エストリール錠

通常成人按雌三醇计，每次0.1～1.0mg，每日1～2次口服。根据年龄、症状适当增减。

エストリオールとして、通常成人1回0.1～1.0mgを1日1～2回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

通常按雌三醇计，每次1.0mg，每日2次口服。根据症状适当增减。

エストリオールとして、通常1回1.0mgを1日2回経口投与する。なお、症状により適宜増減する。

用药后6个月～1年测定骨密度，如未见效果，应停药并考虑其他治疗。

投与後6ヵ月～1年後に骨密度を測定し、効果が認められない場合には投与を中止し、他の療法を考慮すること。

可能促进子宫肌瘤生长。［8.2］

子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。［8.2］

可能使症状加重。［8.2］

症状が増悪するおそれがある。［8.2］

钠、水潴留及高钙血症可能使症状加重。

ナトリウムや体液の貯留、高カルシウム血症により症状が増悪するおそれがある。

可能引起液体潴留，使癫痫加重。

体液貯留を起こし、てんかんが増悪するおそれがある。

应在充分管理病情的同时给药。有糖尿病加重的报告。

十分管理を行いながら投与すること。糖尿病が増悪するとの報告がある。

可能引起骨骺提前闭合、性早熟。［9.7］

骨端の早期閉鎖、性的早熟をきたすおそれがある。［9.7］

可能使症状加重。［8.2］

症状が増悪するおそれがある。［8.2］

可能增强凝血功能，增加心血管不良反应风险。［11.1.1］

血液凝固能が亢進され、心血管系の副作用の危険性が高くなることがある。［11.1.1］

可能使症状加重。

症状が増悪するおそれがある。

钠、水潴留及高钙血症可能使症状加重。

ナトリウムや体液の貯留、高カルシウム血症により症状が増悪するおそれがある。

不得给药。代谢能力降低，肝脏负担增加，可能使症状加重。［2.6］

投与しないこと。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。［2.6］

代谢能力降低可能增强本品作用。

代謝能の低下により、本剤の作用が増強することがある。

已有长期连续使用引起血栓形成的报告。［2.4］,［2.5］,［9.1.8］

長期連用により、血栓症が起こることが報告されている。［2.4］,［2.5］,［9.1.8］

流行病学调查报告称，长期（约1年以上）使用雌激素的围绝经期及绝经后女性，子宫内膜癌风险高于对照组，且风险随用药时间增加（1～5年为2.8倍，10年以上为9.5倍）；合用孕激素可抑制该风险（为对照组的0.8倍）⁵⁾。

卵胞ホルモン剤を長期間（約1年以上）使用した閉経期以降の女性では、子宮内膜癌になる危険性が対照群の女性と比較して高く、この危険性は、使用期間に相関して上昇し（1～5年間で2.8倍、10年以上で9.5倍）、黄体ホルモン剤の併用により抑えられる（対照群の女性と比較して0.8倍）との疫学調査の結果が報告されている⁵⁾。

HRT与乳腺癌发生的因果关系尚不明确，但有以下报告。

1. (1)美国对绝经后女性开展的随机临床试验（妇女健康倡议［WHI］试验）报告称，结合雌激素与孕激素复方制剂组的乳腺癌风险显著高于安慰剂组（风险比1.24）⁶⁾。同期对子宫切除女性开展的试验报告称，单用结合雌激素组的乳腺癌风险与安慰剂组无显著差异（风险比0.80）^7),8)。［8.1］
2. (2)英国流行病学调查（Million Women Study［MWS］）报告称，合用雌激素与孕激素的女性，其乳腺癌风险显著高于对照组（2.00倍），且随合用时间延长而增加（不足1年：1.45倍，1～4年：1.74倍，5～9年：2.17倍，10年以上：2.31倍）⁹⁾。［8.1］
3. (3)**针对绝经后女性的大规模流行病学调查荟萃分析报告称，作为绝经期激素治疗（MHT）单用雌激素或合用雌激素与孕激素的女性，乳腺癌风险随MHT时间延长而增加（调整风险比［95%置信区间］：使用1～4年，雌激素与孕激素合用为1.60［1.52–1.69］、雌激素单用为1.17［1.10–1.26］；使用5～14年，合用为2.08［2.02–2.15］、单用为1.33［1.28–1.37］）。以未使用MHT者为参照，当前使用者的调整风险比高于既往使用者。此外，既往MHT使用者停药后，乳腺癌风险可能随过去用药时间的不同而持续10年以上¹⁰⁾。［8.1］

HRTと乳癌発生との因果関係については明らかではないが、次のような報告がある。

1. (1) 米国における閉経後女性を対象とした無作為化臨床試験（Women's Health Initiative（WHI）試験）の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では、乳癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：1.24）との報告がある⁶⁾。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、乳癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意差はない（ハザード比：0.80）との報告がある^7),8)。［8.1］
2. (2) 英国における疫学調査（Million Women Study（MWS））の結果、卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を併用している女性では、乳癌になる危険性が対照群と比較して有意に高くなり（2.00倍）、この危険性は、併用期間が長期になるに従って高くなる（1年未満：1.45倍、1～4年：1.74倍、5～9年：2.17倍、10年以上：2.31倍）との報告がある⁹⁾。［8.1］
3. (3) **閉経後女性を対象とした大規模な疫学調査のメタアナリシスの結果、閉経期ホルモン補充療法（MHT）として卵胞ホルモン剤を単独投与又は卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を併用した女性は、乳癌になる危険性がMHTの期間とともに高くなり（調整リスク比［95%信頼区間］は1～4年間の卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤併用：1.60［1.52–1.69］、卵胞ホルモン剤単独：1.17［1.10–1.26］、5～14年間の卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤併用：2.08［2.02–2.15］、卵胞ホルモン剤単独：1.33［1.28–1.37］）、MHT非使用者に対する調整リスク比はMHT過去使用者よりMHT現使用者の方が高かった。また、MHT過去使用者において、投与中止後も過去の投与期間に依存して乳癌になる危険性が10年以上持続する場合があるとの報告がある¹⁰⁾。［8.1］

美国WHI试验报告称，结合雌激素与孕激素复方制剂组的冠心病风险较安慰剂组呈升高趋势，尤其开始服药后1年时显著升高（风险比1.81）¹¹⁾。同期对子宫切除女性开展的试验报告称，单用结合雌激素组的冠心病风险与安慰剂组无显著差异（风险比0.91）⁷⁾。［2.5］

米国におけるWHI試験の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では、冠動脈性心疾患の危険性がプラセボ投与群と比較して高い傾向にあり、特に服用開始1年後では有意に高くなる（ハザード比：1.81）との報告がある¹¹⁾。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、冠動脈性心疾患の危険性がプラセボ投与群と比較して有意差はない（ハザード比：0.91）との報告がある⁷⁾。［2.5］

美国WHI试验报告称，结合雌激素与孕激素复方制剂组的脑卒中（主要为脑梗死）风险显著高于安慰剂组（风险比1.31）¹²⁾。同期对子宫切除女性开展的试验报告称，单用结合雌激素组的脑卒中（主要为脑梗死）风险显著高于安慰剂组（风险比1.37）^7),13)。［2.5］

米国におけるWHI試験の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では、脳卒中（主として脳梗塞）の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：1.31）との報告がある¹²⁾。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、脳卒中（主として脳梗塞）の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：1.37）との報告がある^7),13)。［2.5］

美国对65岁以上绝经后女性开展的随机临床试验（WHI Memory Study［WHIMS］）报告称，结合雌激素与孕激素复方制剂组包括阿尔茨海默病在内的痴呆风险显著高于安慰剂组（风险比2.05）¹⁴⁾。同期对子宫切除女性开展的试验报告称，单用结合雌激素组包括阿尔茨海默病在内的痴呆风险较安慰剂组呈升高趋势，但无统计学显著性（风险比1.49）¹⁵⁾。

米国における65歳以上の閉経後女性を対象とした無作為化臨床試験（WHI Memory Study（WHIMS））の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では、アルツハイマーを含む認知症の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：2.05）との報告がある¹⁴⁾。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、アルツハイマーを含む認知症の危険性がプラセボ投与群と比較して有意ではないが、高い傾向がみられた（ハザード比：1.49）との報告がある¹⁵⁾。

1. (1)流行病学调查报告称，长期使用雌激素的围绝经期及绝经后女性，卵巢癌风险高于对照组^16),17),18)。
2. (2)美国WHI试验报告称，结合雌激素与孕激素复方制剂组的卵巢癌风险较安慰剂组呈升高趋势，但无统计学显著性（风险比1.58）¹⁹⁾。

1. (1) 卵胞ホルモン剤を長期間使用した閉経期以降の女性では、卵巣癌になる危険性が対照群の女性と比較して高くなるとの疫学調査の結果が報告されている^16),17),18)。
2. (2) 米国におけるWHI試験の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群において、卵巣癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意ではないが、高い傾向がみられた（ハザード比：1.58）との報告がある¹⁹⁾。

美国WHI试验报告称，结合雌激素与孕激素复方制剂组的胆囊疾病风险显著高于安慰剂组（风险比1.59）²⁰⁾。同期对子宫切除女性开展的试验报告称，单用结合雌激素组的胆囊疾病风险显著高于安慰剂组（风险比1.67）²⁰⁾。

米国におけるWHI試験の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群において、胆嚢疾患になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：1.59）との報告がある²⁰⁾。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、胆嚢疾患になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：1.67）との報告がある²⁰⁾。

1. 17.1.1日本国内一般临床试验

   对更年期障碍及术后卵巢功能缺失症患者26例，单独给予本品1mg片，每次2片、每日1次，连续20日。19例症状改善，大多数患者的成熟指数亦改善。用药期间及用药后，除2例轻度恶心外，未见其他值得特别记载的不良反应²²⁾。

1. 17.1.1 国内一般臨床試験

   更年期障害患者並びに術後卵巣機能欠落症26例に対して、本剤1mgを1回2錠1日1回20日間単独投与した結果、19例に症状の改善を認め、Maturation indexも大多数例が改善された。また、投与中、投与後を通じて2例の軽度悪心を除いて特記すべき副作用は認めなかった²²⁾。

1. 17.1.2日本国内双盲安慰剂对照比较试验

   对老年性阴道炎或单纯性阴道炎患者给予本品1mg或安慰剂，每日2次，连续14日。本品有效率78%（29/37例），安慰剂组55%（21/38例），在5%以下显著性水平上存在显著差异。客观体征中的阴道壁发红、白带性状，以及自觉症状中的白带感，本品均显著优于安慰剂。
   安慰剂组出现2例子宫出血及1例胃肠道障碍，本品组未见不良反应²³⁾。

1. 17.1.2 国内二重盲検プラセボ対照比較試験

   老人性腟炎又は単純性腟炎を対象として本剤1mg又はプラセボを1日2回14日間投与した結果、本剤の有効率78%（29/37例）に対してプラセボ群の有効率55%（21/38例）であり、5%以下の危険率で有意な差を認めた。他覚所見では腟壁発赤と帯下の性状で、自覚症状では帯下感で、本剤の効果がプラセボより優れており有意な差を認めた。
   副作用はプラセボ投与群で2例の子宮出血と1例の胃腸障害を認めたが、本剤投与群では副作用を認めなかった²³⁾。

1. 17.1.3日本国内一般临床试验

   给予雌三醇后，宫颈阴道部糜烂患者的糜烂面愈合或缩小，临床症状亦改善²⁴⁾。

1. 17.1.3 国内一般臨床試験

   エストリオール投与により、子宮腟部びらん患者のびらん面は治癒又は縮小し、臨床症状も改善される²⁴⁾。

1. 17.1.4日本国内Ⅲ期试验

   对依据骨X线影像诊断为Singh分级4级以下或伊丹分级2级以上的60～85岁骨质疏松症患者68例，给予本品1mg或安慰剂，每日2次；连续用药4周后停药1周为一疗程，连续9个疗程（45周）。骨矿含量变化率在安慰剂组减少1.93%，本品组增加2.60%，本品组显著优于安慰剂组（p＜0.05）。中度症状患者的自觉症状（自发痛、活动痛及腰部僵硬感）模拟量表平均评分，本品组54.4，安慰剂组33.0，本品组显著较优（p＜0.05）。
   不良反应发生率分别为本品组17.6%、安慰剂组8.9%，两组间无显著差异²⁵⁾。

1. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験

   骨X線像によりSinghの分類で4以下、又は伊丹の分類で2以上と診断された60～85歳の骨粗鬆症患者68例を対象として、本剤1mg又はプラセボを1日2回、4週間連続投与後1週間休薬を1クールとして連続9クール（45週間）投与した。骨塩量変化率は、プラセボ群で1.93%の減少に対し、本剤群では2.60%の増加で、本剤群が有意に優れていた（p＜0.05）。自覚症状（自発痛、運動痛及び腰部こわばり感）に対するアナログスケール上の平均スコアは、症状が中等度の症例で本剤群54.4、プラセボ群33.0と本剤群が有意に優れていた（p＜0.05）。
   副作用発現率はそれぞれ本剤群17.6%、プラセボ群8.9%であったが、両群間に有意差は認められなかった²⁵⁾。

In vitro试验中，雌三醇抑制甲状旁腺激素（PTH）诱导的骨钙释放及柠檬酸蓄积³³⁾。

In vitro試験において、エストリオールは副甲状腺ホルモン（PTH）により惹起される骨カルシウムの放出及びクエン酸の蓄積を抑制する³³⁾。

在低钙饲料诱导的骨质疏松大鼠中，雌三醇使骨不溶性胶原交联正常化，显著抑制骨钙含量下降³⁴⁾。
此外，对卵巢切除所致人工骨质疏松兔给予雌三醇后，可见软骨全层显著钙沉积³⁵⁾。

低カルシウム飼料により誘発した骨粗鬆症ラットにおいて、エストリオールは骨不溶性コラーゲンの架橋を正常化し、骨カルシウム量の減少を著明に抑制する³⁴⁾。
また、卵巣摘出により人工的に作製した骨粗鬆症ウサギにエストリオールを投与すると、軟骨全層にカルシウム沈着が著明に認められる³⁵⁾。

采用骨矿物分析仪测定骨质疏松症患者骨矿含量，发现给予雌三醇后骨矿含量明显增加³⁶⁾。

骨粗鬆症患者の骨塩量をBone mineral analyzerにより測定すると、エストリオール投与により骨塩量は明らかに増加する³⁶⁾。

PTP包装：100片（10片×10）

PTP：100錠（10錠×10）

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