デパケンR錠200mg

1. 2.1 严重肝功能障碍患者
2. 2.2 正在接受碳青霉烯类抗生素治疗的患者
3. 2.3 尿素循环障碍患者［可能出现严重高氨血症。］

1. 2.1 重篤な肝障害のある患者
2. 2.2 カルバペネム系抗生物質を投与中の患者
3. 2.3 尿素サイクル異常症の患者［重篤な高アンモニア血症があらわれることがある。］

1. 2.4 孕妇或可能怀孕的女性

1. 2.4 妊婦又は妊娠している可能性のある女性

1. 5.1 本品仅用于仅靠偏头痛发作的急性期治疗仍对日常生活造成障碍的患者。
2. 5.2 本品并非缓解已发生头痛发作的药物，因此在本品给药期间若出现头痛发作，应根据需要顿服头痛发作治疗药。给药前应向患者充分说明此事。

1. 5.1 本剤は、片頭痛発作の急性期治療のみでは日常生活に支障をきたしている患者にのみ投与すること。
2. 5.2 本剤は発現した頭痛発作を緩解する薬剤ではないので、本剤投与中に頭痛発作が発現した場合には必要に応じて頭痛発作治療薬を頓用させること。投与前にこのことを患者に十分に説明しておくこと。

通常每1日量以丙戊酸钠计为400～1,200mg，分为每1日1～2次口服给药。
但是，可根据年龄、症状适当增减。

通常1日量バルプロ酸ナトリウムとして400～1,200mgを1日1～2回に分けて経口投与する。
ただし、年齢・症状に応じ適宜増減する。

通常每1日量以丙戊酸钠计为400～800mg，分为每1日1～2次口服给药。
可根据年龄、症状适当增减，但每1日量不得超过1,000mg。

通常1日量バルプロ酸ナトリウムとして400～800mgを1日1～2回に分けて経口投与する。
なお、年齢・症状に応じ適宜増減するが、1日量として1,000mgを超えないこと。

关于丙戊酸对躁狂症及双相情感障碍躁狂状态的长期（3周以上）使用，在国内外临床试验中尚未获得明确的证据^1),2)。

バルプロ酸の躁病および躁うつ病の躁状態に対する、3週間以上の長期使用については、国内外の臨床試験で明確なエビデンスは得られていない^1),2)。

1. 8.1 可能出现严重的肝功能障碍（多见于给药初期6个月内），因此在给药初期6个月内应定期进行肝功能检查等，充分观察患者状况。此后在连续用药期间，也建议定期进行肝功能检查。
2. 8.2 可能出现伴有高氨血症的意识障碍，因此应定期测定血氨值等，进行充分观察。,
3. 8.3 连续用药期间，建议定期进行肾功能检查和血液检查。,
4. 8.4 对于正在使用其他丙戊酸钠制剂的患者，若将用药切换为本剂，血药浓度可能会发生波动，因此建议测定血药浓度。

1. 8.1 重篤な肝障害（投与初期6ヵ月以内に多い）があらわれることがあるので、投与初期6ヵ月間は定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。その後も連用中は定期的に肝機能検査を行うことが望ましい。
2. 8.2 高アンモニア血症を伴う意識障害があらわれることがあるので、定期的にアンモニア値を測定するなど観察を十分に行うこと。,
3. 8.3 連用中は定期的に腎機能検査、血液検査を行うことが望ましい。,
4. 8.4 他のバルプロ酸ナトリウム製剤を使用中の患者において使用薬剤を本剤に切り替える場合、血中濃度が変動することがあるので、血中濃度を測定することが望ましい。

1. 8.5 **可能出现嗜睡、注意力、集中力、反射运动能力等下降。关于从事驾驶汽车等伴随危险的机械操作的适宜性，应根据相关学会的注意事项³⁾在充分理解的基础上，由医师慎重判断，并适当指导患者在进行伴随危险的机械操作时需要充分注意。此外，当出现嗜睡等症状时，应指导患者不要从事驾驶汽车等伴随危险的机械操作。
2. 8.6 连续用药期间，因给药量的急剧减少或停药，可能出现癫痫持续状态，因此停药时，应逐渐减量等慎重进行。,

1. 8.5 **眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがある。自動車の運転等危険を伴う機械操作の適否は、関連学会の留意事項³⁾を十分理解の上、医師が慎重に判断し、危険を伴う機械操作を行う場合には十分な注意が必要であることを適切に患者に指導すること。また、眠気等があらわれた場合には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう、患者に指導すること。
2. 8.6 連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。,

1. 8.7 当患者的日常生活不再受到妨碍时，应暂时停止本剂的给药，并探讨继续给药的必要性。若未观察到症状改善，则不应漫然地继续给药。

1. 8.7 患者の日常生活への支障がなくなったら一旦本剤の投与を中止し、投与継続の必要性について検討すること。症状の改善が認められない場合には、漫然と投与を継続しないこと。

1. 8.8 **由于可能出现嗜睡、注意力、集中力、反射运动能力等下降，应注意不要让服用本剂的患者从事驾驶汽车等伴随危险的机械操作。

1. 8.8 **眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

自杀企图或自杀念虑可能恶化。

自殺企図や自殺念慮が悪化するおそれがある。

对于如下患者，在给予本品前应考虑进行氨基酸分析等检查，并在给药期间注意氨值波动，进行充分观察。可能出现严重的高氨血症。

• 有原因不明的脑病或原因不明的昏迷既往史的患者
• 有尿素循环障碍或原因不明的婴儿死亡家族史的患者

以下のような患者においては、本剤投与前にアミノ酸分析等の検査を考慮するとともに、本剤投与中は、アンモニア値の変動に注意し、十分な観察を行うこと。重篤な高アンモニア血症があらわれるおそれがある。

• 原因不明の脳症若しくは原因不明の昏睡の既往のある患者
• 尿素サイクル異常症又は原因不明の乳児死亡の家族歴のある患者

本品在制剂学上通过控制丙戊酸钠的溶出而制成缓释制剂，服用后需要在消化道内停留一定时间，因此血药浓度可能无法充分升高。

本剤は製剤学的にバルプロ酸ナトリウムの溶出を制御して徐放化させたものであり、服用後一定時間消化管内に滞留する必要があるので、血中濃度が十分に上昇しない可能性がある。

片剂的通过可能受到阻碍，可能导致肠梗阻或溃疡形成。

錠剤の通過が妨げられ、腸閉塞や潰瘍形成をきたすことがある。

• 停止给药时，应特别注意逐渐减量等。

• 投与を中止する場合には、徐々に減量するなど特に注意すること。

由于蛋白结合率降低等因素，游离型药物浓度可能升高。

蛋白結合率の低下等の要因により、遊離型薬物濃度が上昇するおそれがある。

由于血液透析对本品的清除或蛋白结合能力的变化，游离型药物浓度可能降低。

血液透析による本剤の除去や蛋白結合能の変化により遊離型薬物濃度が低下するおそれがある。

不得给药。可能出现严重的肝损害并导致死亡。

投与しないこと。肝障害が強くあらわれ致死的になるおそれがある。

可能出现严重的肝功能损害。

肝機能障害が強くあらわれるおそれがある。

1. 9.5.1 不得用于孕妇或可能妊娠的女性。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと。

1. 9.5.2 除判断为治疗上不可避免的情况外，不得用于孕妇或可能妊娠的女性。
2. 9.5.3 妊娠期间不得已使用本药时，建议尽可能单药给药。有流行病学调查报告显示，与其他抗癫痫药（特别是卡马西平）联用时，分娩畸形儿的案例比本药单药给药时更多。

1. 9.5.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。
2. 9.5.3 妊娠中にやむを得ず本剤を投与する場合、可能な限り単独投与することが望ましい。他の抗てんかん剤（特にカルバマゼピン）と併用時に、奇形を有する児を出産した例が本剤単独投与時と比較して多いとの疫学的調査報告がある。

1. 9.5.4 有流行病学调查报告显示，在分娩脊柱裂患儿的母亲中，妊娠初期投予本药成分的例子多于对照组；另有报告称，投予本药成分的母亲分娩了患有室间隔缺损等心脏畸形、多指症、腭裂、尿道下裂等体表畸形及其他畸形的患儿。此外，还有报告称分娩了具有特殊面容（前额突出、眼距过宽、鼻根扁平、人中沟浅而长、口唇薄等）的患儿。
2. 9.5.5 有报告称，因妊娠期间给药，新生儿出现呼吸障碍、肝障碍、低纤维蛋白原血症、低血糖、撤药综合征（神经过敏、肌张力亢进、痉挛、呕吐）等。
3. 9.5.6 在海外实施的观察性研究中，以妊娠期间接受抗癫痫药治疗的癫痫患者所生的224名子女为对象，比较其6岁时的智商（IQ）［平均值（95%置信区间）］，结果显示，接受本药治疗的癫痫患者所生子女的IQ［98（95-102）］低于接受拉莫三嗪［108（105-111）］、苯妥英［109（105-113）］、卡马西平［106（103-109）］治疗的癫痫患者所生子女的IQ。此外，本药给药量低于1,000mg/日（本研究中的中位值）时为［104（99-109）］，超过1,000mg/日时为［94（90-99）］⁴⁾。
4. 9.5.7 有报告称，在一项海外开展的观察性研究中，与未服用本药的母亲所生655,107例婴儿相比，妊娠期间服用本药的母亲所生508例婴儿的自闭症发病风险较高［校正风险比：2.9（95%置信区间：1.7-4.9）］⁵⁾。
5. 9.5.8 有动物实验（小鼠）报告称，本药可能抑制叶酸代谢，并与新生儿先天性畸形有关⁶⁾。

1. 9.5.4 二分脊椎児を出産した母親の中に、本剤の成分を妊娠初期に投与された例が対照群より多いとの疫学的調査報告があり、また、本剤の成分を投与された母親に、心室中隔欠損等の心奇形や多指症、口蓋裂、尿道下裂等の外表奇形、その他の奇形を有する児を出産したとの報告がある。また、特有の顔貌（前頭部突出、両眼離開、鼻根偏平、浅く長い人中溝、薄い口唇等）を有する児を出産したとの報告がある。
2. 9.5.5 妊娠中の投与により、新生児に呼吸障害、肝障害、低フィブリノーゲン血症、低血糖、退薬症候（神経過敏、過緊張、痙攣、嘔吐）等があらわれるとの報告がある。
3. 9.5.6 海外で実施された観察研究において、妊娠中に抗てんかん薬を投与されたてんかん患者からの出生児224例を対象に6歳時の知能指数（IQ）［平均値（95%信頼区間）］を比較した結果、本剤を投与されたてんかん患者からの出生児のIQ［98（95-102）］は、ラモトリギン［108（105-111）］、フェニトイン［109（105-113）］、カルバマゼピン［106（103-109）］を投与されたてんかん患者からの出生児のIQと比較して低かったとの報告がある。なお、本剤の投与量が1,000mg/日（本研究における中央値）未満の場合は［104（99-109）］、1,000mg/日を超える場合は［94（90-99）］であった⁴⁾。
4. 9.5.7 海外で実施された観察研究において、妊娠中に本剤を投与された母親からの出生児508例は、本剤を投与されていない母親からの出生児655,107例と比較して、自閉症発症リスクが高かったとの報告がある［調整ハザード比：2.9（95%信頼区間：1.7-4.9）］⁵⁾。
5. 9.5.8 動物実験（マウス）で、本剤が葉酸代謝を阻害し、新生児の先天性奇形に関与する可能性があるとの報告がある⁶⁾。

1. 9.7.1 尚未实施以低出生体重儿或新生儿为对象、以有效性和安全性为指标的临床试验。

1. 9.7.1 低出生体重児又は新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 9.7.2 尚未实施以儿童等为对象、以有效性和安全性为指标的临床试验。

1. 9.7.2 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 9.8.1 应注意剂量，谨慎给药。本药与血浆白蛋白的结合性强，但老年人血浆白蛋白常降低，因此游离药物的血药浓度可能升高。

1. 9.8.1 用量に留意して慎重に投与すること。本剤は、血漿アルブミンとの結合性が強いが、高齢者では血漿アルブミンが減少していることが多いため、遊離の薬物の血中濃度が高くなるおそれがある。

1. 9.8.2 停药时，应特别注意逐渐减量等。

1. 9.8.2 投与を中止する場合には、徐々に減量するなど特に注意すること。

1. 9.8.3 未实施以老年人为对象、以有效性和安全性为指标的临床试验。

1. 9.8.3 高齢者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

可能出现伴有肝损伤的急剧意识障碍。,

肝障害とともに急激な意識障害があらわれることがある。,

,,

,,

若出现剧烈腹痛、发热、恶心、呕吐等症状，或观察到胰酶值升高，应停止给药并采取适当措施。

激しい腹痛、発熱、嘔気、嘔吐等の症状があらわれたり、膵酵素値の上昇が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

初期症状可见皮疹、发热，若进一步出现淋巴结肿大、肝功能损害、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、异型淋巴细胞出现等症状，应停止给药并采取适当措施。此外，应注意皮疹、发热、肝功能损害等症状可能会复发或迁延。

初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

痴呆样症状可能表现为健忘、定向力障碍、语言障碍、少动、智力低下、情感迟钝等。帕金森样症状可能表现为静止性震颤、强直、姿势及步态异常等。此外，在出现这些症状的病例中，停药后大多数在1～2个月内恢复。

認知症様症状として健忘、見当識障害、言語障害、寡動、知能低下、感情鈍麻等があらわれることがある。パーキンソン様症状として静止時振戦、硬直、姿勢・歩行異常等があらわれることがある。なお、これらの症状が発現した例では中止により、ほとんどが1～2ヵ月で回復している。

若观察到肌肉痛、乏力感、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高等情况，应停止给药并采取适当措施。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビンの上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

出现低钠血症、低渗透压血症、尿钠增加、高渗尿等时，应采取限制水分摄入等适当措施。

低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム量の増加、高張尿等があらわれた場合には、水分摂取の制限等の適切な処置を行うこと。

若观察到咳嗽、呼吸困难、发热等，应迅速进行胸部X线、胸部CT等检查。怀疑间质性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎时，应停药，并采取给予肾上腺皮质激素等适当措施。

咳嗽、呼吸困難、発熱等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎、好酸球性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

有报告称，因误服或自杀企图而过量服用本品，导致意识障碍（嗜睡、昏迷）、痉挛、呼吸抑制、高氨血症、脑水肿。国外有死亡病例的报告。由于本品为缓释制剂，症状可能出现延迟。

誤飲や自殺企図による過量服用により意識障害（傾眠、昏睡）、痙攣、呼吸抑制、高アンモニア血症、脳水腫を起こした例が報告されている。外国では死亡例が報告されている。本剤は徐放性製剤であるため、症状が遅れてあらわれることがある。

给予泻药、活性炭，促进尿液排泄。此外，根据需要直接进行血液灌流、血液透析。有报告称纳洛酮的给药有效。

下剤、活性炭投与を行い、尿排泄を促進させる。また、必要に応じて直接血液灌流、血液透析を行う。ナロキソンの投与が有効であったとする報告がある。

对8例健康成人分别单次口服给予Depakene R片600mg（缓释片200mg，每1次3片）及Depakene片600mg（普通片200mg，每1次3片）时，血清中丙戊酸浓度的变化及药代动力学参数如下¹⁰⁾。
与普通片相比，Depakene R片显示出源于受控释放的血药浓度稳定持续性（服药后6、12及24小时的各浓度分别为：餐后给药组：28.0、28.8及16.3μg/mL，空腹给药组：22.9、27.4及16.8μg/mL）。

健康成人8例にデパケンR錠600mg（徐放錠200mgを1回3錠）及びデパケン錠600mg（普通錠200mgを1回3錠）をそれぞれ単回経口投与したときの血清中バルプロ酸濃度の推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹⁰⁾。
普通錠と比較してデパケンR錠では制御された溶出に由来する血中濃度の安定した持続性（服薬後6、12及び24時間のそれぞれの濃度は食後投与群：28.0、28.8及び16.3μg/mL、空腹時投与群：22.9、27.4及び16.8μg/mL）が認められた。

对每组6例健康成人分别给予Depakene R片，每1次600mg（200mg片，每1次3片）、每1日2次、共计15次重复给药，以及1,200mg（200mg片，每1次6片）、每1日1次、共计8次重复给药，考察丙戊酸在血浆中的药代动力学。
结果，每1次600mg、每1日2次重复给药时，血浆浓度在6～7日达到稳态，末次给药后的C_max及C_min分别为103.8及85.4μg/mL。此外，1,200mg每1日1次重复给药后的血浆浓度变化如下，在7日内达到稳态，末次给药后的C_max及C_min分别为103.9和61.8μg/mL¹¹⁾。

健康成人各6例にデパケンR錠1回600mg（200mgを1回3錠）1日2回、計15回の反復投与及び1,200mg（200mgを1回6錠）1日1回、計8回の反復投与を行い、バルプロ酸の血漿中動態を検討した。
その結果、1回600mg 1日2回の反復投与では6～7日で血漿中濃度が定常状態に達し、最終回投与後のC_max及びC_minはそれぞれ103.8及び85.4μg/mLであった。また、1,200mg 1日1回反復投与後の血漿中濃度の推移は以下のとおりであり、7日間で定常状態に達し、最終回投与後のC_max及びC_minはそれぞれ103.9及び61.8μg/mLであった¹¹⁾。

向健康成人口服给予德巴金片或德巴金R片（各600mg）时，AUC未见显著差异，但显示缓释效果的吸收速率常数、t_max及C_max在两种制剂间观察到显著差异。

健康成人にデパケン錠又はデパケンR錠（各600mg）を経口投与したとき、AUCに有意差は認められなかったが、徐放効果を示す吸収速度定数、t_max及びC_maxでは両製剤間に有意差が認められた。

假设丙戊酸的吸收率为100%时，据报道，外国健康成人（16～60岁）的全身清除率为6～8mL/h/kg，外国儿童癫痫患者（3～16岁）为13～18mL/h/kg¹²⁾。
据报道，在外国老年人中，全身清除率与成人无差异，但游离型的清除率降低¹³⁾。
丙戊酸的全身清除率主要受肝固有清除率和血浆蛋白非结合率的影响^12),14)。

バルプロ酸の吸収率を100%と仮定したとき、全身クリアランスは外国人健康成人（16～60歳）で6～8mL/h/kg、外国人小児てんかん患者（3～16歳）で13～18mL/h/kgとの報告がある¹²⁾。
外国人高齢者では、全身クリアランスは成人と差はないが、遊離型のクリアランスは低下するとの報告がある¹³⁾。
バルプロ酸の全身クリアランスは主に肝固有クリアランスと血漿蛋白非結合率の影響を受ける^12),14)。

有报告称，无论剂型如何，丙戊酸的生物利用度均约为100%¹⁵⁾。

バルプロ酸のバイオアベイラビリティは剤形の違いによらず約100%との報告がある¹⁵⁾。

对8例健康成人分别于空腹及餐后单次口服给予Depakene R片600mg（200mg片，每次3片）时，两种给药条件的药代动力学参数未见显著差异，均获得不受进食影响的稳定吸收¹⁰⁾。

健康成人8例にデパケンR錠600mg（200mgを1回3錠）を空腹時及び食後に単回経口投与したとき、空腹時投与と食後投与では薬物動態パラメータに有意差はなく、食事の影響を受けずに安定した吸収が得られた¹⁰⁾。

对大鼠口服给予¹⁴C-丙戊酸钠（100mg/kg）时，给药30分钟后在体内组织中的分布顺序为胃＞小肠＞肝脏＞大肠＞肾脏＞肺＞脑＞心脏＞睾丸＞骨¹⁶⁾。

ラットに¹⁴C-バルプロ酸ナトリウム（100mg/kg）を経口投与したとき、投与30分後の体組織への分布は胃＞小腸＞肝臓＞大腸＞腎臓＞肺＞脳＞心臓＞睾丸＞骨の順であった¹⁶⁾。

对9例术前外籍脑肿瘤患者给予丙戊酸钠（600～1,600mg/日）时，脑内浓度为血浆浓度的6.8～27.9%¹⁷⁾。

手術前の外国人脳腫瘍患者9例にバルプロ酸ナトリウム（600～1,600mg/日）を投与したとき、脳内濃度は、血漿中濃度の6.8～27.9%であった¹⁷⁾。

对4例妊娠期癫痫患者口服给予丙戊酸钠（600～1,200mg/日）时，脐带血浓度为母体血浆浓度的1.7倍¹⁸⁾。

妊娠中のてんかん患者4例にバルプロ酸ナトリウム（600～1,200mg/日）を経口投与したとき、臍帯血中濃度は、母体血漿中濃度の1.7倍であった¹⁸⁾。

对2例哺乳期患者给予丙戊酸钠（1,000～1,400mg/日）时，母乳中浓度为血中浓度的3～6%¹⁹⁾。

授乳期の患者2例にバルプロ酸ナトリウム（1,000～1,400mg/日）を投与したとき、母乳中濃度は、血中濃度の3～6%であった¹⁹⁾。

对3例癫痫患者口服给予Depakene片时，脑脊液中浓度为血清浓度的12%²⁰⁾。

てんかん患者3例にデパケン錠を経口投与したとき、髄液中濃度は、血清中濃度の12%であった²⁰⁾。

据报道，丙戊酸的血浆蛋白结合率超过90%，且当总血清浓度约为100μg/mL以上时结合达到饱和^15),21)。
蛋白结合率降低时，稳态下平均总血浆浓度被认为会降低，但平均游离型浓度被认为不会降低^14),22)。

バルプロ酸の血漿蛋白結合率は90%超であり、総血清中濃度がおよそ100μg/mL以上では結合が飽和するとの報告がある^15),21)。
蛋白結合率が低下した場合、定常状態では平均総血漿中濃度は低下すると考えられるが、平均遊離型濃度は低下しないとされている^14),22)。

有报告称，丙戊酸的分布容积为0.1～0.4 L/kg，大致相当于细胞外液¹⁵⁾。

バルプロ酸の分布容積は0.1～0.4L/kgであり、ほぼ細胞外液に相当するとの報告がある¹⁵⁾。

• 〈各类癫痫及伴有癫痫的性格行为障碍的治疗〉
  1. (1) 据报道有效血药浓度为40～120μg/mL，但存在各种报告，也有报告提示其下限为50μg/mL或上限为150μg/mL。
• 〈躁病及双相情感障碍躁狂状态的治疗〉
  1. (2) 据报道有效血药浓度为40～120μg/mL，但存在各种报告，也有报告提示其下限为50μg/mL或上限为150μg/mL。由于旨在进行急性期治疗，原则上并非必须进行血药浓度监测，但在本剂增减剂量时临床状态发生变化或未达到预期治疗效果等情况下，建议根据需要进行血药浓度监测并调整剂量。
• 〈偏头痛发作的预防〉
  1. (3) 由于有效血药浓度尚不明确，原则上并非必须进行血药浓度监测，但在本剂增减剂量时出现临床状态恶化等情况下，建议根据需要进行血药浓度监测并调整剂量。

• 〈各種てんかんおよびてんかんに伴う性格行動障害の治療〉
  1. (1) 有効血中濃度は40～120μg/mLと報告されているが、各種の報告があり、その下限は50μg/mLを示唆する報告や上限は150μg/mLとする報告もある。
• 〈躁病および躁うつ病の躁状態の治療〉
  1. (2) 有効血中濃度は40～120μg/mLと報告されているが、各種の報告があり、その下限は50μg/mLを示唆する報告や上限は150μg/mLとする報告もある。急性期治療を目的としているため、原則的に血中濃度モニタリングは必須ではないが、本剤の用量増減時に臨床状態の変化があった場合や、予期した治療効果が得られない場合等には、必要に応じ血中濃度モニタリングを行い、用量調整することが望ましい。
• 〈片頭痛発作の発症抑制〉
  1. (3) 有効血中濃度が明確になっていないため、原則的に血中濃度モニタリングは必須ではないが、本剤の用量増減時に臨床状態の悪化があった場合等には、必要に応じ血中濃度モニタリングを行い、用量調整することが望ましい。

1. 17.1.1 国内一般临床试验

   在日本36家机构，以通过Depakene普通片每日1～3次治疗的413例患者为对象，在不改变剂量的情况下改为Depakene R缓释片每日1～2次给药，评估结果显示，总体改善度中显著改善42.5%（171/402例）、改善45.0%（181/402例），改善及以上为87.6%^27),28),29)。
   此外，比较两种制剂优劣的结果如下所示，同等或丙戊酸钠缓释片更优的病例较多。

   	丙戊酸钠缓释片更优	同等	丙戊酸钠缓释片较差
   对临床发作 的效果	14例 （5.0%）	259例 （92.8%）	5例 （1.8%）
   对性格行为障碍 的疗效	3例 （9.1%）	30例 （90.9%）	0例 （－）
   对脑电图的疗效	47例 （17.5%）	206例 （76.6%）	16例 （5.9%）

   由Depakene普通片改为Depakene R缓释片时，每日给药次数变化以2次→1次的217例最多，其次依次为3次→2次80例、2次→2次52例、3次→1次44例及其他9例。
   副作用发生率为4.6%（19/413例）。主要副作用为食欲不振、恶心/呕吐及肥胖各1.0%，嗜睡及共济失调/步态不稳各0.5%。

2. 17.1.2 交叉对照试验

   在日本30家机构的合作研究中，对101例癫痫患者以交叉设计分别给予Depakene片每日2次及Depakene R片每日1次（均为400～1,200mg/日），各反复口服12周，共24周。评估两制剂等效性时，总体改善度及有用度均判为同等及以上者占98.9%（94/95例）³⁰⁾。
   副作用发生率为6.0%（6/100例）。主要副作用为嗜睡3.0%（3/100例）、体重增加2.0%（2/100例）。

1. 17.1.1 国内一般臨床試験

   国内36施設においてデパケン錠（普通錠）1日1～3回の投与によって治療されている症例（413例）を対象として、用量を変更することなくデパケンR錠（徐放錠）1日1～2回投与に用法を変更し評価した結果、全般改善度では著明改善42.5%（171/402例）、改善45.0%（181/402例）で改善以上は87.6%であった^27),28),29)。
   また、両製剤間の優劣を比較した結果は以下のとおりであり、同等若しくはデパケンR錠が優る例が多かった。

   	デパケンR錠が優る	同等である	デパケンR錠が劣る
   臨床発作に 対する効果	14例 （5.0%）	259例 （92.8%）	5例 （1.8%）
   性格行動障害に 対する効果	3例 （9.1%）	30例 （90.9%）	0例 （－）
   脳波に対する効果	47例 （17.5%）	206例 （76.6%）	16例 （5.9%）

   なお、デパケン錠からデパケンR錠への1日の投与回数の変更は2回→1回が217例で最も多く、次いで3回→2回80例、2回→2回52例、3回→1回44例、その他9例の順であった。
   副作用発現頻度は4.6%（19/413例）であった。主な副作用は、食欲不振、悪心・嘔吐及び肥満 各1.0%、傾眠及び失調・ふらつき 各0.5%であった。

2. 17.1.2 クロスオーバー比較試験

   国内30施設の共同研究において、てんかん患者101例に、デパケン錠1日2回投与とデパケンR錠1日1回投与（いずれも400～1,200mg/日）のクロスオーバー法により、12週ずつ計24週間反復経口投与した。両製剤の同等性を評価した結果、全般改善度、有用度とも同等以上と判定されたものが98.9%（94/95例）であった³⁰⁾。
   副作用発現頻度は6.0%（6/100例）であった。主な副作用は、傾眠3.0%（3/100例）、体重増加2.0%（2/100例）であった。

1. 17.1.3 海外双盲对照试验

   在美国，针对179例双相障碍患者实施了一项为期3周的双盲对照试验，给予丙戊酸、锂或安慰剂。结果显示，显示显著改善（躁狂评定量表改善至少50%以上）的比例在丙戊酸组为48%，锂组为49%，丙戊酸组和锂组均显著优于安慰剂组的25%。关于不良事件，丙戊酸组中较多发生的事件仅为呕吐和疼痛。¹⁾。

2. 17.1.4 海外双盲对照试验

   在美国，针对36例对锂无反应或不耐受的双相障碍患者，以安慰剂为对照，通过双盲对照试验探讨了丙戊酸的安全性和有效性。结果显示，作为主要有效性评价项目的躁狂评定量表总分中位值的变化比例，丙戊酸组为54%，安慰剂组为5%，丙戊酸组显著更优。未观察到丙戊酸组中发生率显著高于安慰剂组的不良事件。²⁾。

1. 17.1.3 海外二重盲検比較試験

   米国で、双極性障害患者179例を対象に、バルプロ酸、リチウム又はプラセボを3週間投与する二重盲検比較試験が実施された。その結果、著明改善（躁病評価尺度で少なくとも50%以上改善）を示した割合は、バルプロ酸群48%、リチウム群49%であり、バルプロ酸群及びリチウム群ともにプラセボ群25%に比べ有意に優れていた。有害事象についてバルプロ酸群で多く発現した事象は、嘔吐及び疼痛のみであった¹⁾。

2. 17.1.4 海外二重盲検比較試験

   米国で、リチウムに反応しないかあるいは忍容性のない36例の双極性障害患者について、プラセボを対照にバルプロ酸の安全性と有効性が二重盲検比較試験により検討された。その結果、主要有効性評価項目である躁病評価尺度総合点中央値の変化の割合はバルプロ酸群で54%、プラセボ群で5%とバルプロ酸群で有意に優れていた。プラセボ群に比べバルプロ酸群で有意に発現頻度の高い有害事象は認められなかった²⁾。

在获批后（1990.9.28～1994.9.27）进行的使用成绩调查病例（总病例数：3,035例）中，针对在使用德巴金R片前未使用其他丙戊酸钠制剂的新发病例1,013例中，符合1981年癫痫发作国际分类记载的病例，其改善程度如下所示。

承認後（1990.9.28～1994.9.27）に行われた使用成績調査での症例（総症例数：3,035例）の中で、デパケンR錠使用前に他のバルプロ酸ナトリウム製剤の使用がない新鮮例：1,013例中、1981年のてんかん発作の国際分類にて記載のあった症例について、以下に改善度を示す。

抑制最大电击惊厥（小鼠、大鼠、兔）、士的宁惊厥（小鼠）、印防己毒素惊厥（小鼠）、听源性发作（大鼠）、缺氧惊厥（小鼠）、戊四唑惊厥（小鼠、兔）、贝美格惊厥（小鼠）^34),35),36)。

最大電撃痙攣（マウス、ラット、ウサギ）、ストリキニーネ痙攣（マウス）、ピクロトキシン痙攣（マウス）、聴原発作（ラット）、無酸素痙攣（マウス）、ペンテトラゾール痙攣（マウス、ウサギ）、ベメグライド痙攣（マウス）を抑制する^34),35),36)。

抑制全身性癫痫模型的光诱发性惊厥（狒狒）、听源性发作（小鼠）^37),38),39)。

全般てんかんモデルの光誘発痙攣（ヒヒ）、聴原発作（マウス）を抑制する^37),38),39)。

抑制部分性癫痫模型的Kindling惊厥（猫）⁴⁰⁾。

部分てんかんモデルのKindling痙攣（ネコ）を抑制する⁴⁰⁾。

抑制海马后放电及杏仁核阵发性放电（兔）³⁴⁾。

海馬後放電及び扁桃核の発作性放電を抑制する（ウサギ）³⁴⁾。

敏锐抑制中脑网状结构刺激所致肌肉细微震颤的增强效应（兔）³⁴⁾。

中脳網様体刺激による筋肉微細振動の増強効果を鋭敏に抑制する（ウサギ）³⁴⁾。

显著抑制被认为属于躁狂动物模型的、由右旋苯丙胺与氯氮䓬合用引起的自发运动亢进作用（小鼠、大鼠）⁴¹⁾。

躁病の動物モデルと考えられる、デキサンフェタミンとクロロジアゼポキシドとの併用投与により生じる自発運動亢進作用を有意に抑制する（マウス、ラット）⁴¹⁾。

100片［10片（PTP）×10］、1000片［10片（PTP）×100］

100錠［10錠（PTP）×10］、1000錠［10錠（PTP）×100］

100片［10片（PTP）×10］、1000片［10片（PTP）×100］
1000片［塑料瓶，散装，含干燥剂］

100錠［10錠（PTP）×10］、1000錠［10錠（PTP）×100］
1000錠［プラスチックボトル、バラ、乾燥剤入り］