オキナゾールクリーム1%

中文名称：硝酸奥昔康唑乳膏1%

英文名称：OKINAZOLE cream

中文概览

用于足癣、手癣、股癣、体癣，以及皮肤念珠菌病和花斑癣的治疗。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1既往对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Okinazole乳膏1%

オキナゾールクリーム1%

有效成分	硝酸奥昔康唑每1g中10mg
辅料	聚乙二醇400、硬脂醇及其他4种成分

有効成分	オキシコナゾール硝酸塩 1g中10mg
添加剤	マクロゴール400、ステアリルアルコール、その他4成分

Okinazole外用液1%

オキナゾール外用液1%

有效成分	硝酸奥昔康唑每1mL中10mg
辅料	聚乙二醇400、乙醇

有効成分	オキシコナゾール硝酸塩 1mL中10mg
添加剤	マクロゴール400、エタノール

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Okinazole乳膏1%

オキナゾールクリーム1%

性状、剂型		白色、略有特异气味的乳膏状软膏

性状・剤形		白色・僅かに特異なにおい・クリーム状軟膏

Okinazole外用液1%

オキナゾール外用液1%

性状、剂型		无色澄明、有乙醇样气味的液体

性状・剤形		無色澄明・エタノールようのにおい・液

4. 适应症

4. 効能又は効果

治疗下列皮肤真菌病

癣：足癣、手癣、股癣、体癣

念珠菌病：间擦疹、婴儿念珠菌性红斑、指间糜烂症、甲沟炎及其他皮肤念珠菌病

花斑癣

下記の皮膚真菌症の治療

白癬:足白癬、手白癬、股部白癬、体部白癬

カンジダ症:間擦疹、乳児寄生菌性紅斑、指間びらん症、爪囲炎、その他の皮膚カンジダ症

癜風

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

每日2～3次涂于患处。

1日2～3回患部に塗布する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

〈外用液1%〉

8.1用于婴儿念珠菌性红斑时，因含醇基质（乙醇等）具有局部刺激作用，应谨慎使用。

〈外用液1%〉

8.1 乳児寄生菌性紅斑に使用する場合、アルコール性基剤（エタノール等）が局所刺激作用を有するため、注意して使用すること。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现下列不良反应，应充分观察；发现异常时，应停止使用并采取适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	0.1%至不足5%
皮肤	局部发红、刺激感、接触性皮炎、瘙痒、局部肿胀

	0.1～5%未満
皮膚	局所の発赤、刺激感、接触皮膚炎、そう痒、局所の腫脹

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

〈乳膏1%〉

本品基质中的油脂成分可能使避孕套等乳胶避孕用品变质或破损，应告知患者避免与其接触。

〈クリーム1%〉

基剤として使用されている油脂性成分は、コンドーム等の避妊用ラテックスゴム製品の品質を劣化・破損する可能性があるため、これらとの接触を避けさせること。

14.2 用药时的注意事项

14.2 薬剤使用時の注意

〈各制剂共通〉

14.2.1不得用于明显糜烂面。

〈製剤共通〉

14.2.1 著しいびらん面には使用しないこと。

〈外用液1%〉

14.2.2不得作为眼科用药用于角膜或结膜。

14.2.3可能引起刺激，用于裂隙或糜烂面时应谨慎。

〈外用液1%〉

14.2.2 眼科用として角膜、結膜に使用しないこと。

14.2.3 刺激を生じることがあるので、亀裂、びらん面には注意して使用すること。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

23例浅表皮肤真菌病患者外用本品（乳膏）7～56天，血浆浓度均低于测定限值（10ng/mL）¹⁾。

表在性皮膚真菌症患者23例に、本剤（クリーム剤）を7～56日間外用した場合の血漿中濃度はいずれも測定限界値（10ng/mL）以下であった¹⁾。

16.2 吸收

16.2 吸収

在健康成人正常皮肤（6例）及受损皮肤（6例）涂敷¹⁴C标记硝酸奥昔康唑乳膏后，硝酸奥昔康唑大部分滞留于作用部位，即皮肤角质层（国外受试者数据）。

健康成人の正常皮膚（6例）及び損傷皮膚（6例）に¹⁴C-オキシコナゾール硝酸塩クリームを塗布した場合、オキシコナゾール硝酸塩は作用部位である皮膚角質層に大部分保持されていた（外国人のデータ）。

16.3 分布

人血清蛋白结合率为85～89%（体外）。

ヒト血清蛋白結合率は85～89%であった（in vitro）。

16.5 排泄

将苄基位以¹⁴C标记的硝酸奥昔康唑配制成1%乳膏，涂敷于健康成人背部皮肤。正常皮肤组（6例）120小时内尿排泄率为0.2%，未检出粪便排泄。
去除角质层的受损皮肤组（6例）中，120小时内仅1例经尿及粪便排出4.7%，其余均约为给药量的1%以下²⁾^,³⁾（国外受试者数据）。

ベンジル位を¹⁴Cで標識した硝酸オキシコナゾールを含む1%クリーム剤を健康成人の背部皮膚に塗布した時正常皮膚（6例）では、尿排泄率は120時間後までに0.2％、糞中排泄は認められなかった。
また、角質層を除去した損傷皮膚（6例）では、尿糞中には120時間後までに1例のみ4.7%が排出されたが、他は投与量の約1%以下であった²⁾^,³⁾（外国人のデータ）。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

〈乳膏1%〉

17.1.1日本国内Ⅲ期比较试验

在双盲比较试验中，每日2次（婴儿念珠菌性红斑可每日3次以上）将本品涂于患处，持续2周（足癣4周）。达到有效及以上的有效率如下。

疾病		病例数	有效率
癣			%
	足癣	71	74.6
	股癣	49	89.8
	体癣	53	90.6
	手癣	―	―
念珠菌病	间擦疹	47	93.6
	婴儿念珠菌性红斑	8	100
	指间糜烂症	―	―
	甲沟炎	―	―
	其他皮肤念珠菌病	―	―
花斑癣		50	90.0

不良反应发生率为3.0%（9例/301例）。主要不良反应为刺激感2.3%（7例/301例）、发红1.3%（4例/301例）、瘙痒0.7%（2例/301例）⁴⁾^,⁶⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾^,¹⁴⁾^,¹⁵⁾。

〈クリーム1%〉

17.1.1 国内第Ⅲ相比較試験

二重盲検比較試験において、本剤を1日2回（乳児寄生菌性紅斑では1日3回以上でもよい）、2週間（足白癬では4週間）患部に塗布したときの有効以上の有効率は次のとおりであった。

疾患		症例数	有効率
白癬			%
	足白癬	71	74.6
	股部白癬	49	89.8
	体部白癬	53	90.6
	手白癬	―	―
カンジダ症	間擦疹	47	93.6
	乳児寄生菌性紅斑	8	100
	指間びらん症	―	―
	爪囲炎	―	―
	その他の皮膚カンジダ症	―	―
癜風		50	90.0

副作用発現頻度は3.0%（9例/301例）であった。主な副作用は刺激感2.3%（7例/301例）、発赤1.3%（4例/301例）、そう痒0.7%（2例/301例）であった⁴⁾^,⁶⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾^,¹⁴⁾^,¹⁵⁾。

〈外用液1%〉

17.1.2一般临床试验

403例评价对象中达到有效及以上的有效率如下⁴⁾^,⁵⁾^,⁶⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾^,¹⁴⁾^,¹⁵⁾。

疾病		病例数	有效率
癣			%
	足癣	114	77.2
	股癣	51	92.2
	体癣	67	95.5
	手癣	10	80.0
念珠菌病	间擦疹	36	88.9
	婴儿念珠菌性红斑	19	89.5
	指间糜烂症	33	87.9
	甲沟炎	10	100
	其他皮肤念珠菌病	4	100
花斑癣		59	96.6

〈外用液1%〉

17.1.2 一般臨床試験

評価対象403例における有効以上の有効率は次のとおりであった⁴⁾^,⁵⁾^,⁶⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾^,¹⁴⁾^,¹⁵⁾。

疾患		症例数	有効率
白癬			%
	足白癬	114	77.2
	股部白癬	51	92.2
	体部白癬	67	95.5
	手白癬	10	80.0
カンジダ症	間擦疹	36	88.9
	乳児寄生菌性紅斑	19	89.5
	指間びらん症	33	87.9
	爪囲炎	10	100
	その他の皮膚カンジダ症	4	100
癜風		59	96.6

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

硝酸奥昔康唑通过直接损伤细胞膜发挥抗真菌活性；低浓度时的部分生长抑制作用涉及麦角固醇合成抑制¹⁶⁾^,¹⁷⁾。

オキシコナゾール硝酸塩の抗真菌活性は、直接的細胞膜障害作用により発揮される。また、低濃度域での部分的発育阻止効果には、エルゴステロール合成阻害作用が関与している¹⁶⁾^,¹⁷⁾。

18.2 抗菌作用

硝酸奥昔康唑对皮肤癣菌、酵母样真菌、双相真菌（临床分离株）等具有广泛抗菌谱，其MIC为10μg/mL以下。
此外，对需氧性及兼性厌氧性革兰阳性球菌和杆菌也表现出抗菌活性¹⁶⁾（in vitro）。

オキシコナゾール硝酸塩は皮膚糸状菌、酵母状真菌、二形性真菌（臨床分離株）等に対して広範囲な抗菌スペクトルを有し、そのMICは10μg/mL以下であった。
また、好気性、通性嫌気性のグラム陽性球菌及び桿菌に対しても抗菌活性を示すことが認められた¹⁶⁾（in vitro）。

培养基：沙氏葡萄糖琼脂
菌种	MIC（μg/mL）
Trichophyton mentagrophytes	0.08～0.31
Trichophyton rubrum	＜0.04
Epidermophyton floccosum	＜0.04
Microsporum canis	＜0.04～0.31
Candida albicans	＜0.04～10
Cryptococcus neoformans	＜0.04～0.16
Candida glabrata	＜0.04～0.16
Aspergillus niger	0.63～1.25
Blastomyces dermatitidis	＜0.04

培地:Sabouraud dextrose agar
菌種	MIC（μg/mL）
Trichophyton mentagrophytes	0.08～0.31
Trichophyton rubrum	＜0.04
Epidermophyton floccosum	＜0.04
Microsporum canis	＜0.04～0.31
Candida albicans	＜0.04～10
Cryptococcus neoformans	＜0.04～0.16
Candida glabrata	＜0.04～0.16
Aspergillus niger	0.63～1.25
Blastomyces dermatitidis	＜0.04