リカルボン錠50mg

• 可能刺激口腔及咽部，不得咀嚼本药或使其在口中溶解。
• 以足量水或温水（约180mL）送服，服药后30分钟不得平卧。
• 不得在睡前或起床前服用。

• 口腔咽頭刺激の可能性があるので、本剤を噛んだり又は口中で溶かしたりしないこと。
• 十分量（約180mL）の水（又はぬるま湯）とともに服用し、服用後30分は横たわらないこと。
• 就寝時又は起床前に服用しないこと。

可能刺激上消化道黏膜，使基础疾病加重。

上部消化管粘膜に対し、刺激作用を示すことがあるので基礎疾患を悪化させるおそれがある。

1. (1) 可能延缓排泄。
2. (2) *使用日本国内医疗信息数据库的流行病学调查报告，在双膦酸盐类药物治疗骨质疏松的肾功能损害患者中，尤其重度肾功能损害患者（eGFR低于30mL/min/1.73m²），较肾功能正常患者，低钙血症（校正血清钙低于8mg/dL）风险增加。¹⁾

1. (1) 排泄が遅延するおそれがある。
2. (2) *国内の医療情報データベースを用いた疫学調査において、骨粗鬆症の治療にビスホスホネート系薬剤を使用した腎機能障害患者のうち、特に、高度な腎機能障害患者（eGFRが30mL/min/1.73m²未満）で、腎機能が正常の患者と比較して低カルシウム血症（補正血清カルシウム値が8mg/dL未満）のリスクが増加したとの報告がある。¹⁾

可能出现十二指肠溃疡（0.4%）、胃溃疡（发生频率不明）等上消化道疾病。,

十二指腸潰瘍（0.4％）、胃潰瘍（頻度不明）等の上部消化管障害があらわれることがある。,

可能出现伴AST、ALT等升高的肝功能障碍及黄疸（均为发生频率不明）。

AST、ALT等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）があらわれることがある。

可能出现伴惊厥、手足搐搦、麻木、定向障碍、QT延长等的低钙血症（发生频率不明）。,,

痙攣、テタニー、しびれ、失見当識、QT延長等を伴う低カルシウム血症（頻度不明）があらわれることがある。,,

可能出现低钙血症及上消化道疾病（胃部不适、烧心、食管炎、胃炎或胃溃疡等）。

低カルシウム血症、上部消化管障害（胃不調、胸やけ、食道炎、胃炎、又は胃潰瘍等）が発現する可能性がある。

为抑制吸收，应给予含多价阳离子的抗酸药或牛奶。为清除未吸收药物，可考虑洗胃。对低钙血症，必要时采取静脉补钙等措施。

吸収を抑えるために、多価陽イオンを含有する制酸剤あるいは牛乳を投与する。また、未吸収薬剤を除去するために胃洗浄を考慮する。なお、低カルシウム血症には必要に応じて、カルシウムの静脈内投与等の処置を行う。

对绝经后女性每组6例，空腹时单次口服米诺膦酸水合物42mg或56mg时，血浆中原形药物浓度的参数及给药后48小时内尿中原形药物排泄率如下。²⁾

（注）本品获批的剂量为“50mg，每4周口服一次”。

閉経後女性各6例にミノドロン酸水和物42mg又は56mgを空腹時に単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度のパラメータ及び投与後48時間までの尿中未変化体排泄率は下記のとおりである。²⁾

（注）本剤の承認された用量は「50mgを4週に1回、経口投与する。」である。

绝经后女性各12例，米诺膦酸水合物42mg或56mg于餐前30分钟每4周重复给药，共3次，重复给药后Cmax及AUC与首日相比，42mg分别为0.990倍及0.998倍，56mg分别为0.962倍及0.863倍。²⁾

（注）本品获批的剂量为“50mg，每4周口服1次”。

閉経後女性各12例にミノドロン酸水和物42mg又は56mgを食前30分に4週ごとに3回反復投与したとき、反復投与後のCmax及びAUCは投与初日と比較してミノドロン酸水和物42mgで0.990倍及び0.998倍、ミノドロン酸水和物56mgで0.962倍及び0.863倍であった。²⁾

（注）本剤の承認された用量は「50mgを4週に1回、経口投与する。」である。

针对退行性骨质疏松患者的52周Ⅱ/Ⅲ期试验^※1)结果，腰椎平均骨密度从给药前至最终评价时^※2)的变化率±标准差，米诺膦酸水合物每4周一次50mg组为6.461±3.6467%，每日1次1mg组为6.730±3.9890%。采用Dunnett型调整后，每4周一次50mg组与每日1次1mg组最终评价时^※2)腰椎平均骨密度变化率之差（差值95%置信区间）为-0.269（-1.1093～0.5706），证实每4周一次50mg不劣于每日1次1mg。⁶⁾
骨代谢指标（尿中Ⅰ型胶原交联N-端肽：尿NTX；血清骨型碱性磷酸酶），在米诺膦酸水合物每4周一次50mg组及每日1次1mg组均降低，变化趋势基本相同。⁶⁾

安全性评价228例中30例（13.2%）出现不良反应（含实验室检查值异常）。主要为腹部不适5例（2.2%）、上腹痛3例（1.3%）、血中碱性磷酸酶降低3例（1.3%）。

退行期骨粗鬆症患者を対象とした52週間の第Ⅱ／Ⅲ相試験^※1)の結果、腰椎平均骨密度の投与開始前から最終評価時^※2)の変化率±標準偏差はミノドロン酸水和物4週に1回50mg投与群6.461±3.6467％、ミノドロン酸水和物1日1回1mg投与群6.730±3.9890％であった。Dunnett型で調整を行った4週に1回50mg投与群と1日1回1mg投与群の最終評価時^※2)の腰椎平均骨密度の変化率の差（差の95％信頼区間）は-0.269（-1.1093～0.5706）であり、4週に1回50mg投与は1日1回1mg投与に劣らないことが検証された。⁶⁾
また、骨代謝マーカー（尿中I型コラーゲン架橋N－テロペプチド：尿中NTX、血清中骨型アルカリホスファターゼ）は、ミノドロン酸水和物4週に1回50mg投与群及びミノドロン酸水和物1日1回1mg投与群でともに低下し、ほぼ同様に推移することが確認された。⁶⁾

安全性評価対象となった228例中30例（13.2％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な副作用は、腹部不快感5例（2.2％）、上腹部痛3例（1.3％）、血中アルカリホスファターゼ減少3例（1.3％）であった。

针对退行性骨质疏松患者的2年Ⅲ期双盲试验^※5)（骨折试验）中，米诺膦酸水合物每日1次1mg组（1mg制剂组）及安慰剂组椎体骨折累计发生率分别为10.4%、24.0%（相对风险降低率59%），证实较安慰剂具有显著骨折预防效果（Log-rank检验：p<0.0001）。⁷⁾

给药2年，1mg制剂组83例腰椎平均骨密度变化率±标准差为8.267±5.3360%（最终评价时^※8)），较安慰剂显著增大（t检验：p<0.0001）。⁷⁾
安全性评价354例中57例（16.1%）出现不良反应（含实验室检查值异常）。主要为胃部不适14例（4.0%）、上腹痛8例（2.3%）、胃炎7例（2.0%）。

再延长1年的继续试验中，给药3年的1mg制剂组194例椎体骨折累计发生率为12.4%。给药3年，每1年椎体骨折发生率分别为第1年6.7%、第2年3.6%、第3年3.2%。给药3年的1mg制剂组56例腰椎平均骨密度变化率±标准差为10.271±5.9692%（最终评价时^※9)）。⁸⁾
从骨折试验开始至继续试验结束的3年间，安全性评价219例中26例（11.9%）出现不良反应（含实验室检查值异常）。主要为胃炎6例（2.7%）、胃部不适5例（2.3%）、上腹痛4例（1.8%）。
※8）给药104周后或停药时
※9）给药156周后或停药时

退行期骨粗鬆症患者を対象とした2年間の第Ⅲ相二重盲検試験^※5)（骨折試験）において、ミノドロン酸水和物1日1回1mg投与群（1mg製剤群）及びプラセボ群の椎体骨折発生率（累積）はそれぞれ10.4％、24.0％であり（相対リスク減少率59％）、プラセボに対して有意な骨折防止効果が確認された（Log-rank検定：p<0.0001）。⁷⁾

また、2年間投与による1mg製剤群（83例）の腰椎平均骨密度の変化率±標準偏差は8.267±5.3360％（最終評価時^※8)）で、プラセボに対して有意に大きかった（t検定：p<0.0001）。⁷⁾
安全性評価対象となった354例中57例（16.1％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な副作用は、胃不快感14例（4.0％）、上腹部痛8例（2.3％）、胃炎7例（2.0％）であった。

更に1年間延長して実施された継続試験において、3年間投与による1mg製剤群（194例）の椎体骨折発生率（累積）は、12.4％であった。3年間投与時の1年毎の椎体骨折発生率（累積）は1年目6.7％、2年目3.6％、3年目3.2％であった。3年間投与による1mg製剤群（56例）の腰椎平均骨密度の変化率±標準偏差は10.271±5.9692％（最終評価時^※9)）であった。⁸⁾
骨折試験開始から継続試験終了までの3年間において安全性評価対象となった219例中26例（11.9％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な副作用は、胃炎6例（2.7％）、胃不快感5例（2.3％）、上腹部痛4例（1.8％）であった。
※8)投与104週後又は投与中止時の時点
※9)投与156週後又は投与中止時の時点

在兔破骨细胞培养体系中抑制骨中Ⅰ型胶原交联C-端肽释放（in vitro）。¹¹⁾

ウサギ破骨細胞培養系において、骨からのI型コラーゲン架橋C-テロペプチド遊離を抑制する（in vitro）。¹¹⁾

1. (1) 在大鼠卵巢切除模型中，抑制尿中脱氧吡啶啉浓度升高，并抑制骨密度及骨强度降低。^12),13)
2. (2) 在食蟹猴卵巢切除模型中，抑制尿中Ⅰ型胶原交联N-端肽及脱氧吡啶啉浓度升高，并抑制骨密度及骨强度降低；骨密度与骨强度呈正相关。¹⁴⁾
3. (3) 在大鼠糖皮质激素诱导模型中，抑制尿中脱氧吡啶啉浓度升高，并抑制骨密度及骨强度降低。¹⁵⁾
4. (4) 在大鼠制动模型中，抑制骨密度降低。¹⁵⁾

1. (1) ラット卵巣摘出モデルにおいて、尿中デオキシピリジノリン濃度の上昇を抑制し、骨密度及び骨強度の低下を抑制する。^12),13)
2. (2) カニクイザル卵巣摘出モデルにおいて、尿中I型コラーゲン架橋N-テロペプチド及びデオキシピリジノリン濃度の上昇を抑制する。また、骨密度及び骨強度の低下を抑制し、骨密度と骨強度には正の相関関係が認められる。¹⁴⁾
3. (3) ラットステロイド誘発モデルにおいて、尿中デオキシピリジノリン濃度の上昇を抑制し、骨密度及び骨強度の低下を抑制する。¹⁵⁾
4. (4) ラット不動化モデルにおいて、骨密度の低下を抑制する。¹⁵⁾

正常大鼠中，给予增加骨量剂量的100倍以内，未见矿化障碍。¹⁶⁾
大鼠及食蟹猴卵巢切除模型中，未见类骨质宽度增加。^12),13),14)

正常ラットにおいて、骨量を増加させる用量の100倍量まで、石灰化障害は認められていない。¹⁶⁾
また、ラット及びカニクイザル卵巣摘出モデルにおいて、類骨幅の増大は認められていない。^12),13),14)

大鼠腓骨骨折模型中，延缓骨痂吸收，但未见骨强度降低。¹⁶⁾

ラット腓骨骨折モデルにおいて、仮骨の吸収を遅延させたが、骨強度の低下は認められていない。¹⁶⁾