デパケンシロップ5%

1. 2.1 严重肝功能障碍患者［9.3.1］
2. 2.2 正在接受碳青霉烯类抗生素给药的患者［10.1］
3. 2.3 尿素循环障碍患者［可能出现严重高氨血症。］

1. 2.1 重篤な肝障害のある患者［9.3.1］
2. 2.2 カルバペネム系抗生物質を投与中の患者［10.1］
3. 2.3 尿素サイクル異常症の患者［重篤な高アンモニア血症があらわれることがある。］

1. 2.4 孕妇或可能妊娠的女性［9.5.1］

1. 2.4 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5.1］

1. 5.1 本品仅用于仅靠偏头痛发作急性期治疗会对日常生活造成障碍的患者。
2. 5.2 本品不是缓解已发生头痛发作的药物，因此在本品给药期间若出现头痛发作，应根据需要顿服头痛发作治疗药。给药前应向患者充分说明此事。

1. 5.1 本剤は、片頭痛発作の急性期治療のみでは日常生活に支障をきたしている患者にのみ投与すること。
2. 5.2 本剤は発現した頭痛発作を緩解する薬剤ではないので、本剤投与中に頭痛発作が発現した場合には必要に応じて頭痛発作治療薬を頓用させること。投与前にこのことを患者に十分に説明しておくこと。

通常每日8～24mL（以丙戊酸钠计400～1,200mg），分每日2～3次口服。
但是，应根据年龄和症状适当增减。

通常1日量8～24mL（バルプロ酸ナトリウムとして400～1,200mg）を1日2～3回に分けて経口投与する。
ただし、年齢・症状に応じ適宜増減する。

通常每日8～16mL（以丙戊酸钠计400～800mg），分每日2～3次口服。
可根据年龄及症状酌情增减，但每日不得超过20mL（以丙戊酸钠计1,000mg）。

通常1日量8～16mL（バルプロ酸ナトリウムとして400～800mg）を1日2～3回に分けて経口投与する。
なお、年齢・症状に応じ適宜増減するが、1日量として20mL（バルプロ酸ナトリウムとして1,000mg）を超えないこと。

关于丙戊酸对躁病及双相情感障碍躁狂状态的3周以上长期使用，国内外临床试验尚未获得明确证据^1),2)。

バルプロ酸の躁病および躁うつ病の躁状態に対する、3週間以上の長期使用については、国内外の臨床試験で明確なエビデンスは得られていない^1),2)。

1. 8.1 可能出现严重肝功能障碍（多见于给药初期6个月内），因此在给药初期6个月内应定期进行肝功能检查等，充分观察患者状态。此后在连续用药期间也建议定期进行肝功能检查。［11.1.1］
2. 8.2 可能出现伴有高氨血症的意识障碍，因此应定期测定血氨值等进行充分观察。［10.2］,［11.1.2］
3. 8.3 连续用药期间建议定期进行肾功能检查和血液检查。［11.1.3］,［11.1.5］

1. 8.1 重篤な肝障害（投与初期6ヵ月以内に多い）があらわれることがあるので、投与初期6ヵ月間は定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。その後も連用中は定期的に肝機能検査を行うことが望ましい。［11.1.1］
2. 8.2 高アンモニア血症を伴う意識障害があらわれることがあるので、定期的にアンモニア値を測定するなど観察を十分に行うこと。［10.2］,［11.1.2］
3. 8.3 連用中は定期的に腎機能検査、血液検査を行うことが望ましい。［11.1.3］,［11.1.5］

1. 8.4 **可能出现嗜睡、注意力、集中力、反射运动能力等下降。关于驾驶汽车等涉及危险的机械操作的适宜性，应在充分理解相关学会的注意事项³⁾的基础上，由医生慎重判断，并适当指导患者在进行涉及危险的机械操作时需要充分注意。此外，当出现嗜睡等症状时，应指导患者不要从事驾驶汽车等涉及危险的机械操作。
2. 8.5 连续用药期间，若急剧减少给药剂量或停药，可能出现癫痫持续状态，因此停药时需谨慎进行，如逐渐减量等。［9.1.4］,［9.8.2］

1. 8.4 **眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがある。自動車の運転等危険を伴う機械操作の適否は、関連学会の留意事項³⁾を十分理解の上、医師が慎重に判断し、危険を伴う機械操作を行う場合には十分な注意が必要であることを適切に患者に指導すること。また、眠気等があらわれた場合には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう、患者に指導すること。
2. 8.5 連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［9.1.4］,［9.8.2］

1. 8.6 当患者的日常生活不再受到妨碍时，应暂时停止给予本药，并探讨继续给药的必要性。若未观察到症状改善，不应随意继续给药。

1. 8.6 患者の日常生活への支障がなくなったら一旦本剤の投与を中止し、投与継続の必要性について検討すること。症状の改善が認められない場合には、漫然と投与を継続しないこと。

1. 8.7 **可能出现嗜睡、注意力、集中力、反射运动能力等下降，因此应注意勿使服用本药的患者从事驾驶汽车等伴随危险的机械操作。

1. 8.7 **眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

自杀企图或自杀念头可能恶化。［15.1.1］

自殺企図や自殺念慮が悪化するおそれがある。［15.1.1］

对于如下患者，在给予本药前应考虑进行氨基酸分析等检查，同时在给予本药期间，应注意氨值的变化并进行充分观察。可能出现严重的高氨血症。［11.1.2］

• 有原因不明的脑病或原因不明的昏迷既往史的患者
• 有尿素循环障碍或原因不明的婴儿死亡家族史的患者

以下のような患者においては、本剤投与前にアミノ酸分析等の検査を考慮するとともに、本剤投与中は、アンモニア値の変動に注意し、十分な観察を行うこと。重篤な高アンモニア血症があらわれるおそれがある。［11.1.2］

• 原因不明の脳症若しくは原因不明の昏睡の既往のある患者
• 尿素サイクル異常症又は原因不明の乳児死亡の家族歴のある患者

• 停药时，应特别注意逐渐减量等。［8.5］

• 投与を中止する場合には、徐々に減量するなど特に注意すること。［8.5］

由于蛋白结合率降低等因素，游离型药物浓度可能升高。

蛋白結合率の低下等の要因により、遊離型薬物濃度が上昇するおそれがある。

由于血液透析对本药的清除及蛋白结合能力的变化，游离型药物浓度可能降低。

血液透析による本剤の除去や蛋白結合能の変化により遊離型薬物濃度が低下するおそれがある。

禁止给药。可能出现严重的肝损害，甚至有致死风险。［2.1］

投与しないこと。肝障害が強くあらわれ致死的になるおそれがある。［2.1］

可能出现严重的肝功能损害。［11.1.1］

肝機能障害が強くあらわれるおそれがある。［11.1.1］

1. 9.5.1 禁止用于孕妇或可能妊娠的女性。［2.4］

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと。［2.4］

1. 9.5.2 除治疗上认为不可避免的情况外，不得用于孕妇或可能妊娠的女性。
2. 9.5.3 妊娠期间在不得已情况下使用本药时，应尽可能单药给药。有流行病学调查报告称，与其他抗癫痫药（特别是卡马西平）联用时，分娩出畸形儿的案例比本药单药给药时更多。

1. 9.5.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。
2. 9.5.3 妊娠中にやむを得ず本剤を投与する場合、可能な限り単独投与することが望ましい。他の抗てんかん剤（特にカルバマゼピン）と併用時に、奇形を有する児を出産した例が本剤単独投与時と比較して多いとの疫学的調査報告がある。

1. 9.5.4 有流行病学调查报告称，在分娩出脊柱裂患儿的母亲中，于妊娠初期服用过本药成分的案例多于对照组；另有报告称，服用过本药成分的母亲分娩出患有室间隔缺损等心脏畸形、多指症、腭裂、尿道下裂等体表畸形及其他畸形的患儿。此外，还有报告称分娩出具有特殊面容（前额突出、眼距过宽、鼻梁扁平、人中沟浅而长、嘴唇薄等）的患儿。［9.4］
2. 9.5.5 有报告称，因妊娠期间给药，新生儿可出现呼吸障碍、肝损伤、低纤维蛋白原血症、低血糖、撤药综合征（神经过敏、肌张力亢进、痉挛、呕吐）等。
3. 9.5.6 在海外实施的观察性研究中，以妊娠期间接受抗癫痫药治疗的癫痫患者所娩出的224例婴儿为对象，比较其6岁时的智商（IQ）［平均值（95%置信区间）］，结果有报告称，接受本药治疗的癫痫患者所娩出婴儿的IQ［98（95-102）］低于接受拉莫三嗪［108（105-111）］、苯妥英［109（105-113）］、卡马西平［106（103-109）］治疗的癫痫患者所娩出婴儿的IQ。此外，本药给药剂量低于1,000mg/日（本研究中的中位值）时为［104（99-109）］，超过1,000mg/日时为［94（90-99）］。⁴⁾。
4. 9.5.7 有报告称，在海外实施的观察性研究中，与未服用本药的母亲所娩出的655,107例婴儿相比，妊娠期间服用本药的母亲所娩出的508例婴儿罹患自闭症的风险较高［校正风险比：2.9（95%置信区间：1.7-4.9）］。⁵⁾。
5. 9.5.8 有动物实验（小鼠）报告称，本药可能抑制叶酸代谢，从而参与导致新生儿的先天性畸形。⁶⁾。［9.4］

1. 9.5.4 二分脊椎児を出産した母親の中に、本剤の成分を妊娠初期に投与された例が対照群より多いとの疫学的調査報告があり、また、本剤の成分を投与された母親に、心室中隔欠損等の心奇形や多指症、口蓋裂、尿道下裂等の外表奇形、その他の奇形を有する児を出産したとの報告がある。また、特有の顔貌（前頭部突出、両眼離開、鼻根偏平、浅く長い人中溝、薄い口唇等）を有する児を出産したとの報告がある。［9.4］
2. 9.5.5 妊娠中の投与により、新生児に呼吸障害、肝障害、低フィブリノーゲン血症、低血糖、退薬症候（神経過敏、過緊張、痙攣、嘔吐）等があらわれるとの報告がある。
3. 9.5.6 海外で実施された観察研究において、妊娠中に抗てんかん薬を投与されたてんかん患者からの出生児224例を対象に6歳時の知能指数（IQ）［平均値（95%信頼区間）］を比較した結果、本剤を投与されたてんかん患者からの出生児のIQ［98（95-102）］は、ラモトリギン［108（105-111）］、フェニトイン［109（105-113）］、カルバマゼピン［106（103-109）］を投与されたてんかん患者からの出生児のIQと比較して低かったとの報告がある。なお、本剤の投与量が1,000mg/日（本研究における中央値）未満の場合は［104（99-109）］、1,000mg/日を超える場合は［94（90-99）］であった⁴⁾。
4. 9.5.7 海外で実施された観察研究において、妊娠中に本剤を投与された母親からの出生児508例は、本剤を投与されていない母親からの出生児655,107例と比較して、自閉症発症リスクが高かったとの報告がある［調整ハザード比：2.9（95%信頼区間：1.7-4.9）］⁵⁾。
5. 9.5.8 動物実験（マウス）で、本剤が葉酸代謝を阻害し、新生児の先天性奇形に関与する可能性があるとの報告がある⁶⁾。［9.4］

1. 9.7.1 尚未实施以低出生体重儿或新生儿为对象、以有效性和安全性为指标的临床试验。

1. 9.7.1 低出生体重児又は新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 9.7.2 尚未实施以儿童等为对象、以有效性和安全性为指标的临床试验。

1. 9.7.2 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 9.8.1 应注意剂量，谨慎给药。本品与血浆白蛋白的结合性强，但老年人常出现血浆白蛋白减少，因此游离药物的血药浓度可能升高。

1. 9.8.1 用量に留意して慎重に投与すること。本剤は、血漿アルブミンとの結合性が強いが、高齢者では血漿アルブミンが減少していることが多いため、遊離の薬物の血中濃度が高くなるおそれがある。

1. 9.8.2 停药时，应特别注意逐渐减量等。［8.5］

1. 9.8.2 投与を中止する場合には、徐々に減量するなど特に注意すること。［8.5］

1. 9.8.3 尚未实施以老年人为对象、以有效性和安全性为指标的临床试验。

1. 9.8.3 高齢者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

可能出现伴随肝损伤的急剧意识障碍。［8.1］,［9.3.2］

肝障害とともに急激な意識障害があらわれることがある。［8.1］,［9.3.2］

［8.2］,［9.1.3］,［10.2］

［8.2］,［9.1.3］,［10.2］

［8.3］

［8.3］

若出现剧烈腹痛、发热、恶心、呕吐等症状，或观察到胰酶值升高，应停药并采取适当措施。

激しい腹痛、発熱、嘔気、嘔吐等の症状があらわれたり、膵酵素値の上昇が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

［8.3］

［8.3］

作为初期症状出现皮疹、发热，进而出现淋巴结肿大、肝功能损害、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、异型淋巴细胞出现等症状时，应停药并进行适当处置。此外，应注意皮疹、发热、肝功能损害等症状可能复发或迁延。

初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

可能出现健忘、定向力障碍、语言障碍、少动、智力低下、情感迟钝等痴呆样症状。可能出现静止性震颤、强直、姿势及步态异常等帕金森样症状。此外，在出现这些症状的病例中，大多数在停药后1～2个月内恢复。

認知症様症状として健忘、見当識障害、言語障害、寡動、知能低下、感情鈍麻等があらわれることがある。パーキンソン様症状として静止時振戦、硬直、姿勢・歩行異常等があらわれることがある。なお、これらの症状が発現した例では中止により、ほとんどが1～2ヵ月で回復している。

若出现肌肉痛、乏力感、CK升高、血及尿中肌红蛋白升高等情况，应停药并进行适当处置。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビンの上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

若出现低钠血症、低渗透压血症、尿钠量增加、高渗尿等情况，应采取限制水分摄入等适当处置。

低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム量の増加、高張尿等があらわれた場合には、水分摂取の制限等の適切な処置を行うこと。

若出现咳嗽、呼吸困难、发热等情况，应迅速进行胸部X线、胸部CT等检查。怀疑间质性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎时，应停药并进行给予肾上腺皮质激素等适当处置。

咳嗽、呼吸困難、発熱等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎、好酸球性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

有报告称，因误服或自杀企图导致过量服用，引起意识障碍（嗜睡、昏迷）、痉挛、呼吸抑制、高氨血症、脑水肿。国外有死亡病例的报告。

誤飲や自殺企図による過量服用により意識障害（傾眠、昏睡）、痙攣、呼吸抑制、高アンモニア血症、脳水腫を起こした例が報告されている。外国では死亡例が報告されている。

给予泻药、活性炭，促进尿液排泄。此外，必要时进行直接血液灌流、血液透析。有报告称纳洛酮给药有效。

下剤、活性炭投与を行い、尿排泄を促進させる。また、必要に応じて直接血液灌流、血液透析を行う。ナロキソンの投与が有効であったとする報告がある。

对8例健康成人单次口服给予Depakene片600mg（每次3片，每片200mg）时，血清丙戊酸浓度的变化及药代动力学参数如下¹⁰⁾。［16.2.2］

健康成人8例にデパケン錠600mg（200mgを1回3錠）を単回経口投与したときの血清中バルプロ酸濃度の推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹⁰⁾。［16.2.2］

有报告称，假设丙戊酸的吸收率为100%时，外国健康成人（16～60岁）的全身清除率为6～8mL/h/kg，外国儿童癫痫患者（3～16岁）为13～18mL/h/kg。¹¹⁾。
有报告称，在外国老年人中，全身清除率与成人无差异，但游离型清除率降低。¹²⁾。
丙戊酸的全身清除率主要受肝固有清除率和血浆蛋白非结合率的影响。^11),13)。

バルプロ酸の吸収率を100%と仮定したとき、全身クリアランスは外国人健康成人（16～60歳）で6～8mL/h/kg、外国人小児てんかん患者（3～16歳）で13～18mL/h/kgとの報告がある¹¹⁾。
外国人高齢者では、全身クリアランスは成人と差はないが、遊離型のクリアランスは低下するとの報告がある¹²⁾。
バルプロ酸の全身クリアランスは主に肝固有クリアランスと血漿蛋白非結合率の影響を受ける^11),13)。

有报告称，丙戊酸的生物利用度不受剂型差异影响，约为100%。¹⁴⁾。

バルプロ酸のバイオアベイラビリティは剤形の違いによらず約100%との報告がある¹⁴⁾。

对8例健康成人在空腹及餐后单次口服给予Depakene片600mg（每次3片，每片200mg）时，与空腹给药相比，餐后给药的吸收速率常数及C_max显著降低，t_max显著延长¹⁰⁾。［16.1.1］

健康成人8例にデパケン錠600mg（200mgを1回3錠）を空腹時及び食後に単回経口投与したとき、空腹時投与と比べて食後投与では吸収速度定数及びC_maxの有意な低下、t_maxの有意な延長が認められた¹⁰⁾。［16.1.1］

对大鼠口服给予¹⁴C-丙戊酸钠（100mg/kg）时，给药30分钟后在体内组织中的分布顺序为：胃＞小肠＞肝脏＞大肠＞肾脏＞肺＞脑＞心脏＞睾丸＞骨¹⁵⁾。

ラットに¹⁴C-バルプロ酸ナトリウム（100mg/kg）を経口投与したとき、投与30分後の体組織への分布は胃＞小腸＞肝臓＞大腸＞腎臓＞肺＞脳＞心臓＞睾丸＞骨の順であった¹⁵⁾。

对9例术前外籍脑肿瘤患者给予丙戊酸钠（600～1,600mg/日）时，脑内浓度为血浆浓度的6.8～27.9%¹⁶⁾。

手術前の外国人脳腫瘍患者9例にバルプロ酸ナトリウム（600～1,600mg/日）を投与したとき、脳内濃度は、血漿中濃度の6.8～27.9%であった¹⁶⁾。

对4例妊娠期癫痫患者口服给予丙戊酸钠（600～1,200mg/日）时，脐带血浓度为母体血浆浓度的1.7倍¹⁷⁾。

妊娠中のてんかん患者4例にバルプロ酸ナトリウム（600～1,200mg/日）を経口投与したとき、臍帯血中濃度は、母体血漿中濃度の1.7倍であった¹⁷⁾。

对2例哺乳期患者给予丙戊酸钠（1,000～1,400mg/日）时，母乳中浓度为血中浓度的3～6%¹⁸⁾。

授乳期の患者2例にバルプロ酸ナトリウム（1,000～1,400mg/日）を投与したとき、母乳中濃度は、血中濃度の3～6%であった¹⁸⁾。

对3例癫痫患者口服给予德巴金片时，脑脊液中浓度为血清中浓度的12%¹⁹⁾。

てんかん患者3例にデパケン錠を経口投与したとき、髄液中濃度は、血清中濃度の12%であった¹⁹⁾。

有报告称，丙戊酸的血浆蛋白结合率超过90%，且当总血清浓度约为100μg/mL以上时结合达到饱和^14),20)。
据称，若蛋白结合率降低，稳态时的平均总血浆浓度可能会降低，但平均游离型浓度不会降低^13),21)。

バルプロ酸の血漿蛋白結合率は90%超であり、総血清中濃度がおよそ100μg/mL以上では結合が飽和するとの報告がある^14),20)。
蛋白結合率が低下した場合、定常状態では平均総血漿中濃度は低下すると考えられるが、平均遊離型濃度は低下しないとされている^13),21)。

有报告称，丙戊酸的分布容积为0.1～0.4 L/kg，大致相当于细胞外液¹⁴⁾。

バルプロ酸の分布容積は0.1～0.4L/kgであり、ほぼ細胞外液に相当するとの報告がある¹⁴⁾。

• 〈各种癫痫及癫痫伴发的性格行为障碍的治疗〉
  1. (1) 据报道有效血药浓度为40～120μg/mL，但存在各种报告，也有报告提示其下限为50μg/mL或上限为150μg/mL。
• 〈躁病及躁郁病的躁状态治疗〉
  1. (2) 据报道有效血药浓度为40～120μg/mL，但存在各种报告，也有报告提示其下限为50μg/mL或上限为150μg/mL。由于旨在进行急性期治疗，原则上并非必须进行血药浓度监测，但在本剂增减剂量时临床状态发生变化或未能获得预期的治疗效果等情况下，建议根据需要实施血药浓度监测并调整剂量。
• 〈偏头痛发作的预防〉
  1. (3) 由于有效血药浓度尚不明确，原则上并非必须进行血药浓度监测，但在本剂增减剂量时出现临床状态恶化等情况下，建议根据需要实施血药浓度监测并调整剂量。

• 〈各種てんかんおよびてんかんに伴う性格行動障害の治療〉
  1. (1) 有効血中濃度は40～120μg/mLと報告されているが、各種の報告があり、その下限は50μg/mLを示唆する報告や上限は150μg/mLとする報告もある。
• 〈躁病および躁うつ病の躁状態の治療〉
  1. (2) 有効血中濃度は40～120μg/mLと報告されているが、各種の報告があり、その下限は50μg/mLを示唆する報告や上限は150μg/mLとする報告もある。急性期治療を目的としているため、原則的に血中濃度モニタリングは必須ではないが、本剤の用量増減時に臨床状態の変化があった場合や、予期した治療効果が得られない場合等には、必要に応じ血中濃度モニタリングを行い、用量調整することが望ましい。
• 〈片頭痛発作の発症抑制〉
  1. (3) 有効血中濃度が明確になっていないため、原則的に血中濃度モニタリングは必須ではないが、本剤の用量増減時に臨床状態の悪化があった場合等には、必要に応じ血中濃度モニタリングを行い、用量調整することが望ましい。

1. 17.1.1 国内临床试验（片剂、糖浆剂）

   在包括2种双盲比较试验在内的国内临床试验中，1,301例疗效判定对象的临床结果概要如下^26),27)。

   癫痫类型	单药治疗病例 有效率（有效例数/病例数）	联合用药病例 有效率（有效例数/病例数）
   全面性癫痫	87.7%（128/146）	69.1%（414/599）
   部分性癫痫	75.7%（28/37）	65.4%（134/205）
   其他注）	80.4%（37/46）	70.5%（189/268）
   注）混合发作、脑电图异常、癫痫伴发的性格·行为障碍、自主神经发作等

1. 17.1.1 国内臨床試験（錠剤、シロップによる）

   国内における2種の二重盲検比較試験を含む臨床試験において、効果判定対象例1,301例での臨床成績の概要は以下のとおりであった^26),27)。

   てんかん型	単独使用例 有効率（有効例/症例数）	他剤併用例 有効率（有効例/症例数）
   全般てんかん	87.7%（128/146）	69.1%（414/599）
   部分てんかん	75.7%（28/37）	65.4%（134/205）
   その他注）	80.4%（37/46）	70.5%（189/268）
   注）混合発作、脳波異常、てんかんに伴う性格・行動障害、自律神経発作等

1. 17.1.2 海外双盲对照试验

   在美国，针对179例双相情感障碍患者，实施了一项为期3周的双盲对照试验，比较丙戊酸、锂或安慰剂的疗效。结果显示，显示显著改善（躁狂评定量表评分改善至少50%以上）的比例在丙戊酸组为48%，锂组为49%，丙戊酸组和锂组均显著优于安慰剂组的25%。关于不良事件，丙戊酸组中发生率较高的事件仅为呕吐和疼痛。¹⁾。

2. 17.1.3 海外双盲对照试验

   在美国，针对36例对锂无反应或不耐受的双相情感障碍患者，以安慰剂为对照，通过双盲对照试验探讨了丙戊酸的安全性和有效性。结果，作为主要有效性评价项目的躁狂评定量表总分中位数变化率，丙戊酸组为54%，安慰剂组为5%，丙戊酸组显著优于安慰剂组。未观察到丙戊酸组中发生率显著高于安慰剂组的不良事件。²⁾。

1. 17.1.2 海外二重盲検比較試験

   米国で、双極性障害患者179例を対象に、バルプロ酸、リチウム又はプラセボを3週間投与する二重盲検比較試験が実施された。その結果、著明改善（躁病評価尺度で少なくとも50%以上改善）を示した割合は、バルプロ酸群48%、リチウム群49%であり、バルプロ酸群及びリチウム群ともにプラセボ群25%に比べ有意に優れていた。有害事象についてバルプロ酸群で多く発現した事象は、嘔吐及び疼痛のみであった¹⁾。

2. 17.1.3 海外二重盲検比較試験

   米国で、リチウムに反応しないかあるいは忍容性のない36例の双極性障害患者について、プラセボを対照にバルプロ酸の安全性と有効性が二重盲検比較試験により検討された。その結果、主要有効性評価項目である躁病評価尺度総合点中央値の変化の割合はバルプロ酸群で54%、プラセボ群で5%とバルプロ酸群で有意に優れていた。プラセボ群に比べバルプロ酸群で有意に発現頻度の高い有害事象は認められなかった²⁾。

抑制最大电击惊厥（小鼠、大鼠、兔）、士的宁惊厥（小鼠）、印防己毒素惊厥（小鼠）、听源性发作（大鼠）、缺氧惊厥（小鼠）、戊四唑惊厥（小鼠、兔）、贝美格惊厥（小鼠）。^31),32),33)。

最大電撃痙攣（マウス、ラット、ウサギ）、ストリキニーネ痙攣（マウス）、ピクロトキシン痙攣（マウス）、聴原発作（ラット）、無酸素痙攣（マウス）、ペンテトラゾール痙攣（マウス、ウサギ）、ベメグライド痙攣（マウス）を抑制する^31),32),33)。

抑制全身性癫痫模型的光诱发惊厥（狒狒）和听源性发作（小鼠）^34),35),36)。

全般てんかんモデルの光誘発痙攣（ヒヒ）、聴原発作（マウス）を抑制する^34),35),36)。

抑制部分性癫痫模型的Kindling惊厥（猫）³⁷⁾。

部分てんかんモデルのKindling痙攣（ネコ）を抑制する³⁷⁾。

抑制海马后放电及杏仁核阵发性放电（兔）³¹⁾。

海馬後放電及び扁桃核の発作性放電を抑制する（ウサギ）³¹⁾。

灵敏地抑制中脑网状结构刺激引起的肌肉细微震颤增强效应（兔）³¹⁾。

中脳網様体刺激による筋肉微細振動の増強効果を鋭敏に抑制する（ウサギ）³¹⁾。

显著抑制被认为是躁狂症动物模型的右旋安非他命与氯氮䓬合用引起的自发运动亢进作用（小鼠、大鼠）³⁸⁾。

躁病の動物モデルと考えられる、デキサンフェタミンとクロロジアゼポキシドとの併用投与により生じる自発運動亢進作用を有意に抑制する（マウス、ラット）³⁸⁾。