メコバラミン錠500μg「SW」

中文名称：甲钴胺片500μg“SW”

英文名称：Mecobalamin

处方药口服

一句话认识

用于周围神经障碍。

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

3136004F2278_1_03

企业代码

企業コード

300119

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊	2024年2月修订(第1版)

＊	2024年2月改訂(第1版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

873136

药效分类名称

薬効分類名

周围神经障碍治疗药

末梢性神経障害治療剤

批准等信息

承認等

メコバラミン錠500μg「SW」

商品名代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

3136004F2278

商品名英文表示

販売名英語表記

MECOBALAMIN Tablets [SW]

商品名平假名读音

販売名ひらがな

めこばらみんじょう

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22700AMX00296000

开始销售年月

販売開始年月

1984年6月

贮藏条件及有效期

貯法・有効期間

贮藏条件

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

标准名称

基準名

《日本药典》

日本薬局方

甲钴胺片

メコバラミン錠

一般名

一般的名称

甲钴胺

メコバラミン

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

メコバラミン錠500μg「SW」

每片中
有效成分	日本药局方甲钴胺 500μg
辅料	阿拉伯胶、巴西棕榈蜡、羧甲纤维素Ca、柠檬酸Ca、微晶纤维素、二氧化钛、硬脂酸Mg、滑石粉、乳糖、白糖、羟丙纤维素、硫酸Ca、黄色4号（柠檬黄）铝色淀

1錠中
有効成分	日局メコバラミン 500μg
添加剤	アラビアゴム、カルナウバロウ、カルメロースCa、クエン酸Ca、結晶セルロース、酸化チタン、ステアリン酸Mg、タルク、乳糖、白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、硫酸Ca、黄色4号（タートラジン）アルミニウムレーキ

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

メコバラミン錠500μg「SW」

剂型		糖衣片
外形
尺寸	直径	6.0mm
尺寸	厚度	3.6mm
质量		约100mg
识别代码		SW 376
性状		淡黄色

剤形		糖衣錠
外形
大きさ	直径	6.0mm
大きさ	厚さ	3.6mm
質量		約100mg
識別コード		SW 376
性状		淡黄色

4. 适应症

4. 効能又は効果

周围神经障碍

末梢性神経障害

6. 用法及用量

6. 用法及び用量

通常，成人每日口服3片（以甲钴胺计每日1,500μg），分3次服用。
但可根据年龄及症状适当增减。

通常、成人は1日3錠（メコバラミンとして1日1,500μg）を3回にわけて経口投与する。
ただし、年齢及び症状により適宜増減する。

8. 重要基本注意事项

8. 重要な基本的注意

如给予本品未见疗效，不应连续超过一个月无目的地使用。

本剤投与で効果が認められない場合、月余にわたって漫然と使用すべきでない。

9. 特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现下列不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停止给药等适当处理。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	0.1%至不足5%	低于0.1%
消化系统	食欲不振、恶心、呕吐、腹泻
过敏反应		皮疹

	0.1～5%未満	0.1%未満
消化器	食欲不振、悪心・嘔吐、下痢
過敏症		発疹

注）发生频率包括上市后调查。

注）発現頻度は製造販売後調査を含む。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 药品交付时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

应指导患者将PTP包装的药品从PTP板中取出后服用。误吞PTP板时，其坚硬锐角可能刺入食管黏膜，进而造成穿孔，并引发纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.2 基于非临床试验的信息

15.2 非臨床試験に基づく情報

对于从事接触汞及其化合物职业者，建议避免长期大量给药。

水銀及びその化合物を取り扱う職業従事者に長期にわたって大量に投与することは避けることが望ましい。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 单次给药

向健康成年男性给予甲钴胺120μg、1,500μg^注1)，在空腹状态下单次口服时，两种剂量均于给药后约3小时达到最高血药浓度，观察到浓度依赖性吸收。半衰期、血清总维生素B₁₂（以下简称B₁₂）浓度在给药后12小时内的增加量及ΔAUC¹²₀见下表，血清总B₁₂浓度变化见下图。
尿中总B₁₂排泄量，在给药后8小时内排出给药后24小时总排泄量的40%至90%¹⁾。

注1) 本品获批用法及用量为“通常，成人以甲钴胺计每日1,500μg，分3次口服。但可根据年龄及症状适当增减。”。

※1：根据相对于给药前值、给药后12小时内实测值的增加量，使用梯形公式计算 ※2：根据给药后24至48小时的平均值计算 Mean±S.E., n=8
给药剂量	t_max （hour）	C_max （pg/mL）	ΔC_max （pg/mL）	ΔC_max% （%）	ΔAUC¹²₀^※1 （pg・hr/mL）	t_1/2^※2 （hour）
120μg	2.8±0.2	743±47	37±15	5.1±2.1	168±58	无法计算
1,500μg	3.6±0.5	972±55	255±51	36.0±7.9	2033±510	12.5

16.1.1 単回投与

健康成人男子にメコバラミン120μg、1,500μg^注1)を絶食下単回経口投与した場合、いずれの投与量においても投与後約3時間で最高血中濃度に達し、濃度依存による吸収が観察された。半減期、血清中総ビタミンB₁₂（以下B₁₂）濃度の投与12時間までの増加分及びΔAUC¹²₀を下表に示し、血清中総B₁₂濃度の推移を下図に示した。
尿中総B₁₂排泄量は投与後8時間までに投与後24時間排泄量の40～90%が排泄された¹⁾。

注1) 本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人はメコバラミンとして1日1,500μgを3回に分けて経口投与する。ただし、年齢及び症状により適宜増減する。」である。

※1：投与前値に対する投与後12時間までの実測値の増加分から台形公式により算出 ※2：投与後24～48時間の平均値から算出 Mean±S.E., n=8
投与量	t_max （hour）	C_max （pg/mL）	ΔC_max （pg/mL）	ΔC_max% （%）	ΔAUC¹²₀^※1 （pg・hr/mL）	t_1/2^※2 （hour）
120μg	2.8±0.2	743±47	37±15	5.1±2.1	168±58	算出不能
1,500μg	3.6±0.5	972±55	255±51	36.0±7.9	2033±510	12.5

16.1.2 重复给药

向5名健康成年男性反复口服1,500μg，持续12周，考察停药后4周血清总B₁₂量的变化率。给药4周时达到给药前值的约2倍，此后继续逐渐增加，12周后为约2.8倍。停药4周后仍为给药前值的约1.8倍²⁾^,³⁾。

16.1.2 反復投与

健康成人男子5名に1,500μgを12週間反復経口投与し、投与中止後4週間の血清中総B₁₂量の変動率を検討した。投与4週間で投与前値の約2倍に達し、以後も漸増し、12週後には約2.8倍を示した。投与中止4週後でも投与前値の約1.8倍を示した²⁾^,³⁾。

16.1.3 生物等效性试验

向健康成年男性分别给予甲钴胺片500μg“SW”和弥可保片500μg，各3片（以甲钴胺计1,500μg^注2)），在空腹状态下单次口服（交叉法），测定血清维生素B₁₂浓度。对所得药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析，确认两制剂具有生物等效性⁴⁾。

各制剂给予3片时的药代动力学参数
※经零值校正后计算（Mean±S.D.）
	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T_1/2^※ （hr）	AUC_0-48hr （ng・hr/mL）
甲钴胺片500μg“SW”	0.84±0.27	3.4±0.8	14.4±7.0	29.85±9.76
弥可保片500μg	0.86±0.24	4.3±3.0	13.4±9.7	30.92±8.30

血清浓度及AUC、Cmax等参数可能因受试者选择、体液采集次数及时间等试验条件而不同。

注2) 甲钴胺1,500μg单次给药属于获批剂量范围之外。

16.1.3 生物学的同等性試験

メコバラミン錠500μg「SW」とメチコバール錠500μgを健康成人男子にそれぞれ3錠（メコバラミンとして1,500μg^注2)）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清中ビタミンB₁₂濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

各製剤3錠投与時の薬物動態パラメータ
※ゼロ補正をし算出（Mean±S.D.）
	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T_1/2^※ （hr）	AUC_0-48hr （ng・hr/mL）
メコバラミン錠500μg「SW」	0.84±0.27	3.4±0.8	14.4±7.0	29.85±9.76
メチコバール錠500μg	0.86±0.24	4.3±3.0	13.4±9.7	30.92±8.30

血清中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

注2) メコバラミン1,500μg単回投与は、承認外用量である。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性及安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 日本国内临床试验（剂量比较试验）

针对周围神经障碍，以甲钴胺计每日1,500μg及每日120μg（低剂量组），分3次反复口服4周，进行双盲比较试验。对慢性期及固定期病例，达到改善及以上的比例，1,500μg组为17.6%（6／34），120μg组为9.7%（3／31）；达到略改善及以上的比例，1,500μg组为64.7%（22／34），120μg组为41.9%（13／31），显示每日1,500μg给药具有实用性⁵⁾。

17.1.1 国内臨床試験（用量比較試験）

末梢性神経障害に対して、メコバラミンとして1日1,500μg及び1日120μg（低用量群）を3回に分けて4週間反復経口投与し、二重盲検比較試験を行った。慢性期及び固定期の症例に対して、メコバラミンの改善率は改善以上で1,500μgが17.6%（6／34）、120μgが9.7%（3／31）、やや改善以上で1,500μgが64.7%（22／34）、120μgが41.9%（13／31）であり、1,500μg／日投与の有用性が認められた⁵⁾。

17.1.2 日本国内临床试验（腺苷钴胺及安慰剂对照比较试验）

针对周围神经障碍，反复口服甲钴胺每日1,500μg、腺苷钴胺每日1,500μg及安慰剂，持续4周，进行双盲比较试验。总体改善程度达到中度改善及以上的比例，甲钴胺组为38.6%（17／44），腺苷钴胺组为22.2%（10／45），安慰剂组为26.7%（12／45），显示甲钴胺具有实用性⁶⁾。

17.1.2 国内臨床試験（コバマミド及びプラセボ対照比較試験）

末梢神経障害に対してメコバラミン1日1,500μg、コバマミド1日1,500μg及びプラセボを4週間反復経口投与し、二重盲検比較試験を行った。全般改善度は中等度改善以上で、メコバラミン投与群38.6%（17／44）、コバマミド投与群22.2%（10／45）、プラセボ投与群26.7%（12／45）であり、メコバラミンの有用性が認められた⁶⁾。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

甲钴胺是体内辅酶型维生素B₁₂的1种，作为由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的蛋氨酸合成酶的辅酶，在甲基转移反应中发挥重要作用³⁾。

メコバラミンは生体内補酵素型ビタミンB₁₂の1種であり、ホモシステインからメチオニンを合成するメチオニン合成酵素の補酵素として働き、メチル基転位反応に重要な役割を果たす³⁾。

18.2 易转移至神经细胞内细胞器，促进核酸及蛋白质合成

18.2 神経細胞内小器官へよく移行し、核酸・蛋白合成を促進

与氰钴胺相比，更易转移至神经细胞内细胞器（大鼠）。此外，在脑源性细胞及脊髓神经细胞实验体系中，参与脱氧尿苷向胸苷的合成途径，促进储存型叶酸的利用，并参与核酸代谢；与腺苷钴胺相比，更能促进核酸及蛋白质合成（大鼠）⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾。

シアノコバラミンに比し、神経細胞内の小器官への移行がよい（ラット）。また、脳由来細胞・脊髄神経細胞の実験系で、デオキシウリジンからチミジンへの合成系に関与し、貯蔵型葉酸の利用促進とともに核酸代謝にも関与し、コバマミドに比して核酸・蛋白の合成を促進する（ラット）⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾。

18.3 促进轴索内运输及轴索再生

18.3 軸索内輸送、軸索再生の促進

在链脲佐菌素给药所致实验性糖尿病大鼠的坐骨神经细胞中，使轴索骨架蛋白运输正常化。对阿霉素、丙烯酰胺、长春新碱引起的药物性神经障碍（大鼠、兔）、轴索变性模型小鼠及自发性糖尿病大鼠的神经障碍，在神经病理学及电生理学方面均可抑制变性神经的出现¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾^,¹⁴⁾^,¹⁵⁾^,¹⁶⁾。

ストレプトゾトシン投与による実験的糖尿病ラットの坐骨神経細胞で、軸索の骨格蛋白の輸送を正常化する。アドリアマイシン、アクリルアミド、ビンクリスチンによる薬物性神経障害（ラット、ウサギ）及び軸索変性モデルマウス、自然発症糖尿病ラットの神経障害に対して、神経病理学的、電気生理学的に変性神経の出現を抑制する¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾^,¹⁴⁾^,¹⁵⁾^,¹⁶⁾。