イコサペント酸エチル粒状カプセル900mg「サワイ」

用药前应进行充分检查，确认存在高脂血症后再考虑使用本品。

適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。

通常成人按二十碳五烯酸乙酯计，每次600mg，每日3次，每餐后立即口服。
根据年龄、症状适当增减。

イコサペント酸エチルとして、通常、成人1回600mgを1日3回、毎食直後に経口投与する。
なお、年齢、症状により、適宜増減する。

通常成人按二十碳五烯酸乙酯计，每次900mg、每日2次，或每次600mg、每日3次，餐后立即口服。
但出现甘油三酯异常时，可根据异常程度增至每次900mg、每日3次。

イコサペント酸エチルとして、通常、成人1回900mgを1日2回又は1回600mgを1日3回、食直後に経口投与する。
ただし、トリグリセリドの異常を呈する場合には、その程度により、1回900mg、1日3回まで増量できる。

1. 8.1治疗期间应充分观察病程，本品无效时应停药并改用其他治疗。此外，用药期间宜定期进行血液检查。

1. 8.1 治療にあたっては経過を十分に観察し、本剤で効果がみられない場合には、投与を中止し、他の療法に切り替えること。また、本剤投与中は定期的に血液検査を行うことが望ましい。

1. 8.2应事先开展作为高脂血症治疗基础的饮食疗法，并充分考虑运动疗法及减少高血压、吸烟等缺血性心脏病危险因素。

1. 8.3给药期间应定期检查血脂，未见治疗反应时应停药。

1. 8.2 あらかじめ高脂血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分に考慮すること。

1. 8.3 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。

1. (1)月经期间的患者
2. (2)有出血倾向的患者
3. (3)计划接受手术的患者

1. (1) 月経期間中の患者
2. (2) 出血傾向のある患者
3. (3) 手術を予定している患者

可能出现伴AST、ALT、Al-P、γ-GTP、LDH、胆红素等升高的肝功能障碍或黄疸。

AST、ALT、Al-P、γ-GTP、LDH、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

有报告称，二十碳五烯酸乙酯（4g/日^注1)）的海外临床试验观察到需要住院治疗的心房颤动或心房扑动风险增加¹⁾。此外，有报告指出，在含二十碳五烯酸乙酯的ω-3脂肪酸于日本国内外开展的临床试验中，心房颤动风险增加^2),3)。

イコサペント酸エチル（4g/日^注1)）の海外臨床試験において、入院を要する心房細動又は心房粗動のリスク増加が認められたとの報告がある¹⁾。また、イコサペント酸エチルを含むオメガ-3脂肪酸の国内外臨床試験において、心房細動のリスク増加が認められたとの報告がある^2),3)。

健康成年男性每组8名，使用二十碳五烯酸乙酯胶囊300mg，每次900mg、每日2次（早、晚），或每次600mg、每日3次（早、中、晚），餐后立即反复口服8日^注2)后，两组药代动力学相似，血浆EPA浓度随给药天数逐渐升高，均在给药第5～6日达到稳态⁴⁾。

健康成人男性各群8例にイコサペント酸エチルカプセル300mgを1回900mg、1日2回（朝・夕）又は1回600mg、1日3回（朝・昼・夕）、食直後に8日間反復経口投与^注2)したときの薬物動態は類似しており、血漿中EPAの濃度は投与日数に従い徐々に上昇し、いずれの群においても投与5～6日目に定常状態に達した⁴⁾。

健康成年男性采用交叉试验法，分别在餐后单次口服二十碳五烯酸乙酯颗粒状胶囊600mg「SAWAI」或Epadel S600各3袋（按二十碳五烯酸乙酯计1,800mg^注3)），测定血浆二十碳五烯酸浓度。对所得药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析，确认两制剂具有生物等效性⁵⁾。

血浆浓度以及AUC、Cmax等参数，可能随受试者选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

イコサペント酸エチル粒状カプセル600mg「サワイ」とエパデールS600を健康成人男子にそれぞれ3包（イコサペント酸エチルとして1,800mg^注3)）食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中イコサペント酸濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

雌雄大鼠单次口服¹⁴C标记EPA-E后，在整个观察期间，肝脏、白色脂肪、肌肉及皮肤的组织分布率均较高⁶⁾。

雌雄ラットに¹⁴C標識EPA-Eを単回経口投与したときの組織内分布率は、観察期間を通じて肝、白色脂肪、筋肉及び皮膚で高値であった⁶⁾。

雄性大鼠及雄性犬单次口服¹⁴C标记EPA-E后，血浆蛋白结合率分别为86.7～98.8%及96.7～98.7%⁶⁾。

雄ラット及び雄イヌに¹⁴C標識EPA-Eを単回経口投与したときの血漿蛋白結合率は、86.7～98.8%及び96.7～98.7%であった⁶⁾。

1. 17.1.1日本国内一般临床试验

   对58例高脂血症患者开展临床试验，给予二十碳五烯酸乙酯颗粒状胶囊600mg袋装，每次1袋，每日3次（早、中、晚），每餐后立即口服，持续12周。但出现甘油三酯异常时，可根据程度增至900mg袋装，每次1袋、每日3次。总体改善度达到中度改善及以上的比例为47.5%（19/40例）。
   不良反应发生率为17.4%（8/46例）。主要不良反应为腹泻及AST、ALT升高，各为4.3%（2/46例）^7),8)。

2. 17.1.2日本国内Ⅲ期试验

   对476例甘油三酯升高患者开展双盲比较试验，使用二十碳五烯酸乙酯胶囊300mg，每次900mg、每日2次（早、晚），或每次600mg、每日3次（早、中、晚），餐后立即口服，持续12周。每日2次组（230例，给药前血清甘油三酯256.7mg/dL）及每日3次组（224例，给药前血清甘油三酯249.4mg/dL）末次评价时的血清甘油三酯变化率分别为-12.62%及-10.65%。由于低于事先设定的非劣效界值10%，确认每日2次组相对于每日3次组在疗效（血清甘油三酯变化率）上具有非劣效性。
   每日2次组不良反应发生率为3.7%（9/241例），每日3次组为3.8%（9/235例）。主要不良反应为便秘、消化不良及ALT升高⁴⁾。

1. 17.1.1 国内一般臨床試験

   高脂血症患者58例を対象として、イコサペント酸エチル粒状カプセル600mg包を1回1包、1日3回（朝・昼・夕）、毎食直後に12週間経口投与した臨床試験を行った。ただし、トリグリセリドの異常を呈する場合には、その程度により、イコサペント酸エチル粒状カプセル900mg包を1回1包、1日3回まで増量できることとした。全般改善度は、中等度改善以上47.5%（19/40例）であった。
   副作用発現頻度は、17.4%（8/46例）であった。主な副作用は、下痢及びAST・ALT上昇各4.3%（2/46例）であった^7),8)。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

   トリグリセリドが高値の患者476例を対象として、イコサペント酸エチルカプセル300mgを1回900mg、1日2回（朝・夕）又は1回600mg、1日3回（朝・昼・夕）、食直後に12週間経口投与した二重盲検比較試験を行った。1日2回投与群（230例、血清トリグリセリドの投与前値256.7mg/dL）及び1日3回投与群（224例、血清トリグリセリドの投与前値249.4mg/dL）の最終評価時の血清トリグリセリド変化率は、それぞれ-12.62%及び-10.65%であり、事前に設定した非劣性限界値10%を下回ったことから、1日2回投与群の1日3回投与群に対する有効性（血清トリグリセリド変化率）の非劣性が確認された。
   副作用発現頻度は、1日2回投与群3.7%（9/241例）、1日3回投与群3.8%（9/235例）であった。主な副作用は、便秘、消化不良及びALT上昇であった⁴⁾。

将19,466例已接受饮食指导、血清总胆固醇≥250mg/dL且需要HMG-CoA还原酶抑制剂治疗的高脂血症患者（包括合并稳定性缺血性心脏病者），随机分配接受HMG-CoA还原酶抑制剂（普伐他汀10mg/日或辛伐他汀5mg/日）联合二十碳五烯酸乙酯1,800mg/日（二十碳五烯酸乙酯组），或仅接受HMG-CoA还原酶抑制剂（对照组）。在非盲条件下平均随访4.6年，纳入疗效评价的18,645例（二十碳五烯酸乙酯组9,326例、对照组9,319例）中，心血管事件（心源性猝死、致死性及非致死性心肌梗死、不稳定型心绞痛、心血管重建术）分别发生262例（2.8%）和324例（3.5%），风险比0.81（95%置信区间0.69-0.95，下同），二十碳五烯酸乙酯组显著减少。心血管死亡（心源性猝死或致死性心肌梗死）分别为29例（0.3%）和31例（0.3%），风险比0.94（0.57-1.56）；全因死亡分别为286例（3.1%）和265例（2.8%），风险比1.09（0.92-1.28），均无显著差异⁹⁾。

既に食事指導を行い、血清総コレステロール値が250mg/dL以上で、HMG-CoA還元酵素阻害剤による治療が必要とされる高脂血症患者（安定している虚血性心疾患合併患者を含む）19,466例を、HMG-CoA還元酵素阻害剤（プラバスタチン10mg/日又はシンバスタチン5mg/日）とイコサペント酸エチル1,800mg/日の併用による治療（イコサペント酸エチル群）又はHMG-CoA還元酵素阻害剤のみによる治療（対照群）に無作為に割り付けた。非盲検下で平均4.6年追跡した有効性評価対象18,645例（イコサペント酸エチル群：9,326例、対照群：9,319例）において、心血管イベント（突然心臓死、致死性及び非致死性心筋梗塞、不安定狭心症、心血管再建術）は、イコサペント酸エチル群で262例（2.8%）、対照群で324例（3.5%）に認められ、ハザード比は0.81（95%信頼区間：0.69-0.95、以下同様）であり、イコサペント酸エチル群で有意に減少した。心血管死（突然心臓死又は致死性心筋梗塞）は、イコサペント酸エチル群で29例（0.3%）、対照群で31例（0.3%）、ハザード比は0.94（0.57-1.56）、総死亡は、イコサペント酸エチル群で286例（3.1%）、対照群で265例（2.8%）、ハザード比は1.09（0.92-1.28）であり、いずれも有意差は認められなかった⁹⁾。

**84袋

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84袋、420袋

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