サインバルタカプセル20mg

中文名称：サインバルタ胶囊20mg

英文名称：Cymbalta Capsules 20mg

血清素及去甲肾上腺素再摄取抑制剂处方药抑郁症、抑郁状态口服糖尿病抑郁症

一句话认识

用于抑郁症、抑郁状态；伴随下列疾病的疼痛糖尿病性神经病变；纤维肌痛症；慢性腰痛症；骨关节炎。

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

1179052M1022_2_25

企业代码

企業コード

340018

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊＊	2026年5月修订（第5版）
＊	2025年7月修订（第4版）

＊＊	2026年5月改訂(第5版)
＊	2025年7月改訂(第4版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

871179

87119

药效分类名称

薬効分類名

血清素及去甲肾上腺素再摄取抑制剂

セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤

批准信息

承認等

欣百达胶囊20mg

サインバルタカプセル20mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

1179052M1022

销售名英文表记

販売名英語表記

Cymbalta Capsules 20mg

销售名平假名

販売名ひらがな

さいんばるたかぷせる20mg

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22200AMX00230000

上市年月

販売開始年月

2010年4月

贮存方法及有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

剧药

劇薬

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

欣百达胶囊30mg

サインバルタカプセル30mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

1179052M2029

商品名英文标注

販売名英語表記

Cymbalta Capsules 30mg

商品名平假名

販売名ひらがな

欣百达胶囊30mg

さいんばるたかぷせる30mg

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22200AMX00231000

上市年月

販売開始年月

2010年4月

贮存方法及有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

剧药

劇薬

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—须凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名称

一般的名称

盐酸度洛西汀

デュロキセチン塩酸塩

2. 禁忌（禁止用于下列患者）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2 正在给予单胺氧化酶（MAO）抑制剂（盐酸司来吉兰、甲磺酸雷沙吉兰、甲磺酸沙芬酰胺）或停用后2周内的患者

2.2 モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）を投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者

2.3 重度肝功能障碍患者

2.3 高度の肝機能障害のある患者

2.4 重度肾功能障碍患者,

2.4 高度の腎機能障害のある患者,

2.5 控制不良的闭角型青光眼患者［症状可能恶化。］

2.5 コントロール不良の閉塞隅角緑内障の患者［症状が悪化することがある。］

3. 组成及性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

欣百达胶囊20mg

サインバルタカプセル20mg

每1粒胶囊中

1カプセル中

有效成分	盐酸度洛西汀 22.4mg （以度洛西汀计 20mg ）
添加剂	蔗糖·淀粉球形颗粒、精制蔗糖、羟丙甲纤维素、滑石粉、醋酸琥珀酸羟丙甲纤维素、柠檬酸三乙酯、二氧化钛胶囊本体中：卡拉胶、氯化钾、二氧化钛、黄色三氧化二铁、三氧化二铁、羟丙甲纤维素

有効成分	デュロキセチン塩酸塩 22.4mg （デュロキセチンとして 20mg ）
添加剤	白糖・デンプン球状顆粒、精製白糖、ヒプロメロース、タルク、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、クエン酸トリエチル、酸化チタンカプセル本体中：カラギーナン、塩化カリウム、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、ヒプロメロース

欣百达胶囊30mg

サインバルタカプセル30mg

每1粒胶囊中

1カプセル中

有效成分	盐酸度洛西汀 33.7mg （以度洛西汀计 30mg ）
添加剂	蔗糖淀粉球形颗粒、精制蔗糖、羟丙甲纤维素、滑石粉、醋酸琥珀酸羟丙甲纤维素、柠檬酸三乙酯、二氧化钛胶囊壳中：卡拉胶、氯化钾、二氧化钛、黄色三氧化二铁、三氧化二铁、羟丙甲纤维素

有効成分	デュロキセチン塩酸塩 33.7mg （デュロキセチンとして 30mg ）
添加剤	白糖・デンプン球状顆粒、精製白糖、ヒプロメロース、タルク、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、クエン酸トリエチル、酸化チタンカプセル本体中：カラギーナン、塩化カリウム、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、ヒプロメロース

3.2 制剂的性状

3.2 製剤の性状

欣百达胶囊20mg

サインバルタカプセル20mg

外观		**
号数		4
质量		约0.15g
识别代码		@031　20
性状·剂型		为帽部淡红白色、体部微黄白色的不透明硬胶囊。内容物为白色至微灰白色的颗粒。

外形		**
号数		4
質量		約0.15g
識別コード		@031　20
性状・剤形		キャップが淡赤白色、ボディが微黄白色の不透明な硬カプセル剤である。内容物は白色～微灰白色の顆粒である。

欣百达胶囊30mg

サインバルタカプセル30mg

外观		**
号数		3
质量		约0.22g
识别代码		@032　30
性状·剂型		胶囊帽为淡黄白色、囊体为微黄白色的不透明硬胶囊。内容物为白色至微灰白色的颗粒。

外形		**
号数		3
質量		約0.22g
識別コード		@032　30
性状・剤形		キャップが淡黄白色、ボディが微黄白色の不透明な硬カプセル剤である。内容物は白色～微灰白色の顆粒である。

4. 适应症

4. 効能・効果

抑郁症、抑郁状态

うつ病・うつ状態

伴随下列疾病的疼痛

糖尿病性神经病变
纤维肌痛症
慢性腰痛症
骨关节炎

下記疾患に伴う疼痛

糖尿病性神経障害
線維筋痛症
慢性腰痛症
変形性関節症

5. 与适应症相关的注意事项

5. 効能・効果に関連する注意

〈适应症共通〉

5.1 有报告称，使用抗抑郁药可使24岁以下患者自杀意念、自杀企图的风险增加，因此在使用本药时，应权衡风险与获益。,,,,,,

〈効能共通〉

5.1 抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。,,,,,,

〈抑郁症、抑郁状态〉

5.2 本品用于未满18岁的重性抑郁障碍患者时，应慎重考虑其适用性。

〈うつ病・うつ状態〉

5.2 本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。

〈疼痛的适应症共通〉

5.3 将本药用于疼痛时，应考虑出现自杀意念、自杀企图、敌意、攻击性等精神症状的风险，慎重判断是否适用本药。

〈疼痛の効能共通〉

5.3 疼痛に対して本剤を投与する場合は、自殺念慮、自殺企図、敵意、攻撃性等の精神症状の発現リスクを考慮し、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。

〈纤维肌痛症伴随的疼痛〉

5.4 纤维肌痛症的诊断应基于美国风湿病学会的分类（诊断）标准等国际基准慎重实施，仅在确诊的情况下给药。

〈線維筋痛症に伴う疼痛〉

5.4 線維筋痛症の診断は、米国リウマチ学会の分類（診断）基準等の国際的な基準に基づき慎重に実施し、確定診断された場合にのみ投与すること。

〈慢性腰痛症伴随的疼痛〉

5.5 仅考虑对参考最新诊断标准被诊断为慢性腰痛症的患者给予本剂。

〈慢性腰痛症に伴う疼痛〉

5.5 最新の診断基準を参考に慢性腰痛症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。

〈变形性关节病伴随的疼痛〉

5.6 仅考虑对疼痛持续3个月以上、参考最新诊断标准被诊断为变形性关节病的患者给予本剂。

〈変形性関節症に伴う疼痛〉

5.6 3ヵ月以上疼痛を有し、最新の診断基準を参考に変形性関節症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。

6. 用法用量

6. 用法・用量

〈抑郁症/抑郁状态、糖尿病性神经病变伴随的疼痛〉

通常，成人每1日1次于早餐后口服度洛西汀40mg。给药从每1日20mg开始，增量间隔至少1周，每1日剂量按20mg递增。
此外，疗效不充分时，可增量至每1日60mg。

〈うつ病・うつ状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉

通常、成人には1日1回朝食後、デュロキセチンとして40mgを経口投与する。投与は1日20mgより開始し、1週間以上の間隔を空けて1日用量として20mgずつ増量する。
なお、効果不十分な場合には、1日60mgまで増量することができる。

〈纤维肌痛症伴随的疼痛、慢性腰痛症伴随的疼痛、变形性关节病伴随的疼痛〉

通常，成人每1日1次于早餐后口服度洛西汀60mg。给药从每1日20mg开始，增量间隔至少1周，每1日剂量按20mg递增。

〈線維筋痛症に伴う疼痛、慢性腰痛症に伴う疼痛、変形性関節症に伴う疼痛〉

通常、成人には1日1回朝食後、デュロキセチンとして60mgを経口投与する。投与は1日20mgより開始し、1週間以上の間隔を空けて1日用量として20mgずつ増量する。

7. 与用法用量相关的注意事项

7. 用法・用量に関連する注意

〈抑郁症/抑郁状态、糖尿病性神经病变伴随的疼痛〉

应对每位患者进行慎重观察并调节本剂的给药量，使其达到必要最小量。

〈うつ病・うつ状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉

本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

〈适应症共通〉

8.1 呈现抑郁症状的患者存在自杀意念，且有自杀企图的风险，因此对此类患者在给药初期及改变给药量时，应仔细观察患者状态及病情的变化。此外，在本剂适应症中除抑郁症/抑郁状态以外的疾病也存在自杀企图的风险，且可能伴有抑郁症/抑郁状态，因此对此类患者也应在仔细观察下给药。,,,,,,

8.2 据报道，可能出现焦虑、焦躁、兴奋、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动性、静坐不能/精神运动性不安、轻躁狂、躁狂等。此外，虽然因果关系尚不明确，但在出现这些症状/行为的病例中，已有基础疾病的精神症状恶化或自杀意念、自杀企图、伤害他人行为的报告。应仔细观察患者状态及病情的变化，若观察到这些症状恶化，应采取不增加给药量、逐渐减量、停药等适当措施。,,,,,,,,

8.3 为防止以自杀为目的的过量服药，向有自杀倾向的患者开具处方时，应将每1次处方的用药天数限制在最低限度。,,,,,,

8.4 应向家属等充分说明出现自杀意念、自杀企图、兴奋、攻击性、易激惹等行为变化以及基础疾病的精神症状恶化的风险等，并指导其与医生保持密切联系。,,,,,,,,

8.5 可能出现肝功能损害，因此应适时进行肝功能检查（AST、ALT、γ-GTP及总胆红素等），并充分观察患者症状。,,

8.6 可能出现心率增加、血压升高、高血压危象，因此应适时测量血压、脉搏等，并充分注意其变化等。,

8.7 可能出现嗜睡、头晕等，因此在操作汽车驾驶等伴有危险的机械时应充分注意。此外，应指导患者，若自觉出现这些症状，则不要从事汽车驾驶等伴有危险的机械操作。

8.8 据报道，停药（尤其是突然停药）可能导致焦虑、焦躁、兴奋、浮动性眩晕、感觉异常（包括电击样感觉）、头痛、恶心及肌痛等。停药时，应避免突然停药，并在观察患者状态的同时逐渐减量。

〈効能共通〉

8.1 うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期並びに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。なお、うつ病・うつ状態以外で本剤の適応となる疾患においても自殺企図のおそれがあり、さらにうつ病・うつ状態を伴う場合もあるので、このような患者にも注意深く観察しながら投与すること。,,,,,,

8.2 不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の精神症状の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。,,,,,,,,

8.3 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。,,,,,,

8.4 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患の精神症状の悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うように指導すること。,,,,,,,,

8.5 肝機能障害があらわれることがあるので、適宜肝機能検査（AST、ALT、γ-GTP及び総ビリルビン等）を行うとともに、患者の症状を十分に観察すること。,,

8.6 心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがあるので、適宜、血圧・脈拍数等を測定し、推移等に十分注意すること。,

8.7 眠気、めまい等が起こることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。また、患者に、これらの症状を自覚した場合は自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう、指導すること。

8.8 投与中止（特に突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯感覚（電気ショック様感覚を含む）、頭痛、悪心及び筋痛等があらわれることが報告されている。投与を中止する場合には、突然の中止を避け、患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。

〈糖尿病性神经病变伴发的疼痛〉

8.9 本品的治疗并非对因治疗而是对症治疗，因此应同时实施糖尿病的治疗。

8.10 给予本品可能导致血糖升高、HbA1c升高等，使糖尿病恶化，因此应慎重观察血糖值的变化等，并根据需要调整糖尿病治疗药的剂量。

〈糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉

8.9 本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから、糖尿病の治療を併せて行うこと。

8.10 本剤の投与により血糖値上昇・HbA1c上昇等、糖尿病が悪化することがあるので、血糖値の推移等を慎重に観察するとともに、必要に応じて糖尿病治療薬の用量調節を行うこと。

〈慢性腰痛症伴发的疼痛、骨关节炎伴发的疼痛〉

8.11 由于本品的治疗并非对因治疗而是对症治疗，若存在疼痛的病因，应同时进行治疗，并考虑药物疗法以外的其他疗法。此外，应充分观察患者状态，避免随意使用本品。

〈慢性腰痛症に伴う疼痛、変形性関節症に伴う疼痛〉

8.11 本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから、疼痛の原因があればその治療を併せて行い、薬物療法以外の療法も考慮すること。また、患者の状態を十分に観察し、本剤を漫然と投与しないこと。

9. 具有特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 患有合并症、有既往史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 前列腺肥大症等伴有排尿困难的患者

由于去甲肾上腺素再摄取抑制作用，症状可能恶化。

9.1.1 前立腺肥大症等排尿困難のある患者

ノルアドレナリン再取り込み阻害作用により症状が悪化することがある。

9.1.2 高血压或心脏病患者

应在给予本品前进行适当控制，并定期测量血压、脉搏等。可能出现心率增加、血压升高、高血压危象。,

9.1.2 高血圧又は心疾患のある患者

本剤投与前に適切にコントロールし、定期的に血圧・脈拍数等を測定すること。心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがある。,

9.1.3 青光眼或眼压升高的患者

症状可能恶化。

9.1.3 緑内障又は眼内圧亢進のある患者

症状が悪化することがある。

9.1.4 过度饮酒者

肝损害可能恶化。

9.1.4 過度のアルコール摂取者

肝障害が悪化する可能性がある。

9.1.5 有自杀念头或自杀企图既往史的患者、有自杀念头的患者

可能出现自杀念头、自杀企图。,,,,,,

9.1.5 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

9.1.6 躁郁症患者

可能出现转躁、自杀企图。,,,,,,

9.1.6 躁うつ病患者

躁転、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

9.1.7 患有脑器质性障碍或有精神分裂症易感因素的患者

精神症状可能恶化。,,

9.1.7 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者

精神症状が増悪することがある。,,

9.1.8 伴有高冲动性共病的患者

精神症状可能恶化。,,

9.1.8 衝動性が高い併存障害を有する患者

精神症状が増悪することがある。,,

9.1.9 患有癫痫等痉挛性疾病或有这些既往史的患者

可能引起痉挛。

9.1.9 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

痙攣を起こすことがある。

9.1.10 有出血性疾病既往史或有出血倾向的患者

出血倾向可能增强。

9.1.10 出血性疾患の既往歴又は出血性素因のある患者

出血傾向が増強することがある。

9.2 肾功能损害患者

9.2 腎機能障害患者

9.2.1 重度肾功能损害患者

不得给药。本品的血药浓度可能升高。,

9.2.1 高度の腎機能障害のある患者

投与しないこと。本剤の血中濃度が上昇することがある。,

9.2.2 轻度至中度肾功能损害患者

本品的血药浓度可能升高。

9.2.2 軽度から中等度の腎機能障害のある患者

本剤の血中濃度が上昇することがある。

9.3 肝功能损害患者

9.3 肝機能障害患者

9.3.1 重度肝功能损害患者

不得给药。肝功能损害可能恶化。此外，消除半衰期可能延长，本品的血药浓度可能升高。

9.3.1 高度の肝機能障害のある患者

投与しないこと。肝機能障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。

9.3.2 轻度至中度肝功能损害患者

肝功能损害可能恶化。此外，消除半衰期可能延长，本品的血药浓度可能升高。,,

9.3.2 軽度から中等度の肝機能障害のある患者

肝機能障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。,,

9.5 孕妇

9.5 妊婦

仅当判断治疗上的获益超过风险时，方可对孕妇或可能妊娠的妇女给药。有报告称，在妊娠晚期接受SNRI、SSRI治疗的妇女所分娩的新生儿中，出生后即刻出现需要延长住院时间、呼吸支持、管饲营养的类似撤药症状。临床所见包括呼吸窘迫、发绀、呼吸暂停、惊厥、体温调节障碍、哺乳障碍、呕吐、低血糖症、肌张力低下、肌张力亢进、反射亢进、震颤、抽动、易激惹、持续哭泣。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合にのみ投与すること。妊娠末期にSNRI、SSRIを投与された女性が出産した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。臨床所見としては、呼吸窮迫、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢進、反射亢進、振戦、ぴくつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されている。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应综合考虑治疗上的获益及母乳喂养的获益，慎重考虑是否继续或停止哺乳。已有报道表明，本品可在大鼠和人类的乳汁中分布。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラット及びヒトで乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7 儿童等

9.7 小児等

有报告称，在海外开展的针对7～17岁重性抑郁障碍（DSM-IV-TR^※中的分类）患者的安慰剂对照临床试验中，未能确认其有效性。

海外で実施された7～17歳の大うつ病性障害（DSM-IV-TR^※における分類）患者を対象としたプラセボ対照の臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。

※：DSM-IV-TR：美国精神医学会（American Psychiatric Association）的《精神障碍诊断与统计手册》第4版文本修订版（DSM-IV-TR）

※：DSM-IV-TR：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders.4th edition,Text Revision（DSM-IV-TR精神疾患の診断・統計マニュアル）

9.8 老年人

9.8 高齢者

应在观察患者状态的同时谨慎给药。在老年人中，药物的消除可能延迟，导致血浆浓度升高。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。高齢者では薬物の消失が遅延し、血漿中濃度が上昇することがある。

此外，对于老年人，应注意以下事项。

また、高齢者においては、以下の点に注意すること。

低钠血症、抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH）的风险可能增加。

低ナトリウム血症、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）の危険性が高くなることがある。

可能因头晕等导致跌倒。

めまい等により転倒を起こすことがある。

10. 相互作用

本品的代谢主要涉及肝代谢酶CYP1A2，CYP2D6也部分参与。此外，本品竞争性抑制CYP2D6。

本剤の代謝には主として肝代謝酵素CYP1A2が関与し、CYP2D6も一部寄与している。また、本剤はCYP2D6を競合的に阻害する。

10.1 禁忌合并用药（不得合并用药）

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
单胺氧化酶（MAO）抑制剂盐酸司来吉兰（F-P）甲磺酸雷沙吉兰（Azilect）甲磺酸沙芬酰胺（Equfina）	有报告称，与其他抗抑郁药联用时出现出汗、激越、全身痉挛、异常高热、昏迷等症状。对接受MAO抑制剂治疗的患者给予本品时，应至少间隔2周；从本品换用MAO抑制剂时，应间隔5天。	认为主要是由于MAO抑制剂导致神经外胺总量增加，以及抗抑郁药抑制单胺能神经末梢对胺的再摄取所致。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤セレギリン塩酸塩（エフピー）ラサギリンメシル酸塩（アジレクト）サフィナミドメシル酸塩（エクフィナ）	他の抗うつ剤で併用により発汗、不穏、全身痙攣、異常高熱、昏睡等の症状があらわれたとの報告がある。 MAO阻害剤の投与を受けた患者に本剤を投与する場合には、少なくとも2週間の間隔をおき、また、本剤からMAO阻害剤に切り替えるときは5日間の間隔をおくこと。	主にMAO阻害剤による神経外アミン総量の増加及び抗うつ剤によるモノアミン作動性神経終末におけるアミン再取り込み阻害によると考えられる。

10.2 合并用药注意（需注意合并用药）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状・处理方法	机制・危险因素
匹莫齐特	可能出现QT间期延长、室性心律失常（包括尖端扭转型室速）等心血管系统副作用，需注意。	认为本品抑制匹莫齐特在肝脏的氧化代谢，导致其血药浓度升高。
酒精	因相互增强中枢神经系统抑制作用，需注意。此外，可能导致肝功能恶化。	酒精具有中枢神经系统抑制作用。此外，过量饮酒与本品合用可能导致肝功能恶化。
中枢神经系统抑制剂巴比妥酸衍生物、劳拉西泮等	因相互增强作用，应减少本品及这些药物的剂量等，谨慎给药。	机制不明
氯化甲基硫堇水合物（亚甲蓝）	可能出现血清素综合征。	由于上述药物的MAO抑制作用，导致血清素作用增强。
马来酸氟伏沙明、环丙沙星、依诺沙星等	本品的血药浓度可能升高，应减少本品剂量等，谨慎给药。	由于这些药物的CYP1A2抑制作用，本品的血药浓度可能升高。有报告称，本品与氟伏沙明合用导致本品的血浆清除率降低。
三环类抗抑郁药盐酸阿米替林、盐酸去甲替林、盐酸丙咪嗪等吩噻嗪类抗精神病药奋乃静抗心律失常药盐酸普罗帕酮、乙酸氟卡尼	由于可能导致这些药物的血药浓度升高，应谨慎给药，如减少这些药物的剂量。	由于本药的CYP2D6抑制作用，这些药物的血药浓度可能会升高。有报告称，本药与作为CYP2D6底物的地昔帕明合用，导致地昔帕明的AUC增加。
盐酸帕罗西汀水合物、硫酸奎尼丁水合物等	由于本药的血药浓度可能升高，应谨慎给药，如减少本药的剂量。	由于这些药物的CYP2D6抑制作用，本药的血药浓度可能会升高。有报告称，本药与帕罗西汀合用，导致本药的血浆清除率降低。
血清素能药物碳酸锂、血清素及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）及选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）、盐酸曲马多、曲普坦类药物、含L-色氨酸制剂、利奈唑胺等含贯叶连翘（圣约翰草）的食品等	由于相互增强血清素作用，可能出现血清素综合征等由血清素作用引起的症状，因此应注意减量本品及这些药物等，谨慎给药。	本品具有血清素再摄取抑制作用，合用时可能增强血清素作用。
降压药盐酸可乐定等	由于可能减弱降压药的作用，应谨慎给药，如减少本药的剂量或增加这些药物的剂量。	据认为与本药的去甲肾上腺素再摄取抑制作用有关。
肾上腺素、去甲肾上腺素	与这些药物（尤其是注射剂）合用可能会增强心血管作用（如血压升高等），因此应谨慎给药，如减少本药及这些药物的剂量。	由于本品具有去甲肾上腺素再摄取抑制作用，合用时可能会增强肾上腺素能作用。
血浆蛋白结合率高的药物华法林钾等	由于可能相互增强作用，应谨慎给药，如减少本品及这些药物的剂量等。	由于本品血浆蛋白结合率高，合用时可能会导致本品及这些药物的血中游离浓度升高。
增强出血倾向的药物非典型抗精神病药、吩噻嗪类药物、三环类抗抑郁药、阿司匹林等非甾体抗炎药、华法林钾等	由于可能会增强出血倾向，应谨慎给药，如减少本品及这些药物的剂量等。	据认为，SNRI、SSRI与这些药物合用会增强出血倾向。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
ピモジド	QT延長、心室性不整脈（Torsade de pointesを含む）等の心血管系副作用が発現することがあるので注意すること。	本剤は、ピモジドの肝での酸化的代謝を阻害し、血中濃度を上昇させると考えられる。
アルコール	相互に中枢神経抑制作用を増強することがあるので注意すること。また、肝機能が悪化するおそれがある。	アルコールは中枢神経抑制作用を有する。また、過度のアルコール摂取と本剤との併用により、肝機能が悪化することがある。
中枢神経抑制剤バルビツール酸誘導体、ロラゼパム等	相互に作用を増強することがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。	機序は不明
メチルチオニニウム塩化物水和物（メチレンブルー）	セロトニン症候群があらわれるおそれがある。	左記薬剤のMAO阻害作用によりセロトニン作用が増強される。
フルボキサミンマレイン酸塩、シプロフロキサシン、エノキサシン等	本剤の血中濃度が上昇することがあるので、本剤の用量を減量するなど注意して投与すること。	これらの薬剤のCYP1A2阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇することがある。本剤とフルボキサミンとの併用により、本剤の血漿クリアランスが減少したとの報告がある。
三環系抗うつ剤アミトリプチリン塩酸塩、ノルトリプチリン塩酸塩、イミプラミン塩酸塩等フェノチアジン系抗精神病剤ペルフェナジン抗不整脈剤プロパフェノン塩酸塩、フレカイニド酢酸塩	これらの薬剤の血中濃度が上昇することがあるので、これらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。	本剤のCYP2D6阻害作用により、これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。本剤とCYP2D6基質であるデシプラミンとの併用により、デシプラミンのAUCが増加したとの報告がある。
パロキセチン塩酸塩水和物、キニジン硫酸塩水和物等	本剤の血中濃度が上昇することがあるので、本剤の用量を減量するなど注意して投与すること。	これらの薬剤のCYP2D6阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇することがある。本剤とパロキセチンとの併用により、本剤の血漿クリアランスが減少したとの報告がある。
セロトニン作用薬炭酸リチウム、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）及び選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、トラマドール塩酸塩、トリプタン系薬剤、L-トリプトファン含有製剤、リネゾリド等セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）含有食品等	相互にセロトニン作用を増強することによりセロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があらわれることがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。	本剤はセロトニン再取り込み阻害作用を有するため、併用により、セロトニン作用が増強することがある。
降圧剤クロニジン塩酸塩等	降圧剤の作用を減弱することがあるので、本剤の用量を減量もしくはこれらの薬剤を増量するなど注意して投与すること。	本剤のノルアドレナリン再取り込み阻害作用によると考えられる。
アドレナリン、ノルアドレナリン	これらの薬剤（特に注射剤）との併用により、心血管作用（血圧上昇等）が増強することがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。	本剤はノルアドレナリン再取り込み阻害作用を有するため、併用により、アドレナリン作用が増強することがある。
血漿蛋白との結合率の高い薬剤ワルファリンカリウム等	相互に作用を増強することがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。	本剤は血漿蛋白との結合率が高いため、併用により、本剤及びこれらの薬剤の血中遊離濃度が上昇することがある。
出血傾向が増強する薬剤非定型抗精神病剤、フェノチアジン系薬剤、三環系抗うつ剤、アスピリン等の非ステロイド系抗炎症剤、ワルファリンカリウム等	出血傾向が増強することがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。	SNRI、SSRIとこれらの薬剤との併用により、出血傾向が増強すると考えられる。

11. 副作用

可能会出现下列副作用，因此应进行充分观察，若发现异常，应根据需要采取减量、停药或中止给药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、必要に応じて、減量、休薬又は中止するなどの適切な処置を行うこと。

11.1 重大副作用

11.1 重大な副作用

11.1.1 血清素综合征（频率不明）

可能出现焦虑、焦躁、兴奋、意识错乱、出汗、腹泻、发热、高血压、肌强直、心动过速、肌阵挛、自主神经不稳定等。与血清素能药物合用时，发生可能性增加，须特别注意。发现异常时，应停止给药，并在降温、补充水分等全身管理的同时采取适当措施。

11.1.1 セロトニン症候群（頻度不明）

不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌス、自律神経不安定等があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること。異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。

11.1.2 恶性综合征（频率不明）

若发现发热、无动性缄默、重度肌强直、吞咽困难、心动过速、血压波动、出汗、白细胞计数增加、血清CK（CPK）升高等异常，应停止给药，并采取全身管理（如体表降温、补液等）及适当处置。此外，可能会出现伴有肌红蛋白尿的肾功能降低，甚至导致急性肾损伤，因此应注意。

11.1.2 悪性症候群（頻度不明）

発熱、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、白血球数増加、血清CK（CPK）上昇等の異常が認められた場合には、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられ、急性腎障害に至ることがあるので注意すること。

11.1.3 抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH）（频率不明）

可能会出现伴有低钠血症、低渗透压血症、尿钠排泄量增加、高渗尿、痉挛、意识障碍等的抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH），因此若发现异常，应停止给药，并采取限制水分摄入等适当处置。

11.1.3 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

11.1.4 痉挛（低于0.1%）、幻觉（频率不明）

11.1.4 痙攣（0.1%未満）、幻覚（頻度不明）

11.1.5 肝功能损害（低于0.1%）、肝炎（频率不明）、黄疸（频率不明）

可能出现伴有AST、ALT、γ-GTP、总胆红素等升高的肝功能损害、肝炎、黄疸。,,

11.1.5 肝機能障害（0.1%未満）、肝炎（頻度不明）、黄疸（頻度不明）

AST、ALT、γ-GTP、総ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害、肝炎、黄疸があらわれることがある。,,

11.1.6 皮肤黏膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）（频率不明）

11.1.6 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）

11.1.7 速发严重过敏反应（频率不明）

可能出现伴有呼吸困难、惊厥、血管性水肿、荨麻疹等的速发严重过敏反应。

11.1.7 アナフィラキシー反応（頻度不明）

呼吸困難、痙攣、血管性浮腫、蕁麻疹等を伴うアナフィラキシー反応があらわれることがある。

11.1.8 高血压危象（频率不明）

11.1.8 高血圧クリーゼ（頻度不明）

11.1.9 尿潴留（频率不明）

若出现症状，应停药并实施导尿等适当处置。

11.1.9 尿閉（頻度不明）

症状があらわれた場合には投与を中止し、導尿を実施するなど適切な処置を行うこと。

11.2 其他副作用

11.2 その他の副作用

	5%以上	1%以上、低于5%	低于1%	频率不明
过敏症^注1)			皮疹、瘙痒、荨麻疹	接触性皮炎、光过敏反应、血管性水肿、皮肤血管炎
全身症状	倦怠感		潮红、发热、寒战、脱水、乏力感
精神神经系统	嗜睡（24.3%）、头痛、头晕	失眠、站立性眩晕、麻木感、震颤、漂浮感	打哈欠、焦躁感、情绪高涨、注意力障碍、锥体外系症状、焦虑、异常梦（包括噩梦）、头脑昏沉、性欲减退、躁狂反应、感觉异常、情感淡漠、味觉异常	激越、高潮异常、嗜眠、睡眠障碍、磨牙、定向力障碍、攻击性、愤怒、步态障碍、张口困难、下肢不宁综合征、异常感
消化系统	恶心（22.4%）、食欲减退、口干（12.8%）、便秘（12.4%）、腹泻	腹痛、呕吐、腹部胀满感、腹部不适感、消化不良、胃炎	口腔炎、牙痛、胃肠炎、咽部不适感	咽炎、咽喉紧张、口臭、吞咽障碍、显微镜下结肠炎
感觉器官		耳鸣	视调节障碍、眼干、视物模糊、耳痛	瞳孔散大、青光眼
循环系统		心悸、心动过速、血压升高	直立性低血压、室上性心律失常、晕厥
肝脏		AST升高、ALT升高、γ-GTP升高、总胆红素升高、ALP升高、LDH升高
血液			血红蛋白减少、红细胞减少、血细胞比容减少、鼻出血	异常出血（瘀斑、胃肠道出血等）、白细胞减少
肌肉骨骼系统			背痛、关节痛、肌痛、肩僵、肌肉痉挛	肌张力增高
泌尿器· 生殖器		排尿困难	性功能异常（月经异常、射精障碍、勃起障碍等）、排尿障碍、血肌酐升高、BUN升高、尿频、尿白蛋白/肌酐比值升高、尿流量减少	多尿、绝经期症状、睾丸痛
代谢· 内分泌		高血糖、甘油三酯升高、总胆固醇升高、尿蛋白阳性	血钾降低	甲状腺功能减退、低钠血症、溢乳、高催乳素血症、血钾升高
其他		出汗、体重减轻、体重增加、CK（CPK）升高	水肿、发冷、发热感、呼吸困难、胸痛、冷汗、咳嗽

	5%以上	1～5%未満	1%未満	頻度不明
過敏症^注1)			発疹、そう痒、蕁麻疹	接触性皮膚炎、光線過敏反応、血管性浮腫、皮膚血管炎
全身症状	倦怠感		ほてり、発熱、悪寒、脱水、脱力感
精神神経系	傾眠（24.3%）、頭痛、めまい	不眠、立ちくらみ、しびれ感、振戦、浮遊感	あくび、焦燥感、気分高揚、注意力障害、錐体外路症状、不安、異常夢（悪夢を含む）、頭がぼーっとする、性欲減退、躁病反応、錯感覚、無感情、味覚異常	激越、オーガズム異常、嗜眠、睡眠障害、歯軋り、失見当識、攻撃性、怒り、歩行障害、開口障害、下肢静止不能症候群、異常感
消化器	悪心（22.4%）、食欲減退、口渇（12.8%）、便秘（12.4%）、下痢	腹部痛、嘔吐、腹部膨満感、腹部不快感、消化不良、胃炎	口内炎、歯痛、胃腸炎、咽頭不快感	咽頭炎、咽喉緊張、口臭、嚥下障害、顕微鏡的大腸炎
感覚器		耳鳴	視調節障害、眼乾燥、霧視、耳痛	散瞳、緑内障
循環器		動悸、頻脈、血圧上昇	起立性低血圧、上室性不整脈、失神
肝臓		AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇、総ビリルビン上昇、Al-P上昇、LDH上昇
血液			ヘモグロビン減少、赤血球減少、ヘマトクリット減少、鼻出血	異常出血（斑状出血、胃腸出血等）、白血球減少
筋・骨格系			背部痛、関節痛、筋痛、肩こり、筋痙攣	筋緊張
泌尿器・生殖器		排尿困難	性機能異常（月経異常、射精障害、勃起障害等）、排尿障害、血中クレアチニン上昇、BUN上昇、頻尿、尿中アルブミン/クレアチニン比上昇、尿流量減少	多尿、閉経期症状、精巣痛
代謝・内分泌		高血糖、トリグリセリド上昇、総コレステロール上昇、尿中蛋白陽性	血中カリウム減少	甲状腺機能低下、低ナトリウム血症、乳汁漏出症、高プロラクチン血症、血中カリウム上昇
その他		発汗、体重減少、体重増加、CK（CPK）上昇	浮腫、冷感、熱感、呼吸苦、胸痛、冷汗、咳嗽

注

)

出现症状时应停药。

症状があらわれた場合には投与を中止すること。

13. 过量给药

13. 過量投与

13.1 症状

海外已有本药超过3000mg（单药或与其他药物联用）的过量给药报告。过量给药的体征和症状包括嗜睡、昏迷、血清素综合征、癫痫发作、呕吐、心动过速。

13.1 症状

海外において、本剤3000mgを超える（単剤又は他剤との併用）過量投与が報告されている。過量投与による徴候及び症状は傾眠、昏睡、セロトニン症候群、発作、嘔吐、頻脈であった。

13.2 处置

尚无已知的特异性解毒剂。必要时，应进行活性炭给药等适当处置。由于本药的分布容积大，强制利尿、血液灌流、交换输血的效果不佳。

13.2 処置

特異的な解毒剤は知られていない。必要に応じて、活性炭投与等の適切な処置を行なうこと。本剤は分布容積が大きいので、強制利尿、血液潅流、交換輸血はあまり効果的ではない。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

14.1.1 应指导患者将PTP包装的药物从PTP铝箔中取出后服用。误吞PTP铝箔可能导致其坚硬的锐角刺入食道黏膜，进而引起穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。

14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

14.1.2 应指导患者避免在高温多湿环境下保存本药。

14.1.2 本剤は高温多湿を避けて保存するよう指導すること。

14.1.3 由于本品具有肠溶包衣，应指导患者不要压碎或研磨胶囊内容物后服用。原料药对酸不稳定，可能在胃酸中失活。

14.1.3 腸溶性コーティングを施しているため、カプセルの内容物を砕いたり、すりつぶしたりしないで服用するよう指導すること。原薬が酸に不安定であり、胃酸で失活することがある。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

15.1.1 在海外进行的针对患有重性抑郁障碍等精神疾病的患者的短期安慰剂对照临床试验（涉及包括本药在内的多种抗抑郁药）的汇总分析结果显示，与安慰剂组相比，24岁以下患者在抗抑郁药给药组中出现自杀意念或自杀企图的风险较高。此外，未观察到25岁及以上患者出现自杀意念或自杀企图的风险增加，而在65岁及以上患者中该风险降低。,,,,,,

15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。,,,,,,

15.1.2 有报告称，在主要以50岁及以上人群为对象的海外流行病学调查中，接受包括选择性血清素再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药在内的抗抑郁药治疗的患者，骨折风险升高。

15.1.2 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 健康成人

(1) 单次给药

图16-1及表16-1显示了健康成年男性（8例）餐后单次口服给予度洛西汀10mg、20mg、40mg时的血浆浓度及药代动力学参数。
Cmax及AUC随剂量增加而增大。Tmax及T_1/2（β）在10～40mg的剂量范围内基本恒定¹⁾。

PMDA原文插图，详见相邻正文

表16-1 药代动力学参数（健康成人、餐后单次口服给药）
注：6例 Cmax、AUC_0-48：以度洛西汀盐酸盐表示（平均值±标准差）
给药剂量（mg）	例数	Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	AUC_0-48 （ng·hr/mL）	T_1/2（β）（小时）
10	8	12.08±10.09	7.8±2.3	155.51±94.64	12.75±5.88^注
20		18.31±10.89	7.5±1.4	259.33±141.84	15.34±5.87
40		38.65±19.46	6.9±2.0	551.75±239.64	10.56±2.86

(2) 重复给药

健康成年男性（各6例）给予度洛西汀20mg²⁾、40mg³⁾、60mg⁴⁾每日1次，连续7日于餐后重复口服给药时的血浆浓度及药代动力学参数见图16-2及表16-2。
血浆浓度随重复给药而升高，第7天的Cmax和AUC较首次给药时增大，但在给药第7天达到稳态。

PMDA原文插图，详见相邻正文

表16-2 药代动力学参数（健康成人，餐后重复口服给药）
Cmax、AUC_0-24：以度洛西汀游离碱表示（平均值±标准差）
给药剂量（mg）	例数		Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	AUC_0-24 （ng·hr/mL）	T_1/2（β）（小时）
20	6	第1天	13.57 ±4.40	6.2±1.0	139.56±27.40	12.30 ±3.11
20	6	第7天	16.24 ±4.95	6.0±0.0	205.32±45.34	12.09 ±2.58
40	6	第1天	22.17 ±12.67	6.7±2.9	254.15±151.73	13.78 ±6.82
40	6	第7天	31.50 ±16.81	5.8±1.2	426.76±263.55	17.26 ±2.25
60	6	第1天	46.2 ±25.7	5.8±1.2	519.1±267.4	13.46 ±5.03
60	6	第7天	68.1 ±20.8	5.7±0.5	895.8±344.3	13.18 ±2.26

16.1.1 健康成人

(1) 単回投与

健康成人男性（8例）にデュロキセチン10mg、20mg、40mgを食後単回経口投与したときの血漿中濃度及び薬物動態パラメータを図16-1・表16-1に示す。
Cmax及びAUCは用量の増加に従い増大した。Tmax及びT_1/2（β）は10～40mgの用量範囲でほぼ一定であった¹⁾。

PMDA原文插图，详见相邻正文

表16-1　薬物動態パラメータ（健康成人、食後単回経口投与）
注：6例 Cmax、AUC_0-48：デュロキセチン塩酸塩として表示（平均値±標準偏差）
投与量（mg）	例数	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC_0-48 （ng・hr/mL）	T_1/2（β）（hr）
10	8	12.08±10.09	7.8±2.3	155.51±94.64	12.75±5.88^注
20		18.31±10.89	7.5±1.4	259.33±141.84	15.34±5.87
40		38.65±19.46	6.9±2.0	551.75±239.64	10.56±2.86

(2) 反復投与

健康成人男性（各6例）にデュロキセチン20mg²⁾、40mg³⁾、60mg⁴⁾を1日1回7日間、食後反復経口投与したときの血漿中濃度及び薬物動態パラメータを図16-2・表16-2に示す。
血漿中濃度推移は反復投与により上昇し7日目におけるCmax、AUCは初回投与時と比べて増大したが、投与7日目には定常状態に達していた。

PMDA原文插图，详见相邻正文

表16-2　薬物動態パラメータ（健康成人、食後反復経口投与）
Cmax、AUC_0-24：デュロキセチン遊離塩基として表示（平均値±標準偏差）
投与量（mg）	例数		Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC_0-24 （ng・hr/mL）	T_1/2（β）（hr）
20	6	1日目	13.57 ±4.40	6.2±1.0	139.56±27.40	12.30 ±3.11
20	6	7日目	16.24 ±4.95	6.0±0.0	205.32±45.34	12.09 ±2.58
40	6	1日目	22.17 ±12.67	6.7±2.9	254.15±151.73	13.78 ±6.82
40	6	7日目	31.50 ±16.81	5.8±1.2	426.76±263.55	17.26 ±2.25
60	6	1日目	46.2 ±25.7	5.8±1.2	519.1±267.4	13.46 ±5.03
60	6	7日目	68.1 ±20.8	5.7±0.5	895.8±344.3	13.18 ±2.26

16.2 吸收

16.2 吸収

16.2.1 食物的影响

表16-3显示了健康成年男性（7例）空腹或餐后单次口服给予度洛西汀20mg，考察食物影响时的药代动力学参数及统计分析结果。餐后给药的Cmax较空腹时高，虽观察到显著差异，但Tmax、AUC、T_1/2（β）、Ae（尿中排泄量）未显示显著变化⁵⁾。

表16-3 药代动力学参数（健康成人、食物的影响）
Cmax、AUC_0-48：以度洛西汀盐酸盐表示 Ae_0-48（尿中排泄量）：以度洛西汀游离碱基表示 p：显著性概率，*：有显著性差异（p＜0.05）（平均值±标准差）
给药剂量（mg）		例数	Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	AUC_0-48 （ng·hr/mL）	T_1/2（β）（小时）	Ae_0-48 （μg）
20	空腹时	7	8.53 ±4.12	5.7 ±0.8	116.33 ±58.16	9.01 ±1.42	11.36 ±7.04
20	餐后	7	10.97 ±6.17	6.0 ±0.0	133.82 ±66.72	9.27 ±0.79	11.93 ±6.06
p值			0.0422^*	0.2856	0.1427	0.7171	0.9499

16.2.1 食事の影響

健康成人男性（7例）にデュロキセチン20mgを空腹時あるいは食後に単回経口投与し、食事の影響を検討したときの薬物動態パラメータ及び統計解析結果を表16-3に示す。食後投与のCmaxは空腹時に比べ高い値を示し、有意差が認められたものの、Tmax、AUC、T_1/2（β）、Ae（尿中排泄量）は有意な変化を示さなかった⁵⁾。

表16-3　薬物動態パラメータ（健康成人、食事の影響）
Cmax、AUC_0-48：デュロキセチン塩酸塩として表示 Ae_0-48（尿中排泄量）：デュロキセチン遊離塩基として表示 p：有意確率、*：有意差あり（p＜0.05）（平均値±標準偏差）
投与量（mg）		例数	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC_0-48 （ng・hr/mL）	T_1/2（β）（hr）	Ae_0-48 （μg）
20	空腹時	7	8.53 ±4.12	5.7 ±0.8	116.33 ±58.16	9.01 ±1.42	11.36 ±7.04
20	食後	7	10.97 ±6.17	6.0 ±0.0	133.82 ±66.72	9.27 ±0.79	11.93 ±6.06
p値			0.0422^*	0.2856	0.1427	0.7171	0.9499

16.2.2 饮食的影响及给药时间的影响

以健康成年女性（12例）为对象，分别在晨起空腹时、早餐后或夜间就寝时（空腹）单次口服给予度洛西汀40mg，考察饮食的影响及给药时间的影响时的药代动力学参数及统计分析结果见表16-4。
Cmax、AUC在早餐后给药与晨起空腹时给药之间未观察到显著差异。早餐后给药的Tmax较晨起空腹时给药延长，观察到显著差异。早餐后给药的血浆浓度消除速率常数（λz）较空腹时大，观察到显著差异。
夜间就寝时（空腹）给药的Cmax、AUC较晨起空腹时给药低，Tmax延长，均观察到显著差异⁶⁾（外国人数据）。

表16-4 药代动力学参数（饮食的影响、给药时间的影响）
注1：合并早晨空腹时第1次和第2次的数据注2：以度洛西汀游离碱表示注3：中位数（最小值-最大值）注4：调和平均值（最小值-最大值） p：显著性概率，*：有显著性差异（p＜0.05）（平均值±标准差，12例）
药物代谢动力学参数		Cmax^注2 （ng/mL）	Tmax^注3 （小时）	AUC_0-∞^注2 （ng·hr/mL）	λz （小时^-1）	T_1/2^注4 （小时）
晨起空腹时	第1次	27.5 ±8.3	6.0 (4.0-10.0)	464.3 ±148.9	0.058 ±0.013	11.9 (8.2-17.5)
晨起空腹时	第2次	25.9 ±9.4	6.0 (1.0-10.0)	456.7 ±185.5	0.061 ±0.013	11.3 (8.0-14.9)
早餐后		24.1 ±11.4	10.0 (6.0-16.1)	402.3 ±164.5	0.070 ±0.018	9.8 (5.9-14.1)
夜间就寝时（空腹）		19.6 ±6.8	10.0 (4.0-16.0)	381.7 ±154.4	0.064 ±0.011	10.8 (8.1-16.3)
晨起空腹^注1 vs.早餐后 p值		0.405	＜0.001^*	0.060	0.004^*	-
晨起空腹^注1 vs.睡前 p值		＜0.001^*	＜0.001^*	0.005^*	0.368	-

16.2.2 食事の影響及び投与時間の影響

健康成人女性（12例）を対象に、デュロキセチン40mgを朝空腹時、朝食後、あるいは夜就寝時（空腹）にそれぞれ単回経口投与し、食事の影響及び投与時間の影響を検討したときの薬物動態パラメータ及び統計解析結果を表16-4に示す。
Cmax、AUCは朝食後投与と朝空腹時投与との間で有意差は認められなかった。朝食後投与のTmaxは朝空腹時投与に比べ延長し、有意差が認められた。朝食後投与における血漿中濃度の消失速度定数（λz）は空腹時に比べ大きく、有意差が認められた。
夜就寝時（空腹）投与のCmax、AUCは朝空腹時投与に比べ低く、Tmaxは延長し、それぞれ有意差が認められた⁶⁾（外国人によるデータ）。

表16-4　薬物動態パラメータ（食事の影響、投与時間の影響）
注1：朝空腹時1回目、2回目のデータを統合注2：デュロキセチン遊離塩基として表示注3：中央値（最小値-最大値）注4：調和平均（最小値-最大値） p：有意確率、*：有意差あり（p＜0.05）（平均値±標準偏差、12例）
薬物動態パラメータ		Cmax^注2 （ng/mL）	Tmax^注3 （hr）	AUC_0-∞^注2 （ng・hr/mL）	λz （hr^-1）	T_1/2^注4 （hr）
朝空腹時	1回目	27.5 ±8.3	6.0 (4.0-10.0)	464.3 ±148.9	0.058 ±0.013	11.9 (8.2-17.5)
朝空腹時	2回目	25.9 ±9.4	6.0 (1.0-10.0)	456.7 ±185.5	0.061 ±0.013	11.3 (8.0-14.9)
朝食後		24.1 ±11.4	10.0 (6.0-16.1)	402.3 ±164.5	0.070 ±0.018	9.8 (5.9-14.1)
夜就寝時 (空腹)		19.6 ±6.8	10.0 (4.0-16.0)	381.7 ±154.4	0.064 ±0.011	10.8 (8.1-16.3)
朝空腹^注1 vs.朝食後 p値		0.405	＜0.001^*	0.060	0.004^*	-
朝空腹^注1 vs.就寝時 p値		＜0.001^*	＜0.001^*	0.005^*	0.368	-

16.3 分布

16.3.1 乳汁转运

对健康哺乳期妇女〔6例（分娩后12周）〕给予度洛西汀40mg，每日2次，^注2)餐后重复口服给药，测定给药第4日早晨给药后的血浆及乳汁浓度，结果确认本品可转移至乳汁中，乳汁浓度的AUC约为血浆浓度AUC的1/4。推算婴儿每日摄入的度洛西汀约为7μg，约为母体给药量（80mg）的10000分之1⁶⁾（外国人数据）。

16.3.1 乳汁移行

健康授乳婦〔6例（分娩12週後）〕に、デュロキセチン40mgを1日2回^注2)食後反復経口投与し、投与4日目朝投与後の血漿中及び乳汁中濃度を測定した結果、乳汁中への移行が認められ、乳汁中濃度のAUCは血漿中濃度のAUCの約1/4であった。乳児のデュロキセチン1日摂取量を推定した結果、およそ7μgであり、母体の投与量（80mg）の約10000分の1であった⁶⁾（外国人によるデータ）。

16.3.2 向胎儿的转运（参考）

(1) 胎儿转运
妊娠第12天的大鼠（n=3～4）向¹⁴C标记盐酸度洛西汀（以度洛西汀计45mg/kg）口服给药时，放射性物质向胎儿的转移率为给药量的0.02%以下⁷⁾。

(2) 向胎儿主要组织的转移
妊娠第18天的大鼠（n=1）向¹⁴C标记盐酸度洛西汀（以度洛西汀计45mg/kg）口服给药时，观察到放射性物质向胎儿主要组织转移，但给药后24小时降至检测限以下⁷⁾。

16.3.2 胎児への移行（参考）

(1) 胎児移行
妊娠第12日目のラット（n=3～4）に¹⁴C-標識デュロキセチン塩酸塩（デュロキセチンとして45mg/kg）を経口投与したときの放射能の胎児移行率は投与量の0.02%以下であった⁷⁾。

(2) 胎児主要組織への移行
妊娠第18日目のラット（n=1）に¹⁴C-標識デュロキセチン塩酸塩（デュロキセチンとして45mg/kg）を経口投与したとき、胎児主要組織への放射能の移行が認められたが、投与後24時間では検出限界以下まで低下した⁷⁾。

16.3.3 蛋白结合率

在针对健康成人的单次及重复给药试验中离体的血清蛋白结合率测定结果为97～99%。结合率不依赖于血浆中度洛西汀浓度，未观察到因重复给药引起的变化¹⁾。

16.3.3 蛋白結合率

健康成人を対象とした単回及び反復投与試験におけるex vivoの血清蛋白結合率を測定した結果、97～99%であった。結合率は血漿中デュロキセチン濃度に依存せず、反復投与による変化は認められなかった¹⁾。

16.4 代谢

16.4 代謝

根据使用人肝微粒体进行的试验（表达CYP的代谢及特异性抑制剂抑制）结果，在人肝微粒体中主要发生4位及5位的羟基化，认为该反应涉及CYP1A2及CYP2D6⁹⁾（体外试验）。
度洛西汀的主要代谢物为4-羟基度洛西汀葡萄糖醛酸结合物，此外还检出5-羟基-6-甲氧基度洛西汀硫酸盐、5,6-二羟基度洛西汀葡萄糖醛酸结合物、6-羟基-5-甲氧基度洛西汀葡萄糖醛酸结合物，这些均为度洛西汀氧化后发生结合反应的代谢物⁶⁾（国外数据）。

ヒト肝ミクロソームを用いた試験（発現CYPでの代謝と特異的阻害剤による阻害）の結果より、ヒト肝ミクロソームでは主に4位及び5位の水酸化が起こり、その反応にはCYP1A2及びCYP2D6が関与していると考えられる⁹⁾（in vitro試験）。
デュロキセチンの主代謝物は、4-ヒドロキシデュロキセチングルクロナイドで、他に5-ヒドロキシ 6-メトキシデュロキセチンサルフェート、5,6-ジヒドロキシデュロキセチングルクロナイド、6-ヒドロキシ 5-メトキシデュロキセチングルクロナイドが認められ、いずれもデュロキセチンが酸化された後、抱合を受けた代謝物であった⁶⁾（外国人によるデータ）。

16.5 排泄

粪便及尿液中几乎不存在度洛西汀原形，给药量的72.0%以代谢物形式经尿液排泄，18.5%经粪便排泄⁶⁾（国外数据）。

糞中及び尿中にデュロキセチンはほとんど存在せず、投与量の72.0%は代謝物として尿中に排泄され、18.5%は糞中に排泄された⁶⁾（外国人によるデータ）。

16.6 具有特定背景的患者

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1 肾损害患者

比较重度肾损害患者〔12例（男性10例、女性2例）：肌酐清除率小于30mL/min〕与健康成人〔12例（男性10例、女性2例）：肌酐清除率大于等于75mL/min〕空腹单次口服给予度洛西汀60mg时的药代动力学，结果显示，与健康成人相比，重度肾损害患者的T_1/2无显著差异，但Cmax及AUC均增至约2倍，分别存在显著差异⁶⁾（国外数据）。,

16.6.1 腎障害患者

高度の腎障害患者〔12例（男性10例、女性2例）：クレアチニンクリアランス値が30mL/min未満〕と健康成人〔12例（男性10例、女性2例）：クレアチニンクリアランス値が75mL/min以上〕との間でデュロキセチン60mg空腹時単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、高度の腎障害患者においては健康成人と比べてT_1/2には有意な差は認められなかったが、Cmax及びAUCはいずれも約2倍に増大し、それぞれ有意差が認められた⁶⁾（外国人によるデータ）。,

16.6.2 肝损害患者

比较患有中度肝硬化（Child-Pugh B级）的患者〔6例（男性5例、女性1例）〕与健康成人〔6例（男性5例、女性1例）〕空腹单次口服给予度洛西汀20mg时的药代动力学，结果显示，与健康成人相比，患有中度肝硬化的患者Cmax无显著差异，但AUC增至约5倍，T_1/2延长至约3倍，分别存在显著差异⁶⁾（国外人群数据）。,,

16.6.2 肝障害患者

中等度の肝硬変を有する患者（Child-Pugh Bに分類）〔6例（男性5例、女性1例）〕と健康成人〔6例（男性5例、女性1例）〕との間でデュロキセチン20mg空腹時単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、中等度の肝硬変を有する患者においては健康成人と比べてCmaxには有意な差は認められなかったが、AUCは約5倍に増大し、T_1/2は約3倍に延長し、それぞれ有意差が認められた⁶⁾（外国人によるデータ）。,,

16.6.3 老年人

比较健康老年男性与健康非老年男性（各6例）餐后单次口服给予度洛西汀10mg时的药代动力学，虽然老年人与非老年人相比未观察到显著差异，但Cmax增至约1.3倍，AUC增至约1.6倍，T_1/2有延长至约1.6倍的倾向¹⁰⁾。

16.6.3 高齢者

健康高齢男性と健康非高齢男性（各6例）との間でデュロキセチン10mg食後単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、高齢者においては非高齢者に比べて有意な差は認められなかったものの、Cmaxは約1.3倍、AUCは約1.6倍にそれぞれ増大し、T_1/2は約1.6倍に延長する傾向を示した¹⁰⁾。

16.7 药物相互作用

16.7 薬物相互作用

16.7.1 本品受到的影响

(1) 氟伏沙明
对健康成年男性（14例）联合给予度洛西汀（60mg单次口服）和氟伏沙明（100mg/日多次口服），评价本品的药代动力学。由于联用氟伏沙明，本品的Cmax、AUC分别增大至2.41倍、5.60倍，T_1/2延长至约3倍，血浆清除率减少77%，均观察到显著差异⁸⁾（国外人群数据）。

(2) 帕罗西汀
对健康成年男性（12例）联合给予度洛西汀（40mg/日1次多次口服）和帕罗西汀（20mg/日1次多次口服），评价本品的药代动力学。由于联用帕罗西汀，本品的Cmax、AUC分别增大至1.60倍、1.59倍，T_1/2延长至1.26倍，血浆清除率降低37%，均观察到显著差异⁸⁾（来自外国人的数据）。

(3) 法莫替丁、活性炭
对健康成年男性（14例）联合给予度洛西汀（40mg，晨起空腹单次口服）与法莫替丁40mg（晨起空腹单次口服）或活性炭（作为活性炭液剂50g，晨起空腹单次口服），评估本品的药代动力学。法莫替丁对本品吸收的影响较小。联合使用活性炭使本品的Cmax和AUC分别降低至68%和65%，T_1/2缩短至0.91倍，均观察到显著差异⁸⁾（来自外国人的数据）。

16.7.1 本剤が受ける影響

(1) フルボキサミン
健康成人男性（14例）に、デュロキセチン（60mg単回経口投与）とフルボキサミン（100mg/日反復経口投与）を併用投与し、本剤の薬物動態を評価した。フルボキサミンの併用により、本剤のCmax、AUCはそれぞれ2.41倍、5.60倍に増大、T_1/2は約3倍に延長、血漿クリアランスは77%の減少がみられ、いずれも有意差が認められた⁸⁾（外国人によるデータ）。

(2) パロキセチン
健康成人男性（12例）に、デュロキセチン（40mg/日1回反復経口投与）とパロキセチン（20mg/日1回反復経口投与）を併用投与し、本剤の薬物動態を評価した。パロキセチンの併用により、本剤のCmax、AUCはそれぞれ1.60倍、1.59倍に増大、T_1/2は1.26倍に延長、血漿クリアランスは37%の減少がみられ、いずれも有意差が認められた⁸⁾（外国人によるデータ）。

(3) ファモチジン、活性炭
健康成人男性（14例）に、デュロキセチン（40mg朝空腹時単回経口投与）とファモチジン40mg（朝空腹時単回経口投与）、活性炭（活性炭液剤として50g朝空腹時単回経口投与）をそれぞれ併用投与し、本剤の薬物動態を評価した。本剤の吸収に及ぼすファモチジンの影響は小さかった。活性炭の併用により、本剤のCmax、AUCはそれぞれ68%及び65%に低下し、T_1/2は0.91倍に短縮し、いずれも有意差が認められた⁸⁾（外国人によるデータ）。

16.7.2 对其他药物的影响

茶碱
对健康成年男性（10例）联合给予度洛西汀（60mg/日，每日2次重复口服）与茶碱（作为氨茶碱250mg，静脉滴注30分钟），评估茶碱的药代动力学。茶碱的药代动力学未观察到显著变化⁸⁾（来自外国人的数据）。

16.7.2 他剤に及ぼす影響

テオフィリン
健康成人男性（10例）に、デュロキセチン（60mg/日2回反復経口投与）とテオフィリン（アミノフィリンとして250mgの30分間点滴静脈内投与）を併用投与し、テオフィリンの薬物動態を評価した。テオフィリン薬物動態に有意な変化はみられなかった⁸⁾（外国人によるデータ）。

16.7.3 相互影响

劳拉西泮
对健康成年人（男性8例、女性8例）联合给予度洛西汀（60mg/日，每日2次重复口服）与劳拉西泮（2mg/日，每日2次重复口服），评估相互影响。未观察到药代动力学的相互作用⁸⁾（来自外国人的数据）。

注2) 本品获批用法为每日1次早餐后口服，每日最大剂量为60mg。

16.7.3 相互に及ぼす影響

ロラゼパム
健康成人（男性8例、女性8例）に、デュロキセチン（60mg/日2回反復経口投与）とロラゼパム（2mg/日2回反復経口投与）を併用投与し、相互に及ぼす影響を評価した。薬物動態に相互作用はみられなかった⁸⁾（外国人によるデータ）。

注2) 本剤の承認された用法は1日1回朝食後に経口投与、1日最大用量は60mgである。

17. 临床结果

17. 臨床成績

17.1 有效性和安全性相关试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

批准时的临床试验结果概要如下。

承認時における臨床試験成績の概要は以下のとおりであった。

〈抑郁症·抑郁状态〉

17.1.1 国内第Ⅲ相双盲平行组间比较试验

以抑郁症·抑郁状态患者为对象，给予本药（作为度洛西汀40mg或60mg）、安慰剂或盐酸帕罗西汀水合物（作为帕罗西汀20～40mg）6周，结果主要评价指标汉密尔顿抑郁量表（HAM-D17）总分的变化量如表17-1所示，显示了本药（40mg及60mg合并组）优于安慰剂。此外，在本药40mg组和60mg组中未观察到剂量反应关系¹¹⁾。

表17-1 HAM-D17总分及相对于基线的变化量
注1：分配时（安慰剂导入期结束时）注2：以给药组为固定效应，性别、疾病亚型分类、给药前HAM-D17总分作为协变量，临床试验实施医疗机构作为随机效应的协方差分析 p：显著性概率，*：有显著性差异（p＜0.05）（平均值±标准差）
给药组		例数	HAM-D17总分		变化量
			基线^注1	最终评估时	相对于基线的变化量	与安慰剂组的对比^注2
			基线^注1	最终评估时	相对于基线的变化量	组间差 (95%置信区间)	p值
安慰剂组		145	20.4 ±4.2	12.2 ±7.0	-8.3 ±5.8	-	-
本药	40mg组	73	20.6 ±4.4	10.1 ±5.6	-10.5 ±5.7	-2.17 (-3.83, -0.52)	0.0103^*
	60mg组	74	20.4 ±4.1	10.5 ±6.2	-10.0 ±6.4	-1.70 (-3.35, -0.05)	0.0440^*
	合并组	147	20.5 ±4.2	10.3 ±5.9	-10.2 ±6.1	-1.93 (-3.28, -0.58)	0.0051^*
帕罗西汀组		148	20.4 ±4.8	11.0 ±7.4	-9.4 ±6.9	-1.29 (-2.64, 0.07)	0.0623

副作用发生频率为81.7%（143/175例）。主要副作用为恶心26.3%（46/175例）、嗜睡21.1%（37/175例）、头痛17.7%（31/175例）¹¹⁾。

17.1.2 国内III期长期给药试验

以抑郁症/抑郁状态患者为对象，给予本品（作为度洛西汀40mg或60mg）最长52周，结果显示HAM-D17总分的变化量如表17-2所示，抗抑郁效果在长期内得以维持。此外，也观察到通过将本品从40mg增量至60mg而改善的病例¹²⁾。

表17-2 HAM-D17总分及相对于基线的变化量
（平均值±标准差）
评价时期	例数	HAM-D17总分	变化量
基线	215	20.9±5.1	-
第6周时	187	12.5±5.3	-8.3±5.2
第12周时	182	10.1±5.2	-10.6±5.6
第24周时	172	8.4±5.3	-12.6±6.5
第52周时	146	5.5±4.8	-15.6±6.1

副作用发生频率为93.0%（200/215例）。主要副作用为恶心32.1%（69/215例）、嗜睡29.3%（63/215例）、口干22.3%（48/215例）、头痛21.9%（47/215例）、腹泻15.8%（34/215例）、便秘13.5%（29/215例）、甘油三酯升高13.0%（28/215例）¹²⁾。

〈うつ病・うつ状態〉

17.1.1 国内第Ⅲ相　二重盲検並行群間比較試験

うつ病・うつ状態の患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして40mg又は60mg）、プラセボ又はパロキセチン塩酸塩水和物（パロキセチンとして20～40mg）を6週間投与した結果、主要評価指標であるハミルトンうつ病評価尺度（HAM-D17）合計評点の変化量は表17-1のとおりであり、本剤（40mg及び60mg併合群）のプラセボに対する優越性が示された。また、本剤40mg群と60mg群で用量反応関係は認められなかった¹¹⁾。

表17-1　HAM-D17合計評点及びベースラインからの変化量
注1：割付時（プラセボリードイン期終了時）注2：投与群を固定効果、性、病型分類、投与前HAM-D17合計評点を共変量、治験実施医療機関を変量効果とした共分散分析 p：有意確率、*：有意差あり（p＜0.05）（平均値±標準偏差）
投与群		例数	HAM-D17合計評点		変化量
			ベースライン^注1	最終評価時	ベースラインからの変化量	プラセボ群との対比較^注2
			ベースライン^注1	最終評価時	ベースラインからの変化量	群間差 (95%信頼区間)	p値
プラセボ群		145	20.4 ±4.2	12.2 ±7.0	-8.3 ±5.8	-	-
本剤	40mg群	73	20.6 ±4.4	10.1 ±5.6	-10.5 ±5.7	-2.17 (-3.83, -0.52)	0.0103^*
	60mg群	74	20.4 ±4.1	10.5 ±6.2	-10.0 ±6.4	-1.70 (-3.35, -0.05)	0.0440^*
	併合群	147	20.5 ±4.2	10.3 ±5.9	-10.2 ±6.1	-1.93 (-3.28, -0.58)	0.0051^*
パロキセチン群		148	20.4 ±4.8	11.0 ±7.4	-9.4 ±6.9	-1.29 (-2.64, 0.07)	0.0623

副作用発現頻度は81.7%（143/175例）であった。主な副作用は悪心26.3%（46/175例）、傾眠21.1%（37/175例）、頭痛17.7%（31/175例）であった¹¹⁾。

17.1.2 国内第Ⅲ相　長期投与試験

うつ病・うつ状態の患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして40mg又は60mg）を最大52週間投与した結果、HAM-D17合計評点の変化量は表17-2のとおりであり、長期間にわたり抗うつ効果が維持された。また、本剤40mgから60mgへの増量により改善した症例も認められた¹²⁾。

表17-2　HAM-D17合計評点及びベースラインからの変化量
（平均値±標準偏差）
評価時期	例数	HAM-D17合計評点	変化量
ベースライン	215	20.9±5.1	-
6週時	187	12.5±5.3	-8.3±5.2
12週時	182	10.1±5.2	-10.6±5.6
24週時	172	8.4±5.3	-12.6±6.5
52週時	146	5.5±4.8	-15.6±6.1

副作用発現頻度は93.0%（200/215例）であった。主な副作用は悪心32.1%（69/215例）、傾眠29.3%（63/215例）、口渇22.3%（48/215例）、頭痛21.9%（47/215例）、下痢15.8%（34/215例）、便秘13.5%（29/215例）、トリグリセライド増加13.0%（28/215例）であった¹²⁾。

〈糖尿病性神经病变伴随的疼痛〉

17.1.3 国内III期双盲平行组间比较试验

以糖尿病性神经病变伴随疼痛的患者为对象，给予本品（作为度洛西汀40mg或60mg）或安慰剂12周，结果显示，作为主要评价指标的24小时平均疼痛严重程度评分周平均值的变化量如表17-3所示，证实了本品（40mg及60mg合并组）优于安慰剂。此外，在本品40mg组和60mg组之间未观察到剂量反应关系¹³⁾。

表17-3 24小时平均疼痛严重程度评分周平均值及相对于基线的变化量
注1：平均值±标准差（评价例数）注2：基于混合效应模型的调整平均值±标准误将给药组、观察周、给药组×观察周作为固定效应，将糖尿病类型、糖尿病神经障碍病程、24小时平均疼痛严重程度评分周平均值的基线作为协变量，将受试者、临床试验实施医疗机构作为随机效应。 p：显著性概率，*：有显著性差异（p＜0.05）
给药组		24小时平均疼痛严重程度评分周平均值		变化量
		基线^注1	给药12周时^注1	较基线的变化量^注2	与安慰剂组的对比
		基线^注1	给药12周时^注1	较基线的变化量^注2	组间差（95%置信区间）	p值
安慰剂组		5.78 ±1.17 （167）	4.38 ±1.99 （150）	-1.61 ±0.18	-	-
本药	40mg组	5.79 ±1.23 （85）	3.54 ±1.86 （73）	-2.41 ±0.21	-0.81 (-1.18, -0.43)	-
	60mg组	5.76 ±1.17 （86）	3.41 ±1.77 （72）	-2.53 ±0.21	-0.93 (-1.30, -0.56)	-
	合并组	5.77 ±1.20 （171）	3.48 ±1.81 （145）	-2.47 ±0.18	-0.87 (-1.17, -0.56)	＜0.0001^*

副作用发生频率为62.0%（106/171例）。主要副作用为嗜睡21.6%（37/171例）、恶心14.0%（24/171例）、便秘5.3%（9/171例）、倦怠感5.3%（9/171例）¹³⁾。

17.1.4 国内III期长期给药试验

以糖尿病神经障碍伴疼痛的患者为对象，给予本品（作为度洛西汀40mg或60mg）最长51周的结果显示，简明疼痛量表（BPI）-疼痛严重程度（平均疼痛）评分的变化量如表17-4所示，镇痛效果在长期内得以维持¹⁴⁾。

表17-4 BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分及相对于基线的变化量
注：60mg组为50周，40mg组为51周（平均值±标准差）
评价时期	例数	BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分	变化量
基线	258	3.9±1.9	-
第8周时	245	2.6±1.7	-1.3±1.4
第16周时	230	2.4±1.8	-1.5±1.5
第28周时	214	2.1±1.7	-1.8±1.7
第50/51周时^注	191	1.8±1.4	-2.2±1.6

副作用发生频率为67.1%（173/258例）。主要副作用为嗜睡11.2%（29/258例）、HbA1c升高9.3%（24/258例）、便秘8.1%（21/258例）、恶心6.6%（17/258例）¹⁵⁾。

〈糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉

17.1.3 国内第Ⅲ相　二重盲検並行群間比較試験

糖尿病性神経障害に伴う疼痛の患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして40mg又は60mg）又はプラセボを12週間投与した結果、主要評価指標である24時間平均疼痛重症度スコア週平均値の変化量は表17-3のとおりであり、本剤（40mg及び60mg併合群）のプラセボに対する優越性が示された。また、本剤40mg群と60mg群で用量反応関係は認められなかった¹³⁾。

表17-3　24時間平均疼痛重症度スコア週平均値及びベースラインからの変化量
注1：平均値±標準偏差（評価例数）注2：混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差投与群、観測週、投与群×観測週を固定効果、糖尿病の病型、糖尿病性神経障害罹病期間、24時間平均疼痛重症度スコア週平均値のベースラインを共変量、被験者、治験実施医療機関を変量効果とした。 p：有意確率、*：有意差あり（p＜0.05）
投与群		24時間平均疼痛重症度スコア週平均値		変化量
		ベースライン^注1	投与12週時^注1	ベースラインからの変化量^注2	プラセボ群との対比較
		ベースライン^注1	投与12週時^注1	ベースラインからの変化量^注2	群間差 (95%信頼区間)	p値
プラセボ群		5.78 ±1.17 （167）	4.38 ±1.99 （150）	-1.61 ±0.18	-	-
本剤	40mg群	5.79 ±1.23 （85）	3.54 ±1.86 （73）	-2.41 ±0.21	-0.81 (-1.18, -0.43)	-
	60mg群	5.76 ±1.17 （86）	3.41 ±1.77 （72）	-2.53 ±0.21	-0.93 (-1.30, -0.56)	-
	併合群	5.77 ±1.20 （171）	3.48 ±1.81 （145）	-2.47 ±0.18	-0.87 (-1.17, -0.56)	＜0.0001^*

副作用発現頻度は62.0%（106/171例）であった。主な副作用は傾眠21.6%（37/171例）、悪心14.0%（24/171例）、便秘5.3%（9/171例）、倦怠感5.3%（9/171例）であった¹³⁾。

17.1.4 国内第Ⅲ相　長期投与試験

糖尿病性神経障害に伴う疼痛の患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして40mg又は60mg）を最大51週間投与した結果、簡易疼痛調査一覧（BPI）-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-4のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された¹⁴⁾。

表17-4　BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
注：60mg群は50週、40mg群は51週（平均値±標準偏差）
評価時期	例数	BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア	変化量
ベースライン	258	3.9±1.9	-
8週時	245	2.6±1.7	-1.3±1.4
16週時	230	2.4±1.8	-1.5±1.5
28週時	214	2.1±1.7	-1.8±1.7
50/51週時^注	191	1.8±1.4	-2.2±1.6

副作用発現頻度は67.1%（173/258例）であった。主な副作用は傾眠11.2%（29/258例）、HbA1c増加9.3%（24/258例）、便秘8.1%（21/258例）、悪心6.6%（17/258例）であった¹⁵⁾。

〈纤维肌痛症伴随的疼痛〉

17.1.5 国内第Ⅲ相双盲平行组间比较试验

以纤维肌痛症患者为对象，给予本品（作为度洛西汀60mg）或安慰剂14周的结果显示，主要评价指标BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分在第14周时的变化量如表17-5所示，在主要分析（混合效应模型分析）中，未显示出本品60mg优于安慰剂。此外，在通过LOCF（Last Observation Carried Forward，末次观测值结转）法对第14周缺失值进行填补的协方差分析这一次要分析中，观察到组间存在显著差异¹⁶⁾。

表17-5 BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分及相对于基线的变化量
注1：平均值±标准差（评价例数）注2：基于各分析方法的调整平均值±标准误 [混合效应模型分析] 将给药组、评价时点、给药组与评价时点的交互作用作为固定效应，将基线BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）、是否合并重性抑郁障碍作为协变量。 [协方差分析] 将给药组作为固定效应，将基线BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）、是否合并重性抑郁障碍作为协变量。 p：显著性概率，*：有显著性差异（p＜0.05）
分析方法	给药组	BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分		变化量
		基线^注1	给药14周时^注1	较基线的变化量^注2	与安慰剂组的对比
		基线^注1	给药14周时^注1	较基线的变化量^注2	组间差（95%置信区间）	p值
主要分析：混合效应模型分析	安慰剂组	6.13 ±1.35 （195）	4.33 ±1.97 （147）	-1.58 ±0.23	-	-
主要分析：混合效应模型分析	60mg组	6.05 ±1.29 （191）	3.88 ±1.84 （163）	-1.90 ±0.23	-0.32 (-0.70, 0.06)	0.0988
次要分析：协方差分析（LOCF）	安慰剂组	6.13 ±1.35 （195）	4.55 ±2.02 （195）	-1.22 ±0.26	-	-
次要分析：协方差分析（LOCF）	60mg组	6.05 ±1.29 （191）	4.13 ±1.94 （191）	-1.60 ±0.26	-0.38 (-0.74, -0.02)	0.0408^*

副作用发生频率为64.4%（125/194例）。主要副作用为嗜睡25.8%（50/194例）、恶心21.6%（42/194例）、便秘13.9%（27/194例）、口干6.7%（13/194例）、食欲减退6.7%（13/194例）¹⁷⁾。

17.1.6 国内III期长期给药试验

以纤维肌痛症患者为对象，给予本品（作为度洛西汀60mg）50周的结果显示，BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分的变化量如表17-6所示，镇痛效果在长期内得以维持¹⁸⁾。

表17-6 BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分及相对于基线的变化量
（平均值±标准差）
评价时期	例数	BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分	变化量
基线	148	4.54±1.99	-
第8周时	148	3.50±2.01	-1.04±1.56
第16周时	146	3.45±2.17	-1.09±1.77
第28周时	134	3.32±2.10	-1.19±1.59
第50周时	115	3.27±2.34	-1.31±1.70

副作用发生频率为63.8%（95/149例）。主要副作用为嗜睡21.5%（32/149例）、便秘16.1%（24/149例）、恶心11.4%（17/149例）、体重增加7.4%（11/149例）、口干6.7%（10/149例）、倦怠感5.4%（8/149例）¹⁸⁾。

〈線維筋痛症に伴う疼痛〉

17.1.5 国内第Ⅲ相　二重盲検並行群間比較試験

線維筋痛症患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして60mg）又はプラセボを14週間投与した結果、主要評価指標であるBPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの14週時変化量は表17-5のとおりであり、主要解析（混合効果モデルによる解析）において、本剤60mgのプラセボに対する優越性は示されなかった。なお、副次解析であるLOCF（Last Observation Carried Forward）法により14週時の欠測値を補完した共分散分析では、群間に有意差が認められた¹⁶⁾。

表17-5　BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
注1：平均値±標準偏差（評価例数）注2：各解析手法に基づく調整平均値±標準誤差［混合効果モデルによる解析］投与群、評価時点、投与群と評価時点の交互作用を固定効果、ベースラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）、大うつ病性障害合併の有無を共変量とした。［共分散分析］投与群を固定効果、ベースラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）、大うつ病性障害合併の有無を共変量とした。 p：有意確率、*：有意差あり（p＜0.05）
解析手法	投与群	BPI-疼痛重症度（平均の痛み)スコア		変化量
		ベースライン^注1	投与14週時^注1	ベースラインからの変化量^注2	プラセボ群との対比較
		ベースライン^注1	投与14週時^注1	ベースラインからの変化量^注2	群間差 (95%信頼区間)	p値
主要解析：混合効果モデルによる解析	プラセボ群	6.13 ±1.35 （195）	4.33 ±1.97 （147）	-1.58 ±0.23	-	-
主要解析：混合効果モデルによる解析	60mg群	6.05 ±1.29 （191）	3.88 ±1.84 （163）	-1.90 ±0.23	-0.32 (-0.70, 0.06)	0.0988
副次解析：共分散分析 (LOCF)	プラセボ群	6.13 ±1.35 （195）	4.55 ±2.02 （195）	-1.22 ±0.26	-	-
副次解析：共分散分析 (LOCF)	60mg群	6.05 ±1.29 （191）	4.13 ±1.94 （191）	-1.60 ±0.26	-0.38 (-0.74, -0.02)	0.0408^*

副作用発現頻度は64.4%（125/194例）であった。主な副作用は傾眠25.8%（50/194例）、悪心21.6%（42/194例）、便秘13.9%（27/194例）、口渇6.7%（13/194例）、食欲減退6.7%（13/194例）であった¹⁷⁾。

17.1.6 国内第Ⅲ相　長期投与試験

線維筋痛症患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして60mg）を50週間投与した結果、BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-6のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された¹⁸⁾。

表17-6　BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
（平均値±標準偏差）
評価時期	例数	BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア	変化量
ベースライン	148	4.54±1.99	-
8週時	148	3.50±2.01	-1.04±1.56
16週時	146	3.45±2.17	-1.09±1.77
28週時	134	3.32±2.10	-1.19±1.59
50週時	115	3.27±2.34	-1.31±1.70

副作用発現頻度は63.8%（95/149例）であった。主な副作用は傾眠21.5%（32/149例）、便秘16.1%（24/149例）、悪心11.4%（17/149例）、体重増加7.4%（11/149例）、口渇6.7%（10/149例）、倦怠感5.4%（8/149例）であった¹⁸⁾。

〈慢性腰痛症伴发的疼痛〉

17.1.7 国内III期双盲平行组间比较试验

以非甾体抗炎药（NSAIDs）疗效不足的慢性腰痛症患者为对象，给予本品（作为度洛西汀60mg）或安慰剂14周的结果显示，主要评价指标BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分在第14周的变化量如表17-7所示，显示了本品60mg组优于安慰剂组¹⁹⁾。

表17-7 BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分及自基线的变化量
注1：平均值±标准差（评价例数）注2：基于混合效应模型的调整平均值±标准误将给药组、观测时间点、给药组与观测时间点的交互作用作为固定效应，将基线BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）作为协变量。 p：显著性概率，*：有显著性差异（p＜0.05）
给药组	BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分		变化量
	基线^注1	给药14周时^注1	自基线的变化量^注2	与安慰剂组的对比
	基线^注1	给药14周时^注1	自基线的变化量^注2	组间差（95%置信区间）	p值
安慰剂组	5.09 ±1.04 （226）	3.16 ±1.78 （200）	-1.96 ±0.11	-	-
60mg组	5.14 ±1.11 （230）	2.73 ±1.69 （209）	-2.43 ±0.11	-0.46 (-0.77, -0.16)	0.0026^*

副作用发生频率为48.3%（113/234例）。主要副作用为嗜睡18.8%（44/234例）、便秘10.3%（24/234例）、恶心8.5%（20/234例）²⁰⁾。

17.1.8 国内III期长期给药试验

以慢性腰痛症患者为对象，给予本品（作为度洛西汀60mg）最长50周，结果BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分的变化量如表17-8所示，镇痛效果在长期内得以维持²¹⁾。

表17-8 BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分及相对于基线的变化量
（平均值±标准差）
评价时期	例数	BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分	变化量
基线	150	3.89±1.55	-
第8周时	142	2.35±1.72	-1.56±1.58
16周时	140	2.17±1.71	-1.76±1.78
28周时	137	1.95±1.54	-2.01±1.76
50周时	121	1.59±1.50	-2.26±1.63

副作用发生频率为50.3%（76/151例）。主要副作用为嗜睡18.5%（28/151例）、恶心10.6%（16/151例）、便秘8.6%（13/151例）、口干6.0%（9/151例）²¹⁾。

〈慢性腰痛症に伴う疼痛〉

17.1.7 国内第Ⅲ相　二重盲検並行群間比較試験

非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の効果が不十分な慢性腰痛症患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして60mg）又はプラセボを14週間投与した結果、主要評価指標であるBPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの14週時変化量は表17-7のとおりであり、本剤60mg群のプラセボに対する優越性が示された¹⁹⁾。

表17-7　BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
注1：平均値±標準偏差（評価例数）注2：混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差投与群、観測時点、投与群と観測時点の交互作用を固定効果、ベースラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）を共変量とした。 p：有意確率、*：有意差あり（p＜0.05）
投与群	BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア		変化量
	ベースライン^注1	投与14週時^注1	ベースラインからの変化量^注2	プラセボ群との対比較
	ベースライン^注1	投与14週時^注1	ベースラインからの変化量^注2	群間差 (95%信頼区間)	p値
プラセボ群	5.09 ±1.04 （226）	3.16 ±1.78 （200）	-1.96 ±0.11	-	-
60mg群	5.14 ±1.11 （230）	2.73 ±1.69 （209）	-2.43 ±0.11	-0.46 (-0.77, -0.16)	0.0026^*

副作用発現頻度は48.3%（113/234例）であった。主な副作用は傾眠18.8%（44/234例）、便秘10.3%（24/234例）、悪心8.5%（20/234例）であった²⁰⁾。

17.1.8 国内第Ⅲ相　長期投与試験

慢性腰痛症患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして60mg）を最大50週間投与した結果、BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-8のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された²¹⁾。

表17-8　BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
（平均値±標準偏差）
評価時期	例数	BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア	変化量
ベースライン	150	3.89±1.55	-
8週時	142	2.35±1.72	-1.56±1.58
16週時	140	2.17±1.71	-1.76±1.78
28週時	137	1.95±1.54	-2.01±1.76
50週時	121	1.59±1.50	-2.26±1.63

副作用発現頻度は50.3%（76/151例）であった。主な副作用は傾眠18.5%（28/151例）、悪心10.6%（16/151例）、便秘8.6%（13/151例）、口渇6.0%（9/151例）であった²¹⁾。

〈伴随骨关节炎的疼痛〉

17.1.9 国内III期双盲平行组间比较试验

以试验开始前3个月内每月有14天以上疼痛的特发性变形性膝关节炎患者为对象，给予本品（作为度洛西汀60mg）或安慰剂14周，结果如表17-9所示，主要评价指标BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分的14周时变化量显示，本品60mg组优于安慰剂组²²⁾。

表17-9 BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分及自基线的变化量
注1：平均值±标准差（评价例数）注2：基于混合效应模型的调整平均值±标准误将给药组、观测时点、给药组与观测时点的交互作用作为固定效应，将基线BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）作为协变量。 p：显著性概率，*：有显著性差异（p＜0.05）
给药组	BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分		变化量
	基线^注1	给药14周时^注1	较基线的变化量^注2	与安慰剂组的对比
	基线^注1	给药14周时^注1	较基线的变化量^注2	组间差（95%置信区间）	p值
安慰剂组	5.06 ±0.98 （176）	3.14 ±1.70 （161）	-1.80 ±0.12	-	-
60mg组	5.03 ±0.96 （177）	2.44 ±1.54 （160）	-2.57 ±0.12	-0.77 (-1.11, -0.43)	＜0.0001^*

副作用发生频率为43.3%（77/178例）。主要副作用为嗜睡13.5%（24/178例）、口干10.7%（19/178例）、便秘10.1%（18/178例）、恶心9.6%（17/178例）、倦怠感6.7%（12/178例）、食欲减退5.1%（9/178例）²²⁾。

17.1.10 国内III期长期给药试验

以试验开始前3个月内每月有14天以上疼痛的特发性变形性膝关节炎患者为对象，给予本品（作为度洛西汀60mg）最长50周，结果BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分的变化量如表17-10所示，镇痛效果在长期内得以维持²³⁾。

表17-10 BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分及自基线的变化量
（平均值±标准差）
评价时期	例数	BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分	变化量
基线	93	3.04±1.76	-
第8周时	91	1.80±1.33	-1.25±1.35
第16周时	88	1.59±1.34	-1.44±1.38
28周时	87	1.43±1.24	-1.63±1.42
50周时	81	1.52±1.54	-1.53±1.41

不良反应发生率为51.6%（48/93例）。主要不良反应为便秘17.2%（16/93例）、嗜睡12.9%（12/93例）、口干11.8%（11/93例）²³⁾。

〈変形性関節症に伴う疼痛〉

17.1.9 国内第Ⅲ相　二重盲検並行群間比較試験

試験開始前の3ヵ月間で月に14日以上の痛みを有する特発性変形性膝関節症患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして60mg）又はプラセボを14週間投与した結果、主要評価指標であるBPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの14週時変化量は表17-9のとおりであり、本剤60mg群のプラセボに対する優越性が示された²²⁾。

表17-9　BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
注1：平均値±標準偏差（評価例数）注2：混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差投与群、観測時点、投与群と観測時点の交互作用を固定効果、ベースラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）を共変量とした。 p：有意確率、*：有意差あり（p＜0.05）
投与群	BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア		変化量
	ベースライン^注1	投与14週時^注1	ベースラインからの変化量^注2	プラセボ群との対比較
	ベースライン^注1	投与14週時^注1	ベースラインからの変化量^注2	群間差 (95%信頼区間)	p値
プラセボ群	5.06 ±0.98 （176）	3.14 ±1.70 （161）	-1.80 ±0.12	-	-
60mg群	5.03 ±0.96 （177）	2.44 ±1.54 （160）	-2.57 ±0.12	-0.77 (-1.11, -0.43)	＜0.0001^*

副作用発現頻度は43.3%（77/178例）であった。主な副作用は傾眠13.5%（24/178例）、口渇10.7%（19/178例）、便秘10.1%（18/178例）、悪心9.6%（17/178例）、倦怠感6.7%（12/178例）、食欲減退5.1%（9/178例）であった²²⁾。

17.1.10 国内第Ⅲ相　長期投与試験

試験開始前の3ヵ月間で月に14日以上の痛みを有する特発性変形性膝関節症患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして60mg）を最大50週間投与した結果、BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-10のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された²³⁾。

表17-10　BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
（平均値±標準偏差）
評価時期	例数	BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア	変化量
ベースライン	93	3.04±1.76	-
8週時	91	1.80±1.33	-1.25±1.35
16週時	88	1.59±1.34	-1.44±1.38
28週時	87	1.43±1.24	-1.63±1.42
50週時	81	1.52±1.54	-1.53±1.41