アリピプラゾール錠1mg「サワイ」

• 精神分裂症
• 双相情感障碍中的躁狂症状改善
• 抑郁症·抑郁状态（仅限于既往治疗未显示出充分效果的情况）
• 儿童期自闭症谱系障碍伴发的易激惹

• 統合失調症
• 双極性障害における躁症状の改善
• うつ病・うつ状態（既存治療で十分な効果が認められない場合に限る）
• 小児期の自閉スペクトラム症に伴う易刺激性

• 精神分裂症
• 改善双相情感障碍中的躁狂症状

• 統合失調症
• 双極性障害における躁症状の改善

1. 5.1 仅在选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂等适当治疗仍疗效不足时，才可联用本品。
2. 5.2 有报告称，通过服用抗抑郁药，24岁以下患者的自杀意念和自杀企图风险增加，因此在服用本药时，应考虑风险与获益。,,,,,

1. 5.1 選択的セロトニン再取り込み阻害剤又はセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤等による適切な治療を行っても、十分な効果が認められない場合に限り、本剤を併用して投与すること。
2. 5.2 抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤を投与する場合には、リスクとベネフィットを考慮すること。,,,,,

1. 5.3 原则上用于6岁以上且未满18岁的患者。

1. 5.3 原則として6歳以上18歳未満の患者に使用すること。

通常成人以阿立哌唑计，起始每日6～12mg，维持每日6～24mg，分1或2次口服。可根据年龄、症状适当增减，但每日不得超过30mg。

通常、成人にはアリピプラゾールとして1日6～12mgを開始用量、1日6～24mgを維持用量とし、1回又は2回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日量は30mgを超えないこと。

通常成人以阿立哌唑计12～24mg，每日1次口服。起始剂量为24mg，可根据年龄、症状适当增减，但每日不得超过30mg。

通常、成人にはアリピプラゾールとして12～24mgを1日1回経口投与する。なお、開始用量は24mgとし、年齢、症状により適宜増減するが、1日量は30mgを超えないこと。

通常成人以阿立哌唑计3mg，每日1次口服。可根据年龄、症状适当增减，但增量幅度为每日剂量3mg，每日不得超过15mg。

通常、成人にはアリピプラゾールとして3mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、増量幅は1日量として3mgとし、1日量は15mgを超えないこと。

通常以阿立哌唑计，起始每日1mg，维持每日1～15mg，每日1次口服。可根据症状适当增减，但每次增加的每日剂量最高为3mg，每日不得超过15mg。

通常、アリピプラゾールとして1日1mgを開始用量、1日1～15mgを維持用量とし、1日1回経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、増量幅は1日量として最大3mgとし、1日量は15mgを超えないこと。

1. 7.1 由于本品达到稳态需要约2周时间，因此建议在2周内不要增加剂量。

1. 7.1 本剤が定常状態に達するまでに約2週間を要するため、2週間以内に増量しないことが望ましい。

1. 7.2 应谨慎观察每位患者，将本品的给药量调节至必要的最小限度。[尚未验证通过增加剂量可增强疗效。],,,
2. 7.3 与从其他抗精神病药换用本品的患者相比，新开始接受精神分裂症治疗的患者更容易出现副作用，因此对于此类患者，应更加谨慎地观察症状并调节剂量。

1. 7.2 本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。［増量による効果の増強は検証されていない。］,,,
2. 7.3 他の抗精神病薬から本剤に変更する患者よりも、新たに統合失調症の治療を開始する患者で副作用が発現しやすいため、このような患者ではより慎重に症状を観察しながら用量を調節すること。

1. 7.4 本品应与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂等联用。［本品单药治疗抑郁症、抑郁状态的有效性未得到确认。］,

1. 7.4 本剤は選択的セロトニン再取り込み阻害剤又はセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤等と併用すること。［うつ病・うつ状態に対して本剤単独投与での有効性は確認されていない。］,

1. 8.1 由于可能出现嗜睡、注意力、集中力、反射运动能力等下降，应注意避免让正在接受本品治疗的患者从事驾驶汽车等伴随危险的机械操作。
2. 8.2 由于可能出现糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷等可能导致死亡的严重副作用，因此在给予本品期间，应注意口渴、多饮、多尿、尿频、多食、乏力等高血糖的体征和症状，同时对于患有糖尿病、有糖尿病既往史或具有其危险因素的患者，应充分进行血糖测定等观察。,,,,
3. 8.3 可能出现低血糖，因此在本药给药期间，应注意乏力、倦怠感、冷汗、震颤、嗜睡、意识障碍等低血糖症状，并充分进行血糖测定等观察。,
4. 8.4 在本药给药时，应事先向患者及其家属充分说明可能出现8.2及8.3项所述的副作用，注意高血糖症状（口干、多饮、多尿、尿频、多食、乏力感等）和低血糖症状（乏力感、倦怠感、冷汗、震颤、嗜睡、意识障碍等），若出现此类症状，指导其立即中断给药并接受医生诊察。,,,,,,
5. 8.5 虽然也可能是原发疾病所致，但有报告称在本药给药后出现病理性赌博（尽管会导致个人生活崩溃等社会不利后果，仍持续反复赌博的状态）、病理性性欲亢进、强迫性购物、暴食等冲动控制障碍。应事先向患者及家属等充分说明冲动控制障碍的症状，并指导其在出现症状时咨询医生。此外，应仔细观察患者状态及病情的变化，若出现症状，应采取减量或停止给药等适当措施。
6. 8.6 本药给药可能导致体重波动（增加、减少），因此在本药给药期间应仔细观察体重的变化趋势，若发现体重波动，应查明原因（是否有合并症的影响等），并根据需要进行适当处理。
7. 8.7 在已经给予其他抗精神病药等导致血清催乳素浓度较高的情况下给予本药时，血清催乳素浓度可能降低并使月经恢复，因此应充分注意月经过多、贫血、子宫内膜异位症等的发生。
8. 8.8 可能出现吞咽障碍，因此特别是在向有误吸性肺炎风险的患者给予本药时，应慎重观察病程。

1. 8.1 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
2. 8.2 糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡等の死亡に至ることもある重大な副作用が発現するおそれがあるので、本剤投与中は、口渇、多飲、多尿、頻尿、多食、脱力感等の高血糖の徴候・症状に注意するとともに、糖尿病又はその既往歴もしくはその危険因子を有する患者については、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。,,,,
3. 8.3 低血糖があらわれることがあるので、本剤投与中は、脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等の低血糖症状に注意するとともに、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。,
4. 8.4 本剤の投与に際し、あらかじめ8.2及び8.3の副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、高血糖症状（口渇、多飲、多尿、頻尿、多食、脱力感等）、低血糖症状（脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等）に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中断し、医師の診察を受けるよう、指導すること。,,,,,,
5. 8.5 原疾患による可能性もあるが、本剤投与後に病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害があらわれたとの報告がある。衝動制御障害の症状について、あらかじめ患者及び家族等に十分に説明を行い、症状があらわれた場合には、医師に相談するよう指導すること。また、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察し、症状があらわれた場合には必要に応じて減量又は投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
6. 8.6 本剤の投与により体重の変動（増加、減少）を来すことがあるので、本剤投与中は体重の推移を注意深く観察し、体重の変動が認められた場合には原因精査（合併症の影響の有無等）を実施し、必要に応じて適切な処置を行うこと。
7. 8.7 他の抗精神病薬を既に投与しているなど血清プロラクチン濃度が高い場合に本剤を投与すると、血清プロラクチン濃度が低下し月経が再開することがあるので、月経過多、貧血、子宮内膜症などの発現に十分注意すること。
8. 8.8 嚥下障害が発現するおそれがあるので、特に誤嚥性肺炎のリスクのある患者に本剤を投与する場合には、慎重に経過を観察すること。

1. 8.9 对于急性出现焦虑、焦躁、兴奋症状的患者，若给予本药未能获得充分疗效，应考虑给予镇静剂等其他处理方法。

1. 8.9 急性に不安、焦燥、興奮の症状を呈している患者に対し、本剤投与にて十分な効果が得られない場合には、鎮静剤の投与等、他の対処方法も考慮すること。

1. 8.10 兴奋、敌意、夸大妄想等精神症状可能恶化，应进行充分观察，若发现恶化，应采取转换为其他治疗方法等适当措施。
   从既往治疗药物转换时，建议在逐渐减少既往治疗药物剂量的同时给予本药。

1. 8.10 興奮、敵意、誇大性等の精神症状が悪化することがあるので、観察を十分に行い、 悪化が見られた場合には他の治療方法に切り替えるなど適切な処置を行うこと。
   前治療薬からの切り替えの際には前治療薬の用量を徐々に減らしつつ、本剤の投与を行うことが望ましい。

1. 8.11 若躁狂症状改善，应探讨是否有必要继续给予本药，注意避免随意持续给予本药。

1. 8.11 躁症状が改善した場合には、本剤の投与継続の要否について検討し、本剤を漫然と投与しないよう注意すること。

1. 8.12 呈现抑郁症状的患者存在自杀观念，且有自杀企图的风险，因此对于此类患者，在开始给药早期以及变更给药剂量时，应仔细观察患者状态及病情的变化。,,,,,
2. 8.13 据报道，可能出现焦虑、焦躁、兴奋、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动性、静坐不能/精神运动性不安等。此外，虽然因果关系尚不明确，但在出现这些症状/行为的病例中，有基础疾病恶化或自杀观念、自杀企图、危害他人行为的报告。应仔细观察患者状态及病情的变化，若观察到这些症状恶化，不应增加服药量，而应采取逐渐减量、停药等适当措施。,,,,,
3. 8.14 为防止以自杀为目的的过量服药，向有自杀倾向的患者开方时，每次处方天数应限于最低限度。,,,,,
4. 8.15 应向家属等充分说明出现自杀念头、自杀企图、兴奋、攻击性、易激惹等行为变化及基础疾病恶化的风险等，并指导其与医生保持密切联系。,,,,,

1. 8.12 うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。,,,,,
2. 8.13 不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。,,,,,
3. 8.14 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。,,,,,
4. 8.15 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。,,,,,

1. 8.16 应定期评估安全性和有效性，避免无目的地长期给药。

1. 8.16 定期的に安全性及び有効性を評価し、漫然と長期にわたり投与しないこと。

1. 9.1.1 心血管疾病、低血压或疑似患有这些疾病的患者

   可能出现一过性血压下降。

2. 9.1.2 癫痫等痉挛性疾病或有此类既往史的患者

   可能降低痉挛阈值。

3. 9.1.3 糖尿病患者或有糖尿病既往史的患者，或具有糖尿病家族史、高血糖、肥胖等糖尿病危险因素的患者

   可能出现血糖值升高。,,,,

4. 9.1.4 处于不动状态、长期卧床、肥胖、脱水状态等的患者

   已有肺栓塞、静脉血栓等血栓栓塞症的报告。

1. 9.1.1 心・血管疾患、低血圧又はそれらの疑いのある患者

   一過性の血圧降下があらわれるおそれがある。

2. 9.1.2 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣閾値を低下させることがある。

3. 9.1.3 糖尿病又はその既往歴を有する患者、もしくは糖尿病の家族歴、高血糖、肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者

   血糖値が上昇することがある。,,,,

4. 9.1.4 不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者

   肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。

1. 9.1.5 有自杀企图既往史及有自杀念头的患者

   可能导致症状恶化。

1. 9.1.5 自殺企図の既往及び自殺念慮を有する患者

   症状を悪化させるおそれがある。

1. 9.1.6 有自杀念头或自杀企图既往史的患者、有自杀念头的患者

   可能出现自杀念头、自杀企图。,,,,,

2. 9.1.7 患有脑部器质性障碍的患者

   可能会加重精神症状。

3. 9.1.8 伴有高冲动性共病的患者

   可能会加重精神症状。

1. 9.1.6 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

   自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。,,,,,

2. 9.1.7 脳の器質的障害のある患者

   精神症状を増悪させることがある。

3. 9.1.8 衝動性が高い併存障害を有する患者

   精神症状を増悪させることがある。

1. 9.7.1 尚未实施以儿童等为对象的临床试验。

1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 9.7.2 尚未实施以低出生体重儿、新生儿、婴儿或未满6岁幼儿为对象，以有效性和安全性为指标的临床试验。

1. 9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児又は6歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

出现无动性缄默、重度肌强直、吞咽困难、心动过速、血压波动、出汗等症状，随后出现发热时，应停止给药，并进行体表降温、补充水分等全身管理及适当处置。发生本症时，常可见白细胞增加或血清CK升高，也可见伴有肌红蛋白尿的肾功能低下。此外，高热持续，可进展为意识障碍、呼吸困难、循环衰竭、脱水症状、急性肾损伤，甚至导致死亡。

無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それにひきつづき発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡することがある。

长期给药可能出现口周等部位的不自主运动，如出现此类症状，应考虑减量或停药。此外，停药后症状可能持续存在。

長期投与により、口周部等の不随意運動があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合は減量又は中止を考慮すること。なお、投与中止後も症状が持続することがある。

可引起肠道麻痹（食欲不振、恶心/呕吐、严重便秘、腹部膨隆或弛缓及肠内容物淤滞等症状），并可能发展为麻痹性肠梗阻，因此出现肠道麻痹时应停止给药。

腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）をきたし、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止すること。

应注意CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高等情况。

CK上昇、血中及び尿中ミオグロビンの上昇等に注意すること。

在本品给药期间，应注意口渴、多饮、多尿、尿频、多食、乏力等症状的出现，并进行血糖测定等充分观察，如发现异常，应采取给予胰岛素制剂等适当处置。已有报告病例呈致命性经过并导致死亡。,,,,

本剤投与中は口渇、多飲、多尿、頻尿、多食、脱力感等の症状の発現に注意するとともに、血糖値の測定を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には、インスリン製剤の投与などの適切な処置を行うこと。死亡に至るなどの致命的な経過をたどった症例が報告されている。,,,,

若出现乏力、倦怠感、冷汗、震颤、嗜睡、意识障碍等低血糖症状，应停止给药，并采取适当措施。,

脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等の低血糖症状が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。,

已有肺栓塞、静脉血栓症等血栓栓塞症的报告，因此应充分观察，若出现气短、胸痛、四肢疼痛、水肿等，应停止给药并采取适当措施。

肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

可能出现伴有AST、ALT、γ-GTP、ALP升高等的肝功能损害。

AST、ALT、γ-GTP、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

在国外的临床试验及上市后自发报告中，成人意外或故意急性过量给药高达1,260mg时，报告了嗜睡、昏睡、血压升高、心动过速、呕吐等症状。此外，儿童意外服用高达195mg时，出现了一过性意识丧失、昏睡等症状。

外国の臨床試験及び市販後自発報告において、最高1,260mgまで偶発的又は企図的に急性過量投与された成人において嗜眠、傾眠、血圧上昇、頻脈、嘔吐等の症状が報告されている。また最高195mgまで偶発的に服用した小児において、一過性の意識消失、傾眠等の症状が発現した。

早期给予活性炭是有效的。认为血液透析无效。另外，当考虑到可能同时服用了其他药物时，应注意其影响。

活性炭の早期投与は有用である。血液透析は有用でないと考えられる。なお、他剤服用の可能性が考えられる場合はその影響にも留意すること。

1. 15.1.1 已有报告称，在本品治疗期间发生原因不明的猝死。
2. 15.1.2 **在国外针对老年痴呆症患者实施的17项临床试验中，有报告称，与安慰剂给药组相比，包括本品在内的非典型抗精神病药给药组的死亡率为安慰剂组的1.6～1.7倍。死因多种多样，但多为心血管系统（心力衰竭、猝死等）或感染（肺炎等）导致的死亡。此外，在本品的3项试验（共938例，平均年龄82.4岁；56～99岁）中，与安慰剂相比，死亡及脑血管障碍（脑卒中、短暂性脑缺血发作等）的发生率较高。另外，有国外流行病学调查报告称，典型抗精神病药也与非典型抗精神病药一样，与死亡率升高有关。

1. 15.1.1 本剤による治療中原因不明の突然死が報告されている。
2. 15.1.2 **外国で実施された高齢認知症患者を対象とした17の臨床試験において、本剤を含む非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して、死亡率が1.6～1.7倍高かったとの報告がある。死因は様々であったが、心血管系（心不全、突然死等）又は感染症（肺炎等）による死亡が多かった。なお、本剤の3試験（計938例、平均年齢82.4歳；56～99歳）では、死亡及び脳血管障害（脳卒中、一過性脳虚血発作等）の発現率がプラセボと比較して高かった。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

1. 15.1.3 对在国外实施的针对患有重度抑郁障碍等精神疾病患者的多项抗抑郁药短期安慰剂对照临床试验的汇总分析结果显示，在24岁以下的患者中，与安慰剂组相比，抗抑郁药给药组出现自杀意念或自杀企图的风险较高。此外，未观察到25岁以上患者出现自杀意念或自杀企图的风险升高，而在65岁以上患者中该风险降低²⁾。,,,,,

1. 15.1.3 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した²⁾。,,,,,

向20例健康成人空腹单次口服给予阿立哌唑6mg时，终末相半衰期约为61小时（表16-1）^3),4)。

健康成人20例にアリピプラゾール6mgを空腹時単回経口投与した時、最終相半減期は約61時間であった（表16-1）^3),4)。

向15例健康成人餐后每日1次重复给予阿立哌唑3mg，连续14天后，血浆浓度在第14天前达到稳态，重复给药后的消除半衰期约为65小时（表16-2）⁵⁾。

健康成人15例にアリピプラゾール3mgを食後1日1回14日間反復投与した時、アリピプラゾールの血漿中濃度は投与14日までに定常状態に到達し、反復投与後の消失半減期は約65時間であった（表16-2）⁵⁾。

• 〈阿立哌唑片3mg“Sawai”〉

  将阿立哌唑片3mg“Sawai”和艾必利菲片3mg分别以1片（作为阿立哌唑3mg）在空腹状态下对健康成年男性单次口服给药（交叉设计），并测定血浆中阿立哌唑浓度。对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log（0.80）～log（1.25）范围内，确认了两制剂的生物等效性⁶⁾。

  表16-3 各制剂1片给药时的药代动力学参数

  	Cmax (ng/mL)	Tmax (小时)	T1/2 (小时)	AUC0-168hr (ng·hr/mL)
  阿立哌唑片3mg“Sawai”	16.25±3.71	2.3±1.0	62.7±13.2	708.30±166.53
  Abilify片3mg	15.56±1.61	2.4±1.0	63.3±13.8	673.24±160.46
  （均值±标准差，n=19）

  

  血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈アリピプラゾール錠3mg「サワイ」〉

  アリピプラゾール錠3mg「サワイ」とエビリファイ錠3mgを健康成人男性にそれぞれ1錠（アリピプラゾールとして3mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中アリピプラゾール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁶⁾。

  表16-3 各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)	AUC0-168hr (ng・hr/mL)
  アリピプラゾール錠3mg「サワイ」	16.25±3.71	2.3±1.0	62.7±13.2	708.30±166.53
  エビリファイ錠3mg	15.56±1.61	2.4±1.0	63.3±13.8	673.24±160.46
  （Mean±S.D., n=19）

  

  血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

健康成人空腹或餐后单次口服给予阿立哌唑3mg时，阿立哌唑的C_max及AUC未观察到进食的影响⁷⁾。

健康成人にアリピプラゾール3mgを空腹時又は食後に単回経口投与した時、アリピプラゾールのC_max及びAUCに及ぼす食事の影響は認められなかった⁷⁾。

健康成人中阿立哌唑口服给药时的绝对生物利用度为87％⁸⁾（外国人数据）。

健康成人におけるアリピプラゾール経口投与時の絶対的バイオアベイラビリティは87％であった⁸⁾（外国人データ）。

健康成人每日1次重复口服阿立哌唑3mg时，分布容积为8.86L/kg⁵⁾。国外健康成人中静脉内给予阿立哌唑2mg时的分布容积为4.94L/kg⁹⁾。

健康成人における1日1回アリピプラゾール3mg反復経口投与時の分布容積は8.86L/kgであった⁵⁾。外国の健康成人におけるアリピプラゾール2mg静脈内投与時の分布容積は4.94L/kgであった⁹⁾。

原形药物的血清蛋白结合率为99％以上，主要与白蛋白结合，在蛋白结合方面不与华法林发生结合置换。此外，主要代谢物OPC-14857的血清蛋白结合率也为99％以上¹⁰⁾（体外、平衡透析法）。

未変化体の血清蛋白結合率は99％以上で、主としてアルブミンと結合し、蛋白結合においてワルファリンとの結合置換は生じない。また、主代謝物であるOPC-14857の血清蛋白結合率も99％以上である¹⁰⁾（in vitro、平衡透析法）。

在6例重度肾功能损害受试者（肌酐清除率<30mL/min）的试验中，肾功能损害对血中药代动力学的影响较小¹³⁾（国外数据）。

重度の腎機能障害被験者6例（クレアチニンクリアランス<30mL/min）における試験では、腎機能障害による血中薬物動態への影響は少なかった¹³⁾（外国人データ）。

在19例肝功能损害受试者（Child-Pugh分级A～C）的试验中，肝功能损害对清除率的影响较小¹⁴⁾（国外数据）。

肝機能障害被験者19例（Child-Pugh分類A～C）における試験では、肝機能障害によるクリアランスへの影響は少なかった¹⁴⁾（外国人データ）。

健康老年人（65岁以上）单次口服给予阿立哌唑15mg时的清除率比非老年人（18～64岁）低约20%¹⁵⁾（国外数据）。

健康高齢者（65歳以上）にアリピプラゾール15mgを単回経口投与した時のクリアランスは、非高齢者（18～64歳）よりも約20％低かった¹⁵⁾（外国人データ）。

健康成人单次口服给予阿立哌唑15mg时，阿立哌唑的药代动力学未见性别差异¹⁵⁾。此外，精神分裂症患者的群体分析结果显示，吸烟并非影响阿立哌唑药代动力学的因素¹⁶⁾（国外数据）。

健康成人にアリピプラゾール15mgを単回経口投与した時のアリピプラゾールの薬物動態に性差はみられなかった¹⁵⁾。また、統合失調症患者での母集団解析の結果、喫煙はアリピプラゾールの薬物動態に影響を与える因子ではなかった¹⁶⁾（外国人データ）。

在健康成人中，联用具有CYP2D6抑制作用的奎尼丁166mg与阿立哌唑10mg，使阿立哌唑的AUC增加了107%¹⁷⁾（国外数据）。

健康成人において、CYP2D6の阻害作用を有するキニジン166mgとアリピプラゾール10mgの併用により、アリピプラゾールのAUCは107％増加した¹⁷⁾（外国人データ）。

在健康成人中，联用具有CYP2D6抑制作用的帕罗西汀20mg与阿立哌唑3mg，使阿立哌唑的C_max及AUC分别增加了39%及140%¹⁸⁾。

健康成人において、CYP2D6の阻害作用を有するパロキセチン20mgとアリピプラゾール3mgの併用により、アリピプラゾールのC_max及びAUCはそれぞれ39％及び140％増加した¹⁸⁾。

在健康成人中，联用具有CYP3A4抑制作用的伊曲康唑100mg与阿立哌唑3mg，使阿立哌唑的C_max及AUC分别增加了19%及48%¹⁹⁾。

健康成人において、CYP3A4の阻害作用を有するイトラコナゾール100mgとアリピプラゾール3mgの併用により、アリピプラゾールのC_max及びAUCはそれぞれ19％及び48％増加した¹⁹⁾。

在健康成人中，联用具有CYP3A4抑制作用的酮康唑200mg和阿立哌唑15mg，阿立哌唑的C_max及AUC分别增加了37%和63%²⁰⁾（国外数据）。

健康成人において、CYP3A4の阻害作用を有するケトコナゾール200mgとアリピプラゾール15mgの併用により、アリピプラゾールのC_max及びAUCはそれぞれ37％及び63％増加した²⁰⁾（外国人データ）。

在精神分裂症或分裂情感性障碍患者中，联用具有CYP3A4诱导作用的卡马西平400mg和阿立哌唑30mg，阿立哌唑的C_max及AUC分别降低了68%和73%²¹⁾（国外数据）。

統合失調症又は統合失調感情障害患者において、CYP3A4の誘導作用を有するカルバマゼピン400mgとアリピプラゾール30mgの併用投与により、アリピプラゾールのC_max及びAUCはそれぞれ68％及び73％低下した²¹⁾（外国人データ）。

在健康成人中，给予阿立哌唑15mg 1小时后给予活性炭50g，阿立哌唑的C_max及AUC分别降低了41%和51%²²⁾（国外数据）。

健康成人において、アリピプラゾール15mg投与1時間後の活性炭50g投与で、アリピプラゾールのC_max及びAUCはそれぞれ41％及び51％低下した²²⁾（外国人データ）。

阿立哌唑片1mg“Sawai”基于溶出行为，被视为与阿立哌唑片3mg“Sawai”生物等效²³⁾。

アリピプラゾール錠1mg「サワイ」は溶出挙動に基づき、アリピプラゾール錠3mg「サワイ」と生物学的に同等とみなされた²³⁾。

阿立哌唑片6mg“Sawai”基于溶出行为，被视为与阿立哌唑片3mg“Sawai”生物等效²⁴⁾。

アリピプラゾール錠6mg「サワイ」は溶出挙動に基づき、アリピプラゾール錠3mg「サワイ」と生物学的に同等とみなされた²⁴⁾。

阿立哌唑片12mg“Sawai”基于溶出行为，被视为与阿立哌唑片3mg“Sawai”生物等效²⁵⁾。

アリピプラゾール錠12mg「サワイ」は溶出挙動に基づき、アリピプラゾール錠3mg「サワイ」と生物学的に同等とみなされた²⁵⁾。

阿立哌唑片24mg“Sawai”基于溶出行为，被视为与阿立哌唑片3mg“Sawai”生物等效²⁶⁾。

アリピプラゾール錠24mg「サワイ」は溶出挙動に基づき、アリピプラゾール錠3mg「サワイ」と生物学的に同等とみなされた²⁶⁾。

1. 17.1.1 国内后期第Ⅱ期试验

   阿立哌唑4～30mg^※口服给药8周的非盲法试验中，129例精神分裂症患者的主要结果如下。作为主要评价项目的最终总体改善度的改善率^#）为48.8%（63/129例）。²⁷⁾。
   ※本品获批用法用量为：“通常起始每日6～12mg，维持每日6～24mg。根据年龄、症状酌情增减，但每日量不得超过30mg。”

2. 17.1.2 国内III期试验
   1. (1) 在以242例精神分裂症患者为对象的活性药对照双盲比较试验中，以阿立哌唑6mg/日为起始、24mg/日为最高剂量，每日1次或分2次口服8周。主要评价项目最终总体改善度的改善率^#）如下所示，确认了对精神分裂症的有效性。

      	受试病例	改善率#）
      阿立哌唑给药组	120	45.8%（55/120例）

      副作用发生频率为120例中的93例（77.5%）。主要副作用为失眠（症）36例（30.0%）、静坐不能26例（21.7%）、震颤25例（20.8%）、食欲减退14例（11.7%）及肌强直13例（10.8%）。²⁷⁾。

   2. (2) 在以243例精神分裂症患者为对象的活性药对照双盲比较试验中，以阿立哌唑6mg/日为起始、24mg/日为最高剂量，分每日2次口服8周。主要评价项目最终总体改善度的改善率^#）如下所示，确认了对精神分裂症的有效性。

      	受试病例	改善率#）
      阿立哌唑给药组	120	31.7%（38/120例）

      副作用发生频率为120例中的87例（72.5％）。主要副作用为失眠（症）42例（35.0％）、静坐不能17例（14.2％）、震颤17例（14.2％）、体重减轻16例（13.3％）及食欲减退14例（11.7％）²⁷⁾。

1. 17.1.1 国内後期第Ⅱ相試験

   アリピプラゾール4～30mg^※を8週間経口投与した非盲検試験において、統合失調症患者129例における主な成績は次のとおりである。主要評価項目である最終全般改善度の改善率^#）は、48.8％（63/129例）であった²⁷⁾。
   ※本剤の承認された用法及び用量は、「通常、1日6～12mgを開始用量、1日6～24mgを維持用量とする。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日量は30mgを超えないこと。」である。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験
   1. (1) 統合失調症患者242例を対象に実施した実薬対照二重盲検比較試験において、アリピプラゾール6mg/日を開始用量とし、24mg/日を最高用量として1日1回又は2回8週間経口投与した。主要評価項目である最終全般改善度における改善率^#）は以下に示すとおりで、統合失調症に対する有効性が認められた。

      	対象症例	改善率#）
      アリピプラゾール投与群	120	45.8%（55/120例）

      副作用発現頻度は、120例中93例（77.5％）であった。主な副作用は、不眠（症）36例（30.0％）、アカシジア26例（21.7％）、振戦25例（20.8％）、食欲不振14例（11.7％）及び筋強剛13例（10.8％）であった²⁷⁾。

   2. (2) 統合失調症患者243例を対象に実施した実薬対照二重盲検比較試験において、アリピプラゾール6mg/日を開始用量とし、24mg/日を最高用量として1日2回8週間経口投与した。主要評価項目である最終全般改善度における改善率^#）は以下に示すとおりで、統合失調症に対する有効性が認められた。

      	対象症例	改善率#）
      アリピプラゾール投与群	120	31.7%（38/120例）

      副作用発現頻度は、120例中87例（72.5％）であった。主な副作用は、不眠（症）42例（35.0％）、アカシジア17例（14.2％）、振戦17例（14.2％）、体重減少16例（13.3％）及び食欲不振14例（11.7％）であった²⁷⁾。

1. 17.1.3 国内长期给药试验

   在以最终总体改善度作为有效性评价项目的3项长期给药试验（给药24周以上；6～24mg/日，最高30mg/日）中，204例精神分裂症患者（第25周后继续给药的病例）在最终评估时的改善率^#）为41.2％（84/204例）²⁷⁾。

2. 17.1.4 海外第Ⅲ相试验
   1. (1) 急性期试验

      在以精神分裂症急性恶化期患者为对象的、给药4或6周的安慰剂对照双盲比较试验（310例、305例、420例）中，与安慰剂组相比，阿立哌唑显著改善了PANSS总分等指标。PANSS总分（平均变化量）在两项给予阿立哌唑固定剂量（15、30mg/日或20、30mg/日）^注）给药4周的2项试验中，安慰剂组：−2.9（102例）、15mg/日组：−15.5（99例）、30mg/日组：−11.4（100例）或安慰剂组：−5.0（103例）、20mg/日组：−14.5（98例）、30mg/日组：−13.9（96例），在使用阿立哌唑固定剂量（10、15、20mg/日）^注）的6周给药试验中，安慰剂组：−2.3（107例）、10mg/日组：−15.0（103例）、15mg/日组：−11.7（103例）、20mg/日组：−14.4（97例）（各组与安慰剂组的比较结果p≦0.01）²⁷⁾。
      此外，未获得超过15mg的高剂量组比10或15mg疗效更高的证据²⁸⁾。

   2. (2) 复发预防试验

      在以稳定期慢性精神分裂症患者310例为对象的安慰剂对照双盲比较试验（给药26周、15mg/日^注））中，使用CGI改善度或PANSS定义复发，将主要有效性评价指标定为“从随机分组至复发的时间”。与安慰剂相比，阿立哌唑使复发风险降低约50%，显著延长了至复发的时间（p<0.001，log-rank检验）。副作用发生频率为153例中的76例（50%）。主要副作用为失眠36例（24%）、静坐不能11例（7%）、焦虑11例（7%）、头痛9例（6%）及震颤8例（5%）²⁷⁾。

1. 17.1.3 国内長期投与試験

   最終全般改善度を有効性評価項目とした24週間以上投与の長期投与3試験（6～24mg/日、最高30mg/日）での、統合失調症患者204例（25週以降も投与継続した症例）における最終評価時の改善率^#）は41.2％（84/204例）であった²⁷⁾。

2. 17.1.4 海外第Ⅲ相試験
   1. (1) 急性期試験

      統合失調症の急性増悪期の患者を対象とした、4あるいは6週間投与のプラセボ対照二重盲検比較試験（310例、305例、420例）において、アリピプラゾールはプラセボ群と比較してPANSS全尺度合計点などの指標を有意に改善した。PANSS全尺度合計点（平均変化量）は、アリピプラゾール固定用量（15、30mg/日又は20、30mg/日）^注）を4週間投与した2試験では、プラセボ群：−2.9（102例）、15mg/日群：−15.5（99例）、30mg/日群：−11.4（100例）又はプラセボ群：−5.0（103例）、20mg/日群：−14.5（98例）、30mg/日群：−13.9（96例）であり、アリピプラゾール固定用量（10、15、20mg/日）^注）を用いた6週間投与の試験では、プラセボ群：−2.3（107例）、10mg/日群：−15.0（103例）、15mg/日群：−11.7（103例）、20mg/日群：−14.4（97例）であった（各群とプラセボ群との比較結果はp≦0.01）²⁷⁾。
      なお、15mgを超える高用量群が10又は15mgより効果が高いというエビデンスは得られていない²⁸⁾。

   2. (2) 再発予防試験

      安定期にある慢性統合失調症患者310例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験（26週間投与、15mg/日^注））において、CGI改善度あるいはPANSSを用いて再発を定義し、主要有効性評価項目を「無作為化割付から再発までの期間」とした。アリピプラゾールはプラセボと比較して再発の危険を約50％減少させ、再発までの期間を有意に延長した（p<0.001、log-rank検定）。副作用発現頻度は、153例中76例（50％）であった。主な副作用は、不眠症36例（24％）、アカシジア11例（7％）、不安11例（7％）、頭痛9例（6％）及び振戦8例（5％）であった²⁷⁾。

1. 17.1.5 III期国际共同试验（短期试验）

   在以呈躁狂发作或混合发作的双相Ⅰ型障碍患者256例（含日本患者79例）为对象的安慰剂对照随机双盲平行组比较试验中，给予阿立哌唑24mg（按耐受性可减至12mg）、每日1次，持续3周。最终评价时Young躁狂评定量表（YMRS）总分较基线变化量（平均值±标准差），阿立哌唑组为−12.0±12.9，安慰剂组为−6.0±14.4；组间差及95%置信区间为−6.0［−9.4,−2.7］，差异具有统计学显著性（p<0.001，按基线值及国家调整的协方差分析）（表17-1）。

   表17-1 最终评价时YMRS总分较基线的变化量（FAS、LOCF）

   给药组	例数	YMRS总分			与安慰剂组的比较a）
   		基线	最终 评估时	较基线的变化量	组间差 [95%置信区间]	p值
   安慰剂组	125	28.0±5.97	22.0±15.23	−6.0±14.4	−6.0 ［－9.4,－2.7］	<0.001
   阿立哌唑组	122	28.3±5.96	16.3±13.37	−12.0±12.9
   （平均值±标准差，a）经基线值和国家调整的协方差分析）

   副作用发生频率为123例中的74例（60.2%）。主要副作用为静坐不能23例（18.7%）、震颤14例（11.4%）、失眠症11例（8.9%）、呕吐11例（8.9%）及流涎过多9例（7.3%）^29),30)。

2. 17.1.6 长期给药试验
   1. (1) 国际共同试验

      在以完成短期试验的有效病例99例（含日本患者32例）为对象的安慰剂对照双盲平行组比较试验中，给予阿立哌唑12～30mg、每日1次，持续22周时，YMRS总分变化如下表（表17-2）。

      表17-2 YMRS总分的推移（FAS、LOCF）

      给药组	例数	基线	4周	12周	22周
      安慰剂组	42	8.6±7.58	11.9±12.13	12.4±13.98	12.1±14.33
      阿立哌唑组	54	7.4±7.02	6.6±9.37	6.9±11.36	6.3±11.54
      （平均值±标准差）

      副作用发生频率为54例中的39例（72.2％）。主要副作用为静坐不能17例（31.5％）、震颤8例（14.8％）、运动迟缓5例（9.3％）、失眠症5例（9.3％）及流涎过多5例（9.3％）³¹⁾。

   2. (2) 国际共同试验（合并使用心境稳定剂）

      在以完成短期试验的恶化/未变病例及疗效不足停药病例59例（含日本患者11例）为对象的非盲试验中，与心境稳定剂碳酸锂或丙戊酸钠其中一种合用，给予阿立哌唑12～30mg、每日1次，持续22周时，YMRS总分变化如下表（表17-3）。

      表17-3 YMRS总分的演变（FAS、LOCF）

      例数	基线	4周	12周	22周
      55	30.5±7.75	13.1±11.63	10.4±11.69	9.7±11.84
      （平均值±标准差）

      副作用发生频率为56例中的39例（69.6%）。主要副作用为体重增加11例（19.6%）、静坐不能10例（17.9%）、嗜睡7例（12.5%）及震颤7例（12.5%）。³²⁾。

   3. (3) 国内临床试验（联用心境稳定剂）

      在以呈躁狂发作或混合发作的双相Ⅰ型障碍患者41例为对象的非盲试验中，与心境稳定剂碳酸锂或丙戊酸钠其中一种合用，给予阿立哌唑12～30mg、每日1次，持续24周时，YMRS总分变化如下表（表17-4）。

      表17-4 YMRS总分的变化趋势（FAS、LOCF）

      例数	基线	4周	12周	24周
      40	23.2±5.50	8.8±8.46	5.1±7.19	4.4±7.23
      （平均值±标准差）

      副作用发生频率为41例中的38例（92.7%）。主要副作用为静坐不能19例（46.3%）、嗜睡11例（26.8%）、震颤9例（22.0%）及恶心8例（19.5%）。³³⁾。

1. 17.1.5 第Ⅲ相国際共同試験（短期試験）

   躁病エピソード又は混合性エピソードを呈した双極Ⅰ型障害患者（256例、日本人患者79例を含む）を対象に実施したプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験において、アリピプラゾール24mg（忍容性に応じて12mgへの減量可能）を1日1回3週間投与した時、最終評価時におけるヤング躁病評価尺度（Young-Mania Rating Scale、YMRS）合計点のベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）はアリピプラゾール群−12.0±12.9、プラセボ群−6.0±14.4で、群間差とその95％信頼区間は−6.0［−9.4,−2.7］であり、統計学的な有意差が認められた（p<0.001、ベースライン値及び国で調整した共分散分析）（表17-1）。

   表17-1 最終評価時におけるYMRS合計点のベースラインからの変化量（FAS、LOCF）

   投与群	例数	YMRS合計点			プラセボ群との対比較a）
   		ベースライン	最終 評価時	ベースラインからの変化量	群間差 ［95％信頼区間］	p値
   プラセボ群	125	28.0±5.97	22.0±15.23	−6.0±14.4	−6.0 ［－9.4,－2.7］	<0.001
   アリピプラゾール群	122	28.3±5.96	16.3±13.37	−12.0±12.9
   （平均値±標準偏差、a）ベースライン値及び国で調整した共分散分析）

   副作用発現頻度は、123例中74例（60.2％）であった。主な副作用は、アカシジア23例（18.7％）、振戦14例（11.4％）、不眠症11例（8.9％）、嘔吐11例（8.9％）及び流涎過多9例（7.3％）であった^29),30)。

2. 17.1.6 長期投与試験
   1. (1) 国際共同試験

      短期試験を完了した有効例（99例、日本人患者32例を含む）を対象に実施したプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験において、アリピプラゾール12～30mgを1日1回22週間投与した時、YMRS合計点の推移は下表のとおりであった（表17-2）。

      表17-2 YMRS合計点の推移（FAS、LOCF）

      投与群	例数	ベースライン	4週	12週	22週
      プラセボ群	42	8.6±7.58	11.9±12.13	12.4±13.98	12.1±14.33
      アリピプラゾール群	54	7.4±7.02	6.6±9.37	6.9±11.36	6.3±11.54
      （平均値±標準偏差）

      副作用発現頻度は、54例中39例（72.2％）であった。主な副作用は、アカシジア17例（31.5％）、振戦8例（14.8％）、運動緩慢5例（9.3％）、不眠症5例（9.3％）及び流涎過多5例（9.3％）であった³¹⁾。

   2. (2) 国際共同試験（気分安定薬併用）

      短期試験を完了した悪化例・不変例及び効果不十分中止例（59例、日本人患者11例を含む）を対象に実施した非盲検試験において、気分安定薬として炭酸リチウム又はバルプロ酸ナトリウムのいずれか1剤の併用下で、アリピプラゾール12～30mgを1日1回22週間投与した時、YMRS合計点の推移は下表のとおりであった（表17-3）。

      表17-3 YMRS合計点の推移（FAS、LOCF）

      例数	ベースライン	4週	12週	22週
      55	30.5±7.75	13.1±11.63	10.4±11.69	9.7±11.84
      （平均値±標準偏差）

      副作用発現頻度は、56例中39例（69.6％）であった。主な副作用は、体重増加11例（19.6％）、アカシジア10例（17.9％）、傾眠7例（12.5％）及び振戦7例（12.5％）であった³²⁾。

   3. (3) 国内臨床試験（気分安定薬併用）

      躁病エピソード又は混合性エピソードを呈した双極Ⅰ型障害患者41例を対象に実施した非盲検試験において、気分安定薬として炭酸リチウム又はバルプロ酸ナトリウムのいずれか1剤の併用下で、アリピプラゾール12～30mgを1日1回24週間投与した時、YMRS合計点の推移は下表のとおりであった（表17-4）。

      表17-4 YMRS合計点の推移（FAS、LOCF）

      例数	ベースライン	4週	12週	24週
      40	23.2±5.50	8.8±8.46	5.1±7.19	4.4±7.23
      （平均値±標準偏差）

      副作用発現頻度は、41例中38例（92.7％）であった。主な副作用は、アカシジア19例（46.3％）、傾眠11例（26.8％）、振戦9例（22.0％）及び悪心8例（19.5％）であった³³⁾。

1. 17.1.7 日本III期临床试验

   开展了以抗抑郁药治疗疗效不足的重性抑郁障碍患者586例为对象的安慰剂对照随机双盲平行组比较试验。按获批用法用量给予选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）或血清素/去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）（帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、米那普仑及度洛西汀）8周，前瞻性确认疗效不足后，与SSRI或SNRI合用给予阿立哌唑3～15mg或3mg、每日1次，持续6周。最终评价时Montgomery-Åsberg抑郁评定量表（MADRS）总分较基线变化量如下表，阿立哌唑3～15mg组及3mg组均较安慰剂组有统计学显著差异（3～15mg组p=0.006、3mg组p<0.001；按基线值调整的协方差分析，按3～15mg组、3mg组顺序的闭合检验程序）（表17-5）。

   表17-5 最终评估时MADRS总分较基线的变化量（FAS，LOCF）

   给药组	例数	MADRS总分		与安慰剂组的对比a）
   		基线	较基线的变化量	组间差 [95%置信区间]	p值
   安慰剂组	195	25.5±7.4	−7.4	−	−
   阿立哌唑3～15mg组	194	25.3±7.3	−9.6	−2.2 ［－3.7,－0.6］	0.006
   阿立哌唑3mg组	197	25.2±7.2	−10.5	−3.1 ［－4.6,－1.5］	<0.001
   （平均值±标准差，a）以基线值调整的协方差分析（按3～15mg组、3mg组的顺序进行封闭检验程序））

   副作用发生频率在阿立哌唑3～15mg组为194例中的132例（68.0%），在阿立哌唑3mg组为197例中的111例（56.3%）。主要副作用在阿立哌唑3～15mg组为静坐不能71例（36.6%）、震颤20例（10.3%）、嗜睡13例（6.7%）、便秘13例（6.7%）及ALT升高13例（6.7%），在3mg组为静坐不能28例（14.2%）、嗜睡15例（7.6%）、ALT升高14例（7.1%）、震颤12例（6.1%）及AST升高10例（5.1%）³⁴⁾。

2. 17.1.8 日本长期给药试验

   在以国内Ⅲ期试验转入病例及新纳入的65岁以上、正接受SSRI或SNRI（帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、米那普仑及度洛西汀）的重性抑郁障碍患者共155例为对象的非盲无对照试验中，与SSRI或SNRI合用给予阿立哌唑3～15mg、每日1次，持续52周时，MADRS总分变化如下表（表17-6）。

   表17-6 MADRS总分的变化（FAS、LOCF）

   阿立哌唑给药病例	例数	基线	6周	12周	24周	52周
   总体 （转接病例和新入组病例）	155	18.2±9.6	13.3±9.2	13.1±10.2	13.7±10.6	12.3±10.5
   转接病例	122	16.4±8.9	13.3±9.0	13.0±10.0	13.4±10.4	11.8±10.2
   新入组病例 （65岁以上）	33	24.8±9.3	13.0±10.2	13.4±11.0	14.9±11.5	14.2±11.7
   （平均值±标准差）

   不良反应发生率为155例中的115例（74.2%）。主要不良反应为静坐不能42例（27.1%）、体重增加29例（18.7%）、嗜睡15例（9.7%）、震颤14例（9.0%）及血甘油三酯升高11例（7.1%）。³⁵⁾。

1. 17.1.7 国内第Ⅲ相試験

   抗うつ剤治療で十分な効果が認められない大うつ病性障害患者586例を対象としたプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）又はセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）（パロキセチン、フルボキサミン、セルトラリン、ミルナシプラン及びデュロキセチン）を承認用法・用量で8週間投与し、十分な効果が認められないことを前方視的に確認した後、SSRI又はSNRIの併用下で、アリピプラゾール3～15mg又は3mgを1日1回6週間投与した。最終評価時におけるMontgomery-Åsberg Depression Rating Scale（MADRS）合計点のベースラインからの変化量は下表に示すとおりであり、アリピプラゾール3～15mg群及び3mg群の両群で、プラセボ群に対し統計学的な有意差が認められた（3～15mg群p=0.006、3mg群p<0.001、ベースライン値で調整した共分散分析（3～15mg群、3mg群の順による閉検定手順））（表17-5）。

   表17-5 最終評価時におけるMADRS合計点のベースラインからの変化量（FAS、LOCF）

   投与群	例数	MADRS合計点		プラセボ群との対比較a）
   		ベースライン	ベースラインからの変化量	群間差 ［95％信頼区間］	p値
   プラセボ群	195	25.5±7.4	−7.4	−	−
   アリピプラゾール3～15mg群	194	25.3±7.3	−9.6	−2.2 ［－3.7,－0.6］	0.006
   アリピプラゾール3mg群	197	25.2±7.2	−10.5	−3.1 ［－4.6,－1.5］	<0.001
   （平均値±標準偏差、a）ベースライン値で調整した共分散分析（3～15mg群、3mg群の順による閉検定手順））

   副作用発現頻度は、アリピプラゾール3～15mg群で194例中132例（68.0％）、アリピプラゾール3mg群で197例中111例（56.3％）であった。主な副作用は、アリピプラゾール3～15mg群ではアカシジア71例（36.6％）、振戦20例（10.3％）、傾眠13例（6.7％）、便秘13例（6.7％）及びALT増加13例（6.7％）、3mg群でアカシジア28例（14.2％）、傾眠15例（7.6％）、ALT増加14例（7.1％）、振戦12例（6.1％）及びAST増加10例（5.1％）であった³⁴⁾。

2. 17.1.8 国内長期投与試験

   国内第Ⅲ相試験からの移行例及び新たに組み入れられた65歳以上のSSRI又はSNRI（パロキセチン、フルボキサミン、セルトラリン、ミルナシプラン及びデュロキセチン）を投与中の大うつ病性障害患者155例を対象に実施した非盲検非対照試験において、SSRI又はSNRIの併用下で、アリピプラゾール3～15mgを1日1回52週間投与した時、MADRS合計点の推移は下表のとおりであった（表17-6）。

   表17-6 MADRS合計点の推移（FAS、LOCF）

   アリピプラゾール投与例	例数	ベースライン	6週	12週	24週	52週
   全体 （移行例と新規例）	155	18.2±9.6	13.3±9.2	13.1±10.2	13.7±10.6	12.3±10.5
   移行例	122	16.4±8.9	13.3±9.0	13.0±10.0	13.4±10.4	11.8±10.2
   新規例 （65歳以上）	33	24.8±9.3	13.0±10.2	13.4±11.0	14.9±11.5	14.2±11.7
   （平均値±標準偏差）

   副作用発現頻度は、155例中115例（74.2％）であった。主な副作用は、アカシジア42例（27.1％）、体重増加29例（18.7％）、傾眠15例（9.7％）、振戦14例（9.0％）及び血中トリグリセリド増加11例（7.1％）であった³⁵⁾。

1. 17.1.9 国内III期试验

   DSM^注）-IV-TR诊断为自闭性障碍且有易激惹的92例患者（6～17岁）为对象的安慰剂对照随机双盲平行组比较试验中，给予阿立哌唑1～15mg/日、每日1次，持续8周。最终评价时ABC-J（异常行为检查表日文版）易激惹子量表评分较基线变化量，阿立哌唑组较安慰剂组有统计学显著差异（p=0.044；以给药组及基线体重分层（≥40kg、＜40kg）为因子，基线为协变量的协方差分析）（表17-7）。
   注）American Psychiatric Association（美国精神医学会）的Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders（精神障碍诊断与统计手册）

   表17-7 最终评价时ABC-J兴奋性子量表评分自基线的变化量（FAS、LOCF）

   给药组	例数	ABC-J 兴奋性子量表评分			与安慰剂组的对比a）
   		基线	最终评价时	自基线的变化量	组间差 [95%置信区间]	p值
   安慰剂组	45	26.8±6.5	20.2±9.1	−6.7±11.0	−3.9 ［−7.8,−0.1］	0.044
   阿立哌唑组	47	27.1±7.2	15.8±10.1	−11.3±9.1
   （平均值±标准差，a）以给药组及基线体重分层（≥40kg、＜40kg）为因子，基线为协变量的协方差分析）

   副作用发生频率为47例中的28例（59.6％）。主要副作用为嗜睡24例（51.1％）、食欲减退5例（10.6％）及倦怠感3例（6.4％）^36),37)。

2. 17.1.10 日本长期给药试验

   在以完成国内Ⅲ期试验的85例患者（6～17岁）为对象的非盲无对照长期试验中，给予阿立哌唑1～15mg/日、每日1次时，ABC-J易激惹子量表评分变化如下表（表17-8）。

   表17-8 ABC-J易激惹子量表评分的变化趋势（有效性分析对象人群，OC）

   基线	8周	24周	48周	96周
   17.7±10.0（85）	13.5±9.9（83）	13.3±9.9（62）	11.6±8.8（46）	14.9±10.3（26）
   （平均值±标准差（评价例数））

   副作用发生频率为85例中的47例（55.3%）。主要副作用为嗜睡25例（29.4%）、体重增加16例（18.8%）、流涎过多6例（7.1%）及食欲亢进6例（7.1%）³⁸⁾。

1. 17.1.9 国内第Ⅲ相試験

   DSM^注）-IV-TRにより自閉性障害と診断され、易刺激性を有する患者92例（6～17歳）を対象に実施したプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験で、アリピプラゾールを1～15mg/日で1日1回8週間投与した時、最終評価時におけるABC-J（異常行動チェックリスト日本語版）の興奮性下位尺度スコアのベースラインからの変化量は、プラセボ群に対しアリピプラゾール群で統計学的な有意差が認められた（p=0.044、投与群及びベースラインの体重区分（≧40kg、＜40kg）を因子とし、ベースラインを共変量とした共分散分析）（表17-7）。
   注）American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders（精神疾患の診断・統計マニュアル）

   表17-7 最終評価時におけるABC-J興奮性下位尺度スコアのベースラインからの変化量（FAS、LOCF）

   投与群	例数	ABC-J 興奮性下位尺度スコア			プラセボ群との対比較a）
   		ベースライン	最終評価時	ベースラインからの変化量	群間差 ［95％信頼区間］	p値
   プラセボ群	45	26.8±6.5	20.2±9.1	−6.7±11.0	−3.9 ［−7.8,−0.1］	0.044
   アリピプラゾール群	47	27.1±7.2	15.8±10.1	−11.3±9.1
   （平均値±標準偏差、a）投与群及びベースラインの体重区分（≧40kg、＜40kg）を因子とし、ベースラインを共変量とした共分散分析）

   副作用発現頻度は、47例中28例（59.6％）であった。主な副作用は、傾眠24例（51.1％）、食欲減退5例（10.6％）及び倦怠感3例（6.4％）であった^36),37)。

2. 17.1.10 国内長期投与試験

   国内第Ⅲ相試験を完了した患者85例（6～17歳）を対象に実施した非盲検非対照長期試験で、アリピプラゾールを1～15mg/日で1日1回投与した時、ABC-J興奮性下位尺度スコアの推移は下表のとおりであった（表17-8）。

   表17-8 ABC-J興奮性下位尺度スコアの推移（有効性解析対象集団、OC）

   ベースライン	8週	24週	48週	96週
   17.7±10.0（85）	13.5±9.9（83）	13.3±9.9（62）	11.6±8.8（46）	14.9±10.3（26）
   （平均値±標準偏差（評価例数））

   副作用発現頻度は、85例中47例（55.3％）であった。主な副作用は、傾眠25例（29.4％）、体重増加16例（18.8％）、流涎過多6例（7.1％）及び食欲亢進6例（7.1％）であった³⁸⁾。

1. 20.1 开封后应避免高温、高湿保存。

1. 20.1 開封後は高温・高湿を避けて保存すること。

1. 20.2 片剂表面有时可见因所用色素产生的斑点。

1. 20.2 錠剤表面に使用色素による斑点がみられることがある。

PTP：100片（10片×10）

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*PTP包装：100片（10片×10）
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