タミフルカプセル75

1. 5.1 仅适用于确诊为甲型或乙型流感病毒感染的患者。但并非所有甲型或乙型流感病毒感染患者都必须使用抗病毒药物，应充分观察患者状况，慎重评估本品的使用必要性。尤其应考虑，与幼儿及老年人相比，其他年龄段因流感死亡的比例较低。

1. 5.1 A型又はB型インフルエンザウイルス感染症と診断された患者のみが対象となるが、抗ウイルス薬の投与がA型又はB型インフルエンザウイルス感染症の全ての患者に対しては必須ではないことを踏まえ、患者の状態を十分観察した上で、本剤の使用の必要性を慎重に検討すること。特に、幼児及び高齢者に比べて、その他の年代ではインフルエンザによる死亡率が低いことを考慮すること。

1. 5.2 原则上适用于与已发病的流感病毒感染患者同住的家属或共同生活者中的下列人员。,
   • 老年人（65岁及以上）
   • 慢性呼吸系统疾病或慢性心脏病患者
   • 代谢性疾病患者（如糖尿病）
   • 肾功能障碍患者

1. 5.2 原則として、インフルエンザウイルス感染症を発症している患者の同居家族又は共同生活者である下記の者を対象とする。,
   • 高齢者（65歳以上）
   • 慢性呼吸器疾患又は慢性心疾患患者
   • 代謝性疾患患者（糖尿病等）
   • 腎機能障害患者

1. 5.3 本品对甲型或乙型流感病毒感染以外的感染无效。
2. 5.4 本品对细菌感染无效。,

1. 5.3 本剤はA型又はB型インフルエンザウイルス感染症以外の感染症には効果がない。
2. 5.4 本剤は細菌感染症には効果がない。,

通常成人及体重37.5kg及以上的儿童，按奥司他韦计，1次75mg，1日2次，口服5日。

通常、成人及び体重37.5kg以上の小児にはオセルタミビルとして1回75mgを1日2回、5日間経口投与する。

• 通常按奥司他韦计，1次75mg，1日1次，口服7～10日。

• 通常、オセルタミビルとして1回75mgを1日1回、7～10日間経口投与する。

• 通常按奥司他韦计，1次75mg，1日1次，口服10日。

• 通常、オセルタミビルとして1回75mgを1日1回、10日間経口投与する。

1. 7.1 应在出现流感样症状后2日内开始给药。尚无数据支持症状出现超过48小时后开始给药的有效性。

1. 7.1 インフルエンザ様症状の発現から2日以内に投与を開始すること。症状発現から48時間経過後に投与を開始した患者における有効性を裏付けるデータは得られていない。

1. 7.2 应在接触流感病毒感染患者后2日内开始给药。尚无数据支持接触超过48小时后开始给药的有效性。
2. 7.3 对流感病毒感染的预防效果仅在持续服用本品期间维持。

1. 7.2 インフルエンザウイルス感染症患者に接触後2日以内に投与を開始すること。接触後48時間経過後に投与を開始した場合における有効性を裏付けるデータは得られていない。
2. 7.3 インフルエンザウイルス感染症に対する予防効果は、本剤を連続して服用している期間のみ持続する。

1. 7.4 成年肾功能障碍患者的血浆浓度会升高，应根据肾功能降低程度，参考以下给药方法（依据国外受试者的研究结果）。,,

1. 7.4 成人の腎機能障害患者では、血漿中濃度が増加するので、腎機能の低下に応じて、次のような投与法を目安とすること（外国人における成績による）。,,

应根据肾功能降低程度调整用法及用量。血浆浓度会升高。,,

腎機能の低下に応じて用法及び用量を調節すること。血漿中濃度が増加する。,,

出现荨麻疹、面部或喉头水肿、呼吸困难、血压下降等时，应停药并采取适当措施。

蕁麻疹、顔面・喉頭浮腫、呼吸困難、血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

发现异常时，应通过X线等检查鉴别病因（药物性、感染性等），并采取适当措施。

異常が認められた場合にはX線等の検査により原因（薬剤性、感染性等）を鑑別し、適切な処置を行うこと。

可能出现重症肝炎，伴AST、ALT、γ-GTP、Al-P显著升高等的肝功能障碍，以及黄疸。

重篤な肝炎、AST、ALT、γ-GTP、Al-Pの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

可能出现精神神经症状（意识障碍、谵妄、幻觉、妄想、惊厥等）。虽然因果关系不明，但流感患病期间可能出现导致坠落等事故的异常行为（突然奔跑、游走等）。

精神・神経症状（意識障害、譫妄、幻覚、妄想、痙攣等） があらわれることがある。因果関係は不明であるものの、インフルエンザ罹患時には、転落等に至るおそれのある異常行動（急に走り出す、徘徊する等）があらわれることがある。

发现便血、血性腹泻等异常时，应停药并采取适当措施。

血便、血性下痢等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

可能出现呕吐、嗜睡、头昏等。

嘔吐、傾眠、浮動性めまい等が発現することがある。

健康成年男性28例单次口服奥司他韦37.5、75、150及300mg^注）（空腹）后，奥司他韦活性代谢物的平均血浆浓度变化及药代动力学参数如下，AUC_inf及C_max呈剂量比例性增加¹⁾ 。

注）治疗给药：成人及体重37.5kg及以上儿童的批准用法及用量为1次75mg，1日2次，给药5日。
预防给药：成人的批准用法及用量为1次75mg，1日1次，给药7～10日；体重37.5kg及以上儿童的批准用法及用量为1次75mg，1日1次，给药10日。

健康成人男子28例にオセルタミビルとして37.5、75、150及び300mgを単回経口投与^注）（絶食時）したときのオセルタミビル活性体の平均血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであり、AUC_inf及びC_maxは用量比例的に増加することが示された¹⁾ 。

注）治療投与：成人及び体重37.5kg以上の小児に対して承認された用法及び用量は、1回75mgを1日2回、5日間投与である。
予防投与：成人に対して承認された用法及び用量は、1回75mgを1日1回、7～10日間投与である。体重37.5kg以上の小児に対して承認された用法及び用量は、1回75mgを1日1回、10日間投与である。

日本人及白人健康成年男性各14例，按奥司他韦计，以75mg、1日2次及150mg、1日2次重复给药7日^注）（餐后给药）后，活性代谢物的药代动力学参数及血浆谷浓度如下。日本人及白人在各剂量下给药开始第7日的AUC_0-12h及C_max均相似，未见种族间差异。此外，从谷浓度变化可见，活性代谢物在给药开始后3日内达到稳态，未见蓄积²⁾（日本及国外受试者数据）。

日本人及び白人各14例の健康成人男子を対象とし、オセルタミビルとして75mg1日2回及び150mg1日2回を7日間反復投与^注）（食後投与）したときの活性体の薬物動態パラメータ及び血漿中濃度トラフ値は以下のとおりであった。日本人及び白人のいずれの用量においても投与開始7日目のAUC_0-12h及びC_maxは同様であり、人種間における差は認められなかった。また、トラフ濃度の推移から活性体は投与開始後3日以内に定常状態に到達し、蓄積性は認められなかった²⁾ （日本人及び外国人データ）。

雌雄大鼠单次口服［¹⁴C］-奥司他韦20mg/kg后，放射性物质迅速分布至各组织，雌雄相似。除胃肠道外，肝、肾中浓度较高；被认为是靶组织之1的肺中浓度约为血浆的2倍，但进入中枢神经系统的量较少。雌性动物可见向胎儿转移，其放射性物质约为母体血浆的1/2。给药后48小时内，各组织中的放射性物质几乎完全消失³⁾ 。

雌雄ラットに［¹⁴C］-オセルタミビル20mg/kgを単回経口投与した際、放射能は各組織に速やかに分布し、雌雄で類似していた。消化管を除くと肝臓、腎臓で高濃度を示し、標的組織の1つと考えられている肺では血漿の約2倍であったが、中枢神経系への移行は少なかった。雌において胎児への移行が認められ、移行放射能は母体側血漿の約1/2であった。放射能は投与48時間後までに各組織からほぼ完全に消失した³⁾ 。

奥司他韦及其活性代谢物与人、大鼠、兔和犬血浆蛋白的结合率中，奥司他韦在所有物种均不超过50%，活性代谢物在所有物种平均均不超过3%，结合较弱⁴⁾ （in vitro试验）。

オセルタミビル及びその活性体のヒト、ラット、ウサギ及びイヌ血漿蛋白との結合率は、オセルタミビルでは全ての種類において50%以下の結合であったが、活性体ではいずれの種類においても平均で3%以下の弱いものであった⁴⁾ （in vitro試験）。

健康成年男性单次口服奥司他韦37.5～300mg^注）后，原形及活性代谢物合计在给药后48小时内有70～80%经尿排泄¹⁾ 。

健康成人男子に対しオセルタミビルとして37.5～300mgを単回経口投与^注）したとき、未変化体及び活性体あわせて投与48時間後までに70～80%が尿中に排泄された¹⁾ 。

哺乳大鼠单次口服［¹⁴C］-奥司他韦10mg/kg后，放射性物质进入乳汁，在给药后1小时达到峰值。随后其消除过程与血浆中大致相同，但乳汁中浓度始终高于血浆中浓度⁶⁾ 。

授乳ラットに［¹⁴C］-オセルタミビル10mg/kgを単回経口投与した際、放射能は乳汁中に移行し、投与1時間後で最高濃度に達した。その後、血漿中とほぼ同様な推移で消失したが、乳汁中/血漿中濃度比は常に乳汁中において高かった⁶⁾ 。

年龄80岁及以上的老年人5例空腹单次口服奥司他韦75mg后，其活性代谢物的药代动力学参数如下⁷⁾ 。

年齢80歳以上の高齢者5例にオセルタミビルとして75mgを単回経口投与（絶食時）したときのオセルタミビル活性体の薬物動態パラメータは以下のとおりであった⁷⁾ 。

纳入按肌酐清除率（Ccr）定义的肾功能障碍者在内的20例受试者，以奥司他韦计100mg、1日2次重复给药6日^注）后，活性代谢物的药代动力学如下表所示，依赖于肾功能。重度肾功能障碍者被认为需要调整给药剂量⁸⁾（国外受试者数据）。,,

クレアチニンクリアランス（Ccr）値により規定された腎機能障害者を含む20例を対象とし、オセルタミビルとして100mg1日2回を6日間反復投与^注）したときの活性体薬物動態は、以下の表のとおり腎機能に依存した。高度な腎機能障害者においては投与量の調整が必要であると考えられた⁸⁾ （外国人データ）。,,

在安慰剂对照Ⅲ期临床试验（JV15823）中，给药5日对流感病程（所有症状改善所需时间）的有效性如下。
以流感患者为对象的双盲对照试验显示，磷酸奥司他韦除缩短病程外，还可降低疾病严重程度、降低病毒滴度、缩短体温恢复时间¹¹⁾ 。

本品组154例中51例（33.1%）出现不良反应，包括腹泻10例（6.5%）、腹痛7例（4.5%）等。

プラセボを対照とした第Ⅲ相臨床試験（JV15823）の5日間投与におけるインフルエンザ罹病期間（全ての症状が改善するまでの時間）に対する有効性を以下に示す。
インフルエンザ感染症患者を対象とした二重盲検比較試験において、オセルタミビルリン酸塩により、罹病期間の短縮の他、重症度の低下、ウイルス力価の減少、体温の回復期間の短縮が認められた¹¹⁾ 。

本剤投与群の副作用は154例中51例（33.1%）に認められ、下痢10例（6.5%）、腹痛7例（4.5%）等であった。

在欧美及南半球开展的安慰剂对照Ⅲ期临床试验（WV15670/15671/15730）中，给药5日对流感病程（所有症状改善所需时间）的有效性如下。
磷酸奥司他韦除缩短病程外，还可降低疾病严重程度、缩短病毒排出时间及体温恢复时间¹²⁾（国外受试者数据）。

欧米と南半球で実施されたプラセボを対照とした第Ⅲ相臨床試験（WV15670/15671/15730）の5日間投与におけるインフルエンザ罹病期間（全ての症状が改善するまでの時間）に対する有効性を以下に示す。
オセルタミビルリン酸塩により、罹病期間の短縮効果の他、重症度の低下、ウイルス放出期間の短縮、体温の回復期間の短縮が認められた¹²⁾ （外国人データ）。

在安慰剂对照Ⅲ期临床试验（JV15824）中给药42日^注5）对流感发病的预防效果如下。本试验纳入包括老年人在内的健康成人308例（安慰剂组：19岁－83岁，平均34.0岁，65岁及以上老年人10例；本品组：18岁－77岁，平均34.2岁，65岁及以上老年人11例）。
日本国内双盲对照试验中，流感发病率在安慰剂组为8.5%，本品组为1.3%¹³⁾ 。
注5）治疗给药：成人及体重37.5kg及以上儿童的批准用法及用量为1次75mg，1日2次，给药5日。
预防给药：成人的批准用法及用量为1次75mg，1日1次，给药7～10日；体重37.5kg及以上儿童的批准用法及用量为1次75mg，1日1次，给药10日。

本品组155例中34例（21.9%）出现不良反应，包括上腹痛8例（5.2%）、腹泻7例（4.5%）等。

プラセボを対照とした第Ⅲ相臨床試験（JV15824）の42日間投与^注5）におけるインフルエンザ感染症の発症抑制効果を以下に示す。本試験は高齢者を含む健康成人308例（プラセボ：19歳-83歳、平均34.0歳、65歳以上の高齢者は10例、本剤：18歳-77歳、平均34.2歳、65歳以上の高齢者は11例）を対象とした。
国内二重盲検比較試験において、インフルエンザ感染症発症率はプラセボ群8.5%、本剤投与群1.3%であった¹³⁾ 。
注5）治療投与：成人及び体重37.5kg以上の小児に対して承認された用法及び用量は、1回75mgを1日2回、5日間投与である。
予防投与：成人に対して承認された用法及び用量は、1回75mgを1日1回、7～10日間投与である。体重37.5kg以上の小児に対して承認された用法及び用量は、1回75mgを1日1回、10日間投与である。

本剤投与群の副作用は155例中34例（21.9%）に認められ、上腹部痛8例（5.2%）、下痢7例（4.5%）等であった。

美国开展的以健康成人（18岁及以上）为对象的安慰剂对照Ⅲ期临床试验（WV15673/697），给药42日^注5）对流感发病的预防效果及患者背景如下。
双盲对照试验中，流感发病率在安慰剂组为4.8%，本品组为1.2%¹⁴⁾（国外受试者数据）。

本品组520例中250例（48.1%）出现不能排除因果关系的不良事件，包括头痛124例（23.8%）、恶心50例（9.6%）、疲劳32例（6.2%）等。

米国において実施された健康成人（18歳以上）を対象としたプラセボ対照第Ⅲ相臨床試験（WV15673/697）の42日間投与^注5）におけるインフルエンザ感染症の発症抑制効果及び患者背景を以下に示す。
二重盲検比較試験において、インフルエンザ感染症発症率はプラセボ群4.8%、本剤投与群1.2%であった¹⁴⁾ （外国人データ）。

本剤投与群の因果関係が否定できない有害事象は520例中250例（48.1%）に認められ、頭痛124例（23.8%）、嘔気50例（9.6%）、疲労32例（6.2%）等であった。

以老年人为对象的安慰剂对照双盲比较试验（WV15825，给药42日^注5））中，流感发病率在非预防组为4.4%，磷酸奥司他韦组为0.4%。已接种疫苗者的流感发病率在安慰剂组为5.0%，磷酸奥司他韦组为0.5%¹⁵⁾（国外受试者数据）。患者背景如下。

本品组276例中40例（14.5%）出现不能排除因果关系的不良事件，包括疲劳5例（1.8%）、流感5例（1.8%）、恶心4例（1.4%）等。

高齢者を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験（WV15825、42日間投与^注5））におけるインフルエンザ感染症発症率は非予防群4.4%、オセルタミビルリン酸塩投与群0.4%であった。ワクチン接種者におけるインフルエンザ感染症発症率は、プラセボ群5.0%、オセルタミビルリン酸塩投与群0.5%であった¹⁵⁾ （外国人データ）。患者背景を以下に示す。

本剤投与群の因果関係が否定できない有害事象は276例中40例（14.5%）に認められ、疲労5例（1.8%）、 インフルエンザ5例（1.8%）、嘔気4例（1.4%）等であった。

接触流感患者后的安慰剂对照双盲比较试验（WV15799，给药7日）中，流感发病率在非预防组为12.0%，磷酸奥司他韦组为1.0%¹⁶⁾（国外受试者数据）。患者背景如下。

本品组494例中124例（25.1%）出现不良事件，包括恶心27例（5.5%）、头痛12例（2.4%）、上腹痛9例（1.8%）等。

インフルエンザ感染症患者接触後のプラセボ対照二重盲検比較試験（WV15799、7日間投与）におけるインフルエンザ感染症発症率は非予防群12.0%、オセルタミビルリン酸塩投与群1.0%であった¹⁶⁾（外国人データ）。患者背景を以下に示す。

本剤投与群の有害事象は494例中124例（25.1%）に認められ、嘔気27例（5.5%）、 頭痛12例（2.4%）、上腹部痛9例（1.8%）等であった。

接触流感患者后的预防组与非预防组开放性比较试验（WV16193，给药10日）中，流感发病率在非预防组为11.3%，磷酸奥司他韦组为1.8%¹⁷⁾（国外受试者数据）。患者背景如下。

インフルエンザ感染症患者接触後の予防群と非予防群のオープン比較試験（WV16193、10日間投与）におけるインフルエンザ感染症発症率は非予防群11.3%、オセルタミビルリン酸塩投与群1.8%であった¹⁷⁾ （外国人データ）。患者背景を以下に示す。