ホリゾン注射液10mg

中文名称：ホリゾン注射液10mg

英文名称：Horizon Injection 10mg

神经症中的焦虑、紧张、抑郁注射

一句话认识

用于神经症中的焦虑、紧张、抑郁；减轻下列疾病及状态下的焦虑、兴奋、抑郁；麻醉前、麻醉诱导时、麻醉中、术后、酒精依赖症的戒断（脱离）症状、分娩时；抑制下列状态下的痉挛；癫痫样持续状态、有机磷中毒、氨基甲酸酯类中毒。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 急性闭角型青光眼患者［因抗胆碱作用可使眼压升高，导致症状恶化。］

2.1 急性閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。］

2.2 重症肌无力患者［本剂的肌肉松弛作用可能导致症状恶化。］

2.2 重症筋無力症のある患者［本剤の筋弛緩作用により症状が悪化するおそれがある。］

2.3 休克、昏迷或生命体征不良的急性酒精中毒患者［有时可能出现心动过速、心动过缓、血压下降、循环性休克。］

2.3 ショック、昏睡、バイタルサインの悪い急性アルコール中毒の患者［ときに頻脈、徐脈、血圧低下、循環性ショックがあらわれることがある。］

2.4 正在接受利托那韦（HIV蛋白酶抑制剂）、奈玛特韦/利托那韦给药的患者［10.1］

2.4 リトナビル（HIVプロテアーゼ阻害剤）、ニルマトレルビル・リトナビルを投与中の患者［10.1］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Horizon注射液10mg

ホリゾン注射液10mg

有效成分	日本药典地西泮每1安瓿（2mL）含10mg
添加剂	每1安瓿（2mL）中的含量丙二醇 0.80mL、乙醇 0.20mL、苯甲醇 0.03mL、苯甲酸钠 97.60mg、苯甲酸 4.80mg

有効成分	日局ジアゼパム 1アンプル（2mL）中の分量10mg
添加剤	1アンプル（2mL）中の分量プロピレングリコール 0.80mL、エタノール 0.20mL、ベンジルアルコール 0.03mL、安息香酸ナトリウム 97.60mg、安息香酸 4.80mg

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Horizon注射液10mg

ホリゾン注射液10mg

剂型		注射剂（棕色安瓿）
pH		6.0～7.0
渗透压比		约30（相对于生理盐水的比值）
性状		淡黄色至黄色澄明液体

剤形		注射剤（褐色アンプル）
pH		6.0～7.0
浸透圧比		約30（生理食塩液に対する比）
性状		淡黄色～黄色澄明の液

4. 适应症

4. 効能又は効果

神经症中的焦虑、紧张、抑郁

神経症における不安・緊張・抑うつ

减轻下列疾病及状态下的焦虑、兴奋、抑郁
麻醉前、麻醉诱导时、麻醉中、术后、酒精依赖症的戒断（脱离）症状、分娩时

下記疾患及び状態における不安・興奮・抑うつの軽減
麻酔前、麻酔導入時、麻酔中、術後、アルコール依存症の禁断（離脱）症状、分娩時

抑制下列状态下的痉挛
癫痫样持续状态、有机磷中毒、氨基甲酸酯类中毒

下記状態における痙攣の抑制
てんかん様重積状態、有機リン中毒、カーバメート中毒

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

本药应根据疾病种类、症状程度、年龄及体重等考虑使用。通常对成人，首次2mL（作为地西泮10mg）尽可能缓慢地进行肌内或静脉注射。此后，根据需要每隔3～4小时注射一次。此外，静脉注射时，应尽量选择较粗的静脉，尽可能缓慢地（耗时2分钟以上）注射。

本剤は、疾患の種類、症状の程度、年齢及び体重等を考慮して用いる。一般に成人には、初回2mL（ジアゼパムとして10mg）を筋肉内又は静脈内にできるだけ緩徐に注射する。以後、必要に応じて3～4時間ごとに注射する。なお、静脈内に注射する場合には、なるべく太い静脈を選んで、できるだけ緩徐に（2分間以上をかけて）注射する。

7. 与用法用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 下列患者不得进行肌内注射。
低出生体重儿、新生儿、婴儿及幼儿、儿童

7.1 次の患者には筋肉内注射しないこと。
低出生体重児、新生児、乳・幼児、小児

7.2 为抑制痉挛而给予本药时，特别是重复追加给药时，应注意呼吸及循环系统的抑制。

7.2 痙攣の抑制のために本剤を投与する時、特に追加投与を繰り返す際には、呼吸器・循環器系の抑制に注意すること。

7.3 向有机磷中毒、氨基甲酸酯类中毒患者给予本药时，应特别注意下列事项。

针对有机磷中毒、氨基甲酸酯类中毒引起的痉挛给药时，务必掌握呼吸状态并确保气道通畅。

因本药不具有直接的解毒作用，应在给予阿托品及解磷定之后给予本药。

7.3 有機リン中毒、カーバメート中毒患者に本剤を投与する際は、特に下記事項に注意すること。

有機リン中毒、カーバメート中毒における痙攣に対して投与する場合は、必ず呼吸状態の把握及び気道確保を行うこと。

本剤は直接的な解毒作用を有さないため、アトロピン及びプラリドキシムを投与した上で本剤を投与すること。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 可能出现嗜睡、注意力、集中力、反射运动能力等下降，因此应注意勿使接受本药治疗的患者从事驾驶汽车等伴随危险的机械操作。

8.1 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。

8.2 连续用药可能产生药物依赖性，因此应避免因随意持续给药而长期使用。如需继续给予本剂，应充分探讨治疗上的必要性。［11.1.1］

8.2 連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。［11.1.1］

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 患有心脏疾病的患者

症状可能恶化。

9.1.1 心障害のある患者

症状が悪化するおそれがある。

9.1.2 脑部有器质性病变的患者

作用表现强烈。

9.1.2 脳に器質的障害のある患者

作用が強くあらわれる。

9.1.3 衰弱患者

作用表现强烈。

9.1.3 衰弱患者

作用が強くあらわれる。

9.1.4 重度重症患者、呼吸储备能力受限的患者

静脉给药时，易发生呼吸暂停、心脏停搏。

9.1.4 高度重症患者、呼吸予備力の制限されている患者

静脈内投与時、無呼吸、心停止が起こりやすい。

9.2 肾功能障碍患者

9.2 腎機能障害患者

排泄可能延迟。

排泄が遅延するおそれがある。

9.3 肝功能障碍患者

9.3 肝機能障害患者

排泄可能延迟。

排泄が遅延するおそれがある。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

孕妇或可能妊娠的女性，仅在判断治疗获益超过风险时给药。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.5.1 有流行病学调查报告称，与对照组相比，妊娠期间接受本剂给药的患者中，分娩患有畸形等残疾儿童的病例显著较多。

9.5.1 妊娠中に本剤の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。

9.5.2 据报道，苯二氮䓬类药物可引起新生儿哺乳困难、呕吐、活动减少、肌张力低下、肌强直、嗜睡、昏睡、呼吸抑制/呼吸暂停、发绀、易激惹、神经过敏、震颤、低体温、心动过速等。此外，这些症状有时作为戒断症状或新生儿窒息被报告。据报道，苯二氮䓬类药物可加重新生儿黄疸。此外，有在分娩时静脉注射导致“sleeping baby”（新生儿嗜睡）的报告。

9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。また、分娩時に静脈内注射した例にsleeping babyが報告されている。

9.5.3 据报道，苯二氮䓬类药物若在分娩前连续使用，出生后新生儿可能出现戒断症状。

9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应避免哺乳。本品可转移至人母乳中，可能引起新生儿嗜睡、体重减轻等，并有可能加重黄疸。

授乳を避けさせること。ヒト母乳中ヘ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことがあり、また、黄疸を増強する可能性がある。

9.7 儿童等

9.7 小児等

9.7.1 在婴儿及幼儿中，作用表现强烈。

9.7.1 乳児、幼児において、作用が強くあらわれる。

9.7.2 用于低出生体重儿、新生儿时应充分注意。国外有报告称，静脉大量给予苯甲醇（99～234mg/kg）导致低出生体重儿出现中毒症状（喘息样呼吸、酸中毒、痉挛等）。本品含有苯甲醇作为添加剂。

9.7.2 低出生体重児、新生児に使用する場合には十分注意すること。外国において、ベンジルアルコールの静脈内大量投与（99～234mg/kg）により、中毒症状（あえぎ呼吸、アシドーシス、痙攣等）が低出生体重児に発現したとの報告がある。本剤は添加剤としてベンジルアルコールを含有している。

9.8 老年人

9.8 高齢者

应从小剂量开始给药等，谨慎给药。容易出现共济失调等副作用。

少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。

10. 药物相互作用

10. 相互作用

10.1 禁止合用（不得合用）

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

药物名称等	临床症状·处理方法	机制·危险因素
HIV蛋白酶抑制剂利托那韦（Norvir）［2.4］	可能引起过度镇静或呼吸抑制。	由于对细胞色素P450的竞争性抑制作用。
奈玛特韦/利托那韦（Paxlovid）［2.4］	可能引起过度镇静或呼吸抑制。	由于对细胞色素P450的竞争性抑制作用。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
HIVプロテアーゼ阻害剤リトナビル（ノービア）［2.4］	過度の鎮静や呼吸抑制を起こすおそれがある。	チトクロームP450に対する競合的阻害作用による。
ニルマトレルビル・リトナビル（パキロビッド）［2.4］	過度の鎮静や呼吸抑制を起こすおそれがある。	チトクロームP450に対する競合的阻害作用による。

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
中枢神经系统抑制剂吩噻嗪衍生物巴比妥酸衍生物等单胺氧化酶抑制剂阿片类镇痛药酒精（饮酒）	嗜睡、注意力、集中力、反射运动能力等降低可能会增强。	认为相互之间会增强中枢神经系统抑制作用。
西咪替丁奥美拉唑艾司奥美拉唑兰索拉唑	嗜睡、注意力、集中力、反射运动能力等降低可能会增强。	据报道，与西咪替丁合用时，本品的清除率减少27～51%，与奥美拉唑合用时减少27～55%。可能会延缓本品的代谢和排泄。
环丙沙星	嗜睡、注意力、集中力、反射运动能力等降低可能会增强。	据报道，与环丙沙星合用时，本品的清除率降低。
马来酸氟伏沙明	嗜睡、注意力、集中力、反射运动能力等降低的作用可能增强。	据报道，由于本剂的代谢受到抑制，本剂的清除率降低。
强效CYP3A抑制剂含考比司他的制剂伏立康唑等	本剂的血药浓度可能升高。	这是由于这些药物的CYP3A抑制作用导致本剂的代谢受到抑制。
经CYP3A4代谢的药物阿折地平福沙那韦等	本剂或这些药物的作用可能增强。	据认为，由于本剂与这些药物竞争性抑制CYP3A4，导致彼此的清除率降低。
依曲韦林	本剂的血药浓度可能升高。	由于依曲韦林的CYP2C9、CYP2C19抑制作用，本剂的代谢受到抑制。
盐酸马普替林	（1）嗜睡、注意力、集中力、反射运动能力等降低的作用可能增强。（2）如果在合用期间快速减量或停用本剂，可能发生癫痫发作。	（1）据认为彼此的中枢神经系统抑制作用增强。（2）由于本剂的抗惊厥作用而被抑制的盐酸马普替林的致痉作用，可能因本剂的减量或停药而显现。
米氮平	镇静作用可能增强。此外，有报告称与米氮平合用会导致精神运动功能及学习获得能力减退。	据认为会产生相加性的镇静作用。
丙戊酸钠	本品的作用可能增强。	使本品游离型血药浓度升高。
丹曲林钠水合物肉毒毒素制剂	可能增强肌肉松弛作用。	认为相互会增强肌肉松弛作用。
利福平	本品血药浓度降低，作用可能减弱。	由于利福平的CYP3A4诱导作用，本品的代谢被诱导，血药浓度可能降低。
阿帕鲁胺	本品血药浓度降低，作用可能减弱。	由于阿帕鲁胺的CYP2C19诱导作用，本品的代谢被诱导，血药浓度可能降低。
西那卡塞依伏卡塞	可能影响这些药物的血药浓度。	因血浆蛋白结合率高所致。
无水咖啡因	本品血药浓度可能降低。	不明

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
中枢神経抑制剤フェノチアジン誘導体バルビツール酸誘導体等モノアミン酸化酵素阻害剤オピオイド鎮痛剤アルコール（飲酒）	眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が増強することがある。	相互に中枢神経抑制作用が増強することが考えられている。
シメチジンオメプラゾールエソメプラゾールランソプラゾール	眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が増強することがある。	本剤のクリアランスがシメチジンとの併用により27～51%、オメプラゾールとの併用により27～55%減少することが報告されている。本剤の代謝、排泄を遷延させるおそれがある。
シプロフロキサシン	眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が増強することがある。	本剤のクリアランスがシプロフロキサシンとの併用により低下することが報告されている。
フルボキサミンマレイン酸塩	眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が増強することがある。	本剤の代謝が阻害されることにより本剤のクリアランスが低下することが報告されている。
強いCYP3Aを阻害する薬剤コビシスタットを含有する製剤ボリコナゾール等	本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。	これら薬剤のCYP3A阻害作用により、本剤の代謝が阻害されるため。
CYP3A4で代謝される薬剤アゼルニジピンホスアンプレナビル等	本剤又はこれらの薬剤の作用が増強されるおそれがある。	本剤とこれらの薬剤がCYP3A4を競合的に阻害することにより、相互のクリアランスが低下すると考えられる。
エトラビリン	本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。	エトラビリンのCYP2C9、CYP2C19阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。
マプロチリン塩酸塩	（1）眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が増強することがある。（2）併用中の本剤を急速に減量又は中止すると痙攣発作が起こる可能性がある。	（1）相互に中枢神経抑制作用が増強することが考えられている。（2）本剤の抗痙攣作用により抑制されたマプロチリン塩酸塩の痙攣作用が本剤の減量・中止によりあらわれることがある。
ミルタザピン	鎮静作用が増強されるおそれがある。また、ミルタザピンとの併用により精神運動機能及び学習獲得能力が減退するとの報告がある。	相加的な鎮静作用を示すことが考えられる。
バルプロ酸ナトリウム	本剤の作用が増強することがある。	本剤の非結合型の血中濃度を上昇させる。
ダントロレンナトリウム水和物ボツリヌス毒素製剤	筋弛緩作用を増強する可能性がある。	相互に筋弛緩作用が増強することが考えられている。
リファンピシン	本剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。	リファンピシンのCYP3A4誘導作用により、本剤の代謝が誘導され、血中濃度が低下する可能性がある。
アパルタミド	本剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。	アパルタミドのCYP2C19誘導作用により、本剤の代謝が誘導され、血中濃度が低下する可能性がある。
シナカルセトエボカルセト	これら薬剤の血中濃度に影響を与えるおそれがある。	血漿蛋白結合率が高いことによる。
無水カフェイン	本剤の血中濃度が減少することがある。	不明

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 依赖性（频率不明）

连续用药可能导致药物依赖，因此应进行充分观察，注意剂量及使用期间，谨慎给药。此外，在连续用药期间，若急剧减少给药量或停药，可能出现痉挛发作、谵妄、震颤、失眠、焦虑、幻觉、妄想等戒断症状，因此停药时应逐渐减量，谨慎进行。［8.2］

11.1.1 依存性（頻度不明）

連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［8.2］

11.1.2 因舌根后坠导致的气道阻塞、呼吸抑制（均频率不明）

用于慢性支气管炎等呼吸系统疾病时，可能出现呼吸抑制。

11.1.2 舌根沈下による気道閉塞、呼吸抑制（いずれも頻度不明）

慢性気管支炎等の呼吸器疾患に用いた場合、呼吸抑制があらわれることがある。

11.1.3 激越兴奋、错乱（均频率不明）

11.1.3 刺激興奮、錯乱（いずれも頻度不明）

11.1.4 循环性休克（频率不明）

11.1.4 循環性ショック（頻度不明）

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	5%以上	0.1%以上且低于5%	频率不明
精神神经系统	嗜睡	摇晃、眩晕、头痛	失禁、语言障碍、共济失调、震颤、复视、视物模糊、眼球震颤、晕厥、欣快感
肝脏			黄疸
血液			粒细胞减少、白细胞减少
循环系统		血压下降	心动过速、心动过缓
消化系统		恶心、呕吐、便秘、口干	食欲不振
过敏反应			皮疹
其他		倦怠感、乏力	水肿

	5%以上	0.1～5%未満	頻度不明
精神神経系	眠気	ふらつき、眩暈、頭痛	失禁、言語障害、歩行失調、振戦、複視、霧視、眼振、失神、多幸症
肝臓			黄疸
血液			顆粒球減少、白血球減少
循環器		血圧低下	頻脈、徐脈
消化器		悪心、嘔吐、便秘、口渇	食欲不振
過敏症			発疹
その他		倦怠感、脱力感	浮腫

13. 用药过量

13. 過量投与

13.1 处理

作为本品过量给药明确或疑似时的处理措施，若给予氟马西尼（苯二氮䓬类受体拮抗剂），使用前务必阅读氟马西尼的使用注意事项。

13.1 処置

本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意を必ず読むこと。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 药品调配时注意事项

14.1 薬剤調製時の注意

不得与其他注射液混合或稀释后使用。

他の注射液と混合又は希釈して使用しないこと。

14.2 给药时的注意事项

14.2 薬剤投与時の注意

14.2.1 仅在口服给药困难时、紧急情况下，或认为口服给药疗效不足时使用。此外，若判断可以口服给药且疗效充分，应迅速改为口服给药。

14.2.1 経口投与が困難な場合や、緊急の場合、また、経口投与で効果が不十分と考えられる場合にのみ使用すること。なお、経口投与が可能で効果が十分と判断された場合には、速やかに経口投与にきりかえること。

14.2.2 给药途径原则上为静脉注射。

14.2.2 投与経路は静脈内注射を原則とすること。

14.2.3 进行肌肉注射时，为避免对组织、神经等产生影响，应注意以下事项。

仅在万不得已时，以必要最小限度进行。此外，尤其不得在同一部位反复注射。

注意避开神经走行部位。

插入注射针时，若患者诉剧烈疼痛或见血液回流，应立即拔针，更换部位后注射。

14.2.3 筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため、下記の点に注意すること。

やむを得ない場合にのみ、必要最小限に行うこと。なお、特に同一部位への反復注射は行わないこと。

神経走行部位を避けるよう注意すること。

注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

14.2.4 快速静脉内注射或向细小静脉内注射时，可能引起血栓性静脉炎。

14.2.4 急速に静脈内に注射した場合、あるいは細い静脈内に注射した場合には、血栓性静脈炎を起こすおそれがある。

14.2.5 若注入动脉内，可能引起外周坏死，故绝对禁止注入动脉内。

14.2.5 動脈内に注射した場合には、末梢の壊死を起こすおそれがあるので、動脈内には絶対に注射しないこと。

14.2.6 静脉注射时可能出现血管痛，肌肉注射时可能出现注射部位疼痛、硬结。

14.2.6 静脈内注射時に血管痛が、また、筋肉内注射時に注射部痛、硬結がみられることがある。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

对于在未明确所给药物的情况下已给予氟马西尼（苯二氮䓬类受体拮抗剂）的患者，若新给予本品，本品的镇静及抗惊厥作用可能发生变化或延迟。

投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

健康成人静脉给予地西泮时，血浆中原形药物浓度呈2～3相性变化，分布相半衰期为20.4～60分钟，消除相半衰期为9～96小时，分布容积约为0.32～2.0 L/kg，清除率为0.3～0.8 mL/min/kg¹⁾^,²⁾^,³⁾^,⁴⁾^,⁵⁾。肌肉给药时的吸收率变异较大⁴⁾，生物利用度为103%以下⁴⁾^,⁶⁾ 。

健康成人にジアゼパムを静脈内投与したとき、血漿中未変化体濃度は2～3相性を示して推移し、分布相の半減期は20.4～60分、消失相の半減期は9～96時間、分布容積は約0.32～2.0L/kg、クリアランスは0.3～0.8mL/min/kgであった¹⁾^,²⁾^,³⁾^,⁴⁾^,⁵⁾ 。筋肉内投与したときの吸収率のばらつきは大きく⁴⁾ 、バイオアベイラビリティは103%以下であった⁴⁾^,⁶⁾ 。

16.5 排泄

³H标记的地西泮10mg向人经口给药时，尿中总排泄率为71%。此外，口服给药时尿中原形药排泄率为1～2%，尿中除原形药外，还排泄代谢物替马西泮、去甲地西泮及奥沙西泮⁴⁾^,⁵⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾ 。

³Hで標識したジアゼパム10mgをヒトに経口投与したとき、尿中総排泄率は71%であった。また、経口投与時の尿中未変化体排泄率は1～2%であり、尿中には未変化体以外に代謝物として、テマゼパム、デスメチルジアゼパム及びオキサゼパムが排泄された⁴⁾^,⁵⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾ 。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

地西泮对苯二氮䓬受体具有高亲和力。苯二氮䓬受体与GABA_A受体形成复合物且在功能上偶联，因此当本药与苯二氮䓬受体结合时，通过苯二氮䓬受体与GABA_A受体的相互作用，使GABA对GABA_A受体的亲和力增加，从而间接增强GABA的作用。GABA是脑内抑制性神经递质之一，通过激活GABA_A受体，经氯离子通道使氯离子流入细胞内，抑制神经细胞的兴奋¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾^,¹⁴⁾。作为本品对抗毒蕈碱受体激动药诱发痉挛的抗痉挛作用机制之一，认为本品如上所述间接增强GABA的作用，从而抑制神经细胞的兴奋，并抑制脑内谷氨酸等兴奋性神经递质的释放¹⁵⁾ 。

ジアゼパムは、ベンゾジアゼピン受容体に高い親和性を有する。ベンゾジアゼピン受容体は、GABA_A受容体と複合体を形成しており機能的にも共役していることから、本薬がベンゾジアゼピン受容体に結合すると、ベンゾジアゼピン受容体とGABA_A受容体との相互作用により、GABAのGABA_A受容体への親和性が増加し、間接的にGABAの作用が増強すると考えられている。GABAは脳内抑制性神経伝達物質の一つであり、GABA_A受容体を活性化させることにより、クロルイオンチャネルを介してクロルイオンを細胞内に流入させ、神経細胞の興奮を抑制する¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾^,¹⁴⁾ 。ムスカリン受容体作動薬により誘発された痙攣における本薬の抗痙攣作用の機序の一つとして、本薬が上記のように間接的にGABAの作用を増強させる結果、神経細胞の興奮を抑制し、脳内グルタミン酸等興奮性伝達物質遊離を抑制することが考えられる¹⁵⁾ 。