レンドルミンD錠0.25mg

中文名称：レンドルミンD片0.25mg

英文名称：Lendormin D Tablets 0.25mg

失眠症、麻醉前给药口服失眠

一句话认识

用于失眠症、麻醉前给药。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 急性闭角型青光眼患者［因抗胆碱作用可能导致眼压升高，使症状恶化。］

2.1 急性閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。］

2.2 重症肌无力患者［可能加重重症肌无力。］

2.2 重症筋無力症の患者［重症筋無力症を悪化させるおそれがある。］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Lendormin D片 0.25mg

レンドルミンD錠0.25mg

有效成分	每1片中含溴替唑仑0.25mg
添加剂	乳糖水合物、结晶纤维素、玉米淀粉、阿斯巴甜（L-苯丙氨酸化合物）、富马酸一钠、轻质无水硅酸、l-薄荷醇、硬脂酸镁

有効成分	1錠中ブロチゾラム 0.25mg
添加剤	乳糖水和物、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、アスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物）、フマル酸一ナトリウム、軽質無水ケイ酸、l-メントール、ステアリン酸マグネシウム

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Lendormin D片 0.25mg

レンドルミンD錠0.25mg

剂型		白色口腔崩解片（刻痕）
外观
直径		8.0mm
厚度		2.7mm
重量		0.17g
识别代码		13C

剤形		白色の口腔内崩壊錠（割線）
外形
直径		8.0mm
厚さ		2.7mm
重さ		0.17g
識別コード		13C

4. 适应症

4. 効能又は効果

失眠症、麻醉前给药

不眠症、麻酔前投薬

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

本品的用量应根据年龄、症状、疾病等酌情增减，一般对成人按如下方式给药。

本剤の用量は、年齢、症状、疾患などを考慮して適宜増減するが、一般に成人には次のように投与する。

〈失眠症〉

睡前口服，每次以溴替唑仑计0.25mg。

〈不眠症〉

1回ブロチゾラムとして0.25mgを就寝前に経口投与する。

〈麻醉前给药〉

手术前夜：睡前口服，每次以溴替唑仑计0.25mg。
麻醉前：口服，每次以溴替唑仑计0.5mg。

〈麻酔前投薬〉

手術前夜：1回ブロチゾラムとして0.25mgを就寝前に経口投与する。
麻酔前：1回ブロチゾラムとして0.5mgを経口投与する。

7. 与用法用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 用于失眠症时，应于临睡前服用。此外，若服药就寝后，可能在睡眠中途暂时起床进行工作等时，不得服用。

7.1 不眠症には、就寝の直前に服用させること。また、服用して就寝した後、睡眠途中において一時的に起床して仕事等をする可能性があるときは服用させないこと。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 本品的影响可能持续至次日早晨以后，可能出现嗜睡、注意力、集中力、反射运动能力等下降，因此应注意避免从事驾驶汽车等伴有危险的机械操作。

8.1 本剤の影響が翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

8.2 本品虽在口腔内崩解，但并非期望通过口腔黏膜吸收而发挥效应的制剂，因此崩解后应用唾液或水送服。

8.2 本剤は口腔内で崩壊するが、口腔粘膜からの吸収により効果発現を期待する製剤ではないため、崩壊後は唾液又は水で飲み込むこと。

8.3 连续使用可能导致药物依赖，因此应避免因无明确目的的持续给药而长期使用。如需继续给予本品，应充分探讨治疗上的必要性。［11.1.3］

8.3 連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。［11.1.3］

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 呼吸功能严重低下的患者

除判断为治疗上不得已的情况外，不予给药。在肺源性心脏病、肺气肿、支气管哮喘及脑血管障碍急性期等呼吸功能严重低下的情况下，可能引起二氧化碳麻醉。［11.1.4］

9.1.1 呼吸機能が高度に低下している患者

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすおそれがある。［11.1.4］

9.1.2 患有心脏障碍的患者

症状可能恶化。

9.1.2 心障害のある患者

症状が悪化するおそれがある。

9.1.3 脑部有器质性障碍的患者

本药的作用可能增强。

9.1.3 脳に器質的障害のある患者

本剤の作用が増強するおそれがある。

9.1.4 衰弱患者

9.2 肾功能障碍患者

9.2 腎機能障害患者

代谢・排泄可能延迟。

代謝・排泄が遅延するおそれがある。

9.3 肝功能障碍患者

9.3 肝機能障害患者

代谢・排泄可能延迟。

代謝・排泄が遅延するおそれがある。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对于孕妇或可能妊娠的女性，仅在判断治疗上的益处超过风险时方可给药。关于妊娠期间的给药，有以下报告。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中の投与に関し、次のような報告がある。

9.5.1 有流行病学调查显示，与对照组相比，妊娠期间接受苯二氮䓬类药物给药的患者中，分娩出患有畸形等残疾儿童的病例显著较多。

9.5.1 妊娠中にベンゾジアゼピン系薬剤の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査がある。

9.5.2 苯二氮䓬类药物可能导致新生儿出现哺乳困难、呕吐、活动低下、肌张力低下、肌张力亢进、嗜眠、嗜睡、呼吸抑制・无呼吸、发绀、易激惹、神经过敏、震颤、低体温、心动过速等。此外，这些症状有时作为戒断症状或新生儿窒息被报告。另外，苯二氮䓬类药物可能导致新生儿黄疸加重。

9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことがある。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことがある。

9.5.3 若在分娩前连续使用苯二氮䓬类药物，出生后新生儿可能出现戒断症状。

9.5.3 ベンゾジアゼピン系薬剤で分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることがある。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应避免哺乳。关于哺乳期给药，有如下报告，且可能加重新生儿黄疸。

授乳を避けさせること。授乳中の投与に関し、次のような報告があり、また新生児の黄疸を増強する可能性がある。

动物实验中可转移至乳汁中。

動物実験で乳汁中に移行する。

苯二氮䓬类药物（地西泮）可转移至人母乳中，可能导致新生儿嗜睡、体重减轻等。

ベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）でヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことがある。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

应从小剂量开始谨慎给药。易出现共济失调等副作用。

少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。

10. 药物相互作用

10. 相互作用

本品主要通过药物代谢酶CYP3A4进行代谢。［16.4］

本剤は、主として薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される。［16.4］

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
酒精（饮酒）	镇静作用、倦怠感等可能增强，因此应避免与酒精同服。	本品与酒精合用时，可见清除率降低及排泄半衰期延长。
中枢神经系统抑制剂吩噻嗪衍生物巴比妥酸衍生物	镇静作用可能增强。	与本品合用可能增强镇静作用。
CYP3A4抑制剂伊曲康唑咪康唑西咪替丁	本品的血药浓度升高，可能导致作用增强及作用时间延长。	作为本品代谢酶的CYP3A4被这些药物抑制。
单胺氧化酶抑制剂	镇静作用可能增强。	与本品合用可能导致镇静作用增强。
CYP3A4诱导剂利福平等	本品的血药浓度降低，本品的作用可能减弱。	作为本品代谢酶的CYP3A4被诱导，本品的代谢加速。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
アルコール（飲酒）	鎮静作用、倦怠感等が増強されるおそれがあるので、アルコールとの服用は避けさせることが望ましい。	本剤とアルコールを併用するとクリアランスの低下及び排泄半減期の延長がみられている。
中枢神経抑制剤フェノチアジン誘導体バルビツール酸誘導体	鎮静作用が増強されるおそれがある。	本剤との併用により鎮静作用が増強するおそれがある。
CYP3A4阻害剤イトラコナゾールミコナゾールシメチジン	本剤の血中濃度が上昇し、作用の増強及び作用時間の延長が起こるおそれがある。	本剤の代謝酵素であるCYP3A4が、これらの薬剤で阻害される。
モノアミン酸化酵素阻害剤	鎮静作用が増強されるおそれがある。	本剤との併用により鎮静作用が増強するおそれがある。
CYP3A4誘導剤リファンピシン等	本剤の血中濃度が低下し、本剤の作用が減弱されるおそれがある。	本剤の代謝酵素であるCYP3A4が誘導され、本剤の代謝が促進される。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现下列不良反应，应充分观察；发现异常时，应停药并采取适当措施

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと

注）

。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 肝功能损害（0.1%）、黄疸（频率不明）

可能出现AST、ALT、γ-GTP升高等。

11.1.1 肝機能障害（0.1%）、黄疸（頻度不明）

AST、ALT、γ-GTP上昇等があらわれることがある。

11.1.2 一过性顺行性遗忘、意识朦胧状态（频率不明）

给予本品时，应从少量开始，谨慎给药。此外，有报告称，患者在未充分清醒的状态下进行驾驶、进食等活动，事后对经过无记忆。

11.1.2 一過性前向性健忘、もうろう状態（頻度不明）

本剤を投与する場合には少量から開始するなど、慎重に行うこと。なお、十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。

11.1.3 依赖性（频率不明）

连续使用可能导致药物依赖，因此应进行充分观察，注意剂量及使用期间，谨慎给药。此外，连续用药期间急剧减量或停药可能导致失眠、焦虑等戒断症状，因此停药时应逐渐减量，谨慎进行。［8.3］

11.1.3 依存性（頻度不明）

連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与中止により、不眠、不安等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［8.3］

11.1.4 呼吸抑制（频率不明）

据报道会出现呼吸抑制，在此情况下应采取确保气道通畅、进行通气等适当处置。［9.1.1］

11.1.4 呼吸抑制（頻度不明）

呼吸抑制があらわれることが報告されているので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置を行うこと。［9.1.1］

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	0.1%以上且低于5%	低于0.1%	频率不明
精神神经系统	残余困倦感・嗜睡、摇晃不稳、头重感、头晕、头痛	不安、兴奋、情绪不佳、站立性眩晕、易怒	谵妄、震颤、幻觉、噩梦
肝脏		AST、ALT、γ-GTP、ALP、LDH升高
循环系统		轻度脉搏数增加
消化系统		欲吐感、恶心、口干、食欲不振	腹泻
过敏反应		皮疹	红斑
骨骼肌	乏力、倦怠感	下肢痉挛
其他		发热、贫血	尿失禁、味觉异常

	0.1～5％未満	0.1％未満	頻度不明
精神神経系	残眠感・眠気、ふらつき、頭重感、めまい、頭痛	不穏、興奮、気分不快、立ちくらみ、いらいら感	せん妄、振戦、幻覚、悪夢
肝臓		AST、ALT、γ-GTP、Al-P、LDHの上昇
循環器		軽度の脈拍数増加
消化器		嘔気、悪心、口渇、食欲不振	下痢
過敏症		発疹	紅斑
骨格筋	だるさ、倦怠感	下肢痙攣
その他		発熱、貧血	尿失禁、味覚異常

注）包含レンドルミン片再审查结束时的调查病例

注）レンドルミン錠再審査終了時の調査症例を含む

13. 用药过量

13. 過量投与

13.1 处理

作为本品过量给药明确或疑似时的处理措施，若给予氟马西尼（苯二氮䓬类受体拮抗剂），使用前务必阅读氟马西尼的使用注意事项。

13.1 処置

本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意を必ず読むこと。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

14.2 给药时的注意事项

14.2 薬剤投与時の注意

14.2.1 将本品置于舌上，使唾液浸润并用舌轻轻压碎，崩解后可仅凭唾液服用。

14.2.1 本剤は舌の上にのせ唾液を浸潤させ舌で軽くつぶすことにより、崩壊後唾液のみで服用可能である。

14.2.2 不得让患者在躺卧状态下不用水服用本品。

14.2.2 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

对于在未确定所给药物的情况下已给予氟马西尼（苯二氮䓬类受体拮抗剂）的患者，若新给予本品，本品的镇静及抗惊厥作用可能会发生变化或延迟。

投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。

15.2 基于非临床试验的信息

15.2 非臨床試験に基づく情報

有报告称，在雄性大鼠中以临床用量的约40,000倍（200mg/kg/日）给药2年的试验中，甲状腺肿瘤的发生频率高于对照组¹⁾。

ラットの雄で臨床用量の約40,000倍（200mg/kg/日）を2年間投与した試験において、甲状腺での腫瘍発生頻度が対照群に比べ高いとの報告がある¹⁾。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

健康成人经口给药后，迅速吸收，约1.0～1.5小时达到最高血浆浓度。血浆浓度消除半衰期约为7小时²⁾。
在分别对健康成人经口给予レンドルミン片（普通片）或レンドルミンD片0.25mg（D片）（“①普通片（用水服用）与D片（无水服用）”及“②普通片（用水服用）与D片（用水服用）”）的各自生物等效性试验中，两种情况下剂型间的血浆浓度变化均相似，Cmax及AUC_0-24hr的统计评估中显示生物等效²⁾。

健康成人に経口投与した場合、速やかに吸収され約1.0～1.5時間で最高血漿中濃度に達する。血漿中濃度消失半減期は約7時間である²⁾。
健康成人にレンドルミン錠（普通錠）又はレンドルミンD錠0.25mg（D錠）を経口投与（「①普通錠（水で服用）とD錠（水なしで服用）」及び「②普通錠（水で服用）とD錠（水で服用）」）した場合のそれぞれの同等性試験において、いずれの場合も剤形間で血漿中濃度の推移は類似しており、Cmax及びAUC_0-24hrの統計的評価において生物学的に同等であった²⁾。

16.3 分布

经口给药时，迅速分布至全身，在消化道、肝脏、肾上腺、肾脏及甲状腺中的浓度较高（大鼠）³⁾。可通过血脑屏障及胎盘。乳汁中的浓度与血中浓度大致平行变化（大鼠）⁴⁾。

経口投与した場合、速やかに全身に分布し、その濃度は消化管、肝臓、副腎、腎臓及び甲状腺で高い（ラット）³⁾。血液－脳関門及び胎盤を通過する。乳汁中濃度は血中濃度にほぼ平行して推移する（ラット）⁴⁾。

16.4 代谢

16.4 代謝

溴替唑仑主要通过药物代谢酶CYP3A4进行代谢⁵⁾。健康成人经口给药时，主要代谢产物为甲基羟基化体及二氮䓬环羟基化体⁶⁾（国外数据）。［10］

ブロチゾラムは主として薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される⁵⁾。健康成人に経口投与した場合、主代謝産物はメチル基の水酸化体及びジアゼピン環の水酸化体である⁶⁾（外国人データ）。［10］

16.5 排泄

向健康成人经口给药时，溴替唑仑在96小时内有64.9%随尿液排泄，21.6%随粪便排泄⁶⁾（国外人群数据）。

健康成人に経口投与した場合、ブロチゾラムは96時間までに尿中に64.9％、糞中に21.6％が排泄される⁶⁾（外国人データ）。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内临床试验

关于レンドルミン片（普通片），针对失眠症及麻醉前给药（手术前夜或麻醉前）的双盲对照试验结果显示，确认了本品的有用性⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾。包括这些双盲对照试验在内，在日本国内累计191家机构、总计1,723例患者中实施的临床试验结果如下。

给药对象		有效例数/ 疗效判定例数	有效率（有效及以上）
失眠症		712/1,103	64.6％
麻醉前给药	手术前夜	219/345	63.5％
麻醉前给药	麻醉前	130/222	58.6％
合计		1,061/1,670	63.5％

双盲试验及一般临床试验（包括初期临床试验、剂量探讨及预备性临床试验）中的副作用发生频率为12.6%（215/1,701例），主要副作用为残余困倦感・嗜睡7.8%（133/1,701例）、摇晃感2.9%（50/1,701例）、头重感2.8%（47/1,701例）、倦怠感2.7%（46/1,701例）。

17.1.1 国内臨床試験

レンドルミン錠（普通錠）について、不眠症及び麻酔前投薬（手術前夜あるいは麻酔前）を対象とした二重盲検比較試験の結果、本剤の有用性が認められた⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾。これらの二重盲検比較試験を含む国内延べ191施設、総計1,723例について実施された臨床試験成績は次のとおりであった。

投与対象		有効例数/ 効果判定例数	有効率（有効以上）
不眠症		712/1,103	64.6％
麻酔前投薬	手術前夜	219/345	63.5％
麻酔前投薬	麻酔前	130/222	58.6％
計		1,061/1,670	63.5％

二重盲検試験及び一般臨床試験（初期臨床試験、用量検討及び予備臨床試験を含む）における副作用発現頻度は、12.6%（215/1,701例）であり、主な副作用は、残眠感・ねむけ7.8%（133/1,701例）、ふらつき2.9%（50/1,701例）、頭重感2.8%（47/1,701例）、だるさ2.7%（46/1,701例）であった。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

通过中枢神经系统代表性的抑制性神经递质GABA，抑制掌管情绪的下丘脑及大脑边缘系统（大鼠）¹³⁾。其结果，阻断了来自自主神经系统及其他部位的过剩刺激，表现出催眠、镇静、抗焦虑等中枢神经作用。
显示出与地西泮、硝西泮等现有苯二氮䓬类药物共同的药理活性谱，但催眠、抗焦虑、抗惊厥作用强，肌肉松弛作用相对较弱（小鼠、大鼠、猫）¹⁴⁾^,¹⁵⁾^,¹⁶⁾。

中枢神経系の代表的抑制性伝達物質であるGABAを介して情動をつかさどる視床下部や大脳辺縁系を抑制する（ラット）¹³⁾。その結果、自律神経系その他の部位からの余剰刺激は遮断され、催眠、鎮静、抗不安等の中枢神経作用を示す。
ジアゼパム、ニトラゼパム等既存のベンゾジアゼピン系薬剤と共通した薬理活性スペクトラムを示すが、催眠、抗不安、抗痙攣作用は強く、筋弛緩作用は比較的弱い（マウス、ラット、ネコ）¹⁴⁾^,¹⁵⁾^,¹⁶⁾。

18.2 催眠作用

低剂量即显示催眠作用，并观察到睡眠延长作用（猫、小鼠）¹⁴⁾^,¹⁵⁾。此外，对REM睡眠无影响（猫）¹⁴⁾。

低用量から催眠作用を示し、睡眠延長作用が認められる（ネコ、マウス）¹⁴⁾^,¹⁵⁾。また、レム睡眠には影響を与えない（ネコ）¹⁴⁾。

18.3 对动物脑电图的作用

18.3 動物脳波に対する作用

脑电图呈嗜睡模式，且中脑网状结构或下丘脑后部刺激引起的脑电图觉醒反应也受到抑制（兔）¹⁵⁾。

脳波は傾眠パターンとなり、また中脳網様体あるいは視床下部後部刺激による脳波覚醒反応も抑制される（ウサギ）¹⁵⁾。

18.4 临床药理作用

18.4 臨床薬理作用

18.4.1 起效时间与持续时间

健康成人经口给药时，催眠作用于15～30分钟起效，7～8小时消失¹⁷⁾。

18.4.1 効果発現・持続時間

健康成人に経口投与した場合、催眠作用は15～30分より発現し、7～8時間で消失する¹⁷⁾。

18.4.2 对整夜睡眠脑电图的作用

健康成人经口给药时，观察到脑电图上入睡时间缩短和中途觉醒时间减少。在睡眠各阶段，对慢波睡眠及REM睡眠几乎无影响¹⁸⁾^,¹⁹⁾。此外，对神经症及精神生理性失眠患者口服给药时，已证实可改善入睡、减少中途觉醒并增加慢波睡眠²⁰⁾。

18.4.2 終夜睡眠脳波に対する作用

健康成人に経口投与した場合、脳波上入眠時間の短縮と中途覚醒時間の減少が認められている。睡眠の各段階において徐波睡眠及びレム睡眠にほとんど影響を与えない¹⁸⁾^,¹⁹⁾。また、神経症及び精神生理学的不眠症の患者に経口投与した場合、入眠を改善し、中途覚醒を減少させ、徐波睡眠を増加させることが認められている²⁰⁾。