エソメプラゾールカプセル20mg「DSEP」

• 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、非糜烂性胃食管反流病、Zollinger-Ellison综合征；抑制使用非甾体抗炎药或低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡复发
• 辅助根除下列疾病中的幽门螺杆菌

  胃溃疡、十二指肠溃疡、胃MALT淋巴瘤、免疫性血小板减少症、早期胃癌内镜治疗后胃、幽门螺杆菌感染性胃炎

• 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、非びらん性胃食道逆流症、Zollinger-Ellison症候群、非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
• 下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助

  胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫、免疫性血小板減少症、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎

• 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、Zollinger-Ellison综合征；抑制使用非甾体抗炎药或低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡复发
• 辅助根除下列疾病中的幽门螺杆菌

  胃溃疡、十二指肠溃疡、胃MALT淋巴瘤、免疫性血小板减少症、早期胃癌内镜治疗后胃、幽门螺杆菌感染性胃炎

• 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群、非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
• 下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助

  胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫、免疫性血小板減少症、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎

1. 5.1用于因类风湿关节炎、骨关节炎等疼痛管理而长期持续使用非甾体抗炎药的患者，开始给药时应确认胃溃疡或十二指肠溃疡病史。

1. 5.1 関節リウマチ、変形性関節症等における疼痛管理等のために非ステロイド性抗炎症薬を長期継続投与している患者を投与対象とし、投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。

1. 5.2用于为抑制血栓及栓塞形成而持续使用低剂量阿司匹林的患者，开始给药时应确认胃溃疡或十二指肠溃疡病史。

1. 5.2 血栓・塞栓の形成抑制のために低用量のアスピリンを継続投与している患者を投与対象とし、投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。

1. 5.3幽门螺杆菌根除治疗对进展期胃MALT淋巴瘤的有效性尚未确立。
2. 5.4对免疫性血小板减少症，应参考指南等，仅在认为适合幽门螺杆菌根除治疗的病例中实施根除治疗。
3. 5.5除早期胃癌内镜治疗后的胃外，幽门螺杆菌根除治疗在预防胃癌发生方面的有效性尚未确立。
4. 5.6用于幽门螺杆菌感染性胃炎时，应确认幽门螺杆菌阳性，并经内镜检查确认属于幽门螺杆菌感染性胃炎。

1. 5.3 進行期胃MALTリンパ腫に対するヘリコバクター・ピロリ除菌治療の有効性は確立していない。
2. 5.4 免疫性血小板減少症に対しては、ガイドライン等を参照し、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療が適切と判断される症例にのみ除菌治療を行うこと。
3. 5.5 早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効性は確立していない。
4. 5.6 ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に用いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性であること及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ感染胃炎であることを確認すること。

• 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、Zollinger-Ellison综合征
  • 成人

    通常成人按埃索美拉唑20mg每日1次口服。胃溃疡及吻合口溃疡通常最长8周，十二指肠溃疡通常最长6周。

  • 儿童

    通常≥1岁幼儿及儿童，体重＜20kg者按埃索美拉唑每次10mg，体重≥20kg者根据症状每次10～20mg，每日1次口服。胃溃疡及吻合口溃疡通常最长8周，十二指肠溃疡通常最长6周。

• 反流性食管炎
  • 成人

    通常成人按埃索美拉唑20mg每日1次口服，通常最长8周。
    反复复发或复燃的反流性食管炎维持治疗，每次10～20mg，每日1次口服。

  • 儿童

    通常≥1岁幼儿及儿童，体重＜20kg者按埃索美拉唑每次10mg，体重≥20kg者根据症状每次10～20mg，每日1次口服，通常最长8周。

• 非糜烂性胃食管反流病
  • 成人

    通常成人按埃索美拉唑10mg每日1次口服，通常最长4周。

  • 儿童

    通常≥1岁幼儿及儿童按埃索美拉唑10mg每日1次口服，通常最长4周。

• 抑制使用非甾体抗炎药期间胃溃疡或十二指肠溃疡复发

  通常成人按埃索美拉唑20mg每日1次口服。

• 抑制使用低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡复发

  通常成人按埃索美拉唑20mg每日1次口服。

• 辅助根除幽门螺杆菌

  通常成人每次埃索美拉唑20mg、水合阿莫西林750mg（效价）及克拉霉素200mg（效价），3药同时口服，每日2次，持续7日。克拉霉素可按需适当增加，但最高每次400mg（效价）、每日2次。
  质子泵抑制剂、水合阿莫西林及克拉霉素3药根除幽门螺杆菌失败时，替代治疗通常为成人每次埃索美拉唑20mg、水合阿莫西林750mg（效价）及甲硝唑250mg，3药同时口服，每日2次，持续7日。

• 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群
  • 成人

    通常、成人にはエソメプラゾールとして1回20mgを1日1回経口投与する。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、十二指腸潰瘍では6週間までの投与とする。

  • 小児

    通常、1歳以上の幼児及び小児にはエソメプラゾールとして、体重20kg未満では1回10mgを、体重20kg以上では症状に応じて1回10～20mgを1日1回経口投与する。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、十二指腸潰瘍では6週間までの投与とする。

• 逆流性食道炎
  • 成人

    通常、成人にはエソメプラゾールとして1回20mgを1日1回経口投与する。なお、通常、8週間までの投与とする。
    さらに再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、1回10～20mgを1日1回経口投与する。

  • 小児

    通常、1歳以上の幼児及び小児にはエソメプラゾールとして、体重20kg未満では1回10mgを、体重20kg以上では症状に応じて1回10～20mgを1日1回経口投与する。なお、通常、8週間までの投与とする。

• 非びらん性胃食道逆流症
  • 成人

    通常、成人にはエソメプラゾールとして1回10mgを1日1回経口投与する。なお、通常、4週間までの投与とする。

  • 小児

    通常、1歳以上の幼児及び小児にはエソメプラゾールとして、1回10mgを1日1回経口投与する。なお、通常、4週間までの投与とする。

• 非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制

  通常、成人にはエソメプラゾールとして1回20mgを1日1回経口投与する。

• 低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制

  通常、成人にはエソメプラゾールとして1回20mgを1日1回経口投与する。

• ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助

  通常、成人にはエソメプラゾールとして1回20mg、アモキシシリン水和物として1回750mg（力価）及びクラリスロマイシンとして1回200mg（力価）の3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1回400mg（力価）1日2回を上限とする。
  プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、これに代わる治療として、通常、成人にはエソメプラゾールとして1回20mg、アモキシシリン水和物として1回750mg（力価）及びメトロニダゾールとして1回250mgの3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。

• 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、Zollinger-Ellison综合征
  • 成人

    通常成人按埃索美拉唑20mg每日1次口服。胃溃疡及吻合口溃疡通常最长8周，十二指肠溃疡通常最长6周。

  • 儿童

    通常体重≥20kg幼儿及儿童按埃索美拉唑根据症状每次10～20mg，每日1次口服。胃溃疡及吻合口溃疡通常最长8周，十二指肠溃疡通常最长6周。

• 反流性食管炎
  • 成人

    通常成人按埃索美拉唑20mg每日1次口服，通常最长8周。
    反复复发或复燃的反流性食管炎维持治疗，每次10～20mg，每日1次口服。

  • 儿童

    通常体重≥20kg幼儿及儿童按埃索美拉唑根据症状每次10～20mg，每日1次口服，通常最长8周。

• 抑制使用非甾体抗炎药期间胃溃疡或十二指肠溃疡复发

  通常成人按埃索美拉唑20mg每日1次口服。

• 抑制使用低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡复发

  通常成人按埃索美拉唑20mg每日1次口服。

• 辅助根除幽门螺杆菌

  通常成人每次埃索美拉唑20mg、水合阿莫西林750mg（效价）及克拉霉素200mg（效价），3药同时口服，每日2次，持续7日。克拉霉素可按需适当增加，但最高每次400mg（效价）、每日2次。
  质子泵抑制剂、水合阿莫西林及克拉霉素3药根除幽门螺杆菌失败时，替代治疗通常为成人每次埃索美拉唑20mg、水合阿莫西林750mg（效价）及甲硝唑250mg，3药同时口服，每日2次，持续7日。

• 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群
  • 成人

    通常、成人にはエソメプラゾールとして1回20mgを1日1回経口投与する。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、十二指腸潰瘍では6週間までの投与とする。

  • 小児

    通常、体重20kg以上の幼児及び小児にはエソメプラゾールとして、症状に応じて1回10～20mgを1日1回経口投与する。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、十二指腸潰瘍では6週間までの投与とする。

• 逆流性食道炎
  • 成人

    通常、成人にはエソメプラゾールとして1回20mgを1日1回経口投与する。なお、通常、8週間までの投与とする。
    さらに再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、1回10～20mgを1日1回経口投与する。

  • 小児

    通常、体重20kg以上の幼児及び小児にはエソメプラゾールとして、症状に応じて1回10～20mgを1日1回経口投与する。なお、通常、8週間までの投与とする。

• 非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制

  通常、成人にはエソメプラゾールとして1回20mgを1日1回経口投与する。

• 低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制

  通常、成人にはエソメプラゾールとして1回20mgを1日1回経口投与する。

• ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助

  通常、成人にはエソメプラゾールとして1回20mg、アモキシシリン水和物として1回750mg（力価）及びクラリスロマイシンとして1回200mg（力価）の3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1回400mg（力価）1日2回を上限とする。
  プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、これに代わる治療として、通常、成人にはエソメプラゾールとして1回20mg、アモキシシリン水和物として1回750mg（力価）及びメトロニダゾールとして1回250mgの3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。

1. 7.1每日10mg维持治疗中复发时，以每日20mg重新治疗。但每日20mg维持治疗中复发，或出现非预期体重下降、呕血、吞咽困难等时，应再次行内镜等检查，根据结果考虑改用其他适当治疗。

1. 7.1 1日10mgの維持療法で再発が認められた場合は1日20mgで再治療を行うこと。ただし、1日20mgの維持療法で再発が認められた場合、あるいは予期せぬ体重減少、吐血、嚥下障害等の症状が認められた場合は、改めて内視鏡検査等を行い、その結果に基づいて他の適切な治療法に切り替えることを考慮すること。

1. 7.2开始给药约2周后确认疗效，无症状改善趋势时，应考虑酸反流以外原因并考虑改用其他适当治疗。

1. 7.2 投与開始2週後を目安として効果を確認し、症状の改善傾向が認められない場合には、酸逆流以外の原因が考えられるため他の適切な治療への変更を考慮すること。

1. 8.1应注意血象、肝功能及肾功能等。
2. 8.2*长期给药可能出现低镁血症，长期使用时应定期测定血镁浓度。［11.1.11］

1. 8.1 血液像、肝機能、腎機能等に注意すること。
2. 8.2 *本剤の長期投与により低マグネシウム血症があらわれることがあるので、本剤を長期投与する際は、定期的に血中マグネシウム濃度を測定すること。［11.1.11］

1. 8.3反流性食管炎维持治疗仅用于反复复发或复燃患者，注意勿用于本无需维持治疗者。维持期间宜定期内镜检查等充分观察，并充分注意下列事项。
   1. 8.3.1根据复发史及症状程度等选择维持剂量。
   2. 8.3.2判断缓解状态保持良好时，应考虑暂停或减量。
   3. 8.3.3宜定期检查血象、肝功能及肾功能等。

1. 8.3 逆流性食道炎の維持療法については、再発・再燃を繰り返す患者に対し投与することとし、本来維持療法の必要のない患者に投与することのないよう留意すること。また、維持療法中は定期的に内視鏡検査を実施するなど観察を十分に行うことが望ましい。なお、次の事項に十分注意すること。
   1. 8.3.1 再発の既往歴、症状の程度等を考慮して維持療法の用量を選択すること。
   2. 8.3.2 寛解状態が良好に保たれていると判断された場合は休薬又は減量を考慮すること。
   3. 8.3.3 定期的に血液像、肝機能、腎機能等の検査を行うことが望ましい。

1. 8.4用药前通过问诊确认烧心、胃液反流感等酸反流症状反复出现（每1周≥2日）。本品可能掩盖胃癌、食管癌等恶性肿瘤及其他消化系统疾病症状，应以内镜等确认并非这些疾病。

1. 8.4 投与に際しては問診により胸やけ、胃液逆流感等の酸逆流症状が繰り返し見られること（1週間あたり2日以上）を確認の上投与すること。なお、本剤の投与が胃癌、食道癌等の悪性腫瘍及び他の消化器疾患による症状を隠蔽することがあるので、内視鏡検査等によりこれらの疾患でないことを確認すること。

可能出现休克或速发型过敏反应（血管性水肿、支气管痉挛等）。

ショック、アナフィラキシー（血管性浮腫、気管支痙攣等）があらわれることがある。

出现咳嗽、呼吸困难、发热、肺部异常呼吸音（捻发音）等，应迅速行胸部X线或CT检查。怀疑间质性肺炎时停药，并给予肾上腺皮质激素等适当处理。

咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

应注意肾功能检查值（BUN、肌酐等）。

腎機能検査値（BUN、クレアチニン等）に注意すること。

可能出现肌痛、无力感、CK升高、血及尿肌红蛋白升高等。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれることがある。

可能出现意识混乱、激越、攻击性及幻觉等。

錯乱、激越、攻撃性、幻覚等があらわれることがある。

长期给药可能出现伴QT延长、惊厥或麻木等的低镁血症，也可能伴低镁引起的低钙、低钾等电解质异常。出现疑似电解质异常症状时，应测定血镁，发现异常时补镁等适当处理。［8.2］

本剤の長期投与により、QT延長、痙攣、しびれ等を伴う低マグネシウム血症があらわれることがある。また、低マグネシウム血症に起因した低カルシウム血症、低カリウム血症等の電解質異常を伴う場合がある。これらの電解質異常が疑われる症状があらわれた場合には、血中マグネシウム濃度の測定を行い、異常が認められた場合は、マグネシウムの補充等の適切な処置を行うこと。［8.2］

不良反应频率基于胃溃疡或十二指肠溃疡患者使用本品外消旋体奥美拉唑、水合阿莫西林及克拉霉素3药治疗的结果。

副作用の頻度については、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍における、本剤のラセミ体のオメプラゾール、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与の成績に基づく。

使用埃索美拉唑等质子泵抑制剂、水合阿莫西林及克拉霉素等抗生素或甲硝唑期间，以及刚结束给药时，¹³C-尿素呼气试验可能为假阴性，因此，¹³C-尿素呼气试验判断根除效果时，宜在这些药物停药4周以后进行。

エソメプラゾール等のプロトンポンプインヒビターやアモキシシリン水和物、クラリスロマイシン等の抗生物質及びメトロニダゾールの服用中や投与終了直後では、¹³C-尿素呼気試験の判定が偽陰性になる可能性があるため、¹³C-尿素呼気試験による除菌判定を行う場合には、これらの薬剤の投与終了後4週以降の時点で実施することが望ましい。

1. 15.1.1有报告长期使用本品期间出现良性胃息肉。
2. 15.1.2本品可能掩盖胃癌症状，应确认非恶性疾病后给药。
3. 15.1.3国外多项观察研究报告质子泵抑制剂治疗增加骨质疏松相关髋部、腕部及脊柱骨折风险，尤其高剂量及长期（≥1年）治疗患者风险增加。
4. 15.1.4国外主要针对住院患者的多项观察研究报告，质子泵抑制剂用药患者艰难梭菌胃肠感染风险增加。

1. 15.1.1 本剤の長期投与中に良性の胃ポリープを認めたとの報告がある。
2. 15.1.2 本剤の投与が、胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認して投与すること。
3. 15.1.3 海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用量及び長期間（1年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
4. 15.1.4 海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。

1. 15.1.5若患者既非认为食管酸反流高风险的中老年人，也未合并食管裂孔疝，则可能较难获得本品疗效。

1. 15.1.5 食道内酸逆流の高リスクであると考えられる中高齢者、裂孔ヘルニアを合併する患者のいずれにも該当しない場合には本剤の治療効果が得られにくい可能性がある。

健康成年男性受试者（n=24，CYP2C19的homo EM、hetero EM及PM^注）人数相等）空腹单次口服埃索美拉唑10mg或20mg，原形药药代参数如下¹⁾。

健康成人男性被験者（n=24、CYP2C19のhomo EM、hetero EM及びPM^注）が同数）にエソメプラゾール10mg及び20mgを空腹時に単回経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータは以下のとおりである¹⁾。

健康成年男性受试者（n=24，CYP2C19的homo EM、hetero EM及PM^注）人数相等）每日1次重复口服埃索美拉唑10mg或20mg共5日，第5日（空腹给药）原形药药代参数如下¹⁾。

第3日及第5日C_max相近，认为重复给药开始后第3日血浆埃索美拉唑浓度达到稳态¹⁾。第5日给药后12小时血浆浓度降至接近检测限以下，每日1次重复给药未见蓄积²⁾。

健康成人男性被験者（n=24、CYP2C19のhomo EM、hetero EM及びPM^注）が同数）にエソメプラゾール10mg及び20mgを1日1回5日間反復経口投与したときの第5日目（空腹時投与）の未変化体の薬物動態パラメータは以下のとおりである¹⁾。

投与3日目及び5日目のC_maxは同程度であったことから、反復投与開始後3日には血漿中エソメプラゾール濃度は定常状態に到達したと考えられた¹⁾。投与5日目の投与後12時間における血漿中エソメプラゾール濃度はほぼ検出限界以下に低下し、1日1回反復投与しても累積は認められなかった²⁾。

幼儿及儿童每日1次重复口服埃索美拉唑10mg或20mg至少5日后，原形药药代参数如下³⁾。

幼児及び小児患者にエソメプラゾール10mg及び20mgを1日1回5日間以上反復経口投与したところ、未変化体の薬物動態パラメータは以下のとおりであった³⁾。

采用交叉法，健康成年男性空腹（n=35）及餐后（n=74）分别单次口服埃索美拉唑胶囊20mg「DSEP」或Nexium胶囊20mg各1粒（埃索美拉唑20mg），测定血浆原形药浓度。对获得的药代参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法统计分析，结果在log（0.80）～log（l.25）范围内，证实两制剂生物等效⁴⁾。

1. (1)空腹给药

   药代动力学参数

   	AUC0-8 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   埃索美拉唑胶囊20mg「DSEP」	736±366	516±212	2.286±1.184	0.799±0.176
   Nexium胶囊20mg	727±391	486±242	2.057±1.188	0.815±0.187
   （mean±SD, n=35）

2. (2)餐后给药

   药代动力学参数

   	AUC0-12 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   埃索美拉唑胶囊20mg「DSEP」	623±385	306.8±164.0	6.301±0.871	0.858±0.279
   Nexium胶囊20mg	600±378	301.0±153.0	6.149±1.209	0.839±0.238※
   （mean±SD，n=74，※为n=73）

   血浆浓度及AUC、C_max等参数可能因受试者选择、采血次数及时间等试验条件而异。

注）homo EM：CYP2C19^＊1/^＊1
hetero EM：CYP2C19^＊1/^＊2或CYP2C19^＊1/^＊3
PM：CYP2C19^＊2/^＊2、CYP2C19^＊2/^＊3或CYP2C19^＊3/^＊3

エソメプラゾールカプセル20mg「DSEP」とネキシウムカプセル20mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1カプセル（エソメプラゾールとして20mg）健康成人男子に絶食（n=35）及び食後（n=74）単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（l.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

1. (1) 絶食投与

   薬物動態パラメータ

   	AUC0-8 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   エソメプラゾールカプセル20mg「DSEP」	736±366	516±212	2.286±1.184	0.799±0.176
   ネキシウムカプセル20mg	727±391	486±242	2.057±1.188	0.815±0.187
   （mean±SD, n=35）

2. (2) 食後投与

   薬物動態パラメータ

   	AUC0-12 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   エソメプラゾールカプセル20mg「DSEP」	623±385	306.8±164.0	6.301±0.871	0.858±0.279
   ネキシウムカプセル20mg	600±378	301.0±153.0	6.149±1.209	0.839±0.238※
   （mean±SD, n=74, ただし※はn=73）

   血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

注）homo EM：CYP2C19^＊1/^＊1
hetero EM：CYP2C19^＊1/^＊2又はCYP2C19^＊1/^＊3
PM：CYP2C19^＊2/^＊2、CYP2C19^＊2/^＊3又はCYP2C19^＊3/^＊3

埃索美拉唑（添加浓度2或20μmol/L）人血浆蛋白结合率（in vitro）为97%⁵⁾。

エソメプラゾール（添加濃度：2又は20μmol/L）のヒト血漿蛋白結合率（in vitro）は97%であった⁵⁾。

国外数据显示，健康老年受试者每日1次重复口服埃索美拉唑5日，第5日AUC及C_max呈高于非老年症状性胃食管反流病患者的趋势，几何均值比（健康老年／非老年患者）分别为1.25（95%置信区间0.94-1.67）及1.18（0.91-1.52）⁷⁾。

外国人のデータでは、エソメプラゾールを健康高齢被験者に1日1回5日間反復経口投与したとき、投与5日目のAUC及びC_maxは非高齢の症候性胃食道逆流症患者よりも高い傾向を示し、幾何平均の比（健康高齢/非高齢患者）は各々1.25（95%信頼区間：0.94-1.67）、1.18（同：0.91-1.52）であった⁷⁾。

国外数据显示，肝功能障碍患者每日1次重复口服埃索美拉唑5日，AUC_τ较无肝功能降低的症状性胃食管反流病患者，重度肝功能障碍者高约2.3倍，轻至中度患者比值为1.4～1.8⁸⁾。

外国人のデータでは、エソメプラゾールを肝機能障害患者に1日1回5日間反復経口投与したとき、AUC_τは、肝機能低下のない症候性胃食道逆流症患者に比べ、重度の肝機能障害患者では約2.3倍高く、軽度～中程度の肝機能障害患者でもその比は1.4～1.8であった⁸⁾。

使用表达系统CYP2C19及人肝微粒体的in vitro试验显示，埃索美拉唑抑制CYP2C19活性（Ki值7.9及8.6μM），对CYP2A6、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C9及CYP3A4不抑制或仅轻度抑制^9),10)。
国外数据显示，地西泮、苯妥英或华法林（R-华法林）（均为CYP2C19底物）与埃索美拉唑合用，地西泮和苯妥英AUC分别增加81%及13%，R-华法林血浆谷浓度升高13%¹¹⁾。［10.2］

発現系CYP2C19及びヒト肝ミクロソームを用いるin vitro試験においてエソメプラゾールはCYP2C19の活性を阻害した（Ki値：7.9及び8.6μM）が、CYP2A6、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C9及びCYP3A4の活性については阻害しないかわずかな阻害作用を示した^9),10)。
外国人のデータでは、ジアゼパム、フェニトイン又はワルファリン（R-ワルファリン）（以上、CYP2C19の基質）とエソメプラゾールの併用により、ジアゼパム、フェニトインのAUCはそれぞれ81%、13%増大し、R-ワルファリンの血漿中トラフ濃度は13%上昇した¹¹⁾。［10.2］

埃索美拉唑与克拉霉素及水合阿莫西林合用，不影响两抗生素血浆浓度，但克拉霉素14位羟基代谢物AUC_τ增加，埃索美拉唑AUC_τ亦增至未合用时约2倍¹¹⁾。奎尼丁¹¹⁾、萘普生¹²⁾、洛索洛芬钠¹³⁾、阿司匹林¹⁴⁾与埃索美拉唑合用未发现相互作用。

エソメプラゾールとクラリスロマイシン及びアモキシシリン水和物の併用により、クラリスロマイシン及びアモキシシリン水和物の血漿中濃度に影響しなかったが、クラリスロマイシンの14位水酸化代謝物のAUC_τは増大した。また、エソメプラゾールのAUC_τは非併用時の約2倍に増大した¹¹⁾。キニジン¹¹⁾、ナプロキセン¹²⁾、ロキソプロフェンナトリウム¹³⁾、アスピリン¹⁴⁾とエソメプラゾールの併用では相互作用は認められなかった。

1. 17.1.1日本Ⅲ期试验（成人）

   反流性食管炎双盲比较试验中，奥美拉唑20mg、埃索美拉唑20mg或40mg每日1次，最长8周。第8周治愈率［95%置信区间］分别为87.4%（166/190例）［81.9%、91.4%］、87.3%（165/189例）［81.8%、91.3%］及90.0%（171/190例）［84.9%、93.5%］，证实埃索美拉唑20mg及40mg对奥美拉唑20mg非劣效。
   埃索美拉唑20mg组不良反应发生率7.9%（15/189例）。主要为腹泻2例（1.1%）、丙氨酸氨基转移酶升高2例（1.1%）、血肌酸磷酸激酶升高2例（1.1%）¹⁶⁾。

2. 17.1.2日本Ⅲ期试验（成人）

   在反流性食管炎治愈患者双盲比较试验中，与奥美拉唑10mg相比，埃索美拉唑10mg及20mg每日1次持续24周显示抑制复发效果。

   	埃索美拉唑20mg（188例）	埃索美拉唑10mg（188例）	奥美拉唑10mg（187例）
   复发例数	14例	22例	31例
   给药24周后的 无复发率a） ［95%置信区间］	92.0% ［88.0～96.0%］	87.5% ［82.7～92.4%］	82.7% ［77.2～88.3%］
   风险比 ［95%置信区间］	0.62［0.32～1.21］ （埃索美拉唑20mg组vs埃索美拉唑10mg组） 0.43［0.23～0.80］ （埃索美拉唑20mg组vs奥美拉唑10mg组）
   p值b）	p=0.158 （埃索美拉唑20mg组vs埃索美拉唑10mg组） p=0.007 （埃索美拉唑20mg组vs奥美拉唑10mg组）
   a）Kaplan-Meier法估计 b）Log-rank检验，双侧显著性水平5%，以Hochberg方法调整检验多重性

   埃索美拉唑20mg组及10mg组不良反应发生率分别为9.0%（17/188例）及8.0%（15/188例）。主要为埃索美拉唑20mg组血肌酸磷酸激酶升高2例（1.1%），埃索美拉唑10mg组腹泻2例（1.1%）及血肌酸磷酸激酶升高2例（1.1%）^17),18)。

1. 17.1.1 国内第III相試験（成人）

   逆流性食道炎を対象とした二重盲検比較試験では、オメプラゾール20mg、エソメプラゾール20mg又は40mgが1日1回最大8週間投与され、投与8週時のそれぞれの治癒率［95%信頼区間］は87.4%（166/190例）［81.9%、91.4%］、87.3%（165/189例）［81.8%、91.3%］及び90.0%（171/190例）［84.9%、93.5%］であり、オメプラゾール20mgに対するエソメプラゾール20mg及び40mgの非劣性が認められている。
   副作用発現頻度は、エソメプラゾール20mg群で7.9%（15/189例）であった。主な副作用は下痢2例（1.1%）、アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加2例（1.1%）及び血中クレアチンホスホキナーゼ増加2例（1.1%）であった¹⁶⁾。

2. 17.1.2 国内第III相試験（成人）

   逆流性食道炎の治癒患者を対象とした二重盲検比較試験において、オメプラゾール10mgと比較したエソメプラゾール10mg及び20mgの1日1回24週間投与時における逆流性食道炎の再発抑制効果が認められている。

   	エソメプラゾール20mg（188例）	エソメプラゾール10mg（188例）	オメプラゾール10mg（187例）
   再発例数	14例	22例	31例
   投与24週後の 非再発率a） ［95%信頼区間］	92.0% ［88.0～96.0%］	87.5% ［82.7～92.4%］	82.7% ［77.2～88.3%］
   ハザード比 ［95%信頼区間］	0.62［0.32～1.21］ （エソメプラゾール20mg群vsエソメプラゾール10mg群） 0.43［0.23～0.80］ （エソメプラゾール20mg群vsオメプラゾール10mg群）
   p値b）	p=0.158 （エソメプラゾール20mg群vsエソメプラゾール10mg群） p=0.007 （エソメプラゾール20mg群vsオメプラゾール10mg群）
   a）Kaplan-Meier法による推定 b）Log-rank検定、有意水準　両側5%、Hochbergの方法による検定の多重性の調整

   副作用発現頻度は、エソメプラゾール20mg群で9.0%（17/188例）及びエソメプラゾール10mg群で8.0%（15/188例）であった。主な副作用はエソメプラゾール20mg群で血中クレアチンホスホキナーゼ増加2例（1.1%）であり、エソメプラゾール10mg群で下痢2例（1.1%）及び血中クレアチンホスホキナーゼ増加2例（1.1%）であった^17),18)。

1. 17.1.3日本Ⅲ期试验（成人）

   在有消化性溃疡史且持续使用NSAID的患者双盲比较试验中，埃索美拉唑20mg每日1次持续24周显示抑制胃溃疡或十二指肠溃疡复发效果。

   	埃索美拉唑20mg（173例）	安慰剂（168例）
   发病例数	6例	56例
   给药24周后的 未发病率a） ［95%置信区间］	96.0% ［92.8～99.1%］	64.4% ［56.8～71.9%］
   风险比 ［95%置信区间］	0.09［0.04～0.20］
   p值b）	p＜0.001
   a）Kaplan-Meier法估计 b）Log-rank检验，双侧显著性水平5%

   埃索美拉唑20mg组不良反应发生率13.9%（24/173例），主要为上腹痛2例（1.2%）、腹泻2例（1.2%）、便秘2例（1.2%）、呕吐2例（1.2%）及肝功能异常2例（1.2%）¹⁹⁾。

2. 17.1.4日本长期给药试验（成人）

   有消化性溃疡史且持续使用NSAID的患者，埃索美拉唑20mg每日1次持续52周后胃溃疡或十二指肠溃疡未发病率如下。

   给药组	第52周未发病率（Kaplan-Meier法）
   埃索美拉唑20mg组（130例）	95.9%

   埃索美拉唑20mg组不良反应发生率16.9%（22/130例），主要为肌痉挛2例（1.5%）、γ-谷氨酰转移酶升高2例（1.5%）、头痛2例（1.5%）及肝功能异常2例（1.5%）²⁰⁾。

1. 17.1.3 国内第III相試験（成人）

   消化性潰瘍の既往を有するNSAID継続服用患者を対象とした二重盲検比較試験においてエソメプラゾール20mgの1日1回24週間投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制効果が認められている。

   	エソメプラゾール20mg（173例）	プラセボ（168例）
   発症例数	6例	56例
   投与24週間後の 非発症率a） ［95%信頼区間］	96.0% ［92.8～99.1%］	64.4% ［56.8～71.9%］
   ハザード比 ［95%信頼区間］	0.09［0.04～0.20］
   p値b）	p＜0.001
   a）Kaplan-Meier法による推定　b）Log-rank検定、有意水準　両側5%

   副作用発現頻度は、エソメプラゾール20mg群で13.9%（24/173例）であった。主な副作用は上腹部痛2例（1.2%）、下痢2例（1.2%）、便秘2例（1.2%）、嘔吐2例（1.2%）及び肝機能異常2例（1.2%）であった¹⁹⁾。

2. 17.1.4 国内長期投与試験（成人）

   消化性潰瘍の既往を有するNSAID継続服用患者を対象としたエソメプラゾール20mgの1日1回52週間投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の非発症率は以下のとおりである。

   投与群	52週後非発症率（Kaplan-Meier法）
   エソメプラゾール20mg群（130例）	95.9%

   副作用発現頻度は、エソメプラゾール20mg群で16.9%（22/130例）であった。主な副作用は筋痙縮2例（1.5%）、γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加2例（1.5%）、頭痛2例（1.5%）及び肝機能異常2例（1.5%）であった²⁰⁾。

1. 17.1.5亚洲联合Ⅲ期试验（成人）

   有消化性溃疡史且持续使用低剂量阿司匹林（81～324mg）的患者（含日本患者）亚洲联合Ⅲ期比较试验中期分析显示，埃索美拉唑20mg每日1次持续48周可抑制胃溃疡或十二指肠溃疡复发。中期分析后仅埃索美拉唑组继续给药，20mg每日1次最长72周，第72周未发病率96.4%。本试验两组全部病例均合用吉法酯。

   	埃索美拉唑20mg（182例）	安慰剂（182例）
   发病例数	2例	22例
   给药48周后的 未发病率a） ［96.65%置信区间］	98.3% ［95.7～100%］	81.2% ［72.7～89.7%］
   风险比 ［96.65%置信区间］	0.09［0.02～0.41］
   p值b）	p＜0.001
   a）Kaplan-Meier法估计 b）Log-rank检验，双侧显著性水平3.35%

   214例埃索美拉唑20mg用药者中31例（14.5%）报告不良反应，主要为腹泻2例（0.9%）、糜烂性胃炎2例（0.9%）、腹胀2例（0.9%）、胃息肉2例（0.9%）、贫血2例（0.9%）等^21),22)。

1. 17.1.5 アジア共同第III相試験（成人）

   消化性潰瘍の既往を有する低用量アスピリン（81～324mg）継続服用患者（日本人患者含む）を対象としたアジア共同第III相比較試験の中間解析における結果において、エソメプラゾール20mgの1日1回48週間投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制効果が認められている。さらに、中間解析以降、エソメプラゾール群の被験者のみ投与が継続され、エソメプラゾール20mgを1日1回最長72週間投与時において、投与72週後の非発症率は96.4%であった。なお、本試験においてはエソメプラゾール群、プラセボ群ともに全例ゲファルナートを併用していた。

   	エソメプラゾール20mg（182例）	プラセボ（182例）
   発症例数	2例	22例
   投与48週間後の 非発症率a） ［96.65%信頼区間］	98.3% ［95.7～100%］	81.2% ［72.7～89.7%］
   ハザード比 ［96.65%信頼区間］	0.09［0.02～0.41］
   p値b）	p＜0.001
   a）Kaplan-Meier法による推定　b）Log-rank検定、有意水準　両側3.35%

   エソメプラゾール20mg投与例数214例中31例（14.5%）の副作用が報告されている。主な副作用は、下痢2例（0.9%）、びらん性胃炎2例（0.9%）、腹部膨満2例（0.9%）、胃ポリープ2例（0.9%）、貧血2例（0.9%）等であった^21),22)。

日本未开展可明确成人不良反应发生频率的临床试验等研究。

国内において成人対象の臨床試験等の副作用発現頻度が明確となる試験を実施していない。

1. 17.1.6日本Ⅰ/Ⅲ期试验（幼儿及儿童）

   开放试验纳入50例1～14岁确诊或疑似胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、非糜烂性胃食管反流病、反流性食管炎或Zollinger-Ellison综合征患者。体重≥10kg且＜20kg（10例，第1组）每次埃索美拉唑10mg；体重≥20kg每次10mg（1～11岁10例，第2组；12～14岁10例，第4组）或每次20mg（1～11岁10例，第3组；12～14岁10例，第5组），均每日1次，最长8周。各组在给药前有上消化道症状（烧心、反酸、心窝痛、上腹部不适）的患者中，至少40%症状消失。给药前可作内镜评估且存在病理学所见的3例，给药后均消失。

   给药组 （给药例数）	第1组 （10例）	第2组 （10例）	第3组 （10例）	第4组 （10例）	第5组 （10例）
   年龄	≥1岁	1～11岁		12～14岁
   体重	≥10kg且＜20kg	≥20kg
   给药量	10mg	10mg	20mg	10mg	20mg
   Kaplan-Meier法计算末时点累积持续消失率
   烧心	100%（2例）	66.7%（3例）	100%（1例）	50%（2例）	75%（4例）
   反酸	75%（4例）	100%（3例）	80%（5例）	50%（4例）	100%（4例）
   心窝痛	100%（2例）	50%（6例）	100%（6例）	40%（5例）	57.1%（7例）
   上腹部不适	100%（3例）	66.7%（6例）	100%（4例）	60%（5例）	50%（6例）
   （ ）为给药前存在症状的例数

   50例1～14岁患者中2例（4.0%）报告不良反应，分别为腹泻伴腹痛、光敏反应，各1例（2.0%）²³⁾。

1. 17.1.6 国内第Ⅰ/Ⅲ相試験（幼児及び小児）

   胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非びらん性胃食道逆流症、逆流性食道炎、又はZollinger-Ellison症候群を有する又は有する疑いのある1～14歳の患者50例を対象とした非盲検試験では、体重10kg以上20kg未満（10例［第1群］）にエソメプラゾール1回10mgを、20kg以上に1回10mg（1～11歳10例［第2群］、12～14歳10例［第4群］）又は1回20mg（1～11歳10例［第3群］、12～14歳10例［第5群］）を1日1回最大8週間投与した。各投与群の上部消化器症状（胸やけ、呑酸、心窩部痛、及び上腹部不快感）は、投与前に症状を有していた患者の40%以上の割合で消失した。また、投与前に内視鏡的評価が実施できた患者のうち病理学的所見が認められた3例すべてにおいて投与後に所見が消失した。

   投与群 （投与例数）	第1群 （10例）	第2群 （10例）	第3群 （10例）	第4群 （10例）	第5群 （10例）
   年齢	1歳以上	1～11歳		12～14歳
   体重	10kg以上20kg未満	20kg以上
   投与量	10mg	10mg	20mg	10mg	20mg
   Kaplan-Meier法による最終時点の累積持続消失率
   胸やけ	100%（2例）	66.7%（3例）	100%（1例）	50%（2例）	75%（4例）
   呑酸	75%（4例）	100%（3例）	80%（5例）	50%（4例）	100%（4例）
   心窩部痛	100%（2例）	50%（6例）	100%（6例）	40%（5例）	57.1%（7例）
   上腹部不快感	100%（3例）	66.7%（6例）	100%（4例）	60%（5例）	50%（6例）
   （ ）投与前に症状を有していた例数

   1～14歳の患者50例中2例（4.0%）の副作用が報告されている。その内訳は、下痢及び腹痛、光線過敏性反応各1例（2.0%）であった²³⁾。

健康成人给予埃索美拉唑10mg、20mg及40mg后，24小时中胃内pH≥4的时间比例分别为48±23%、62±14%及68±8%²⁵⁾。
5例儿童患者给予埃索美拉唑10mg及20mg后，12小时中胃内pH≥4的时间比例为51.2%～98.3%²³⁾。

健康成人において、エソメプラゾール10mg、20mg及び40mg投与により24時間中に胃内pHが4以上を示す時間の割合は、それぞれ48±23%、62±14%及び68±8%であった²⁵⁾。
小児患者5例において、エソメプラゾール10mg及び20mg投与により12時間中に胃内pHが4以上を示す時間の割合は、51.2%～98.3%であった²³⁾。

对兔胃黏膜来源质子泵（H⁺, K⁺-ATPase）具有抑制作用²⁶⁾。

ウサギ胃粘膜由来のプロトンポンプ（H⁺, K⁺-ATPase）に対して阻害作用を示した²⁶⁾。

抑制离体兔胃底腺胃酸生成²⁷⁾。
在胃瘘大鼠及Heidenhain胃小囊犬中，抑制刺激药诱导的胃酸分泌^28),29)。
本品有效成分埃索美拉唑为外消旋体奥美拉唑的一种光学异构体（S体）。

単離ウサギ胃底腺における胃酸産生に対して抑制作用を示した²⁷⁾。
胃瘻ラット及びHeidenhain Pouchイヌにおいて、刺激薬に惹起された胃酸分泌に対して抑制作用を示した^28),29)。
本剤の有効成分であるエソメプラゾールは、ラセミ体であるオメプラゾールの一方の光学異性体（S体）である。

• （PTP，含干燥剂）100粒（10粒×10）
  （塑料瓶散装，含干燥剂）300粒

• （PTP：乾燥剤入り）　100カプセル（10カプセル×10）
  （プラスチックボトル：バラ：乾燥剤入り）　300カプセル

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  （塑料瓶散装，含干燥剂）300粒

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  （プラスチックボトル：バラ：乾燥剤入り）　300カプセル