フィコンパ錠2mg

• ［单药疗法］

  通常，成人及4岁及以上儿童以吡仑帕奈计从每日1次2mg、睡前口服开始，此后每次间隔至少2周逐渐增加2mg。维持剂量为每日1次4～8mg。
  可根据症状每次间隔至少2周，以不超过2mg的幅度适当增减，但每日最高剂量为8mg。

• ［联合疗法］

  通常，成人及12岁及以上儿童以吡仑帕奈计从每日1次2mg、睡前口服开始，此后每次间隔至少1周逐渐增加2mg。
  未合用促进本品代谢的抗癫痫药时，维持剂量为每日1次4～8mg；合用时为每日1次8～12mg。
  可根据症状每次间隔至少1周，以不超过2mg的幅度适当增减，但每日最高剂量为12mg。
  通常，4岁及以上、不满12岁儿童以吡仑帕奈计从每日1次2mg、睡前口服开始，此后每次间隔至少2周逐渐增加2mg。
  未合用促进本品代谢的抗癫痫药时，维持剂量为每日1次4～8mg；合用时为每日1次8～12mg。
  可根据症状每次间隔至少2周，以不超过2mg的幅度适当增减，但每日最高剂量为12mg。

  〈参考：用于成人及12岁以上儿童的部分性发作（包括继发全面性发作）时〉

  	单药治疗	联合治疗
  促进本品代谢的抗癫痫药注1)的联用	－	无	有
  给药方法	每日1次，睡前 口服给药	每日1次，睡前 口服给药
  起始剂量	2mg/日	2mg/日
  增量间隔	2周以上	1周以上
  增量幅度	2mg/日	2mg/日
  维持剂量	4～8mg/日	4～8mg/日	8～12mg/日
  最大剂量	8mg/日	12mg/日
  剂量为吡仑帕奈的量。 注1) 促进本品代谢的抗癫痫药：苯妥英、磷苯妥英、卡马西平

  〈参考：用于4岁及以上、不满12岁儿童的部分性发作（包括继发性全面性发作）时〉

  	单药治疗	联合治疗
  促进本品代谢的抗癫痫药注2)的联用	－	无	有
  给药方法	每日1次，睡前 口服给药	每日1次，睡前 口服给药
  起始剂量	2mg/日	2mg/日
  增量间隔	2周以上	2周以上
  增量剂量	2mg/日	2mg/日
  维持剂量	4～8mg/日	4～8mg/日	8～12mg/日
  最高剂量	8mg/日	12mg/日
  剂量为佩兰帕奈尔的量。 注2) 促进本品代谢的抗癫痫药：苯妥英、磷苯妥英、卡马西平

• ［単剤療法］

  通常、成人及び4歳以上の小児にはペランパネルとして1日1回2mgの就寝前経口投与より開始し、その後2週間以上の間隔をあけて2mgずつ漸増する。維持用量は1日1回4～8mgとする。
  なお、症状により2週間以上の間隔をあけて2mg以下ずつ適宜増減するが、1日最高8mgまでとする。

• ［併用療法］

  通常、成人及び12歳以上の小児にはペランパネルとして1日1回2mgの就寝前経口投与より開始し、その後1週間以上の間隔をあけて2mgずつ漸増する。
  本剤の代謝を促進する抗てんかん薬を併用しない場合の維持用量は1日1回4～8mg、併用する場合の維持用量は1日1回8～12mgとする。
  なお、症状により1週間以上の間隔をあけて2mg以下ずつ適宜増減するが、1日最高12mgまでとする。
  通常、4歳以上12歳未満の小児にはペランパネルとして1日1回2mgの就寝前経口投与より開始し、その後2週間以上の間隔をあけて2mgずつ漸増する。
  本剤の代謝を促進する抗てんかん薬を併用しない場合の維持用量は1日1回4～8mg、併用する場合の維持用量は1日1回8～12mgとする。
  なお、症状により2週間以上の間隔をあけて2mg以下ずつ適宜増減するが、1日最高12mgまでとする。

  〈参考：成人及び12歳以上の小児における部分発作（二次性全般化発作を含む）に用いる場合〉

  	単剤療法	併用療法
  本剤の代謝を促進する抗てんかん薬注1)の併用	－	なし	あり
  投与方法	1日1回就寝前 経口投与	1日1回就寝前 経口投与
  開始用量	2mg/日	2mg/日
  漸増間隔	2週間以上	1週間以上
  漸増用量	2mg/日	2mg/日
  維持用量	4～8mg/日	4～8mg/日	8～12mg/日
  最高用量	8mg/日	12mg/日
  用量はペランパネルとしての量を示す。 注1) 本剤の代謝を促進する抗てんかん薬：フェニトイン、ホスフェニトイン、カルバマゼピン

  〈参考：4歳以上12歳未満の小児における部分発作（二次性全般化発作を含む）に用いる場合〉

  	単剤療法	併用療法
  本剤の代謝を促進する抗てんかん薬注2)の併用	－	なし	あり
  投与方法	1日1回就寝前 経口投与	1日1回就寝前 経口投与
  開始用量	2mg/日	2mg/日
  漸増間隔	2週間以上	2週間以上
  漸増用量	2mg/日	2mg/日
  維持用量	4～8mg/日	4～8mg/日	8～12mg/日
  最高用量	8mg/日	12mg/日
  用量はペランパネルとしての量を示す。 注2) 本剤の代謝を促進する抗てんかん薬：フェニトイン、ホスフェニトイン、カルバマゼピン

• ［联合疗法］

  通常，成人及12岁及以上儿童以吡仑帕奈计从每日1次2mg、睡前口服开始，此后每次间隔至少1周逐渐增加2mg。
  未合用促进本品代谢的抗癫痫药时，维持剂量为每日1次8mg；合用时为每日1次8～12mg。
  可根据症状每次间隔至少1周，以不超过2mg的幅度适当增减，但每日最高剂量为12mg。

  〈参考：用于成人及12岁以上儿童的强直-阵挛发作时〉

  	联合疗法
  促进本品代谢的抗癫痫药注3)的联用	无	有
  给药方法	每日1次，睡前 口服给药
  起始剂量	2mg/日
  递增间隔	1周以上
  递增剂量	2mg/日
  维持剂量	8mg/日	8～12mg/日
  最大剂量	12mg/日
  剂量为佩兰帕奈尔的量。 注3) 促进本品代谢的抗癫痫药：苯妥英、磷苯妥英、卡马西平

• ［併用療法］

  通常、成人及び12歳以上の小児にはペランパネルとして1日1回2mgの就寝前経口投与より開始し、その後1週間以上の間隔をあけて2mgずつ漸増する。
  本剤の代謝を促進する抗てんかん薬を併用しない場合の維持用量は1日1回8mg、併用する場合の維持用量は1日1回8～12mgとする。
  なお、症状により1週間以上の間隔をあけて2mg以下ずつ適宜増減するが、1日最高12mgまでとする。

  〈参考：成人及び12歳以上の小児における強直間代発作に用いる場合〉

  	併用療法
  本剤の代謝を促進する抗てんかん薬注3)の併用	なし	あり
  投与方法	1日1回就寝前 経口投与
  開始用量	2mg/日
  漸増間隔	1週間以上
  漸増用量	2mg/日
  維持用量	8mg/日	8～12mg/日
  最高用量	12mg/日
  用量はペランパネルとしての量を示す。 注3) 本剤の代謝を促進する抗てんかん薬：フェニトイン、ホスフェニトイン、カルバマゼピン

尚未开展针对重度肾功能损害患者或透析中的终末期肾病患者临床试验。代谢物的排泄可能会延迟。

重度の腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。代謝物の排泄が遅延するおそれがある。

不得用于重度肝功能损害患者。培兰帕奈的血药浓度可能会升高。,

重度の肝機能障害のある患者では投与しないこと。ペランパネルの血中濃度が上昇するおそれがある。,

本品的清除率可能降低，消除半衰期可能延长。,

本剤のクリアランスが低下し、消失半減期が延長することがある。,

可能出现易激惹（6.8%）、攻击性（3.5%）、焦虑（1.5%）、愤怒（1.1%）、幻觉（视幻觉、听幻觉等）（0.6%）、妄想（0.3%）、谵妄（频率不明）等精神症状。,

易刺激性（6.8%）、攻撃性（3.5%）、不安（1.5%）、怒り（1.1%）、幻覚（幻視、幻聴等）（0.6%）、妄想（0.3%）、せん妄（頻度不明）等の精神症状があらわれることがある。,

据报道，过量给药后出现的主要症状包括精神状态改变、激越、攻击性行为及意识障碍。

過量投与後にみられた主な症状として、精神状態変化、激越、攻撃的行動及び意識障害が報告されている。

过量给药时无特异性药物治疗方法。此外，不能期望通过血液透析促进清除。

過量投与の際の特異的な薬物療法はない。なお、腎透析によるクリアランスの促進は期待できない。

• 〈Fycompa片〉

  对日本健康成人空腹单次口服给予吡仑帕奈2～8mg^注5)时的血浆浓度变化如图所示，药代动力学参数如表所示。吡仑帕奈在单次口服给药后迅速且几乎完全吸收，几乎不受首过效应影响^1),2)。

  （Mean+S.D.）
  图 健康成人单次口服给药时的血浆浓度变化

  表 单次口服给药时的药代动力学参数

  给药量 （mg）	例数	Cmax （ng/mL）	tmax注4) （小时）	AUC（0-无穷大） （ng·hr/mL）	t1/2 （小时）
  2	6	80.8±18.4	0.75 0.50、1.00	2820±1200	78.9±28.3
  4	6	150±50.3	0.88 0.50、2.00	8750±2000	94.8±36.6
  6	6	203±28.9	1.00 0.75、2.00	8790±3120	60.6±23.2
  8	6	200±35.1	0.75 0.50、2.00	11100±4510	75.8±28.7
  （均值±标准差） 注4) 上段：中位数、下段：最小值、最大值

  注5) 本品获批的每日剂量为2～12mg。
• 〈Fycompa颗粒剂〉

  图示了日本健康成人在空腹状态下单次口服给予1%颗粒剂0.4g或片剂4mg（均为佩兰帕奈尔4mg）时的血浆浓度变化，表中列出了药代动力学参数。已确认1%颗粒剂0.4g与片剂4mg具有生物等效性³⁾。

  图 健康成人单次口服给药后的血浆浓度变化

  表 单次口服给药时的药代动力学参数

  制剂	例数	Cmax （ng/mL）	tmax注6) （小时）	AUC（0-168小时） （ng·hr/mL）
  1%颗粒剂 0.4g	21	152±28.3	0.75 0.50、3.00	5770±1340
  片剂4mg	21	154±42.6	0.75 0.50、2.00	5620±1600
  （均值±标准差）

  注6) 上段：中位数，下段：最小值、最大值

• 〈フィコンパ錠〉

  日本人健康成人にペランパネル2～8mgを絶食下単回経口投与^注5)したときの血漿中濃度推移を図に示し、薬物動態パラメータを表に示した。ペランパネルは単回経口投与後速やかかつほぼ完全に吸収され、初回通過効果はほとんど受けない^1),2)。

  （Mean+S.D.）
  図　健康成人に単回経口投与したときの血漿中濃度推移

  表　単回経口投与したときの薬物動態パラメータ

  投与量 （mg）	例数	Cmax （ng/mL）	tmax注4) （hr）	AUC（0-inf） （ng・hr/mL）	t1/2 （hr）
  2	6	80.8±18.4	0.75 0.50、1.00	2820±1200	78.9±28.3
  4	6	150±50.3	0.88 0.50、2.00	8750±2000	94.8±36.6
  6	6	203±28.9	1.00 0.75、2.00	8790±3120	60.6±23.2
  8	6	200±35.1	0.75 0.50、2.00	11100±4510	75.8±28.7
  （Mean±S.D.） 注4) 上段:中央値、下段:最小値、最大値

  注5) 承認された本剤の1日投与量は2～12mgである。
• 〈フィコンパ細粒〉

  日本人健康成人に細粒1% 0.4g又は錠4mg（いずれもペランパネルとして4mg）を絶食下単回経口投与したときの血漿中濃度推移を図に示し、薬物動態パラメータを表に示した。細粒1% 0.4gと錠4mgは生物学的に同等であることが確認された³⁾。

  図　健康成人に単回経口投与したときの血漿中濃度推移

  表　単回経口投与したときの薬物動態パラメータ

  製剤	例数	Cmax （ng/mL）	tmax注6) （hr）	AUC（0-168h） （ng・hr/mL）
  細粒1% 0.4g	21	152±28.3	0.75 0.50、3.00	5770±1340
  錠4mg	21	154±42.6	0.75 0.50、2.00	5620±1600
  （Mean±S.D.）

  注6) 上段:中央値、下段:最小値、最大値

向日本健康成人每日1次口服吡仑帕奈2mg，连续14天，或每日1次口服2mg连续14天后，再每日1次口服4mg连续14天^注8)时，2mg及4mg开始给药后第14日的稳态药代动力学参数如下所示⁴⁾。

日本人健康成人にペランパネル2mgを1日1回14日間又は2mgを1日1回14日間経口投与後に4mgを1日1回14日間経口投与^注8)したときの、2mg及び4mg投与開始後14日における定常状態の薬物動態パラメータは下記のとおりである⁴⁾。

1. (1) 对24名健康成人空腹及餐后单次口服佩兰帕奈尔1mg时，与空腹相比，餐后佩兰帕奈尔的C_max降低40%，t_max延迟2小时，但AUC_（0-t）相似⁵⁾（国外数据）。
2. (2) 向16名健康成人空腹或进食状态下单次口服给予佩兰帕奈尔6mg时，与空腹状态相比，进食状态下佩兰帕奈尔的C_max降低28%，t_max延迟3小时，但AUC_（0-24h）相似⁶⁾（国外数据）。

1. (1) 健康成人24名にペランパネル1mgを絶食下及び摂食下単回経口投与したとき、摂食下では絶食下と比較しペランパネルのC_maxは40%低下し、t_maxは2時間遅延したが、AUC_（0-t）は同様であった⁵⁾（外国人データ）。
2. (2) 健康成人16名にペランパネル6mgを絶食下又は摂食下単回経口投与したとき、摂食下では絶食下と比較しペランパネルのC_maxは28%低下し、t_maxは3時間遅延したが、AUC_（0-24h）は同様であった⁶⁾（外国人データ）。

在对包括日本人在内的接受每日剂量高达12mg吡仑帕奈治疗的患者（部分性发作或强直-阵挛性发作）进行的安慰剂对照试验的群体药代动力学分析中，未观察到肌酐清除率（范围：38.6～160mL/min）对吡仑帕奈表观清除率的显著影响¹¹⁾。

プラセボ対照試験でペランパネル12mg/日までの用量を投与された日本人を含む患者（部分発作又は強直間代発作）を対象とした母集団薬物動態解析において、ペランパネルのみかけのクリアランスにクレアチニンクリアランス（範囲:38.6～160mL/min）の有意な影響は認められなかった¹¹⁾。

向各6例轻度（Child-Pugh A级）及中度（Child-Pugh B级）成人肝功能损害患者餐后单次口服给予1mg吡仑帕奈时，与与各受试者背景相对应的健康成年人相比，游离型吡仑帕奈的AUC_（0-inf）分别增加81%及228%，表观清除率分别降低45%及70%。t_1/2在轻度及中度肝功能损害患者中分别为306小时及295小时，在作为对照的健康成人中分别为125小时及139小时，可见肝功能损害患者的半衰期延长。尚未对重度（Child-Pugh C级）肝功能损害患者进行临床试验¹²⁾（国外数据）。,,,

軽度（Child-Pugh A群）及び中等度（Child-Pugh B群）の成人の肝機能障害患者それぞれ6例にペランパネル1mgを摂食下単回経口投与したとき、それぞれの被験者背景に対応する健康成人と比較して非結合型ペランパネルのAUC_（0-inf）はそれぞれ81%及び228%増加、みかけのクリアランスは45%及び70%低下した。t_1/2は軽度及び中等度の肝機能障害患者でそれぞれ306時間及び295時間、対照となる健康成人ではそれぞれ125時間及び139時間であり、肝機能障害患者で延長が見られた。重度（Child-Pugh C群）の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない¹²⁾（外国人データ）。,,,

1. (1) 对8名健康老年人（65～76岁）在空腹状态下单次口服给予吡仑帕奈2mg时，吡仑帕奈的C_max、AUC_（0-inf）及t_1/2的平均值分别为73.6ng/mL、3570ng·hr/mL及110小时¹⁰⁾（国外数据）。
2. (2) 在对包括日本人在内的12～74岁患者（部分性发作或强直-阵挛性发作）接受高达12mg/日剂量的吡仑帕奈治疗的安慰剂对照试验进行的群体药代动力学分析中，未观察到年龄对吡仑帕奈表观清除率的显著影响¹¹⁾。

1. (1) 健康高齢者8名（65～76歳）にペランパネル2mgを絶食下単回経口投与したとき、ペランパネルのC_max、AUC_（0-inf）及びt_1/2の平均値はそれぞれ73.6ng/mL、3570ng・hr/mL及び110時間であった¹⁰⁾（外国人データ）。
2. (2) プラセボ対照試験でペランパネル12mg/日までの用量を投与された日本人を含む12～74歳の患者（部分発作又は強直間代発作）を対象とした母集団薬物動態解析において、ペランパネルのみかけのクリアランスに年齢の有意な影響は認められなかった¹¹⁾。

1. (1) 在14名健康成人中，每日2次重复口服卡马西平300mg期间，单次口服吡仑帕奈2mg后，与单独给药相比，吡仑帕奈的C_max、AUC_（0-inf）及t_1/2分别降低26%、减少67%及缩短56%，表观清除率增加203%¹³⁾（国外数据）。,,
2. (2) *在群体药代动力学分析中，其他抗癫痫药对吡仑帕奈稳态血药浓度的影响¹¹⁾，以及吡仑帕奈对其他抗癫痫药血药浓度的影响¹⁴⁾进行了考察。
   结果如下。

   表 与抗癫痫药的相互作用一览表^注12)

   抗癫痫药	抗癫痫药对吡仑帕奈血浆浓度的影响	吡仑帕奈对抗癫痫药血浆浓度的影响
   卡马西平	降低66%	降低<10%
   氯巴占	无影响	降低<10%
   氯硝西泮	无影响	无影响
   拉莫三嗪	无影响	降低<10%
   左乙拉西坦	无影响	无影响
   苯巴比妥	降低18%	无影响
   苯妥英	降低49%	无影响
   托吡酯	降低18%	无影响
   丙戊酸	无影响	降低<10%
   唑尼沙胺	无影响	无影响
   注12) 基于群体药代动力学模型的预测值

1. (1) 健康成人14名において、カルバマゼピン300mgを1日2回反復経口投与時にペランパネル2mgを単回経口投与したとき、単独投与時と比較してペランパネルのC_max、AUC_（0-inf）及びt_1/2はそれぞれ26%低下、67%減少及び56%短縮し、みかけのクリアランスは203%増加した¹³⁾（外国人データ）。,,
2. (2) *母集団薬物動態解析において、ペランパネルの定常状態の血漿中濃度に及ぼす他の抗てんかん薬の影響¹¹⁾、及び他の抗てんかん薬の血漿中濃度に及ぼすペランパネルの影響¹⁴⁾について検討した。
   結果は次のとおりである。

   表　抗てんかん薬との相互作用の一覧表^注12)

   抗てんかん薬	ペランパネルの血漿中濃度に及ぼす抗てんかん薬の影響	抗てんかん薬の血漿中濃度に及ぼすペランパネルの影響
   カルバマゼピン	66%低下	<10%低下
   クロバザム	影響なし	<10%低下
   クロナゼパム	影響なし	影響なし
   ラモトリギン	影響なし	<10%低下
   レベチラセタム	影響なし	影響なし
   フェノバルビタール	18%低下	影響なし
   フェニトイン	49%低下	影響なし
   トピラマート	18%低下	影響なし
   バルプロ酸	影響なし	<10%低下
   ゾニサミド	影響なし	影響なし
   注12) 母集団薬物動態モデルからの予測値

在26名健康成人中，重复口服给予酮康唑400mg/日时单次口服给予吡仑帕奈1mg，与单独给药相比，吡仑帕奈的AUC_（0-inf）增加20%，t_1/2延长15%。C_max未观察到影响¹⁵⁾（国外数据）。

健康成人26名において、ケトコナゾール400mg/日を反復経口投与時にペランパネル1mgを単回経口投与したとき、単独投与時と比較してペランパネルのAUC_（0-inf）は20%増加し、t_1/2は15%延長した。C_maxに影響は認められなかった¹⁵⁾（外国人データ）。

在35名健康成人中，重复口服给药吡仑帕奈6mg/日时单次口服给药咪达唑仑4mg，与单独给药时相比，咪达唑仑的C_max降低15%，AUC_（0-inf）减少13%¹⁶⁾（国外数据）。

健康成人35名において、ペランパネル6mg/日を反復経口投与時にミダゾラム4mgを単回経口投与したとき、単独投与時と比較してミダゾラムのC_maxは15%低下し、AUC_（0-inf）は13%減少した¹⁶⁾（外国人データ）。

在28名健康成年女性中，重复口服给药吡仑帕奈8mg/日时单次给药口服避孕药，与单独给药时相比，炔雌醇及左炔诺孕酮的C_max及AUC_（0-24hr）未观察到影响。重复口服给药吡仑帕奈12mg/日时单次给药口服避孕药，与单独给药时相比，左炔诺孕酮的C_max及AUC_（0-24hr）分别降低43%及减少41%。炔雌醇的C_max降低幅度小于20%，AUC_（0-24hr）未受影响。在24名健康成年女性中，重复给予口服避孕药期间单次口服给予佩兰帕奈尔6mg时，与单独给药相比，佩兰帕奈尔的C_max及AUC_（0-72hr）未观察到影响¹⁷⁾（国外数据）。

健康成人女性28名において、ペランパネル8mg/日を反復経口投与時に経口避妊薬を単回投与したとき、単独投与時と比較してエチニルエストラジオール及びレボノルゲストレルのC_max及びAUC_（0-24hr）に影響は認められなかった。ペランパネル12mg/日を反復経口投与時に経口避妊薬を単回投与したとき、単独投与時と比較してレボノルゲストレルのC_max及びAUC_（0-24hr）がそれぞれ43%低下及び41%減少した。エチニルエストラジオールのC_maxの低下幅は20%未満であり、AUC_（0-24hr）は影響を受けなかった。健康成人女性24名において、経口避妊薬を反復投与時にペランパネル6mgを単回経口投与したとき、単独投与時と比較してペランパネルのC_max及びAUC_（0-72hr）に影響は認められなかった¹⁷⁾（外国人データ）。

在35名健康成人中，单次口服给予佩兰帕奈尔4～12mg/日时单次口服给予酒精，与单独给予酒精相比，观察到精神运动功能降低。在22名健康成人中，重复口服给予佩兰帕奈尔12mg/日时单次口服给予酒精，与单独给予酒精相比，精神运动功能降低，愤怒、混乱及抑郁恶化¹⁸⁾（国外数据）。

健康成人35名において、ペランパネル4～12mg/日を単回経口投与時に、アルコールを単回経口投与したとき、アルコール単独投与時と比較して精神運動機能の低下が認められた。健康成人22名において、ペランパネル12mg/日を反復経口投与時にアルコールを単回経口投与したとき、アルコール単独投与時と比較して精神運動機能は低下し、怒り、混乱及び抑うつは増悪した¹⁸⁾（外国人データ）。

在人肝微粒体中，佩兰帕奈尔在30μmol/L浓度下对CYP2C8及UGT1A9显示弱抑制活性。在人原代培养肝细胞系中，佩兰帕奈尔在30μmol/L浓度下对CYP2B6，在3～30μmol/L浓度范围内对CYP3A显示弱诱导能力¹⁹⁾（体外）。

ヒト肝ミクロソームにおいて、ペランパネルは30μmol/Lの濃度でCYP2C8及びUGT1A9に弱い阻害活性を示した。ヒト初代培養肝細胞系において、CYP2B6に対してペランパネルは30μmol/Lの濃度で、CYP3Aに対して3～30μmol/Lの濃度範囲で弱い誘導能を示した¹⁹⁾（in vitro）。

1. 17.1.1 国际多中心III期临床试验（单药治疗）

   针对89例（其中日本患者43例）患有部分性发作（包括继发全面性发作）的12岁及以上未经治疗的癫痫患者，实施了一项非盲、非对照试验（单药疗法），在睡前口服给予本品4～8mg/日，持续26周。结果显示，在有效性主要分析对象中，作为主要评价指标的4mg维持治疗期26周内部分性发作完全消失率为63.0%（46/73例）。此外，作为次要评价指标的4mg或8mg维持治疗期26周内部分性发作完全消失率为74.0%（54/73例）。在给予本品的89例安全性分析对象病例中，观察到副作用的发生率为56.2%（50/89例）。主要副作用为头晕（漂浮感）32.6%（29/89例）、嗜睡11.2%（10/89例）。²⁰⁾。

2. 17.1.2 国际多中心III期临床试验（联合疗法）

   针对710例（其中日本患者245例）患有部分性发作（包括继发全面性发作）的12岁及以上癫痫患者，实施了一项双盲对照试验（与其他抗癫痫药物联合疗法），在睡前口服给予本品4mg/日、8mg/日、12mg/日或安慰剂，持续19周。结果显示，作为主要评价指标的每28天部分性发作频率减少率如下表所示，在本品8mg/日组及12mg/日组与安慰剂组之间观察到统计学显著差异。此外，各组的50%应答者率（每28天发作次数较观察期改善50%以上的患者比例）分别为：安慰剂组19.4%（34/175例）、4mg/日组23.0%（40/174例）、8mg/日组36.0%（63/175例）、12mg/日组43.3%（78/180例）。

   	例数注13)	部分性发作频率变化率		显著性检验注16)
   		发作频率 变化率（%）注14)	与安慰剂组的中位数差值注15) [95%置信区间]
   安慰剂组	175	-10.76	－	－
   4mg/日组	174	-17.32	-5.09 ［-14.112、4.519］	0.2330
   8mg/日组	175	-28.95	-16.45 ［-25.683、-7.251］	0.0003
   12mg/日组	180	-38.03	-24.95 ［-33.878、-16.235］	<0.0001
   注13) 作为有效性主要分析对象的病例数 注14) 治疗期每28天发作频率较观察期的变化率（中位数） 注15) 基于Hodges-Lehmann法计算 注16) 基于秩协方差分析（rank ANCOVA）计算的p值，其中治疗和地区为因子，观察期每28天发作频率的秩变换值为协变量

   此外，在治疗期后给予最高12mg/日的剂量，结果显示疗效在长期（最长75周）内得以维持。

   	病例数注18)	部分性发作频率变化率
   		中位数	最小值、最大值
   治疗期	529	-26.57	-100.0、809.4
   给药开始第20～23周注17)	440	-36.72	-100.0、5851.9
   给药开始第24～29周注17)	434	-43.26	-100.0、2055.8
   给药开始第30～47周注17)	407	-46.15	-100.0、1367.1
   给药开始第48～55周注17)	338	-53.85	-100.0、700.8
   给药开始第56～63周注17)	121	-40.00	-100.0、657.9
   给药开始第64～75周注17)	114	-38.28	-100.0、521.1
   注17) 以给药开始日为第1周首日计算 注18) 治疗期为活性药物组（佩兰帕奈尔组）的病例数

   在给予本品的安全性分析对象病例531例中，57.6%（306/531例）观察到副作用。本品给药组的主要副作用为浮游性眩晕、嗜睡、易激惹、头痛、疲劳等²¹⁾。

   事件名称	安慰剂组（n=176）	本品组
   		4mg/日组 （n=176）	8mg/日组 （n=175）	12mg/日组 （n=180）	总体 （n=531）
   任何副作用	52（29.5%）	81（46.0%）	97（55.4%）	128（71.1%）	306（57.6%）
   浮动性眩晕	8（4.5%）	39（22.2%）	49（28.0%）	73（40.6%）	161（30.3%）
   嗜睡	17（9.7%）	27（15.3%）	30（17.1%）	30（16.7%）	87（16.4%）
   易激惹	1（0.6%）	7（4.0%）	7（4.0%）	6（3.3%）	20（3.8%）
   头痛	5（2.8%）	3（1.7%）	10（5.7%）	3（1.7%）	16（3.0%）
   疲劳	3（1.7%）	3（1.7%）	5（2.9%）	8（4.4%）	16（3.0%）
   攻击性	0	3（1.7%）	5（2.9%）	5（2.8%）	13（2.4%）
   步态障碍	2（1.1%）	1（0.6%）	3（1.7%）	8（4.4%）	12（2.3%）
   体重增加	0	4（2.3%）	3（1.7%）	4（2.2%）	11（2.1%）

3. 17.1.3 国际多中心III期临床试验（儿童受试者：联合疗法）

   以180例4岁及以上、不满12岁控制不佳的儿科癫痫患者^注19)（其中日本人65例）为对象，实施了睡前口服给药本品（最大12mg/日）23周的非盲态非对照试验（与其他抗癫痫药联合疗法）。结果，在日本人亚组65例中，每28天部分性发作频率变化率的中位值为-36.97%（95%置信区间：-52.55%、-25.48%）。此外，在全人群148例中，每28天部分性发作频率变化率的中位值为-40.11%（95%置信区间：-52.55%、-31.38%）。在给予本品的180例安全性分析对象病例中，观察到副作用的发生率为68.9%（124/180例）。主要副作用为嗜睡22.2%（40/180例）、浮游性眩晕12.8%（23/180例）、易激惹11.7%（21/180例）、攻击性9.4%（17/180例）²²⁾。

   注19) 对象为患有部分性发作（包括继发性全面性发作）或强直-阵挛发作的癫痫患者，其中日本受试者仅纳入患有部分性发作（包括继发性全面性发作）的癫痫患者。

1. 17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験（単剤療法）

   12歳以上の部分発作（二次性全般化発作を含む）を有する未治療のてんかん患者89例（うち日本人43例）を対象に本剤4～8mg/日を26週間就寝前に経口投与する非盲検非対照試験（単剤療法）を実施した。その結果、有効性の主要な解析対象において、主要評価項目である4mg治療維持期26週間における部分発作に対する完全発作消失割合は、63.0%（46/73例）であった。また、副次評価項目である4又は8mg治療維持期26週間における部分発作に対する完全発作消失割合は、74.0%（54/73例）であった。本剤が投与された安全性解析対象症例89例において、副作用は56.2%（50/89例）に認められた。主な副作用は、浮動性めまいが32.6%（29/89例）、傾眠が11.2%（10/89例）であった²⁰⁾。

2. 17.1.2 国際共同第Ⅲ相試験（併用療法）

   12歳以上の部分発作（二次性全般化発作を含む）を有するてんかん患者710例（うち日本人245例）を対象に本剤4mg/日、8mg/日、12mg/日又はプラセボを19週間就寝前に経口投与する二重盲検比較試験（他の抗てんかん薬との併用療法）を実施した。その結果、主要評価項目である28日あたりの部分発作頻度減少率は次表のとおりであり、プラセボ群と本剤8mg/日群及び12mg/日群で統計学的な有意差が認められた。なお、各群における50%レスポンダー率（28日あたりの発作回数が観察期と比べて50%以上改善した患者の割合）は、プラセボ群19.4%（34/175例）、4mg/日群23.0%（40/174例）、8mg/日群36.0%（63/175例）、12mg/日群43.3%（78/180例）であった。

   	例数注13)	部分発作頻度変化率		有意差検定注16)
   		発作頻度 変化率（%）注14)	プラセボ群との中央値の差注15) ［95%信頼区間］
   プラセボ群	175	-10.76	－	－
   4mg/日群	174	-17.32	-5.09 ［-14.112、4.519］	0.2330
   8mg/日群	175	-28.95	-16.45 ［-25.683、-7.251］	0.0003
   12mg/日群	180	-38.03	-24.95 ［-33.878、-16.235］	<0.0001
   注13) 有効性の主要な解析対象とした例数 注14) 治療期における28日間あたりの発作頻度の観察期からの変化率（中央値） 注15) Hodges-Lehmann法に基づき算出 注16) 治療及び地域を因子、順位変換後の観察期における28日間あたりの発作頻度を共変量としたrank ANCOVAに基づき算出したp値

   また、治療期のあとに最大12mg/日まで投与した結果、有効性は長期（最大75週間）にわたり維持された。

   	例数注18)	部分発作頻度変化率
   		中央値	最小値、最大値
   治療期	529	-26.57	-100.0、809.4
   投与開始20～23週目注17)	440	-36.72	-100.0、5851.9
   投与開始24～29週目注17)	434	-43.26	-100.0、2055.8
   投与開始30～47週目注17)	407	-46.15	-100.0、1367.1
   投与開始48～55週目注17)	338	-53.85	-100.0、700.8
   投与開始56～63週目注17)	121	-40.00	-100.0、657.9
   投与開始64～75週目注17)	114	-38.28	-100.0、521.1
   注17) 投与開始日を1週目初日として起算 注18) 治療期に実薬群（ペランパネル群）であった例数

   本剤が投与された安全性解析対象症例531例において、副作用は57.6%（306/531例）に認められた。本剤投与群における主な副作用は、浮動性めまい、傾眠、易刺激性、頭痛、疲労等であった²¹⁾。

   事象名	プラセボ群（n=176）	本剤群
   		4mg／日群 （n=176）	8mg／日群 （n=175）	12mg／日群 （n=180）	全体 （n=531）
   いずれかの副作用	52（29.5%）	81（46.0%）	97（55.4%）	128（71.1%）	306（57.6%）
   浮動性めまい	8（4.5%）	39（22.2%）	49（28.0%）	73（40.6%）	161（30.3%）
   傾眠	17（9.7%）	27（15.3%）	30（17.1%）	30（16.7%）	87（16.4%）
   易刺激性	1（0.6%）	7（4.0%）	7（4.0%）	6（3.3%）	20（3.8%）
   頭痛	5（2.8%）	3（1.7%）	10（5.7%）	3（1.7%）	16（3.0%）
   疲労	3（1.7%）	3（1.7%）	5（2.9%）	8（4.4%）	16（3.0%）
   攻撃性	0	3（1.7%）	5（2.9%）	5（2.8%）	13（2.4%）
   歩行障害	2（1.1%）	1（0.6%）	3（1.7%）	8（4.4%）	12（2.3%）
   体重増加	0	4（2.3%）	3（1.7%）	4（2.2%）	11（2.1%）

3. 17.1.3 国際共同第Ⅲ相試験（小児対象：併用療法）

   4歳以上12歳未満のコントロール不十分な小児てんかん患者180例^注19)（うち日本人65例）を対象に本剤（最大12mg/日）を23週間就寝前に経口投与する非盲検非対照試験（他の抗てんかん薬との併用療法）を実施した。その結果、日本人集団65例における28日間あたりの部分発作頻度変化率の中央値は、‒36.97%（95%信頼区間：‒52.55%、‒25.48%）であった。また、全体集団148例における28日間あたりの部分発作頻度変化率の中央値は‒40.11%（95%信頼区間：‒52.55%、‒31.38%）であった。本剤が投与された安全性解析対象症例180例において、副作用は68.9%（124/180例）に認められた。主な副作用は、傾眠が22.2%（40/180例）、浮動性めまいが12.8%（23/180例）、易刺激性が11.7%（21/180例）、攻撃性が9.4%（17/180例）であった²²⁾。

   注19) 部分発作（二次性全般化発作を含む）又は強直間代発作を有するてんかん患者が対象とされ、日本人では部分発作（二次性全般化発作を含む）を有するてんかん患者のみが対象とされた。

1. 17.1.4 国际多中心III期临床试验

   以164例12岁以上患有强直-阵挛发作的癫痫患者（其中日本人11例）为对象，实施了睡前口服给药本品（最大8mg/日）或安慰剂17周的双盲比较试验（与其他抗癫痫药联合疗法）。结果，作为主要评价指标的每28天强直-阵挛发作频率减少率如下表所示，安慰剂组与本品组之间观察到统计学显著差异。此外，各组的50%应答率（每28天发作次数较观察期改善50%以上的患者比例）为：安慰剂组39.5%（32/81例），本品组64.2%（52/81例）。

   	例数注20)	强直-阵挛发作频率变化率		显著性检验注23)
   		发作频率 变化率（%）注21)	与安慰剂组的中位数差值注22) [95%置信区间]
   安慰剂组	81	-38.38	－	－
   本品组	81	-76.47	-30.81 ［-45.490、-15.244］	<0.0001
   注20) 有效性主要分析对象的例数 注21) 治疗期每28天发作频率较观察期的变化率（中位数） 注22) 基于Hodges-Lehmann法计算 注23) 基于以治疗和地区为因子、以秩转换后观察期每28天发作频率为协变量的秩协方差分析（rank ANCOVA）计算的p值

   此外，在治疗期之后给药至最大12mg/日，结果显示疗效在长期（最长127周）内得以维持。

   	例数注25)	强直-阵挛发作频率变化率
   		中位数	最小值、最大值
   治疗期（剂量递增期）	68	-74.60	-100.0、140.0
   治疗期（剂量维持期）	68	-82.50	-100.0、18.3
   开始给药后第18～23周注24)	68	-93.09	-100.0、166.7
   开始给药后第24～36周注24)	66	-84.75	-100.0、117.9
   开始给药后第37～49周注24)	64	-87.36	-100.0、66.2
   给药开始第50～62周注24)	58	-85.52	-100.0、23.1
   给药开始第63～75周注24)	30	-100.00	-100.0、23.1
   给药开始第76～88周注24)	30	-100.00	-100.0、33.3
   给药开始第89～101周注24)	14	-100.00	-100.0、51.1
   给药开始第102～114周注24)	13	-100.00	-100.0、219.8
   给药开始第115～127周注24)	4	-89.74	-100.0、-66.9
   注24) 以给药开始日为第1周首日计算 注25) 进入长期给药期的受试者中，治疗期为活性药物组（吡仑帕奈组）的例数

   在给予本药的81例安全性分析对象病例中，副作用发生率为69.1%（56/81例）。本药给药组的主要副作用为非旋转性头晕、疲劳、头痛、易激惹、嗜睡等²³⁾。

   事件名称	安慰剂组（n=82）	本药组（n=81）
   任何副作用	37（45.1%）	56（69.1%）
   非旋转性头晕	5（6.1%）	24（29.6%）
   疲劳	2（2.4%）	9（11.1%）
   头痛	6（7.3%）	4（4.9%）
   易激惹	1（1.2%）	7（8.6%）
   嗜睡	3（3.7%）	7（8.6%）
   旋转性眩晕	2（2.4%）	6（7.4%）
   呕吐	0	4（4.9%）
   体重增加	2（2.4%）	5（6.2%）
   恶心	2（2.4%）	5（6.2%）

1. 17.1.4 国際共同第Ⅲ相試験

   12歳以上の強直間代発作を有するてんかん患者164例（うち日本人11例）を対象に本剤（最大8mg/日）又はプラセボを17週間就寝前に経口投与する二重盲検比較試験（他の抗てんかん薬との併用療法）を実施した。その結果、主要評価項目である28日あたりの強直間代発作頻度減少率は下表のとおりであり、プラセボ群と本剤群で統計学的な有意差が認められた。なお、各群における50%レスポンダー率（28日あたりの発作回数が観察期と比べて50%以上改善した患者の割合）は、プラセボ群39.5%（32/81例）、本剤群64.2%（52/81例）であった。

   	例数注20)	強直間代発作頻度変化率		有意差検定注23)
   		発作頻度 変化率（%）注21)	プラセボ群との中央値の差注22) ［95%信頼区間］
   プラセボ群	81	-38.38	－	－
   本剤群	81	-76.47	-30.81 ［-45.490、-15.244］	<0.0001
   注20) 有効性の主要な解析対象とした例数 注21) 治療期における28日間あたりの発作頻度の観察期からの変化率（中央値） 注22) Hodges-Lehmann法に基づき算出 注23) 治療及び地域を因子、順位変換後の観察期における28日間あたりの発作頻度を共変量としたrank ANCOVAに基づき算出したp値

   また、治療期のあとに最大12mg/日まで投与した結果、有効性は長期（最大127週間）にわたり維持された。

   	例数注25)	強直間代発作頻度変化率
   		中央値	最小値、最大値
   治療期（用量漸増期）	68	-74.60	-100.0、140.0
   治療期（用量維持期）	68	-82.50	-100.0、18.3
   投与開始18～23週目注24)	68	-93.09	-100.0、166.7
   投与開始24～36週目注24)	66	-84.75	-100.0、117.9
   投与開始37～49週目注24)	64	-87.36	-100.0、66.2
   投与開始50～62週目注24)	58	-85.52	-100.0、23.1
   投与開始63～75週目注24)	30	-100.00	-100.0、23.1
   投与開始76～88週目注24)	30	-100.00	-100.0、33.3
   投与開始89～101週目注24)	14	-100.00	-100.0、51.1
   投与開始102～114週目注24)	13	-100.00	-100.0、219.8
   投与開始115～127週目注24)	4	-89.74	-100.0、-66.9
   注24) 投与開始日を1週目初日として起算 注25) 継続投与期に移行した被験者のうち治療期に実薬群（ペランパネル群）であった例数

   本剤が投与された安全性解析対象症例81例において、副作用は69.1%（56/81例）であった。本剤投与群における主な副作用は、浮動性めまい、疲労、頭痛、易刺激性、傾眠等であった²³⁾。

   事象名	プラセボ群（n=82）	本剤群（n=81）
   いずれかの副作用	37（45.1%）	56（69.1%）
   浮動性めまい	5（6.1%）	24（29.6%）
   疲労	2（2.4%）	9（11.1%）
   頭痛	6（7.3%）	4（4.9%）
   易刺激性	1（1.2%）	7（8.6%）
   傾眠	3（3.7%）	7（8.6%）
   回転性めまい	2（2.4%）	6（7.4%）
   嘔吐	0	4（4.9%）
   体重増加	2（2.4%）	5（6.2%）
   悪心	2（2.4%）	5（6.2%）

• 56片［14片（PTP）×4］、500片（瓶装，散装）

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