ケトチフェンカプセル1mg「サワイ」

中文名称：酮替芬胶囊1mg「泽井」

英文名称：KETOTIFEN Capsules [SAWAI]

中文概览

用于支气管哮喘、过敏性鼻炎，以及湿疹、皮炎、荨麻疹和皮肤瘙痒症的治疗。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1既往对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2癫痫或有癫痫既往史的患者［9.1.1］

2.2 てんかん又はその既往歴のある患者［9.1.1］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

酮替芬胶囊1mg「泽井」

ケトチフェンカプセル1mg「サワイ」

每粒胶囊中
有效成分	日本药典富马酸酮替芬1.38mg （按酮替芬计1mg）
辅料	胶囊内容物：轻质无水二氧化硅、微晶纤维素、硬脂酸镁、玉米淀粉、乳糖胶囊壳：二氧化钛、明胶、十二烷基硫酸钠

1カプセル中
有効成分	日局ケトチフェンフマル酸塩 1.38mg （ケトチフェンとして 1mg）
添加剤	カプセル内容物：軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、ステアリン酸Mg、トウモロコシデンプン、乳糖カプセル本体：酸化チタン、ゼラチン、ラウリル硫酸Na

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

酮替芬胶囊1mg「泽井」

ケトチフェンカプセル1mg「サワイ」

剂型		硬胶囊剂
外形
尺寸	全长	14.5mm
规格号		4
质量		约170mg
识别代码		SW-141
性状		帽部：白色不透明体部：白色不透明内容物：白色至淡黄白色粉末无臭，味苦

剤形		硬カプセル剤
外形
大きさ	全長	14.5mm
号数		4
質量		約170mg
識別コード		SW-141
性状		頭部：白色不透明胴部：白色不透明内容物：白色～淡黄白色の粉末においはなく、味は苦い

4. 适应症

4. 効能又は効果

支气管哮喘

気管支喘息

过敏性鼻炎

アレルギー性鼻炎

湿疹、皮炎、荨麻疹、皮肤瘙痒症

湿疹・皮膚炎、蕁麻疹、皮膚瘙痒症

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

通常成人按酮替芬计，每次1mg（1粒），每日2次，于早餐后及睡前口服。
可根据年龄、症状适当增减。

通常、成人にはケトチフェンとして1回1mg（1カプセル）を1日2回、朝食後及び就寝前に経口投与する。
なお、年齢・症状により適宜増減する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

〈各适应证共通〉

8.1本品可能引起嗜睡，应充分注意，避免让正在使用本品的患者驾驶汽车等操作危险机械。

〈効能共通〉

8.1 眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。

〈支气管哮喘〉

8.2本品不能迅速缓解已发生的发作，应向患者充分说明。

〈気管支喘息〉

8.2 本剤はすでに起こっている発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、このことを患者に十分説明しておく必要がある。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1有癫痫以外的惊厥性疾病或其既往史的患者

可能降低惊厥阈值。［2.2］

9.1.1 てんかんを除く痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者

痙攣閾値を低下させることがある。［2.2］

9.1.2正在接受长期糖皮质激素治疗的患者

使用本品后如拟减少激素剂量，应在充分管理下逐渐进行。

9.1.2 長期ステロイド療法を受けている患者

本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。

9.3 肝功能障碍患者

9.3 肝機能障害患者

尚未开展以肝功能障碍患者为对象的临床试验。

肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

孕妇或可能妊娠的女性，仅在判断治疗获益超过风险时给药。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应综合考虑治疗获益和母乳喂养获益，决定继续或停止哺乳。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 儿童等

9.7 小児等

用于婴幼儿时，应充分观察、谨慎给药，可能出现惊厥、兴奋等中枢神经症状。［11.1］

乳児、幼児に投与する場合には、観察を十分に行い慎重に投与すること。痙攣、興奮等の中枢神経症状があらわれることがある。［11.1］

9.8 老年人

9.8 高齢者

应注意适当减量等。老年人生理功能通常降低。

減量するなど注意すること。一般的に生理機能が低下している。

10. 药物相互作用

10. 相互作用

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
中枢神经抑制药（镇静药、催眠药等）抗组胺药酒精	可能引起嗜睡、精神运动功能下降等。应限制摄入含酒精饮料。	因两者均具有中枢神经抑制作用。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
中枢神経抑制剤（鎮静剤、催眠剤等）抗ヒスタミン剤アルコール	眠気、精神運動機能低下等を起こすことがある。アルコール性飲料の摂取を制限すること。	いずれも中枢神経抑制作用を有するため。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现下列不良反应，应充分观察，发现异常时采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1惊厥、兴奋（发生频率不明）

婴幼儿尤其需要注意。［9.7］

11.1.1 痙攣、興奮（頻度不明）

乳児、幼児では特に注意すること。［9.7］

11.1.2肝功能障碍、黄疸（发生频率不明）

可能出现伴AST、ALT、ALP、LDH、γ-GTP升高等的肝功能障碍、黄疸。

11.1.2 肝機能障害、黄疸（頻度不明）

AST、ALT、ALP、LDH、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	0.1%～不足5%	不足0.1%	发生频率不明
泌尿系统	─	─	尿频、排尿痛、血尿、残尿感等膀胱炎样症状
过敏反应	─	皮疹、荨麻疹	水肿、多形性红斑
精神神经系统	嗜睡、倦怠感、口渴	眩晕、站立不稳、头痛、味觉异常、麻木感	一过性意识丧失、易激惹、失眠、神经过敏、镇静
消化系统	─	恶心、腹痛、腹泻、呕吐、胃部不适、食欲减退、便秘、口腔炎	─
肝脏	─	AST、ALT、ALP升高	LDH、γ-GTP升高
其他	─	体重增加、鼻出血	潮热、心悸、月经异常

	0.1%～5%未満	0.1%未満	頻度不明
泌尿器	─	─	頻尿、排尿痛、血尿、残尿感等の膀胱炎様症状
過敏症	─	発疹、蕁麻疹	浮腫、多形紅斑
精神神経系	眠気、けん怠感、口渇	めまい、ふらつき、頭痛、味覚異常、しびれ感	一過性の意識消失、易刺激性、不眠、神経過敏、鎮静
消化器	─	悪心、腹痛、下痢、嘔吐、胃部不快感、食欲不振、便秘、口内炎	─
肝臓	─	AST、ALT、ALPの上昇	LDH、γ-GTPの上昇
その他	─	体重増加、鼻出血	ほてり、動悸、月経異常

12. 对临床检验结果的影响

12. 臨床検査結果に及ぼす影響

本品可抑制过敏原皮内反应，宜于过敏原皮内试验前3～5天停药¹⁾。

本剤は、アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施する3～5日前より本剤の投与を中止することが望ましい¹⁾。

13. 用药过量

13. 過量投与

13.1体征、症状

嗜睡、定向障碍、发绀、呼吸困难、发热、意识混乱、惊厥、心动过速、心动过缓、低血压、眼球震颤、可逆性昏迷等。儿童尤其可能出现兴奋性增高、惊厥²⁾。

13.1 徴候、症状

傾眠、見当識障害、チアノーゼ、呼吸困難、発熱、錯乱、痙攣、頻脈、徐脈、低血圧、眼振、可逆性昏睡等。特に小児では、興奮性亢進、痙攣²⁾。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

应指导患者将药物从PTP包装中取出后服用。误吞PTP包装时，其坚硬锐角可能刺入食管黏膜，甚至造成穿孔，引起纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1单次口服酮替芬胶囊（按酮替芬计2mg）后，2.8小时达到最高血药浓度，血中消除半衰期为6.7小时³⁾。
（本品获批的成人通常单次剂量为1mg。）

16.1.1 ケトチフェンカプセル（ケトチフェンとして2mg）を1回経口投与した場合、2.8時間で最高血中濃度に達し、血中消失半減期は6.7時間である³⁾。
（本剤の承認された通常成人1回用量は1mgである。）

16.1.2生物等效性试验

在健康成年男性中，分别空腹单次口服酮替芬胶囊1mg「泽井」及Zaditen胶囊1mg各2粒（按酮替芬计2mg），采用交叉法测定血浆酮替芬浓度。对所得药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析，确认两种制剂具有生物等效性⁴⁾。

各制剂给药2粒时的药代动力学参数
（Mean±S.D.）
	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-24hr （ng・hr/mL）
酮替芬胶囊1mg「泽井」	0.62±0.15	2.2±0.4	7.2±2.8	4.22±0.67
Zaditen胶囊1mg	0.60±0.14	2.0±0.0	7.1±4.4	4.15±0.93

血浆浓度以及AUC、Cmax等参数，可能随受试者选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

16.1.2 生物学的同等性試験

ケトチフェンカプセル1mg「サワイ」とザジテンカプセル1mgを健康成人男子にそれぞれ2カプセル（ケトチフェンとして2mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ケトチフェン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

各製剤2カプセル投与時の薬物動態パラメータ
（Mean±S.D.）
	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-24hr （ng・hr/mL）
ケトチフェンカプセル1mg「サワイ」	0.62±0.15	2.2±0.4	7.2±2.8	4.22±0.67
ザジテンカプセル1mg	0.60±0.14	2.0±0.0	7.1±4.4	4.15±0.93

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3 分布

酮替芬蛋白结合率为75%以上³⁾。

ケトチフェンの蛋白結合率は75%以上である³⁾。

16.4 代谢

16.4 代謝

酮替芬在血液及尿液中的主要代谢物为葡萄糖醛酸结合物，另可见少量去甲基代谢物及N-氧化物³⁾^,⁵⁾（国外受试者数据）。

ケトチフェンの血中及び尿中における主代謝産物はグルクロン酸抱合体であり、脱メチル化体及びN-酸化体がわずかにみられた³⁾^,⁵⁾（外国人のデータ）。

16.5 排泄

单次给药后，120小时内经尿排泄71%，经粪便排泄26%³⁾。

単回投与した時、投与120時間後までに尿中に71%及び糞中に26%排泄された³⁾。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

酮替芬具有通过抑制化学介质释放产生的抗过敏反应作用，以及抗组胺作用，并可降低气道、鼻黏膜等组织的高反应性。此外，可抑制PAF（血小板活化因子）所致气道反应性增高，并对嗜酸性粒细胞产生作用。

ケトチフェンはケミカルメディエーター遊離抑制に基づく抗アナフィラキシー作用及び抗ヒスタミン作用を有し、かつ、気道及び鼻粘膜等の組織の過敏性を減弱させる。更に、PAF（血小板活性化因子）による気道の反応性亢進を抑制し、好酸球に対する作用を有する。

18.2 抗过敏反应作用

18.2 抗アナフィラキシー作用

酮替芬抑制PCA（被动皮肤过敏反应）及实验性支气管哮喘模型的过敏反应（大鼠）⁶⁾。
抑制组胺及SRS-A等化学介质释放（大鼠腹腔及皮肤肥大细胞⁶⁾^,⁷⁾、人白细胞中的嗜碱性粒细胞及中性粒细胞⁸⁾^,⁹⁾、人肺¹⁰⁾in vitro）。此外，具有拮抗SRS-A作用（豚鼠支气管肌in vivo、回肠in vitro）⁹⁾^,¹⁰⁾。

ケトチフェンはPCA（受動的皮膚アナフィラキシー）反応、実験的気管支喘息モデルにおけるアナフィラキシー反応を抑制する（ラット）⁶⁾。
ヒスタミン及びSRS-A等ケミカルメディエーターの遊離を抑制する（ラット腹腔・皮膚肥満細胞⁶⁾^,⁷⁾、ヒト白血球中好塩基球・好中球⁸⁾^,⁹⁾、ヒト肺¹⁰⁾in vitro）。また、抗SRS-A作用を有する（モルモット気管支筋in vivo、回腸in vitro）⁹⁾^,¹⁰⁾。

18.3 抗组胺作用

18.3 抗ヒスタミン作用

酮替芬抑制组胺所致支气管收缩（豚鼠）、血管通透性增加及皮肤反应（大鼠）等⁶⁾。

ケトチフェンはヒスタミンによる気管支収縮（モルモット）、血管透過性亢進、皮膚反応（ラット）等を抑制する⁶⁾。

18.4 抑制PAF（血小板活化因子）所致气道反应

18.4 PAF（血小板活性化因子）による気道反応の抑制

酮替芬抑制PAF所致支气管收缩及气道反应性增高（豚鼠）¹¹⁾^,¹²⁾。

ケトチフェンはPAFによる気管支収縮、気道反応性亢進を抑制する（モルモット）¹¹⁾^,¹²⁾。

18.5 对嗜酸性粒细胞的作用

18.5 好酸球に対する作用

防止PAF所致嗜酸性粒细胞向肺部聚集（豚鼠¹²⁾、狒狒¹³⁾）。
在过敏性疾病患者中，酮替芬可防止抗原刺激所致嗜酸性粒细胞脱颗粒（in vitro）¹⁴⁾。
酮替芬可减少过敏性疾病患者的外周血嗜酸性粒细胞¹⁵⁾^,¹⁶⁾^,¹⁷⁾。
此外，随着临床症状改善，可见低密度嗜酸性粒细胞比例下降¹⁵⁾。

PAFによる好酸球の肺への集積を防止する（モルモット¹²⁾、ヒヒ¹³⁾）。
アレルギー性疾患患者においてケトチフェンは抗原刺激による好酸球の脱顆粒を防止する（in vitro）¹⁴⁾。
ケトチフェンはアレルギー性疾患患者の末梢血好酸球を減少させる¹⁵⁾^,¹⁶⁾^,¹⁷⁾。
また、臨床症状の改善に伴って低比重好酸球比率の減少がみられる¹⁵⁾。