フルチカゾン点鼻液50μg「イセイ」56噴霧用

说明书编号

1329707Q3044_1_04

PackageInsertNo

企业识别号

130107

CompanyIdentifier

编制或修订日期

2024年3月，第1版

DateOfPreparationOrRevision

日本标准商品分类编号

871329

Sccj

药品类别

定量喷雾式鼻用抗过敏治疗药

TherapeuticClassification

定量噴霧式鼻過敏症治療剤

产品基本资料

商品名的中文写法仅供待核对检索；官方日文原名见右侧。

ApprovalEtc

通用名

丙酸氟替卡松（Fluticasone Propionate）

GenericName

フルチカゾンプロピオン酸エステル

2. 禁忌

1. 感染症患者中无有效抗菌药可用者，以及全身性真菌病患者［可能使症状恶化］。
2. 既往对本品成分有过敏反应的患者。

2. 禁忌

1. 2.1

   有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症の患者［症状を増悪するおそれがある］

2. 2.2

   本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者

3. 组成与性状

3.1 组成

3.2 制剂性状

3. 組成・性状

3.1 組成

3.2 製剤の性状

4. 适应症

• 过敏性鼻炎
• 血管运动性鼻炎

4. 効能又は効果

• アレルギー性鼻炎

• 血管運動性鼻炎

6. 用法用量

成人通常每次向两侧鼻腔各喷1次（以丙酸氟替卡松计，每次喷雾50μg），每日2次。可根据症状适当增减，但每日最多8次喷雾。

6. 用法及び用量

成人は、通常1回各鼻腔に1噴霧（フルチカゾンプロピオン酸エステルとして50μg）を1日2回投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日の最大投与量は、8噴霧を限度とする。

7. 用法用量相关注意事项

为获得充分的临床效果，应持续使用本品。

7. 用法及び用量に関連する注意

本剤の十分な臨床効果を得るためには継続的に使用すること。

8. 重要基本注意事项

适用于各项适应症

1. 8.1 用药期间如鼻部症状加重，可短期合用抗组胺药或全身性糖皮质激素；随着症状减轻，应逐渐减少合用药物。
2. 8.2 本品具有持续作用。常年性患者长期使用时，若症状持续改善，应尽量减量或暂停用药。
3. 8.3 全身性糖皮质激素应在开始使用本品且症状稳定后逐渐减量；减量方法遵照一般糖皮质激素减量原则。
4. 8.4 减量或停用全身性糖皮质激素时，可能出现或加重支气管哮喘、湿疹、荨麻疹、眩晕、心悸、乏力、面部潮红、结膜炎等症状；出现时应采取适当措施。
5. 8.5 鼻用糖皮质激素发生全身作用的可能性虽低于全身性制剂，仍可能出现库欣综合征、库欣样症状、肾上腺皮质功能抑制、儿童生长迟缓、骨密度下降、白内障、青光眼、中心性浆液性脉络膜视网膜病变等。特别是长期、大剂量使用时，应定期检查；发现全身作用时，应采取适当措施。

过敏性鼻炎

1. 8.6 季节性疾病宜考虑其高发期开始初始治疗，并持续至不再接触过敏原。

8. 重要な基本的注意

• 〈効能共通〉

  1. 8.1

     本剤の投与期間中に鼻症状の悪化がみられた場合には、抗ヒスタミン剤あるいは、全身性ステロイド剤を短期間併用し、症状の軽減にあわせて併用薬剤を徐々に減量すること。

  2. 8.2

     本剤には持続効果が認められるので、特に通年性の患者において長期に使用する場合は、症状の改善状態が持続するようであれば、本剤の減量又は休薬につとめること。

  3. 8.3

     全身性ステロイド剤の減量は本剤の投与開始後症状の安定をみて徐々に行う。減量にあたっては一般のステロイド剤の減量法に準ずる。

  4. 8.4

     全身性ステロイド剤の減量並びに離脱に伴って、気管支喘息、ときに湿疹、蕁麻疹、眩暈、動悸、倦怠感、顔のほてり、結膜炎等の症状が発現・増悪することがあるので、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。

  5. 8.5

     全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、点鼻ステロイド剤の投与により全身性の作用（クッシング症候群、クッシング様症状、副腎皮質機能抑制、小児の成長遅延、骨密度の低下、白内障、緑内障、中心性漿液性網脈絡膜症を含む）が発現する可能性がある。特に長期間、大量投与の場合には定期的に検査を行い、全身性の作用が認められた場合には適切な処置を行うこと。

• 〈アレルギー性鼻炎〉

  1. 8.6

     季節性の疾患に対しては、その好発期を考慮し初期治療を開始し、抗原との接触がなくなるまで続けることが望ましい。

9. 特殊人群用药注意事项

9.1 有合并症或既往病史的患者

1. 鼻咽喉感染症患者（无有效抗菌药可用的感染症和全身性真菌病除外）：可能使症状恶化。
2. 反复鼻出血患者：可能使出血加重。
3. 重度肥厚性鼻炎或鼻息肉患者：为保证本品在鼻腔内发挥作用，可合用其他疗法，使这些症状有所减轻。
4. 长期或大剂量接受全身性糖皮质激素治疗的患者：在减量期间及停药后仍应检查肾上腺皮质功能，并充分注意外伤、手术、严重感染等应激情况；必要时可暂时增加全身性糖皮质激素剂量。此类患者可能已有肾上腺皮质功能不全。

9.5 妊妇

孕妇或可能妊娠的女性，仅在判断治疗获益超过风险时使用。大鼠及兔皮下注射动物实验报告了糖皮质激素类药物共有的致畸和胎儿生长抑制表现；兔在较低剂量下即有上述发现。

9.6 哺乳期妇女

权衡治疗获益与母乳喂养获益，考虑继续或停止哺乳。

9.7 儿童等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

9.8 老年人

观察患者状态并谨慎给药；一般而言，老年人的生理功能有所下降。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

1. 9.1

   鼻咽喉感染症（有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症を除く）の患者

   症状を増悪するおそれがある。

2. 9.2

   反復性鼻出血の患者

   出血を増悪するおそれがある。

3. 9.3

   重症な肥厚性鼻炎や鼻茸の患者

   本剤の鼻腔内での作用を確実にするため、これらの症状がある程度減少するよう他の療法を併用するとよい。

4. 9.4

   長期又は大量の全身性ステロイド療法を受けている患者

   全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払うこと。また必要があれば一時的に全身性ステロイド剤の増量を行うこと。これらの患者では副腎皮質機能不全となっていることが考えられる。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本薬は皮下投与による動物実験（ラット、ウサギ）で副腎皮質ステロイド剤に共通した奇形発生、胎児の発育抑制がみられ、これらの所見はウサギにおいて低い用量で出現することが報告されている。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に、生理機能が低下している。

10. 相互作用

本品主要经 CYP3A4 代谢。

10.2 合用注意

具有 CYP3A4 抑制作用的药物，例如利托那韦等。

可能出现与全身使用糖皮质激素相似的症状。尤其已有利托那韦与丙酸氟替卡松制剂合用后发生库欣综合征、肾上腺皮质功能抑制等的报告。因此，仅在判断治疗获益超过这些症状的发生风险时，才可与利托那韦合用。

CYP3A4 代谢受抑制可能使本品血药浓度升高。利托那韦具有强 CYP3A4 抑制作用；相关临床药理试验观察到丙酸氟替卡松血药浓度显著升高，并伴血中皮质醇值明显降低。

10. 相互作用

10.1 併用禁忌

本剤は、主としてCYP3A4で代謝される。

10.2 併用注意

CYP3A4阻害作用を有する薬剤

• リトナビル等

副腎皮質ステロイド剤を全身投与した場合と同様の症状があらわれる可能性がある。
特に、リトナビルとフルチカゾンプロピオン酸エステル製剤の併用により、クッシング症候群、副腎皮質機能抑制等が報告されているので、リトナビルとの併用は治療上の有益性がこれらの症状発現の危険性を上回ると判断される場合に限ること。

CYP3A4による代謝が阻害されることにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
リトナビルは強いCYP3A4阻害作用を有し、リトナビルとフルチカゾンプロピオン酸エステル製剤を併用した臨床薬理試験において、血中フルチカゾンプロピオン酸エステル濃度の大幅な上昇、また血中コルチゾール値の著しい低下が認められている。

11. 不良反应

可能出现下列不良反应，应充分观察；发现异常时应停药并采取适当措施。

11.1 严重不良反应

严重全身过敏反应（Anaphylaxis，发生频率不明）：可能出现呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等表现。

11.2 其他不良反应

发生频率包含上市后使用情况调查结果。

11. 副作用

11.1 副作用

11.1 重大な副作用

• アナフィラキシー（頻度不明）

  アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管性浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある。

11.2 その他の副作用

14. 应用注意事项

交付药品时

1. 将随附的携带袋及鼻用定量喷雾器使用说明交给患者，并指导使用方法。
2. 仅用于鼻腔内喷雾。
3. 使用前摇匀。

14. 適用上の注意

薬剤交付時の注意

1. 14.1

   患者には添付の携帯袋及び鼻用定量噴霧器の使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。

   1. 14.1

      鼻腔内噴霧用にのみ使用すること。

   2. 14.2

      用時振盪すること。

15. 其他注意事项

利血平类制剂、α-甲基多巴制剂等降压药可能引起鼻塞。正在服用此类降压药的过敏性鼻炎或血管运动性鼻炎患者使用本品时，本品对鼻塞症状的作用可能被掩盖，因此应在充分临床观察下给药。

15. その他の注意

レセルピン系製剤、α-メチルドパ製剤等の降圧剤には、副作用として鼻閉がみられることがある。このような降圧剤服用中のアレルギー性鼻炎又は血管運動性鼻炎の患者に、本剤を投与すると、鼻閉症状に対する本剤の効果が隠蔽されるおそれがあるので、臨床的観察を十分に行いながら投与すること。

16. 药代动力学

单次给药

健康成人单次鼻腔给药200μg或400μg后，血药浓度低于检测限（50pg/mL）。

反复给药

健康成人每日2次给予200μg（400μg/日），连续鼻腔给药14天后，血药浓度仍低于检测限（50pg/mL）。

分布容积

大鼠单次鼻腔给予³H-丙酸氟替卡松10μg/kg后，45分钟时多数组织达到最高浓度，消化道、鼻黏膜、垂体和甲状腺中浓度较高。168小时后，皮肤中为最高浓度的7%，肾脏中为2%，鼻黏膜中为0.5%；其他组织均接近或低于检测限。

血浆蛋白结合率

体外试验中，人血浆蛋白结合率为81～95%。

丙酸氟替卡松经 CYP3A4 代谢。健康成人口服后的血中主要代谢物为17β-羧酸体；尿中为17β-羧酸体及其葡萄糖醛酸结合物；粪便中为未吸收的原形药物及17β-羧酸体（外国人数据）。

16. 薬物動態

1. 16.1

   単回投与

   健康成人に200μg又は400μgを単回鼻腔内投与した場合、血中濃度は検出限界（50pg/mL）以下である。

2. 16.2

   反復投与

   健康成人に200μgを1日2回（400μg/日）14日間連続鼻腔内投与した場合、血中濃度は検出限界（50pg/mL）以下である。

1. 16.1

   分布容積

   ラットに³H-フルチカゾンプロピオン酸エステル10μg/kgを鼻腔内に単回使用した結果、使用後45分に大部分の組織は最高濃度を示し、消化管、鼻粘膜、下垂体及び甲状腺に高い濃度が認められた。使用後168時間では皮膚に最高濃度の7%、腎臓に2%、及び鼻粘膜に0.5%が認められたが、その他の組織はいずれも検出限界付近又はそれ以下であった。

2. 16.2

   血漿蛋白結合率

   In vitroでのヒト血漿蛋白結合率は81～95%であった。

フルチカゾンプロピオン酸エステルはCYP3A4によって代謝を受ける。
健康成人における経口投与時の血中主要代謝物は、17β-カルボン酸体であり、尿中では17β-カルボン酸体及びそのグルクロン酸抱合体、糞中では未吸収による未変化体及び17β-カルボン酸体である（外国人データ）。

17. 临床试验结果

17.1 日本国内Ⅱ期试验

以常年性鼻过敏患者为对象，比较丙酸氟替卡松鼻喷液100^注1）、200及400μg/日（每日2次），以及200μg/日（每日1次）^注1），鼻腔给药2周。采用双盲及开放方法研究适宜剂量和给药方法。最终总体改善程度达到“中度改善以上”^注2）的结果如下。

200μg/日、每日2次组的不良反应发生率为1.9%（1/53例）；200μg/日、每日1次组^注1）为1.9%（1/53例），分别为舌干1.9%（1/53例）和鼻内刺激感1.9%（1/53例）。100μg/日及400μg/日组未见不良反应病例。

17.2 日本国内Ⅲ期试验

以常年性鼻过敏患者为对象，给予200μg/日（每日2次）或400μg/日（每日4次）^注1），鼻腔给药4周以上，进行长期给药安全性和有效性试验，最长22周。两组合并后的最终总体改善程度^注2）达到中度改善以上者为89.3%（67/75例）。合并组总体不良反应发生率为1.2%（1/81例）；同一名200μg/日组患者出现鼻出血1.2%（1/81例）和鼻痛1.2%（1/81例）。400μg/日组未见不良反应病例。

17.3 日本国内Ⅲ期试验

以常年性鼻过敏患者为对象，丙酸氟替卡松鼻喷液或丙酸氟替卡松气雾剂^注3）均按200μg/日（每日2次）鼻腔给药2周，开展单盲比较试验。最终总体改善程度^注2）达到中度改善以上者，在鼻喷液组和气雾剂组分别为81.3%（61/75例）及69.9%（51/73例）。鼻喷液组不良反应发生率为1.1%（1/87例），表现为1例鼻出血。

17.4 日本国内Ⅲ期试验

以常年性鼻过敏患者为对象，丙酸氟替卡松鼻喷液200μg/日（每日2次）或色甘酸钠鼻喷液31.2mg/日（每日6次），鼻腔给药4周，开展有效性、安全性及实用性的单盲比较试验。最终总体改善程度^注2）达到中度改善以上者，在丙酸氟替卡松组和色甘酸钠组分别为82.9%（63/76例）及37.3%（25/67例）。丙酸氟替卡松组不良反应发生率为1.1%（1/92例），表现为1例鼻出血。

17.5 日本国内Ⅲ期试验

以血管运动性鼻炎患者为对象，给予丙酸氟替卡松鼻喷液200μg/日（每日2次），鼻腔给药2周以上，开展有效性、安全性和实用性的长期给药试验。最终总体改善程度^注2）达到中度改善以上者为72.7%（40/55例）。不良反应发生率为1.3%（1/76例），表现为1例轻度心悸。

17.6 日本国内Ⅲ期试验

以日本柳杉花粉症患者为对象，给予丙酸氟替卡松气雾剂^注3）200μg/日（每日2次）或安慰剂，自花粉飞散期开始前鼻腔给药8～9周，开展双盲比较试验，考察发病抑制及发病后的治疗效果。抑制效果如下。

气雾剂在花粉飞散前及飞散初期的不良反应发生率为2.2%（2/92例），飞散后期为1.7%（3/175例）。其中，前期鼻出血为2.2%（2/92例）；后期鼻出血0.6%（1/175例）、鼻内刺激感0.6%（1/175例）及鼻内痛0.6%（1/175例）。

注1）丙酸氟替卡松鼻喷液的批准剂量为两侧鼻腔每次各50μg、每日2次，最高400μg/日。注2）依照《鼻过敏（含花粉症）的诊断与治疗（过敏性疾病治疗指南）》评价鼻部症状及鼻腔所见的改善程度。注3）丙酸氟替卡松气雾剂在日本尚未上市。

垂体—肾上腺皮质系统功能影响

健康成人按400μg/日鼻腔给药14天，未见垂体—肾上腺皮质系统功能受到抑制。

17. 臨床成績

1. 17.1

   国内第Ⅱ相試験

   通年性鼻アレルギー患者を対象に、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液100^注1）、200及び400μg/日（1日2回）並びにフルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液200μg/日（1日1回）^注1）を2週間鼻腔内投与し、至適用量及び用法を二重盲検並びに非盲検法により検討したときの最終全般改善度（中等度改善以上）^注2）は下表のとおりであった。

   投与群 （μg/日）	投与方法	対象症例数	中等度改善以上
   			症例数	有効率%
   100	各鼻腔に25μg/噴霧×1日2回注1）	47	40	85.1
   200	各鼻腔に50μg/噴霧×1日2回	45	38	84.4
   400	各鼻腔に100μg/噴霧×1日2回	46	36	78.3
   200	各鼻腔に100μg/噴霧×1日1回注1）	39	27	69.2

   副作用発現頻度は、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液200μg/日（1日2回）群で1.9%（1/53例）及び200μg/日（1日1回）^注1）群で1.9%（1/53例）であり、その内訳はそれぞれ舌のかわき1.9%（1/53例）及び鼻内刺激感1.9%（1/53例）であった。100μg/日及び400μg/日投与群では副作用発現例は認められなかった。

2. 17.2

   国内第Ⅲ相試験

   通年性鼻アレルギー患者を対象として、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液200μg/日（1日2回）又は400μg/日（1日4回）^注1）を4週間以上鼻腔内投与し、安全性と有効性を検討する長期投与試験を実施した（最長22週間）。200μg/日及び400μg/日群の合算による最終全般改善度^注2）は、中等度改善以上が89.3%（67/75例）であった。
   200μg/日及び400μg/日群の合算による副作用発現頻度は、全体で1.2%（1/81例）に認められ、その内訳は200μg/日群の同一症例に認められた鼻出血1.2%（1/81例）及び鼻の疼痛1.2%（1/81例）であった。フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液400μg/日群では副作用発現例は認められなかった。

3. 17.3

   国内第Ⅲ相試験

   通年性鼻アレルギー患者を対象として、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液又はフルチカゾンプロピオン酸エステルエアゾール剤^注3）をそれぞれ200μg/日（1日2回）を2週間鼻腔内投与し、有効性と安全性を検討する単盲検比較試験を実施した。最終全般改善度^注2）は、中等度改善以上がフルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液群及びエアゾール群でそれぞれ81.3%（61/75例）及び69.9%（51/73例）であった。
   副作用発現頻度は、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液群で1.1%（1/87例）であり、鼻出血1例であった。

4. 17.4

   国内第Ⅲ相試験

   通年性鼻アレルギー患者を対象として、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液200μg/日（1日2回）又はクロモグリク酸ナトリウム点鼻液31.2mg/日（1日6回）を4週間鼻腔内投与し、有効性、安全性及び有用性を検討する単盲検比較試験を実施した。最終全般改善度^注2）は、中等度改善以上がフルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液群及びクロモグリク酸ナトリウム群でそれぞれ82.9%（63/76例）及び37.3%（25/67例）であった。
   副作用発現頻度は、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液群で1.1%（1/92例）であり、鼻出血1例であった。

5. 17.5

   国内第Ⅲ相試験

   血管運動性鼻炎患者を対象として、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液200μg/日（1日2回）を2週間以上鼻腔内投与し、有効性、安全性及び有用性を検討する長期投与試験を実施した。最終全般改善度^注2）は、中等度改善以上で72.7%（40/55例）であった。
   副作用発現頻度は、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液群で1.3%（1/76例）であり、軽度の動悸1例であった。

6. 17.6

   国内第Ⅲ相試験

   スギ花粉症患者を対象として、フルチカゾンプロピオン酸エステルエアゾール剤^注3）200μg/日（1日2回）又はプラセボを花粉飛散期直前から8～9週間鼻腔内投与し、スギ花粉症発症抑制効果及び発症後の治療効果を検討する二重盲検比較試験を実施した。抑制効果は、下表のとおりであった。

   判定時期	投与群	投与症例数	中等度の効果あり以上
   			例数	有効率%
   飛散初期	エアゾール剤	69	50	72.5
   飛散中期	エアゾール剤→エアゾール剤 プラセボ→エアゾール剤	61 59	52 46	85.2 78.0
   飛散後期	エアゾール剤→エアゾール剤 プラセボ→エアゾール剤	63 60	56 56	88.9 93.3

   副作用発現頻度は、フルチカゾンプロピオン酸エステルエアゾール剤において、飛散前及び飛散初期で2.2%（2/92例）及び飛散後期で1.7%（3/175例）に認められた。その内訳は飛散前及び飛散初期で鼻出血2.2%（2/92例）及び飛散後期で鼻出血0.6%（1/175例）、鼻内刺激感0.6%（1/175例）及び鼻内痛0.6%（1/175例）であった。

注1）フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液の承認用量は、1回各鼻腔に50μgを1日2回、最大投与量は400μg/日である。

注2）鼻症状と鼻所見の改善度を「鼻アレルギー（含む花粉症）の診断と治療（アレルギー疾患治療ガイドライン）」に従い判定した。

注3）フルチカゾンプロピオン酸エステルエアゾール剤は、日本未発売である。

1. 17.1

   下垂体・副腎皮質系機能への影響

   健康成人に400μg/日を14日間鼻腔内投与した場合、下垂体・副腎皮質系機能の抑制は認められなかった。

18. 药效药理

丙酸氟替卡松是合成的肾上腺皮质类固醇，刺激糖皮质激素受体，产生抗炎、抑制过敏性鼻炎和抗过敏作用。

抗炎作用

健康成人皮肤血管收缩试验以皮肤苍白程度为指标，按 McKenzie 等人的方法，丙酸氟替卡松的血管收缩作用约为丙酸倍氯米松的1.9倍、戊酸倍他米松的2.6倍、氟轻松缩丙酮的9.5倍。

在大鼠角叉菜胶足跖水肿模型中，局部给药抑制作用强度依次为丙酸氟替卡松＞戊酸倍他米松＝丙酸倍氯米松。

抑制过敏性鼻炎的作用

在大鼠过敏性鼻炎模型中，全身（皮下）或局部给药均呈剂量依赖性抑制鼻黏膜血管通透性增加。按 ED₅₀ 比较，全身给药的抑制作用依次为丙酸氟替卡松＞丙酸倍氯米松＞戊酸倍他米松。

日本柳杉花粉症患者在高发期前开始以200μg/日鼻腔给药后，鼻黏膜黏液上皮层中嗜碱性细胞与嗜酸性粒细胞数量的增加受到抑制，并观察到组胺含量下降趋势。

抗过敏作用

在大鼠48小时 PCA 反应中，皮下给药呈剂量依赖性抑制；作用强度依次为丙酸氟替卡松＞戊酸倍他米松＞色甘酸钠。在氯化苦诱导的小鼠耳水肿迟发型过敏模型中，皮下给药亦呈剂量依赖性抑制；按 ED₅₀ 比较，丙酸氟替卡松＝丙酸倍氯米松＞戊酸倍他米松。

生物等效性试验

在豚鼠即刻型及迟发型鼻塞反应模型中，以鼻腔阻力增加为指标的动物试验显示，フルチカゾン点鼻液「イセイ」与フルナーゼ点鼻液均有相近的迟发型鼻腔阻力增加抑制作用，确认两制剂的作用具有生物等效性。

在致敏豚鼠抗原诱导的鼻分泌物增加模型中，以鼻黏膜血管通透性增加为指标的动物试验显示，两制剂有相近的抑制作用，确认具有生物等效性。

18. 薬効薬理

フルチカゾンプロピオン酸エステルは合成副腎皮質ステロイドであり、グルココルチコイド受容体を刺激することにより、抗炎症作用、アレルギー性鼻炎抑制作用及び抗アレルギー作用を示す。

抗炎症作用

1. 18.1

   ヒト皮膚血管収縮作用

   フルチカゾンプロピオン酸エステルは、McKenzieらの方法による健康成人皮膚における血管収縮試験（皮膚蒼白度を指標）において、ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの約1.9倍、ベタメタゾン吉草酸エステルの約2.6倍、フルオシノロンアセトニドの約9.5倍の血管収縮作用を示した。

2. 18.2

   カラゲニン浮腫抑制作用

   ラットにおけるカラゲニン足蹠浮腫抑制作用の強さは、局所投与でフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＝ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの順である。

アレルギー性鼻炎抑制作用

1. 18.1

   ラットアレルギー性鼻炎モデルにおいて、全身投与（皮下）あるいは局所投与により鼻粘膜血管透過性亢進反応を用量依存的に抑制する。全身投与による抑制作用の強さはED₅₀の比較においてフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベクロメタゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステルの順である。

2. 18.2

   スギ花粉症患者に対し、好発期直前から200μg/日を鼻腔内投与した場合、鼻粘膜粘液上皮層中の好塩基性細胞数及び好酸球数の増加を抑制し、ヒスタミン含有量の減少傾向が認められた。

抗アレルギー作用

ラットにおける48時間PCA反応に対し、皮下投与で用量依存的に抑制する。抑制作用の強さは、フルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＞クロモグリク酸ナトリウムの順である。また、picryl chloride誘発マウス耳浮腫法による遅延型アレルギー反応に対し、皮下投与で用量依存的に抑制し、その強さはED₅₀の比較において、フルチカゾンプロピオン酸エステル＝ベクロメタゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステルの順である。

生物学的同等性試験

1. 18.1

   フルチカゾン点鼻液「イセイ」とフルナーゼ点鼻液は、モルモットの即時型及び遅発型鼻閉反応モデルにおける鼻腔抵抗の上昇を指標とした動物試験で、両製剤とも同程度の遅発型鼻腔抵抗増加を抑制する作用を有し、その作用は生物学的に同等であることが確認されている。

2. 18.2

   フルチカゾン点鼻液「イセイ」とフルナーゼ点鼻液は、感作モルモットの抗原誘発鼻汁分泌亢進モデルにおける鼻粘膜の血管透過性亢進を指標とした動物試験で、両製剤とも同程度の抑制作用を示し、生物学的に同等であることが確認されている。

19. 有效成分的理化性质

丙酸氟替卡松（Fluticasone Propionate）。

化学名称：S-Fluoromethyl 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-propionyloxyandrost-1,4-diene-17β-carbothioate。

分子式：C₂₅H₃₁F₃O₅S；相对分子质量：500.57。

本品为白色细粉末。易溶于二甲基亚砜，较难溶于二氯甲烷或乙腈，难溶于甲醇或乙醇（99.5），几乎不溶于水。

19. 有効成分に関する理化学的知見

フルチカゾンプロピオン酸エステル(Fluticasone Propionate)

S-Fluoromethyl 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-propionyloxyandrost-1,4-diene-17β-carbothioate

C₂₅H₃₁F₃O₅S

500.57

本品は白色の微細な粉末である。
本品はジメチルスルホキシドに溶けやすく、ジクロロメタン又はアセトニトリルにやや溶けにくく、メタノール又はエタノール(99.5)に溶けにくく、水にほとんど溶けない。

22. 包装

8mL，10瓶（聚乙烯容器）。

22. 包装

8mL　10本（ポリエチレン容器）

23. 主要文献

以下引文的作者、刊名、年份与页码按官方原文保留，供逐条核对。

1. 新保幸太郎ほか：薬理と治療．1992；20：1597-1632
2. 江崎洋志ほか：薬理と治療．1992；20：1643-1656
3. Meibohm B.,et al.：Rev Contemp Pharmacother．1998；9：535-549
4. 奥田　稔ほか：耳鼻と臨床．1992；38（Suppl. 1）：420-430
5. Daniel MJ.,et al.：基礎と臨床．1992；26：2011-2030
6. 奥田　稔ほか：耳鼻と臨床．1992；38（Suppl. 1）：431-457
7. 奥田　稔ほか：耳鼻と臨床．1993；39：66-85
8. 奥田　稔ほか：耳鼻と臨床．1993；39：86-106
9. 奥田　稔ほか：耳鼻と臨床．1993；39：107-127
10. 奥田　稔ほか：耳鼻と臨床．1993；39：49-65
11. 奥田　稔ほか：耳鼻と臨床．1992；38（Suppl. 1）：404-419
12. Phillipps G.H.：Respir.Med．1990；84 （Suppl. A）：19-23
13. 藤原　肇ほか：基礎と臨床．1992；26：1271-1295
14. 大西正樹ほか：アレルギー．1993；42：228-235
15. 社内資料：生物学的同等性試験

23. 主要文献

24. 文献索取及咨询

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电话 023（666）5797；传真 023（624）4717。

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26. 製造販売業者等