レグテクト錠333mg

中文名称：阿坎酸钙肠溶片333mg（Regtect）

英文名称：Acamprosate Calcium

处方药口服

一句话认识

用于辅助酒精依赖症患者维持戒酒。

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

1190022H1020_1_04

企业代码

企業コード

530263

编制或修订年月

作成又は改訂年月

2020年8月修订（第1版）

2020年8月改訂(第1版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

87119

药效分类名称

薬効分類名

酒精依赖症断酒辅助剂

アルコール依存症断酒補助剤

批准信息

承認等

Regtect 333mg 片剂

レグテクト錠333mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

1190022H1020

商品名英文名称

販売名英語表記

Regtect Tablets

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22500AMX00874000

上市年月

販売開始年月

2013年5月

保存方法与有效期

貯法・有効期間

保存方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

监管分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意——须凭医师等开具的处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名称

一般的名称

阿坎普罗酸钙片

アカンプロサートカルシウム錠

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2 重度肾功能障碍患者

2.2 重度の腎機能障害のある患者

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Regtect 333mg 片剂

レグテクト錠333mg

有效成分	每片中阿坎酸钙 333mg
辅料	交联聚维酮、微晶纤维素、硅酸镁、羧甲淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁、甲基丙烯酸共聚物LD、滑石粉、丙二醇

有効成分	1錠中アカンプロサートカルシウム 333mg
添加剤	クロスポビドン、結晶セルロース、ケイ酸マグネシウム、デンプングリコール酸ナトリウム、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、メタクリル酸コポリマーLD、タルク、プロピレングリコール

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Regtect 333mg 片剂

レグテクト錠333mg

剂型		圆形肠溶薄膜衣片
颜色		白色
识别代码		130

剤形		円形の腸溶性フィルムコーティング錠
色調		白色
識別コード		130

4. 适应症

4. 効能又は効果

辅助酒精依赖症患者维持戒酒

アルコール依存症患者における断酒維持の補助

5. 适应症相关注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

5.1 酒精依赖症的诊断应依据国际疾病分类等适当的诊断标准慎重实施，仅在符合标准时使用。

5.1 アルコール依存症の診断は、国際疾病分類等の適切な診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ使用すること。

5.2 应与心理社会治疗联用。

5.2 心理社会的治療と併用すること。

5.3 仅用于有戒酒意愿的患者。

5.3 断酒の意志がある患者にのみ使用すること。

5.4 对于出现戒断症状的患者，应在完成针对戒断症状的治疗后使用。［本品并非治疗戒断症状的药物。］

5.4 離脱症状がみられる患者では、離脱症状に対する治療を終了してから使用すること。［本剤は離脱症状の治療剤ではない。］

6. 用法用量

6. 用法及び用量

通常，成人每次以阿坎酸钙计666mg，每日3次，饭后口服。

通常、成人にはアカンプロサートカルシウムとして666mgを1日3回食後に経口投与する。

7. 用法及用量相关注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 本品的吸收易受食物影响，且其有效性和安全性已通过饭后给药确认，因此应指导患者饭后服用。［空腹给药时，与饭后给药相比，血药浓度可能升高。］

7.1 本剤の吸収は食事の影響を受けやすく、有効性及び安全性は食後投与により確認されているため、食後に服用するよう指導すること。［空腹時に投与すると、食後投与と比較して血中濃度が上昇するおそれがある。］

7.2 本品的给药期间原则上为24周。仅在确认具有治疗获益时，方可延长给药期间，但应定期评估继续给予本品的必要性，避免无明确必要地持续给药。［国内临床试验已确认给药24周的有效性和安全性。］

7.2 本剤の投与期間は原則として24週間とすること。治療上の有益性が認められる場合にのみ投与期間を延長できるが、定期的に本剤の投与継続の要否について検討し、本剤を漫然と投与しないこと。［国内臨床試験では、24週間の投与による有効性及び安全性が確認されている。］

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 本品应在对酒精依赖症治疗具有充分知识和经验的医师指导下给药。

8.1 本剤は、アルコール依存症の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、投与すること。

8.2 虽然与本品的因果关系尚不明确，但已有自杀意念、自杀企图等报告。因此，给予本品时应充分观察患者状态；如出现相关症状，应采取停用本品等适当措施。

8.2 本剤との因果関係は明らかではないが、自殺念慮、自殺企図等が報告されているので、本剤を投与する際には患者の状態を十分に観察するとともに、関連する症状があらわれた場合には、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

8.3 应向患者及其家属等充分说明可能出现自杀意念、自杀企图等行为变化的风险，并指导其与医师保持密切联系。

8.3 患者及びその家族等に自殺念慮、自殺企図等の行動の変化があらわれることのリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。

9. 特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症、既往史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 有自杀观念或自杀企图既往史的患者、有自杀观念的患者

可能出现自杀观念、自杀企图。

9.1.1 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。

9.2 肾功能障碍患者

9.2 腎機能障害患者

9.2.1 重度肾功能障碍患者

不得给药。排泄延迟可能导致血药浓度持续处于较高水平。,

9.2.1 重度の腎機能障害のある患者

投与しないこと。排泄遅延により、高い血中濃度が持続するおそれがある。,

9.2.2 中度肾功能损害患者

应考虑减量，并在观察患者状态的同时谨慎给药。排泄延迟可能导致血药浓度升高。

9.2.2 中等度の腎機能障害のある患者

減量を考慮するとともに、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。排泄遅延により血中濃度が上昇するおそれがある。

9.2.3轻度肾功能损害患者

排泄延迟可能导致血药浓度升高。

9.2.3 軽度の腎機能障害のある患者

排泄遅延により血中濃度が上昇するおそれがある。

9.3 肝功能障碍患者

9.3 肝機能障害患者

9.3.1 重度肝功能损害患者

尚未开展以重度肝功能损害患者为对象的临床试验。

9.3.1 重度の肝機能障害のある患者

重度の肝機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对于孕妇或可能怀孕的女性，仅在判断治疗获益超过风险时使用。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应综合治疗获益及母乳喂养获益，考虑继续或停止哺乳。动物实验（大鼠）报告本品可进入乳汁。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

应考虑减量，并在观察患者状态的同时谨慎给药。血药浓度可能升高。

減量を考慮するとともに、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。血中濃度が上昇するおそれがある。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 严重过敏反应（发生频率不明）

可能出现伴有全身性皮疹、皮疹、荨麻疹、口腔炎、喉痉挛、气短等症状的严重过敏反应。

11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）

全身性皮疹、発疹、蕁麻疹、口内炎、喉頭痙攣、息切れ等の症状を伴うアナフィラキシーがあらわれることがある。

11.1.2 血管性水肿（频率不明）

可能出现伴有舌肿胀、淋巴结肿大等症状的血管性水肿。

11.1.2 血管浮腫（頻度不明）

舌腫脹、リンパ節腫脹等の症状を伴う血管浮腫があらわれることがある。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	5%及以上	1%至不足5%	不足1%	发生频率不明
精神神经系统		嗜睡	焦虑、头痛、精神运动亢进
消化系统	腹泻（14.1%）	腹胀、呕吐	便秘、恶心、肠胀气、肠易激综合征、口腔炎	腹痛
肝脏			γ-GTP升高
皮肤			湿疹、银屑病	荨麻疹、瘙痒症、斑丘疹
其他			水肿、外周水肿	性冷淡、勃起功能障碍、性欲减退或亢进

	5%以上	1～5%未満	1%未満	頻度不明
精神神経系		傾眠	不安、頭痛、精神運動亢進
消化器	下痢（14.1%）	腹部膨満、嘔吐	便秘、悪心、鼓腸、過敏性腸症候群、口内炎	腹痛
肝臓			γ-GTP増加
皮膚			湿疹、乾癬	蕁麻疹、そう痒症、斑状丘疹状皮疹
その他			浮腫、末梢性浮腫	不感症、勃起不全、リビドー減退・亢進

13. 药物过量

13. 過量投与

13.1 症状

认为主要症状为腹泻。

13.1 症状

主な症状は下痢であると考えられる。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 药品交付时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

14.1.1 应指导患者将PTP包装的药品从PTP板中取出后服用。误吞PTP板可能使坚硬的尖角刺入食管黏膜，进而造成穿孔，引起纵隔炎等严重并发症。

14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

14.1.2 本品为肠溶性薄膜包衣片，应指导患者保持药片完整服用，不要咀嚼、掰开或碾碎。

14.1.2 本剤は腸溶性のフィルムコーティング錠であるため、かんだり、割ったり、砕いたりせずにそのまま服用するよう指導すること。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

在海外针对酒精依赖患者开展的本药共11项安慰剂对照临床试验中，自杀意念、自杀企图等自杀相关不良事件的发生比例：短期给药试验（90日～6个月）中，本药组为1.4%（19/1317例），安慰剂组为0.5%（6/1186例）；长期给药试验（48周～12个月）中，本药组为2.4%（17/702例），安慰剂组为0.8%（4/520例）。相对风险比在短期给药试验中为2.85（95%置信区间：1.14-7.12），长期给药试验中为3.15（95%置信区间：1.07-9.30）。

海外で実施されたアルコール依存症患者を対象とした本剤の計11のプラセボ対照臨床試験において、自殺念慮、自殺企図等の自殺関連有害事象の発現割合は、短期投与試験（90日～6ヵ月）で本剤群1.4%（19/1317例）、プラセボ群0.5%（6/1186例）、長期投与試験（48週～12ヵ月）で本剤群2.4%（17/702例）、プラセボ群0.8%（4/520例）であり、相対リスク比は、短期投与試験で2.85（95%信頼区間：1.14-7.12）、長期投与試験で3.15（95%信頼区間：1.07-9.30）であった。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 单次给药

向健康成年男性（各10例）在空腹状态下给予本品333至1998mg^注1)单次口服后，血浆原形药物浓度于4.4至6.8小时达到最高，以14.9至20.4小时的半衰期消除。血浆浓度随剂量增加而升高，AUC_0-∞基本与剂量成比例增加¹⁾。

健康成年男性口服本品后的血浆原形药物浓度变化（各点为10例的平均值）

药代动力学参数
平均值±标准差
Dose （mg）	例数	C_max （ng/mL）	t_max （hr）	t_1/2,β （hr）	AUC_0-∞ （ng・hr/mL）
333	10	123±45	4.40±0.70	16.9±5.9	1650±620
666	10	293±174	5.30±1.83	14.9±8.8	3760±1410
1332	10	290±120	6.80±3.43	20.4±15.1	8400±3890
1998	10	443±207	5.20±2.74	19.8±15.4	10700±5600

16.1.1 単回投与

健康成人男性（各10例）に本剤333～1998mgを絶食下^注1)で単回経口投与した場合、血漿中未変化体濃度は4.4～6.8時間で最高に達し、14.9～20.4時間の半減期で消失した。血漿中濃度は用量増加とともに上昇し、AUC_0-∞は用量にほぼ比例して増加した¹⁾。

健康成人男性に本剤を経口投与した後の血漿中未変化体濃度推移（各点は10例の平均値）

薬物動態パラメータ
平均値±標準偏差
Dose （mg）	例数	C_max （ng/mL）	t_max （hr）	t_1/2,β （hr）	AUC_0-∞ （ng・hr/mL）
333	10	123±45	4.40±0.70	16.9±5.9	1650±620
666	10	293±174	5.30±1.83	14.9±8.8	3760±1410
1332	10	290±120	6.80±3.43	20.4±15.1	8400±3890
1998	10	443±207	5.20±2.74	19.8±15.4	10700±5600

16.1.2 重复给药

向10例健康成年男性餐后反复口服本品（每次666mg，每日3次）时，从重复给药第2天起血浆浓度基本恒定，推测可迅速达到稳态²⁾。

16.1.2 反復投与

本剤を健康成人男性10例に食後反復経口投与（666mgを1日3回）した場合、反復投与2日目からほぼ一定の血漿中濃度を示し、速やかに定常状態に達すると推察された²⁾。

16.2 吸收

16.2 吸収

16.2.1 进食的影响

给予本品666mg，向9例健康成年男性在空腹或餐后单次口服，比较药代动力学参数。空腹给药与餐后相比，C_max升高约3倍，AUC_0-∞升高约2倍¹⁾。

16.2.1 食事の影響

本剤666mgを健康成人男性9例に絶食下又は食後投与で単回経口投与し、薬物動態パラメータを比較した。絶食下では食後投与と比較して、C_maxで約3倍、AUC_0-∞で約2倍上昇した¹⁾。

16.3 分布

向健康成年男性静脉给予阿坎普罗酸钙^注1)后的分布容积估计为72～109L（约1L/kg）³⁾^,⁴⁾（外国人数据）。此外，未变化体（0.1～10μg/mL）与人血浆蛋白的结合率，经超滤法测定为1%以下⁵⁾。

アカンプロサートカルシウムを健康成人男性に静脈内投与^注1)した後の分布容積は72～109L（ほぼ1L/kg）であると推定される³⁾^,⁴⁾（外国人データ）。また、ヒト血漿蛋白に対する未変化体（0.1～10μg/mL）の結合率は限外ろ過法で1%以下であった⁵⁾。

16.4 代谢

16.4 代謝

阿坎酸钙在体内不经代谢，以原形药物形式排泄⁶⁾。在使用人肝微粒体的in vitro细胞色素P-450（CYP）抑制试验中，阿坎酸钙对CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及3A4未显示抑制作用；在人原代培养肝细胞中，未诱导CYP1A2及3A4酶⁷⁾。

アカンプロサートカルシウムは、生体内で代謝を受けず未変化体として排泄される⁶⁾。ヒト肝ミクロソームを用いたin vitroのチトクロームP-450（CYP）阻害試験で、アカンプロサートカルシウムはCYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及び3A4に対する阻害作用を示さず、初代培養ヒト肝細胞において、CYP1A2及び3A4の酵素誘導をしなかった⁷⁾。

16.5 排泄

阿坎酸钙的主要排泄途径为肾脏排泄。对日本健康成年男性（各10例）在空腹下^注1)在单次口服给药的情况下，至给药后96小时为止，约4.99～7.49%剂量以未改变的原形药物从尿中排泄¹⁾。在12例外国健康成年男性静脉内给药阿坎酸钙333mg的情况下，至给药后72小时为止，96～113%剂量以未改变的原形药物从尿中排泄された³⁾。

アカンプロサートカルシウムの主要排泄経路は腎排泄である。日本の健康成人男性（各10例）に本剤（333～1998mg）を絶食下^注1)で単回経口投与した場合、投与後96時間までの尿中に投与量の約4.99～7.49%が未変化体として排泄された¹⁾。外国の健康成人男性12例にアカンプロサートカルシウム333mgを静脈内投与した場合、投与後72時間までに投与量の96～113%が尿中に未変化体として排泄された³⁾。

16.6 特定背景的患者

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1 肾功能损害患者

给予本品666mg，向中度（肌酐清除率30至60mL/min）及重度（肌酐清除率低于30mL/min）肾功能障碍患者和健康成人（各6例），在空腹状态下^注1)单次口服，比较药代动力学参数。中度及重度肾功能障碍患者的C_max分别为健康成人的约2及4倍，消除半衰期延长至约1.8及2.6倍⁸⁾（外国人数据）。,

16.6.1 腎機能障害患者

本剤666mgを中等度（クレアチニンクリアランス30～60mL/min）及び重度（クレアチニンクリアランス30mL/min未満）の腎機能障害患者と健康成人（各6例）に絶食下^注1)で単回経口投与し、薬物動態パラメータを比較した。中等度及び重度の腎機能障害患者のC_maxは健康成人のそれぞれ約2及び4倍であり、消失半減期は約1.8及び2.6倍に延長した⁸⁾（外国人データ）。,

16.6.2 肝功能障碍患者

向轻度至中度肝功能障碍患者（Child-Pugh分级：A组、B组）和健康成人（各6例），在空腹状态下^注1)反复口服本品（每次666mg，每日3次），比较药代动力学参数。肝功能障碍患者与健康成人之间未观察到药代动力学差异⁹⁾（外国人数据）。

16.6.2 肝機能障害患者

軽度から中等度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類：A群、B群）と健康成人（各6例）に本剤を絶食下^注1)で反復経口投与（666mgを1日3回）し、薬物動態パラメータを比較した。肝機能障害患者と健康成人の薬物動態に差は認められなかった⁹⁾（外国人データ）。

16.6.3 老年人

给予本品666mg，向健康老年男性（67至80岁）10例餐后单次口服。与健康非老年男性（22至29岁）10例的药代动力学参数比较时，健康老年人的血浆浓度较高，C_max及AUC_0-∞分别增加至约2及2.3倍¹⁰⁾。

16.6.3 高齢者

本剤666mgを健康高齢男性（67～80歳）10例に食後単回経口投与した。健康非高齢男性（22～29歳）10例の薬物動態パラメータと比較した場合、健康高齢者の血漿中濃度は高く推移し、C_max及びAUC_0-∞はそれぞれ約2及び2.3倍に増加した¹⁰⁾。

注

)

本药获批准的用法及用量为：“通常，成人每次以阿坎酸钙计666mg，每日3次，饭后口服。”

本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人にはアカンプロサートカルシウムとして666mgを1日3回食後に経口投与する。」である。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性及安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 日本国内Ⅲ期安慰剂对照双盲比较试验

以有戒酒意愿且合并接受心理社会治疗的酒精依赖患者（327例）为对象，餐后口服本品每次666mg、每日3次（1998mg/日），或安慰剂，持续24周。此后设置24周随访期。
结果，给药期间完全戒酒率为本品组47.2%（77/163例）、安慰剂组36.0%（59/164例），显示本品优于安慰剂。

完全戒酒率（给药期间）
给药组	完全戒酒率	完全戒酒率之差（95%置信区间）	χ²检验
本品组	47.2%（77/163例）	11.3% （0.6至21.9）	P=0.0388
安慰剂组	36.0%（59/164例）	11.3% （0.6至21.9）	P=0.0388

不良反应发生频率为17.2%（28/163例）。主要不良反应为腹泻12.9%（21/163例）、呕吐1.2%（2/163例）¹¹⁾。

17.1.1 国内第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検比較試験

断酒意志があり、心理社会的治療を併用するアルコール依存症患者（327例）を対象として、本剤666mgを1日3回（1998mg/日）又はプラセボを24週間食後に経口投与した。その後、24週間の追跡観察期間を設けた。
その結果、投与期間の完全断酒率は、本剤群47.2%（77/163例）、プラセボ群36.0%（59/164例）であり、本剤のプラセボに対する優越性が示された。

完全断酒率（投与期間）
投与群	完全断酒率	完全断酒率の差（95%信頼区間）	χ²検定
本剤群	47.2%（77/163例）	11.3% （0.6～21.9）	P=0.0388
プラセボ群	36.0%（59/164例）	11.3% （0.6～21.9）	P=0.0388

副作用発現頻度は、17.2%（28/163例）であった。主な副作用は、下痢12.9%（21/163例）、嘔吐1.2%（2/163例）であった¹¹⁾。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

大鼠大脑皮质原代培养神经细胞持续暴露于乙醇，可进一步增加由谷氨酸刺激诱发的乳酸脱氢酶向细胞外泄漏；阿坎酸钙可抑制该反应¹²⁾。在吸入乙醇蒸气的大鼠依赖模型中，阿坎酸钙抑制了乙醇戒断引起的伏隔核及海马灌流液中谷氨酸量增加¹³⁾^,¹⁴⁾。
认为乙醇依赖时，中枢神经系统主要兴奋性神经——谷氨酸能神经活动亢进，兴奋性与抑制性神经传递之间出现失衡。阿坎酸钙的作用机制尚不明确，但推测其通过抑制乙醇依赖时亢进的谷氨酸能神经活动，恢复神经传递平衡，从而抑制乙醇自发摄取及奖赏效应¹⁵⁾^,¹⁶⁾^,¹⁷⁾。

ラット大脳皮質初代培養神経細胞へのエタノールの持続曝露は、グルタミン酸刺激により誘発される細胞外への乳酸脱水素酵素の漏出を更に増大させ、アカンプロサートカルシウムはこの反応を抑制した¹²⁾。エタノール蒸気を吸入させたラットの依存モデルで、アカンプロサートカルシウムはエタノールからの離脱による側坐核及び海馬灌流液中のグルタミン酸量の増加を抑制した¹³⁾^,¹⁴⁾。
エタノール依存では中枢神経系の主要な興奮性神経であるグルタミン酸作動性神経の活動が亢進し、興奮性神経伝達と抑制性神経伝達の間に不均衡が生じると考えられている。アカンプロサートカルシウムの作用機序は明確でないものの、エタノール依存で亢進したグルタミン酸作動性神経活動を抑制することで神経伝達の均衡を回復し、エタノールの自発摂取抑制や報酬効果抑制につながると推察されている¹⁵⁾^,¹⁶⁾^,¹⁷⁾。