mg^注3)を単回経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与0.5～4時間（T_maxの中央値、3時間）の間にピークに達した後、消失した。消失半減期は約14～15時間であった²⁰⁾。

注3) 承認最大用量は20mgである。

表1）健康成人にタダラフィル5mg、10mg、20mg、40mgを単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
幾何平均値（変動係数%）注4) 中央値（範囲）
用量	n	AUC_0-∞ （μg・h/L）	C_max（μg/L）	T_max（h）^注4)	T_1/2（h）
5mg	24	1784（35.3）	95.6（30.0）	3.00（0.500～4.00）	14.2（19.9）
10mg	23	3319（32.5）	174（26.5）	3.00（0.500～4.00）	14.6（20.9）
20mg	24	5825（23.2）	292（26.1）	3.00（1.00～4.03）	13.6（17.1）
40mg	23	10371（32.3）	446（20.2）	3.00（0.500～4.00）	14.9（20.0）

図1）健康成人にタダラフィル5mg、10mg、20mg、40mgを単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度推移

16.1.2重复给药

18名日本健康成人每次口服他达拉非20mg，每日1次，连续10日后，血浆浓度至给药第4日达到稳态，稳态他达拉非AUC及C_max较首次给药增加约40%²¹⁾。

表2）健康成人每日1次给予他达拉非20mg，连续10日后，根据血浆他达拉非浓度计算的药代动力学参数
几何均值（变异系数%）注5)给药间隔（24小时）内的血浆药物浓度曲线下面积注6)中位数（范围）注7)稳态给药间隔（24小时）内的血浆药物浓度曲线下面积注8)稳态血浆峰浓度
日数	n	AUC（μg・h/L）^注5)	C_max（μg/L）	T_max（h）^注6)	T_1/2（h）
第1日	18	4478（14.9）	339（16.3）	3.00（1.00～4.00）	-
第10日	17	6430^注7)（18.7）	461^注8)（18.4）	3.00（2.00～4.00）	14.5（17.9）

16.1.2 反復投与

日本人健康成人18例にタダラフィル20mgを1日1回10日間反復経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与4日目までに定常状態に達した。定常状態でのタダラフィルのAUC及びC_maxは初回投与時と比較して約40%増加した²¹⁾。

表2）健康成人にタダラフィル20mgを1日1回10日間反復投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
幾何平均値（変動係数%）注5) 投与間隔間（24時間）での血漿中薬物濃度下面積注6) 中央値（範囲）注7) 定常状態における投与間隔間（24時間）での血漿中薬物濃度下面積注8) 定常状態における最高血漿中薬物濃度
日数	n	AUC（μg・h/L）^注5)	C_max（μg/L）	T_max（h）^注6)	T_1/2（h）
1日目	18	4478（14.9）	339（16.3）	3.00（1.00～4.00）	-
10日目	17	6430^注7)（18.7）	461^注8)（18.4）	3.00（2.00～4.00）	14.5（17.9）

16.2 吸收

16.2 吸収

16.2.1食物的影响

18名健康成人餐后（高脂饮食）或空腹单次口服他达拉非20mg后，AUC_0-∞及C_max均未受进食影响²²⁾（外国人数据）。［14.1.3］

16.2.1 食事の影響

健康成人18例にタダラフィル20mgを食後（高脂肪食）又は空腹時に単回経口投与したとき、AUC_0-∞及びC_max共に食事摂取による影響は認められなかった²²⁾（外国人データ）。［14.1.3］

16.3 分布

16.3.1血浆蛋白结合率

他达拉非血浆蛋白结合率为94%（in vitro，平衡透析法）²³⁾，主要与白蛋白及α₁酸性糖蛋白结合²⁴⁾。

16.3.1 血漿蛋白結合率

タダラフィルの血漿蛋白結合率は94%（in vitro 、平衡透析法）であり²³⁾、主にアルブミン及びα₁酸性糖蛋白と結合する²⁴⁾。

16.4 代谢

16.4 代謝

向6名健康成人给予¹⁴C-他达拉非100mg^注3)单次口服后，血浆中主要检出他达拉非原形药及甲基儿茶酚葡萄糖醛酸结合物。血浆甲基儿茶酚体不足甲基儿茶酚葡萄糖醛酸结合物的10%²⁵⁾（外国人数据）。

健康成人6例に¹⁴C-タダラフィル100mg^注3)を単回経口投与したとき、血漿中には主にタダラフィル未変化体及びメチルカテコールグルクロン酸抱合体が認められた。血漿中のメチルカテコール体はメチルカテコールグルクロン酸抱合体の10%未満であった²⁵⁾（外国人データ）。

16.5 排泄

向6名健康成人给予¹⁴C-他达拉非100mg^注3)单次口服后，给药后312小时内的放射性回收率为粪便60.5%、尿36.1%。粪便中主要检出甲基儿茶酚体、儿茶酚体，尿中主要为甲基儿茶酚葡萄糖醛酸结合物及儿茶酚葡萄糖醛酸结合物²⁶⁾（外国人数据）。

健康成人6例に¹⁴C-タダラフィル100mg^注3)を単回経口投与したときの、投与後312時間までの放射能回収率は糞便中60.5%、尿中36.1%であった。糞便中には主にメチルカテコール体、カテコール体、尿中には主にメチルカテコールグルクロン酸抱合体及びカテコールグルクロン酸抱合体が認められた²⁶⁾（外国人データ）。

16.6 特定背景的患者

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1肾损害患者

(1)轻、中度肾功能障碍患者
12名健康成人、8名轻度肾功能障碍患者（CLcr=51～80mL/min）、8名中度肾功能障碍患者（CLcr=31～50mL/min），单次口服他达拉非5mg及10mg后，AUC_0-∞及C_max较健康成人分别增加约100%及20～30%²⁷⁾（外国人数据）。

(2)接受血液透析的终末期肾衰竭患者
16名接受血液透析的终末期肾衰竭患者单次口服他达拉非5mg、10mg及20mg后，AUC_0-∞及C_max较健康成人分别增加约109%及41%²⁷⁾（外国人数据）。

16.6.1 腎障害患者

(1) 軽度及び中等度腎障害患者
健康成人12例、軽度腎障害患者（CLcr=51～80mL/min）8例、中等度腎障害患者（CLcr=31～50mL/min）8例にタダラフィル5mg及び10mgを単回経口投与したとき、AUC_0-∞及びC_maxは健康成人のそれぞれ約100%及び20～30%増加した²⁷⁾（外国人データ）。

(2) 血液透析を受けている末期腎不全患者
血液透析を受けている末期腎不全患者16例にタダラフィル5mg、10mg及び20mgを単回経口投与したとき、AUC_0-∞及びC_maxは健康成人のそれぞれ約109%及び41%増加した²⁷⁾（外国人データ）。

16.6.2肝功能损害患者

8名健康成人及25名肝功能障碍患者^注9)单次口服他达拉非10mg后，轻度（Child-Pugh A级）及中度（Child-Pugh B级）肝功能障碍患者的AUC_0-∞与健康成人基本相同²⁷⁾（外国人数据）。

注9)轻微肝功能障碍（有脂肪肝者），n=8；轻度肝功能障碍（Child-Pugh A级），n=8；中度肝功能障碍（Child-Pugh B级），n=8；重度肝功能障碍（Child-Pugh C级），n=1。

16.6.2 肝障害患者

健康成人8例及び肝障害患者25例^注9)にタダラフィル10mgを単回経口投与したとき、軽度肝障害患者（Child-Pugh class A）と中等度肝障害患者（Child-Pugh class B）のAUC_0-∞は健康成人とほぼ同様であった²⁷⁾（外国人データ）。

注9) 軽微肝障害（脂肪肝が認められた患者）、n＝8:軽度肝障害（Child-Pugh class A）、n＝8:中等度肝障害（Child-Pugh class B）、n＝8:重度肝障害（Child-Pugh class C）、n＝1。

16.6.3老年人

12名健康老年人（65～78岁）及12名健康年轻人（19～45岁）单次口服他达拉非10mg后，C_max在老年人与年轻人间基本相同，但老年人的AUC_0-∞较年轻人高约25%²⁷⁾（外国人数据）。［9.8］

表3）老年人及年轻人单次给予他达拉非10mg后，根据血浆他达拉非浓度计算的药代动力学参数
几何均值（变异系数%）注10)中位数（范围）
	n	AUC_0-∞（μg・h/L）	C_max（μg/L）	T_max（h）^注10)	T_1/2（h）
老年人	12	4881（31.7）	196（26.9）	2.00（1.00～4.00）	21.6（39.0）
年轻人	12	3896（42.6）	183（25.5）	2.50（1.00～6.00）	16.9（29.1）

16.6.3 高齢者

健康高齢者12例（65～78歳）及び健康若年者12例（19～45歳）にタダラフィル10mgを単回経口投与したとき、C_maxは高齢者と若年者とでほぼ同様であったが、高齢者のAUC_0-∞は若年者に比べ約25%高値であった²⁷⁾（外国人データ）。［9.8］

表3）高齢者及び若年者にタダラフィル10mgを単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
幾何平均値（変動係数%）注10) 中央値（範囲）
	n	AUC_0-∞（μg・h/L）	C_max（μg/L）	T_max（h）^注10)	T_1/2（h）
高齢者	12	4881（31.7）	196（26.9）	2.00（1.00～4.00）	21.6（39.0）
若年者	12	3896（42.6）	183（25.5）	2.50（1.00～6.00）	16.9（29.1）

16.7 药物相互作用

16.7 薬物相互作用

16.7.1口服酮康唑

12名健康成人合用酮康唑400mg（每日1次口服，日本国内未上市）与他达拉非20mg后，他达拉非AUC_0-∞及C_max分别增加312%及22%⁴⁾（外国人数据）。
11名健康成人合用酮康唑200mg（每日1次口服）与他达拉非10mg后，他达拉非AUC_0-∞及C_max分别增加107%及15%⁵⁾（外国人数据）。［10.2］

16.7.1 経口ケトコナゾール

健康成人12例にケトコナゾール400mg（1日1回経口投与、国内未発売）とタダラフィル20mgを併用投与したとき、タダラフィルのAUC_0-∞及びC_maxは、それぞれ312%及び22%増加した⁴⁾（外国人データ）。
健康成人11例にケトコナゾール200mg（1日1回経口投与）とタダラフィル10mgを併用投与したとき、タダラフィルのAUC_0-∞及びC_maxはそれぞれ107%及び15%増加した⁵⁾（外国人データ）。［10.2］

16.7.2利托那韦

16名健康成人合用利托那韦500mg或600mg（每日2次）与他达拉非20mg后，他达拉非C_max降低30%，但AUC_0-∞增加32%²⁸⁾（外国人数据）。
8名健康成人合用利托那韦200mg（每日2次）与他达拉非20mg后，他达拉非C_max基本相同，但AUC_0-∞增加124%⁴⁾（外国人数据）。［10.2］

16.7.2 リトナビル

健康成人16例にリトナビル500mg又は600mg（1日2回）とタダラフィル20mgを併用投与したとき、タダラフィルのC_maxは30%低下したが、AUC_0-∞は32%増加した²⁸⁾（外国人データ）。
健康成人8例にリトナビル200mg（1日2回）とタダラフィル20mgを併用投与したとき、タダラフィルのC_maxは同程度であったが、AUC_0-∞は124%増加した⁴⁾（外国人データ）。［10.2］

16.7.3α受体阻滞剂

(1)多沙唑嗪
18名健康成人反复口服多沙唑嗪8mg达到稳态时，单次口服他达拉非20mg，立位收缩压及舒张压最大分别下降9.81mmHg及5.33mmHg，卧位收缩压及舒张压最大分别下降3.64mmHg及2.78mmHg⁶⁾（外国人数据）。［10.2］

(2)坦索罗辛
18名健康成人反复口服坦索罗辛0.4mg达到稳态时，单次给予他达拉非10mg或20mg，立位收缩压及舒张压最大分别下降2.3mmHg及2.2mmHg，卧位收缩压及舒张压最大分别下降3.2mmHg及3.0mmHg，未见对血压的明确影响⁶⁾（外国人数据）。

16.7.3 α遮断剤

(1) ドキサゾシン
健康成人18例にドキサゾシン8mgを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル20mgを単回経口投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ9.81mmHg及び5.33mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.64mmHg及び2.78mmHgであった⁶⁾（外国人データ）。［10.2］

(2) タムスロシン
健康成人18例にタムスロシン0.4mgを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル10mg又は20mgを単回投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ2.3mmHg及び2.2mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.2mmHg及び3.0mmHgであり、明らかな血圧への影響は認められなかった⁶⁾（外国人データ）。

16.7.4其他药物

评价其他药物（尼扎替丁、复方抗酸剂）或酒精对本品的影响，未见对本品药代动力学的明确影响。评价本品对其他药物（咪达唑仑、茶碱、华法林、氨氯地平）或酒精的影响，亦未见本品对上述药物或酒精药代动力学的明确影响¹⁶⁾^,¹⁷⁾^,²⁹⁾^,³⁰⁾^,³¹⁾^,³²⁾^,³³⁾^,³⁴⁾（外国人数据）。

16.7.4 その他の薬剤

他剤（ニザチジン、制酸配合剤）又はアルコールが本剤に及ぼす影響について検討した結果、ニザチジン、制酸配合剤又はアルコールによる本剤の薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった。また、本剤が他剤（ミダゾラム、テオフィリン、ワルファリン及びアムロジピン）又はアルコールに及ぼす影響について検討した結果、本剤によるミダゾラム、テオフィリン、ワルファリン、アムロジピン又はアルコールの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった¹⁶⁾^,¹⁷⁾^,²⁹⁾^,³⁰⁾^,³¹⁾^,³²⁾^,³³⁾^,³⁴⁾（外国人データ）。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

日本国内剂量反应试验及国外Ⅲ期试验使用相同指标评价本品临床效果。主要指标为IIEF（International Index of Erectile Function，国际勃起功能指数）问卷15个问题中的勃起功能领域6个问题（表1），以及SEP（Sexual Encounter Profile，患者日记中的性交相关问题）的问题2及问题3（表2）的回答。

本剤の臨床効果は、国内用量反応試験、外国第Ⅲ相試験共に同一の指標を用いて評価を行った。主な指標はIIEF（International Index of Erectile Function:国際勃起機能スコア）質問票（15問）における勃起機能ドメイン（6問）（表1）、SEP（Sexual Encounter Profile:患者日記中の性交に関する質問）の質問2及び質問3（表2）に対する回答とした。

表1）IIEF勃起功能领域的问题和回答
问题编号	问题	回答选项（分）
1	过去4周，性活动时有多少次出现勃起？	・从未进行性活动^注11)……（0）・每次或几乎每次（10次中9次以上）……（5）・大多数时候（远超过一半，约10次中7次）……（4）・有时（10次中5次）……（3）・偶尔（远少于一半，约10次中3次）……（2）・从未或几乎从未（10次中1次以下）……（1）注11)问题2为“从未有性刺激”，问题3、4为“从未尝试性交”
2	过去4周，由性刺激引起的勃起中，有多少次达到可插入的硬度？
3	过去4周，尝试性交时，有多少次能够插入？
4	过去4周，性交插入后，有多少次能够维持勃起？
5	过去4周，性交时维持勃起直到性交结束有多困难？	・从未尝试性交……（0）・不困难……（5）・略有困难……（4）・困难……（3）・相当困难……（2）・极其困难……（1）
15	过去4周，您对维持勃起有多大信心？	・非常高……（5）・高……（4）・一般……（3）・低……（2）・非常低……（1）
勃起功能领域合计		30分

表1）IIEF勃起機能ドメインの質問と回答
質問番号	質問	回答選択肢（点）
1	ここ4週間、性的行為におよんでいる時、何回勃起を経験しましたか。	・性的行為一度も無し^注11)……（0）・毎回又はほぼ毎回（10回中9回以上）……（5）・おおかた毎回（半分よりかなり上回る回数:10回中7回程度）…（4）・時々（10回中5回）………（3）・たまに（半分よりかなり下回る回数:10回中3回程度）……（2）・全く無し又はほとんど無し（10回中1回以下）……（1）注11) 質問2では「性的刺激一度も無し」、質問3、4では「性交の試み一度も無し」
2	ここ4週間、性的刺激による勃起の場合、何回挿入可能な勃起の硬さになりましたか。
3	ここ4週間、性交を試みた時、何回挿入することが出来ましたか。
4	ここ4週間、性交中、挿入後何回勃起を維持することが出来ましたか。
5	ここ4週間で、性交中に、性交を終了するまで勃起を維持するのはどれくらい困難でしたか。	・性交の試み一度も無し……（0）・困難でない……（5）・やや困難……（4）・困難……（3）・かなり困難……（2）・ほとんど困難……（1）
15	ここ4週間、勃起を維持する自信の程度はどれくらいありましたか。	・非常に高い……（5）・高い……（4）・普通……（3）・低い……（2）・非常に低い……（1）
勃起機能ドメイン計		30点

表2）SEP的问题和回答
问题编号	问题	回答
2	能否插入伴侣阴道？	“是”或“否”
3	勃起是否持续足够时间并成功完成性交？	“是”或“否”

表2）SEPの質問と回答
質問番号	質問	回答
2	パートナーの膣への挿入ができましたか？	「はい」又は「いいえ」
3	勃起は十分に持続し、性交に成功しましたか？	「はい」又は「いいえ」

17.1.1日本国内Ⅱ期试验

日本国内剂量反应试验中，他达拉非5～20mg组在IIEF勃起功能领域评分、SEP问题2及3回答“是”的比例相对于基线的变化量，与安慰剂组相比有统计学显著差异³⁵⁾。

表3）日本国内剂量反应试验中，IIEF勃起功能领域评分及SEP问题2、3回答“是”的比例相对于基线的变化量
注12)最小二乘均值、标准误及p值由纳入中心、治疗及基线值的协方差分析得出。安慰剂组与各剂量组的多重比较采用Dunnett法校正。
评价项目	统计量^注12)	相对于基线的变化量
		安慰剂组	他达拉非组
		安慰剂组	5mg组	10mg组	20mg组
IIEF勃起功能领域	最小二乘均值（标准误）［例数］	2.05 （0.71）［86］	7.51 （0.72）［84］	9.10 （0.71）［86］	9.38 （0.71）［86］
IIEF勃起功能领域	p值（与安慰剂组比较）	-	<0.001	<0.001	<0.001
SEP问题2	最小二乘均值（标准误）［例数］	8.59 （2.99）［86］	28.50 （3.02）［84］	35.97 （2.99）［86］	36.52 （2.99）［86］
SEP问题2	p值（与安慰剂组比较）	-	<0.001	<0.001	<0.001
SEP问题3	最小二乘均值（标准误）［例数］	12.29 （3.46）［86］	34.31 （3.49）［84］	47.26 （3.46）［86］	50.80 （3.45）［86］
SEP问题3	p值（与安慰剂组比较）	-	<0.001	<0.001	<0.001

257例安全性评价对象中，70例（27.2%）出现不良反应。主要为头痛29例（11.3%）、潮红13例（5.1%）、潮热9例（3.5%）、消化不良6例（2.3%）等。

17.1.1 国内第Ⅱ相試験

国内用量反応試験において、タダラフィル5～20mg投与によりIIEFの勃起機能ドメインスコア、SEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合におけるベースラインからの変化量に、プラセボ投与との統計的な有意差が認められた³⁵⁾。

表3）国内用量反応試験におけるIIEFの勃起機能ドメインスコア並びにSEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合のベースラインからの変化量
注12) 最小二乗平均値、標準誤差及びp値は、施設、治療法、ベースライン値を含む共分散分析により導いた。プラセボ群と各用量の多重比較ではDunnett法により調整を行った。
評価項目	統計量^注12)	ベースラインからの変化量
		プラセボ群	タダラフィル群
		プラセボ群	5mg群	10mg群	20mg群
IIEF勃起機能ドメイン	最小二乗平均値（標準誤差）［症例数］	2.05 （0.71）［86］	7.51 （0.72）［84］	9.10 （0.71）［86］	9.38 （0.71）［86］
IIEF勃起機能ドメイン	p値（対プラセボ群）	-	<0.001	<0.001	<0.001
SEP質問2	最小二乗平均値（標準誤差）［症例数］	8.59 （2.99）［86］	28.50 （3.02）［84］	35.97 （2.99）［86］	36.52 （2.99）［86］
SEP質問2	p値（対プラセボ群）	-	<0.001	<0.001	<0.001
SEP質問3	最小二乗平均値（標準誤差）［症例数］	12.29 （3.46）［86］	34.31 （3.49）［84］	47.26 （3.46）［86］	50.80 （3.45）［86］
SEP質問3	p値（対プラセボ群）	-	<0.001	<0.001	<0.001

安全性評価対象症例257例中70例（27.2%）に副作用が認められた。主な副作用は頭痛29例（11.3%）、潮紅13例（5.1%）、ほてり9例（3.5%）、消化不良6例（2.3%）等であった。

17.1.2国外Ⅲ期试验

合并分析国外11项安慰剂对照双盲平行组比较试验（Ⅲ期，共2266例）显示，他达拉非5～20mg组在IIEF勃起功能领域评分、SEP问题2及3回答“是”的比例相对于基线的变化量，与安慰剂组相比有统计学显著差异。

表4）国外安慰剂对照双盲比较试验中，IIEF勃起功能领域评分及SEP问题2、3回答“是”的比例相对于基线的变化量
注13)最小二乘均值、标准误及p值由纳入中心、治疗及基线值的协方差分析得出。安慰剂组与各剂量组的多重比较采用Bonferroni法校正。
评价项目	统计量^注13)	相对于基线的变化量
		安慰剂组	他达拉非组
		安慰剂组	5mg组	10mg组	20mg组
IIEF勃起功能领域	最小二乘均值（标准误）［例数］	1.03 （0.30）［540］	5.02 （0.75）［149］	6.79 （0.57）［245］	8.94 （0.23）［1179］
IIEF勃起功能领域	p值（与安慰剂组比较）	-	<0.001	<0.001	<0.001
SEP问题2	最小二乘均值（标准误）［例数］	2.63 （1.19）［547］	15.37 （2.94）［149］	25.57 （2.24）［247］	31.32 （0.92）［1192］
SEP问题2	p值（与安慰剂组比较）	-	<0.001	<0.001	<0.001
SEP问题3	最小二乘均值（标准误）［例数］	9.08 （1.34）［547］	26.46 （3.29）［149］	37.48 （2.51）［247］	44.26 （1.03）［1192］
SEP问题3	p值（与安慰剂组比较）	-	<0.001	<0.001	<0.001

17.1.2 外国第Ⅲ相試験

外国で実施されたプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験（第Ⅲ相試験）の11試験（2266例）を併合解析した結果、タダラフィル5～20mg投与によりIIEFの勃起機能ドメインスコア、SEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合におけるベースラインからの変化量に、プラセボ投与との統計的な有意差が認められた。

表4）外国プラセボ対照二重盲検比較試験におけるIIEFの勃起機能ドメインスコア並びにSEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合のベースラインからの変化量
注13) 最小二乗平均値、標準誤差及びp値は、施設、治療法、ベースライン値を含む共分散分析により導いた。プラセボ群と各用量の多重比較ではBonferroni法により調整を行った。
評価項目	統計量^注13)	ベースラインからの変化量
		プラセボ群	タダラフィル群
		プラセボ群	5mg群	10mg群	20mg群
IIEF勃起機能ドメイン	最小二乗平均値（標準誤差）［症例数］	1.03 （0.30）［540］	5.02 （0.75）［149］	6.79 （0.57）［245］	8.94 （0.23）［1179］
IIEF勃起機能ドメイン	p値（対プラセボ群）	-	<0.001	<0.001	<0.001
SEP質問2	最小二乗平均値（標準誤差）［症例数］	2.63 （1.19）［547］	15.37 （2.94）［149］	25.57 （2.24）［247］	31.32 （0.92）［1192］
SEP質問2	p値（対プラセボ群）	-	<0.001	<0.001	<0.001
SEP質問3	最小二乗平均値（標準誤差）［症例数］	9.08 （1.34）［547］	26.46 （3.29）［149］	37.48 （2.51）［247］	44.26 （1.03）［1192］
SEP質問3	p値（対プラセボ群）	-	<0.001	<0.001	<0.001

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

性刺激引起局部NO释放时，他达拉非通过抑制cGMP分解酶PDE5，使海绵体cGMP浓度升高，进而松弛平滑肌、增加阴茎组织血流，实现勃起。

性的刺激により一酸化窒素（NO）の局所的な遊離が生じる際に、タダラフィルは、cGMP分解酵素であるPDE5を阻害することにより海綿体のcGMP濃度を上昇させる。その結果、平滑筋が弛緩し、陰茎組織への血流が増大して勃起が達成される。

18.2 PDE5抑制作用

18.2 PDE5阻害作用

他达拉非为选择性PDE5抑制剂，对人重组PDE5的抑制浓度约1nM（IC₅₀值）。对PDE5的抑制效力分别是对PDE6及PDE11的700倍和14倍，是对其他PDE亚型的9000倍以上³⁶⁾（in vitro）。

タダラフィルは選択的なPDE5阻害剤である。タダラフィルはヒト遺伝子組換えPDE5を約1nMのIC₅₀値で阻害した。タダラフィルのPDE5に対する阻害効力は、PDE6及びPDE11と比較して、それぞれ700及び14倍であり、その他のPDEサブタイプとの比較では、9000倍以上であった³⁶⁾（in vitro）。