オフロキサシン耳科用液0.3%「CEO」

中文名称：氧氟沙星滴耳液0.3%「CEO」

英文名称：OFLOXACIN OTIC SOLUTION 0.3%

中文概览

用于对本药敏感的适应菌引起的外耳炎、中耳炎；中耳炎须先判断抗菌治疗及局部用药是否适合。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

既往对本品成分或左氧氟沙星水合物有过敏史的患者［9.1.1］

本剤の成分又はレボフロキサシン水和物に対し過敏症の既往歴のある患者［9.1.1］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

氧氟沙星滴耳液0.3%「CEO」

オフロキサシン耳科用液0.3%「CEO」

有效成分	每1mL中含日本药典氧氟沙星3.0mg
辅料	氯化钠、苯扎氯铵、无水磷酸二氢钠、磷酸氢二钠水合物、pH调节剂

有効成分	1mL中日局オフロキサシン 3.0mg
添加剤	塩化ナトリウム、ベンザルコニウム塩化物、無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム水和物、pH調節剤

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

氧氟沙星滴耳液0.3%「CEO」

オフロキサシン耳科用液0.3%「CEO」

pH		6.0～7.0
渗透压比		1.0～1.2 （相对于生理盐水的比值）
性状		微黄色至淡黄色澄明水性滴耳液

pH		6.0～7.0
浸透圧比		1.0～1.2 （生理食塩液に対する比）
性状		微黄色～淡黄色澄明の水性耳科用液

4. 适应症

4. 効能又は効果

〈适用菌种〉

对本品敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌、变形杆菌属、摩根摩根菌、普罗威登斯菌属、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌

〈適応菌種〉

本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、緑膿菌

〈适应证〉

外耳炎、中耳炎

〈適応症〉

外耳炎、中耳炎

5. 与适应症相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

〈中耳炎〉

5.1《抗微生物药物合理使用指南》¹⁾，据此判断是否需要使用抗菌药，并仅在认为适合使用本品时给药。

5.1「抗微生物薬適正使用の手引き」¹⁾ を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

5.2炎症局限于中耳黏膜时，可采用本品进行局部治疗。但如炎症扩展至鼓室周围，宜考虑在局部治疗之外给予口服药等全身治疗。

5.2炎症が中耳粘膜に限局している場合に本剤による局所的治療が適用となる。しかし、炎症が鼓室周辺にまで及ぶような場合には、本剤による局所的治療以外、経口剤などによる全身的治療を検討することが望ましい。

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

通常成人每次6～10滴，每日2次滴耳。滴耳后进行约10分钟耳浴。可根据症状适当增减次数。儿童应适当减少滴数。

通常、成人に対して、1回6〜10滴を1日2回点耳する。点耳後は約10分間の耳浴を行う。なお、症状により適宜回数を増減する。小児に対しては、適宜滴数を減ずる。

7. 与用法用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

以给药4周为参考，此后如继续给药，应注意长期用药可能出现真菌感染及细菌耐药等，谨慎使用，避免无目的持续给药。

4週間の投与を目安とし、その後の継続投与については、長期投与に伴う真菌の発現や菌の耐性化等に留意し、漫然と投与しないよう慎重に行うこと。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

为防止耐药菌出现等，原则上应确认敏感性，且给药期间应限于治疗所需的最短时间。

本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1对喹诺酮类抗菌药有过敏史的患者（但对本品或左氧氟沙星有过敏史者不得使用）

［2］

9.1.1 キノロン系抗菌薬に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤又はレボフロキサシンに対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

［2］

9.5 孕妇

9.5 妊婦

仅在判断治疗获益超过风险时使用。

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应权衡治疗获益与母乳喂养获益，考虑继续或停止哺乳。

治療上の有益性及び母乳栄養の有効性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	不足1%	发生频率不明
过敏反应	－	过敏症状
耳部	耳痛	外耳道发红
其他	－	头痛、菌群交替症

	1%未満	頻度不明
過敏症	－	過敏症状
耳	耳痛	外耳道発赤
その他	－	頭痛、菌交代症

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

14.1.1药液温度过低可能引起眩晕，使用时应尽量使药液温度接近体温。

14.1.1 使用する際の薬液の温度が低いと、めまいを起こすおそれがあるので、使用時には、できるだけ体温に近い状態で使用すること。

14.1.2滴耳时注意容器尖端不要直接接触耳部。

14.1.2 点耳の際、容器の先端が直接耳に触れないように注意すること。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.2 基于非临床试验的信息

15.2 非臨床試験に基づく情報

氧氟沙星口服给药的动物实验（幼犬、幼年大鼠）中观察到关节异常。

オフロキサシンの経口投与により、動物実験（幼若犬、幼若ラット）で関節異常が認められている。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

在3例成人患者中耳腔内，每次滴入0.3%氧氟沙星水溶液10滴，每日2次，共14次滴耳并耳浴，30分钟后血清浓度较低，为0.009～0.012μg/mL²⁾。在3例儿童患者中耳腔内，单次滴入0.3%氧氟沙星水溶液5滴并耳浴，120分钟内血清浓度较低，为0.013μg/mL以下³⁾。

成人患者3例の中耳腔内に0.3%オフロキサシン水溶液を1回10滴、1日2回、計14回点耳・耳浴した場合、30分後の血清中濃度は0.009〜0.012μg/mLと低値であった²⁾。また、小児患者3例の中耳腔内に0.3%オフロキサシン水溶液5滴を単回点耳・耳浴した場合、120分後までの血清中濃度は0.013μg/mL以下と低値であった³⁾。

16.3 分布

在1例成人患者中耳腔内，每次滴入0.3%氧氟沙星水溶液10滴，每日2次，共19次滴耳并耳浴，90分钟后中耳黏膜浓度为19.5μg/g；另在3例成人患者中，单次滴入0.1%氧氟沙星水溶液10滴并耳浴，30分钟后耳漏液浓度较高，为107～610μg/mL⁴⁾。

成人患者1例の中耳腔内に0.3%オフロキサシン水溶液を1回10滴、1日2回、計19回点耳・耳浴した場合、90分後の中耳粘膜中濃度は19.5μg/g、また、成人患者3例に0.1%オフロキサシン水溶液10滴を単回点耳・耳浴した場合、30分後の耳漏中濃度は107〜610μg/mLと高値を示した⁴⁾。

16.4 代谢

16.4 代謝

给予豚鼠0.3%的¹⁴C标记氧氟沙星水溶液，在中耳腔内单次给药，研究给药后0～24小时尿中代谢物，主要为原形药（87%），另检出少量去甲基代谢物、N-氧化物及葡萄糖醛酸结合物⁵⁾。

モルモットに0.3%¹⁴C-オフロキサシン水溶液を中耳腔内に単回投与し、投与後0〜24時間での尿中代謝物を検討した結果、未変化体が大部分（87%）であり、脱メチル体、N-オキサイド、グルクロン酸抱合体が僅かに認められた⁵⁾。

16.5 排泄

给予豚鼠0.3%的¹⁴C标记氧氟沙星水溶液在中耳腔内单次给药，评价尿及粪便放射性排泄，给药后72小时内约90%经尿排出，经粪便排出量很少⁵⁾。

モルモットに0.3%¹⁴C-オフロキサシン水溶液を中耳腔内に単回投与し、尿及び糞中への放射能排泄を検討した結果、投与後72時間までに投与量の約90%が尿中に排泄され、糞中への排泄は僅かであった⁵⁾。

16.8 其他

16.8 その他

16.8.1生物等效性试验

在豚鼠中耳腔内给予本品或Tarivid滴耳液0.3%后，比较两者中耳听泡组织氧氟沙星浓度，未见显著差异⁶⁾。

16.8.1 生物学的同等性試験

モルモットに本剤又はタリビッド耳科用液0.3%を中耳腔内投与後、両剤の中耳骨胞組織中オフロキサシン濃度を比較したところ、有意差は認められなかった⁶⁾。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

〈外耳炎〉

17.1.1日本国内临床试验
每日2次滴耳并耳浴治疗的一般临床试验概要如下³⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾。

疾病名称

有效率（%）［有效病例/总病例］

外耳炎

81.7［49/60］

外耳道炎

80.4［37/46］

鼓膜炎

85.7［12/14］

〈外耳炎〉

17.1.1 国内臨床試験
1日2回点耳・耳浴治療による一般臨床試験の概要は次のとおりである³⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾ 。

疾患名

有効率（%）［有効症例/総症例］

外耳炎

81.7［49/60］

　外耳道炎

80.4［37/46］

　鼓膜炎

85.7［12/14］

〈中耳炎〉

17.1.2日本国内临床试验

每日2次滴耳并耳浴治疗的一般临床试验及双盲比较试验概要如下²⁾^,³⁾^,⁷⁾^,⁹⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾。

疾病名称	有效率（%）［有效病例/总病例］
中耳炎	88.1［141/160］
急性化脓性中耳炎	91.3［42/46］
慢性化脓性中耳炎急性加重	86.0［74/86］
慢性化脓性中耳炎	89.3［25/28］

此外，在中耳炎患者中，以口服头孢氨苄为基础治疗、安慰剂为对照的双盲比较试验确认了本品有效性。

〈中耳炎〉

17.1.2 国内臨床試験

1日2回点耳・耳浴治療による一般臨床試験及び二重盲検比較試験の概要は次のとおりである²⁾^,³⁾^,⁷⁾^,⁹⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾ 。

疾患名	有効率（%）［有効症例/総症例］
中耳炎	88.1［141/160］
急性化膿性中耳炎	91.3［42/46］
慢性化膿性中耳炎急性増悪症	86.0［74/86］
慢性化膿性中耳炎	89.3［25/28］

また、中耳炎を対象とし、セファレキシンの経口投与を基礎治療にプラセボを対照とした二重盲検比較試験において、有効性が確認されている。

〈各适应证共通〉

17.1.3日本国内临床试验（细菌清除效果）
外耳炎、中耳炎的一般临床试验中，每日1～2次滴耳并耳浴治疗，致病菌清除率为：金黄色葡萄球菌（84株）97.6%（82株），凝固酶阴性葡萄球菌（57株）91.2%（52株）。链球菌属（10株）、肺炎链球菌（3株）、变形杆菌属（2株）、流感嗜血杆菌（6株）及铜绿假单胞菌（27株）全部清除²⁾^,³⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾。

〈効能共通〉

17.1.3 国内臨床試験（除菌効果）
外耳炎、中耳炎に対する一般臨床試験において、1日1～2回点耳・耳浴治療による起炎菌の除菌率は、黄色ブドウ球菌（84株）で97.6%（82株）、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（57株）で91.2%（52株）であった。レンサ球菌属（10株）、肺炎球菌（3株）、プロテウス属（2株）、インフルエンザ菌（6株）及び緑膿菌（27株）は全株消失した²⁾^,³⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾ 。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

氧氟沙星作用于细菌DNA旋转酶及拓扑异构酶Ⅳ，抑制DNA复制¹³⁾^,¹⁴⁾^,¹⁵⁾^,¹⁶⁾^,¹⁷⁾。其抗菌作用为杀菌性，在MIC浓度下可观察到溶菌¹⁸⁾^,¹⁹⁾^,²⁰⁾（in vitro）。

オフロキサシンは、細菌のDNAジャイレース及びトポイソメラーゼⅣに作用し、DNA複製を阻害する¹³⁾^,¹⁴⁾^,¹⁵⁾^,¹⁶⁾^,¹⁷⁾。抗菌作用は殺菌的であり、MIC濃度において溶菌が認められた¹⁸⁾^,¹⁹⁾^,²⁰⁾（in vitro）。

18.2 抗菌作用

氧氟沙星对革兰阳性菌及革兰阴性菌具有广泛抗菌谱，对外耳炎、中耳炎病灶来源菌株，包括葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌、变形杆菌属、摩根摩根菌、普罗威登斯菌属、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌，表现出抗菌活性¹⁸⁾^,¹⁹⁾^,²⁰⁾（in vitro或小鼠）。

オフロキサシンは、グラム陽性菌群及びグラム陰性菌群に対し広範囲な抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、緑膿菌を含む外耳炎、中耳炎病巣由来菌株に対し、抗菌活性を示した¹⁸⁾^,¹⁹⁾^,²⁰⁾（in vitroあるいはマウス）。