セレコキシブ錠100mg「トーワ」

• 类风湿性关节炎、骨关节炎、腰痛症、肩关节周围炎、颈肩臂综合征、腱炎及腱鞘炎

• 関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎

通常，成人以塞来昔布计，每1次100～200mg，每1日2次，于早、晚餐后口服给药。

通常、成人にはセレコキシブとして1回100～200mgを1日2回、朝・夕食後に経口投与する。

通常，成人以塞来昔布计，每1次100mg，每1日2次，于早、晚餐后口服给药。

通常、成人にはセレコキシブとして1回100mgを1日2回、朝・夕食後に経口投与する。

通常，成人以塞来昔布计，仅首次给予400mg，从第2次起每1次200mg，每1日2次口服给药。此外，给药间隔应至少为6小时。
按需给药时，仅首次给予400mg，此后根据需要口服200mg，给药间隔至少为6小时。但每1日最多2次。

通常、成人にはセレコキシブとして初回のみ400mg、2回目以降は1回200mgとして1日2回経口投与する。なお、投与間隔は6時間以上あけること。
頓用の場合は、初回のみ400mg、必要に応じて以降は200mgを6時間以上あけて経口投与する。ただし、1日2回までとする。

• 定期或根据需要进行临床检查（尿检、血液检查、肾功能检查、肝功能检查、心电图检查及便潜血检查等）。
• 应注意抗炎镇痛药的治疗并非对因治疗，而是对症治疗。此外，还应考虑药物疗法以外的其他疗法。

• 定期的あるいは必要に応じて臨床検査（尿検査、血液検査、腎機能検査、肝機能検査、心電図検査及び便潜血検査等）を行うこと。
• 消炎・鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。また、薬物療法以外の療法も考慮すること。

• 应根据急性炎症及疼痛的程度进行给药。
• 原则上应避免长期给药。
• 如有对因治疗，应实施对因治疗，不得随意给予本品。
• 应注意首次给药量与第2次及以后的给药量不同，并向患者充分说明服药方法。

• 急性炎症及び疼痛の程度を考慮し、投与すること。
• 原則として長期投与を避けること。
• 原因療法があればこれを行い、本剤を漫然と投与しないこと。
• 初回の投与量が2回目以降と異なることに留意し、患者に対し服用方法について十分説明すること。

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可能引起水、钠潴留，有可能加重心功能障碍。

水、ナトリウムの貯留が起こる可能性があり、心機能障害を悪化させるおそれがある。

可能引起水、钠潴留，有可能导致血压升高。

水、ナトリウムの貯留が起こる可能性があり、血圧を上昇させるおそれがある。

有可能复发消化性溃疡。

消化性潰瘍を再発させるおそれがある。

如需继续服用本药，应充分观察病程，谨慎给药。米索前列醇的适应症或功效为由非甾体抗炎镇痛药引起的消化性溃疡，但也存在对米索前列醇治疗无反应的消化性溃疡。

本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎・鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能又は効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。

有可能诱发哮喘发作。

喘息発作を誘発するおそれがある。

不得给药。有可能加重肾功能障碍。

投与しないこと。腎障害を悪化させるおそれがある。

可能引起肾血流量降低及水、钠潴留，有可能加重或复发肾功能障碍。

腎血流量低下及び水、ナトリウムの貯留が起こる可能性があり、腎障害を悪化又は再発させるおそれがある。

不得给药。有可能加重肝功能障碍。

投与しないこと。肝障害を悪化させるおそれがある。

应减量等慎重给药。有报告称血药浓度升高。

用量を減らすなど慎重に投与すること。血中濃度が高くなるとの報告がある。

不得给药。在妊娠末期的小鼠¹⁾及绵羊²⁾的给药中，有胎儿动脉导管收缩的报告。

投与しないこと。妊娠末期のマウス¹⁾及びヒツジ²⁾への投与において、胎児の動脈管収縮が報告されている。

仅在判断治疗上的获益超过风险时方可给药。给药时，应控制在必要最小限度，并考虑孕周和给药天数，适当确认羊水量、怀疑胎儿动脉导管收缩的所见等，慎重给药。有报告称，对孕妇使用环氧合酶抑制剂（口服制剂、栓剂），引起胎儿肾功能障碍及尿量减少，并伴随羊水过少症。有报告称，对妊娠中期孕妇使用环氧合酶抑制剂（期待全身作用的制剂），引起胎儿动脉导管收缩。在使用培养细胞的染色体异常试验中，在观察到细胞毒性的浓度下出现染色体数目异常（核内倍增细胞增加）；在生殖发育毒性试验中，观察到着床后死亡数及死产增加、膈疝、胎儿体重减轻等。此外，有报告称在大鼠中本药转移至胎儿。

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告がある。培養細胞を用いた染色体異常試験において、細胞毒性が認められる濃度で染色体の数的異常（核内倍加細胞の増加）が、生殖発生毒性試験で着床後死亡数や死産の増加、横隔膜ヘルニア、胎児体重減少等が認められている。またラットにおいて本剤が胎児に移行することが報告されている。

有报告称出现休克、过敏反应、呼吸困难、血管性水肿、血管炎、支气管痉挛等严重过敏反应。

ショック、アナフィラキシー、呼吸困難、血管浮腫、血管炎、気管支痙攣等の重篤な過敏症の発現が報告されている。

若观察到呕血、便血（黑便）等症状，应停止给药并进行适当处理。

吐血、下血（メレナ）等の症状が認められた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

有报告称发生心肌梗死、脑卒中等严重且有时致命的心血管血栓栓塞事件。

心筋梗塞、脳卒中等の重篤で場合によっては致命的な心血管系血栓塞栓性事象が報告されている。

已有肝衰竭、肝炎、AST、ALT、胆红素等升高及黄疸发生的报告。

肝不全、肝炎、AST、ALT、ビリルビン等の上昇、黄疸の発現が報告されている。

已有再生障碍性贫血、全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、白细胞减少症、血小板减少症发生的报告。

再生不良性貧血、汎血球減少症、無顆粒球症、白血球減少症、血小板減少症の発現が報告されている。

已有急性肾损伤、间质性肾炎等严重肾损伤发生的报告。

急性腎障害、間質性腎炎等の重篤な腎障害の発現が報告されている。

已有中毒性表皮坏死松解症、皮肤黏膜眼综合征、多形红斑、急性泛发性发疹性脓疱病、剥脱性皮炎等严重且有时致命的皮肤症状发生的报告，因此，若观察到皮疹、黏膜损害或其他与过敏反应相关的体征，应立即停药并采取适当措施。

中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、剥脱性皮膚炎等の重篤で場合によっては致命的な皮膚症状の発現が報告されているので、発疹、粘膜障害もしくは他の過敏症に関連する徴候が認められた場合は直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

若观察到咳嗽、呼吸困难、发热、肺部听诊音异常（捻发音）等，应迅速进行胸部X线、胸部CT、血清标志物等检查。若怀疑间质性肺炎，应停药并采取给予肾上腺皮质激素等适当措施。

咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

对36例健康成人男女单次空腹给予塞来昔布50～400mg^注1)时的血浆浓度在给药约2小时后达到最高血浆浓度（Cmax），随后以约5～9小时的半衰期（t_1/2）消除，Cmax及血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）在高剂量下以低于剂量比例的比例上升。⁵⁾

此外，对30例健康成年男性空腹或餐后单次给予塞来昔布200mg时，餐后给药的Cmax升至1.5倍，但AUC未受影响。对35例健康成年男性餐后给予塞来昔布100mg，每日2次，连续重复给药7日时，稳态（第7日）的Cmax约为607ng/mL，AUC_0-12h约为2652ng·h/mL，未观察到蓄积性。^6),7)

健康成人男女36例にセレコキシブ50～400mg^注1)を空腹下単回投与したときの血漿中濃度は投与約2時間後に最高血漿中濃度（Cmax）に達した後、約5～9時間の半減期（t_1/2）で消失し、Cmax及び血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC）は高用量で用量比より低い比率で上昇した。⁵⁾

また、健康成人男性30例にセレコキシブ200mgを空腹下もしくは食後に単回投与したとき、食後投与時のCmaxは1.5倍に上昇したが、AUCは影響を受けなかった。健康成人男性35例にセレコキシブ100mgを1日2回、食後7日間反復投与したとき、定常状態（7日目）のCmaxは約607ng/mL、AUC_0-12hは約2652ng・h/mLであり、蓄積性は観察されなかった。^6),7)

对609例类风湿关节炎患者及膝骨关节炎患者给予塞来昔布25～300mg^注1)每日2次、餐后重复给药时，采用1,160个血浆浓度测定值进行群体药代动力学分析，结果估计稳态口服清除率（CL/F）和表观分布容积（Vd/F）的群体均值（个体间变异）分别为21.2L/h（约42%）和335L（约77%）。此外，推测年龄和体重是CL/F的变异因素，血清白蛋白浓度是Vd/F的变异因素。⁸⁾

関節リウマチ患者及び変形性膝関節症患者609例にセレコキシブ25～300mg^注1)を1日2回、食後反復投与したときの血漿中濃度値1,160点を用いた母集団薬物動態解析の結果、定常状態における経口クリアランス（CL/F）及びみかけの分布容積（Vd/F）の母集団平均（個体間変動）はそれぞれ21.2L/h（約42%）及び335L（約77%）と推定された。また、年齢及び体重はCL/Fの、血清アルブミン濃度はVd/Fの変動要因であると推察された。⁸⁾

• 〈塞来昔布片100mg“Towa”〉

  采用交叉设计法，对健康成年男性空腹单次口服塞来昔布片100mg“Towa”和セレコックス片100mg各1片（作为塞来昔布100mg），测定血浆中原型药物浓度，并对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）采用90%置信区间法进行统计分析，结果均在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。⁹⁾

  

  药代动力学参数

  	判定参数		参考参数
  	AUC0-48h (ng·h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
  塞来昔布片 100mg“东和”	4230±1068	622.2±206.7	2.49±0.94	8.42±6.95
  セレコックス片100mg	4270±855	691.5±200.8	2.22±0.98	6.70±2.28
  平均值±标准差，37例 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈塞来昔布片200mg“Towa”〉

  采用交叉设计法，将塞来昔布片200mg“Towa”和セレコックス片200mg各1片（作为塞来昔布200mg）分别单次空腹口服给予健康成年男性，测定血浆中药物原形浓度，并对所得药代动力学参数（AUC、Cmax）采用90%置信区间法进行统计分析，结果均在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。¹⁰⁾

  

  药代动力学参数

  	判定参数		参考参数
  	AUC0-36h (ng·h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
  塞来昔布片 200mg“Towa”	8810±2680	1298±405	2.25±0.95	7.5±3.8
  セレコックス片200mg	8236±2581	1144±440	2.33±1.18	7.7±3.2
  平均值±标准差，66例 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈セレコキシブ錠100mg「トーワ」〉

  セレコキシブ錠100mg「トーワ」とセレコックス錠100mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（セレコキシブとして100mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。⁹⁾

  

  薬物動態パラメータ

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-48h (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
  セレコキシブ錠 100mg「トーワ」	4230±1068	622.2±206.7	2.49±0.94	8.42±6.95
  セレコックス錠100mg	4270±855	691.5±200.8	2.22±0.98	6.70±2.28
  平均値±標準偏差、37例 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈セレコキシブ錠200mg「トーワ」〉

  セレコキシブ錠200mg「トーワ」とセレコックス錠200mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（セレコキシブとして200mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。¹⁰⁾

  

  薬物動態パラメータ

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-36h (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
  セレコキシブ錠 200mg「トーワ」	8810±2680	1298±405	2.25±0.95	7.5±3.8
  セレコックス錠200mg	8236±2581	1144±440	2.33±1.18	7.7±3.2
  平均値±標準偏差、66例 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

体外及离体的研究结果显示，塞来昔布的血浆蛋白结合率约为97%，主要与白蛋白结合，其次与α₁-酸性糖蛋白结合。¹¹⁾

In vitro及びex vivoによる検討の結果、セレコキシブの血漿蛋白結合率は約97%であり、主としてアルブミンに、ついでα₁-酸性糖蛋白質に結合することが示された。¹¹⁾

慢性肾损害患者（肾小球滤过率34～60mL/分/1.73m²）22例给予塞来昔布200mg，每日2次，连续重复给药7日时的AUC_0-72h与健康成人的值无较大差异（外国人数据）。²⁰⁾

慢性腎障害患者（糸球体濾過率34～60mL/分/1.73m²）22例にセレコキシブ200mgを1日2回、7日間反復投与したときのAUC_0-72hは健康成人における値と大差なかった（外国人データ)。²⁰⁾

对肝功能损害患者及健康成人餐后给予塞来昔布100mg，每日2次，连续重复给药5日时，轻度肝功能损害患者（Child-Pugh A级：12例）的AUC_0-12h约为健康成人（12例）的1.3倍，中度肝损害患者（Child-Pugh B级：11例）约为健康成人（11例）的2.7倍（国外数据）。²¹⁾

肝障害患者及び健康成人にセレコキシブ100mgを1日2回、食後5日間反復投与したとき、軽度肝障害患者（Child-Pugh Class A：12例）のAUC_0-12hは健康成人（12例）に比べて約1.3倍に、中等度肝障害患者（Child-Pugh Class B：11例）では健康成人（11例）に比べて約2.7倍に上昇した（外国人データ)。²¹⁾

对24例健康老年男女（66～83岁）及24例非老年男女（19～48岁）给予塞来昔布200mg，每日2次，连续重复给药8日时，稳态下空腹给药时老年男女的Cmax及AUC_0-12h（Cmax：1808ng/mL、AUC_0-12h：11852ng·h/mL）高于非老年男女（Cmax：973ng/mL、AUC_0-12h：5871ng·h/mL）。此外，老年女性的Cmax及AUC_0-12h（Cmax：2362ng/mL、AUC_0-12h：15466ng·h/mL）高于老年男性（Cmax：1254ng/mL、AUC_0-12h：8238ng·h/mL）（国外数据）。²²⁾

健康高齢男女（66～83歳）24例及び非高齢男女（19～48歳）24例にセレコキシブ200mgを1日2回、8日間反復投与したとき、定常状態における空腹下投与時の高齢男女のCmax及びAUC_0-12h（Cmax：1808ng/mL、AUC_0-12h：11852ng・h/mL）は非高齢男女（Cmax：973ng/mL、AUC_0-12h：5871ng・h/mL）と比較して高値を示した。また、高齢女性のCmax及びAUC_0-12h（Cmax：2362ng/mL、AUC_0-12h：15466ng・h/mL）は高齢男性（Cmax：1254ng/mL、AUC_0-12h：8238ng・h/mL）より高値を示した（外国人データ)。²²⁾

对24例健康成人餐后合用塞来昔布200mg和锂450mg，每日2次，连续7日时，合用使稳态锂的Cmax及AUC均升至约1.2倍（外国人数据）。²³⁾

健康成人24例にセレコキシブ200mgとリチウム450mgを1日2回、食後7日間併用したとき、定常状態におけるリチウムのCmax及びAUCは併用によりいずれも約1.2倍に上昇した（外国人データ)。²³⁾

对17例健康成人给予氟康唑200mg，每日1次，连续7日后，空腹单次合用塞来昔布200mg时，合用使塞来昔布的Cmax及AUC分别升至约1.7倍和约2.3倍（外国人数据）。¹³⁾

健康成人17例にフルコナゾール200mgを1日1回、7日間投与した後に、セレコキシブ200mgを空腹下単回併用投与したとき、セレコキシブのCmax及びAUCは併用によりそれぞれ約1.7倍及び約2.3倍に上昇した（外国人データ)。¹³⁾

对15例健康成人餐后合用塞来昔布200mg和氟伐他汀20mg，每日2次，连续7日时，合用使塞来昔布的Cmax及AUC均升至约1.3倍。此外，对13例健康成人餐后合用塞来昔布200mg和氟伐他汀20mg，每日2次，连续7日时，合用使氟伐他汀的Cmax升至约1.2倍，但AUC未受影响（外国人数据）。²⁴⁾

健康成人15例にセレコキシブ200mgとフルバスタチン20mgを1日2回、食後7日間併用したとき、セレコキシブのCmax及びAUCは併用によりいずれも約1.3倍に上昇した。また、健康成人13例にセレコキシブ200mgとフルバスタチン20mgを1日2回、食後7日間併用したとき、フルバスタチンのCmaxは併用により約1.2倍に上昇したが、AUCは影響を受けなかった（外国人データ)。²⁴⁾

对12例健康成人预先给予华法林后，合用塞来昔布200mg每日2次和华法林1～5mg每日1次，连续7日时，塞来昔布对华法林的血浆浓度及凝血酶原时间未产生影响。然而，在海外，尤其在老年人中，已有合用塞来昔布与华法林的患者发生伴凝血酶原时间延长的严重且有时致命的出血报告（外国人数据）。^25),26),27)

健康成人12例にワルファリンを事前投与した後に、セレコキシブ200mgを1日2回とワルファリン1～5mgを1日1回、7日間併用したとき、セレコキシブはワルファリンの血漿中濃度及びプロトロンビン時間に影響を及ぼさなかった。しかしながら、海外で特に高齢者において、セレコキシブとワルファリンを併用している患者に、プロトロンビン時間の延長を伴う重篤で場合によっては致命的な出血が報告されている（外国人データ)。^25),26),27)

对18例健康成人餐后给予帕罗西汀20mg，每日1次，连续7日后，空腹单次合用塞来昔布200mg时，合用使塞来昔布的Cmax降至约0.7倍，但AUC未受影响。此外，对18例健康成人餐后给予塞来昔布200mg，每日2次，连续7日后，空腹单次合用帕罗西汀20mg时，合用使帕罗西汀的Cmax及AUC分别升至约1.5倍和约1.8倍（外国人数据）。^28),29)

健康成人18例にパロキセチン20mgを1日1回、食後7日間投与した後に、セレコキシブ200mgを空腹下単回併用投与したとき、セレコキシブのCmaxは併用により約0.7倍に低下したが、AUCは影響を受けなかった。また、健康成人18例にセレコキシブ200mgを1日2回、食後7日間投与した後に、パロキセチン20mgを空腹下単回併用投与したとき、パロキセチンのCmax及びAUCは併用によりそれぞれ約1.5倍及び約1.8倍に上昇した（外国人データ)。^28),29)

对14例健康成人餐后合用塞来昔布200mg和右美沙芬30mg，每日2次，连续7日时，合用使右美沙芬的Cmax及AUC分别升至约2.4倍和约2.6倍（外国人数据）。³⁰⁾

健康成人14例にセレコキシブ200mgとデキストロメトルファン30mgを1日2回、食後7日間併用したとき、デキストロメトルファンのCmax及びAUCは併用によりそれぞれ約2.4倍及び約2.6倍に上昇した（外国人データ)。³⁰⁾

在24名健康成人中，空腹单次联合给予塞来昔布200mg和抗酸剂（含铝·镁制剂）时，塞来昔布的Cmax因联用降低至约0.6倍，但AUC未受影响（国外数据）。³¹⁾

健康成人24例にセレコキシブ200mgと制酸剤（アルミニウム・マグネシウム含有製剤）を空腹下単回併用投与したとき、セレコキシブのCmaxは併用により約0.6倍に低下したが、AUCは影響を受けなかった（外国人データ)。³¹⁾

在日本国内针对类风湿关节炎、骨关节炎、腰痛症、肩关节周围炎、颈肩臂综合征、腱炎及腱鞘炎、术后、外伤后及拔牙后患者实施的临床试验中，主要有效性结果如下所示。

国内で関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎、手術後、外傷後及び抜歯後患者を対象に実施された臨床試験における有効性の主要な成績は以下のとおりであった。

汇总以类风湿关节炎患者（给药期间：12周）及骨关节炎患者（给药期间：4周）为对象的2项活性药物对照试验的受试者数据后，胃肠道损害（包括临床检验值异常变化）总体不良反应发生率为：塞来昔布100～200mg每日2次给药组12.6%（96/759），对照药（对COX-2选择性较低的非甾体抗炎镇痛药）组13.4%（103/769）。以腰痛症患者（给药期间：4周）为对象的活性药物对照试验结果显示，胃肠道损害（包括临床检验值异常变化）总体不良反应发生率为：塞来昔布100～200mg每日2次给药组21.4%（91/425），对照药（对COX-2选择性较低的非甾体抗炎镇痛药）组24.5%（103/421）。^44),45),46)

関節リウマチ患者（投与期間：12週間）、変形性関節症患者（投与期間：4週間）を対象とする実薬対照試験2試験の被験者データを集計した結果、消化管障害（臨床検査値異常変動を含む）全体での副作用発現率はセレコキシブ100～200mg1日2回投与で12.6%（96/759）、対照薬（COX-2に対して選択性の低い非ステロイド性消炎・鎮痛剤）で13.4%（103/769）であった。腰痛症患者（投与期間：4週間）を対象とする実薬対照試験の結果では、消化管障害（臨床検査値異常変動を含む）全体での副作用発現率はセレコキシブ100～200mg1日2回投与で21.4%（91/425）、対照薬（COX-2に対して選択性の低い非ステロイド性消炎・鎮痛剤）で24.5%（103/421）であった。^44),45),46)

汇总在日本国内以类风湿关节炎患者（给药期间：12周）及骨关节炎患者（给药期间：4周）为对象开展的2项活性药物对照试验的受试者数据后，严重心血管事件发生率为：塞来昔布100～200mg每日2次给药组0%（0/759），对照药（对COX-2选择性较低的非甾体抗炎镇痛药）组0.3%（2/769）。此外，以类风湿关节炎患者（给药期间：4周）及骨关节炎患者（给药期间：4周）为对象开展的3项安慰剂对照双盲比较试验中，严重心血管事件发生率为：塞来昔布100～200mg每日2次给药组0%（0/675），安慰剂组0.2%（1/412）。截至2007年获批时实施的全部12项日本国内临床试验（以类风湿关节炎、骨关节炎、腰痛症、肩关节周围炎、颈肩臂综合征及腱炎、腱鞘炎患者为对象），在最长达1年的给药期间内评价了安全性，其受试者数据中的严重心血管事件发生率，在塞来昔布25～400mg每日2次给药时^注2)为0.1%（2/2,398），其中塞来昔布100～200mg每日2次给药时为0.1%（2/1,992）。进一步汇总以腰痛症、肩关节周围炎、颈肩臂综合征（给药期间均为4周）及腱炎、腱鞘炎患者（给药期间：2周）为对象的8项试验受试者数据后，严重心血管事件发生率为：塞来昔布100～200mg每日2次给药组0%（0/1,304），安慰剂组0.2%（1/411），对照药（对COX-2选择性较低的非甾体抗炎镇痛药）组0.1%（1/831）。在以术后（给药期间：2日）、外伤后（给药期间：8日）、拔牙后（给药期间：1次或2次）患者为对象的4项试验中，塞来昔布、安慰剂及对照药（非甾体抗炎镇痛药）给药后均未观察到严重心血管事件。^{44),45),47),48),49)}

国内で実施した関節リウマチ患者（投与期間：12週間）、変形性関節症患者（投与期間：4週間）を対象とする実薬対照試験2試験の被験者データを集計した結果、重篤な心血管事象の発現率は、セレコキシブ100～200mg1日2回投与で0%（0/759）、対照薬（COX-2に対して選択性の低い非ステロイド性消炎・鎮痛剤）で0.3%（2/769）であった。また、関節リウマチ患者（投与期間：4週間）及び変形性関節症患者（投与期間：4週間）を対象とするプラセボ対照二重盲検比較試験3試験における重篤な心血管事象の発現率はセレコキシブ100～200mg1日2回投与で0%（0/675）、プラセボで0.2%（1/412）であった。なお、2007年の承認時までに実施された最長1年までの投与期間で安全性を評価した国内全臨床試験12試験（関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群及び腱・腱鞘炎患者を対象とした臨床試験）の被験者データにおける重篤な心血管事象の発現率は、セレコキシブ25～400mg1日2回投与^注2)で0.1%（2/2,398）であり、このうち、セレコキシブ100～200mg1日2回投与では0.1%（2/1,992）であった。さらに、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群（いずれも投与期間：4週間）及び腱・腱鞘炎患者（投与期間：2週間）を対象とした試験8試験の被験者データの集計では、重篤な心血管事象の発現率はセレコキシブ100～200mg1日2回投与で0%（0/1,304）、プラセボで0.2%（1/411）、対照薬（COX-2に対して選択性の低い非ステロイド性消炎・鎮痛剤）で0.1%（1/831）であった。手術後（投与期間：2日間）、外傷後（投与期間：8日間）、抜歯後（投与期間：1回又は2回）の患者を対象とした試験4試験では、重篤な心血管事象の発現はセレコキシブ、プラセボ及び対照薬（非ステロイド性消炎・鎮痛剤）のいずれの投与後にも認められなかった。^{44),45),47),48),49)}

以健康成人（给药期间：2周）为对象的活性药物对照试验结果显示，胃、十二指肠溃疡发生率（内镜所见）为：塞来昔布100mg每日2次给药组1.4%（1/74），对照药（对COX-2选择性较低的非甾体抗炎镇痛药）组27.6%（21/76），安慰剂组2.7%（1/37）。
塞来昔布组除胃·十二指肠溃疡外，发生2例以上的不良反应发生率为：糜烂性胃炎10.5%（8/76）、腹部不适感2.6%（2/76）、上腹痛2.6%（2/76）、胃炎2.6%（2/76）、口内炎2.6%（2/76）。⁵⁰⁾

健康成人（投与期間：2週間）を対象とする実薬対照試験の結果、胃・十二指腸の潰瘍発現率（内視鏡所見）はセレコキシブ100mg 1日2回投与で1.4%（1/74）、対照薬（COX-2に対して選択性の低い非ステロイド性消炎・鎮痛剤）で27.6%（21/76）、プラセボで2.7%（1/37）であった。
セレコキシブ群の胃・十二指腸の潰瘍以外で2例以上の副作用の発現率は、びらん性胃炎10.5%（8/76）、腹部不快感2.6%（2/76）、上腹部痛2.6%（2/76）、胃炎2.6%（2/76）、口内炎2.6%（2/76）であった。⁵⁰⁾

在国外，为考察塞来昔布预防大肠息肉复发^注2)（并非本品适应症或功效）而开展了2项试验，其中APC试验（散发性大肠腺瘤复发预防试验）显示，在3年的治疗期间内，与安慰剂相比，塞来昔布给药时复合终点（因心血管事件死亡、心肌梗死或脑卒中）的发生率呈剂量相关性增加。相对于安慰剂，塞来昔布复合终点的相对风险在400mg每日2次给药时为3.4（95%CI：1.4-8.5），200mg每日2次给药时为2.8（95%CI：1.1-7.2）。3年的复合终点累积发生率为：安慰剂组0.9%（6/679），塞来昔布400mg每日2次给药组3.0%（20/671），200mg每日2次给药组2.5%（17/685）。另一方面，PreSAP试验（大肠腺瘤性息肉复发预防试验）显示，400mg每日1次给药时复合终点相对于安慰剂的相对风险为1.2（95%CI：0.6-2.4），未观察到风险显著增加。3年的复合终点累积发生率为：安慰剂组1.9%（12/628），塞来昔布400mg每日1次给药组2.3%（21/933）（外国人数据）。^51),52),53)

外国において、セレコキシブの大腸ポリープ再発予防^注2)（本剤の効能又は効果ではない）の検討を目的とする2試験が実施され、このうちAPC試験（散発性大腸腺腫再発予防試験）では、3年間の治療期間中にプラセボと比較し、セレコキシブ投与での複合評価項目（心血管事象による死亡、心筋梗塞又は脳卒中）の発現率に用量相関的な増加が認められた。複合評価項目のプラセボに対するセレコキシブの相対リスクは400mg1日2回投与で3.4（95%CI：1.4-8.5）、200mg1日2回投与で2.8（95%CI：1.1-7.2）であった。3年間の複合評価項目の累積発現率では、プラセボでは0.9%（6/679）、セレコキシブ400mg1日2回投与で3.0%（20/671）、200mg1日2回投与で2.5%（17/685）であった。一方、PreSAP試験（大腸腺腫性ポリープ再発予防試験）では、複合評価項目についてプラセボと比較した相対リスクは400mg1日1回投与で1.2（95%CI：0.6-2.4）で有意なリスクの増大は認められなかった。3年間の複合評価項目の累積発現率では、プラセボでは1.9%（12/628）、セレコキシブ400mg1日1回投与で2.3%（21/933）であった（外国人データ）。^51),52),53)

*100片［10片×10：PTP］

*500片［10片×50：PTP］

*300片［散装］

*100錠［10錠×10：PTP］

*500錠［10錠×50：PTP］

*300錠［バラ］

100片［10片×10：PTP］

140片［14片×10：PTP］

300片［散装］

100錠［10錠×10：PTP］

140錠［14錠×10：PTP］

300錠［バラ］