フェブリク錠10mg／フェブリク錠20mg／フェブリク錠40mg

1. 5.1 使用本品时，应参考最新治疗指南等，以需要药物治疗的患者为对象。

1. 5.1 本剤の適用にあたっては、最新の治療指針等を参考に、薬物治療が必要とされる患者を対象とすること。

1. 5.2 使用本品时，应考虑肿瘤溶解综合征发生风险，选择适用患者。
2. 5.3 本品不能分解已生成的尿酸，因此不能期待迅速降低血尿酸的效果。
3. 5.4 本品对癌症化疗后发生的高尿酸血症的有效性及安全性尚未确立。

1. 5.2 本剤の適用にあたっては、腫瘍崩壊症候群の発症リスクを考慮して適応患者を選択すること。
2. 5.3 本剤は既に生成された尿酸を分解する作用はないため、血中尿酸値を急速に低下させる効果は期待できない。
3. 5.4 がん化学療法後に発症した高尿酸血症に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。

成人
通常，成人以非布司他计，从每日10mg开始，每日1次口服。随后检查血尿酸值，根据需要逐渐增量。维持剂量通常为每日1次40mg，可根据患者状态适当增减，但最大剂量为每日1次60mg。

*儿童
通常，儿童根据体重，以非布司他计按下述剂量每日1次口服。
体重低于40kg：通常从每日5mg开始，每日1次口服。随后检查血尿酸值，根据需要逐渐增量。维持剂量通常为每日1次20mg，可根据患者状态适当增减，但最大剂量为每日1次30mg。
体重40kg以上：通常从每日10mg开始，每日1次口服。随后检查血尿酸值，根据需要逐渐增量。维持剂量通常为每日1次40mg，可根据患者状态适当增减，但最大剂量为每日1次60mg。

成人
通常、成人にはフェブキソスタットとして1日10mgより開始し、1日1回経口投与する。その後は血中尿酸値を確認しながら必要に応じて徐々に増量する。維持量は通常1日1回40mgで、患者の状態に応じて適宜増減するが、最大投与量は1日1回60mgとする。

*小児
通常、小児には体重に応じてフェブキソスタットとして下記の投与量を1日1回経口投与する。
体重40kg未満：通常、1日5mgより開始し、1日1回経口投与する。その後は血中尿酸値を確認しながら必要に応じて徐々に増量する。維持量は通常1日1回20mgで、患者の状態に応じて適宜増減するが、最大投与量は1日1回30mgとする。
体重40kg以上：通常、1日10mgより開始し、1日1回経口投与する。その後は血中尿酸値を確認しながら必要に応じて徐々に増量する。維持量は通常1日1回40mgで、患者の状態に応じて適宜増減するが、最大投与量は1日1回60mgとする。

通常，成人以非布司他计，每次60mg，每日1次口服。

通常、成人にはフェブキソスタットとして60mgを1日1回経口投与する。

1. 7.1 成人：降尿酸药治疗初期，血尿酸急剧降低可能诱发痛风性关节炎（痛风发作），因此本品应从10mg、每日1次开始，给药开始2周以后改为20mg、每日1次，给药开始6周以后改为40mg、每日1次等，逐渐增量。增量后应充分观察病程。,,,
2. 7.2 *儿童：降尿酸药治疗初期，血尿酸急剧降低可能诱发痛风性关节炎（痛风发作），因此应按体重，从5mg（低于40kg）或10mg（40kg以上）、每日1次开始；给药开始6周以后改为10mg（低于40kg）或20mg（40kg以上）、每日1次；给药开始14周以后改为20mg（低于40kg）或40mg（40kg以上）、每日1次等，逐渐增量。增量后应充分观察病程。,

1. 7.1 成人：尿酸降下薬による治療初期には、血中尿酸値の急激な低下により痛風関節炎（痛風発作）が誘発されることがあるので、本剤の投与は10mg1日1回から開始し、投与開始から2週間以降に20mg1日1回、投与開始から6週間以降に40mg1日1回投与とするなど、徐々に増量すること。なお、増量後は経過を十分に観察すること。,,,
2. 7.2 *小児：尿酸降下薬による治療初期には、血中尿酸値の急激な低下により痛風関節炎（痛風発作）が誘発されることがあるので、本剤の投与は体重に応じて5mg（40kg未満）又は10mg（40kg以上）1日1回から開始し、投与開始から6週間以降に10mg（40kg未満）又は20mg（40kg以上）1日1回、投与開始から14週間以降に20mg（40kg未満）又は40mg（40kg以上）1日1回投与とするなど、徐々に増量すること。なお、増量後は経過を十分に観察すること。,

1. 7.3 本品应在癌症化疗开始前1至2天开始给药。
2. 7.4 应监测临床症状及血尿酸值，给药至化疗开始第5天。可根据患者状态适当延长给药时间。

1. 7.3 本剤は、がん化学療法開始1～2日前から投与を開始すること。
2. 7.4 臨床症状及び血中尿酸値をモニタリングしながら、化学療法開始5日目まで投与すること。なお、患者の状態に応じて、投与期間を適宜延長すること。

1. 8.1 可能出现肝功能障碍，给予本品期间应定期检查等，充分观察患者状态。
2. 8.2 给予本品期间应确认是否存在甲状腺相关表现，如发现异常，应进行甲状腺功能相关检查。
3. 8.3 海外以有心血管疾病的成人痛风患者为对象的临床试验，有报告指出，非布司他组心血管死亡发生比例高于别嘌醇组。给予本品时，应注意心血管疾病恶化或新发。

1. 8.1 肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。
2. 8.2 本剤投与中は甲状腺関連の所見の有無を確認し、異常が認められた場合には甲状腺機能関連の検査を実施すること。
3. 8.3 心血管疾患を有する成人の痛風患者を対象とした海外臨床試験において、アロプリノール群に比較してフェブキソスタット群で心血管死の発現割合が高かったとの報告がある。本剤を投与する場合には心血管疾患の増悪や新たな発現に注意すること。

1. 8.4 本品为降尿酸药，在痛风性关节炎（痛风发作）发生时降低血尿酸，可能使痛风性关节炎（痛风发作）恶化。给予本品前如已出现痛风性关节炎（痛风发作），症状缓解前不得开始给予本品。
   此外，给予本品期间如发生痛风性关节炎（痛风发作），应维持本品剂量继续给药，并根据症状合用秋水仙碱、非甾体抗炎药、肾上腺皮质类固醇等。,

1. 8.4 本剤は尿酸降下薬であり、痛風関節炎（痛風発作）発現時に血中尿酸値を低下させると痛風関節炎（痛風発作）を増悪させるおそれがある。本剤投与前に痛風関節炎（痛風発作）が認められた場合は、症状がおさまるまで、本剤の投与を開始しないこと。
   また、本剤投与中に痛風関節炎（痛風発作）が発現した場合には、本剤の用量を変更することなく投与を継続し、症状によりコルヒチン、非ステロイド性抗炎症剤、副腎皮質ステロイド等を併用すること。,

尚未开展以重度肾功能障碍患者为对象的临床试验。

重度の腎機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。

可能出现伴有AST、ALT等升高的肝功能障碍。

AST、ALT等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。

可能出现全身性皮疹、发疹等过敏反应。

全身性皮疹、発疹などの過敏症があらわれることがある。

对30例健康成年男性，以非布司他计给予10、20、40及80mg^注1)，在禁食条件下单次口服时，血浆中非布司他浓度变化及药代动力学参数如下^4),5)。

健康成人男性30例に、フェブキソスタットとして10、20、40及び80mg^注1)を絶食下で単回経口投与したとき、血漿中フェブキソスタットの濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりである^4),5)。

• 〈各适应症共通〉

  向6例健康成年男性早餐后反复口服非布司他40mg，每日1次，持续7天；血浆非布司他浓度在开始给药后3天达到稳态，未见反复给药蓄积⁶⁾。

  剂量	观察日	Cmax（ng/mL）	tmax（h）	AUC0,24h（ng・h/mL）	t1/2（h）
  40mg/日（N=6）	第1天	1019.1±343.2	1.8±0.8	3658.5±625.6	6.3±1.6
  	第7天	1299.8±312.6	1.5±0.3	4442.1±729.5	8.8±2.2
  （平均值±标准差）

• 〈痛风、高尿酸血症〉

  向10例成人高尿酸血症患者，早餐后给予非布司他10mg/日2周、20mg/日4周，每日1次，给药开始后6周的药代动力学参数如下⁷⁾。

  剂量	Cmax（ng/mL）	tmax（h）	AUC0,24h（ng・h/mL）	t1/2（h）
  20mg（N=10）	541.8±227.8	2.2±1.6	2092.3±463.2	8.2±2.4
  （平均值±标准差）

• 〈効能共通〉

  健康成人男性6例に、フェブキソスタットとして40mgを朝食後に1日1回7日間反復経口投与したとき、血漿中フェブキソスタット濃度は投与開始後3日で定常状態に達し、反復投与による蓄積性は認められなかった⁶⁾。

  用量	観察日	Cmax（ng/mL）	tmax（h）	AUC0,24h（ng・h/mL）	t1/2（h）
  40mg/日（N=6）	1日目	1019.1±343.2	1.8±0.8	3658.5±625.6	6.3±1.6
  	7日目	1299.8±312.6	1.5±0.3	4442.1±729.5	8.8±2.2
  （平均値±標準偏差）

• 〈痛風、高尿酸血症〉

  成人の高尿酸血症患者10例にフェブキソスタット10mg/日で2週間、20mg/日を4週間1日1回朝食後に投与したとき、投与開始後6週における薬物動態パラメータは以下のとおりであった⁷⁾。

  用量	Cmax（ng/mL）	tmax（h）	AUC0,24h（ng・h/mL）	t1/2（h）
  20mg（N=10）	541.8±227.8	2.2±1.6	2092.3±463.2	8.2±2.4
  （平均値±標準偏差）

基于142例健康成人、肾功能降低患者及儿童高尿酸血症患者的血浆非布司他浓度，开展群体药代动力学分析。儿童高尿酸血症患者餐后反复口服本品、每日1次时，各体重分组（低于40kg及40kg以上）稳态药代动力学参数估计值如下⁸⁾。

健康成人、腎機能低下患者及び小児高尿酸血症患者142例から得られた血漿中フェブキソスタット濃度に基づく母集団薬物動態解析を実施した。小児高尿酸血症患者に本剤を食後に1日1回反復経口投与したとき、各体重区分（40kg未満及び40kg以上）での定常状態における薬物動態パラメータの推定値は以下のとおりであった⁸⁾。

向16例健康成人餐后单次口服非布司他40mg，与空腹给药相比，C_max及AUC_inf分别降低28%及18%⁴⁾。

健康成人16例に、フェブキソスタット40mgを食後に単回経口投与したとき、空腹時投与に比べて、C_max及びAUC_infはそれぞれ28及び18%低下した⁴⁾。

非布司他（添加0.4至10μg/mL时）的人血浆蛋白结合率为97.8%至99.0%，主要结合蛋白为白蛋白（in vitro试验）⁹⁾。

フェブキソスタット（0.4～10μg/mL添加時）のヒト血漿蛋白結合率は97.8～99.0%であり、主な結合蛋白はアルブミンであった（in vitro試験）⁹⁾。

向轻度（5例）及中度（7例）肾功能降低的成人患者早餐后反复口服非布司他20mg，每日1次，持续7天；给药后7天，轻度肾功能降低组的非布司他C_max与肾功能正常组（9例）相同，但AUC_0,24h较肾功能正常组增加53%。中度肾功能降低组的C_max及AUC_0,24h较肾功能正常组分别增加26%及68%¹²⁾。
向轻度（6例）、中度（7例）及重度（7例）肾功能降低的成人患者给予非布司他80mg^注1)，早餐前每日1次反复口服7天；给药后7天的非布司他C_max及AUC_0,24h较肾功能正常组（11例），在轻度、中度、重度肾功能降低组分别升高41%及48%、2%及48%、4%及76%（外国人数据）¹³⁾。

成人の軽度（5例）及び中等度（7例）の腎機能低下患者にフェブキソスタット20mgを1日1回朝食後に7日間反復経口投与したとき、投与後7日における軽度腎機能低下群のフェブキソスタットのC_maxは腎機能正常群（9例）と変わらなかったが、AUC_0,24hは腎機能正常群に比較して53%増加した。中等度腎機能低下群のC_max及びAUC_0,24hは腎機能正常群に比較して、それぞれ26及び68%増加した¹²⁾。
成人の軽度（6例）、中等度（7例）及び重度（7例）の腎機能低下患者にフェブキソスタット80mg^注1)を1日1回朝食前に7日間反復経口投与したとき、投与後7日におけるフェブキソスタットのC_max及びAUC_0,24hは、腎機能正常群（11例）に比較して軽度、中等度、重度腎機能低下群でそれぞれ41及び48%、2及び48%、4及び76%上昇した（外国人のデータ）¹³⁾。

向轻度（8例）及中度（8例）肝功能降低的成人患者（Child-Pugh A、B）给予非布司他80mg^注1)，早餐前每日1次反复口服7天；轻度肝功能降低组给药后7天的非布司他C_max及AUC_0,24h较肝功能正常组（11例）分别升高24%及30%。中度肝功能降低组的C_max及AUC_0,24h分别升高53%及55%（外国人数据）¹⁴⁾。

成人の軽度（8例）及び中等度（8例）の肝機能低下患者（Child-Pugh A、B）にフェブキソスタット80mg^注1)を1日1回朝食前に7日間反復経口投与したとき、軽度肝機能低下群の投与後7日におけるフェブキソスタットのC_max及びAUC_0,24hは、肝機能正常群（11例）と比較してそれぞれ24及び30%上昇した。また、中等度肝機能低下群のC_max及びAUC_0,24hはそれぞれ53及び55%上昇した（外国人のデータ）¹⁴⁾。

向老年人（65岁以上，24例）及青年人（18至40岁，24例）给予非布司他80mg^注1)，早餐前每日1次反复口服7天；给药后7天老年人的C_max及AUC_0,24h较青年人分别降低1%及升高12%（外国人数据）¹⁵⁾。

高齢者（65歳以上、24例）と若年者（18～40歳、24例）にフェブキソスタット80mg^注1)を1日1回朝食前に7日間反復経口投与したとき、投与後7日における高齢者のC_max及びAUC_0,24hは若年者に対してそれぞれ1%低下及び12%上昇した（外国人のデータ）¹⁵⁾。

非布司他80mg^注1)早餐前每日1次反复口服7天时，给药后7天成人女性受试者组（24例）的C_max及AUC_0,24h较成人男性受试者组（24例）分别高24%及12%（外国人数据）¹⁵⁾。

フェブキソスタット80mg^注1)を1日1回朝食前に7日間反復経口投与したとき、投与後7日における成人の女性被験者群（24例）のC_max及びAUC_0,24hは成人の男性被験者群（24例）に比較してそれぞれ24及び12%高かった（外国人のデータ）¹⁵⁾。

向24例健康成人单次口服抗酸剂（每5mL含氢氧化镁200mg及氢氧化铝225mg的复方制剂）后，给予非布司他80mg^注1)单次口服，其C_max及AUC_inf分别降低32%及15%（外国人数据）¹⁶⁾。

健康成人24例に制酸剤（5mL中に水酸化マグネシウム200mg及び水酸化アルミニウム225mgを含有する配合剤）を単回経口投与後にフェブキソスタット80mg^注1)を単回経口投与したとき、フェブキソスタットのC_max及びAUC_infはそれぞれ32及び15%低下した（外国人のデータ）¹⁶⁾。

向22例健康成人反复口服非布司他40mg，每日1次，持续7天，并在第4至7天给予秋水仙碱1.2mg/日，每日2次反复口服，非布司他C_max及AUC_0,24h分别升高12%及7%（外国人数据）¹⁷⁾。
向26例健康成人给予非布司他120mg^注1)每日1次，并给予秋水仙碱1.2mg/日、每日2次，反复口服14天；秋水仙碱早餐前或晚餐后给药后的C_max分别降低12%及升高2%。此外，AUC_0,24h降低3%¹⁷⁾。

健康成人22例にフェブキソスタット40mgを1日1回7日間反復経口投与し、更に4～7日目にコルヒチンを1.2mg/日で1日2回反復経口投与したとき、フェブキソスタットのC_max及びAUC_0,24hはそれぞれ12及び7%上昇した（外国人のデータ）¹⁷⁾。
健康成人26例にフェブキソスタット120mg^注1)を1日1回及びコルヒチンを1.2mg/日で1日2回14日間反復経口投与したとき、コルヒチンの朝食前投与後もしくは夕食後投与後のC_maxはそれぞれ12%低下及び2%上昇した。また、AUC_0,24hは3%低下した¹⁷⁾。

向26例健康成人给予非布司他80mg^注1)每日1次，并给予吲哚美辛100mg/日、每日2次，反复口服5天；非布司他C_max降低7%，AUC_0,24h升高2%。此外，吲哚美辛C_max及AUC_0,24h降低在2%以内（外国人数据）¹⁸⁾。

健康成人26例にフェブキソスタット80mg^注1)を1日1回及びインドメタシン100mg/日で1日2回5日間反復経口投与したとき、フェブキソスタットのC_maxは7%低下し、AUC_0,24hは2%上昇した。また、インドメタシンのC_max及びAUC_0,24hの低下は2%以内であった（外国人のデータ）¹⁸⁾。

向25例健康成人给予非布司他80mg^注1)每日1次，并给予萘普生1000mg/日、每日2次，反复口服7天；合用萘普生使非布司他C_max及AUC_0,24h分别升高28%及40%。另一方面，合用非布司他使萘普生C_max升高及AUC_0,24h降低在1%以内（外国人数据）¹⁸⁾。

健康成人25例にフェブキソスタット80mg^注1)を1日1回及びナプロキセン1000mg/日を1日2回7日間反復経口投与したとき、ナプロキセンの併用により、フェブキソスタットのC_max及びAUC_0,24hはそれぞれ28及び40%上昇した。一方、フェブキソスタットの併用によるナプロキセンのC_maxの上昇及びAUC_0,24hの低下は1%以内であった（外国人のデータ）¹⁸⁾。

向18例健康成人给予非布司他120mg^注1)每日1次，反复口服9天，并在给药开始后6天单次口服地昔帕明（日本国内未批准）25mg；地昔帕明C_max及AUC_inf分别升高16%及22%（外国人数据）¹⁹⁾。

健康成人18例にフェブキソスタット120mg^注1)を1日1回9日間反復経口投与し、投与開始後6日にデシプラミン（国内未承認）25mgを単回経口投与したとき、デシプラミンのC_max及びAUC_infはそれぞれ16及び22%上昇した（外国人のデータ）¹⁹⁾。

向13例健康成人给予非布司他120mg^注1)及华法林钠（日本国内未批准）（剂量按INR设定），每日1次，反复口服14天；R-及S-华法林C_max及AUC_0,24h升高在5%以内。此外，华法林药效学变化（INR_max升高、INR_mean,24h降低及第Ⅶ因子活性均值升高）在7%以内（外国人数据）²⁰⁾。
向27例健康成人给予非布司他80mg^注1)及华法林钠（日本国内未批准）（剂量按INR设定），每日1次，反复口服14天；R-华法林C_max及AUC_0,24h降低在2%以内。此外，S-华法林C_max降低及AUC_0,24h升高在1%以内。此外，华法林药效学变化（INR_max及INR_mean,24h降低及第Ⅶ因子活性均值升高）在4%以内（外国人数据）²⁰⁾。

健康成人13例にフェブキソスタット120mg^注1)とワルファリンナトリウム（国内未承認）（用量はINRを基準に設定）を1日1回14日間反復経口投与したとき、R-及びS-ワルファリンのC_max及びAUC_0,24hの上昇は5%以内であった。また、ワルファリンの薬力学の変化（INR_maxの上昇、INR_mean,24hの低下及び第Ⅶ因子活性平均値の上昇）は7%以内であった（外国人のデータ）²⁰⁾。
健康成人27例にフェブキソスタット80mg^注1)とワルファリンナトリウム（国内未承認）（用量はINRを基準に設定）を1日1回14日間反復経口投与したとき、R-ワルファリンのC_max及びAUC_0,24hの低下は2%以内であった。また、S-ワルファリンのC_maxの低下及びAUC_0,24hの上昇は1%以内であった。また、ワルファリンの薬力学の変化（INR_maxとINR_mean,24hの低下及び第Ⅶ因子活性平均値の上昇）は4%以内であった（外国人のデータ）²⁰⁾。

向33例健康成人给予非布司他80mg^注1)及氢氯噻嗪50mg单次口服，其C_max及AUC_inf升高在4%以内（外国人数据）²¹⁾。

健康成人33例にフェブキソスタット80mg^注1)とヒドロクロロチアジド50mgを単回経口投与したとき、フェブキソスタットのC_max及びAUC_infの上昇は4%以内であった（外国人のデータ）²¹⁾。

向23例健康成人给予非布司他80mg^注1)每日1次，反复口服7天，并在给药开始后5天单次口服茶碱400mg；茶碱C_max及AUC_inf升高在5%以内（外国人数据）²²⁾。

健康成人23例にフェブキソスタット80mg^注1)を1日1回7日間反復経口投与し、投与開始後5日にテオフィリン400mgを単回経口投与したとき、テオフィリンのC_max及びAUC_infの上昇は5%以内であった（外国人のデータ）²²⁾。

向36例健康成人给予非布司他120mg^注1)每日1次，反复口服9天，并在给药开始后5天单次口服罗格列酮（日本国内未批准）4mg；罗格列酮C_max降低及AUC_inf升高在6%以内²³⁾。

健康成人36例にフェブキソスタット120mg^注1)を1日1回9日間反復経口投与し、投与開始後5日にロシグリタゾン（国内未承認）4mgを単回経口投与したとき、ロシグリタゾンのC_maxの低下及びAUC_infの上昇は6%以内であった²³⁾。

1. 17.1.1 日本国内后期Ⅱ期试验（成人）

   以包括痛风在内的202例高尿酸血症患者为对象，进行安慰剂对照、随机、双盲剂量反应比较试验。从本品10mg/日开始，逐步增至各组固定维持剂量（20、40、60或80mg^注4)/日）。增量时间为给药开始后2、6及10周，此后维持剂量至16周。女性患者分别为安慰剂组1/38例、本品20mg/日组2/43例、本品40mg/日组0/41例、本品60mg/日组1/36例、本品80mg/日组1/41例。给药开始后16周时（包括逐步增至各组维持剂量的时期），血清尿酸达到6.0mg/dL以下的患者比例（达标率）及各给药时期痛风性关节炎发生比例如下表²⁴⁾。

   给药开始后16周血清尿酸6.0mg/dL以下达标率

   给药组	血清尿酸6.0mg/dL以下达标率	与安慰剂组之差	95%置信区间（%）
   安慰剂（38例）	2.6%	―	―
   20mg/日（43例）	46.5%	43.9%	28.1至59.6
   40mg/日（41例）	82.9%	80.3%	67.7至92.9
   60mg/日（36例）	83.3%	80.7%	67.5至93.9
   80mg/日（41例）	87.8%	85.2%	73.9至96.4

   痛风性关节炎发生比例

   给药组	0至2周（含上限）	超过2周至6周（含上限）	超过6周至10周（含上限）	超过10周至16周（含上限）
   安慰剂（38例）	0.0%	5.3%	2.6%	2.7%
   20mg/日（43例）	0.6%（10mg/日）	2.5%（20mg/日）	4.9%（20mg/日）	2.4%（20mg/日）
   40mg/日（41例）			3.4%（40mg/日）	7.5%（40mg/日）
   60mg/日（36例）				8.8%（60mg/日）
   80mg/日（41例）				17.9%（80mg/日）
   （ ）内为该时期本品剂量

   本试验本品安全性评价对象199例中，不良反应（包括临床检验值异常）发生频率分别为安慰剂组18.4%（7/38例）、本品20mg/日组23.3%（10/43例）、本品40mg/日组29.3%（12/41例）、本品60mg/日组13.9%（5/36例）、本品80mg/日组29.3%（12/41例）。本品组主要不良反应：20mg/日组痛风性关节炎4例（9.3%）、倦怠感2例（4.7%）；40mg/日组痛风性关节炎3例（7.3%）、TSH升高2例（4.9%）；60mg/日组痛风性关节炎3例（8.3%）；80mg/日组痛风性关节炎8例（19.5%）、关节痛2例（4.9%）、四肢不适2例（4.9%）、ALT升高2例（4.9%）、CK升高2例（4.9%）。

2. 17.1.2 日本国内Ⅲ期试验（成人）

   以包括痛风在内的244例高尿酸血症患者为对象，进行别嘌醇对照、随机、双盲比较试验。给予本品10mg/日或别嘌醇100mg/日12天，随后分别增至40mg/日或200mg/日，给予44天。女性患者分别为本品组3/122例、别嘌醇组3/121例。给药开始后8周血清尿酸变化率（主要评价指标）显示，本品40mg/日组相对于别嘌醇200mg/日组非劣效（P＜0.001，非劣效界值5%）。给药开始后8周血清尿酸6.0mg/dL以下达标率（次要评价指标），本品40mg/日组82.0%，别嘌醇200mg/日组70.0%。各给药时期痛风性关节炎发生比例如下表²⁵⁾。

   给药开始后8周血清尿酸变化率（%）

   给药组	血清尿酸初始值（mg/dL）	血清尿酸变化率注2)（%）	变化率组间差 ［95%置信区间］（%）	协方差分析
   	平均值（标准差）	平均值（标准差）
   别嘌醇 200mg/日 （120例）	8.89（1.24）	-35.2（14.7）	-6.24［-9.65,-2.84］	P＜0.001注3)
   本品 40mg/日 （122例）	8.83（1.32）	-41.5（12.1）
   注2) 给药开始后8周血清尿酸相对于初始值（给药开始前血清尿酸值）的变化率 注3) 非劣效性检验的P值

   痛风性关节炎发生比例

   给药组	0至12天（含上限）	超过12天至6周（含上限）	超过6周至8周（含上限）
   别嘌醇 200mg/日 （121例）	1.7%（100mg/日）	3.3%（200mg/日）	0.9%（200mg/日）
   本品 40mg/日 （122例）	1.6%（10mg/日）	5.7%（40mg/日）	3.3%（40mg/日）
   （ ）内为该时期别嘌醇或本品剂量

   本试验本品安全性评价对象243例中，不良反应（包括临床检验值异常）发生频率为本品组8.2%（10/122例）、别嘌醇组11.6%（14/121例）。本品组主要不良反应为痛风性关节炎4例（3.3%）。

3. 17.1.3 日本国内长期给药试验（成人）

   以血清尿酸9.0mg/dL以上、包括痛风在内的高尿酸血症患者171例为对象，开展长期给药试验。从本品10mg/日开始，给药开始后第3周增至20mg/日，第7周增至40mg/日。第10周血清尿酸超过6.0mg/dL时，从第15周增至60mg/日；血清尿酸为6.0mg/dL以下时，维持40mg/日。女性患者为40mg/日组5/131例、60mg/日组1/40例。给药开始后18周、26周、52周，血清尿酸6.0mg/dL以下达标率，40mg/日组分别为93.5%、91.5%、86.4%，60mg/日组分别为74.4%、71.4%、87.5%²⁶⁾。
   本试验本品安全性评价对象171例中，不良反应（包括临床检验值异常）发生频率为40mg/日组37.4%（49/131例）、60mg/日组35.0%（14/40例）。主要不良反应（包括临床检验值异常）：40mg/日组痛风性关节炎26例（19.8%）、关节痛7例（5.3%）、四肢痛4例（3.1%）；60mg/日组痛风性关节炎9例（22.5%）、关节痛3例（7.5%）、四肢痛3例（7.5%）、四肢不适2例（5.0%）。

4. 17.1.4 *日本国内Ⅱ期试验（儿童）

   以6至18岁、包括痛风在内的30例高尿酸血症患者为对象，开展开放、无对照试验。实际入组患者年龄为8至18岁。按体重设定本品剂量（低、中、高及最高剂量：低于40kg为5、10、20及30mg；40kg以上为10、20、40及60mg），每日1次，持续34周。给药开始后6周内为低剂量，第7至14周为中剂量；第15至22周及第23至34周，分别在第10周及第18周血清尿酸未达6.0mg/dL以下时，依次增至高剂量及最高剂量。
   结果，给药开始后26周的主要有效性结果如下表²⁷⁾。

   	体重低于40kg	体重40kg以上	整体
   血清尿酸6.0mg/dL以下达标比例	60.0%（6/10例） ［26.2, 87.8%］	65.0%（13/20例） ［40.8, 84.6%］	63.3%（19/30例） ［43.9, 80.1%］
   血清尿酸相对于基线的变化率	-36.60±14.31%（10例）	-36.80±10.76%（20例）	-36.73±11.81%（30例）
   达标比例（达标例数/评价例数）［95%置信区间］，LOCF（末次观察值结转） 平均值±标准差

   完成上述试验34周给药的患者，以最终剂量转入继续给药试验（与前述试验合计52周）。前述试验中降低的血清尿酸维持至给药开始后52周²⁸⁾。
   本品安全性评价对象30例中，截至给药开始后52周，不良反应（包括临床检验值异常）发生频率为16.7%（5/30例）。不良反应为甲状腺功能亢进、高甘油三酯血症、关节痛、ALT升高、心电图异常，各1例（3.3%）²⁸⁾。

1. 17.1.1 国内後期第Ⅱ相試験（成人）

   痛風を含む高尿酸血症患者202例を対象としたプラセボ対照無作為化二重盲検用量反応比較試験を行った。本剤10mg/日から投与を開始し、各群の固定維持用量（20、40、60又は80mg^注4)/日）まで用量を段階的に増量した。増量のタイミングは投与開始後2、6及び10週とし、これ以降16週まで用量を維持した。なお、女性患者はプラセボ群1/38例、本剤20mg/日群2/43例、本剤40mg/日群0/41例、本剤60mg/日群1/36例、本剤80mg/日群1/41例であった。投与開始後16週時（各群の維持用量まで用量を段階的に増量した期間を含む）に、血清尿酸値が6.0mg/dL以下に到達した患者の割合（達成率）及び各投与期間での痛風関節炎の発現割合は、下表のとおりであった²⁴⁾。

   投与開始後16週の血清尿酸値6.0mg/dL以下達成率

   投与群	血清尿酸値6.0mg/dL以下達成率	プラセボ群との差	95%信頼区間（%）
   プラセボ（38例）	2.6%	―	―
   20mg/日（43例）	46.5%	43.9%	28.1～59.6
   40mg/日（41例）	82.9%	80.3%	67.7～92.9
   60mg/日（36例）	83.3%	80.7%	67.5～93.9
   80mg/日（41例）	87.8%	85.2%	73.9～96.4

   痛風関節炎の発現割合

   投与群	0～2週以下	2週超6週以下	6週超10週以下	10週超16週以下
   プラセボ（38例）	0.0%	5.3%	2.6%	2.7%
   20mg/日（43例）	0.6%（10mg/日）	2.5%（20mg/日）	4.9%（20mg/日）	2.4%（20mg/日）
   40mg/日（41例）			3.4%（40mg/日）	7.5%（40mg/日）
   60mg/日（36例）				8.8%（60mg/日）
   80mg/日（41例）				17.9%（80mg/日）
   （　）内は当該時期の本剤の用量

   本試験における本剤の安全性評価対象199例中、副作用（臨床検査値の異常を含む）の発現頻度は、プラセボ群18.4%（7/38例）、本剤20mg/日群23.3%（10/43例）、本剤40mg/日群29.3%（12/41例）、本剤60mg/日群13.9%（5/36例）、本剤80mg/日群29.3%（12/41例）であった。本剤群における主な副作用は、本剤20mg/日群で痛風関節炎4例（9.3%）、倦怠感2例（4.7%）、本剤40mg/日群で痛風関節炎3例（7.3%）、TSH増加2例（4.9%）、本剤60mg/日群で痛風関節炎3例（8.3%）、本剤80mg/日群で痛風関節炎8例（19.5%）、関節痛2例（4.9%）、四肢不快感2例（4.9%）、ALT増加2例（4.9%）、CK増加2例（4.9%）であった。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（成人）

   痛風を含む高尿酸血症患者244例を対象としたアロプリノール対照無作為化二重盲検比較試験を行った。本剤10mg/日又はアロプリノール100mg/日を12日間投与し、その後、それぞれ40mg/日又は200mg/日に増量し44日間投与した。なお、女性患者は本剤群3/122例、アロプリノール群3/121例であった。投与開始後8週の血清尿酸値変化率（主要評価項目）において、本剤40mg/日群のアロプリノール200mg/日群に対する非劣性が示された（P＜0.001: 非劣性マージンは5%）。また、投与開始後8週の血清尿酸値6.0mg/dL以下達成率（副次評価項目）は、本剤40mg/日群82.0%、アロプリノール200mg/日群70.0%であった。各投与期間での痛風関節炎の発現割合は下表のとおりであった²⁵⁾。

   投与開始後8週の血清尿酸値変化率（%）

   投与群	血清尿酸初期値（mg/dL）	血清尿酸値変化率注2)（%）	変化率の群間差 ［95%信頼区間］（%）	共分散分析
   	平均（標準偏差）	平均（標準偏差）
   アロプリノール 200mg/日 （120例）	8.89（1.24）	-35.2（14.7）	-6.24［-9.65,-2.84］	P＜0.001注3)
   本剤 40mg/日 （122例）	8.83（1.32）	-41.5（12.1）
   注2) 血清尿酸初期値（投与開始前の血清尿酸値）に対する投与開始後8週の血清尿酸値の変化率 注3) 非劣性検定におけるP値

   痛風関節炎の発現割合

   投与群	0～12日以下	12日超6週以下	6週超8週以下
   アロプリノール 200mg/日 （121例）	1.7%（100mg/日）	3.3%（200mg/日）	0.9%（200mg/日）
   本剤 40mg/日 （122例）	1.6%（10mg/日）	5.7%（40mg/日）	3.3%（40mg/日）
   （　）内は当該時期のアロプリノール又は本剤の用量

   本試験における本剤の安全性評価対象243例中、副作用（臨床検査値の異常を含む）の発現頻度は、本剤群8.2%（10/122例）、アロプリノール群11.6%（14/121例）であった。本剤群における主な副作用は、痛風関節炎4例（3.3%）であった。

3. 17.1.3 国内長期投与試験（成人）

   血清尿酸値9.0mg/dL以上の痛風を含む高尿酸血症患者171例を対象とした長期投与試験を実施した。本剤10mg/日から投与を開始し、投与開始後3週目に本剤20mg/日、投与開始後7週目に本剤40mg/日に増量した。投与開始後10週目の血清尿酸値が6.0mg/dLを超えていた場合は投与開始後15週目より本剤60mg/日に増量し、血清尿酸値が6.0mg/dL以下の場合は本剤40mg/日を維持した。なお、女性患者は本剤40mg/日群5/131例、本剤60mg/日群1/40例であった。投与開始後18週、26週、52週で血清尿酸値が6.0mg/dL以下に到達した患者の割合（達成率）は、本剤40mg/日群では、それぞれ93.5、91.5、86.4%、また、本剤60mg/日群では、それぞれ74.4、71.4、87.5%であった²⁶⁾。
   本試験における本剤の安全性評価対象171例中、副作用（臨床検査値の異常を含む）の発現頻度は、本剤40mg/日群37.4%（49/131例）、本剤60mg/日群35.0%（14/40例）であった。本剤群における主な副作用（臨床検査値の異常を含む）は、本剤40mg/日群で痛風関節炎26例（19.8%）、関節痛7例（5.3%）、四肢痛4例（3.1%）、本剤60mg/日群で痛風関節炎9例（22.5%）、関節痛3例（7.5%）、四肢痛3例（7.5%）、四肢不快感2例（5.0%）であった。

4. 17.1.4 *国内第Ⅱ相試験（小児）

   6～18歳の痛風を含む高尿酸血症患者30例を対象とした非盲検非対照試験を行った。実際に組み入れられた患者の年齢は8～18歳であった。体重別に本剤の投与量（低用量、中用量、高用量及び最高用量として、体重40kg未満では5、10、20及び30mg、体重40kg以上では10、20、40及び60mg）を設定し、1日1回34週間投与した。投与開始後6週までは低用量、投与開始後7週～14週までは中用量とし、投与開始後15週～22週及び23週～34週では、それぞれ投与開始後10週及び18週の血清尿酸値が6.0mg/dL以下を達成していない場合に、順次高用量、最高用量へ増量した。
   その結果、投与開始後26週における主な有効性の結果は下表のとおりであった²⁷⁾。

   	体重40kg未満	体重40kg以上	全体
   血清尿酸値6.0mg/dL以下達成割合	60.0%（6/10例） ［26.2, 87.8%］	65.0%（13/20例） ［40.8, 84.6%］	63.3%（19/30例） ［43.9, 80.1%］
   血清尿酸値のベースラインからの変化率	-36.60±14.31%（10例）	-36.80±10.76%（20例）	-36.73±11.81%（30例）
   達成割合（達成例数/評価例数）［95%信頼区間］、LOCF（Last observation carried forward） 平均値±標準偏差

   上述の試験で34週間の投与を完了した患者は、最終用量で継続投与試験に移行した（試験期間は先行試験と合わせて52週間）。先行試験で低下した血清尿酸値は投与開始後52週まで維持された²⁸⁾。
   本剤の安全性評価対象30例中、投与開始後52週までの副作用（臨床検査値の異常を含む）の発現頻度は16.7%（5/30例）であった。副作用は、甲状腺機能亢進症、高トリグリセリド血症、関節痛、ALT増加、及び心電図異常が各1例（3.3%）であった²⁸⁾。

1. 17.1.5 日本国内Ⅲ期试验

   以99例计划接受化疗的恶性肿瘤患者为对象，开展别嘌醇对照、开放、随机比较试验。给予本品60mg/日或别嘌醇300mg/日［有肾功能障碍的患者（30≦eGFR＜45mL/min/1.73m²）为200mg/日］，从化疗开始前24小时起给予6天。至给药开始后6天的血清尿酸AUC（主要评价指标）显示，本品组相对于别嘌醇组非劣效（非劣效界值150mg・h/dL）。此外，给予本品60mg/日，血清尿酸至给药开始后6天随时间下降²⁹⁾。
   本试验本品60mg/日安全性评价对象49例中，1例（2.0%）出现不良反应，为AST升高及ALT升高。

   至给药开始后6天的血清尿酸AUC

   给药组	血清尿酸AUC（mg・h/dL）	组间差［95%置信区间］
   	最小二乘均值±标准误
   别嘌醇 200至300mg/日 （50例）	513.44±13.13	-33.61［-70.67,3.45］
   本品 60mg/日 （49例）	479.82±13.26
   组间差：本品组-别嘌醇组

   血清尿酸随时间变化图

1. 17.1.5 国内第Ⅲ相試験

   化学療法施行予定の悪性腫瘍患者99例を対象にアロプリノール対照非盲検無作為化比較試験を行った。本剤60mg/日又はアロプリノールは300mg/日［腎機能障害のある患者（30≦eGFR＜45mL/min/1.73m²）では200mg/日］を化学療法施行開始24時間前から6日間投与した。投与開始6日後までの血清尿酸値AUC（主要評価項目）は、アロプリノール群に対する本剤群の非劣性が示された（非劣性マージンは150mg・h/dL）。また、本剤60mg/日の投与により血清尿酸値は投与開始6日後まで経時的に減少した²⁹⁾。
   本試験における本剤60mg/日の安全性評価対象49例中1例（2.0%）に副作用が認められた。その副作用は、AST増加、ALT増加であった。

   投与開始6日後までの血清尿酸値AUC

   投与群	血清尿酸値AUC（mg・h/dL）	群間差［95%信頼区間］
   	最小二乗平均値±標準誤差
   アロプリノール 200～300mg/日 （50例）	513.44±13.13	-33.61［-70.67,3.45］
   本剤 60mg/日 （49例）	479.82±13.26
   群間差: 本剤群-アロプリノール群

   血清尿酸値の経時推移図

在大鼠（正常、高尿酸血症模型）中，非布司他口服给药降低血尿酸值³¹⁾。

ラット（正常、高尿酸血症モデル）でフェブキソスタットは経口投与により、血中尿酸値を低下させた³¹⁾。

在大鼠中，非布司他口服给药降低尿中尿酸值³¹⁾。

ラットでフェブキソスタットは経口投与により、尿中尿酸値を低下させた³¹⁾。

PTP：100片（10片×10）、500片（10片×50）
瓶装：500片（塑料瓶内）

PTP: 100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
瓶: 500錠（プラスチック製瓶入り）

PTP：100片（10片×10）、500片（10片×50）
瓶装：500片（塑料瓶内）

PTP: 100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
瓶: 500錠（プラスチック製瓶入り）

PTP：100片（10片×10）

PTP: 100錠（10錠×10）