ロゼバラミン筋注用25mg

中文名称：肌内注射用甲钴胺25mg（Rozebalamin）

英文名称：ROZEBALAMIN for Intramuscular Injection 25mg

处方药注射

一句话认识

用于抑制肌萎缩侧索硬化症（ALS）中功能障碍的进展。

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

1190410E1024_1_02

企业编码

企業コード

170033

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊＊	2025年12月修订（第3版，删除有关保险给付注意事项的信息）
＊	2024年11月修订（第2版）

＊＊	2025年12月改訂(第3版、保険給付上の注意に関する情報削除)
＊	2024年11月改訂(第2版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

87119

药效分类名称

薬効分類名

用于肌萎缩侧索硬化症的药物

筋萎縮性側索硬化症用剤

批准等

承認等

ロゼバラミン筋注用25mg

商品名编码

販売名コード

YJ编码

YJコード

1190410E1024

商品名英文名称

販売名英語表記

Rozebalamin for Injection

商品名平假名

販売名ひらがな

ろぜばらみんきんちゅうよう25mg

承認番号等

承認番号

30600AMX00262000

开始销售年月

販売開始年月

2024年11月

保存方法与有效期

貯法・有効期間

保存方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

5年

监管分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意——须凭医师等开具的处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名称

一般的名称

甲钴胺

メコバラミン

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

对本品成分有过敏史的患者

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

ロゼバラミン筋注用25mg

有效成分	甲钴胺 28.75mg
辅料	乳糖水合物 143.75mg
	磷酸二氢钠水合物 4.485mg
	氢氧化钠适量
（1瓶中的含量）^注1)

有効成分	メコバラミン 28.75mg
添加剤	乳糖水和物 143.75mg
	リン酸二水素ナトリウム水和物 4.485mg
	水酸化ナトリウム適量
（1バイアル中の分量）^注1)

注

)

考虑到从西林瓶中抽取的容量，已按超量15%灌装。

バイアルからの採取容量を考慮して15%過量充てんされている。

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

ロゼバラミン筋注用25mg

剂型		冻干注射剂
pH		6.4～7.0^注2)
渗透压比		约2^注2) （相对于生理盐水的比值）
性状		红色块状物或粉末

剤形		凍結乾燥注射剤
pH		6.4～7.0^注2)
浸透圧比		約2^注2) （生理食塩液に対する比）
性状		赤色の塊又は粉末

注

)

以2.3mL日本药典生理盐水溶解本药1瓶时。

本剤1バイアルを日局生理食塩液2.3mLで溶解したとき。

4. 适应症

4. 効能又は効果

抑制肌萎缩侧索硬化症（ALS）中功能障碍的进展。

筋萎縮性側索硬化症（ALS）における機能障害の進行抑制

5. 适应症相关注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

应充分了解临床试验入组患者的病程、ALS严重程度、呼吸功能等背景及试验结果，在充分理解本药有效性和安全性的基础上，选择适用患者。

臨床試験に組み入れられた患者の罹病期間、ALS重症度、呼吸機能等の背景及び試験結果を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。

6. 用法用量

6. 用法及び用量

通常，成人每次以甲钴胺计50mg，每日1次，每周2次，肌内注射。

通常、成人には、メコバラミンとして50mgを1日1回、週2回、筋肉内に注射する。

8. 重要基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 开始使用本品时，必须在医疗机构内由医师给药，或在医师的直接监督下给药。本品的居家自行注射，仅在医师慎重评估其适宜性，并判断患者或其家属能够正确使用时方可实施。实施时还应注意以下几点。

8.1.1 实施自行给药前，应充分开展使用方法等患者教育，确认能够在家中进行适当治疗后，在医师的管理和指导下实施。

8.1.2 还应向患者或其家属充分说明使用本品可能出现的不良反应等，并指导其在居家自行注射后发现任何异常时，及时联系医疗机构。

8.1.3 实施后，如怀疑出现本品引起的不良反应，或难以继续自行注射，应采取立即停止自行注射等适当措施。

8.1.4 应指导患者或其家属不要重复使用已使用过的注射针或注射器。

8.1.5 应充分指导所有器具及使用后残液的安全废弃方法。

8.1 本剤の投与開始にあたっては、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の監督の下で投与を行うこと。本剤の在宅自己注射は、医師がその妥当性を慎重に検討し、患者又はその家族が適切に使用可能と判断した場合にのみ適用すること。また、適用にあたっては、以下の点に注意すること。

8.1.1 自己投与の適用については、使用方法等の患者教育を十分に実施した後、在宅にて適切な治療が行えることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。

8.1.2 患者又はその家族に対し、本剤の投与により発現する可能性のある副作用等についても十分説明し、在宅自己注射後何らかの異常が認められた場合には、速やかに医療機関へ連絡するよう指導すること。

8.1.3 適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己注射の継続が困難な場合には、直ちに自己注射を中止させるなど適切な処置を行うこと。

8.1.4 使用済みの注射針あるいは注射器を再使用しないよう指導すること。

8.1.5 すべての器具及び使用後の残液の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。

9. 特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应停止给药等，采取适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 严重过敏反应（发生频率不明）

可能发生伴有血压下降、呼吸困难等症状的严重过敏反应。

11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）

血圧降下、呼吸困難等のアナフィラキシーを起こすことがある。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	1%以上	不足1%	发生频率不明
过敏反应		皮疹
血液	白细胞计数升高
其他	注射部位反应	头痛	发热感、出汗

	1%以上	1%未満	頻度不明
過敏症		発疹
血液	白血球数増加
その他	注射部位反応	頭痛	発熱感、発汗

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 药品配制时的注意事项

14.1 薬剤調製時の注意

14.1.1 溶解本品时，应使用《日本药局方》生理盐水，并确认已完全溶解。

14.1.1 本剤の溶解には、日本薬局方生理食塩液を用い、完全に溶解したことを確認すること。

14.1.2 本品每1瓶用2.3mL生理盐水溶解，并给予其中的2.0mL。

14.1.2 本剤1バイアルあたり生理食塩液2.3mLで溶解し、そのうち2.0mLを投与すること。

14.1.3 本品易发生光分解，因此应注意避光，开封后立即使用；用生理盐水溶解后，应最迟在60分钟内给药。如未在60分钟内给药，应予丢弃。

14.1.3 光分解を受けやすいので、遮光に留意した上で開封後直ちに使用することとし、生理食塩液にて溶解後は最大60分以内に投与すること。60分以内に投与されない場合は、廃棄すること。

14.1.4 使用后的残液可能受到细菌污染，不得使用。

14.1.4 使用後の残液は、細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと。

14.2 给药时的注意事项

14.2 薬剤投与時の注意

14.2.1 本品仅供肌内注射使用，不得静脉给药或皮下给药。

14.2.1 本剤は筋肉内注射のみに使用し、静脈内投与又は皮下投与は行わないこと。

14.2.2 肌内注射时

为避免对组织、神经等造成影响，应注意以下几点。

(1) 应避免在同一部位反复注射。

(2) 应注意避开神经走行部位。

(3) 插入注射针时，如患者诉剧痛或发现血液回流，应立即拔针并更换部位注射。

14.2.2 筋肉内注射時

組織・神経などへの影響を避けるため、下記の点に注意すること。

(1) 同一部位への反復注射は避けること。

(2) 神経走行部位を避けるよう注意すること。

(3) 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流を見た場合には、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

14.3 发药时注意事项

14.3 薬剤交付時の注意

为防止光的影响，应将药品小瓶置于外盒内，避光保存。

光の影響を防ぐために、薬剤バイアルは外箱に入れ遮光した状態で保管すること。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

使用本药可能出现红色尿液。［由于本药及其代谢物经尿液排泄所致。］

本剤の投与により、赤色の着色尿があらわれることがある。［本剤及び代謝物の尿中排泄による。］

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血液浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 单次给药

对日本健康成年男性给予甲钴胺25mg^注3)及50mg，单次肌内给药时的血浆浓度变化及药代动力学参数如下¹⁾ 。

单次肌内给药时的药代动力学参数
平均值±标准差；a）上行：中位数，下行：最小值、最大值
给药剂量（mg）	例数	C_max （ng/mL）	t_max^a）（hr）	AUC_（0-inf）（ng・hr/mL）	t_1/2 （hr）
25mg^注3)	6	834±133	2.0 0.8、2.0	4270±531	3.1±1.0
50mg	6	1660±309	1.0 0.8、2.0	8450±1070	2.8±0.4

16.1.1 単回投与

日本人健康成人男子にメコバラミン25mg^注3) 及び50mgを単回筋肉内投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは下記のとおりである¹⁾ 。

単回筋肉内投与したときの薬物動態パラメータ
平均値±標準偏差、a）上段：中央値、下段：最小値、最大値
投与量（mg）	例数	C_max （ng/mL）	t_max^a）（hr）	AUC_（0-inf）（ng・hr/mL）	t_1/2 （hr）
25mg^注3)	6	834±133	2.0 0.8、2.0	4270±531	3.1±1.0
50mg	6	1660±309	1.0 0.8、2.0	8450±1070	2.8±0.4

16.1.2 重复给药

对日本健康成年男性给予甲钴胺25mg^注3)及50mg，每日1次、连续7天肌内给药时，第7天的药代动力学参数如下²⁾ 。

重复给药第7天的药代动力学参数
平均值±标准差；a）上行：中位数，下行：最小值、最大值
给药剂量（mg/天）	例数	C_max （ng/mL）	t_max^a）（hr）	AUC_（0-24hr）（ng・hr/mL）	t_1/2 （hr）
25mg^注3)	6	934±196	1.0 0.8、2.0	4320±519	2.6±0.6
50mg	6	1580±257	1.0 0.8、2.0	8840±653	2.8±0.3

16.1.2 反復投与

日本人健康成人男子にメコバラミン25mg^注3) 及び50mgを1日1回7日間筋肉内投与したときの7日目の薬物動態パラメータは下記のとおりである²⁾ 。

反復投与7日目の薬物動態パラメータ
平均値±標準偏差、a）上段：中央値、下段：最小値、最大値
投与量（mg/日）	例数	C_max （ng/mL）	t_max^a）（hr）	AUC_（0-24hr）（ng・hr/mL）	t_1/2 （hr）
25mg^注3)	6	934±196	1.0 0.8、2.0	4320±519	2.6±0.6
50mg	6	1580±257	1.0 0.8、2.0	8840±653	2.8±0.3

16.3 分布

甲钴胺（30～3000ng/mL）的人血浆蛋白结合率为25.0～35.8%³⁾ （体外）。

メコバラミン（30～3000ng/mL）のヒト血漿タンパク結合率は、25.0～35.8%であった³⁾ （in vitro）。

16.4 代谢

16.4 代謝

甲钴胺几乎不被代谢。

メコバラミンはほとんど代謝されない。

16.5 排泄

甲钴胺主要以原形经尿液排泄。向日本健康成年男性单次肌内给予甲钴胺25～75mg^注3) 时，给药后72小时内经尿液排出的原形药物总量为给药量的93%以上¹⁾ 。

メコバラミンは主に未変化体として尿中に排泄される。日本人健康成人男子にメコバラミン25～75mg^注3) を単回筋肉内投与したとき、投与後72時間までの尿中未変化体総排泄量は、投与量の93%以上であった¹⁾ 。

注

)

本药获批的用法用量为：“通常，成人以甲钴胺计每次50mg，每日1次、每周2次，肌内注射。”

本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人には、メコバラミンとして50mgを1日1回、週2回、筋肉内に注射する。」である。

16.6 特定背景的患者

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1 肾功能障碍患者

根据以血清胱抑素C浓度校正的肾小球滤过率，将8例ALS患者的肾功能分为正常（≥90mL/min/1.73m²）、轻度肾功能障碍（60～89mL/min/1.73m²）及中度肾功能障碍（30～59mL/min/1.73m²）。长期持续以甲钴胺50mg、每日1次、每周2次肌内给药时，药代动力学参数如下⁴⁾ 。

肾功能正常患者及肾功能障碍患者的药代动力学参数
平均值±标准差，a）上行：中位数，下行：最小值、最大值，b）n=1
	正常（1例）	轻度（4例）	中度（3例）
给药量（mg）	50	50	50
C_max（ng/mL）	1440	1830±616	2160±879
t_max^a）（hr）	2.0	1.5 0.5、2.0	2.0 1.0、4.0
AUC_（0-8hr）（ng・hr/mL）	6780	8290±3170	10600±1930
t_1/2（hr）	2.71	2.91±0.568	3.25^b）
CL/F（L/hr）	6.21	5.45±1.68	4.42^b）

16.6.1 腎機能障害患者

ALS患者8例の腎機能を血清中シスタチンC濃度で補正した糸球体濾過量によって、正常（≥90mL/min/1.73m²）、軽度腎機能障害（60～89mL/min/1.73m²）及び中等度腎機能障害（30～59mL/min/1.73m²）に分類した。メコバラミン50mgを1日1回、週2回筋肉内投与を長期継続した際の薬物動態パラメータは下記のとおりである⁴⁾ 。

腎機能正常患者及び腎機能障害患者における薬物動態パラメータ
平均値±標準偏差、a）上段：中央値、下段：最小値、最大値、b）n=1
	正常（1例）	軽度（4例）	中等度（3例）
投与量（mg）	50	50	50
C_max（ng/mL）	1440	1830±616	2160±879
t_max^a）（hr）	2.0	1.5 0.5、2.0	2.0 1.0、4.0
AUC_（0-8hr）（ng・hr/mL）	6780	8290±3170	10600±1930
t_1/2（hr）	2.71	2.91±0.568	3.25^b）
CL/F（L/hr）	6.21	5.45±1.68	4.42^b）

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性及安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 日本国内III期试验（国内763试验：治疗期）

以ALS患者（病程在1年以内，符合Updated Awaji标准中的definite、probable或probable-laboratory supported，ALS严重程度分级为1级或2级，给药前12周内修订版ALS功能评定量表（ALSFRS-R）总分下降1分或2分，用力肺活量（%FVC）超过60%）130例为对象，开展了肌内给予甲钴胺50mg或安慰剂、每周2次、持续16周的双盲对照试验。
主要评价指标为从观察期结束时至治疗期第16周时的ALSFRS-R总分变化量，结果如下表，验证了甲钴胺50mg较安慰剂的优效性。
不良反应发生率在安慰剂组为1.6%（1/64例），甲钴胺50mg组为7.7%（5/65例）。甲钴胺50mg组中观察到的不良反应为便秘、注射部位疼痛、发热、心电图QT延长及皮疹，发生率各为1.5%（1/65例）⁵⁾ 。

治疗期第16周时的ALSFRS-R总分及变化量（FAS）
a）平均值±标准差 b）采用混合效应模型计算，以观察期结束时的总分为协变量，将疾病类型、观察期结束时的ALS严重程度、从首次发病至观察期开始的时间、观察期结束时的%FVC、依达拉奉用药史、给药组、时间点及时间点与给药组的交互作用作为固定效应，将受试者作为随机效应纳入模型。自由度调整采用Kenward-Roger法，协方差结构采用非结构化（Unstructured）形式。 c）双侧5%
给药组	观察期结束时 ALSFRS-R 总分^a）	第16周时 ALSFRS-R 总分^a）	从观察期结束时至第16周时的变化量［95%置信区间］^b）	从观察期结束时至第16周时变化量的组间差异［95%置信区间］^b）	p值^c）
安慰剂组	42.3±2.7 （64例）	37.5±5.9 （63例）	-4.6 ［-5.8,-3.4］
本品50mg组	42.4±2.6 （65例）	39.3±4.5 （63例）	-2.7 ［-3.9,-1.5］	2.0 ［0.4,3.5］	0.012

17.1.1 国内第III相試験（国内763試験：治療期）

ALS患者（罹病期間1年以内で、Updated Awaji基準において、definite、probable、probable-laboratory supportedに該当し、ALS重症度基準1度又は2度、投与前12週間で改訂ALS機能評価尺度（ALSFRS-R）合計点数が1点又は2点低下し、努力性肺活量（%FVC）が60%を超える）130例を対象に、メコバラミン50mg又はプラセボを週2回、16週間筋肉内投与する二重盲検比較試験を実施した。
主要評価項目である観察期終了時から治療期16週時のALSFRS-R合計点数の変化量は下表のとおりであり、メコバラミン50mgのプラセボに対する優越性が検証された。
副作用の発現頻度はプラセボ群で1.6%（1/64例）、メコバラミン50mg群で7.7%（5/65例）であった。メコバラミン50mg群で認められた副作用は、便秘、注射部位疼痛、発熱、心電図QT延長及び発疹が各1.5%（1/65例）であった⁵⁾ 。

治療期16週時のALSFRS-R合計点数及び変化量（FAS）
a）平均値±標準偏差 b）観察期終了時の合計点数を共変量、病型、観察期終了時のALS重症度、初発から観察期開始までの期間、観察期終了時の%FVC、エダラボン投与歴、投与群、時点、時点と投与群の交互作用を固定効果、被験者を変量効果として含む混合効果モデルにより算出された。自由度調整法はKenward-Roger法とし、共分散構造はUnstructuredとされた。 c）両側5%
投与群	観察期終了時 ALSFRS-R 合計点数^a）	16週時 ALSFRS-R 合計点数^a）	観察期終了時から16週時の変化量［95%信頼区間］^b）	観察期終了時から16週時の変化量の群間差［95%信頼区間］^b）	p値^c）
プラセボ群	42.3±2.7 （64例）	37.5±5.9 （63例）	-4.6 ［-5.8,-3.4］
本剤50mg群	42.4±2.6 （65例）	39.3±4.5 （63例）	-2.7 ［-3.9,-1.5］	2.0 ［0.4,3.5］	0.012

17.1.2 日本国内III期试验（国内763试验：治疗期及持续给药期）

对完成国内763试验治疗期并进入持续给药期的病例，以甲钴胺50mg、每周2次肌内给药。整个期间（治疗期及持续给药期（数据截止日期为2022年6月28日））的ALSFRS-R总分变化如下表。整个期间接受本品给药的病例中，不良反应发生率为7.9%（10/126例）。无任何不良反应在2例及以上病例中出现。

整个期间的ALSFRS-R总分变化（FAS）
a）自观察期结束时起的周数 b）平均值±标准差
给药组	评价时间^a）	第16周	第40周	第64周	第112周	第160周	第208周
治疗期安慰剂组	例数	63	48	34	17	7	2
治疗期安慰剂组	实测值^b）	37.5±5.9	32.1±8.5	29.4±9.0	26.3±10.7	24.3±10.3	11.5±0.7
治疗期 50mg组	例数	63	54	39	26	14	5
治疗期 50mg组	实测值^b）	39.3±4.5	34.1±8.1	31.7±9.6	28.3±10.6	24.8±10.9	20.4±14.0

17.1.2 国内第III相試験（国内763試験：治療期及び継続投与期）

国内763試験治療期を完了し、継続投与期に移行した症例を対象にメコバラミン50mgを週2回筋肉内投与した。全期間（治療期及び継続投与期（2022年6月28日データカットオフ））におけるALSFRS-R合計点数の推移は下表のとおりであった。全期間における本剤投与例の副作用発現率は7.9%（10/126例）であった。2例以上に認められた副作用はなかった。

全期間におけるALSFRS-R合計点数の推移（FAS）
a）観察期終了時からの週数 b）平均値±標準偏差
投与群	評価時期^a）	16週	40週	64週	112週	160週	208週
治療期プラセボ群	例数	63	48	34	17	7	2
治療期プラセボ群	実測値^b）	37.5±5.9	32.1±8.5	29.4±9.0	26.3±10.7	24.3±10.3	11.5±0.7
治療期 50mg群	例数	63	54	39	26	14	5
治療期 50mg群	実測値^b）	39.3±4.5	34.1±8.1	31.7±9.6	28.3±10.6	24.8±10.9	20.4±14.0

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

对ALS的详细作用机制尚未阐明。甲钴胺是活性型维生素B₁₂，作为由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的蛋氨酸合成酶的辅酶发挥作用。同型半胱氨酸被认为参与神经变性，甲钴胺被认为可抑制同型半胱氨酸所致的神经变性。此外，蛋氨酸与腺苷缩合生成S-腺苷蛋氨酸（SAM），其在修复蛋白质损伤时作为甲基供体发挥作用。甲钴胺被认为可通过SAM修复神经变性⁶⁾^,⁷⁾^,⁸⁾ 。

ALSに対する作用機序の詳細は解明されていない。メコバラミンは、活性型ビタミンB₁₂であり、ホモシステインからメチオニンを合成するメチオニン合成酵素の補酵素として働く。ホモシステインは神経変性に関わると考えられており、メコバラミンは、ホモシステインによる神経変性を抑制すると考えられる。また、メチオニンとアデノシンの縮合によりS-アデノシルメチオニン（SAM）が生成し、タンパク質のダメージの修復時にメチル基供与体として働く。メコバラミンは、SAMを介して神経変性を修復すると考えられる⁶⁾^,⁷⁾^,⁸⁾ 。