エクセグラン錠100mg

中文名称：唑尼沙胺片100mg（Excegran）

英文名称：EXCEGRAN Tablets

中文概览

用于部分性及全面性癫痫的指定发作类型，包括部分发作、强直阵挛发作和非典型失神发作等。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1既往对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Excegran片100mg

エクセグラン錠100mg

有效成分	每1片含日本药典唑尼沙胺100mg
辅料	微晶纤维素、乳糖水合物、羟丙纤维素、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁、轻质无水二氧化硅、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、二氧化钛、滑石粉

有効成分	1錠中日局ゾニサミド 100mg
添加剤	結晶セルロース、乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、タルク

Excegran散剂20％

エクセグラン散20％

有效成分	每1g含日本药典唑尼沙胺200mg
辅料	乳糖水合物、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、羟丙纤维素、轻质无水二氧化硅

有効成分	1g中日局ゾニサミド 200mg
添加剤	乳糖水和物、エチルセルロース、ヒプロメロース、マクロゴール6000、ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Excegran片100mg

エクセグラン錠100mg

外形
尺寸	直径	约8.1mm
尺寸	厚度	约3.7mm
质量		约185mg
识别代码		P132
颜色、剂型		白色薄膜衣片

外形
大きさ	直径	約8.1mm
大きさ	厚さ	約3.7mm
質量		約185mg
識別コード		P132
色・剤形		白色のフィルムコート錠

Excegran散剂20％

エクセグラン散20％

颜色、剂型		白色散剂
气味及味道		无臭，入口时无味，随后略苦。

色・剤形		白色の散剤
におい・味		においはなく、味は初めないが、後にわずかに苦い。

4. 适应症

4. 効能又は効果

部分性癫痫及全面性癫痫的下列发作类型

部分てんかんおよび全般てんかんの下記発作型

部分性发作

单纯部分性发作［局灶性发作（包括杰克逊型）、自主神经发作、精神运动性发作］
复杂部分性发作［精神运动性发作、局灶性发作］
继发全面性强直阵挛发作［强直阵挛发作（大发作）］

部分発作

単純部分発作［焦点発作（ジャクソン型を含む）、自律神経発作、精神運動発作］
複雑部分発作［精神運動発作、焦点発作］
二次性全般化強直間代けいれん［強直間代発作（大発作）］

全面性发作

强直阵挛发作［强直阵挛发作（全面性惊厥发作、大发作）］
强直发作［全面性惊厥发作］
非典型失神发作［非典型小发作］

全般発作

強直間代発作［強直間代発作（全般けいれん発作、大発作）］
強直発作［全般けいれん発作］
非定型欠神発作［異型小発作］

混合发作［混合发作］

混合発作［混合発作］

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

通常成人按唑尼沙胺计，起始每日100～200mg，分1～3次口服。此后每1～2周增加剂量，逐渐增至通常每日200～400mg，分1～3次口服。
每日最大剂量为600mg。
儿童通常起始每日2～4mg/kg，分1～3次口服。此后每1～2周增加剂量，逐渐增至通常每日4～8mg/kg，分1～3次口服。
每日最大剂量为12mg/kg。

ゾニサミドとして、通常、成人は最初1日100～200mgを1～3回に分割経口投与する。以後1～2週ごとに増量して通常1日量200～400mgまで漸増し、1～3回に分割経口投与する。
なお、最高1日量は600mgまでとする。
小児に対しては、通常、最初1日2～4mg/kgを1～3回に分割経口投与する。以後1～2週ごとに増量して通常1日量4～8mg/kgまで漸増し、1～3回に分割経口投与する。
なお、最高1日量は12mg/kgまでとする。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1连续用药期间突然减量或停药可能引起癫痫持续状态，停药时应逐渐减量，谨慎进行。［9.1.1］,［9.8.2］

8.1 連用中における投与量の急激な減量ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［9.1.1］,［9.8.2］

8.2连续用药期间宜定期检查肝、肾功能及血液。［11.1.3］

8.2 連用中は定期的に肝・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。［11.1.3］

8.3可能出现嗜睡、注意力、集中力及反射运动能力下降等，用药期间应告知患者不要驾驶车辆或操作危险机械。

8.3 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

8.4为更适当地调整剂量，宜测定本品血药浓度。

8.4 用量調整をより適切に行うためには本剤の血中濃度測定を行うことが望ましい。

8.5可能出现出汗减少，尤其夏季可能体温升高。用药期间应注意体温，出现此类情况应尽量避免高温环境，并采取减量或停药等适当措施。［9.7.2］,［11.1.9］

8.5 発汗減少があらわれることがあり、特に夏季に体温が上昇することがあるので、本剤投与中は体温上昇に留意し、このような場合には高温環境下をできるだけ避け、減量又は中止など適切な処置を行うこと。［9.7.2］,［11.1.9］

8.6用药期间或停药后可能出现自杀企图，应仔细观察患者状态及病情变化。［15.1.3］,［15.1.4］

8.6 投与中又は投与中止後に、自殺企図があらわれることがあるので、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。［15.1.3］,［15.1.4］

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1体弱者

连续用药期间突然减量或停药可能引起癫痫持续状态。［8.1］

9.1.1 虚弱者

連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。［8.1］

9.3 肝功能障碍患者

9.3 肝機能障害患者

9.3.1重度肝功能障碍或有其既往史的患者

血药浓度可能升高。

9.3.1 重篤な肝機能障害又はその既往歴のある患者

血中濃度が上昇するおそれがある。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

孕妇或可能妊娠的女性，仅在判断治疗获益超过风险时用药。有妊娠期间用药的患者生育室间隔缺损、房间隔缺损等患儿的报告；动物实验（小鼠、大鼠、犬、猴）中有流产及致畸作用（腭裂、室间隔缺损等）报告。另有妊娠期间用药的患者所生婴儿出现呼吸障碍的报告。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中に本剤を投与された患者が心室中隔欠損、心房中隔欠損等を有する児を出産したとの報告があり、動物実験（マウス、ラット、イヌ、サル）で流産、催奇形作用（口蓋裂、心室中隔欠損等）が報告されている。また、妊娠中に本剤を投与された患者の児に呼吸障害があらわれたとの報告がある。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

宜避免哺乳。有本品进入人乳汁的报告。

授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中への移行が報告されている。

9.7 儿童等

9.7 小児等

9.7.1尚未开展以不足1岁婴儿为对象的临床试验。

9.7.1 1歳未満の乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

9.7.2可能出现出汗减少，儿童报告较多。［8.5］,［11.1.9］

9.7.2 発汗減少があらわれることがある。小児での報告が多い。［8.5］,［11.1.9］

9.8 老年人

9.8 高齢者

9.8.1应从小剂量开始等，注意剂量。老年人生理功能（肝、肾功能）常降低。

9.8.1 少量から投与を開始するなど用量に留意すること。生理機能（肝機能、腎機能）が低下していることが多い。

9.8.2停药时应逐渐减量，谨慎进行。连续用药期间突然减量或停药可能引起癫痫持续状态。［8.1］

9.8.2 投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。［8.1］

10. 药物相互作用

10. 相互作用

本品主要经药物代谢酶CYP3A代谢。［16.4.2］

本剤は、主として薬物代謝酵素CYP3Aで代謝される。［16.4.2］

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
抗癫痫药苯妥英卡马西平苯巴比妥丙戊酸等	减少或停用合用的其他抗癫痫药时，本品血药浓度可能升高。	提示苯妥英、卡马西平、苯巴比妥可诱导CYP，降低本品血药浓度。
苯妥英	可能出现眼球震颤、构音障碍、共济失调等苯妥英中毒症状，应尽可能测定血药浓度，并采取减量等适当措施。	提示本品可抑制苯妥英代谢，升高其血药浓度。
三环类抗抑郁药阿米替林等四环类抗抑郁药马普替林等	具有MAO-B抑制作用的司来吉兰（帕金森病治疗药）与三环类抗抑郁药合用时，曾出现高血压、晕厥、心搏停止、出汗、癫痫、运动及精神障碍变化、肌强直等不良反应，亦有死亡报告。	认为由相加或协同作用所致。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
抗てんかん剤フェニトインカルバマゼピンフェノバルビタールバルプロ酸　等	併用中の他の抗てんかん剤を減量又は中止する場合には、本剤の血中濃度が上昇することがある。	フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールではCYPが誘導され、本剤の血中濃度が低下することが示唆されている。
フェニトイン	眼振、構音障害、運動失調等のフェニトインの中毒症状があらわれることがあるので、できるだけ血中濃度を測定し、減量するなど適切な処置を行うこと。	本剤によりフェニトインの代謝が抑制され、血中濃度が上昇することが示唆されている。
三環系抗うつ剤アミトリプチリン等四環系抗うつ剤マプロチリン等	MAO-B阻害作用を有するセレギリン（パーキンソン病治療薬）において、三環系抗うつ剤との併用により、高血圧、失神、不全収縮、発汗、てんかん、動作・精神障害の変化及び筋強剛といった副作用があらわれ、更に死亡例も報告されている。	相加・相乗作用によると考えられる。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮肤黏膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、红皮病（剥脱性皮炎）（均为发生频率不明）

出现发热、红斑、水疱或糜烂、瘙痒感、咽痛、眼充血、口腔炎等异常时，应停药并给予肾上腺皮质激素等适当处理。

11.1.1 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis:TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）

発熱、紅斑、水疱・びらん、そう痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

11.1.2超敏反应综合征（发生频率不明）

初期可见皮疹、发热，随后可能出现伴淋巴结肿大、肝功能障碍等器官损伤、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多及异型淋巴细胞等的迟发性严重超敏反应。常伴人疱疹病毒6型（HHV-6）等病毒再活化，皮疹、发热、肝功能障碍等症状可能复燃或迁延，应注意。

11.1.2 過敏症症候群（頻度不明）

初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

11.1.3再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、纯红细胞再生障碍（均为发生频率不明）、血小板减少（不足1%）

［8.2］

11.1.3 再生不良性貧血、無顆粒球症、赤芽球癆（いずれも頻度不明）、血小板減少（1%未満）

［8.2］

11.1.4急性肾损伤（发生频率不明）

11.1.4 急性腎障害（頻度不明）

11.1.5间质性肺炎（发生频率不明）

可能出现伴发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常及嗜酸性粒细胞增多等的间质性肺炎，出现这些症状时应停药，并给予肾上腺皮质激素等适当处理。

11.1.5 間質性肺炎（頻度不明）

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

11.1.6肝功能损害、黄疸（发生频率均不明）

可能出现伴AST、ALT、γ-GTP升高等的严重肝功能障碍、黄疸。

11.1.6 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

11.1.7横纹肌溶解症（发生频率不明）

出现肌肉痛、无力、CK升高、血及尿肌红蛋白升高等时，应停药并采取适当措施。此外，应注意横纹肌溶解症引起的急性肾损伤。

11.1.7 横紋筋融解症（頻度不明）

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

11.1.8肾及尿路结石（发生频率不明）

出现肾绞痛、排尿痛、血尿、结晶尿、尿频、残尿感、少尿等时，应采取停药等适当措施。

11.1.8 腎・尿路結石（頻度不明）

腎疝痛、排尿痛、血尿、結晶尿、頻尿、残尿感、乏尿等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.9出汗减少所致中暑（发生频率不明）

可能因出汗减少、体温升高而中暑。发现出汗减少、体温升高、面部潮红、意识障碍等时，应减量或停药，并采取降温等适当措施。［8.5］,［9.7.2］

11.1.9 発汗減少に伴う熱中症（頻度不明）

発汗減少があらわれ、体温が上昇し、熱中症をきたすことがある。発汗減少、体温上昇、顔面潮紅、意識障害等がみられた場合には、減量又は中止し、体冷却など適切な処置を行うこと。［8.5］,［9.7.2］

11.1.10恶性综合征（发生频率不明）

用药期间或停药后可能发生恶性综合征。出现发热、意识障碍、无动性缄默、严重肌强直、不自主运动、吞咽困难、心动过速、血压波动、出汗、血清CK升高等时，应实施降温、补液等全身管理，并采取重新给药后逐渐减量等适当措施。发病时可出现伴肌红蛋白尿的肾功能下降。

11.1.10 悪性症候群（頻度不明）

投与中又は投与中止後に悪性症候群があらわれることがある。発熱、意識障害、無動無言、高度の筋硬直、不随意運動、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、血清CKの上昇等があらわれた場合には、体冷却、水分補給等の全身管理、及び再投与後に漸減するなど適切な処置を行うこと。なお、本症発症時には、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。

11.1.11幻觉、妄想、意识混乱、谵妄等精神症状（均为发生频率不明）

11.1.11 幻覚、妄想、錯乱、せん妄等の精神症状（いずれも頻度不明）

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	5%及以上	1%至不足5%	不足1%	发生频率不明
过敏反应		皮疹、瘙痒感
皮肤				多形性红斑、脱发
精神神经系统	嗜睡（24.3%）、共济失调（12.7%）、无力及主动性下降、精神活动迟缓	记忆及判断力下降、易激惹及焦躁、抑郁、焦虑、疑病、头痛及头部沉重感、不自主运动及震颤、感觉异常、眩晕、构音障碍	精神病样症状、幻觉及妄想状态、幻视及幻听、被害观念、人格解体、意识障碍、平衡障碍	行为异常、情绪不佳、睡眠障碍、麻木感
眼部		复视、视觉异常、眼球震颤		眼痛
消化系统	食欲减退（11.0%）、恶心及呕吐	胃痛、腹痛、流涎、腹泻	口渴、便秘	口腔炎、呃逆
血液系统		白细胞减少	贫血、血小板减少	嗜酸性粒细胞增多、粒细胞减少
肾及泌尿系统			排尿障碍、尿失禁、蛋白尿	尿频、血尿、结晶尿、BUN升高、肌酐升高
其他		倦怠及无力感、体重下降、ALT升高、AST升高、γ-GTP升高	发热、出汗减少、胸部压迫感、水肿	心悸、味觉异常、喘鸣、乳腺肿胀、代谢性酸中毒及肾小管性酸中毒、高氨血症、CK升高、免疫球蛋白降低（IgA、IgG等）、抗核抗体阳性、血清钙降低

	5%以上	1～5%未満	1%未満	頻度不明
過敏症		発疹・そう痒感
皮膚				多形紅斑、脱毛
精神神経系	眠気（24.3%）、運動失調（12.7%）、無気力・自発性低下、精神活動緩慢化	記銘・判断力低下、易刺激性・焦燥、抑うつ・不安・心気、頭痛・頭重、不随意運動・振戦、感覚異常、眩暈、構音障害	精神病様症状、幻覚・妄想状態、幻視・幻聴、被害念慮、離人症、意識障害、平衡障害	行動異常、不機嫌、睡眠障害、しびれ感
眼		複視・視覚異常、眼振		眼痛
消化器	食欲不振（11.0%）、悪心・嘔吐	胃痛・腹痛、流涎、下痢	口渇、便秘	口内炎、しゃっくり
血液		白血球減少	貧血、血小板減少	好酸球増多、顆粒球減少
腎・泌尿器			排尿障害・失禁、蛋白尿	頻尿、血尿、結晶尿、BUN上昇、クレアチニン上昇
その他		倦怠・脱力感、体重減少、ALT上昇、AST上昇、γ-GTP上昇	発熱、発汗減少、胸部圧迫感、浮腫	動悸、味覚異常、喘鳴、乳腺腫脹、代謝性アシドーシス・尿細管性アシドーシス、高アンモニア血症、CK上昇、免疫グロブリン低下（IgA、IgG等）、抗核抗体の陽性例、血清カルシウム低下

13. 用药过量

13. 過量投与

13.1症状

可能出现昏迷、肌阵挛、眼球震颤等症状。

13.1 症状

昏睡状態、ミオクローヌス、眼振等の症状があらわれる。

13.2处理

尚无已知的特异性解毒剂。

13.2 処置

特異的解毒剤は知られていない。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

15.1.1唑尼沙胺制剂治疗期间有原因不明猝死的报告。

15.1.1 ゾニサミド製剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。

15.1.2可能出现血清免疫球蛋白（IgA、IgG等）异常。

15.1.2 血清免疫グロブリン（IgA、IgG等）の異常があらわれることがある。

15.1.3对国外开展的包括本品在内的多种抗癫痫药用于癫痫、精神疾病等的199项安慰剂对照临床试验进行分析，服药组自杀意念及自杀企图风险约为安慰剂组的2倍（抗癫痫药组0.43%，安慰剂组0.24%）。计算得服药组较安慰剂组每1,000人多1.9人（95%置信区间：0.6～3.9）；癫痫患者亚组每1,000人多2.4人。国外临床试验中，本品的自杀意念及自杀企图发生率为0.45%，安慰剂组为0.23%。［8.6］

15.1.3 海外で実施された本剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群:0.43%、プラセボ群:0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1,000人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区間:0.6～3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1,000人あたり2.4人多いと計算されている。なお、海外臨床試験における本剤の自殺念慮及び自殺企図の発現率は0.45%であり、プラセボ群では0.23%であった。［8.6］

15.1.4在日本国内帕金森病患者（未获批适应症）临床试验中，接受唑尼沙胺制剂者的自杀或自杀相关行为发生比例为0.24%（2/842例）。［8.6］

15.1.4 パーキンソン病患者（承認外効能・効果）を対象とした国内臨床試験において、ゾニサミド製剤を投与された患者での自殺又は自殺関連行為の発現割合は0.24%（2/842例）であった。［8.6］

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

（3例健康成年男性单次口服200mg后，血浆原形药的药代动力学参数）¹⁾
均值±标准误
T_max（h）	C_max（μg/mL）	t_1/2（h）
5.3±1.3	2.9±0.3	62.9±1.4

（健康成人男性3例、200mg 1回経口投与後の血漿中未変化体の薬物動態パラメータ）¹⁾
平均値±標準誤差
T_max（h）	C_max（μg/mL）	t_1/2（h）
5.3±1.3	2.9±0.3	62.9±1.4

16.3 分布

16.3.1血清蛋白结合率

48.6%（in vitro，人血清，超滤法）²⁾

16.3.1 血清蛋白結合率

48.6%（in vitro、ヒト血清、限外ろ過法）²⁾

16.4 代谢

16.4 代謝

16.4.1主要代谢物及代谢途径

唑尼沙胺主要在肝脏代谢，生成异噁唑环开环产物后，进一步进行葡萄糖醛酸结合等¹⁾。

16.4.1 主な代謝産物及び代謝経路

ゾニサミドは主として肝臓で代謝され、イソキサゾール環開裂体を生成した後、グルクロン酸抱合等を受ける¹⁾。

16.4.2代谢酶

主要为CYP3A³⁾［10］

16.4.2 代謝酵素

主としてCYP3A³⁾［10］

16.5 排泄

16.5.1排泄途径

主要经尿排泄

16.5.1 排泄経路

主として尿中

16.5.2排泄率

口服后2周内尿排泄率为：原形药28.9～47.8%，主要代谢物（异噁唑环开环产物的葡萄糖醛酸结合物）12.4～18.7%，合计为给药量的47.6～60.2%¹⁾（健康成人，200mg单次给药，或200mg/日、400mg/日给药2天）。

16.5.2 排泄率

経口投与後2週間における尿中排泄率は、未変化体として28.9～47.8%、主代謝物（イソキサゾール環開裂体のグルクロン酸抱合体）として12.4～18.7%であった。これらは投与量の47.6～60.2%であった¹⁾（健康成人、200mg 1回、200mg/日又は400mg/日2日間投与）。

16.6 特定背景的患者

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1肾功能障碍患者的药代动力学

（空腹单次口服300mg）（国外受试者数据）⁴⁾
CLr：肾清除率 Ae：尿排泄率（给药后8天内尿排出的唑尼沙胺占给药量的百分比）
肌酐清除率（mL/min）	T_max （h）	C_max （μg/mL）	t_1/2 （h）	CLr （mL/min）	Ae （%）
>60	3.3	3.64	58	3.42	16.8
20～60	4.3	3.73	58	2.50	11.9
<20	2.9	4.08	63	2.23	13.3

肾清除率及尿排泄率与肾功能正常患者存在差异。

16.6.1 腎機能障害患者における薬物動態

（空腹時300mg 1回経口投与）（外国人データ）⁴⁾
CLr:腎クリアランス Ae:尿中排泄率（投与後8日間までに尿中に排泄されたゾニサミドの用量に対する百分率）
クレアチニンクリアランス（mL/min）	T_max （h）	C_max （μg/mL）	t_1/2 （h）	CLr （mL/min）	Ae （%）
>60	3.3	3.64	58	3.42	16.8
20～60	4.3	3.73	58	2.50	11.9
<20	2.9	4.08	63	2.23	13.3

腎クリアランス及び尿中排泄率で正常腎機能患者との間に差が認められた。

16.8 其他

16.8 その他

16.8.1有效血药浓度

虽因癫痫严重程度及个体而异，通常以20μg/mL左右作为参考⁵⁾。

16.8.1 有効血中濃度

てんかんの重症度や症例によって違いはあるが、一般に20μg/mL前後が目安として示されている⁵⁾。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1日本国内临床试验

双盲对照试验⁶⁾及比较试验⁷⁾在内的合计965例临床结果如下。

目标疾病		改善率
部分性癫痫	单药治疗病例	77%（47/61）
部分性癫痫	与其他药物合用的难治病例	39%（239/620）
原发性全面性癫痫	单药治疗病例	73%（8/11）
原发性全面性癫痫	与其他药物合用的难治病例	38%（12/32）
继发性全面性癫痫	单药治疗病例	40%（4/10）
继发性全面性癫痫	与其他药物合用的难治病例	23%（54/231）

17.1.1 国内臨床試験

二重盲検比較試験⁶⁾及び比較試験⁷⁾を含む総計965例についての臨床成績は次のとおりである。

対象疾患		改善率
部分てんかん	単独投与例	77%（47/61）
部分てんかん	他剤併用の難治例	39%（239/620）
原発性全般てんかん	単独投与例	73%（8/11）
原発性全般てんかん	他剤併用の難治例	38%（12/32）
続発性全般てんかん	単独投与例	40%（4/10）
続発性全般てんかん	他剤併用の難治例	23%（54/231）