オパルモン錠5μg

中文名称：利马前列素阿法环糊精片5μg（Opalmon）

英文名称：OPALMON Tablets

中文概览

用于改善血栓闭塞性脉管炎的缺血症状；也用于直腿抬高试验正常、双侧间歇性跛行的后天性腰椎管狭窄相关症状与步行能力。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1孕妇或可能怀孕的女性［9.5］

2.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Opalmon片5μg

オパルモン錠5μg

成分及含量	每片含含利马前列素阿法环糊精，按利马前列素计5μg。
辅料	右旋糖酐40、β-环糊精、羧甲纤维素、轻质无水二氧化硅、硬脂酸镁、乳糖水合物

成分・含量	1錠中リマプロスト　アルファデクスをリマプロストとして5μg含有する。
添加剤	デキストラン40、β-シクロデキストリン、カルメロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、乳糖水和物

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Opalmon片5μg

オパルモン錠5μg

剂型		素片
颜色		白色
外形	正面
	背面
	侧面
尺寸	直径	6.5mm
尺寸	厚度	2.9mm
质量		约95mg
识别代码

剤形		素錠
色調		白色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	6.5mm
大きさ	厚さ	2.9mm
質量		約95mg
識別コード

4. 适应症

4. 効能又は効果

改善血栓闭塞性脉管炎伴随的溃疡、疼痛、冷感等缺血症状

閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善

改善获得性腰椎管狭窄症（直腿抬高SLR试验正常、表现为双侧间歇性跛行者）伴随的自觉症状（下肢疼痛、下肢麻木）及步行能力

後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善

5. 与适应症相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

〈改善获得性腰椎管狭窄症（SLR试验正常、表现为双侧间歇性跛行者）伴随的自觉症状（下肢疼痛、下肢麻木）及步行能力〉

对达到手术指征的重症病例，有效性尚未确立。

〈後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善〉

手術適応となるような重症例での有効性は確立していない。

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

〈改善血栓闭塞性脉管炎伴随的溃疡、疼痛、冷感等缺血症状〉

通常成人按利马前列素计，每日30μg，分3次口服。

〈閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善〉

通常成人に、リマプロストとして1日30μgを3回に分けて経口投与する。

〈改善获得性腰椎管狭窄症（SLR试验正常、表现为双侧间歇性跛行者）伴随的自觉症状（下肢疼痛、下肢麻木）及步行能力〉

通常成人按利马前列素计，每日15μg，分3次口服。

〈後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善〉

通常成人に、リマプロストとして1日15μgを3回に分けて経口投与する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

〈改善获得性腰椎管狭窄症（SLR试验正常、表现为双侧间歇性跛行者）伴随的自觉症状（下肢疼痛、下肢麻木）及步行能力〉

应观察症状变化，避免无目的持续给药。

〈後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善〉

症状の経過観察を行い、漫然と継続投与しないこと。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1有出血倾向的患者

可能促进出血。

9.1.1 出血傾向のある患者

出血を助長するおそれがある。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

孕妇或可能妊娠的女性不得用药。动物实验（妊娠猴、妊娠大鼠静脉给药）报告有子宫收缩作用¹⁾。［2.1］

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（妊娠サル、妊娠ラット静脈内投与）で子宮収縮作用が報告されている¹⁾。［2.1］

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应权衡治疗获益与母乳喂养获益，考虑继续或停止哺乳。动物实验（哺乳大鼠口服给药）报告本品可进入乳汁²⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（授乳ラット経口投与）で乳汁中への移行が報告されている²⁾。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

10. 药物相互作用

10. 相互作用

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
抗血小板药阿司匹林噻氯匹定西洛他唑溶栓药尿激酶抗凝药肝素华法林	与这些药物合用，可能增加出血倾向。应充分观察，注意调整剂量等。	本品抑制血小板聚集，与具有类似作用的药物合用可能增强作用。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
抗血小板剤アスピリンチクロピジンシロスタゾール血栓溶解剤ウロキナーゼ抗凝血剤ヘパリンワルファリン	これらの薬剤と併用することにより出血傾向の増強をきたすおそれがある。観察を十分に行い、用量を調節するなど注意すること。	本剤は血小板凝集能を抑制するため、類似の作用を持つ薬剤を併用することにより作用を増強することが考えられる。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现下列不良反应，应充分观察，发现异常时采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1肝功能障碍、黄疸

可能出现伴AST、ALT显著升高等的肝功能障碍、黄疸（均为发生频率不明）。

11.1.1 肝機能障害、黄疸

AST、ALTの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）があらわれることがある。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	0.1～不足1％	不足0.1％	发生频率不明
过敏反应	皮疹、瘙痒感等	荨麻疹	光敏反应
出血倾向		出血
血液		贫血、血小板减少
消化系统	腹泻、恶心、腹部不适、腹痛、食欲减退、烧心	呕吐、腹胀感、口渴、口腔炎	舌麻木
肝脏	AST、ALT 升高等肝功能异常
循环系统	心悸	心动过速、低血压、四肢发绀、血压升高
精神神经系统	头痛、眩晕	麻木感、嗜睡、失眠
其他	潮红、潮热	全身倦怠感、胸痛、胸部不适、四肢痛、水肿、乳腺肿胀、寒战、下肢多毛、味觉异常

	0.1～1％未満	0.1％未満	頻度不明
過敏症	発疹、そう痒感等	蕁麻疹	光線過敏症
出血傾向		出血
血　　液		貧血、血小板減少
消化器	下痢、悪心、腹部不快感、腹痛、食欲不振、胸やけ	嘔吐、腹部膨満感、口渇、口内炎	舌しびれ
肝　　臓	AST・ALTの上昇等の肝機能異常
循環器	心悸亢進	頻脈、低血圧、四肢のチアノーゼ、血圧上昇
精神神経系	頭痛、めまい	しびれ感、眠気、不眠
その他	潮紅、ほてり	全身倦怠感、胸痛、胸部不快感、四肢痛、浮腫、乳腺腫脹、身ぶるい、下肢多毛、味覚異常

注）：发生频率包括上市后使用情况调查。

注)：発現頻度は使用成績調査を含む。

13. 用药过量

13. 過量投与

13.1症状

有报告指出，健康成人大剂量给药（30～40μg/次）时，出现一过性血压下降³⁾。

13.1 症状

健康成人に大量投与（30～40μg／回）したとき一過性の血圧下降を認めたとの報告がある³⁾。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

40例健康成人空腹单次口服利马前列素5μg，血浆浓度于0.333小时达峰，峰浓度为1.55pg/mL，消除半衰期为0.511小时⁴⁾。

健康成人40例にリマプロストとして5μgを空腹時単回経口投与すると、血漿中濃度は0.333時間後に最高に達し、その濃度は1.55pg/mLである。また、消失半減期は0.511時間である⁴⁾。

均值±标准差；仅Tmax为中位数（最小值、最大值），AUC及T_1/2的n=39
T_max （hr）	C_max （pg/mL）	AUC_0-∞ （pg・hr/mL）	T_1/2 （hr）
0.333 （0.333,0.830）	1.55±0.798	0.870±0.332	0.511±0.286

平均値±標準偏差、Tmaxのみ中央値（最小値、最大値）、AUC及びT_1/2はn=39
T_max （hr）	C_max （pg/mL）	AUC_0-∞ （pg・hr/mL）	T_1/2 （hr）
0.333 （0.333,0.830）	1.55±0.798	0.870±0.332	0.511±0.286

16.2 吸收

16.2 吸収

〔11β-³H〕标记利马前列素阿法环糊精经口给予大鼠后，90～95%被吸收²⁾。

〔11β-³H〕リマプロストアルファデクスをラットに経口投与したとき、90～95％が吸収される²⁾。

16.3 分布

与人血浆的蛋白结合率（浓度0.023mM）为95.8%（in vitro，超滤法）⁵⁾。

ヒト血漿（0.023mM濃度）に対する蛋白結合率は95.8％である（in vitro、限外ろ過法）⁵⁾。

16.4 代谢

16.4 代謝

利马前列素经α链β氧化、ω链末端氧化、五元环异构化及C-9位羰基还原等途径代谢⁵⁾。
本品不抑制人细胞色素P450分子种类（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及CYP3A4）（in vitro）⁶⁾。

リマプロストはα鎖のβ酸化、ω鎖末端の酸化、五員環の異性化、C-9位のカルボニル基の還元等を受けて代謝される⁵⁾。
また、本剤はヒトのチトクロームP450の分子種（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及びCYP3A4）を阻害しなかった（in vitro）⁶⁾。

16.5 排泄

〔11β-³H〕标记利马前列素阿法环糊精经口给予大鼠后，给药量的75～80%经胆汁排泄，但经肠肝循环，给药后72小时内约30%经尿排泄、约70%经粪便排泄²⁾。

〔11β-³H〕リマプロストアルファデクスをラットに経口投与したとき、投与量の75～80％が胆汁中に排泄されるが、腸肝循環して投与72時間後までに尿中に約30％、糞中に約70％排泄される²⁾。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

〈改善血栓闭塞性脉管炎伴随的溃疡、疼痛、冷感等缺血症状〉

17.1.1日本国内双盲比较试验
双盲比较试验确认了对血栓闭塞性脉管炎的临床实用性⁷⁾。

17.1.2日本国内临床试验
包括双盲比较试验在内的临床试验显示，血栓闭塞性脉管炎伴随的溃疡、疼痛、冷感等缺血症状改善，总体改善率为56%（77/138例）⁸⁾。

〈閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善〉

17.1.1 国内二重盲検比較試験
二重盲検比較試験において閉塞性血栓血管炎に対する有用性が認められている⁷⁾。

17.1.2 国内臨床試験
二重盲検比較試験を含む臨床試験において、閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善が認められ、全般改善度は56％（77/138例）である⁸⁾。

〈改善获得性腰椎管狭窄症（SLR试验正常、表现为双侧间歇性跛行者）伴随的自觉症状（下肢疼痛、下肢麻木）及步行能力〉

17.1.3日本国内双盲比较试验
双盲比较试验确认了对腰椎管狭窄症的临床实用性⁹⁾。

17.1.4日本国内临床试验
包括双盲比较试验在内的临床试验显示，获得性腰椎管狭窄症（SLR试验正常、表现为双侧间歇性跛行者）伴随的自觉症状（下肢疼痛、下肢麻木）及步行能力改善，总体改善率为56%（94/168例）。这些评价均在给药6周后进行¹⁰⁾。

〈後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善〉

17.1.3 国内二重盲検比較試験
二重盲検比較試験において腰部脊柱管狭窄症に対する有用性が認められている⁹⁾。

17.1.4 国内臨床試験
二重盲検比較試験を含む臨床試験において、後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善が認められ、全般改善度は56％（94/168例）である。なお、これらの評価は6週間投与で実施されている¹⁰⁾。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

本品具有较强的扩血管、增加血流及抑制血小板聚集作用。临床上，对血栓闭塞性脉管炎伴随的溃疡、疼痛、冷感等缺血症状，以及获得性腰椎管狭窄症（SLR试验正常、表现为双侧间歇性跛行者）伴随的自觉症状（下肢疼痛、下肢麻木）和步行能力，均观察到疗效。

本剤は強力な血管拡張作用、血流増加作用および血小板凝集抑制作用を有し、臨床的には閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状に対する効果および後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力に対する効果が認められている。

18.2 药理作用

18.2 薬理作用

18.2.1改善外周循环障碍作用

在股动脉给予月桂酸建立的外周（后肢）循环障碍模型，以及皮下给予肾上腺素与麦角胺建立的外周（尾部）循环障碍模型中，抑制缺血性病变进展（大鼠）¹¹⁾。

18.2.1 末梢循環障害改善作用

大腿動脈にラウリン酸を投与して作成した末梢（後肢）循環障害モデルおよびアドレナリンとエルゴタミンを皮下投与して作成した末梢（尾）循環障害モデルにおいて、虚血性病変の進行を抑制する（ラット）¹¹⁾。

18.2.2增加血流、升高皮肤温度作用

(1)增加股动脉及后肢皮肤血流量，升高后肢皮肤温度，该增加血流作用不受腰交感神经切除影响（犬）¹²⁾。

(2)血栓闭塞性脉管炎患者口服后，外周（足背、足底）皮肤温度升高¹³⁾。

18.2.2 血流増加・皮膚温上昇作用

(1) 大腿動脈血流量および後肢皮膚血流量を増加し、後肢皮膚温を上昇させるが、この血流増加作用は腰部交感神経切除によって影響されない（イヌ）¹²⁾。

(2) 閉塞性血栓血管炎患者に経口投与すると、末梢側（足背、足底）の皮膚温が上昇する¹³⁾。

18.2.3对血小板的作用

(1)抑制血小板黏附作用
- 血栓性疾病患者口服后，血小板黏附能力降低¹⁴⁾。
- 抑制血小板黏附，50%抑制浓度按利马前列素计为0.186ng/mL（豚鼠，in vitro）。口服给药也可抑制血小板黏附（豚鼠，ex vivo）¹⁵⁾。

(2)抑制血小板聚集作用
- 血栓性疾病患者口服后，可抑制血小板聚集，其作用强度与前列腺素I₂相当（in vitro）¹⁴⁾。
- 抑制多种诱导物引起的血小板聚集，并可解聚ADP诱导的聚集（豚鼠，in vitro）¹⁶⁾。
  口服给药也可抑制血小板聚集（豚鼠，ex vivo）¹⁵⁾。
- 显著增加血小板环磷酸腺苷含量，并抑制血栓烷A₂生成（豚鼠，in vitro）¹⁶⁾^,¹⁷⁾。

18.2.3 血小板に対する作用

(1) 血小板粘着抑制作用
- 血栓性疾患患者に経口投与すると、血小板粘着能が低下する¹⁴⁾。
- 血小板の粘着を抑制し、その50％抑制濃度はリマプロストとして0.186ng/mLである（モルモット、in vitro）。経口投与においても、血小板粘着を抑制する（モルモット、ex vivo）¹⁵⁾。

(2) 血小板凝集抑制作用
- 血栓性疾患患者に経口投与すると、血小板凝集を抑制する。この作用の強さはプロスタグランジンI₂に匹敵する（in vitro）¹⁴⁾。
- 種々の凝集誘発物質による血小板凝集を抑制し、また、ADP凝集を解離する（モルモット、in vitro）¹⁶⁾。
  経口投与においても、血小板凝集を抑制する（モルモット、ex vivo）¹⁵⁾。
- 血小板のサイクリックAMP含量を著明に増加し、また、トロンボキサンA₂の生成を抑制する（モルモット、in vitro）¹⁶⁾^,¹⁷⁾。