グーフィス錠5mg

中文名称：依洛昔巴特片5mg（Goofice）

英文名称：GOOFICE Tablets

中文概览

用于慢性便秘，但不包括器质性疾病引起的便秘；药物性及症状性慢性便秘尚无相关临床试验评价。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1既往对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2已确诊或疑似肿瘤、疝等所致肠梗阻的患者［可能加重肠梗阻。］

2.2 腫瘍、ヘルニア等による腸閉塞が確認されている又は疑われる患者［腸閉塞を悪化させるおそれがある。］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Goofice片5mg

グーフィス錠5mg

有效成分	每1片含Elobixibat 5mg （按Elobixibat水合物计5.13mg）
辅料	微晶纤维素、D-甘露醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲纤维素钠、轻质无水二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙二醇6000、二氧化钛、黄色氧化铁、巴西棕榈蜡

有効成分	1錠中エロビキシバット 5mg （エロビキシバット水和物として 5.13mg）
添加剤	結晶セルロース、D-マンニトール、ヒプロメロース、クロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、マクロゴール6000、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Goofice片5mg

グーフィス錠5mg

剂型		薄膜包衣片
颜色		淡黄色
外形	正面
	背面
	侧面
尺寸	直径	约6.1mm
尺寸	厚度	约3.9mm
质量		约110.3mg

剤形		フィルムコーティング錠
色調		淡黄色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	約6.1mm
大きさ	厚さ	約3.9mm
質量		約110.3mg

4. 适应症

4. 効能又は効果

慢性便秘（器质性疾病所致便秘除外）

慢性便秘症（器質的疾患による便秘を除く）

5. 与适应症相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

尚未在药物性及症状性慢性便秘患者中开展评价本品有效性与安全性的临床试验。

薬剤性及び症候性の慢性便秘症患者を対象に本剤の有効性及び安全性を評価する臨床試験は実施していない。

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

通常成人按Elobixibat计，每次10mg，每日1次餐前口服。可根据症状适当增减，每日最大剂量为15mg。

通常、成人にはエロビキシバットとして10mgを1日1回食前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、最高用量は1日15mgとする。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

用药期间可能出现腹痛、腹泻，应根据症状考虑减量、暂停或停药，并定期评价继续给药的必要性，避免无目的持续用药。

本剤投与中は腹痛や下痢があらわれるおそれがあるので、症状に応じて減量、休薬又は中止を考慮し、本剤を漫然と継続投与しないよう、定期的に本剤の投与継続の必要性を検討すること。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.3 肝功能障碍患者

9.3 肝機能障害患者

9.3.1严重肝功能障碍患者

胆道梗阻或胆汁酸分泌减少等患者可能无法获得预期疗效。

9.3.1 重篤な肝障害のある患者

胆道閉塞や胆汁酸分泌が低下している患者等では本剤の効果が期待できない場合がある。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

孕妇或可能妊娠的女性，仅在判断治疗获益超过风险时用药。动物实验（大鼠）中，大剂量口服给药出现母体毒性（1000mg/kg/日），并影响仔鼠存活、生长和发育（350mg/kg/日以上）¹⁾。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で大量経口投与により、母体毒性（1000mg/kg/日）並びに出生児の生存性、成長及び発達に影響（350mg/kg/日以上）がみられた¹⁾。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应综合考虑治疗获益和母乳喂养获益，决定继续或停止哺乳。¹⁴C标记Elobixibat的动物实验（大鼠）报告，放射性可进入乳汁²⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。¹⁴C-エロビキシバットを用いた動物実験（ラット）で、放射能の乳汁中への移行が報告されている²⁾。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

应注意采取减量等措施。通常生理功能多有减退。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

10. 药物相互作用

10. 相互作用

本品具有P糖蛋白抑制作用³⁾^,⁴⁾。［16.7］

本剤は、P-糖蛋白質の阻害作用を有する³⁾^,⁴⁾。［16.7］

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
胆汁酸制剂熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸	可能减弱这些药物的作用。	本品抑制胆汁酸转运体（IBAT），可能阻碍胆汁酸制剂再吸收。
含铝抗酸药硫糖铝水合物、尿囊素铝等	本品作用可能减弱。	这些药物可在消化道内吸附胆汁酸，可能减弱本品作用。
考来烯胺、考来替兰	本品作用可能减弱。	这些药物吸附胆汁酸，可能减弱本品作用。
地高辛、甲磺酸达比加群酯［16.7］	这些药物血药浓度可能升高，作用可能增强。	由于本品抑制P糖蛋白。
咪达唑仑［16.7］	咪达唑仑血药浓度可能降低，作用可能减弱。	机制不明。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
胆汁酸製剤ウルソデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸	これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある。	本剤の胆汁酸トランスポーター（IBAT）阻害作用により、胆汁酸製剤の再吸収が阻害されるおそれがある。
アルミニウム含有制酸剤スクラルファート水和物、アルジオキサ等	本剤の作用が減弱するおそれがある。	これらの薬剤は、消化管内で胆汁酸を吸着するため、本剤の作用が減弱するおそれがある。
コレスチラミン、コレスチミド	本剤の作用が減弱するおそれがある。	これらの薬剤は、胆汁酸を吸着するため、本剤の作用が減弱するおそれがある。
ジゴキシン、ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩［16.7］	これらの薬剤の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがある。	本剤のP-糖蛋白質に対する阻害作用による。
ミダゾラム［16.7］	ミダゾラムの血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。	機序は不明である。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	5%及以上	1%至不足5%	不足1%	发生频率不明
*肝脏		肝功能异常（ALT、AST、γ-GTP、Al-P、LAP升高）		LDH升高
精神神经系统		头昏		头痛
循环系统				潮热
*消化系统	腹痛（23.2%）、腹泻（14.4%）	下腹痛、腹胀、恶心、上腹痛、腹部不适、软便	口腔炎、口渴	肠胀气、便急、呕吐、肠鸣音异常、便秘、缺血性结肠炎、便血、排便次数增加、粪便变色、肛门失禁、食欲减退
过敏反应			荨麻疹	皮疹
血液系统		贫血	维生素E升高	嗜酸性粒细胞计数增加
其他		CK升高		痛经

	5%以上	1～5%未満	1%未満	頻度不明
*肝臓		肝機能異常（ALT増加、AST増加、γ-GTP増加、Al-P増加、LAP増加）		LDH増加
精神神経系		浮動性めまい		頭痛
循環器				ほてり
*消化器	腹痛（23.2%）、下痢（14.4%）	下腹部痛、腹部膨満、悪心、上腹部痛、腹部不快感、軟便	口内炎、口渇	鼓腸、便意切迫、嘔吐、胃腸音異常、便秘、虚血性大腸炎、下血、排便回数増加、変色便、肛門失禁、食欲減退
過敏症			じん麻疹	発疹
血液		貧血	ビタミンE増加	好酸球数増加
その他		CK増加		月経困難症

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

应指导患者将药物从PTP包装中取出后服用。误吞PTP包装时，其坚硬锐角可能刺入食管黏膜，甚至造成穿孔，引起纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1单次给药

日本慢性便秘患者早餐前单次口服本品5mg、10mg、15mg，药代动力学参数如下⁵⁾。

均值±标准差
剂量	5mg	10mg	15mg
例数	10	10	10
C_max（pg/mL）	186.8±87.1	386.4±215.4	389.7±103.6
AUC_0-∞（pg・h/mL）	837.8±572.9	1272.5±656.2	1632.2±475.8
T_max（h）	1.8±1.6	1.9±1.6	1.8±0.6
t_1/2（h）	3.3±3.1	2.5±1.5	3.2±1.5

6名国外健康成年男性早餐前单次口服¹⁴C标记Elobixibat 5mg（约2.75MBq），药代动力学参数如下⁶⁾。

均值±标准差 ^※中位数（范围）
参数	5mg¹⁴C标记Elobixibat
C_max（nmol/L）	0.5±0.3
AUC_0-∞（nmol・h/L）	1.2±0.4（n=3）
T_max（h）^※	0.8（0.5-2.0）
t_1/2（h）	0.8±0.2（n=3）

16.1.1 単回投与

日本人慢性便秘患者を対象に、本剤5mg、10mg、15mgを朝食前に単回経口投与した時の薬物動態パラメータは以下のとおりであった⁵⁾。

平均値±標準偏差
用量	5mg	10mg	15mg
例数	10	10	10
C_max（pg/mL）	186.8±87.1	386.4±215.4	389.7±103.6
AUC_0-∞（pg・h/mL）	837.8±572.9	1272.5±656.2	1632.2±475.8
T_max（h）	1.8±1.6	1.9±1.6	1.8±0.6
t_1/2（h）	3.3±3.1	2.5±1.5	3.2±1.5

外国人健康成人男性6名に、¹⁴C-エロビキシバット5mg（約2.75MBq）を朝食前に単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった⁶⁾。

平均値±標準偏差 ^※中央値（範囲）
パラメータ	5mg ¹⁴C-エロビキシバット
C_max（nmol/L）	0.5±0.3
AUC_0-∞（nmol・h/L）	1.2±0.4（n=3）
T_max（h）^※	0.8（0.5-2.0）
t_1/2（h）	0.8±0.2（n=3）

16.2 吸收

16.2 吸収

16.2.1食物的影响

60名日本慢性便秘患者采用交叉法，评价本品单次口服后是否进食对药代动力学的影响。餐前给药的C_max及AUC_0-∞约为不进食时的20～30%⁵⁾。

16.2.1 食事の影響

日本人慢性便秘患者60名を対象に、クロスオーバー法で、本剤単回経口投与後の食事摂取の有無による薬物動態への影響を評価した。食前投与時のC_max及びAUC_0-∞は、食事非摂取時の約20～30%であった⁵⁾。

16.3 分布

Elobixibat在in vitro条件下与人血浆蛋白结合率为99%以上，向人血细胞转移率不足5%⁷⁾。

エロビキシバットのin vitroにおけるヒト血漿蛋白質との結合率は99%以上であり、ヒト血球移行率は5%未満であった⁷⁾。

16.4 代谢

16.4 代謝

6名国外健康成年男性单次口服¹⁴C标记Elobixibat 5mg（约2.75MBq），血浆中未见代谢物。给药后24～48小时收集并混合的粪便中检出原形药及单羟基Elobixibat，放射性比例分别为96.06%及3.16%，几乎均为原形药⁶⁾。

外国人健康成人男性6名に¹⁴C-エロビキシバット5mg（約2.75MBq）を単回経口投与したときの血漿中には代謝物は認められなかった。投与24～48時間後までのプールした糞便中には未変化体及びモノヒドロキシエロビキシバットが認められたが、放射能の割合はそれぞれ96.06%及び3.16%であり、ほとんどが未変化体であった⁶⁾。

16.5 排泄

日本慢性便秘患者空腹单次口服本品，给药后144小时内累积尿药物排泄率约为给药量的0.01%，几乎不经尿排泄⁵⁾。
6名国外健康成年男性单次口服¹⁴C标记Elobixibat 5mg（约2.75MBq），给药后144小时粪便中排出放射性为给药量的103.1%，尿中排出0.00～0.02%⁸⁾。

日本人慢性便秘患者に本剤を絶食下で単回経口投与した時、投与144時間後までの累積尿中薬物排泄率は投与量の0.01%程度であり、尿中への薬物の排泄はほとんど認められなかった⁵⁾。
外国人健康成人男性6名に¹⁴C-エロビキシバット5mg（約2.75MBq）を単回経口投与したとき、投与144時間後の糞便中には投与量の103.1%の放射能が排泄され、尿中には投与量の0.00～0.02%の放射能が排泄された⁸⁾。

16.7 药物相互作用

16.7 薬物相互作用

在Caco-2细胞中，Elobixibat对P糖蛋白底物地高辛转运的IC₅₀为2.65μmol/L，显示P糖蛋白抑制作用³⁾。
25名国外健康成年男女连续5天每日1次口服本品10mg，于第1天合用达比加群酯150mg/次/日，第1及第5天合用咪达唑仑2mg/次/日，并与各药单用比较。结果显示，P糖蛋白底物达比加群的AUC_0-t及C_max分别为单用时的1.17倍（90%置信区间：1.00-1.36）、1.13倍（90%置信区间：0.96-1.33），两者90%置信区间上限均超过基准值1.25。咪达唑仑第5天的AUC_0-t及C_max分别为单用时的0.78倍（90%置信区间：0.73-0.83）、0.94倍（90%置信区间：0.87-1.01），AUC_0-t的90%置信区间下限低于基准值0.80⁴⁾。［10］,［10.2］

Caco-2細胞においてP-糖蛋白質の基質であるジゴキシンの輸送に対するエロビキシバットのIC₅₀値は2.65μmol/Lであり、P-糖蛋白質阻害作用を示した³⁾。
外国人健康成人男女25名を対象に本剤10mgを1日1回5日間経口投与し、ダビガトランエテキシラート150mg/回/日を1日目に、ミダゾラム2mg/回/日を1日目及び5日目に併用して、それぞれの単独投与時と比較した。その結果、P-糖蛋白質の基質であるダビガトランのAUC_0-t及びC_maxは、単独投与時と比較してそれぞれ1.17倍（90%信頼区間：1.00-1.36）、1.13倍（90%信頼区間：0.96-1.33）であり、90%信頼区間の上限値がいずれも基準値の1.25を超えた。ミダゾラム5日目のAUC_0-t及びC_maxは、単独投与時と比較してそれぞれ0.78倍（90%信頼区間：0.73-0.83）、0.94倍（90%信頼区間：0.87-1.01）であり、AUC_0-tの90%信頼区間の下限値が基準値0.80を下回った⁴⁾。［10］,［10.2］

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1日本国内Ⅲ期安慰剂对照双盲比较试验

132名日本慢性便秘患者每日1次早餐前口服安慰剂或本品10mg，本品“给药第1周自发排便次数较观察期的变化量”显著高于安慰剂，验证了本品相对于安慰剂的优效性（p＜0.0001）⁹⁾。

以观察期自发排便次数为协变量的协方差分析

本品不良反应发生率为30%（21/69例），主要为腹痛19%（13/69例）、腹泻13%（9/69例）⁹⁾。

17.1.1 国内第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検比較試験

日本人慢性便秘患者132名を対象に、プラセボ又は本剤10mgを1日1回朝食前に経口投与したとき、本剤の「投与期間第1週の自発排便回数の観察期間からの変化量」はプラセボに対して有意に多く、プラセボに対する本剤の優越性が検証された（p＜0.0001）⁹⁾。

観察期間の自発排便回数を共変量とした共分散分析

本剤の副作用発現率は30%（21/69例）であり、主な副作用は腹痛19%（13/69例）、下痢13%（9/69例）であった⁹⁾。

17.1.2日本国内Ⅲ期长期给药试验

340例日本慢性便秘患者每日1次早餐前口服本品10mg（根据症状在5mg～15mg范围内适当增减），持续52周。每周自发排便次数从给药第1周起增加，并持续至第52周，基本保持同一水平⁹⁾。

本品不良反应发生率为48%（163/340例），主要为腹痛24%（82/340例）、腹泻15%（50/340例）、下腹痛5%（17/340例）、腹胀3%（11/340例）、恶心及肝功能检查异常各3%（10/340例）、腹部不适2%（7/340例）⁹⁾。

17.1.2 国内第Ⅲ相長期投与試験

日本人慢性便秘患者340例を対象に、本剤10mgを1日1回（症状に応じて5mg～15mgに適宜増減）朝食前に52週間経口投与したとき、週当たりの自発排便回数は、投与期間第1週から増加し52週時点まで同程度で推移した⁹⁾。

本剤の副作用発現率は48%（163/340例）であり、主な副作用は腹痛24%（82/340例）、下痢15%（50/340例）、下腹部痛5%（17/340例）、腹部膨満3%（11/340例）、悪心及び肝機能検査異常各3%（10/340例）、腹部不快感2%（7/340例）であった⁹⁾。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

Elobixibat抑制回肠末端上皮细胞表达的胆汁酸转运体（IBAT）¹⁰⁾，从而抑制胆汁酸再吸收¹¹⁾，增加流入结肠腔内的胆汁酸量。胆汁酸促进水及电解质向结肠腔内分泌，并增强消化道运动，由此发挥本品的便秘治疗作用¹²⁾^,¹³⁾^,¹⁴⁾。

エロビキシバットは回腸末端部の上皮細胞に発現している胆汁酸トランスポーター（IBAT）を阻害し¹⁰⁾、胆汁酸の再吸収を抑制することで¹¹⁾、大腸管腔内に流入する胆汁酸の量を増加させる。胆汁酸は、大腸管腔内に水分および電解質を分泌させ、さらに消化管運動を亢進させる為、本剤の便秘治療効果が発現する¹²⁾^,¹³⁾^,¹⁴⁾。

18.2 Elobixibat在洛哌丁胺诱导大鼠便秘模型中的作用

18.2 ロペラミド誘発ラット便秘モデルにおけるエロビキシバットの作用

在洛哌丁胺诱导的大鼠便秘模型中，Elobixibat单次经口给药显示改善便秘作用¹⁵⁾。

ロペラミドにより誘発したラット便秘モデルにおいてエロビキシバットは単回経口投与により便秘改善作用を示した¹⁵⁾。

19. 有效成分的理化性质

19. 有効成分に関する理化学的知見

通用名称

一般的名称

Elobixibat水合物（Elobixibat Hydrate）［JAN］

エロビキシバット水和物（Elobixibat Hydrate）［JAN］

化学名称

化学名

[(2R)-2-(2-{[3,3-Dibutyl-7-(methylsulfanyl)-1,1-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzothiazepin-8-yl]oxy}acetamido)-2-phenylacetamido]acetic acid monohydrate