セルトラリン錠

1. 5.1 有报告称，使用抗抑郁剂会增加24岁以下患者自杀意念和自杀企图的风险。在给予本药时，应考虑风险与获益。,,,,,,,,

1. 5.1 抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告がある。本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。,,,,,,,,

1. 5.2 将本药用于18岁以下重度抑郁障碍患者时，应慎重考虑其适应症。

1. 5.2 本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。

1. 5.3 将本药用于18岁以下创伤后应激障碍患者时，应慎重考虑其适应症。
2. 5.4 创伤后应激障碍的诊断应基于DSM^注）等适当的诊断标准慎重进行，仅在符合标准的情况下给药。
   注）DSM：美国精神医学会（American Psychiatric Association）的《精神疾病诊断与统计手册》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders）

1. 5.3 本剤を18歳未満の外傷後ストレス障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。
2. 5.4 外傷後ストレス障害の診断は、DSM^注）等の適切な診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ投与すること。
   注）DSM：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders（精神疾患の診断・統計マニュアル）

1. 8.1 呈现抑郁症状的患者存在厌世念头，且有自杀企图的风险，因此对于此类患者，在给药初期以及改变给药量时，应仔细观察患者的状态及病情的变化。,,,,,,,,,
2. 8.2 据报道，可能出现焦虑、焦躁、兴奋、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动性、静坐不能/精神运动性不安、轻躁狂、躁狂等。此外，虽然因果关系尚不明确，但在出现这些症状和行为的病例中，已有基础疾病恶化或自杀意念、自杀企图、伤害他人行为的报告。应密切观察患者状态及病情的变化，若观察到这些症状恶化，应采取不增加给药量、逐渐减量、停药等适当措施。,,,,,,,,,,,
3. 8.3 为防止以自杀为目的的过量服用，对发现有自杀倾向的患者处方时，应将1次处方的天数控制在最低限度。,,,,,,,,,
4. 8.4 应向家属等充分说明出现自杀观念、自杀企图、兴奋、攻击性、易激惹等行为变化及基础疾病恶化的风险等，并指导其与医生保持密切联系。,,,,,,,,,,,
5. 8.5 可能出现嗜睡、头晕等，因此在驾驶汽车或操作伴有危险的机械时应充分注意。
6. 8.6 据报道，停药（突然停药）可引起焦虑、焦躁、兴奋、漂浮性眩晕、感觉异常、头痛及恶心等。停药时，应避免突然停药，在观察患者状态的同时逐渐减量。
7. 8.7 *可能出现血小板减少，因此给药期间应进行血液检查。

1. 8.1 うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。,,,,,,,,,
2. 8.2 不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。,,,,,,,,,,,
3. 8.3 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。,,,,,,,,,
4. 8.4 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。,,,,,,,,,,,
5. 8.5 眠気、めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。
6. 8.6 投与中止（突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯感覚、頭痛及び悪心等があらわれることが報告されている。投与を中止する場合には、突然の中止を避け、患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。
7. 8.7 *血小板減少があらわれることがあるので、投与期間中は血液検査を行うこと。

1. 8.8 对于创伤后应激障碍患者，应充分观察症状经过，定期探讨是否需要继续给予本药，以避免随意给药。

1. 8.8 外傷後ストレス障害患者においては、症状の経過を十分に観察し、本剤を漫然と投与しないよう、定期的に本剤の投与継続の要否について検討すること。

可能出现转躁、自杀企图。,,,,,,,,,

躁転、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,,,,

可能出现自杀念头、自杀企图。,,,,,,,,,

自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,,,,

可能加重精神症状。,,

精神症状を増悪させることがある。,,

可能加重精神症状。,,

精神症状を増悪させることがある。,,

可能发生痉挛发作。

痙攣発作を起こすことがある。

可能引起QT间期延长、室性心动过速（包括尖端扭转型室性心动过速）。,

QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）を起こすおそれがある。,

已有鼻出血、胃肠道出血、血尿等的报告。,

鼻出血、胃腸出血、血尿等が報告されている。,

可能引起眼压升高，导致症状恶化。

眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。

可能出现不安、焦虑、兴奋、意识错乱、出汗、腹泻、发热、高血压、肌强直、心动过速、肌阵挛、自主神经不稳定等，若发现异常，应停药，并进行体表降温、补液等全身管理及适当处置。,,

不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクロヌス、自律神経不安定等があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。,,

可能出现无动性缄默、重度肌强直、吞咽困难、心动过速、血压波动、出汗等，随后可能出现发热。因多在与抗精神病药合用时出现，故应特别注意。若发现异常，应停用抗精神病药及本药，并进行体表降温、补液等全身管理及适当处置。本症发作时，常见白细胞增加及血清CK升高，也可能出现伴有肌红蛋白尿的肾功能降低。

無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合がある。抗精神病剤との併用時にあらわれることが多いため、特に注意すること。異常が認められた場合には、抗精神病剤及び本剤の投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発現時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。

可能出现肝衰竭、肝炎、黄疸，因此必要时进行肝功能检查，若发现异常，应停药并进行适当处置。

肝不全、肝炎、黄疸があらわれることがあるので、必要に応じて肝機能検査を行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

可能出现伴有低钠血症、低渗透压血症、尿钠排泄量增加、高渗尿、惊厥、意识障碍等的抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH），若发现异常，应停药并限制水分摄入等进行适当处置。

低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、 高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

若发现异常，应停药，并给予肾上腺皮质激素类药物等适当处置。

異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

可能出现过敏性休克（呼吸困难、哮鸣、血管性水肿等）。

アナフィラキシー（呼吸困難、喘鳴、血管浮腫等）があらわれることがある。

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表现为嗜睡、胃肠道障碍（恶心、呕吐等）、心动过速、震颤、不安、焦虑、兴奋、浮动性头晕等血清素能副作用，偶见昏迷。

傾眠、胃腸障害（悪心・嘔吐等）、頻脈、振戦、不安、焦燥、興奮、浮動性めまいのようなセロトニン性の副作用であり、まれに昏睡が認められた。

尚无已知的特异性解毒剂。应进行活性炭给药等适当处置。不建议催吐。由于本品分布容积大，强制利尿、透析、血液灌流及换血疗法效果不佳。

特異的な解毒剤は知られていない。活性炭投与等の適切な処置を行うこと。催吐は薦められない。本剤は分布容積が大きいので、強制利尿、透析、血液灌流及び交換輸血はあまり効果的でない。

应指导患者将PTP包装的药物从PTP铝箔中取出后服用。误吞PTP铝箔可能导致其坚硬锐角刺入食道黏膜，进而引起穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

本品置于舌上并用唾液润湿后会崩解，因此无需用水即可服用。也可用水送服。

本剤は舌の上にのせて唾液を湿潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

向健康成年男性（6例）餐后单次口服舍曲林50、100及200mg^注）餐后单次口服给药时的最高血浆浓度（Cmax）分别为15.1、30.8及90.8 ng/mL，血浆浓度-时间曲线下面积（AUC_0-∞）分别为0.557、1.081及2.975 μg·hr/mL，随剂量增加而增加。此外，血浆浓度半衰期（T_1/2）在50、100及200 mg^注）给药时分别为22.5、24.1及23.4小时¹⁴⁾。

健康成人男性（6例）にセルトラリン50、100及び200mg^注）を食後に単回経口投与した時の最高血漿中濃度（Cmax）はそれぞれ15.1、30.8及び90.8ng/mL、血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC_0-∞）はそれぞれ0.557、1.081及び2.975μg・hr/mLであり用量に伴い増加した。また、血漿中濃度半減期（T_1/2）は50、100及び200mg^注）投与に対し、それぞれ22.5、24.1及び23.4時間であった¹⁴⁾。

对健康成年男性（6例）于早餐后每日（1日）1次重复口服舍曲林100mg、连续10日时的血浆浓度在第5日给药时达到稳态，因10日重复给药而超过理论值（R＝2.0）的蓄积（给药第1日：Cmax 40.5ng/mL、AUC_0-24 0.612μg・hr/mL、第10日：Cmax 69.9ng/mL、AUC_0-24 1.22μg・hr/mL）。¹⁵⁾。

健康成人男性（6例）にセルトラリン100mgを1日1回10日間朝食後に反復経口投与した時の血漿中濃度は投与5日目には定常状態に達し、10日間の反復投与により理論値（R＝2.0）を超える蓄積（投与1日目：Cmax 40.5ng/mL、AUC_0-24 0.612μg・hr/mL、10日目：Cmax 69.9ng/mL、AUC_0-24 1.22μg・hr/mL）は認められなかった¹⁵⁾。

• 〈舍曲林片50mg“Amel”、舍曲林片100mg“Amel”〉

  关于舍曲林片50mg“Amel”及舍曲林片100mg“Amel”与各标准制剂，如下所述采用交叉设计法对健康成年男性空腹单次口服给药，测定血浆中原形药物浓度，并对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log（0.80）～log（1.25）范围内，确认了两制剂的生物等效性¹⁶⁾。

  	标准制剂	试验给药量
  舍曲林片50mg“Amel”	左洛复片50mg	各1片（作为舍曲林50mg）
  舍曲林片100mg“Amel”	左洛复片50mg	舍曲林片100mg“Amel”1片、标准制剂2片（分别作为舍曲林100mg）

  药代动力学参数（生物等效性）

  	判定参数		参考参数
  	AUC（0→96） （ng·hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	T1/2 （小时）
  舍曲林片50mg“Amel”	535.25±187.91	18.81±5.77	5.7±0.8	24.98±4.74
  左洛复片50mg	499.98±207.51	17.39±6.60	5.5±0.7	25.29±4.49
  （均值±标准差，n＝24）

  血浆中原形药物浓度（生物等效性）

  药代动力学参数（生物等效性）

  	判定参数		参考参数
  	AUC（0→96） （ng·hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	T1/2 （小时）
  舍曲林片100mg“Amel”	923.47±281.60	39.13±9.01	4.6±0.9	24.36±4.55
  左洛复片50mg	892.81±290.70	34.60±8.63	5.0±0.6	24.80±4.60
  （均值±标准差，n＝24）

  血浆中原形药物浓度（生物等效性）
• 〈舍曲林口腔崩解片50mg“Amel”〉

  采用交叉设计法，对健康成年男性分别空腹单次口服给药1片舍曲林口腔崩解片50mg“Amel”和左洛复片50mg（相当于舍曲林50mg），在不饮水或饮水条件下测定血浆中药物原形浓度，并对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log（0.80）～log（1.25）范围内，确认了两制剂的生物等效性¹⁶⁾。

  药代动力学参数（生物等效性，不饮水）

  	判定参数		参考参数
  	AUC（0→96） （ng·hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	T1/2 （小时）
  舍曲林口腔崩解片50mg“Amel”	340.81±112.56	11.09±2.82	6.1±1.1	25.00±4.16
  左洛复片50mg※	376.63±121.38	13.09±3.36	5.9±1.2	25.09±4.65
  （均值±标准差，n＝62） ※用水送服

  血浆中未变化体浓度（生物等效性，无水）

  药代动力学参数（生物等效性，有水）

  	判定参数		参考参数
  	AUC（0→96） （ng·hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	T1/2 （小时）
  舍曲林口崩片50mg“Amel”	449.36±177.70	14.62±3.98	5.7±0.8	25.48±6.03
  左洛复片50mg	460.35±180.51	15.55±4.65	5.6±0.7	26.22±7.88
  （Mean±S.D.，n＝22）

  血浆中药物原形浓度（生物等效性，伴水服用）

  血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈セルトラリン錠50mg「アメル」、セルトラリン錠100mg「アメル」〉

  セルトラリン錠50mg「アメル」及びセルトラリン錠100mg「アメル」と各標準製剤について、下記のとおりクロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁶⁾。

  	標準製剤	試験投与量
  セルトラリン錠50mg「アメル」	ジェイゾロフト錠50mg	それぞれ1錠（セルトラリンとして50mg）
  セルトラリン錠100mg「アメル」	ジェイゾロフト錠50mg	セルトラリン錠100mg「アメル」1錠、標準製剤2錠（それぞれセルトラリンとして100mg）

  薬物動態パラメータ（生物学的同等性）

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC（0→96） （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  セルトラリン錠50mg「アメル」	535.25±187.91	18.81±5.77	5.7±0.8	24.98±4.74
  ジェイゾロフト錠50mg	499.98±207.51	17.39±6.60	5.5±0.7	25.29±4.49
  （Mean±S.D.，n＝24）

  血漿中未変化体濃度（生物学的同等性）

  薬物動態パラメータ（生物学的同等性）

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC（0→96） （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  セルトラリン錠100mg「アメル」	923.47±281.60	39.13±9.01	4.6±0.9	24.36±4.55
  ジェイゾロフト錠50mg	892.81±290.70	34.60±8.63	5.0±0.6	24.80±4.60
  （Mean±S.D.，n＝24）

  血漿中未変化体濃度（生物学的同等性）
• 〈セルトラリンOD錠50mg「アメル」〉

  セルトラリンOD錠50mg「アメル」とジェイゾロフト錠50mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（セルトラリンとして50mg）健康成人男子に水なし又は水ありで絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～ log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁶⁾。

  薬物動態パラメータ（生物学的同等性、水なし）

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC（0→96） （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  セルトラリンOD錠50mg「アメル」	340.81±112.56	11.09±2.82	6.1±1.1	25.00±4.16
  ジェイゾロフト錠50mg※	376.63±121.38	13.09±3.36	5.9±1.2	25.09±4.65
  （Mean±S.D.，n＝62） ※水で服用

  血漿中未変化体濃度（生物学的同等性、水なし）

  薬物動態パラメータ（生物学的同等性、水あり）

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC（0→96） （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  セルトラリンOD錠50mg「アメル」	449.36±177.70	14.62±3.98	5.7±0.8	25.48±6.03
  ジェイゾロフト錠50mg	460.35±180.51	15.55±4.65	5.6±0.7	26.22±7.88
  （Mean±S.D.，n＝22）

  血漿中未変化体濃度（生物学的同等性、水あり）

  血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

对健康成年男性（12例）空腹及餐后单次口服舍曲林75mg，比较其药代动力学。餐后给药时的Cmax为21.9ng/mL，高于空腹给药时的18.1ng/mL，虽观察到显著差异，但AUC_0-∞、Tmax及T_1/2未观察到显著差异¹⁷⁾。

健康成人男性（12例）にセルトラリン75mgを空腹時及び食後に単回経口投与し、薬物動態を比較した。食後投与時のCmaxは21.9ng/mLであり、空腹時投与時の18.1ng/mLに比べて高く、有意な差が認められたものの、AUC_0-∞、Tmax及びT_1/2には有意差は認められなかった¹⁷⁾。

体外中人血清蛋白结合率约为98.5%¹⁸⁾。

in vitroにおけるヒト血清蛋白結合率は約98.5%であった¹⁸⁾。

对伴有重度抑郁症的哺乳期妇女（26例）给予舍曲林25～200mg^注）每日（1日）1次重复口服给药14日以上时，在所有哺乳妇女的乳汁中均检测到舍曲林，并在婴儿血清中也确认到舍曲林³⁾（国外数据）。

大うつ病を伴う授乳婦（26例）にセルトラリン25～200mg^注）を1日1回、14日間以上反復経口投与した時、いずれの授乳婦の乳汁においてもセルトラリンは検出され、乳児の血清においてもセルトラリンが確認された³⁾（外国人データ）。

向肾功能损害患者（24例）餐后单次口服给药舍曲林100mg时，舍曲林的血浆浓度虽因肾功能损害而呈升高趋势，但升高幅度较小²⁰⁾（外国人数据）。

腎機能障害患者（24例）にセルトラリン100mgを食後に単回経口投与した時、セルトラリンの血漿中濃度は腎機能の障害により高くなる傾向を示したが、その上昇の程度は小さかった²⁰⁾（外国人データ）。

向慢性非活动性肝功能不全患者（Child-Pugh分级A及B，10例）单次口服给药舍曲林100mg时的血浆浓度变化，与健康成人相比，Cmax约增加1.7倍，AUC_0-∞增加4.4倍，T_1/2延长2.3倍。此外，向肝功能损害者（修订Child-Pugh分级A及B，10例）重复口服给药舍曲林50mg共21天时，观察到与单次给药时相同的趋势²¹⁾（外国人数据）。

慢性非活動性肝不全患者（Child-Pughの分類A及びB、10例）にセルトラリン100mgを単回経口投与した時の血漿中濃度推移は、健康成人と比較して、Cmaxが約1.7倍、AUC_0-∞が4.4倍増加し、T_1/2は2.3倍延長した。また、セルトラリン50mgを肝機能障害者（改訂Child-Pughの分類A及びB、10例）に21日間反復経口投与した時、単回投与時と同様の傾向が認められた²¹⁾（外国人データ）。

对老年抑郁症患者（日本人，男性5例，女性8例，65岁以上）每日（1日）1次重复口服给药舍曲林（从25mg/日增量至75mg/日）最长6周。老年人的T_1/2（男性30.7小时，女性35.7小时）与健康成年男性的23.4小时相比，有延长的趋势^15),22)。
对老年人（外国人，男性11例，女性11例，65岁以上）及成人（外国人，男性11例，女性11例，18～45岁）每日（1日）1次重复口服给药舍曲林30日（从50mg/日增量至200mg/日^注）直至增量）。成年男性末次给药后的Cmax为117.5ng/mL，虽低于老年人（男性135.4ng/mL，女性147.1ng/mL）及成年女性（165.6ng/mL），但AUC在各组间均未观察到显著差异^23),24)。

高齢うつ病患者（日本人、男性5例、女性8例、65歳以上）にセルトラリンを1日1回、最高6週間反復経口投与（25mg/日から75mg/日まで増量）した。高齢者のT_1/2（男性30.7時間、女性35.7時間）は、健康成人男性の23.4時間と比較して長くなる傾向が認められた^15),22)。
高齢者（外国人、男性11例、女性11例、65歳以上）及び成人（外国人、男性11例、女性11例、18～45歳）にセルトラリンを1日1回、30日間反復経口投与（50mg/日から200mg/日^注）まで増量）した。成人男性の最終投与後のCmaxは117.5ng/mLであり、高齢者（男性135.4ng/mL、女性147.1ng/mL）及び成人女性（165.6ng/mL）に比べ低かったが、AUCにはいずれの群間でも有意な差は認められなかった^23),24)。

对健康成年男性（15例）在重复给予舍曲林（从50mg/日增至200mg/日^注）直至增量）前及给药第22天单次口服华法林0.75mg/kg，比较华法林的凝血酶原反应时间曲线下面积（AUC_0-120）及血浆蛋白结合率。联合给予舍曲林和华法林后，观察到轻微但显著的变化^8),25)（外国人数据）。

健康成人男性（15例）にセルトラリン反復投与（50mg/日から200mg/日^注）まで増量）前及び投与22日目にワルファリン0.75mg/kgを単回経口投与し、ワルファリンのプロトロンビン反応時間曲線下面積（AUC_0-120）及び血漿蛋白結合率を比較した。セルトラリンとワルファリンの併用投与により、わずかながら有意な変化が認められた^8),25)（外国人データ）。

在健康成年男性（25例）中重复给予舍曲林（从50mg/日增至200mg/日^注）之前及给药第22天单次静脉注射甲苯磺丁脲1000mg时，研究了甲苯磺丁脲的药代动力学。联合给予舍曲林和甲苯磺丁脲后，观察到甲苯磺丁脲的清除率轻度降低⁹⁾（国外数据）。

健康成人男性（25例）にセルトラリン反復投与（50mg/日から200mg/日^注）まで増量）前及び投与22日目にトルブタミド1000mgを単回静脈内投与した時のトルブタミドの薬物動態を検討した。セルトラリンとトルブタミドの併用投与により、トルブタミドのクリアランスに軽度な低下が認められた⁹⁾（外国人データ）。

在健康成年男性（12例）中重复给予西咪替丁800mg共8天，并在给药第2天单次联合给予舍曲林100mg时，研究了舍曲林的药代动力学。通过联合使用西咪替丁，与联合使用安慰剂时相比，舍曲林的AUC_0-∞增加约50%，Cmax及T_1/2增加约25%¹⁰⁾（国外数据）。
注）本品的批准用量为每日（1日）最高100mg。

健康成人男性（12例）にシメチジン800mgを8日間反復投与し、投与2日目にセルトラリン100mgを単回併用投与した時のセルトラリンの薬物動態を検討した。シメチジンの併用により、プラセボ併用時に比べセルトラリンのAUC_0-∞は約50%、Cmax及びT_1/2は約25%増大した¹⁰⁾（外国人データ）。
注）本剤の承認用量は1日100mgまでである。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相及第Ⅲ相试验

   综合前期II期试验（内科·心身医学科）、前期II期试验（精神科）、后期II期试验、III期试验（内科·心身医学科）、III期试验（精神科）、随机停药试验、老年人试验及长期给药试验（共计8项试验）时，盐酸舍曲林的改善率为55.7%（491/882例）。即使在初始剂量下未观察到疗效的患者中，通过增加剂量也观察到了疗效。然而，在III期试验中进行了两项与盐酸曲唑酮及盐酸阿米替林比较的双盲对照试验，但未验证其在有效性方面具有与这两种药物同等或更高的效果。
   在评估有效性的上述8项试验中加入复发抑制试验进行综合（共计9项试验）时，副作用发生频率为51.5%（497/965例）。主要副作用为恶心13.2%（127/965例）、嗜睡12.3%（119/965例）、口干10.2%（98/965例）、头痛6.8%（66/965例）及腹泻5.0%（48/965例）^27),28),29)。

2. 17.1.2 国内III期试验

   作为主要评价指标的盐酸舍曲林复发率为8.5%（10/117例），与安慰剂的19.5%（23/118例）相比，具有统计学显著差异且较低。此外，根据Kaplan-Meier法估算的复发-时间曲线，盐酸舍曲林的复发率在整个双盲期间均较安慰剂呈统计学显著低位趋势。作为次要评价指标的汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）总分较安慰剂统计学显著减少，且在生活质量享受与满足问卷（Q-LES-Q）评分中也观察到较安慰剂有统计学显著的改善，该结果是在双盲期间确认的³⁰⁾。

   有效性评价指标的结果

   	盐酸舍曲林组 （病例数：117a））		安慰剂组 （病例数：118）
   	双盲期 开始时	结束· 中止时	双盲期 开始时	结束时/中止时 中止时
   HAM-D总分b）	8.3±3.4	6.3±6.2	8.1±3.3	9.7±7.2
   总体改善率	81.2% （95/117）	84.6% （99/117）	87.3% （103/118）	67.8% （80/118）
   Q-LES-Q评分b）	62.9±11.2	67.4±15.3	64.2±10.4	61.3±12.6
   a）Q-LES-Q评分中结束/中止时的病例数为116例 b）平均值±标准差

   副作用发生频率在非盲检期为66.2%（239/361例），主要副作用为恶心、嗜睡、口干、头痛。此外，在双盲期，盐酸舍曲林组为29.9%（35/117例），安慰剂组为31.4%（37/118例）。主要副作用在盐酸舍曲林组为嗜睡、头痛、浮游性眩晕、腹泻及上腹痛^30),31)。
   虽已验证盐酸舍曲林治疗在抑制经治疗获得改善的抑郁状态复发方面优于安慰剂，但未验证其在改善抑郁状态方面的有效性是否与已上市的抗抑郁药（盐酸曲唑酮及盐酸阿米替林）同等或更优。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相及び第Ⅲ相試験

   前期第Ⅱ相試験（内科・心療内科）、前期第Ⅱ相試験（精神科）、後期第Ⅱ相試験、第Ⅲ相試験（内科・心療内科）、第Ⅲ相試験（精神科）、ランダム化治療中止試験、高齢者試験及び長期投与試験を総合（計8試験）した場合、セルトラリン塩酸塩の改善率は55.7%（491/882例）であった。初期用量で効果が認められない患者においても、増量することで効果が認められた。ただし、第Ⅲ相試験ではトラゾドン塩酸塩及びアミトリプチリン塩酸塩と比較する二つの二重盲検比較試験が行われたが、有効性について両薬剤と同等、あるいはそれ以上の効果を有することは検証されなかった。
   有効性を検討した上記8試験に再燃抑制試験を加え総合（計9試験）した場合、副作用発現頻度は51.5%（497/965例）であった。主な副作用は悪心13.2%（127/965例）、傾眠12.3%（119/965例）、口内乾燥10.2%（98/965例）、頭痛6.8%（66/965例）及び下痢5.0%（48/965例）であった^27),28),29)。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

   主要評価項目であるセルトラリン塩酸塩の再燃率は8.5%（10/117例）であり、プラセボの19.5%（23/118例）に比べ、統計的に有意に低かった。また、Kaplan-Meier法による再燃－時間の推定曲線から、セルトラリン塩酸塩の再燃率は二重盲検期を通してプラセボに比べて統計的に有意に低く推移した。副次的評価項目であるハミルトンうつ病評価尺度（HAM-D）合計点はプラセボに比べて統計的に有意に少なく、Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire（Q-LES-Q）スコアにおいてもプラセボに比べて統計的に有意な改善が、二重盲検期において認められた³⁰⁾。

   有効性評価項目の成績

   	セルトラリン塩酸塩群 （症例数：117a））		プラセボ群 （症例数：118）
   	二重盲検期 開始時	終了・ 中止時	二重盲検期 開始時	終了・ 中止時
   HAM-D合計点b）	8.3±3.4	6.3±6.2	8.1±3.3	9.7±7.2
   全般改善度における改善率	81.2% （95/117）	84.6% （99/117）	87.3% （103/118）	67.8% （80/118）
   Q-LES-Qスコアb）	62.9±11.2	67.4±15.3	64.2±10.4	61.3±12.6
   a）Q-LES-Qスコアにおける終了・中止時の症例数は116例 b）平均値±標準偏差

   副作用発現頻度は、非盲検期66.2%（239/361例）であり、主な副作用は悪心、傾眠、口内乾燥、頭痛であった。また、二重盲検期では、セルトラリン塩酸塩群29.9%（35/117例）、プラセボ群31.4%（37/118例）であった。主な副作用は、セルトラリン塩酸塩群で傾眠、頭痛、浮動性めまい、下痢及び上腹部痛であった^30),31)。
   セルトラリン塩酸塩を用いた治療によって改善の得られたうつ状態の再燃を抑える点でプラセボより優れていることを検証したが、うつ状態の改善における有効性では、すでに発売されている抗うつ薬（トラゾドン塩酸塩及びアミトリプチリン塩酸塩）と同等あるいはそれ以上の効果があることを検証していない。

1. 17.1.3 国内第Ⅱ相及第Ⅲ相试验

   综合前期第Ⅱ相试验、后期第Ⅱ相试验及随机化停药试验（共3项试验）时，改善率为72.7%（352/484例）。即使在初始剂量未观察到疗效的患者中，通过增加剂量也观察到了疗效。
   副作用发生频率为74.9%（384/513例）。主要副作用为恶心29.6%（152/513例）、嗜睡20.7%（106/513例）、头痛9.6%（49/513例）、腹泻9.2%（47/513例）、口干7.6%（39/513例）、浮游性眩晕7.6%（39/513例）、倦怠感6.6%（34/513例）、食欲不振6.6%（34/513例）、胃部不适感6.0%（31/513例）、食欲减退5.8%（30/513例）^29),32)。

2. 17.1.4 国内第Ⅱ相试验

   安慰剂组、盐酸舍曲林25-75mg组（低剂量组）、50-150mg^注）组（高剂量组）这3组间进行了双盲比较试验，结果在全局改善度方面未观察到与安慰剂组之间的显著差异。此外，在惊恐发作次数方面，虽然给药前的发作次数在各组间存在不均衡，但与安慰剂相比，高剂量组未观察到显著减少，而在低剂量组观察到了显著减少。
   副作用发生频率在低剂量组为55.3%（26/47例），在高剂量组为56.8%（25/44例）。主要副作用在低剂量组为腹泻、嗜睡及恶心，在高剂量组为恶心³³⁾。

3. 17.1.5 国内III期试验

   主要评价指标盐酸舍曲林的复发率为10.1%（12/119例），低于安慰剂的13.2%（16/121例），但未观察到显著差异。此外，根据Kaplan-Meier法绘制的复发-时间估计曲线，盐酸舍曲林的复发率在整个双盲期间均低于安慰剂，但未观察到显著差异。在次要评价指标的总体改善度改善率、惊恐发作次数、惊恐障碍严重程度量表（PDSS）总分方面，双盲期间观察到与安慰剂相比具有统计学显著差异。

   有效性评价指标的结果

   	盐酸舍曲林组 （病例数：119）		安慰剂组 （病例数：121）
   	双盲期 开始时	结束· 中止时	双盲期 开始时	结束· 中止时
   总体改善度的改善率	100% （119/119）	89.9% （107/119）	100% （121/121）	74.4% （90/121）
   惊恐发作次数（次/周）a）b）	0.8±1.7	0.6±1.3	0.9±2.1	1.0±1.8
   PDSS总分b）	5.7±3.6	4.3±4.1	6.5±3.7	6.4±4.7
   a）经对数转换后进行分析 b）平均值±标准差

   不良反应发生频率在非盲期为81.5%（321/394例），主要不良反应为恶心、嗜睡、头痛。此外，在双盲期为26.9%（32/119例），主要不良反应为恶心、头痛、初期失眠、腹泻及盗汗。^34),35)。

4. 17.1.6 上市后临床试验

   在以帕罗西汀为对照的双盲比较试验（上市后临床试验）中，作为主要评价项目的12周或停药时的恐慌与广场恐惧量表（PAS）总分显示，盐酸舍曲林的疗效与帕罗西汀相当³⁶⁾。

   恐慌与广场恐惧量表（PAS）总分（有效性可评估集）

   对象例数	舍曲林	帕罗西汀
   	120	117
   调整后均值a）（95%置信区间）	－17.5 （－19.0,－16.0）	－16.7 （－18.2,－15.1）
   调整后均值的差值a）（95%置信区间）	－0.9（－3.0,1.3）
   a）按基线PAS总分进行调整

   在给予盐酸舍曲林的治疗期间，总病例147例中有100例（68.0%）出现了243件不良反应。主要不良反应为恶心30例（20.4%）、嗜睡30例（20.4%）、腹泻22例（15.0%）。
   注）本品的批准用量为每日（1日）最高100mg。

1. 17.1.3 国内第Ⅱ相及び第Ⅲ相試験

   前期第Ⅱ相試験、後期第Ⅱ相試験及びランダム化治療中止試験を総合（計3試験）した場合、改善率は72.7%（352/484例）であった。初期用量で効果が認められない患者においても、増量することで効果が認められた。
   副作用発現頻度は74.9%（384/513例）であった。主な副作用は、悪心29.6%（152/513例）、傾眠20.7%（106/513例）、頭痛9.6%（49/513例）、下痢9.2%（47/513例）、口内乾燥7.6%（39/513例）、浮動性めまい7.6%（39/513例）、倦怠感6.6%（34/513例）、食欲不振6.6%（34/513例）、胃不快感6.0%（31/513例）、食欲減退5.8%（30/513例）であった^29),32)。

2. 17.1.4 国内第Ⅱ相試験

   プラセボ群、セルトラリン塩酸塩25-75mg群（低用量群）、50-150mg^注）群（高用量群）の3群間で二重盲検比較試験が行われた結果、全般改善度ではプラセボ群との間に有意差は認められなかった。また、パニック発作の回数では、投与前の発作回数に群間で不均衡がみられたが、プラセボに比べて高用量群では有意な減少は認められなかったものの、低用量群において有意な減少が認められた。
   副作用発現頻度は、低用量群で55.3%（26/47例）、高用量群で56.8%（25/44例）であった。主な副作用は低用量群で下痢、傾眠及び悪心、高用量群で悪心であった³³⁾。

3. 17.1.5 国内第Ⅲ相試験

   主要評価項目であるセルトラリン塩酸塩の再燃率は10.1%（12/119例）であり、プラセボの13.2%（16/121例）に比べて低かったが、有意差は認められなかった。また、Kaplan-Meier法による再燃－時間の推定曲線から、セルトラリン塩酸塩の再燃率は二重盲検期を通してプラセボに比べて低く推移したが有意な差は認められなかった。副次的評価項目である全般改善度における改善率、パニック発作の回数、パニック障害重症度評価尺度（PDSS）合計点においては二重盲検期において、プラセボに比べて統計的に有意な差が認められた。

   有効性評価項目の成績

   	セルトラリン塩酸塩群 （症例数：119）		プラセボ群 （症例数：121）
   	二重盲検期 開始時	終了・ 中止時	二重盲検期 開始時	終了・ 中止時
   全般改善度における改善率	100% （119/119）	89.9% （107/119）	100% （121/121）	74.4% （90/121）
   パニック発作の回数（回/週）a）b）	0.8±1.7	0.6±1.3	0.9±2.1	1.0±1.8
   PDSS合計点b）	5.7±3.6	4.3±4.1	6.5±3.7	6.4±4.7
   a）対数変換を施し解析を実施した b）平均値±標準偏差

   副作用発現頻度は、非盲検期で81.5%（321/394例）であり、主な副作用は悪心、傾眠、頭痛であった。また、二重盲検期では、26.9%（32/119例）であり、主な副作用は悪心、頭痛、初期不眠症、下痢及び寝汗であった^34),35)。

4. 17.1.6 製造販売後臨床試験

   パロキセチンを対照とした二重盲検比較試験（製造販売後臨床試験）における主要評価項目である12週・中止時のPanic and Agoraphobia Scale（PAS）合計点において、セルトラリン塩酸塩の有効性はパロキセチンと同程度であった³⁶⁾。

   Panic and Agoraphobia Scale（PAS）合計点（Efficacy Evaluable Set）

   対象例数	セルトラリン	パロキセチン
   	120	117
   調整済み平均a）（95%信頼区間）	－17.5 （－19.0,－16.0）	－16.7 （－18.2,－15.1）
   調整済み平均の差a）（95%信頼区間）	－0.9（－3.0,1.3）
   a）ベースラインのPAS合計点で調整

   セルトラリン塩酸塩が投与された治療期の総症例147例中100例（68.0%）に243件の副作用が発現した。主な副作用は、悪心30例（20.4%）、傾眠30例（20.4%）、下痢22例（15.0%）であった。
   注）本剤の承認用量は1日100mgまでである。

铝泡罩包装开封后，应避免湿气保存。

アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。

100片［10片（PTP）×10］
500片［10片（PTP）×50］
500片［瓶装，散装］

100錠［10錠（PTP）×10］
500錠［10錠（PTP）×50］
500錠［瓶、バラ］

100片［10片（PTP）×10］
500片［10片（PTP）×50］
500片［瓶装，散装］

100錠［10錠（PTP）×10］
500錠［10錠（PTP）×50］
500錠［瓶、バラ］

100片［10片（PTP）×10］

100錠［10錠（PTP）×10］

100片［10片（PTP）×10，含干燥剂］

100錠［10錠（PTP）×10、乾燥剤入り］

100片［10片（PTP）×10，含干燥剂］

100錠［10錠（PTP）×10、乾燥剤入り］