マンジャロ皮下注5mgアテオス

可能使胃肠道障碍症状加重。

胃腸障害の症状が悪化するおそれがある。

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• 垂体功能不全或肾上腺功能不全
• 营养不良、饥饿、饮食不规律、进食量不足或衰弱状态
• 剧烈肌肉运动
• 过量饮酒

  ,

• 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
• 栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
• 激しい筋肉運動
• 過度のアルコール摂取

  ,

可能引起包括机械性肠梗阻在内的肠梗阻。

腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。

*有正在使用GLP-1受体激动剂或GIP/GLP-1受体激动剂的患者，虽遵守术前禁食要求，仍在全身麻醉或深度镇静下发生误吸的报告。本品延缓胃排空，可能增加胃内容物残留风险。

*GLP-1受容体作動薬又はGIP/GLP-1受容体作動薬を投与中の患者において、術前の絶食指示を遵守したにもかかわらず、全身麻酔又は深い鎮静下で誤嚥が生じた症例が報告されている。本剤は胃内容排出遅延作用があり、胃内容物残留リスクが高まるおそれがある。

可能出现低血糖症状（乏力、强烈饥饿感、冷汗、面色苍白、心悸、震颤、头痛、眩晕、恶心、视觉异常等）。此外，已有与胰岛素制剂或磺脲类药物合用时出现严重低血糖症状并导致意识丧失的报告。

发现低血糖症状时，应采取摄入含糖食物等适当措施。但与α-葡萄糖苷酶抑制剂合用时应给予葡萄糖。,,,,,,,

低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、視覚異常等）があらわれることがある。また、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤との併用時に重篤な低血糖症状があらわれ意識消失を来す例も報告されている。

低血糖症状が認められた場合は、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用時はブドウ糖を投与すること。,,,,,,,

如发现伴呕吐的持续性剧烈腹痛等异常，应停止本药给药并采取适当措施。如确诊胰腺炎，不得再次给药。,,

嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛等の異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、膵炎と診断された場合は、再投与は行わないこと。,,

可能发生包括机械性肠梗阻在内的肠梗阻。如发现重度便秘、腹胀、持续腹痛、呕吐等异常，应停药并采取适当措施。

腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

肾功能正常受试者（eGFR≧90mL/min/1.73m²）14例、轻度肾功能障碍患者（eGFR：60～89mL/min/1.73m²）8例、中度肾功能障碍患者（eGFR：30～59mL/min/1.73m²）8例、重度肾功能障碍患者（eGFR＜30mL/min/1.73m²）7例及终末期肾病患者（接受血液透析3个月以上）8例单次皮下注射本药5mg的试验中，轻度、中度、重度肾功能障碍患者及终末期肾病患者相对于肾功能正常受试者的本药AUC_（0-∞）最小二乘几何平均值之比［90%置信区间］分别为1.05［0.86,1.27］、1.29［1.07,1.56］、1.03［0.84,1.27］及1.16［0.96,1.40］。此外，C_max最小二乘几何平均值之比［90%置信区间］分别为1.04［0.84,1.30］、1.09［0.87,1.36］、1.23［0.97,1.56］及1.02［0.82,1.27］⁸⁾（外国人数据）。

腎機能正常被験者（eGFR≧90mL/min/1.73m²）14例、軽度腎機能障害患者（eGFR:60～89mL/min/1.73m²）8例、中等度腎機能障害患者（eGFR:30～59mL/min/1.73m²）8例、重度腎機能障害患者（eGFR＜30mL/min/1.73m²）7例及び末期腎疾患患者（3ヵ月以上血液透析を受けている）8例に本剤5mgを単回皮下投与した試験において、腎機能正常被験者に対する軽度、中等度、重度腎機能障害患者及び末期腎疾患患者の本剤のAUC_（0-∞）の最小二乗幾何平均値の比［90%信頼区間］は、それぞれ1.05［0.86,1.27］、1.29［1.07,1.56］、1.03［0.84,1.27］及び1.16［0.96,1.40］であった。また、C_maxの最小二乗幾何平均値の比［90%信頼区間］は、それぞれ1.04［0.84,1.30］、1.09［0.87,1.36］、1.23［0.97,1.56］及び1.02［0.82,1.27］であった⁸⁾（外国人データ）。

肝功能正常受试者13例、轻度肝功能障碍患者（Child-Pugh分级A）6例、中度肝功能障碍患者（Child-Pugh分级B）6例及重度肝功能障碍患者（Child-Pugh分级C）7例单次皮下注射本药5mg的试验中，轻度、中度及重度肝功能障碍患者相对于肝功能正常受试者的本药AUC_（0-∞）最小二乘几何平均值之比［90%置信区间］分别为1.08［0.88,1.32］、0.96［0.79,1.17］及0.85［0.70,1.04］。此外，C_max最小二乘几何平均值之比［90%置信区间］分别为0.92［0.73,1.16］、1.00［0.80,1.25］及0.97［0.78,1.21］⁹⁾（外国人数据）。

肝機能正常被験者13例、軽度肝機能障害患者（Child-Pugh分類A）6例、中等度肝機能障害患者（Child-Pugh分類B）6例、重度肝機能障害患者（Child-Pugh分類C）7例に本剤5mgを単回皮下投与した試験において、肝機能正常被験者に対する軽度、中等度及び重度肝機能障害患者の本剤のAUC_（0-∞）の最小二乗幾何平均値の比［90%信頼区間］は、それぞれ1.08［0.88,1.32］、0.96［0.79,1.17］及び0.85［0.70,1.04］であった。また、C_maxの最小二乗幾何平均値の比［90%信頼区間］は、それぞれ0.92［0.73,1.16］、1.00［0.80,1.25］及び0.97［0.78,1.21］であった⁹⁾（外国人データ）。

对国内外19项临床试验所得的5802例（日本患者1086例）开展群体药代动力学分析，估计65岁以下与65岁以上患者的药代动力学无明显差异¹⁰⁾。

国内外の臨床試験19試験より得られた5802例（日本人1086例）を対象とした母集団薬物動態解析の結果、65歳未満と65歳以上の患者の薬物動態の間に大きな違いは認められないものと推定された¹⁰⁾。

对饮食及运动治疗后血糖控制仍不足的2型糖尿病患者478例进行随机分组，在双盲条件下给予本药5mg、10mg、15mg或安慰剂，每周1次，持续40周（本药5mg组121例〈日本患者23例〉、本药10mg组121例〈日本患者22例〉、本药15mg组121例〈日本患者23例〉、安慰剂组115例〈日本患者21例〉）。本药所有剂量均从每周一次2.5mg开始，此后每4周增加2.5mg。

本药5mg、10mg或15mg给药40周后，在主要评价指标HbA1c从基线至给药后40周的变化量方面，各剂量均验证了相对于安慰剂的优效性（p<0.001）¹³⁾。

从基线至给药后40周的体重变化量（最小二乘均值±标准误），本药5mg组为-7.0±0.52kg（基线均值±标准差：87.0±21.2kg），本药10mg组为-7.8±0.53kg（基线均值±标准差：85.7±18.9kg），本药15mg组为-9.5±0.54kg（基线均值±标准差：85.9±18.5kg），安慰剂组为-0.7±0.57kg（基线均值±标准差：84.4±20.1kg）。

未报告严重低血糖；血糖值低于54mg/dL的低血糖在安慰剂组报告了1/115例（0.9%）。不良反应发生频率，本药5mg组为33.9%（41/121例），本药10mg组为46.3%（56/121例），本药15mg组为41.3%（50/121例），安慰剂组为23.5%（27/115例）。主要不良反应，本药5mg组为恶心10.7%（13/121例）；本药10mg组为恶心12.4%（15/121例）及腹泻11.6%（14/121例）；本药15mg组为恶心17.4%（21/121例）及腹泻10.7%（13/121例）。针对本药组出现的主要不良反应，安慰剂组恶心为5.2%（6/115例），腹泻为5.2%（6/115例）。

食事・運動療法で血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者478例を対象に無作為割り付けを行い、二重盲検下で本剤5mg、10mg、15mg又はプラセボを週1回、40週間投与した（本剤5mg群:121例（日本人:23例）、本剤10mg群:121例（日本人:22例）、本剤15mg群:121例（日本人:23例）、プラセボ群:115例（日本人:21例））。本剤は、いずれの用量においても週1回2.5mgで投与を開始し、以後4週間ごとに2.5mgずつ増量した。

本剤5mg、10mg又は15mgの40週間投与により、主要評価項目であるHbA1cのベースラインから投与後40週までの変化量に関して、本剤のいずれの用量でもプラセボに対する優越性が検証された（p<0.001）¹³⁾。

ベースラインから投与後40週までの体重の変化量（最小二乗平均±標準誤差）は、本剤5mg群で-7.0±0.52kg（ベースラインの平均±標準偏差:87.0±21.2kg）、本剤10mg群で-7.8±0.53kg（ベースラインの平均±標準偏差:85.7±18.9kg）、本剤15mg群で-9.5±0.54kg（ベースラインの平均±標準偏差:85.9±18.5kg）、プラセボ群で-0.7±0.57kg（ベースラインの平均±標準偏差:84.4±20.1kg）であった。

重症低血糖は報告されず、血糖値54mg/dL未満の低血糖は、プラセボ群で1/115例（0.9%）報告された。副作用発現頻度は、本剤5mg群で33.9%（41/121例）、本剤10mg群で46.3%（56/121例）、本剤15mg群で41.3%（50/121例）及びプラセボ群で23.5%（27/115例）であった。主な副作用は本剤5mg群では悪心10.7%（13/121例）、本剤10mg群では悪心12.4%（15/121例）及び下痢11.6%（14/121例）、本剤15mg群では悪心17.4%（21/121例）及び下痢10.7%（13/121例）であった。なお、本剤群で認められた主な副作用について、プラセボ群では悪心5.2%（6/115例）及び下痢5.2%（6/115例）であった。

对饮食及运动治疗后血糖控制仍不足的日本2型糖尿病患者636例随机分组，在双盲条件下给予本药5mg、10mg、15mg或度拉糖肽0.75mg，每周1次，持续52周（本药5mg组159例、本药10mg组158例、本药15mg组160例、度拉糖肽组159例）。本药所有剂量均从每周一次2.5mg开始，此后每4周增加2.5mg。

本药5mg、10mg或15mg给药52周后，在主要评价指标HbA1c从基线至给药后52周的变化量方面，各剂量均验证了相对于度拉糖肽0.75mg的优效性（p<0.001）¹⁴⁾。

从基线至给药后52周的体重变化量（最小二乘均值±标准误），本药5mg组为-5.8±0.41kg（基线均值±标准差：78.6±16.4kg），本药10mg组为-8.5±0.42kg（基线均值±标准差：79.1±13.7kg），本药15mg组为-10.7±0.41kg（基线均值±标准差：78.9±14.3kg），度拉糖肽组为-0.5±0.41kg（基线均值±标准差：76.5±13.2kg）。

未报告严重低血糖；血糖值低于54mg/dL的低血糖在本药15mg组报告了2/160例（1.3%）。不良反应发生频率，本药5mg组为52.8%（84/159例），本药10mg组为51.9%（82/158例），本药15mg组为60.6%（97/160例），度拉糖肽组为37.1%（59/159例）。主要不良反应，本药5mg组为便秘13.8%（22/159例）、食欲减退13.8%（22/159例）、恶心11.9%（19/159例）及腹泻10.1%（16/159例）；本药10mg组为恶心19.6%（31/158例）、便秘16.5%（26/158例）及食欲减退12.0%（19/158例）；本药15mg组为食欲减退21.3%（34/160例）、恶心19.4%（31/160例）及便秘11.9%（19/160例）。针对本药组出现的主要不良反应，度拉糖肽组便秘为8.8%（14/159例）、恶心为6.9%（11/159例）、腹泻为3.8%（6/159例）、食欲减退为4.4%（7/159例）。

此外，收缩压不高于90mmHg且较基线降低20mmHg以上的受试者比例，本药5mg组为1.9%（3/159例），本药10mg组为3.2%（5/158例），本药15mg组为5.0%（8/160例），度拉糖肽0.75mg组未出现。

食事・運動療法で血糖コントロールが不十分な日本人2型糖尿病患者636例を対象に無作為割り付けを行い、二重盲検下で本剤5mg、10mg、15mg又はデュラグルチド0.75mgを週1回、52週間投与した（本剤5mg群:159例、本剤10mg群:158例、本剤15mg群:160例、デュラグルチド群:159例）。本剤は、いずれの用量においても週1回2.5mgで投与を開始し、以後4週間ごとに2.5mgずつ増量した。

本剤5mg、10mg又は15mgの52週間投与により、主要評価項目であるHbA1cのベースラインから投与後52週までの変化量に関して、本剤のいずれの用量でもデュラグルチド0.75mgに対する優越性が検証された（p<0.001）¹⁴⁾。

ベースラインから投与後52週までの体重の変化量（最小二乗平均±標準誤差）は、本剤5mg群で-5.8±0.41kg（ベースラインの平均±標準偏差:78.6±16.4kg）、本剤10mg群で-8.5±0.42kg（ベースラインの平均±標準偏差:79.1±13.7kg）、本剤15mg群で-10.7±0.41kg（ベースラインの平均±標準偏差:78.9±14.3kg）、デュラグルチド群で-0.5±0.41kg（ベースラインの平均±標準偏差:76.5±13.2kg）であった。

重症低血糖は報告されず、血糖値54mg/dL未満の低血糖は、本剤15mg群で2/160例（1.3%）報告された。副作用発現頻度は、本剤5mg群52.8%（84/159例）、本剤10mg群で51.9%（82/158例）、本剤15mg群で60.6%（97/160例）及びデュラグルチド群で37.1%（59/159例）であった。主な副作用は本剤5mg群では便秘13.8%（22/159例）、食欲減退13.8%（22/159例）、悪心11.9%（19/159例）及び下痢10.1%（16/159例）、本剤10mg群では悪心19.6%（31/158例）、便秘16.5%（26/158例）及び食欲減退12.0%（19/158例）、本剤15mg群では食欲減退21.3%（34/160例）、悪心19.4%（31/160例）及び便秘11.9%（19/160例）であった。なお、本剤群で認められた主な副作用について、デュラグルチド群では便秘8.8%（14/159例）、悪心6.9%（11/159例）、下痢3.8%（6/159例）、食欲減退4.4%（7/159例）であった。

また、収縮期血圧が90mmHg以下かつベースラインから20mmHg以上の低下が認められた被験者の割合は、本剤5mg群では1.9%（3/159例）、本剤10mg群では3.2%（5/158例）、本剤15mg群では5.0%（8/160例）であり、デュラグルチド0.75mg群では認められなかった。

对基础胰岛素单药治疗，或基础胰岛素与二甲双胍合用后血糖控制仍不足的2型糖尿病患者475例随机分组，在双盲条件下追加本药5mg、10mg、15mg或安慰剂，每周1次，持续40周（本药5mg组116例〈日本患者19例〉、本药10mg组119例〈日本患者21例〉、本药15mg组120例〈日本患者20例〉、安慰剂组120例〈日本患者22例〉）。本药所有剂量均从每周一次2.5mg开始，此后每4周增加2.5mg。

本药5mg、10mg或15mg给药40周后，在主要评价指标HbA1c从基线至给药后40周的变化量方面，各剂量均验证了相对于安慰剂的优效性（p<0.001）¹⁵⁾。

从基线至给药后40周的体重变化量（最小二乘均值±标准误），本药5mg组为-6.2±0.58kg，本药10mg组为-8.2±0.58kg，本药15mg组为-10.9±0.59kg，安慰剂组为1.7±0.57kg。

严重低血糖，本药10mg组报告了2/119例（1.7%），本药15mg组报告了1/120例（0.8%）。血糖值低于54mg/dL的低血糖，本药5mg组报告了18/116例（15.5%），本药10mg组为23/119例（19.3%），本药15mg组为17/120例（14.2%），安慰剂组为15/120例（12.5%）。不良反应发生频率，本药5mg组为37.1%（43/116例），本药10mg组为38.7%（46/119例），本药15mg组为52.5%（63/120例），安慰剂组为14.2%（17/120例）。主要不良反应，本药5mg组为恶心12.9%（15/116例）及腹泻10.3%（12/116例）；本药10mg组为恶心17.6%（21/119例）及食欲减退12.6%（15/119例）；本药15mg组为恶心17.5%（21/120例）、腹泻16.7%（20/120例）、食欲减退14.2%（17/120例）及呕吐12.5%（15/120例）。针对本药组出现的主要不良反应，安慰剂组腹泻为4.2%（5/120例）、食欲减退为1.7%（2/120例），未见恶心及呕吐。

基礎インスリンの単独療法又は基礎インスリンとメトホルミンとの併用療法で血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者475例を対象に無作為割り付けを行い、二重盲検下で本剤5mg、10mg、15mg又はプラセボを週1回、40週間追加投与した（本剤5mg群:116例（日本人:19例）、本剤10mg群:119例（日本人:21例）、本剤15mg群:120例（日本人:20例）、プラセボ群:120例（日本人:22例））。本剤は、いずれの用量においても週1回2.5mgで投与を開始し、以後4週間ごとに2.5mgずつ増量した。

本剤5mg、10mg又は15mgの40週間投与により、主要評価項目であるHbA1cのベースラインから投与後40週までの変化量に関して、本剤のいずれの用量でもプラセボに対する優越性が検証された（p<0.001）¹⁵⁾。

ベースラインから投与後40週までの体重の変化量（最小二乗平均±標準誤差）は、本剤5mg群で-6.2±0.58kg、本剤10mg群で-8.2±0.58kg、本剤15mg群で-10.9±0.59kg、プラセボ群で1.7±0.57kgであった。

重症低血糖は、本剤10mg群で2/119例（1.7%）、本剤15mg群で1/120例（0.8%）報告された。血糖値54mg/dL未満の低血糖は、本剤5mg群で18/116例（15.5%）、本剤10mg群で23/119例（19.3%）、本剤15mg群で17/120例（14.2%）、プラセボ群で15/120例（12.5%）報告された。副作用発現頻度は、本剤5mg群で37.1%（43/116例）、本剤10mg群で38.7%（46/119例）、本剤15mg群で52.5%（63/120例）及びプラセボ群で14.2%（17/120例）であった。主な副作用は本剤5mg群では悪心12.9%（15/116例）及び下痢10.3%（12/116例）、本剤10mg群では悪心17.6%（21/119例）及び食欲減退12.6%（15/119例）、本剤15mg群では悪心17.5%（21/120例）、下痢16.7%（20/120例）、食欲減退14.2%（17/120例）及び嘔吐12.5%（15/120例）であった。なお、本剤群で認められた主な副作用について、プラセボ群では下痢4.2%（5/120例）及び食欲減退1.7%（2/120例）であり、悪心、及び嘔吐は認められなかった。

对口服降血糖药单药治疗后血糖控制仍不足的日本2型糖尿病患者443例随机分组，给予本药5mg、10mg或15mg，每周1次，在口服降血糖药单药（磺脲类药物、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物、速效胰岛素促泌剂或SGLT2抑制剂中的一种）基础上追加52周（本药5mg组148例、本药10mg组147例、本药15mg组148例）。本药所有剂量均从每周一次2.5mg开始，此后每4周增加2.5mg。本试验结果见下表¹⁶⁾。

从基线至给药后52周的体重变化量（最小二乘均值），按本药5mg组、10mg组及15mg组顺序，合用磺脲类药物时为-3.8、-6.5及-8.5kg，合用双胍类药物时为-4.4、-11.2及-13.6kg，合用α-葡萄糖苷酶抑制剂时为-3.7、-8.9及-8.0kg，合用噻唑烷二酮类药物时为-2.1、-6.4及-11.2kg，合用速效胰岛素促泌剂时为-4.2、-6.5及-9.7kg，合用SGLT-2抑制剂时为-4.3、-6.4及-11.6kg。

未报告严重低血糖；血糖值低于54mg/dL的低血糖，本药5mg组报告了1/148例（0.7%）（合用磺脲类药物），本药10mg组为1/147例（0.7%）（合用速效胰岛素促泌剂），本药15mg组为3/148例（2.0%）（均合用磺脲类药物）。不良反应发生频率，本药5mg组为43.2%（64/148例），本药10mg组为52.4%（77/147例），本药15mg组为63.5%（94/148例）。主要不良反应，本药5mg组为恶心8.8%（13/148例）、便秘7.4%（11/148例）及食欲减退7.4%（11/148例）；本药10mg组为恶心12.9%（19/147例）、便秘12.2%（18/147例）、腹泻10.9%（16/147例）及食欲减退10.2%（15/147例）；本药15mg组为恶心25.7%（38/148例）、便秘14.2%（21/148例）、食欲减退12.2%（18/148例）、呕吐9.5%（14/148例）及腹泻8.1%（12/148例）。

経口血糖降下薬の単独療法で血糖コントロールが不十分な日本人2型糖尿病患者443例を対象に無作為割り付けを行い、本剤5mg、10mg又は15mgを週1回、経口血糖降下薬単剤（スルホニルウレア剤、ビグアナイド系薬剤、α-グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、速効型インスリン分泌促進剤又はSGLT2阻害剤のいずれか）に52週間追加投与した（本剤5mg群:148例、本剤10mg群:147例、本剤15mg群:148例）。本剤は、いずれの用量においても週1回2.5mgで投与を開始し、以後4週間ごとに2.5mgずつ増量した。本試験の結果を下表に示す¹⁶⁾。

ベースラインから投与後52週までの体重の変化量（最小二乗平均）は、本剤5mg群、本剤10mg群及び本剤15mg群の順に、スルホニルウレア剤併用で-3.8、-6.5及び-8.5kg、ビグアナイド系薬剤併用で-4.4、-11.2及び-13.6kg、α-グルコシダーゼ阻害薬併用で-3.7、-8.9及び-8.0kg、チアゾリジン系薬剤併用で-2.1、-6.4及び-11.2kg、速効型インスリン分泌促進剤併用で-4.2、-6.5及び-9.7kg、SGLT-2阻害薬併用で-4.3、-6.4及び-11.6kgであった。

重症低血糖は報告されず、血糖値54mg/dL未満の低血糖は、本剤5mg群で1/148例（0.7%）（スルホニルウレア剤併用）、本剤10mg群で1/147例（0.7%）（速効型インスリン分泌促進剤併用）、本剤15mg群で3/148例（2.0%）（いずれもスルホニルウレア剤併用）報告された。副作用発現頻度は、本剤5mg群43.2%（64/148例）、本剤10mg群で52.4%（77/147例）及び本剤15mg群で63.5%（94/148例）であった。主な副作用は本剤5mg群では悪心8.8%（13/148例）、便秘7.4%（11/148例）及び食欲減退7.4%（11/148例）、本剤10mg群では悪心12.9%（19/147例）、便秘12.2%（18/147例）、下痢10.9%（16/147例）及び食欲減退10.2%（15/147例）、本剤15mg群では悪心25.7%（38/148例）、便秘14.2%（21/148例）、食欲減退12.2%（18/148例）、嘔吐9.5%（14/148例）及び下痢8.1%（12/148例）であった。

心血管疾病（心肌梗死、卒中或外周动脉疾病）既往史^注26)的2型糖尿病患者13209例随机分为本药组或度拉糖肽组（本药组6606例〈日本患者47例〉、度拉糖肽组6603例〈日本患者46例〉），在双盲条件下每周1次皮下注射本药或度拉糖肽，开展事件驱动型试验。本药从每周一次2.5mg开始，每4周分阶段增加2.5mg，直至15mg或受试者可耐受的最大维持剂量^注27)。度拉糖肽不进行逐渐增量或剂量调整，自给药开始以1.5mg^注28)皮下注射。

试验期间同时进行饮食、运动治疗，以及按各国指南开展的2型糖尿病及心血管疾病药物治疗等。禁止合用GLP-1受体激动剂。

观察期中位数为210.4周。对于主要评价指标——从随机分组至首次发生主要心血管事件（心血管死亡、心肌梗死或卒中之一）的时间，显示了本药相对于度拉糖肽的非劣效性（非劣效界值1.05，见下表及下图）¹⁷⁾。

各评价指标从随机分组至发生的时间对应的风险比和置信区间，采用以治疗为固定效应、基线是否使用SGLT2抑制剂为分层的Cox比例风险回归模型估计。未发生相应事件的受试者在观察期结束时作删失处理。主要评价指标的单侧p值由Cox比例风险回归模型计算，通过α消耗函数调整中期分析和主要分析的单侧显著性水平，将整个试验的第一类错误概率控制在2.5%，并显示相应置信系数为95.3%的置信区间。

统计观察期间的首次发生。

严重低血糖，本药组报告49/6605例（0.7%），度拉糖肽组报告48/6599例（0.7%）；血糖值低于54mg/dL的低血糖，本药组报告484/6605例（7.3%），度拉糖肽组报告417/6599例（6.3%）。不良反应发生频率，本药组为60.3%（3985/6605例），度拉糖肽组为50.1%（3304/6599例）。主要不良反应，本药组为恶心23.3%（1539/6605例）、腹泻19.6%（1292/6605例）及食欲减退16.0%（1057/6605例）；度拉糖肽组为恶心20.1%（1327/6599例）、腹泻14.3%（941/6599例）及食欲减退8.9%（585/6599例）。

心血管系疾患（心筋梗塞、脳卒中又は末梢動脈疾患）の既往^注26)のある2型糖尿病患者13209例を対象に、本剤群又はデュラグルチド群に無作為割り付けを行い（本剤群:6606例（日本人:47例）、デュラグルチド群:6603例（日本人:46例））、二重盲検下で本剤又はデュラグルチドを週1回皮下投与するイベント主導型試験を実施した。本剤は、週1回2.5mgで投与を開始し、4週間ごとに段階的に2.5mgずつ増量し、15mg又は被験者が忍容できる最大維持用量に到達するまで増量した^注27)。デュラグルチドは漸増又は用量調整は行わず、投与開始より1.5mg^注28)を皮下投与した。

試験期間中、食事・運動療法や、各国のガイドラインに従った薬物療法等の2型糖尿病及び心血管系疾患に対する治療が並行して行われた。なお、GLP-1受容体作動薬の併用は禁止された。

観察期間の中央値は210.4週であった。主要評価項目である無作為割り付けから主要な心血管系事象（心血管死、心筋梗塞、又は脳卒中のいずれか）の最初の発現までの時間について、デュラグルチドに対する本剤の非劣性が示された（非劣性マージン1.05、下表及び下図参照）¹⁷⁾。

各評価項目の無作為割り付けから発現までの時間に対するハザード比及び信頼区間は、治療を固定効果、ベースライン時のSGLT2阻害薬の使用有無を層とするCox比例ハザード回帰モデルにより推定した。該当するイベントを発現しなかった被験者は、観察期間終了時点で打ち切りとした。主要評価項目については、片側p値をCox比例ハザード回帰モデルにより算出し、中間解析と主解析の片側有意水準をα消費関数にて調整し、試験全体の第一種の過誤確率を2.5%に制御し、対応する信頼係数95.3%の信頼区間を表示した。

観察期間中における初回の発現を集計対象とした。

重症低血糖は本剤群で49/6605例（0.7%）、デュラグルチド群で48/6599例（0.7%）、血糖値54mg/dL未満の低血糖は、本剤群で484/6605例（7.3%）、デュラグルチド群で417/6599例（6.3%）報告された。副作用発現頻度は、本剤群で60.3%（3985/6605例）、デュラグルチド群で50.1%（3304/6599例）であった。主な副作用は本剤群では悪心23.3%（1539/6605例）、下痢19.6%（1292/6605例）及び食欲減退16.0%（1057/6605例）、デュラグルチド群で悪心20.1%（1327/6599例）、下痢14.3%（941/6599例）及び食欲減退8.9%（585/6599例）であった。

有报告指出，本品在in vitro试验中，与GIP受体及GLP-1受体结合并激活，对两种受体均表现出增加细胞内cAMP的激动剂活性¹⁸⁾。

本剤は、in vitro試験において、GIP受容体及びGLP-1受容体に結合して活性化し、いずれの受容体に対しても細胞内cAMPを増加させるアゴニスト活性を示した¹⁸⁾。

向2型糖尿病患者给予本药，空腹及餐后血糖值较安慰剂降低¹⁹⁾（外国人数据）。

2型糖尿病患者に本剤を投与した結果、空腹時血糖及び食後血糖値はプラセボと比較して低下した¹⁹⁾（外国人データ）。

使用小鼠及大鼠来源的分离胰岛开展的in vitro试验中，本药促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌¹⁸⁾。在使用大鼠的体内静脉葡萄糖负荷试验中，本药刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌¹⁸⁾。

向2型糖尿病患者给予本药，静脉快速输注葡萄糖后的第1期（葡萄糖给药后立即至8分钟）及第2期（葡萄糖给药20分钟后至120分钟）的胰岛素分泌速率较安慰剂增加¹⁹⁾（外国人数据）。

マウス及びラット由来の単離膵島を用いたin vitro 試験において、本剤はグルコース依存性インスリン分泌を促進した¹⁸⁾。ラットを用いたin vivo 静脈内グルコース負荷試験において、本剤はグルコース依存性インスリン分泌を刺激した¹⁸⁾。

2型糖尿病患者に本剤を投与した結果、静脈内グルコース急速注入後のインスリンの第1相（グルコース投与直後から8分後）及び第2相（グルコース投与20分後から120分後）の分泌速度は、プラセボと比較して増加した¹⁹⁾（外国人データ）。

向2型糖尿病患者给予本药，空腹胰高血糖素浓度及餐后胰高血糖素浓度的AUC（餐后0～4小时）较安慰剂降低¹⁹⁾（外国人数据）。

2型糖尿病患者に本剤を投与した結果、空腹時グルカゴン濃度及び食後のグルカゴン濃度のAUC（食後0～4時間）はプラセボと比較して低下した¹⁹⁾（外国人データ）。

向2型糖尿病患者给予本药，全身胰岛素敏感性指标M值较基线的变化量较安慰剂增加¹⁹⁾（外国人数据）。

2型糖尿病患者に本剤を投与した結果、全身のインスリン感受性の指標であるM値のベースラインからの変化量はプラセボと比較して増加した¹⁹⁾（外国人データ）。

在2型糖尿病患者中，本药5mg以上每周一次重复给药，持续4周，以对乙酰氨基酚的血药浓度曲线（C_max及AUC）为指标，观察到胃内容物排空速度降低。首次给药后最明显，在重复给药4周后减弱¹²⁾（外国人数据）。,

2型糖尿病患者において、本剤5mg以上を週1回4週間反復投与した結果、アセトアミノフェンの血中濃度プロファイル（C_max及びAUC）を指標とした胃内容排出速度の低下が認められた。胃内容排出速度の低下は初回投与後に最も顕著であり、4週間の反復投与で減弱した¹²⁾（外国人データ）。,

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