インチュニブ錠1mg

中文名称：盐酸胍法辛缓释片1mg（Intuniv）

英文名称：intuniv Tablets 1mg

中文概览

用于符合标准诊断的注意缺陷多动障碍；6岁以下患者的有效性与安全性尚未确立。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1既往对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2孕妇或可能怀孕的女性［9.5］

2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5］

2.3房室传导阻滞（Ⅱ度、Ⅲ度）患者［本品中枢性减慢心率作用可能加重症状。］［11.1.3］

2.3 房室ブロック（第二度、第三度）のある患者［本剤の中枢性の徐脈作用により症状が悪化するおそれがある。］［11.1.3］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Intuniv片1mg

インチュニブ錠1mg

每片含

1錠中

有效成分	盐酸胍法辛1.14mg （相当于胍法辛1mg）
辅料	羟丙甲纤维素、干燥甲基丙烯酸共聚物LD、微晶纤维素、轻质无水二氧化硅、乳糖水合物、聚维酮、交联聚维酮、甘油脂肪酸酯、富马酸

有効成分	グアンファシン塩酸塩 1.14mg （グアンファシンとして 1mgに相当）
添加剤	ヒプロメロース、乾燥メタクリル酸コポリマーLD、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、乳糖水和物、ポビドン、クロスポビドン、グリセリン脂肪酸エステル、フマル酸

Intuniv片3mg

インチュニブ錠3mg

每片含

1錠中

有效成分	盐酸胍法辛3.42mg （相当于胍法辛3mg）
辅料	羟丙甲纤维素、干燥甲基丙烯酸共聚物LD、微晶纤维素、轻质无水二氧化硅、乳糖水合物、聚维酮、交联聚维酮、甘油脂肪酸酯、富马酸、蓝色2号铝色淀、黄色氧化铁

有効成分	グアンファシン塩酸塩 3.42mg （グアンファシンとして 3mgに相当）
添加剤	ヒプロメロース、乾燥メタクリル酸コポリマーLD、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、乳糖水和物、ポビドン、クロスポビドン、グリセリン脂肪酸エステル、フマル酸、青色2号アルミニウムレーキ、黄色三二酸化鉄

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Intuniv片1mg

インチュニブ錠1mg

外形	正面
	背面
	侧面
尺寸	直径	约7.1mm
尺寸	厚度	约4mm
质量		约0.15g
识别代码		503：1MG
性状、剂型		白色圆形片（缓释片）。

外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	約7.1mm
大きさ	厚さ	約4mm
質量		約0.15g
識別コード		503：1MG
性状・剤形		白色の円形の錠剤である。（徐放錠）

Intuniv片3mg

インチュニブ錠3mg

外形	正面
	背面
	侧面
尺寸	直径	约7.9mm
尺寸	厚度	约4mm
质量		约0.20g
识别代码		503：3MG
性状、剂型		淡绿白色圆形片（缓释片）。

外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	約7.9mm
大きさ	厚さ	約4mm
質量		約0.20g
識別コード		503：3MG
性状・剤形		淡緑白色の円形の錠剤である。（徐放錠）

4. 适应症

4. 効能・効果

注意缺陷多动障碍（AD/HD）

注意欠陥／多動性障害（AD/HD）

5. 与功效及适应症相关的注意事项

5. 効能・効果に関連する注意

5.1本品在不足6岁患者中的有效性及安全性尚未确立。［9.7］,［17.1.1］,［17.1.2］

5.1 本剤の6歳未満の患者における有効性及び安全性は確立していない。［9.7］,［17.1.1］,［17.1.2］

5.2AD/HD应依据美国精神医学学会《精神障碍诊断与统计手册》（DSM^※）等标准、成熟的诊断标准慎重诊断，仅在符合标准时给药。

※：Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders

5.2 AD/HDの診断は、米国精神医学会の精神疾患の診断・統計マニュアル（DSM^※）等の標準的で確立した診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ投与すること。

※：Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders

6. 用法与用量

6. 用法・用量

〈不足18岁的患者〉

通常体重＜50kg者按胍法辛每日1mg起始，体重≥50kg者每日2mg起始，每次增加1mg，间隔至少1周，增至下表维持剂量。
根据症状适当增减，但不得超过下表最大剂量，均每日1次口服。

体重	起始剂量	维持剂量	最大剂量
≥17kg且＜25kg	1mg	1mg	2mg
≥25kg且＜34kg	1mg	2mg	3mg
≥34kg且＜38kg	1mg	2mg	4mg
≥38kg且＜42kg	1mg	3mg	4mg
≥42kg且＜50kg	1mg	3mg	5mg
≥50kg且＜63kg	2mg	4mg	6mg
≥63kg且＜75kg	2mg	5mg	6mg
≥75kg	2mg	6mg	6mg

〈18歳未満の患者〉

通常、体重50kg未満の場合はグアンファシンとして1日1mg、体重50kg以上の場合はグアンファシンとして1日2mgより投与を開始し、1週間以上の間隔をあけて1mgずつ、下表の維持用量まで増量する。
なお、症状により適宜増減するが、下表の最高用量を超えないこととし、いずれも1日1回経口投与すること。

体重	開始用量	維持用量	最高用量
17kg以上25kg未満	1mg	1mg	2mg
25kg以上34kg未満	1mg	2mg	3mg
34kg以上38kg未満	1mg	2mg	4mg
38kg以上42kg未満	1mg	3mg	4mg
42kg以上50kg未満	1mg	3mg	5mg
50kg以上63kg未満	2mg	4mg	6mg
63kg以上75kg未満	2mg	5mg	6mg
75kg以上	2mg	6mg	6mg

〈18岁以上患者〉

通常按胍法辛每日2mg起始，每次增加1mg、间隔至少1周，增至每日4～6mg维持剂量。
根据症状适当增减，但每日不得超过6mg，均每日1次口服。

〈18歳以上の患者〉

通常、グアンファシンとして1日2mgより投与を開始し、1週間以上の間隔をあけて1mgずつ、1日4～6mgの維持用量まで増量する。
なお、症状により適宜増減するが、1日用量は6mgを超えないこととし、いずれも1日1回経口投与すること。

7. 与用法用量相关的注意事项

7. 用法・用量に関連する注意

7.1用于正在使用CYP3A4/5抑制剂、重度肝功能障碍或重度肾功能障碍患者时，应从每日1mg开始。［9.2.1］,［9.3.1］,［10.2］,［16.6.1］,［16.7.1］

7.1 CYP3A4/5阻害剤を投与中の患者、重度の肝機能障害のある患者又は重度の腎機能障害のある患者に投与する場合には、1日1mgより投与を開始すること。［9.2.1］,［9.3.1］,［10.2］,［16.6.1］,［16.7.1］

7.2停药时原则上每次减少1mg，间隔至少3日，测量血压及脉搏等，充分观察患者状态，逐渐减量。突然停药可能引起血压升高及心动过速。［9.1.2］

7.2 本剤の投与を中止する場合は、原則として3日間以上の間隔をあけて1mgずつ、血圧及び脈拍数を測定するなど患者の状態を十分に観察しながら徐々に減量すること。本剤の急な中止により、血圧上昇及び頻脈があらわれることがある。［9.1.2］

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1给药医师或医务人员应在治疗前向患者（儿童则包括患者及监护人或适当替代者）充分说明本品治疗定位、不良反应等风险，并指导正确使用方法。

8.1 本剤を投与する医師又は医療従事者は、投与前に患者（小児の場合には患者及び保護者又はそれに代わる適切な者）に対して、本剤の治療上の位置づけ及び本剤投与による副作用発現等のリスクについて、十分な情報を提供するとともに、適切な使用方法について指導すること。

8.2长期给药时，应定期重新评价有用性，避免无目的地持续用药。

8.2 本剤を長期間投与する場合には、定期的に有用性の再評価を実施し、漫然と投与しないよう注意すること。

8.3可能出现严重血压下降及脉搏减慢，甚至晕厥。应在开始给药前及调整剂量后1～2周测量血压和脉搏；确定最佳剂量后亦以每4周1次为目标测量。应充分注意本品所致脱水，出现脱水症状时进行补液等适当处理。［11.1.1］

8.3 高度な血圧低下及び脈拍数減少が認められ、失神に至る場合があるので、本剤の投与開始前及び用量変更の1～2週間後には、血圧及び脈拍数を測定すること。至適用量の決定後にも4週に1回を目途に血圧及び脈拍数を測定すること。また、本剤の投与による脱水に十分注意し、脱水の症状があらわれた場合には、補液等適切な措置を講じること。［11.1.1］

8.4可能出现心血管影响（严重心动过缓、低血压、QT延长等），开始给药前及治疗期间应注意以下事项。［11.1.1］,［11.1.2］,［11.1.3］,［17.3.1］

开始给药前应确认有无心电图异常。存在异常时应慎重判断是否给药。

有心血管疾病或其既往史，或治疗前发现心电图异常时，应定期检查心电图等，慎重观察患者状态。［9.1.1］,［9.1.3］

治疗期间应注意心血管状态。如出现提示心血管影响的症状（心动过缓、晕厥、站立不稳、心悸等），应检查心电图等并适当处理。

8.4 心血管系への影響（高度な徐脈、低血圧、QT延長等）があらわれる可能性があるので、本剤投与開始前及び投与中は以下の点に注意すること。［11.1.1］,［11.1.2］,［11.1.3］,［17.3.1］

本剤投与開始前には心電図異常の有無について確認すること。心電図異常が認められた場合は、投与の可否を慎重に判断すること。

心血管疾患若しくはその既往歴がある場合又は本剤投与開始前に心電図異常が認められた場合は、定期的に心電図検査を行うなど、患者の状態を慎重に観察すること。［9.1.1］,［9.1.3］

本剤投与中は心血管系の状態に注意し、心血管系への影響を示唆する症状（徐脈、失神、ふらつき、動悸等）があらわれた場合には心電図検査等を行い、適切な処置を行うこと。

8.5已有开始给药及调节剂量时因不良反应（嗜睡、血压下降等）停药的病例，因此治疗期间，尤其开始及调量时，应慎重观察患者状态并调整剂量。

8.5 本剤の投与開始時及び用量調節時に副作用（傾眠、血圧低下等）により投与中止に至った症例が認められていることから、本剤の投与中（特に投与開始時及び用量調節時）においては、患者の状態を慎重に観察し、用量の調節を行うこと。

8.6可能出现自杀意念或行为，应仔细观察患者状态，并指导患者（儿童包括患者及监护人或适当替代者）如出现此类症状或行为，应迅速联系医疗机构。

8.6 自殺念慮や自殺行為があらわれることがあるので、患者の状態を注意深く観察すること。また、患者（小児の場合には患者及び保護者又はそれに代わる適切な者）に対し、これらの症状・行為があらわれた場合には、速やかに医療機関に連絡するよう指導すること。

8.7攻击性及敌意在AD/HD中常见，本品治疗期间亦有报告。应观察攻击行为、敌意的出现或恶化。

8.7 攻撃性、敵意はAD/HDにおいてしばしば観察されるが、本剤の投与中にも攻撃性、敵意の発現が報告されている。投与中は、攻撃的行動、敵意の発現又は悪化について観察すること。

8.8可能引起嗜睡、镇静等，应注意用药患者不得驾驶车辆或操作其他危险机械。

8.8 眠気、鎮静等が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意すること。

8.9可能引起体重增加，应定期测量体重。如出现肥胖征象，应采用饮食、运动疗法等适当措施。

8.9 本剤の投与により体重増加を来すことがあるので、定期的に体重を測定し、肥満の徴候があらわれた場合は、食事療法、運動療法等の適切な処置を行うこと。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1低血压、体位性低血压、心动过缓、心血管疾病或有其既往史的患者，以及正在使用降血压或减慢脉搏药物的患者

可能降低血压及心率。［8.4］

9.1.1 低血圧、起立性低血圧、徐脈、心血管疾患のある患者又はその既往歴のある患者、血圧を低下又は脈拍数を減少させる作用を有する薬剤を投与中の患者

血圧及び心拍数を低下させることがある。［8.4］

9.1.2高血压或有其既往史的患者

突然停用本品可能出现血压升高。［7.2］

9.1.2 高血圧のある患者又はその既往歴のある患者

本剤を急に中止した場合、血圧上昇があらわれることがある。［7.2］

9.1.3心律失常或有其既往史、先天性QT延长综合征患者，以及正在使用已知可延长QT的药物者

本品可能引起QT延长。［8.4］,［17.3.1］

9.1.3 不整脈又はその既往歴のある患者、先天性QT延長症候群の患者又はQT延長を起こすことが知られている薬剤を投与中の患者

本剤の投与によりQT延長があらわれるおそれがある。［8.4］,［17.3.1］

9.1.4心绞痛、心肌梗死等缺血性心脏病或有其既往史的患者

血压急剧下降时，冠状动脉血流减少，可能加重缺血性心脏病。

9.1.4 狭心症及び心筋梗塞等の虚血性心疾患のある患者又はその既往歴のある患者

急激な血圧低下があらわれた場合、冠血流量が減少し虚血性心疾患が悪化するおそれがある。

9.1.5脑梗死等脑血管障碍患者

血压急剧下降时，脑血流减少，可能加重症状。

9.1.5 脳梗塞等の脳血管障害のある患者

急激な血圧低下があらわれた場合、脳血流量が減少し症状が悪化するおそれがある。

9.1.6处于抑郁状态的患者

本品镇静作用可能加重症状。

9.1.6 抑うつ状態の患者

本剤の鎮静作用により、症状が悪化するおそれがある。

9.2 肾功能障碍患者

9.2 腎機能障害患者

9.2.1重度肾功能障碍患者

本品血药浓度可能升高。［7.1］,［16.6.1］

9.2.1 重度の腎機能障害のある患者

本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。［7.1］,［16.6.1］

9.3 肝功能障碍患者

9.3 肝機能障害患者

9.3.1重度肝功能障碍患者

本品血药浓度可能升高。［7.1］

9.3.1 重度の肝機能障害のある患者

本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。［7.1］

9.5 孕妇

9.5 妊婦

不得用于孕妇或可能妊娠的女性。动物实验（小鼠）报告大剂量给药具有致畸作用（露脑畸形、脊柱裂）。［2.2］

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（マウス）において大量投与により催奇形作用（外脳症、脊椎破裂症）が報告されている。［2.2］

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应综合治疗获益及母乳喂养获益，考虑继续或停止哺乳。动物实验（大鼠）报告本品可进入乳汁。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展不足6岁患者临床试验。［5.1］,［17.1.1］,［17.1.2］

6歳未満の患者を対象とした臨床試験は実施していない。［5.1］,［17.1.1］,［17.1.2］

10. 药物相互作用

10. 相互作用

本品主要经肝代谢酶CYP3A4及CYP3A5代谢。［16.4.2］

本剤は、主に肝代謝酵素CYP3A4及びCYP3A5で代謝される。［16.4.2］

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
CYP3A4/5抑制剂伊曲康唑、利托那韦、克拉霉素等［7.1］,［16.7.1］	可能升高本品血药浓度、增强作用，应注意减量等。	这些药物可能抑制本品代谢。与酮康唑（口服制剂，日本国内未上市）合用使本品AUC增至3倍。
CYP3A4/5诱导剂利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英等［16.7.2］	可能降低本品血药浓度、减弱作用。	这些药物可能促进本品代谢。与利福平合用使本品AUC降低约70%。
中枢神经抑制药镇静药、催眠药、抗精神病药、吩噻嗪衍生物、巴比妥酸衍生物、苯二氮䓬衍生物等酒精	可能相互增强作用。	这些药物可能增强本品镇静作用。
丙戊酸	有丙戊酸血药浓度增加的报告。	机制不明。
具有降压作用的药物 β受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACE抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、降压利尿药等	可能相互增强作用，引起晕厥。	这些药物可能增强本品降压及减慢心率作用。
具有减慢心率作用的药物洋地黄制剂等	可能相互增强作用，引起晕厥。	这些药物可能增强本品降压及减慢心率作用。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
CYP3A4/5阻害剤イトラコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン等［7.1］,［16.7.1］	本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがあるので、本剤を減量するなど注意すること。	これらの薬剤により、本剤の代謝が阻害される可能性がある。ケトコナゾール（経口剤、国内未発売）との併用により、本剤のAUCが3倍増加した。
CYP3A4/5誘導剤リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン等［16.7.2］	本剤の血中濃度が減少し、作用が減弱するおそれがある。	これらの薬剤により、本剤の代謝が促進される可能性がある。リファンピシンとの併用により、本剤のAUCが約70%減少した。
中枢神経抑制剤鎮静剤、催眠剤、抗精神病薬、フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体、ベンゾジアゼピン誘導体等アルコール	相互に作用を増強することがある。	これらの薬剤により、本剤の鎮静作用が増強される可能性がある。
バルプロ酸	バルプロ酸の血中濃度が増加したとの報告がある。	機序は不明である。
降圧作用を有する薬剤 β遮断剤、Ca拮抗剤、ACE阻害剤、アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤、降圧利尿剤等	相互に作用を増強し、失神を起こすことがある。	これらの薬剤により、本剤の降圧作用及び徐脈作用が増強される可能性がある。
心拍数減少作用を有する薬剤ジギタリス製剤等	相互に作用を増強し、失神を起こすことがある。	これらの薬剤により、本剤の降圧作用及び徐脈作用が増強される可能性がある。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1低血压（20.5%^注1)）、心动过缓（14.9%^注1)）

可能出现严重低血压、心动过缓，甚至晕厥。［8.3］,［8.4］

11.1.1 低血圧（20.5%^注1)）、徐脈（14.9%^注1)）

高度な低血圧、徐脈があらわれ、失神に至る場合がある。［8.3］,［8.4］

11.1.2晕厥（发生频率不明）

［8.4］

11.1.2 失神（頻度不明）

［8.4］

11.1.3房室传导阻滞（不足0.5%）

［2.3］,［8.4］

11.1.3 房室ブロック（0.5%未満）

［2.3］,［8.4］

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	5%及以上	1%至不足5%	不足1%	发生频率不明
过敏反应				过敏反应、皮疹、瘙痒
循环系统		体位性低血压	血压升高、心动过速、窦性心律不齐	苍白、高血压性脑病、QT延长
精神神经系统	嗜睡（49.8%）、头痛、失眠、头晕^注1)		易激惹、噩梦、情绪不稳定、激越、镇静、无力症	焦虑、抑郁症、昏睡、惊厥、嗜睡症、幻觉
消化系统	口渴^注1)、便秘	腹痛、食欲减退、恶心、腹泻	腹部不适、呕吐、消化不良
其他	倦怠感	遗尿、体重增加	尿频、胸痛、ALT升高	哮喘、脱水、勃起功能障碍

	5%以上	1～5%未満	1%未満	頻度不明
過敏症				過敏症、発疹、そう痒
循環器		起立性低血圧	血圧上昇、頻脈、洞性不整脈	蒼白、高血圧性脳症、QT延長
精神神経系	傾眠（49.8%）、頭痛、不眠、めまい^注1)		易刺激性、悪夢、感情不安定、激越、鎮静、無力症	不安、うつ病、嗜眠、痙攣、過眠症、幻覚
消化器	口渇^注1)、便秘	腹痛、食欲減退、悪心、下痢	腹部不快感、嘔吐、消化不良
その他	倦怠感	遺尿、体重増加	頻尿、胸痛、ALT上昇	喘息、脱水、勃起不全

注

)

在18岁以上患者中较不足18岁患者尤其高发的不良反应

18歳未満の患者より18歳以上の患者で特に高頻度に発現が認められた副作用

13. 用药过量

13. 過量投与

13.1症状

*可能出现低血压、心动过缓、QT延长、给药初期一过性高血压、昏睡、呼吸抑制等。

13.1 症状

*低血圧、徐脈、QT延長、投与初期の一過性高血圧、嗜眠、呼吸抑制等があらわれることがある。

13.2处理

本品不能经透析清除。如出现昏睡，可能延迟出现昏迷、心动过缓、低血压等更严重毒性，应处理并至少观察24小时。

13.2 処置

本剤は透析により除去されない。嗜眠が発現した場合は、昏睡、徐脈及び低血圧等のより重篤な毒性が遅れて発現する可能性があるため、処置を行った上で少なくとも24時間観察すること。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

14.1.1对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

14.1.2本品为缓释制剂，应指导患者整片吞服，不得掰开、压碎、研磨或咀嚼。

14.1.2 本剤は徐放性製剤であるため、割ったり、砕いたり、すりつぶしたりしないで、そのままかまずに服用するよう指導すること。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1健康成人

8名健康成年男性按递增法，每日1次空腹分别给予2mg、4mg及6mg，各5日、共15日。各剂量第5日血浆浓度见图16-1，药代动力学参数见表16-1。给药后5～8小时（中位数）达C_max，C_max及AUC大致与剂量成比例增加。重复给药开始约5日达到稳态¹⁾。

表16-1 健康成人药代动力学参数
（重复给药：各剂量给药第5日）
※1：算术均值（标准差） ※2：中位数（最小值－最大值）
给药量 (mg)	例数	C_max^※1 (ng/mL)	AUC_0-τ^※1 (ng・hr/mL)	T_max^※2 (hr)
2	8	2.70 (0.552)	46.08 (10.47)	5 (5-8)
4		7.71 (3.30)	139.4 (58.16)	6.5 (5-12)
6		11.7 (2.44)	213.0 (45.79)	8 (5-8)

16.1.1 健康成人

健康成人男性8例に2mg、4mg及び6mgを漸増法でそれぞれ1日1回空腹時5日間、計15日間反復経口投与したときの各投与量における投与5日目の血漿中濃度を図16-1に、薬物動態パラメータを表16-1に示す。投与後5～8時間（中央値）でC_maxに達し、C_max及びAUCはほぼ用量に比例して増加した。また、反復投与開始後約5日で定常状態に達した¹⁾。

表16-1　健康成人における薬物動態パラメータ
（反復投与：各投与量における投与5日目）
※1：算術平均値（標準偏差） ※2：中央値（最小値-最大値）
投与量 (mg)	例数	C_max^※1 (ng/mL)	AUC_0-τ^※1 (ng・hr/mL)	T_max^※2 (hr)
2	8	2.70 (0.552)	46.08 (10.47)	5 (5-8)
4		7.71 (3.30)	139.4 (58.16)	6.5 (5-12)
6		11.7 (2.44)	213.0 (45.79)	8 (5-8)

16.1.2儿童患者

依据392例日本及外国儿童AD/HD患者的血浆胍法辛浓度数据（3231个测量点）进行群体药代动力学分析。体重为表观全身清除率及表观分布容积的统计学显著协变量。日本儿童160例（6～12岁）及青少年31例（13～17岁）分别给予0.04mg/kg^注2)、0.08mg/kg及0.12mg/kg，每日1次口服时，依据群体药代动力学分析估算的参数如表16-2所示²⁾。

注2)本品获批最大剂量为6mg。
　

表16-2 儿童患者估算药代动力学参数^※
（稳态）
※：中位数（最小值－最大值）；根据群体药代动力学软件NONMEM^Ⓡ所得参数进行贝叶斯估计
给药组	儿童（6～12岁）			青少年（13～17岁）
给药组	例数	C_max (ng/mL)	AUC_0-τ (ng・hr/mL)	例数	C_max (ng/mL)	AUC_0-τ (ng・hr/mL)
0.04 mg/kg	54	2.47 (1.51-3.92)	45.59 (26.86-76.07)	11	2.92 (2.06-4.23)	54.32 (29.73-88.48)
0.08 mg/kg	52	5.00 (2.31-7.48)	90.40 (31.44-152.9)	10	6.57 (5.11-9.08)	129.1 (91.42-197.7)
0.12 mg/kg	54	7.49 (5.02-11.3)	132.1 (90.82-232.2)	10	10.0 (6.56-12.9)	200.5 (120.8-272.6)

16.1.2 小児患者

日本人小児及び外国人小児AD/HD患者（392例）から得られた血漿中グアンファシン濃度データ（3231ポイント）を用いて母集団薬物動態解析を行った。その結果、見かけの全身クリアランス及び見かけの分布容積に対して体重が統計学的に有意な共変量であった。また、日本人児童患者160例（6～12歳）及び青少年患者31例（13～17歳）にそれぞれ0.04mg/kg^注2)、0.08mg/kg及び0.12mg/kgを1日1回経口投与したとき、母集団薬物動態解析の結果に基づき推定した薬物動態パラメータは表16-2のとおりである²⁾。

注2) 本剤の承認された最高用量は6mgである。
　

表16-2　小児患者における推定薬物動態パラメータ^※
（定常状態）
※：中央値（最小値-最大値）、母集団薬物動態解析ソフトNONMEM^Ⓡに基づく薬物動態パラメータを用いたベイジアン推定値
投与群	児童（6～12歳）			青少年（13～17歳）
投与群	例数	C_max (ng/mL)	AUC_0-τ (ng・hr/mL)	例数	C_max (ng/mL)	AUC_0-τ (ng・hr/mL)
0.04 mg/kg	54	2.47 (1.51-3.92)	45.59 (26.86-76.07)	11	2.92 (2.06-4.23)	54.32 (29.73-88.48)
0.08 mg/kg	52	5.00 (2.31-7.48)	90.40 (31.44-152.9)	10	6.57 (5.11-9.08)	129.1 (91.42-197.7)
0.12 mg/kg	54	7.49 (5.02-11.3)	132.1 (90.82-232.2)	10	10.0 (6.56-12.9)	200.5 (120.8-272.6)

16.2 吸收

16.2 吸収

16.2.1食物的影响

140名健康成人单次给予3mg（1mg片3片或3mg片1片）评价食物影响，餐后（高脂餐）给药较空腹C_max高约1.2～1.4倍，AUC高约1.2～1.3倍³⁾。

16.2.1 食事の影響

健康成人140例を対象に、3mg（1mg錠3錠あるいは3mg錠1錠）単回投与時の食事の影響を検討したところ、空腹時投与に比べて食後投与（高脂肪食）ではC_maxは約1.2～1.4倍高く、AUCは約1.2～1.3倍高かった³⁾。

16.3 分布

16.3.1蛋白结合率

人血浆蛋白结合率约70%⁴⁾。

16.3.1 蛋白結合率

ヒト血漿蛋白結合率は、約70%である⁴⁾。

16.4 代谢

16.4 代謝

16.4.1代谢途径

推测胍法辛主要经芳环羟基化，继而进行葡萄糖醛酸或硫酸结合。11名健康成年男性反复口服4mg后，血浆检出代谢物羟基胍法辛硫酸结合物及葡萄糖醛酸结合物⁵⁾。

16.4.1 代謝経路

グアンファシンの主要な代謝経路は、芳香環における水酸化、それに続くグルクロン酸抱合又は硫酸抱合であると推定された。健康成人男性11例に4mgを反復経口投与したとき、ヒドロキシグアンファシンの硫酸抱合体及びヒドロキシグアンファシンのグルクロン酸抱合体が血漿中の代謝物として検出された⁵⁾。

16.4.2代谢酶

In vitro试验提示胍法辛氧化代谢主要由CYP3A4/5介导⁶⁾。［10］

16.4.2 代謝酵素

In vitro試験の結果、グアンファシンの酸化的代謝に関する主な代謝酵素はCYP3A4/5と推定された⁶⁾。［10］

16.5 排泄

胍法辛经肝脏及肾脏共同消除⁴⁾。11名健康成年男性单次口服1mg后，T_1/2算术均值（标准差）为18.4小时（7.52）。1mg单次给药（至给药后72小时）及4mg重复给药（至第5日给药后24小时）胍法辛累积尿排泄率分别为40.9%及36.0%¹⁾。
In vitro试验显示胍法辛是OCT2（有机阳离子转运体2）底物。
In vitro试验显示胍法辛对MATE1有抑制作用（IC₅₀值0.168μmol/L）。

グアンファシンは肝臓と腎臓の両方を介して消失する⁴⁾。健康成人男性11例に1mgを単回経口投与したときのT_1/2の算術平均値（標準偏差）は、18.4時間（7.52）であった。また、1mg単回（投与後72時間まで）及び4mg反復（5日目投与後24時間まで）投与時のグアンファシンの累積尿中排泄率は、投与量の40.9%及び36.0%であった¹⁾。
In vitro試験において、グアンファシンはOCT2（有機カチオントランスポーター2）の基質であることが示された。
In vitro試験において、グアンファシンのMATE1に対する阻害作用（IC₅₀値：0.168μmol/L）が認められた。

16.6 特定背景的患者

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1肾功能损害患者

肾功能障碍者（10mL/min≤肾小球滤过率≤30mL/min、滤过率＜10mL/min，各6例）单次静脉给予胍法辛3mg^注3)后，与肾功能正常者6例相比，尿排泄率分别降低约75%、87%，肾清除率分别降低约85%、92%，全身清除率仅分别降低约14%、29%⁷⁾（外国人数据）。［7.1］,［9.2.1］

注3)本品获批给药途径为口服。

16.6.1 腎機能障害患者

腎機能障害者（被験者群：10mL/min≦糸球体ろ過量≦30mL/min、糸球体ろ過量＜10mL/min、各群6例）にグアンファシン3mgを単回静脈内投与^注3)したとき、腎機能正常者（6例）と比較して、グアンファシンの尿中排泄率は各群でそれぞれ約75%及び約87%の低下、腎クリアランスは約85%及び約92%の低下であったものの、全身クリアランスは約14%及び約29%の低下であった⁷⁾（外国人データ）。［7.1］,［9.2.1］

注3) 本剤の承認された用法は経口投与である。

16.7 药物相互作用

16.7 薬物相互作用

16.7.1与CYP3A4/5抑制剂合用

20名健康成人每日1次反复给予酮康唑400mg共6日，在第3日单次合用胍法辛4mg；酮康唑存在时，胍法辛C_max增至约1.75倍，AUC增至约2.79～3.13倍⁸⁾（外国人数据）。［7.1］,［10.2］

16.7.1 CYP3A4/5阻害剤との併用

健康成人20例に、ケトコナゾール400mgを1日1回6日間反復投与での投与3日目にグアンファシン4mg単回投与を併用したとき、ケトコナゾール存在下でグアンファシンのC_maxは約1.75倍に増加し、AUCは約2.79～3.13倍に増加した⁸⁾（外国人データ）。［7.1］,［10.2］

16.7.2与CYP3A4/5诱导剂合用

19名健康成人每日1次反复给予利福平600mg共11日，在第8日单次合用胍法辛4mg；利福平存在时，胍法辛C_max降低约54%，AUC降低约63～69%⁹⁾（外国人数据）。［10.2］

16.7.2 CYP3A4/5誘導剤との併用

健康成人19例に、リファンピシン600mgを1日1回11日間反復投与での投与8日目にグアンファシン4mgの単回投与を併用したとき、リファンピシンの存在下でグアンファシンのC_maxは約54%減少し、AUCは約63～69%減少した⁹⁾（外国人データ）。［10.2］

16.7.3与盐酸哌甲酯合用

38名健康成人单次给予胍法辛4mg及盐酸哌甲酯36mg，胍法辛及d-哌甲酯的C_max及AUC未受影响¹⁰⁾（外国人数据）。

16.7.3 メチルフェニデート塩酸塩との併用

健康成人38例に、グアンファシン4mgとメチルフェニデート塩酸塩36mgを単回投与したとき、グアンファシンとd-メチルフェニデートのC_max及びAUCに影響は認められなかった¹⁰⁾（外国人データ）。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

〈不足18岁的患者〉

17.1.1日本国内Ⅱ/Ⅲ期试验（双盲试验）

6岁以上、不足18岁的儿童AD/HD患者安慰剂对照双盲平行组试验中，疗效指标ADHD-RS-IV总分在给药第7周较基线的变化量如下表¹¹⁾。［5.1］,［9.7］

表17-1 ADHD-RS-IV总分较基线的变化量^※1
※1：基于混合效应模型的分析固定效应为给药组、评价时点及二者交互作用；协变量为基线ADHD-RS-IV总分（＜40、≥40）及年龄层（＜13岁、≥13岁）；采用非结构化方差－协方差矩阵。 ※2：设置安慰剂及本品0.04、0.08、0.12mg/kg组，以基线ADHD-RS-IV总分（＜40、≥40）及年龄（＜13岁、≥13岁）为因素，采用概率最小化法分配。但体重≥17kg且＜25kg者不分入0.04mg/kg组，≥75kg者不分入0.12mg/kg组。 ※3：采用多重比较、固定顺序法计算第7周p值仅当0.12mg/kg组与安慰剂组比较显著（显著性水平0.05）时，才进行0.08mg/kg组与安慰剂组比较（显著性水平0.05）。
给药组^※2	基线		给药第7周		变化量	与安慰剂比较
给药组^※2	例数	均值（标准差）	例数	均值（标准差）	调整后均值（标准误）	调整后均值差［95%置信区间］	p值^※3
安慰剂	67	36.57 (8.57)	62	29.95 (12.19)	-6.70 (1.24)	－	－
0.08 mg/kg	65	36.95 (8.17)	61	22.41 (10.94)	-14.60 (1.25)	-7.89 [-11.14,-4.65]	<0.0001
0.12 mg/kg	66	35.98 (8.70)	54	18.31 (11.81)	-16.89 (1.29)	-10.19 [-13.48,-6.89]	<0.0001

104/197例（52.8%）出现不良反应，主要为嗜睡73例（37.1%）、头痛17例（8.6%）。

17.1.2日本国内Ⅲ期试验（长期给药试验）

对完成安慰剂对照双盲组间比较试验的儿童AD/HD患者（≥6岁且＜18岁）进行长期给药试验，疗效指标ADHD-RS-IV总分变化如下表¹²⁾。［5.1］,［9.7］

表17-2 ADHD-RS-IV总分变化
均值±标准差 ※1：双盲试验中分入安慰剂组，长期给药试验中接受本品的人群 ※2：双盲试验中分入本品0.04、0.08或0.12mg/kg组，长期给药试验继续接受本品的人群
	安慰剂/本品人群^※1		本品/本品人群^※2
	例数	总分	例数	总分
双盲试验开始时	67	36.6±8.6	197	36.3±8.2
长期给药试验开始时	57	31.4±12.6	165	25.9±11.4
第1周	57	27.7±11.8	165	24.6±12.1
第2周	56	26.4±11.9	163	22.5±12.2
第3周	54	23.2±10.5	163	21.1±11.6
第4周	54	22.1±10.8	159	19.6±11.5
第5周	53	21.6±11.3	160	18.8±11.6
第7周	52	20.0±10.1	155	18.4±11.5
第11周	49	19.7±9.9	152	17.9±10.6
第15周	46	20.4±9.6	152	18.9±11.4
第27周	41	19.0±8.4	138	17.9±10.6
第39周	38	19.3±10.1	130	16.2±9.8
第51周	34	19.1±10.9	125	16.2±10.6
末次评价时	57	22.2±12.0	165	18.8±11.4

156/222例（70.3%）出现不良反应，主要为嗜睡120例（54.1%）、头痛21例（9.5%）、血压下降18例（8.1%）。

〈18歳未満の患者〉

17.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験（二重盲検試験）

小児AD/HD患者（6歳以上18歳未満）を対象に実施したプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験において、有効性の評価尺度であるADHD-RS-IV合計スコアの投与7週後のベースラインからの変化量は下表のとおりであった¹¹⁾。［5.1］,［9.7］

表17-1　ADHD-RS-IV合計スコアのベースラインからの変化量^※1
※1：混合効果モデルに基づく解析投与群、評価時点、投与群×評価時点交互作用を固定効果、ベースラインADHD-RS-IV合計スコア（40未満、40以上）及び年齢区分（13歳未満、13歳以上）を共変量、分散共分散構造は無構造とした。 ※2：プラセボ群並びに本剤0.04、0.08及び0.12mg/kg群を設定し、ベースラインのADHD-RS-IV合計スコア（40未満、40以上）及び年齢（13歳未満、13歳以上）を因子とした確率最小化法を用いて割付を行った。ただし、体重が17kg以上25kg未満の被験者は本剤0.04mg/kg群に、75kg以上の被験者は本剤0.12mg/kg群に割付けないこととした。 ※3：多重比較、固定順序法により投与7週後でのp値を算出 0.12mg/kg群とプラセボ群との比較（有意水準0.05）により有意差が認められた場合のみ0.08mg/kg群とプラセボ群との比較（有意水準0.05）を行う。
投与群^※2	ベースライン		投与7週後		変化量	プラセボとの比較
投与群^※2	例数	平均 (標準偏差)	例数	平均 (標準偏差)	調整平均値 (標準誤差)	調整平均値の差 [95%信頼区間]	p値^※3
プラセボ	67	36.57 (8.57)	62	29.95 (12.19)	-6.70 (1.24)	－	－
0.08 mg/kg	65	36.95 (8.17)	61	22.41 (10.94)	-14.60 (1.25)	-7.89 [-11.14,-4.65]	<0.0001
0.12 mg/kg	66	35.98 (8.70)	54	18.31 (11.81)	-16.89 (1.29)	-10.19 [-13.48,-6.89]	<0.0001

副作用は104/197例（52.8%）に認められた。主なものは、傾眠73例（37.1%）、頭痛17例（8.6%）であった。

17.1.2 国内第Ⅲ相試験（長期投与試験）

小児AD/HD患者（6歳以上18歳未満）を対象に実施したプラセボ対照二重盲検群間比較試験を完了した小児患者を対象に実施した長期投与試験において、有効性の評価尺度であるADHD-RS-IV合計スコアの推移は下表のとおりであった¹²⁾。［5.1］,［9.7］

表17-2　ADHD-RS-IV合計スコアの推移
平均値±標準偏差 ※1：二重盲検試験でプラセボ群に割り付けられ、長期投与試験では本剤を投与された集団 ※2：二重盲検試験で本剤0.04mg/kg群、0.08mg/kg群又は0.12mg/kg群に割り付けられ、長期投与試験で引き続き本剤を投与された集団
	プラセボ/本剤集団^※1		本剤/本剤集団^※2
	例数	合計スコア	例数	合計スコア
二重盲検試験開始時	67	36.6±8.6	197	36.3±8.2
長期投与試験開始時	57	31.4±12.6	165	25.9±11.4
1週	57	27.7±11.8	165	24.6±12.1
2週	56	26.4±11.9	163	22.5±12.2
3週	54	23.2±10.5	163	21.1±11.6
4週	54	22.1±10.8	159	19.6±11.5
5週	53	21.6±11.3	160	18.8±11.6
7週	52	20.0±10.1	155	18.4±11.5
11週	49	19.7±9.9	152	17.9±10.6
15週	46	20.4±9.6	152	18.9±11.4
27週	41	19.0±8.4	138	17.9±10.6
39週	38	19.3±10.1	130	16.2±9.8
51週	34	19.1±10.9	125	16.2±10.6
最終評価時	57	22.2±12.0	165	18.8±11.4

副作用は156/222例（70.3%）に認められた。主なものは、傾眠120例（54.1%）、頭痛21例（9.5%）、血圧低下18例（8.1%）であった。

〈18岁以上患者〉

17.1.3日本国内Ⅲ期试验（双盲试验）

18岁以上AD/HD患者安慰剂对照双盲平行组试验中，疗效指标日文版ADHD-RS-IV with adult prompts总分在给药第10周较基线的变化量如下表¹³⁾。

表17-3 日文版ADHD-RS-IV with adult prompts总分较基线的变化量^※
※：基于混合效应模型的分析固定效应为给药组、评价时点及二者交互作用；协变量为日文版ADHD-RS-IV with adult prompts基线总分（＜30、≥30）及ADHD亚型（混合型、注意缺陷为主型、多动冲动为主型）；采用非结构化方差－协方差矩阵。
给药组	基线		给药第10周		变化量	与安慰剂比较
给药组	例数	均值（标准差）	例数	均值（标准差）	调整后均值（标准误）	调整后均值差［95%置信区间］	p值
安慰剂	100	31.70 (6.83)	93	23.55 (10.29)	-7.27 (1.07)	－	－
本品	100	31.45 (5.92)	79	19.53 (9.45)	-11.55 (1.10)	-4.28 [-6.67,-1.88]	0.0005

72/101例（71.3%）出现不良反应，主要为嗜睡33例（32.7%）、血压下降21例（20.8%）、口渴20例（19.8%）、体位性头晕15例（14.9%）、便秘9例（8.9%）、头晕8例（7.9%）、心动过缓8例（7.9%）。

17.1.4日本国内Ⅲ期试验（长期给药试验）

对完成安慰剂对照双盲组间比较试验的18岁以上AD/HD患者及新入组的18岁以上成人AD/HD患者进行长期给药试验，疗效指标日文版ADHD-RS-IV with adult prompts总分变化如下表¹⁴⁾。

表17-4 日文版ADHD-RS-IV with adult prompts总分变化
均值±标准差 ※1：双盲试验中分入安慰剂组，长期给药试验中接受本品的人群 ※2：双盲试验中分入本品组，长期给药试验继续接受本品的人群 ※3：长期给药试验中新入组并接受本品的人群
	延续病例				新入组病例^※3
	安慰剂/本品人群^※1		本品/本品人群^※2		新入组病例^※3
	例数	总分	例数	总分	例数	总分
双盲试验开始时	100	31.70±6.83	100	31.45±5.92	－	－
长期给药试验开始时	88	24.76±10.54	62	22.31±10.47	41	32.80±5.94
第1周	88	23.43±10.50	62	20.82±9.36	41	30.66±6.25
第2周	83	22.33±10.64	61	19.64±8.98	41	27.56±7.62
第3周	80	21.18±11.23	61	18.82±9.62	38	26.39±7.35
第4周	73	20.33±11.56	58	18.14±9.22	37	24.46±7.58
第5周	72	19.14±11.21	58	16.83±8.88	37	21.81±7.78
第6周	68	18.54±10.95	55	16.07±9.08	37	20.68±6.94
第14周	59	17.95±11.15	53	15.58±9.41	34	18.53±6.50
第26周	53	17.17±11.57	48	13.17±8.22	32	16.53±8.52
第38周	49	16.55±12.19	47	12.13±7.32	31	14.97±8.06
第50周	49	15.82±11.69	45	11.80±7.43	29	13.93±8.42
末次评价时	88	18.82±11.06	62	14.44±9.26	41	16.27±9.68

160/191例（83.8%）出现不良反应，主要为嗜睡77例（40.3%）、口渴58例（30.4%）、血压下降38例（19.9%）、体位性头晕34例（17.8%）、心动过缓33例（17.3%）、倦怠29例（15.2%）、便秘18例（9.4%）、头晕17例（8.9%）。

〈18歳以上の患者〉

17.1.3 国内第Ⅲ相試験（二重盲検試験）

18歳以上のAD/HD患者を対象に実施したプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験において、有効性の評価尺度であるADHD-RS-IV with adult prompts日本語版合計スコアの投与10週後のベースラインからの変化量は下表のとおりであった¹³⁾。

表17-3　ADHD-RS-IV with adult prompts日本語版合計スコアのベースラインからの変化量^※
※：混合効果モデルに基づく解析投与群、評価時点、投与群×評価時点の交互作用を固定効果、ベースラインADHD-RS-IV with adult prompts日本語版合計スコア（30未満、30以上）及びADHDサブタイプ（混合型、不注意優勢型、多動性-衝動性優勢型）を共変量、分散共分散構造は無構造とした。
投与群	ベースライン		投与10週後		変化量	プラセボとの比較
投与群	例数	平均 (標準偏差)	例数	平均 (標準偏差)	調整平均値 (標準誤差)	調整平均値の差 [95%信頼区間]	p値
プラセボ	100	31.70 (6.83)	93	23.55 (10.29)	-7.27 (1.07)	－	－
本剤	100	31.45 (5.92)	79	19.53 (9.45)	-11.55 (1.10)	-4.28 [-6.67,-1.88]	0.0005

副作用は72/101例（71.3%）に認められた。主なものは、傾眠33例（32.7%）、血圧低下21例（20.8%）、口渇20例（19.8%）、体位性めまい15例（14.9%）、便秘9例（8.9%）、浮動性めまい8例（7.9%）、徐脈8例（7.9%）であった。

17.1.4 国内第Ⅲ相試験（長期投与試験）

18歳以上のAD/HD患者を対象に実施したプラセボ対照二重盲検群間比較試験を完了した患者及び本臨床試験に新規に登録された18歳以上の成人AD/HD患者を対象に実施した長期投与試験において、有効性の評価尺度であるADHD-RS-IV with adult prompts日本語版合計スコアの推移は下表のとおりであった¹⁴⁾。

表17-4　ADHD-RS-IV with adult prompts日本語版合計スコアの推移
平均値±標準偏差 ※1：二重盲検試験でプラセボ群に割り付けられ、長期投与試験では本剤を投与された集団 ※2：二重盲検試験で本剤群に割り付けられ、長期投与試験で引き続き本剤を投与された集団 ※3：長期投与試験で新規に登録され本剤を投与された集団
	継続例				新規例^※3
	プラセボ/本剤集団^※1		本剤/本剤集団^※2		新規例^※3
	例数	合計スコア	例数	合計スコア	例数	合計スコア
二重盲検試験開始時	100	31.70±6.83	100	31.45±5.92	－	－
長期投与試験開始時	88	24.76±10.54	62	22.31±10.47	41	32.80±5.94
1週	88	23.43±10.50	62	20.82±9.36	41	30.66±6.25
2週	83	22.33±10.64	61	19.64±8.98	41	27.56±7.62
3週	80	21.18±11.23	61	18.82±9.62	38	26.39±7.35
4週	73	20.33±11.56	58	18.14±9.22	37	24.46±7.58
5週	72	19.14±11.21	58	16.83±8.88	37	21.81±7.78
6週	68	18.54±10.95	55	16.07±9.08	37	20.68±6.94
14週	59	17.95±11.15	53	15.58±9.41	34	18.53±6.50
26週	53	17.17±11.57	48	13.17±8.22	32	16.53±8.52
38週	49	16.55±12.19	47	12.13±7.32	31	14.97±8.06
50週	49	15.82±11.69	45	11.80±7.43	29	13.93±8.42
最終評価時	88	18.82±11.06	62	14.44±9.26	41	16.27±9.68

副作用は160/191例（83.8%）に認められた。主なものは、傾眠77例（40.3%）、口渇58例（30.4%）、血圧低下38例（19.9%）、体位性めまい34例（17.8%）、徐脈33例（17.3%）、倦怠感29例（15.2%）、便秘18例（9.4%）、浮動性めまい17例（8.9%）であった。

17.3 其他

17.3 その他

17.3.1对QT间期的影响

83名健康成人（完成试验61例）单次给予胍法辛速释制剂4mg，以及4～8mg递增重复给药中的8mg^注4)剂量时，评价QT间期影响。QTcF（Fridericia校正）间期较基线变化量与安慰剂的最大均值差（单侧95%置信区间上限），4mg时为4.55（6.52）ms，8mg时为7.61（10.34）ms，观察到QTc间期延长¹⁵⁾（外国人数据）。［8.4］,［9.1.3］

注4)本品获批最大剂量为6mg。

17.3.1 QT間隔に対する影響

健康成人83例（試験完了例61例）を対象に、グアンファシン即放性製剤4mg単回投与時及び4～8mg漸増反復投与での8mg^注4)投与時のQT間隔に対する影響を検討した。ベースラインからの変化量〔QTcF（Fridericia補正）間隔〕におけるプラセボ投与時との差の最大平均値（片側95%信頼区間上限値）は、4mg投与では4.55（6.52）msec、8mg投与では7.61（10.34）msecであり、QTc間隔の延長が認められた¹⁵⁾（外国人データ）。［8.4］,［9.1.3］

注4) 本剤の承認された最高用量は6mgである。