ケレンディア錠

1. 2.1既往对本品成分有过敏史的患者
2. 2.2**,*正在使用伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、含利托那韦制剂、达芦那韦、福沙那韦、含考比司他制剂、克拉霉素、Ensitrelvir、洛那法尼或塞瑞替尼的患者［10.1］,［16.7.3］
3. 2.3开始本品治疗时血清钾＞5.5mEq/L的患者［可能加重高钾血症。］
4. 2.4重度肝功能障碍（Child-Pugh C级）患者［9.3.1］,［16.6.2］
5. 2.5艾迪生病患者［本品作用可能加重病情。］

1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 2.2 **,*イトラコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、リトナビルを含有する製剤、ダルナビル、ホスアンプレナビル、コビシスタットを含有する製剤、クラリスロマイシン、エンシトレルビル、ロナファルニブ、セリチニブを投与中の患者［10.1］,［16.7.3］
3. 2.3 本剤投与開始時に血清カリウム値が5.5mEq/Lを超えている患者［高カリウム血症を増悪させるおそれがある。］
4. 2.4 重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者［9.3.1］,［16.6.2］
5. 2.5 アジソン病の患者［本剤の作用により病態を悪化させるおそれがある。］

1. 2.6*开始本品治疗时有重度肾功能障碍（eGFR低于25mL/min/1.73m²）的患者［9.2.1］

1. 2.6 *本剤投与開始時に重度の腎機能障害（eGFR25mL/min/1.73m²未満）のある患者［9.2.1］

1. 5.1除不适合血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗外，应给予正在使用这些药物的患者。
2. 5.2本品可能降低eGFR，对eGFR低于25mL/min/1.73m²的患者，应权衡风险与获益，慎重判断是否给药。［8.1］,［9.2.1］
3. 5.3日本亚组中，国际联合Ⅲ期试验16244主要终点肾脏复合终点的本品对安慰剂风险比为0.911；但试验16244主要终点组成中的肾衰竭，以及试验17530次要终点肾脏复合终点的风险比超过1。与试验总体人群相比，日本人延缓进展至肾衰竭的效果可能较弱。［17.1.1］,［17.1.2］
4. 5.4应熟悉“17.临床结果”，充分理解入组患者背景（原发病、合用药、肾功能及白蛋白尿等），选择适用患者。［17.1.1］,［17.1.2］

1. 5.1 アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬による治療が適さない場合を除き、これらの薬剤が投与されている患者に投与すること。
2. 5.2 本剤投与によりeGFRが低下することがあることから、eGFRが25mL/min/1.73m²未満の患者には、リスクとベネフィットを考慮した上で、本剤投与の適否を慎重に判断すること。［8.1］,［9.2.1］
3. 5.3 日本人部分集団では、国際共同第Ⅲ相試験（試験16244）の主要評価項目の腎複合エンドポイントにおいて、本剤のプラセボに対するハザード比は0.911であった一方で、国際共同第Ⅲ相試験（試験16244）の主要評価項目の構成要素の腎不全、及び国際共同第Ⅲ相試験（試験17530）の副次評価項目の腎複合エンドポイントにおいては、本剤のプラセボに対するハザード比が1を上回った。試験の対象となった全体集団と比べて日本人では本剤の腎不全への進展抑制効果が弱い可能性がある。［17.1.1］,［17.1.2］
4. 5.4 「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、臨床試験に組み入れられた患者の背景（原疾患、併用薬、腎機能、アルブミン尿等）を十分に理解した上で、適応患者を選択すること。［17.1.1］,［17.1.2］

1. 5.5*本品在射血分数降低型慢性心衰的有效性和安全性尚未确立，应给予射血分数保留或轻度降低的慢性心衰患者。
2. 5.6*应熟悉“17.临床结果”，充分理解入组患者背景（既往治疗、左室射血分数及肾功能等），选择适用患者。［17.1.3］

1. 5.5 *左室駆出率の低下した慢性心不全における本剤の有効性及び安全性は確立していないため、左室駆出率の保たれた又は軽度低下した慢性心不全患者に投与すること。
2. 5.6 *「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、臨床試験に組み入れられた患者の背景（前治療、左室駆出率、腎機能等）を十分に理解した上で、適応患者を選択すること。［17.1.3］

通常成人按非奈利酮以下剂量每日1次口服。

• eGFR为60mL/min/1.73m²及以上：20mg
  eGFR为60mL/min/1.73m²以下（不含该值）：从10mg开始，根据血清钾及eGFR，在开始给药约4周后增至20mg。

通常、成人にはフィネレノンとして以下の用量を1日1回経口投与する。

• eGFRが60mL/min/1.73m²以上：20mg
  eGFRが60mL/min/1.73m²未満：10mgから投与を開始し、血清カリウム値、eGFRに応じて、投与開始から4週間後を目安に20mgへ増量する。

*通常成人按非奈利酮以下剂量每日1次口服。

• eGFR为60mL/min/1.73m²及以上：从20mg开始，根据血清钾及eGFR，在开始给药约4周后增至40mg。
  eGFR为25mL/min/1.73m²及以上，至60mL/min/1.73m²以下（不含该值）：从10mg开始，根据血清钾及eGFR，在开始给药约4周后增至20mg。

*通常、成人にはフィネレノンとして以下の用量を1日1回経口投与する。

• eGFRが60mL/min/1.73m²以上：20mgから投与を開始し、血清カリウム値、eGFRに応じて、投与開始から4週間後を目安に40mgへ増量する。
  eGFRが25mL/min/1.73m²以上60mL/min/1.73m²未満：10mgから投与を開始し、血清カリウム値、eGFRに応じて、投与開始から4週間後を目安に20mgへ増量する。

1. 7.1*10mg片与20mg片未证明生物等效，给予20mg或40mg时不得使用10mg片。［16.1.3］

1. 7.1 *10mg錠と20mg錠の生物学的同等性は示されていないため、20mg又は40mgを投与する際には10mg錠を使用しないこと。［16.1.3］

1. 7.2开始、恢复给药或增量4周后以及此后定期测定血清钾及eGFR，按下表调整剂量。［8.1］,［8.3］

   血清钾（mEq/L）	剂量调整
   ≤4.8时	20mg每日1次：维持 10mg每日1次：增至20mg每日1次※
   ＞4.8且≤5.5时	维持
   ＞5.5时	停药
   ※：仅限eGFR较上次测定下降不超过30%的情况。

   
   停药后血清钾降至≤5.0mEq/L时，可从10mg每日1次恢复给药。

1. 7.2 投与開始又は再開、増量から4週間後、その後も定期的に血清カリウム値及びeGFRを測定し、表に従って用量を調節すること。［8.1］,［8.3］

   血清カリウム値（mEq/L）	用量調節
   4.8以下の場合	20mg1日1回の場合：維持 10mg1日1回の場合：20mg1日1回に増量※
   4.8超5.5以下の場合	維持
   5.5超の場合	中止
   ※：eGFRが前回の測定から30%を超えて低下していない場合に限る。

   
   投与中止後、血清カリウム値が5.0mEq/L以下に下がった場合には、10mgを1日1回から投与を再開することができる。

1. 7.3*开始、恢复给药或调整剂量4周后，以及此后定期测定血清钾及eGFR，按下表调整剂量。［8.1］,［8.4］,［8.5］
   开始给药时eGFR为60mL/min/1.73m²及以上的患者

   血清钾（mEq/L）	剂量调整
   ＜5.0时	40mg每日1次：维持 20mg每日1次：增至40mg每日1次※ 10mg每日1次：增至20mg每日1次※
   ≥5.0且＜5.5时	维持
   ≥5.5且＜6.0时	40mg每日1次：减至20mg每日1次 20mg每日1次：减至10mg每日1次 10mg每日1次：停药
   ≥6.0时	停药

   开始给药时eGFR为25mL/min/1.73m²及以上，至60mL/min/1.73m²以下（不含该值）的患者

   血清钾（mEq/L）	剂量调整
   ＜5.0时	20mg每日1次：维持 10mg每日1次：增至20mg每日1次※
   ≥5.0且＜5.5时	维持
   ≥5.5且＜6.0时	20mg每日1次：减至10mg每日1次 10mg每日1次：停药
   ≥6.0时	停药
   ※：仅限eGFR较上次测定下降不超过30%的情况。

   
   停药后血清钾降至＜5.5mEq/L，可从10mg每日1次恢复给药。但因血清钾≥6.0mEq/L停药，且停药后连续测得血清钾≥5.5mEq/L者应继续停药，降至＜5.0mEq/L时才可从10mg每日1次恢复给药。

1. 7.3 *投与開始又は再開、用量調節から4週間後、その後も定期的に血清カリウム値及びeGFRを測定し、表に従って用量を調節すること。［8.1］,［8.4］,［8.5］
   投与開始時のeGFRが60mL/min/1.73m²以上の患者

   血清カリウム値（mEq/L）	用量調節
   5.0未満の場合	40mg1日1回の場合：維持 20mg1日1回の場合：40mg1日1回に増量※ 10mg1日1回の場合：20mg1日1回に増量※
   5.0以上5.5未満の場合	維持
   5.5以上6.0未満の場合	40mg1日1回の場合：20mg1日1回に減量 20mg1日1回の場合：10mg1日1回に減量 10mg1日1回の場合：中止
   6.0以上の場合	中止

   投与開始時のeGFRが25mL/min/1.73m²以上60mL/min/1.73m²未満の患者

   血清カリウム値（mEq/L）	用量調節
   5.0未満の場合	20mg1日1回の場合：維持 10mg1日1回の場合：20mg1日1回に増量※
   5.0以上5.5未満の場合	維持
   5.5以上6.0未満の場合	20mg1日1回の場合：10mg1日1回に減量 10mg1日1回の場合：中止
   6.0以上の場合	中止
   ※：eGFRが前回の測定から30%を超えて低下していない場合に限る。

   
   投与中止後、血清カリウム値が5.5mEq/L未満に下がった場合には、10mgを1日1回から再開することができる。ただし、血清カリウム値が6.0mEq/L以上で投与中止となり、投与中止後も連続して血清カリウム値が5.5mEq/L以上の患者では投与中止を継続し、血清カリウム値が5.0mEq/L未満に下がった場合に、10mgを1日1回から再開することができる。

1. 8.1开始给药初期eGFR可能降低，应注意肾功能恶化。［5.2］,［7.2］,［7.3］,［9.2.1］
2. 8.2可能因降压作用出现头晕等，应提醒患者在高处作业、驾驶汽车等操作危险机械时注意。

1. 8.1 本剤の投与開始初期に、eGFRが低下することがあるので、腎機能の悪化に注意して投与すること。［5.2］,［7.2］,［7.3］,［9.2.1］
2. 8.2 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

1. 8.3可能出现高钾血症，原则上仅在血清钾≤4.8mEq/L时开始给药。开始、恢复给药或增量4周后测定血清钾及eGFR，此后定期测定。开始时血清钾＞4.8mEq/L者，应根据血清钾及患者状态，考虑在开始给药4周之前追加测定。［7.2］,［9.1.1］,［9.1.2］,［11.1.1］

1. 8.3 高カリウム血症があらわれることがあるので、原則として血清カリウム値が4.8mEq/L以下の患者に投与開始し、投与開始又は再開、増量から4週後に血清カリウム値及びeGFRを測定し、その後も定期的に測定すること。また、投与開始時の血清カリウム値が4.8mEq/L超の患者では、血清カリウム値及び患者の状態に応じて投与開始から4週後よりも前に追加の血清カリウム値測定を考慮すること。［7.2］,［9.1.1］,［9.1.2］,［11.1.1］

1. 8.4*可能出现高钾血症，原则上仅在血清钾≤5.0mEq/L时开始给药。开始、恢复给药或调整剂量4周后测定血清钾及eGFR，此后定期测定。开始时血清钾＞5.0mEq/L者，应根据血清钾及患者状态，考虑在开始给药4周之前追加测定。［7.3］,［9.1.1］,［9.1.2］,［11.1.1］
2. 8.5*可能出现肾功能恶化，给药期间应定期测定eGFR并慎重观察患者状态。［7.3］,［9.2.1］

1. 8.4 *高カリウム血症があらわれることがあるので、原則として血清カリウム値が5.0mEq/L以下の患者に投与開始し、投与開始又は再開、用量調節から4週後に血清カリウム値及びeGFRを測定し、その後も定期的に測定すること。また、投与開始時の血清カリウム値が5.0mEq/L超の患者では、血清カリウム値及び患者の状態に応じて投与開始から4週後よりも前に追加の血清カリウム値測定を考慮すること。［7.3］,［9.1.1］,［9.1.2］,［11.1.1］
2. 8.5 *腎機能の悪化があらわれることがあるので、投与中は定期的にeGFRを測定し、患者の状態を慎重に観察すること。［7.3］,［9.2.1］

应慎重判断是否给药，可能加重高钾血症。［8.3］,［8.4］,［11.1.1］

本剤投与の適否を慎重に判断すること。高カリウム血症を増悪させるおそれがある。［8.3］,［8.4］,［11.1.1］

下列患者应更频繁测定血清钾，发生高钾血症的风险可能增加。［8.3］,［8.4］,［11.1.1］

• eGFR较低
• 血清钾较高
• 高钾血症史

以下のような患者では、より頻回に血清カリウム値を測定すること。高カリウム血症の発現リスクが高まるおそれがある。［8.3］,［8.4］,［11.1.1］

• eGFR低値
• 血清カリウム高値
• 高カリウム血症の既往歴

• 〈合并2型糖尿病的慢性肾脏病〉

  本品可能降低eGFR，对eGFR低于25mL/min/1.73m²的患者应慎重判断是否给药。治疗期间进展至终末期肾衰竭或开始透析时，应停药，发生高钾血症风险可能增加。［5.2］,［8.1］

• 〈慢性心力衰竭〉

  本品可能降低eGFR并使肾功能恶化，开始治疗时eGFR为25mL/min/1.73m²以下（不含该值）的患者不得给药。治疗期间eGFR降至25mL/min/1.73m²以下（不含该值）时，应考虑停药；进展至终末期肾衰竭或开始透析时应停药。高钾血症风险可能增加。［2.6］,［8.1］,［8.5］

• 〈2型糖尿病を合併する慢性腎臓病〉

  本剤投与によりeGFRが低下することがあることから、eGFRが25mL/min/1.73m²未満の患者には本剤投与の適否を慎重に判断すること。また、本剤投与中に末期腎不全又は透析に至った場合は、本剤の投与を中止すること。高カリウム血症の発現リスクが高まるおそれがある。［5.2］,［8.1］

• 〈慢性心不全〉

  本剤投与によりeGFRが低下し、腎機能が悪化するおそれがあることから、本剤投与開始時にeGFRが25mL/min/1.73m²未満の患者には投与しないこと。また、本剤投与中にeGFRが25mL/min/1.73m²未満に低下した場合は、本剤の投与中止を考慮すること。本剤投与中に末期腎不全又は透析に至った場合は、本剤の投与を中止すること。高カリウム血症の発現リスクが高まるおそれがある。［2.6］,［8.1］,［8.5］

不得给药。本品血药浓度可能升高，临床试验已排除此类患者。［2.4］,［16.6.2］

投与しないこと。本剤の血中濃度が上昇するおそれがあり、臨床試験で除外されている。［2.4］,［16.6.2］

根据患者状态更频繁测定血清钾，本品血药浓度可能升高。［16.6.2］

患者の状態に応じて、より頻回に血清カリウム値を測定すること。本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.2］

［8.3］,［8.4］,［9.1.1］,［9.1.2］

［8.3］,［8.4］,［9.1.1］,［9.1.2］

27例日本健康成人（每组9例）给予非奈利酮10、20或40mg^注1)单次口服后，血浆原形药浓度于0.75～1.00小时达Cmax，随后以2～3小时消除半衰期下降。

日本人健康成人被験者27例（各投与群9例）にフィネレノン10、20及び40mg ^注1) を単回経口投与したとき、血漿中未変化体濃度は投与0.75～1.00時間後にCmaxに達した後、2～3時間の消失半減期で低下した。

27例日本健康成人（每组9例）给予非奈利酮10或20mg每日2次，或40mg每日1次^注1)重复口服后，与首次给药相比药代特征无明显变化，血浆AUCτ,md随剂量成比例增加。末次给药AUCτ,md为首次的1.33～1.53倍。

日本人健康成人被験者27例（各投与群9例）にフィネレノン10及び20mgを1日2回、並びに40mg1日1回 ^注1) を反復経口投与したとき、初回投与時と比較してフィネレノンの薬物動態特性に大きな変化はなく、血漿中フィネレノンのAUCτ,mdは用量比例的に増加した。最終投与時のAUCτ,mdは初回投与時の1.33～1.53倍であった。

36例日本健康男性空腹分别单次口服非奈利酮10mg片2片或20mg片1片，主要药代参数及AUC(0-tlast)、Cmax几何均值比（10mg×2片／20mg×1片）如下。［7.1］

日本人健康男性被験者36例を対象にフィネレノン錠10mg2錠、及びフィネレノン錠20mg1錠をそれぞれ絶食下で単回経口投与したときの主要な薬物動態パラメータ、並びにAUC(0-tlast)及びCmaxの幾何平均値の比（10mg×2錠/20mg×1錠）を以下に示す。［7.1］

15例健康成人给予非奈利酮5mg^注1)空腹单次口服后，绝对生物利用度44%（国外数据）。

健康成人被験者15例にフィネレノン5mg ^注1) を空腹時に単回経口投与したときの絶対的バイオアベイラビリティは44%であった（外国人データ）。

18例健康成人餐后单次口服非奈利酮20mg，与空腹相比AUC增加21%，Cmax降低19%（国外数据）。

健康成人被験者18例にフィネレノン20mgを食後に単回経口投与したとき、空腹時投与時と比較してAUCは21%増加し、Cmaxは19%低下した（外国人データ）。

6例轻度肾功能障碍者（肌酐清除率60～89mL/min）单次口服非奈利酮10mg，AUC及Cmax较肾功能正常者无明显变化（AUC降低15%，Cmax增加22%）。
中度（肌酐清除率30～59mL/min，11例）及重度（≤29mL/min，9例）肾功能障碍者单次口服非奈利酮10mg，AUC较正常者分别增加51%及36%，Cmax分别增加13%及降低8%（国外数据）。

軽度（クレアチニンクリアランス：60～89mL/min）の腎機能障害を有する被験者6例にフィネレノン10mgを単回経口投与したとき、フィネレノンのAUC及びCmaxは、腎機能が正常な被験者と比較して大きく変化しなかった（AUC：15%低下、Cmax：22%増加）。
中等度（クレアチニンクリアランス：30～59mL/min、11例）及び重度（クレアチニンクリアランス：～29mL/min、9例）の腎機能障害を有する被験者にフィネレノン10mgを単回経口投与したとき、中等度及び重度の腎機能障害を有する被験者のAUCは、腎機能が正常な被験者に比べてそれぞれ51%及び36%増加し、Cmaxはそれぞれ13%増加及び8%低下した（外国人データ）。

9例轻度肝功能障碍者（Child-Pugh A级）给予非奈利酮5mg^注1)单次口服后，AUC及Cmax与健康成人相比无变化（AUC增加8%，Cmax降低4%）。
9例中度肝功能障碍者（Child-Pugh B级）给予非奈利酮5mg^注1)单次口服后，AUC较健康成人增加38%，Cmax无变化（降低0.9%）（国外数据）。
未研究重度肝功能障碍患者。［2.4］,［9.3.1］,［9.3.2］

軽度（Child-Pugh分類A）の肝機能障害を有する被験者9例にフィネレノン5mg ^注1) を単回経口投与したとき、フィネレノンのAUC及びCmaxは、健康成人被験者と比較して変化しなかった（AUC：8%増加、Cmax：4%低下）。
中等度（Child-Pugh分類B）の肝機能障害を有する被験者9例にフィネレノン5mg ^注1) を単回経口投与したとき、フィネレノンのAUCは、健康成人被験者と比較して38%増加した。Cmaxは健康成人被験者と比較して変化しなかった（0.9%低下）（外国人データ）。
なお、重度の肝機能障害患者における検討は実施していない。［2.4］,［9.3.1］,［9.3.2］

15例健康成人重复给予红霉素500mg每日3次共4日，翌日合用非奈利酮1.25mg^注1)后，非奈利酮AUC及Cmax较单用分别增加248%及88%（国外数据）。［10.2］

健康成人被験者15例を対象にエリスロマイシン500mgを1日3回4日間反復投与した翌日にフィネレノン1.25mg ^注1) を併用投与したとき、フィネレノンのAUC及びCmaxは、フィネレノン単独投与時と比較してそれぞれ248%及び88%増加した（外国人データ）。［10.2］

13例健康成人第1日给予维拉帕米120mg共1次，第2、3、4日给予240mg每日1次，共3日；第4日末次维拉帕米给药6小时后给予非奈利酮5mg^注1)单次口服后，非奈利酮AUC及Cmax较单用分别增加170%及122%（国外数据）。［10.2］

健康成人被験者13例を対象にベラパミル120mgを1日目に1回投与した後、2日目、3日目及び4日目にベラパミル240mgを1日1回3日間反復投与し、4日目のベラパミル投与（最終投与）の6時間後にフィネレノン5mg ^注1) を単回経口投与したとき、フィネレノンのAUC及びCmaxは、フィネレノン単独投与時と比較してそれぞれ170%及び122%増加した（外国人データ）。［10.2］

生理药代模型模拟估计，与强效CYP3A抑制剂伊曲康唑或克拉霉素合用，非奈利酮AUC分别增加531%及428%，Cmax增加137%及125%。群体药代分析估计，与弱效CYP3A抑制剂胺碘酮合用，AUC增加21%。生理药代模型模拟估计，与强效CYP3A诱导剂利福平或中效CYP3A诱导剂依非韦伦合用，AUC分别降低93%及81%，Cmax降低86%及68%。［2.2］,［10.1］,［10.2］

生理学的薬物速度論モデルによるシミュレーションにおいて、フィネレノンと強いCYP3A阻害剤のイトラコナゾール及びクラリスロマイシンを併用投与したとき、フィネレノンのAUCはそれぞれ531%及び428%増加、Cmaxはそれぞれ137%及び125%増加することが推定された。母集団薬物動態解析の結果、フィネレノンと弱いCYP3A阻害剤のアミオダロンを併用投与したとき、フィネレノンのAUCは21%増加することが推定された。生理学的薬物速度論モデルによるシミュレーションにおいて、フィネレノンと強いCYP3A誘導剤のリファンピシン及び中等度のCYP3A誘導剤のエファビレンツを併用投与したとき、フィネレノンのAUCはそれぞれ93%及び81%低下、Cmaxはそれぞれ86%及び68%低下することが推定された。［2.2］,［10.1］,［10.2］

30例健康成人给予非奈利酮20mg每日1次共9日，翌日合用咪达唑仑7.5mg，咪达唑仑AUC及Cmax较单用分别增加11%及9%（国外数据）。
29例健康成人给予非奈利酮40mg每日1次共9日，翌日合用咪达唑仑1mg，咪达唑仑AUC及Cmax较单用分别增加31%及15%（国外数据）。［10］,［10.2］

健康成人被験者30例を対象にフィネレノン20mgを1日1回9日間反復投与した翌日にミダゾラム7.5mgを併用投与したとき、ミダゾラムのAUC及びCmaxは、ミダゾラム単独投与時と比較してそれぞれ11%及び9%増加した（外国人データ）。
健康成人被験者29例を対象にフィネレノン40mgを1日1回9日間反復投与した翌日にミダゾラム1mgを併用投与したとき、ミダゾラムのAUC及びCmaxは、ミダゾラム単独投与時と比較してそれぞれ31%及び15%増加した（外国人データ）。［10］,［10.2］

28例健康成人同时给予非奈利酮20mg及瑞格列奈0.5mg，或非奈利酮20mg给药3小时后给予瑞格列奈0.5mg。前者瑞格列奈AUC及Cmax较单用分别增加12%及4%，间隔3小时给药者分别增加10%及5%（国外数据）。
29例健康成人合用非奈利酮40mg及瑞格列奈0.5mg，瑞格列奈AUC及Cmax较单用分别增加59%及30%（国外数据）。［10］,［10.2］

健康成人被験者28例を対象にフィネレノン20mgとレパグリニド0.5mgを同時投与、及びフィネレノン20mg投与後3時間後にレパグリニド0.5mgを投与したとき、同時投与したときのレパグリニドのAUC及びCmaxはレパグリニド単独投与時と比較してそれぞれ12%及び4%増加し、3時間後に投与したときのレパグリニドのAUC及びCmaxはそれぞれ10%及び5%増加した（外国人データ）。
健康成人被験者29例を対象にフィネレノン40mgとレパグリニド0.5mgを併用投与したとき、レパグリニドのAUC及びCmaxはレパグリニド単独投与時と比較してそれぞれ59%及び30%増加した（外国人データ）。［10］,［10.2］

1. (1)吉非贝齐

   16例健康成人给予吉非贝齐600mg每日2次共4日，翌日给予吉非贝齐600mg，1小时后给予非奈利酮10mg，非奈利酮AUC及Cmax较单用分别增加10%及16%（国外数据）。

2. (2)奥美拉唑及抗酸药（Maalox）

   奥美拉唑
   11例健康成人给予奥美拉唑40mg每日1次共4日，翌日给予奥美拉唑40mg，2小时后给予非奈利酮10mg，非奈利酮AUC及Cmax未受影响（AUC增加5%，Cmax降低1%）（国外数据）。
   Maalox
   10例健康成人单次给予氧化铝／氢氧化镁复方混悬液70mVal、10mL，随后立即给予非奈利酮10mg，非奈利酮AUC及Cmax较单用分别增加2%及降低19%（国外数据）。

3. (3)华法林

   24例健康成人给予非奈利酮20mg每日1次共6日，第3日合用华法林25mg，S-及R-华法林AUC及Cmax较单用华法林无变化（国外数据）。

4. (4)地高辛

   24例健康成人给予地高辛0.375mg每日1次重复口服14日，第5～14日合用非奈利酮20mg每日1次。与单用地高辛相比，第14日地高辛AUC及Cmax无变化（国外数据）。

5. (5)*瑞舒伐他汀

   14例健康成人给予非奈利酮40mg每日1次共2日，翌日同时给予瑞舒伐他汀5mg，瑞舒伐他汀AUC及Cmax较单用分别增加14%及11%（国外数据）。

1. (1) ゲムフィブロジル

   健康成人被験者16例を対象にゲムフィブロジル600mgを1日2回4日間反復投与した翌日にゲムフィブロジル600mgを投与し、その1時間後にフィネレノン10mgを投与したとき、フィネレノンのAUC及びCmaxは、フィネレノン単独投与時と比較してそれぞれ10%及び16%増加した（外国人データ）。

2. (2) オメプラゾール及び制酸薬（マーロックス）

   オメプラゾール
   健康成人被験者11例を対象にオメプラゾール40mgを1日1回4日間反復投与した翌日にオメプラゾール40mgを投与し、その2時間後にフィネレノン10mgを投与したとき、フィネレノンのAUC及びCmaxに影響はみられなかった（AUC：5%増加、Cmax：1%低下）（外国人データ）。
   マーロックス
   健康成人被験者10例を対象に酸化Al・水酸化Mg配合懸濁液70mVal懸濁液10mLを単回投与し、その直後にフィネレノン10mgを投与したとき、フィネレノンのAUC及びCmaxは、フィネレノン単独投与時と比較してそれぞれ2%増加及び19%減少した（外国人データ）。

3. (3) ワルファリン

   健康成人被験者24例を対象にフィネレノン20mgを1日1回6日間反復投与し、その3日目にワルファリン25mgを併用投与したとき、ワルファリン単独投与時と比較して、S-ワルファリン及びR-ワルファリンのAUC及びCmaxは変化しなかった（外国人データ）。

4. (4) ジゴキシン

   健康成人被験者24例を対象にジゴキシン0.375mgを1日1回14日間反復経口投与し、第5日～第14日にフィネレノン20mgを併用にて1日1回反復経口投与したとき、ジゴキシン単独投与時と比較して、ジゴキシンの14日目のAUC及びCmaxは変化しなかった（外国人データ）。

5. (5) *ロスバスタチン

   健康成人被験者14例を対象にフィネレノン40mgを1日1回2日間反復投与した翌日にロスバスタチン5mgを同時投与したとき、ロスバスタチンのAUC及びCmaxはロスバスタチン単独投与時と比較してそれぞれ14%及び11%増加した（外国人データ）。

1. 17.1.1国际联合Ⅲ期试验（16244，FIDELIO-DKD）

   确诊糖尿病肾脏病患者^※1［①尿白蛋白／肌酐比（UACR）≥30mg/g且＜300mg/g，估算肾小球滤过率（eGFR）为25mL/min/1.73m²及以上，至60mL/min/1.73m²以下（不含该值），且有糖尿病视网膜病变史；或②UACR≥300mg/g且≤5000mg/g，eGFR为25mL/min/1.73m²及以上、至75mL/min/1.73m²以下（不含该值）］共5674例（含日本人415例）^※2，在含血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的标准治疗^※3基础上加用本品（10mg每日1次或20mg每日1次，可增减剂量），进行评价有效性及安全性的多中心、随机、安慰剂对照、双盲、平行组、事件驱动试验。
   ※1：非糖尿病性肾脏病（IgA肾病、多囊肾等）患者被排除。
   ※2：纳入合并高血压5505例（97.0%），其中日本人414例（99.8%）。
   ※3：纳入正在使用最大耐受剂量血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的患者。
   
   试验药给药时间中位数为本品27.039个月、安慰剂27.203个月。主要终点肾脏复合终点及各组成首次发生、主要次要终点心血管复合终点首次发生如下表。本品主要肾脏复合终点风险显著低于安慰剂（p=0.0014，双侧显著性水平0.03282695，分层Log-rank检验）。

   	终点	本品 （N=2833） n（/100患者年）	安慰剂 （N=2841） n（/100患者年）	风险比※3 （95%置信区间）
   总体人群	主要终点 （肾脏复合终点）※1	504 （7.59）	600 （9.08）	0.825 （0.732～0.928）
   	发生肾衰竭	208 （2.99）	235 （3.39）	0.869 （0.721～1.048）
   	较基线eGFR持续降低≥40%，持续≥4周	479 （7.21）	577 （8.73）	0.815 （0.722～0.920）
   	肾脏原因死亡	2	2	-
   	主要次要终点 （心血管复合终点）※2	367 （5.11）	420 （5.92）	0.860 （0.747～0.989）
   ※1：发生肾衰竭、较基线eGFR持续降低≥40%且持续≥4周、肾脏原因死亡 肾衰竭发生：终末期肾衰竭［开始至少90日慢性透析（血液或腹膜透析）或肾移植］，或eGFR持续≥4周降至15mL/min/1.73m2以下（不含该值） ※2：心血管死亡或非致死性心血管事件（非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心衰住院） ※3：基于按白蛋白尿类别、地区及eGFR类别分层的Cox比例风险模型

   
   日本亚组给药时间中位数为本品35.565个月、安慰剂35.713个月。主要终点肾脏复合终点及各组成首次发生、主要次要终点心血管复合终点首次发生如下表。

   	终点	本品 （N=208） n（/100患者年）	安慰剂 （N=207） n（/100患者年）	风险比※3 （95%置信区间）
   日本人亚组	主要终点 （肾脏复合终点）※1	42 （7.39）	44 （7.87）	0.911 （0.596～1.392）
   	发生肾衰竭	21 （3.54）	15 （2.56）	1.349 （0.695～2.617）
   	较基线eGFR持续降低≥40%，持续≥4周	42 （7.39）	43 （7.69）	0.933 （0.609～1.429）
   	肾脏原因死亡	0	0	-
   	主要次要终点 （心血管复合终点）※2	15 （2.40）	13 （2.13）	1.116 （0.531～2.347）
   ※1：发生肾衰竭、较基线eGFR持续降低≥40%且持续≥4周、肾脏原因死亡 肾衰竭发生：终末期肾衰竭［开始至少90日慢性透析（血液或腹膜透析）或肾移植］，或eGFR持续≥4周降至15mL/min/1.73m2以下（不含该值） ※2：心血管死亡或非致死性心血管事件（非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心衰住院） ※3：基于按白蛋白尿类别、地区及eGFR类别分层的Cox比例风险模型；主要次要终点未按这些因素分层。

   
   本品2827例中646例（22.9%）出现不良反应（含实验室异常）。主要为高钾血症333例（11.8%）、血肌酐升高44例（1.6%）、低血压42例（1.5%）、肾小球滤过率降低39例（1.4%）。［5.3］,［5.4］

2. 17.1.2国际联合Ⅲ期试验（17530，FIGARO-DKD）

   确诊糖尿病肾脏病患者^※1［①UACR≥30mg/g且＜300mg/g，eGFR为25mL/min/1.73m²及以上、至90mL/min/1.73m²及以下；或②UACR≥300mg/g且≤5000mg/g，eGFR为60mL/min/1.73m²及以上］共7352例（含日本人503例）^※2，在含血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的标准治疗^※3基础上加用本品（10mg每日1次或20mg每日1次，可增减剂量），进行评价有效性及安全性的多中心、随机、安慰剂对照、双盲、平行组、事件驱动试验。
   ※1：非糖尿病性肾脏病（IgA肾病、多囊肾等）患者被排除。
   ※2：纳入合并高血压7061例（96.0%），其中日本人496例（98.6%）。
   ※3：纳入正在使用最大耐受剂量血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的患者。
   
   试验药给药时间中位数为本品35.877个月、安慰剂35.893个月。主要终点心血管复合终点及各组成首次发生、主要次要终点肾脏复合终点首次发生如下表。本品主要心血管复合终点风险显著低于安慰剂（p=0.0264，双侧显著性水平0.04967388，分层Log-rank检验）。

   	终点	本品 （N=3686） n（/100患者年）	安慰剂 （N=3666） n（/100患者年）	风险比※3 （95%置信区间）
   总体人群	主要终点 （心血管复合终点）※1	458 （3.87）	519 （4.45）	0.87 （0.76～0.98）
   	心血管死亡	194 （1.56）	214 （1.74）	0.90 （0.74～1.09）
   	非致死性心肌梗死	103 （0.85）	102 （0.85）	0.99 （0.76～1.31）
   	非致死性卒中	108 （0.89）	111 （0.92）	0.97 （0.74～1.26）
   	心衰住院	117 （0.96）	163 （1.36）	0.71 （0.56～0.90）
   	主要次要终点 （肾脏复合终点）※2	350 （3.15）	395 （3.58）	0.87 （0.76～1.01）
   ※1：心血管死亡或非致死性心血管事件（非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心衰住院） ※2：发生肾衰竭、较基线eGFR持续降低≥40%且持续≥4周、肾脏原因死亡 肾衰竭发生：终末期肾衰竭［开始至少90日慢性透析（血液或腹膜透析）或肾移植］，或eGFR持续≥4周降至15mL/min/1.73m2以下（不含该值） ※3：基于按白蛋白尿类别、地区、eGFR类别及是否有心血管疾病史分层的Cox比例风险模型

   
   日本亚组给药时间中位数为本品47.474个月、安慰剂46.784个月。主要终点心血管复合终点及各组成首次发生、主要次要终点肾脏复合终点首次发生如下表。

   	终点	本品 （N=250） n（/100患者年）	安慰剂 （N=253） n（/100患者年）	风险比※3 （95%置信区间）
   日本人亚组	主要终点 （心血管复合终点）※1	12 （1.26）	18 （1.90）	0.65 （0.31～1.36）
   	心血管死亡	2 （0.21）	3 （0.31）	0.64 （0.11～3.83）
   	非致死性心肌梗死	3 （0.31）	2 （0.21）	1.59 （0.26～9.52）
   	非致死性卒中	5 （0.52）	10 （1.04）	0.48 （0.17～1.42）
   	心衰住院	2 （0.21）	4 （0.41）	0.48 （0.09～2.64）
   	主要次要终点 （肾脏复合终点）※2	22 （2.43）	19 （2.09）	1.16 （0.63～2.14）
   ※1：心血管死亡或非致死性心血管事件（非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心衰住院） ※2：发生肾衰竭、较基线eGFR持续降低≥40%且持续≥4周、肾脏原因死亡 肾衰竭发生：终末期肾衰竭［开始至少90日慢性透析（血液或腹膜透析）或肾移植］，或eGFR持续≥4周降至15mL/min/1.73m2以下（不含该值） ※3：基于按白蛋白尿类别、地区、eGFR类别及心血管疾病史分层的Cox比例风险模型；主要次要终点未按这些因素分层。

   
   本品3683例中560例（15.2%）出现不良反应（含实验室异常）。主要为高钾血症240例（6.5%）、低血压50例（1.4%）、肾小球滤过率降低28例（0.8%）、腹泻26例（0.7%）、血肌酐升高25例（0.7%）。［5.3］,［5.4］

1. 17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験（試験16244、FIDELIO-DKD）

   糖尿病性腎臓病と診断された患者^※1［①尿中アルブミン/クレアチニン比（UACR）30mg/g以上300mg/g未満、推定糸球体ろ過量（eGFR）25mL/min/1.73m²以上60mL/min/1.73m²未満、かつ糖尿病性網膜症の病歴を有する、又は②UACR300mg/g以上5000mg/g以下、かつeGFR25mL/min/1.73m²以上75mL/min/1.73m²未満］5674例（日本人415例を含む）^※2を対象に、アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬を含む標準治療^※3に上乗せした本剤（10mg1日1回又は20mg1日1回、増量又は減量可）の有効性及び安全性を検討する多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間、イベント主導型試験を実施した。
   ※1：非糖尿病性の腎臓病（IgA腎症、多発性嚢胞腎等）患者は本試験の対象から除外した。
   ※2：高血圧症合併例は5505例（97.0%）（日本人414例（99.8%））組み入れられた。
   ※3：アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬が最大忍容量で投与されている患者を組み入れた。
   
   治験薬の投与期間（中央値）は本剤群27.039ヵ月、プラセボ群27.203ヵ月であった。主要評価項目とした腎複合エンドポイント及びその構成要素の最初の発現、主な副次評価項目とした心血管複合エンドポイントの最初の発現は、下表のとおりであった。本剤群では、プラセボ群と比較して主要評価項目である腎複合エンドポイント発現リスクが有意に低かった（p=0.0014（有意水準：両側0.03282695）、層別ログランク検定）。

   	エンドポイント	本剤 （N=2833） n（/100患者年）	プラセボ （N=2841） n（/100患者年）	ハザード比※3 （95%信頼区間）
   全体集団	主要評価項目 （腎複合エンドポイント）※1	504 （7.59）	600 （9.08）	0.825 （0.732～0.928）
   	腎不全の発症	208 （2.99）	235 （3.39）	0.869 （0.721～1.048）
   	4週間以上持続するベースライン時点から40%以上の持続的なeGFR低下	479 （7.21）	577 （8.73）	0.815 （0.722～0.920）
   	腎臓死	2	2	-
   	主な副次評価項目 （心血管複合エンドポイント）※2	367 （5.11）	420 （5.92）	0.860 （0.747～0.989）
   ※1：腎不全の発症、4週間以上持続するベースライン時点から40%以上の持続的なeGFR低下、腎臓死 腎不全の発症：末期腎不全〔少なくとも90日間の慢性透析（血液透析又は腹膜透析）の開始又は腎移植〕、あるいは4週間以上持続するeGFRが15mL/min/1.73m2未満に低下 ※2：心血管死又は非致死的心血管イベント（非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、心不全による入院） ※3：層別因子（アルブミン尿区分、地域及びeGFRのカテゴリー）によって層別化したCox比例ハザードモデルに基づく

   
   日本人部分集団においては、治験薬の投与期間（中央値）は本剤群35.565ヵ月、プラセボ群35.713ヵ月であった。主要評価項目とした腎複合エンドポイント及びその構成要素の最初の発現、主な副次評価項目とした心血管複合エンドポイントの最初の発現は、下表のとおりであった。

   	エンドポイント	本剤 （N=208） n（/100患者年）	プラセボ （N=207） n（/100患者年）	ハザード比※3 （95%信頼区間）
   日本人部分集団	主要評価項目 （腎複合エンドポイント）※1	42 （7.39）	44 （7.87）	0.911 （0.596～1.392）
   	腎不全の発症	21 （3.54）	15 （2.56）	1.349 （0.695～2.617）
   	4週間以上持続するベースライン時点から40%以上の持続的なeGFR低下	42 （7.39）	43 （7.69）	0.933 （0.609～1.429）
   	腎臓死	0	0	-
   	主な副次評価項目 （心血管複合エンドポイント）※2	15 （2.40）	13 （2.13）	1.116 （0.531～2.347）
   ※1：腎不全の発症、4週間以上持続するベースライン時点から40%以上の持続的なeGFR低下、腎臓死 腎不全の発症：末期腎不全〔少なくとも90日間の慢性透析（血液透析又は腹膜透析）の開始又は腎移植〕、あるいは4週間以上持続するeGFRが15mL/min/1.73m2未満に低下 ※2：心血管死又は非致死的心血管イベント（非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、心不全による入院） ※3：層別因子（アルブミン尿区分、地域及びeGFRのカテゴリー）によって層別化したCox比例ハザードモデルに基づく。なお、主な副次評価項目については、層別因子による層別化はしていない。

   
   副作用（臨床検査値異常を含む）は本剤群で2827例中646例（22.9%）に認められた。主な副作用は高カリウム血症333例（11.8%）、血中クレアチニン増加44例（1.6%）、低血圧42例（1.5%）、糸球体ろ過率減少39例（1.4%）であった。［5.3］,［5.4］

2. 17.1.2 国際共同第Ⅲ相試験（試験17530、FIGARO-DKD）

   糖尿病性腎臓病と診断された患者^※1［①尿中アルブミン/クレアチニン比（UACR）30mg/g以上300mg/g未満、かつ推定糸球体ろ過量（eGFR）25mL/min/1.73m²以上90mL/min/1.73m²以下、又は②UACR300mg/g以上5000mg/g以下、かつeGFR60mL/min/1.73m²以上］7352例（日本人503例を含む）^※2を対象に、アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬を含む標準治療^※3に上乗せした本剤（10mg1日1回又は20mg1日1回、増量又は減量可）の有効性及び安全性を検討する多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間、イベント主導型試験を実施した。
   ※1：非糖尿病性の腎臓病（IgA腎症、多発性嚢胞腎等）患者は本試験の対象から除外した。
   ※2：高血圧症合併例は7061例（96.0%）（日本人496例（98.6%））組み入れられた。
   ※3：アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬が最大忍容量で投与されている患者を組み入れた。
   
   治験薬の投与期間（中央値）は本剤群35.877ヵ月、プラセボ群35.893ヵ月であった。主要評価項目とした心血管複合エンドポイント及びその構成要素の最初の発現、主な副次評価項目とした腎複合エンドポイントの最初の発現は、下表のとおりであった。本剤群では、プラセボ群と比較して主要評価項目である心血管複合エンドポイント発現リスクが有意に低かった（p=0.0264（有意水準：両側0.04967388）、層別ログランク検定）。

   	エンドポイント	本剤 （N=3686） n（/100患者年）	プラセボ （N=3666） n（/100患者年）	ハザード比※3 （95%信頼区間）
   全体集団	主要評価項目 （心血管複合エンドポイント）※1	458 （3.87）	519 （4.45）	0.87 （0.76～0.98）
   	心血管死	194 （1.56）	214 （1.74）	0.90 （0.74～1.09）
   	非致死的心筋梗塞	103 （0.85）	102 （0.85）	0.99 （0.76～1.31）
   	非致死的脳卒中	108 （0.89）	111 （0.92）	0.97 （0.74～1.26）
   	心不全による入院	117 （0.96）	163 （1.36）	0.71 （0.56～0.90）
   	主な副次評価項目 （腎複合エンドポイント）※2	350 （3.15）	395 （3.58）	0.87 （0.76～1.01）
   ※1：心血管死又は非致死的心血管イベント（非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、心不全による入院） ※2：腎不全の発症、4週間以上持続するベースライン時点から40%以上の持続的なeGFR低下、腎臓死 腎不全の発症：末期腎不全〔少なくとも90日間の慢性透析（血液透析又は腹膜透析）の開始又は腎移植〕、あるいは4週間以上持続するeGFRが15mL/min/1.73m2未満に低下 ※3：層別因子（アルブミン尿区分、地域及びeGFRのカテゴリー、心血管系疾患の既往有無）によって層別化したCox比例ハザードモデルに基づく

   
   日本人部分集団においては、治験薬の投与期間（中央値）は本剤群47.474ヵ月、プラセボ群46.784ヵ月であった。主要評価項目とした心血管複合エンドポイント及びその構成要素の最初の発現、主な副次評価項目とした腎複合エンドポイントの最初の発現は、下表のとおりであった。

   	エンドポイント	本剤 （N=250） n（/100患者年）	プラセボ （N=253） n（/100患者年）	ハザード比※3 （95%信頼区間）
   日本人部分集団	主要評価項目 （心血管複合エンドポイント）※1	12 （1.26）	18 （1.90）	0.65 （0.31～1.36）
   	心血管死	2 （0.21）	3 （0.31）	0.64 （0.11～3.83）
   	非致死的心筋梗塞	3 （0.31）	2 （0.21）	1.59 （0.26～9.52）
   	非致死的脳卒中	5 （0.52）	10 （1.04）	0.48 （0.17～1.42）
   	心不全による入院	2 （0.21）	4 （0.41）	0.48 （0.09～2.64）
   	主な副次評価項目 （腎複合エンドポイント）※2	22 （2.43）	19 （2.09）	1.16 （0.63～2.14）
   ※1：心血管死又は非致死的心血管イベント（非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、心不全による入院） ※2：腎不全の発症、4週間以上持続するベースライン時点から40%以上の持続的なeGFR低下、腎臓死 腎不全の発症：末期腎不全〔少なくとも90日間の慢性透析（血液透析又は腹膜透析）の開始又は腎移植〕、あるいは4週間以上持続するeGFRが15mL/min/1.73m2未満に低下 ※3：層別因子（アルブミン尿区分、地域及びeGFRのカテゴリー、心血管系疾患の既往有無）によって層別化したCox比例ハザードモデルに基づく。なお、主な副次評価項目については、層別因子による層別化はしていない。

   
   副作用（臨床検査値異常を含む）は本剤群で3683例中560例（15.2%）に認められた。主な副作用は高カリウム血症240例（6.5%）、低血圧50例（1.4%）、糸球体ろ過率減少28例（0.8%）、下痢26例（0.7%）、血中クレアチニン増加25例（0.7%）であった。［5.3］,［5.4］

1. 17.1.3*国际联合Ⅲ期试验（20103，FINEARTS-HF）

   NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ级、LVEF≥40%、eGFR为25mL/min/1.73m²及以上的慢性心衰6001例（含日本人286例），参加评价本品10mg每日1次、20mg每日1次或40mg每日1次（可增减剂量）有效性及安全性的多中心、随机、安慰剂对照、双盲、平行组、事件驱动试验。入组患者接受利尿药、ACE抑制剂、ARB、水合沙库巴曲缬沙坦钠、β阻滞剂、SGLT2抑制剂等治疗。
   
   给药时间中位数为本品28.03个月、安慰剂28.07个月。主要终点心血管复合终点及各组成事件件数、发生率比或风险比如下表。本品主要心血管复合终点风险显著低于安慰剂（p=0.0072，双侧显著性水平0.04967，Andersen-Gill模型）。

   	终点	本品 （N=3003） 事件件数（/100患者年）	安慰剂 （N=2998） 事件件数（/100患者年）	发生率比 或 风险比 （95%置信区间）
   总体人群	主要终点 （心血管复合终点）※1	1083 （14.88）	1283 （17.70）	0.84※2 （0.74～0.95）
   	心血管死亡	242 （3.33）	260 （3.59）	0.93※3 （0.78～1.11）
   	心衰事件	842 （11.57）	1024 （14.12）	0.82※2 （0.71～0.94）
   	心衰住院	744 （10.22）	877 （12.10）	-
   	因心衰紧急就诊	98 （1.35）	147 （2.03）	-
   ※1：心血管死亡及全部（首次及复发）心衰事件（心衰住院或因心衰紧急就诊） ※2：基于给药组为固定效应、合并国家／地区及基线LVEF（＜60%、≥60%）为分层因素的Andersen-Gill模型发生率比 ※3：基于给药组为固定效应、合并国家／地区及基线LVEF（＜60%、≥60%）为分层因素的分层Cox比例风险模型风险比

   
   本品2993例（含日本人143例）中576例（19.2%）出现不良反应（含实验室异常）。主要为高钾血症182例（6.1%）、肾功能障碍85例（2.8%）、低血压64例（2.1%）、肾小球滤过率降低62例（2.1%）。［5.6］

1. 17.1.3 *国際共同第Ⅲ相試験（試験20103、FINEARTS-HF）

   NYHA心機能分類がⅡ～Ⅳ度、左室駆出率（LVEF）が40%以上、eGFRが25mL/min/1.73m²以上の慢性心不全患者6001例（日本人286例を含む）を対象に、本剤（10mg1日1回、20mg1日1回又は40mg1日1回、増量又は減量可）の有効性及び安全性を検討する多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間、イベント主導型試験を実施した。本試験では、利尿薬、ACE阻害薬、ARB、サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物、β遮断薬、SGLT2阻害薬等が投与されていた患者が組み入れられた。
   
   治験薬の投与期間（中央値）は本剤群28.03ヵ月、プラセボ群28.07ヵ月であった。主要評価項目とした心血管複合エンドポイント及びその構成要素のイベント発現件数及び発現率比又はハザード比は、下表のとおりであった。本剤群では、プラセボ群と比較して主要評価項目である心血管複合エンドポイント発現リスクが有意に低かった（p=0.0072（有意水準：両側0.04967）、Andersen-Gillモデル）。

   	エンドポイント	本剤 （N=3003） イベント発現件数（/100患者年）	プラセボ （N=2998） イベント発現件数（/100患者年）	発現率比 又は ハザード比 （95%信頼区間）
   全体集団	主要評価項目 （心血管複合エンドポイント）※1	1083 （14.88）	1283 （17.70）	0.84※2 （0.74～0.95）
   	心血管死	242 （3.33）	260 （3.59）	0.93※3 （0.78～1.11）
   	心不全イベント	842 （11.57）	1024 （14.12）	0.82※2 （0.71～0.94）
   	心不全による入院	744 （10.22）	877 （12.10）	-
   	心不全による緊急受診	98 （1.35）	147 （2.03）	-
   ※1：心血管死及びすべての（初発及び再発）心不全イベント（心不全による入院又は心不全による緊急受診） ※2：投与群を固定効果、併合された国/地域及びベースラインのLVEF（60%未満、60%以上）を層別因子としたAndersen-Gillモデルに基づく発現率比 ※3：投与群を固定効果、併合された国/地域及びベースラインのLVEF（60%未満、60%以上）を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデルに基づくハザード比

   
   副作用（臨床検査値異常を含む）は本剤群で2993例中（日本人143例を含む）576例（19.2%）に認められた。主な副作用は高カリウム血症182例（6.1%）、腎機能障害85例（2.8%）、低血圧64例（2.1%）、糸球体ろ過率減少62例（2.1%）であった。［5.6］

57例健康成人给予本品20mg或80mg^注2)单次给药后，未显示QTc间期延长（国外数据）。

健康成人被験者57例を対象に本剤20mg及び80mg ^注2) を単回投与したとき、QTc間隔の延長は示されなかった（外国人データ）。

100片［10片（PTP）×10］

100錠［10錠（PTP）×10］

100片［10片（PTP）×10］

100錠［10錠（PTP）×10］