デュロキセチンカプセル20mg「トーワ」

糖尿病性神经病变

纤维肌痛症

慢性腰痛症

骨关节炎

糖尿病性神経障害

線維筋痛症

慢性腰痛症

変形性関節症

1. 5.1 有报告称，使用抗抑郁剂会增加24岁及以下患者自杀意念和自杀企图的风险，因此在使用本品时，应权衡风险与获益。,,,,,,

1. 5.1 抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。,,,,,,

1. 5.2 将本品用于未满18岁重度抑郁障碍患者时，应慎重考虑其适应症。

1. 5.2 本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。

1. 5.3 因疼痛使用本品时，应考虑出现自杀意念、自杀企图、敌意、攻击性等精神症状的风险，慎重判断是否适合使用本品。

1. 5.3 疼痛に対して本剤を投与する場合は、自殺念慮、自殺企図、敵意、攻撃性等の精神症状の発現リスクを考慮し、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。

1. 5.4 纤维肌痛症的诊断应基于美国风湿病学会的分类（诊断）标准等国际指南慎重进行，仅在确诊的情况下给药。

1. 5.4 線維筋痛症の診断は、米国リウマチ学会の分類（診断）基準等の国際的な基準に基づき慎重に実施し、確定診断された場合にのみ投与すること。

1. 5.5 *仅考虑对参考最新诊断标准被诊断为慢性腰痛症的患者给予本品。

1. 5.5 *最新の診断基準を参考に慢性腰痛症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。

1. 5.6 *仅考虑向疼痛持续3个月以上、参照最新诊断标准被诊断为骨关节炎的患者给予本剂。

1. 5.6 *3ヵ月以上疼痛を有し、最新の診断基準を参考に変形性関節症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。

通常，成人每1日1次于早餐后口服度洛西汀40mg。给药从每1日20mg开始，增量间隔至少1周，每1日剂量按20mg递增。
此外，疗效不充分时，可增量至每1日60mg。

通常、成人には1日1回朝食後、デュロキセチンとして40mgを経口投与する。投与は1日20mgより開始し、1週間以上の間隔を空けて1日用量として20mgずつ増量する。
なお、効果不十分な場合には、1日60mgまで増量することができる。

通常，成人每1日1次于早餐后口服度洛西汀60mg。给药从每1日20mg开始，增量间隔至少1周，每1日剂量按20mg递增。

通常、成人には1日1回朝食後、デュロキセチンとして60mgを経口投与する。投与は1日20mgより開始し、1週間以上の間隔を空けて1日用量として20mgずつ増量する。

应针对每位患者谨慎观察，调节本剂的给药量，使其保持在必要的最小限度。

本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。

1. 8.1 呈现抑郁症状的患者存在厌世念头，有自杀企图的风险，因此对于此类患者，在给药初期以及改变给药量时，应仔细观察患者的状态及病情的变化。此外，在本剂适应症中除抑郁症·抑郁状态以外的疾病中，也存在自杀企图的风险，且可能伴有抑郁症·抑郁状态，因此对于此类患者也应在仔细观察下给药。,,,,,,
2. 8.2 据报道，可能出现不安、焦虑、兴奋、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动性、静坐不能/精神运动性不安、轻躁狂、躁狂等。此外，虽然因果关系尚不明确，但在出现这些症状/行为的病例中，有报告称基础疾病的精神症状恶化或出现自杀念头、自杀企图、伤害他人行为。应仔细观察患者的状态及病情的变化，若观察到这些症状恶化，应采取不增加服药量、逐渐减量、停药等适当措施。,,,,,,,,
3. 8.3 为防止以自杀为目的的过量服药，向有自杀倾向的患者开具处方时，应将每1次处方的用药天数限制在最低限度。,,,,,,
4. 8.4 应向家属等充分说明出现自杀念头、自杀企图、兴奋、攻击性、易激惹等行为变化以及基础疾病精神症状恶化的风险等，并指导其与医生保持密切联系。,,,,,,,,
5. 8.5 可能出现肝功能损害，因此应适时进行肝功能检查（AST、ALT、γ-GTP及总胆红素等），并充分观察患者症状。,,
6. 8.6 可能出现心率增加、血压升高、高血压危象，因此应适时测量血压、脉搏数等，并充分注意其变化。,
7. 8.7 可能出现嗜睡、头晕等，因此在驾驶汽车或操作伴有危险的机械时应充分注意。此外，应指导患者，若自觉出现这些症状，不得从事驾驶汽车或操作伴有危险的机械等工作。
8. 8.8 据报道，停药（尤其是突然停药）可能出现焦虑、焦躁、兴奋、漂浮性眩晕、感觉异常（包括电击样感觉）、头痛、恶心及肌痛等。停药时，应避免突然停药，在观察患者状态的同时逐渐减量。

1. 8.1 うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期並びに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。なお、うつ病・うつ状態以外で本剤の適応となる疾患においても自殺企図のおそれがあり、さらにうつ病・うつ状態を伴う場合もあるので、このような患者にも注意深く観察しながら投与すること。,,,,,,
2. 8.2 不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の精神症状の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。,,,,,,,,
3. 8.3 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。,,,,,,
4. 8.4 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患の精神症状の悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うように指導すること。,,,,,,,,
5. 8.5 肝機能障害があらわれることがあるので、適宜肝機能検査（AST、ALT、γ-GTP及び総ビリルビン等）を行うとともに、患者の症状を十分に観察すること。,,
6. 8.6 心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがあるので、適宜、血圧・脈拍数等を測定し、推移等に十分注意すること。,
7. 8.7 眠気、めまい等が起こることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。また、患者に、これらの症状を自覚した場合は自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう、指導すること。
8. 8.8 投与中止（特に突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯感覚（電気ショック様感覚を含む）、頭痛、悪心及び筋痛等があらわれることが報告されている。投与を中止する場合には、突然の中止を避け、患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。

1. 8.9 本品的治疗并非对因治疗而是对症治疗，因此应同时进行糖尿病的治疗。
2. 8.10 给予本品可能导致血糖值升高、HbA1c升高等，使糖尿病恶化，因此应慎重观察血糖值的变化等，并根据需要调整糖尿病治疗药的剂量。

1. 8.9 本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから、糖尿病の治療を併せて行うこと。
2. 8.10 本剤の投与により血糖値上昇・HbA1c上昇等、糖尿病が悪化することがあるので、血糖値の推移等を慎重に観察するとともに、必要に応じて糖尿病治療薬の用量調節を行うこと。

1. 8.11 *本品的治疗并非对因治疗而是对症治疗，因此若存在疼痛的原因，应同时进行治疗，并考虑药物治疗以外的疗法。此外，应充分观察患者状态，避免随意给予本品。

1. 8.11 *本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから、疼痛の原因があればその治療を併せて行い、薬物療法以外の療法も考慮すること。また、患者の状態を十分に観察し、本剤を漫然と投与しないこと。

因去甲肾上腺素再摄取抑制作用，症状可能恶化。

ノルアドレナリン再取り込み阻害作用により症状が悪化することがある。

给药前应适当控制，并定期测量血压、脉搏等。可能出现心率增加、血压升高、高血压危象。,

本剤投与前に適切にコントロールし、定期的に血圧・脈拍数等を測定すること。心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがある。,

症状可能恶化。

症状が悪化することがある。

肝损伤可能恶化。

肝障害が悪化する可能性がある。

可能出现自杀念头、自杀未遂。,,,,,,

自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

可能出现转躁、自杀未遂。,,,,,,

躁転、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

精神症状可能恶化。,,

精神症状が増悪することがある。,,

精神症状可能恶化。,,

精神症状が増悪することがある。,,

可能引起痉挛。

痙攣を起こすことがある。

出血倾向可能增强。

出血傾向が増強することがある。

禁止给药。本品的血药浓度可能升高。,

投与しないこと。本剤の血中濃度が上昇することがある。,

本品的血药浓度可能升高。

本剤の血中濃度が上昇することがある。

禁止给药。肝功能损害可能恶化。此外，消除半衰期可能延长，本品的血药浓度可能升高。

投与しないこと。肝機能障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。

肝功能损害可能恶化。此外，消除半衰期可能延长，本品的血药浓度可能升高。,,

肝機能障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。,,

可能出现不安、焦虑、兴奋、意识错乱、出汗、腹泻、发热、高血压、强直、心动过速、肌阵挛、自主神经不稳定等。与血清素作用药物联用时发生的可能性增高，因此应特别注意。若发现异常，应停止给药，并进行体温冷却、补水等全身管理及适当处置。

不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌス、自律神経不安定等があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること。異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。

若发现发热、无动性缄默、重度肌强直、吞咽困难、心动过速、血压波动、出汗、白细胞计数增加、血清CK（CPK）升高等异常，应停止给药，并进行体温冷却、补水等全身管理及适当处置。此外，可能出现伴有肌红蛋白尿的肾功能降低，甚至导致急性肾损伤，因此应注意。

発熱、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、白血球数増加、血清CK（CPK）上昇等の異常が認められた場合には、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられ、急性腎障害に至ることがあるので注意すること。

可能出现伴有低钠血症、低渗透压血症、尿钠排泄量增加、高渗尿、痉挛、意识障碍等的抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH），因此若发现异常，应停止给药，并采取限制水分摄入等适当措施。

低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

可能出现伴有AST、ALT、γ-GTP、总胆红素等升高的肝功能损害、肝炎、黄疸。,,

AST、ALT、γ-GTP、総ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害、肝炎、黄疸があらわれることがある。,,

可能出现伴有呼吸困难、痉挛、血管性水肿、荨麻疹等的速发严重过敏反应。

呼吸困難、痙攣、血管浮腫、蕁麻疹等を伴うアナフィラキシー反応があらわれることがある。

若出现症状，应停药并进行导尿等适当处理。

症状があらわれた場合には投与を中止し、導尿を実施するなど適切な処置を行うこと。

国外报告过本品超过3000mg的过量用药（单药或与其他药物合用）。过量用药的体征及症状为嗜睡、昏迷、血清素综合征、发作、呕吐、心动过速。

海外において、本剤3000mgを超える（単剤又は他剤との併用）過量投与が報告されている。過量投与による徴候及び症状は傾眠、昏睡、セロトニン症候群、発作、嘔吐、頻脈であった。

尚无已知的特异性解毒剂。必要时，应进行活性炭给药等适当处理。本品分布容积大，因此强制利尿、血液灌流、换血疗法效果不佳。

特異的な解毒剤は知られていない。必要に応じて、活性炭投与等の適切な処置を行なうこと。本剤は分布容積が大きいので、強制利尿、血液潅流、交換輸血はあまり効果的ではない。

1. (1) 单次给药

   图16-1及表16-1显示了健康成年男性（8例）餐后单次口服给予度洛西汀10mg、20mg、40mg时的血浆浓度及药代动力学参数。
   Cmax及AUC随剂量增加而增大。Tmax及T_1/2（β）在10～40mg的剂量范围内基本恒定。¹⁾

   图16-1 餐后单次口服给药时的血浆浓度

   表16-1 药代动力学参数（健康成人、餐后单次口服给药）

   给药量 (mg)	例数	Cmax (ng/mL)	Tmax (小时)	AUC0-48 (ng·hr/mL)	T1/2(β) (小时)
   10	8	12.08±10.09	7.8±2.3	155.51±94.64	12.75±5.88注
   20		18.31±10.89	7.5±1.4	259.33±141.84	15.34±5.87
   40		38.65±19.46	6.9±2.0	551.75±239.64	10.56±2.86
   注：6例 Cmax、AUC0-48：以盐酸度洛西汀表示 （平均值±标准差）

2. (2) 重复给药

   健康成年男性（各6例）每次20mg、40mg或60mg度洛西汀，每日1次餐后反复口服7天时的药代动力学参数见表16-2。
   血浆浓度随重复给药而升高，第7天的Cmax和AUC较首次给药时增大，但在给药第7天已达到稳态。^2),3),4)

   表16-2 药代动力学参数（健康成人，餐后重复口服给药）

   给药剂量 (mg)	例数		Cmax (ng/mL)	Tmax (小时)	AUC0-24 (ng·hr/mL)	T1/2(β) (小时)
   20	6	第1天	13.57±4.40	6.2±1.0	139.56±27.40	12.30±3.11
   		第7天	16.24±4.95	6.0±0.0	205.32±45.34	12.09±2.58
   40	6	第1天	22.17±12.67	6.7±2.9	254.15±151.73	13.78±6.82
   		第7天	31.50±16.81	5.8±1.2	426.76±263.55	17.26±2.25
   60	6	第1天	46.2±25.7	5.8±1.2	519.1±267.4	13.46±5.03
   		第7天	68.1±20.8	5.7±0.5	895.8±344.3	13.18±2.26
   Cmax、AUC0-24：以度洛西汀游离碱表示 （平均值±标准差）

1. (1) 単回投与

   健康成人男性（8例）にデュロキセチン10mg、20mg、40mgを食後単回経口投与したときの血漿中濃度及び薬物動態パラメータを図16-1・表16-1に示す。
   Cmax及びAUCは用量の増加に従い増大した。Tmax及びT_1/2（β）は10～40mgの用量範囲でほぼ一定であった。¹⁾

   図16-1　食後単回経口投与時の血漿中濃度

   表16-1　薬物動態パラメータ（健康成人、食後単回経口投与）

   投与量 (mg)	例数	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	AUC0-48 (ng・hr/mL)	T1/2(β) (hr)
   10	8	12.08±10.09	7.8±2.3	155.51±94.64	12.75±5.88注
   20		18.31±10.89	7.5±1.4	259.33±141.84	15.34±5.87
   40		38.65±19.46	6.9±2.0	551.75±239.64	10.56±2.86
   注：6例 Cmax、AUC0-48：デュロキセチン塩酸塩として表示 （平均値±標準偏差）

2. (2) 反復投与

   健康成人男性（各6例）にデュロキセチン20mg、40mg、60mgを1日1回7日間、食後反復経口投与したときの薬物動態パラメータを表16-2に示す。
   血漿中濃度推移は反復投与により上昇し7日目におけるCmax、AUCは初回投与時と比べて増大したが、投与7日目には定常状態に達していた。^2),3),4)

   表16-2　薬物動態パラメータ（健康成人、食後反復経口投与）

   投与量 (mg)	例数		Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	AUC0-24 (ng・hr/mL)	T1/2(β) (hr)
   20	6	1日目	13.57±4.40	6.2±1.0	139.56±27.40	12.30±3.11
   		7日目	16.24±4.95	6.0±0.0	205.32±45.34	12.09±2.58
   40	6	1日目	22.17±12.67	6.7±2.9	254.15±151.73	13.78±6.82
   		7日目	31.50±16.81	5.8±1.2	426.76±263.55	17.26±2.25
   60	6	1日目	46.2±25.7	5.8±1.2	519.1±267.4	13.46±5.03
   		7日目	68.1±20.8	5.7±0.5	895.8±344.3	13.18±2.26
   Cmax、AUC0-24：デュロキセチン遊離塩基として表示 （平均値±標準偏差）

• 〈度洛西汀胶囊30mg“Towa”〉

  采用交叉设计，分别将1粒度洛西汀胶囊30mg“Towa”和欣百达胶囊30mg（均含度洛西汀30mg）单次口服给予健康成年男性受试者，在空腹（n＝16）及餐后（n＝15）条件下测定血浆中原形药物浓度，并对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）采用90%置信区间法进行统计分析。结果显示，两者均位于log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。⁵⁾

  AUC_0-48、Cmax：以度洛西汀游离碱表示

  • (1)空腹给药图16-2 血浆浓度变化

    表16-3 药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-48 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (小时)	T1/2 (小时)
    度洛西汀 胶囊30mg“东和”	245.1±110.2	17.94±7.81	5.78±1.08	11.54±3.02
    欣百达胶囊30mg	244.9±103.8	18.17±8.23	4.94±1.18	10.77±1.89
    （平均值±标准差，n＝16） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

  • (2)餐后给药图16-3 血浆浓度变化

    表16-4 药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-48 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (小时)	T1/2 (小时)
    度洛西汀 胶囊30mg“东和”	307.6±146.3	22.36±10.18	7.53±1.08	9.83±1.93
    欣百达胶囊30mg	320.3±154.8	22.66±11.70	7.90±2.34	9.94±2.08
    （平均值±标准差，n＝15） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈デュロキセチンカプセル30mg「トーワ」〉

  デュロキセチンカプセル30mg「トーワ」とサインバルタカプセル30mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1カプセル（デュロキセチンとして30mg）健康成人男性に絶食（n＝16）及び食後（n＝15）単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。⁵⁾

  AUC_0-48、Cmax：デュロキセチン遊離塩基として表示

  • (1)絶食投与図16-2　血漿中濃度推移

    表16-3　薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-48 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
    デュロキセチン カプセル30mg「トーワ」	245.1±110.2	17.94±7.81	5.78±1.08	11.54±3.02
    サインバルタカプセル30mg	244.9±103.8	18.17±8.23	4.94±1.18	10.77±1.89
    （平均値±標準偏差，n＝16） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

  • (2)食後投与図16-3　血漿中濃度推移

    表16-4　薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-48 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
    デュロキセチン カプセル30mg「トーワ」	307.6±146.3	22.36±10.18	7.53±1.08	9.83±1.93
    サインバルタカプセル30mg	320.3±154.8	22.66±11.70	7.90±2.34	9.94±2.08
    （平均値±標準偏差，n＝15） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

表16-5显示了向健康成年男性（7例）空腹或餐后单次口服给予度洛西汀20mg以考察食物影响时的药代动力学参数及统计分析结果。餐后给药的Cmax较空腹时高，虽观察到显著差异，但Tmax、AUC、T_1/2（β）、Ae（尿中排泄量）未显示显著变化。⁶⁾

健康成人男性（7例）にデュロキセチン20mgを空腹時あるいは食後に単回経口投与し、食事の影響を検討したときの薬物動態パラメータ及び統計解析結果を表16-5に示す。食後投与のCmaxは空腹時に比べ高い値を示し、有意差が認められたものの、Tmax、AUC、T_1/2（β）、Ae（尿中排泄量）は有意な変化を示さなかった。⁶⁾

表16-6示出了以健康成年女性（12例）为对象，在早晨空腹时、早餐后或夜间就寝时（空腹）分别单次口服给予度洛西汀40mg，考察食物的影响及给药时间的影响时的药代动力学参数及统计分析结果。
Cmax、AUC在早餐后给药与早晨空腹时给药之间未观察到显著性差异。早餐后给药的Tmax较早晨空腹时给药延长，观察到显著性差异。早餐后给药的血浆浓度消除速率常数
（λz）较空腹时大，观察到显著性差异。
夜间就寝时（空腹）给药的Cmax、AUC较早晨空腹时给药低，Tmax延长，均观察到显著性差异（外国人数据）。⁷⁾

健康成人女性（12例）を対象に、デュロキセチン40mgを朝空腹時、朝食後、あるいは夜就寝時（空腹）にそれぞれ単回経口投与し、食事の影響及び投与時間の影響を検討したときの薬物動態パラメータ及び統計解析結果を表16-6に示す。
Cmax、AUCは朝食後投与と朝空腹時投与との間で有意差は認められなかった。朝食後投与のTmaxは朝空腹時投与に比べ延長し、有意差が認められた。朝食後投与における血漿中濃度の消失速度定数
（λz）は空腹時に比べ大きく、有意差が認められた。
夜就寝時（空腹）投与のCmax、AUCは朝空腹時投与に比べ低く、Tmaxは延長し、それぞれ有意差が認められた（外国人によるデータ)。⁷⁾

健康哺乳期妇女〔6例（分娩12周后）〕每次40mg度洛西汀，每日2次^注餐后反复口服，测定给药第4天早晨给药后的血浆和乳汁浓度，结果发现药物可进入乳汁，乳汁浓度的AUC约为血浆浓度AUC的1/4。估算乳儿每日摄取度洛西汀约7μg，约为母体给药量（80mg）的万分之一（国外受试者数据）。⁷⁾

健康授乳婦〔6例（分娩12週後）〕に、デュロキセチン40mgを1日2回^注食後反復経口投与し、投与4日目朝投与後の血漿中及び乳汁中濃度を測定した結果、乳汁中への移行が認められ、乳汁中濃度のAUCは血漿中濃度のAUCの約1/4であった。乳児のデュロキセチン1日摂取量を推定した結果、およそ7μgであり、母体の投与量（80mg）の約10000分の1であった（外国人によるデータ)。⁷⁾

1. (1) 胎儿转移

   妊娠第12天的大鼠（n=3～4）¹⁴C标记盐酸度洛西汀（以度洛西汀计45mg/kg）口服给药时的放射性胎儿转移率为给药量的0.02%以下。⁸⁾

2. (2) 向胎儿主要组织的转移

   妊娠第18天的大鼠（n=1）¹⁴C标记盐酸度洛西汀（以度洛西汀计45mg/kg）口服给药时，观察到放射性向胎儿主要组织转移，但给药后24小时降至检测限以下。⁸⁾

1. (1) 胎児移行

   妊娠第12日目のラット（n=3～4）に¹⁴C-標識デュロキセチン塩酸塩（デュロキセチンとして45mg/kg）を経口投与したときの放射能の胎児移行率は投与量の0.02%以下であった。⁸⁾

2. (2) 胎児主要組織への移行

   妊娠第18日目のラット（n=1）に¹⁴C-標識デュロキセチン塩酸塩（デュロキセチンとして45mg/kg）を経口投与したとき、胎児主要組織への放射能の移行が認められたが、投与後24時間では検出限界以下まで低下した。⁸⁾

在针对健康成人的单次及重复给药试验中ex vivo的血清蛋白结合率测定结果为97～99%。结合率不依赖于血浆中度洛西汀浓度，未观察到因重复给药引起的变化。^1),2),3)

健康成人を対象とした単回及び反復投与試験におけるex vivoの血清蛋白結合率を測定した結果、97～99%であった。結合率は血漿中デュロキセチン濃度に依存せず、反復投与による変化は認められなかった。^1),2),3)

比较重度肾功能障碍患者〔12例（男性10例、女性2例）〕与健康成人〔12例（男性10例、女性2例）：肌酐清除率值为75mL/min以上〕空腹单次口服给药60mg度洛西汀时的药代动力学，在重度肾功能障碍患者中，与健康成人相比，T_1/2未观察到显著差异，但Cmax和AUC均增大约2倍，分别观察到显著差异（外国人数据）。⁷⁾,

高度の腎障害患者〔12例（男性10例、女性2例）〕と健康成人〔12例（男性10例、女性2例）：クレアチニンクリアランス値が75mL/min以上〕との間でデュロキセチン60mg空腹時単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、高度の腎障害患者においては健康成人と比べてT_1/2には有意な差は認められなかったが、Cmax及びAUCはいずれも約2倍に増大し、それぞれ有意差が認められた（外国人によるデータ)。⁷⁾,

在患有中度肝硬化（Child-Pugh B级）的患者〔6例（男性5例、女性1例）〕与健康成人〔6例（男性5例、女性1例）〕之间，比较空腹单次口服给药20mg度洛西汀时的药代动力学，与 健康成人相比，中度肝硬化患者的Cmax未见显著差异，但AUC增至约5倍，T_1/2延长至约3倍，均观察到显著差异（来自外国人的数据）。⁷⁾,,

中等度の肝硬変を有する患者（Child-Pugh Bに分類）〔6例（男性5例、女性1例）〕と健康成人〔6例（男性5例、女性1例）〕との間でデュロキセチン20mg空腹時単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、中等度の肝硬変を有する患者においては健康成人と比べてCmaxには有意な差は認められなかったが、AUCは約5倍に増大し、T_1/2は約3倍に延長し、それぞれ有意差が認められた（外国人によるデータ)。⁷⁾,,

在健康老年男性与健康非老年男性（各6例）之间，比较餐后单次口服给药10mg度洛西汀时的药代动力学，虽然老年人与非老年人相比未观察到显著差异，但Cmax增大约1.3倍，AUC增大约1.6倍，T_1/2呈现延长约1.6倍的趋势。¹⁰⁾

健康高齢男性と健康非高齢男性（各6例）との間でデュロキセチン10mg食後単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、高齢者においては非高齢者に比べて有意な差は認められなかったものの、Cmaxは約1.3倍、AUCは約1.6倍にそれぞれ増大し、T_1/2は約1.6倍に延長する傾向を示した。¹⁰⁾

1. (1) 氟伏沙明

   对健康成年男性（14例）联合给予度洛西汀（单次口服给药60mg）和氟伏沙明（每日重复口服给药100mg），评价度洛西汀的药代动力学。由于联用氟伏沙明，度洛西汀的Cmax、AUC分别增至2.41倍、5.60倍，T_1/2延长至约3倍，血浆清除率减少77%，均观察到显著差异（来自外国人的数据）。¹¹⁾

2. (2) 帕罗西汀

   健康成年男性（12例）合用度洛西汀（每次40mg、每日1次反复口服）与帕罗西汀（每次20mg、每日1次反复口服），评价度洛西汀的药代动力学。合用帕罗西汀使度洛西汀的Cmax、AUC分别增至1.60倍、1.59倍，T_1/2延长至1.26倍，血浆清除率降低37%，均观察到显著差异（国外数据）。¹¹⁾

3. (3) 法莫替丁、活性炭

   在健康成年男性（14例）中，分别联合给予度洛西汀（40mg，晨起空腹单次口服给药）与法莫替丁40mg（晨起空腹单次口服给药）、活性炭液剂（作为活性炭50g，晨起空腹单次口服给药），评估了度洛西汀的药代动力学。法莫替丁对度洛西汀吸收的影响较小。通过联合使用活性炭，度洛西汀的Cmax和AUC分别降低至68%和65%，T_1/2缩短至0.91倍，均观察到显著差异（国外数据）。¹¹⁾

1. (1) フルボキサミン

   健康成人男性（14例）に、デュロキセチン（60mg単回経口投与）とフルボキサミン（100mg/日反復経口投与）を併用投与し、デュロキセチンの薬物動態を評価した。フルボキサミンの併用により、デュロキセチンのCmax、AUCはそれぞれ2.41倍、5.60倍に増大、T_1/2は約3倍に延長、血漿クリアランスは77%の減少がみられ、いずれも有意差が認められた（外国人によるデータ)。¹¹⁾

2. (2) パロキセチン

   健康成人男性（12例）に、デュロキセチン（40mg1日1回反復経口投与）とパロキセチン（20mg1日1回反復経口投与）を併用投与し、デュロキセチンの薬物動態を評価した。パロキセチンの併用により、デュロキセチンのCmax、AUCはそれぞれ1.60倍、1.59倍に増大、T_1/2は1.26倍に延長、血漿クリアランスは37%の減少がみられ、いずれも有意差が認められた（外国人によるデータ)。¹¹⁾

3. (3) ファモチジン、活性炭

   健康成人男性（14例）に、デュロキセチン（40mg朝空腹時単回経口投与）とファモチジン40mg（朝空腹時単回経口投与）、活性炭液剤（活性炭として50g朝空腹時単回経口投与）をそれぞれ併用投与し、デュロキセチンの薬物動態を評価した。デュロキセチンの吸収に及ぼすファモチジンの影響は小さかった。活性炭の併用により、デュロキセチンのCmax、AUCはそれぞれ68%及び65%に低下し、T_1/2は0.91倍に短縮し、いずれも有意差が認められた（外国人によるデータ)。¹¹⁾

茶碱

健康成年男性（10例）合用度洛西汀（每次60mg、每日2次^注重复口服给药）与茶碱（作为氨茶碱250mg，30分钟静脉滴注给药），评估了茶碱的药代动力学。茶碱的药代动力学未观察到显著变化（国外数据）。¹¹⁾

テオフィリン

健康成人男性（10例）に、デュロキセチン（60mg1日2回^注反復経口投与）とテオフィリン（アミノフィリンとして250mgの30分間点滴静脈内投与）を併用投与し、テオフィリンの薬物動態を評価した。テオフィリン薬物動態に有意な変化はみられなかった（外国人によるデータ)。¹¹⁾

劳拉西泮

健康成人（男性8例、女性8例）合用度洛西汀（每次60mg、每日2次^注反复口服）与劳拉西泮（每次2mg、每日2次反复口服），评价两者间的相互影响。药代动力学未见相互作用（国外受试者数据）。¹¹⁾

ロラゼパム

健康成人（男性8例、女性8例）に、デュロキセチン（60mg1日2回^注反復経口投与）とロラゼパム（2mg1日2回反復経口投与）を併用投与し、相互に及ぼす影響を評価した。薬物動態に相互作用はみられなかった（外国人によるデータ)。¹¹⁾

以度洛西汀胶囊30mg“Towa”为参比制剂时，判定度洛西汀胶囊20mg“Towa”的溶出行为相当，被视为生物等效。¹²⁾

注：本品获批的用法为每日1次早餐后口服，每日最大剂量为60mg。

デュロキセチンカプセル20mg「トーワ」は、デュロキセチンカプセル30mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。¹²⁾

注：本剤の承認された用法は1日1回朝食後に経口投与、1日最大用量は60mgである。

1. 17.1.1 国内III期 双盲平行组间比较试验

   以抑郁症、抑郁状态患者为对象，给予盐酸度洛西汀胶囊（作为度洛西汀40mg或60mg）、安慰剂或帕罗西汀盐酸盐水合物（作为帕罗西汀20～40mg）6周的结果显示，主要评价指标汉密尔顿抑郁量表（HAM-D17）总分的变化量如表17-1所示，显示出度洛西汀（40mg及60mg合并组）优于安慰剂。此外，在度洛西汀40mg组和60mg组之间未观察到剂量反应关系。^13),14),15)

   表17-1 HAM-D17总分及相对于基线的变化量

   给药组		例数	HAM-D17总分		变化量
   			基 线注1	最终 评价时	基 线 的 变化量	与安慰剂组的对比注2
   						组间差 (95%置信区间)	p值
   安慰剂组		145	20.4 ±4.2	12.2 ±7.0	-8.3 ±5.8	-	-
   度 洛 西 汀 （ Duloxetine ）	40mg组	73	20.6 ±4.4	10.1 ±5.6	-10.5 ±5.7	-2.17 (-3.83，-0.52)	0.0103＊
   	60mg组	74	20.4 ±4.1	10.5 ±6.2	-10.0 ±6.4	-1.70 (-3.35，-0.05)	0.0440＊
   	合并组	147	20.5 ±4.2	10.3 ±5.9	-10.2 ±6.1	-1.93 (-3.28，-0.58)	0.0051＊
   帕罗西汀组		148	20.4 ±4.8	11.0 ±7.4	-9.4 ±6.9	-1.29 (-2.64，0.07)	0.0623
   注1：分组时（安慰剂导入期结束时） 注2：以给药组为固定效应，性别、疾病亚型分类、给药前HAM-D17总分作为协变量，研究机构作为随机效应的协方差分析 p：显著性概率，＊：有显著性差异（p＜0.05） （平均值±标准差）

   副作用发生频率为81.7%（143/175例）。主要副作用为恶心26.3%（46/175例）、嗜睡21.1%（37/175例）、头痛17.7%（31/175例）。¹³⁾

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相 长期给药试验

   以抑郁症/抑郁状态患者为对象，给予盐酸度洛西汀胶囊（作为度洛西汀40mg或60mg）最长52周，结果显示HAM-D17总分的变化量如表17-2所示，抗抑郁效果在长期内得以维持。此外，也观察到因将度洛西汀从40mg增至60mg而改善的病例。¹⁶⁾

   表17-2 HAM-D17总分及相对于基线的变化量

   评估时期	例数	HAM-D17总分	变化量
   基线	215	20.9±5.1	-
   第6周时	187	12.5±5.3	-8.3±5.2
   12周时	182	10.1±5.2	-10.6±5.6
   24周时	172	8.4±5.3	-12.6±6.5
   52周时	146	5.5±4.8	-15.6±6.1
   （平均值±标准差）

   副作用发生频率为93.0%（200/215例）。主要副作用为恶心32.1%（69/215例）、嗜睡29.3%（63/215例）、口干22.3%（48/215例）、头痛21.9%（47/215例）、腹泻15.8%（34/215例）、便秘13.5%（29/215例）、甘油三酯升高13.0%（28/215例）。¹⁶⁾

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相　二重盲検並行群間比較試験

   うつ病・うつ状態の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして40mg又は60mg）、プラセボ又はパロキセチン塩酸塩水和物（パロキセチンとして20～40mg）を6週間投与した結果、主要評価指標であるハミルトンうつ病評価尺度（HAM-D17）合計評点の変化量は表17-1のとおりであり、デュロキセチン（40mg及び60mg併合群）のプラセボに対する優越性が示された。また、デュロキセチン40mg群と60mg群で用量反応関係は認められなかった。^13),14),15)

   表17-1　HAM-D17合計評点及びベースラインからの変化量

   投与群		例数	HAM-D17合計評点		変化量
   			ベース ライン注1	最終 評価時	ベース ライン からの 変化量	プラセボ群との対比較注2
   						群間差 (95%信頼区間)	p値
   プラセボ群		145	20.4 ±4.2	12.2 ±7.0	-8.3 ±5.8	-	-
   デ ュ ロ キ セ チ ン	40mg群	73	20.6 ±4.4	10.1 ±5.6	-10.5 ±5.7	-2.17 (-3.83，-0.52)	0.0103＊
   	60mg群	74	20.4 ±4.1	10.5 ±6.2	-10.0 ±6.4	-1.70 (-3.35，-0.05)	0.0440＊
   	併合群	147	20.5 ±4.2	10.3 ±5.9	-10.2 ±6.1	-1.93 (-3.28，-0.58)	0.0051＊
   パロキセチン群		148	20.4 ±4.8	11.0 ±7.4	-9.4 ±6.9	-1.29 (-2.64，0.07)	0.0623
   注1：割付時（プラセボリードイン期終了時） 注2：投与群を固定効果、性、病型分類、投与前HAM-D17合計評点を共変量、治験実施医療機関を変量効果とした共分散分析 p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05） （平均値±標準偏差）

   副作用発現頻度は81.7%（143/175例）であった。主な副作用は悪心26.3%（46/175例）、傾眠21.1%（37/175例）、頭痛17.7%（31/175例）であった。¹³⁾

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相　長期投与試験

   うつ病・うつ状態の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして40mg又は60mg）を最大52週間投与した結果、HAM-D17合計評点の変化量は表17-2のとおりであり、長期間にわたり抗うつ効果が維持された。また、デュロキセチン40mgから60mgへの増量により改善した症例も認められた。¹⁶⁾

   表17-2　HAM-D17合計評点及びベースラインからの変化量

   評価時期	例数	HAM-D17合計評点	変化量
   ベースライン	215	20.9±5.1	-
   6週時	187	12.5±5.3	-8.3±5.2
   12週時	182	10.1±5.2	-10.6±5.6
   24週時	172	8.4±5.3	-12.6±6.5
   52週時	146	5.5±4.8	-15.6±6.1
   （平均値±標準偏差）

   副作用発現頻度は93.0%（200/215例）であった。主な副作用は悪心32.1%（69/215例）、傾眠29.3%（63/215例）、口渇22.3%（48/215例）、頭痛21.9%（47/215例）、下痢15.8%（34/215例）、便秘13.5%（29/215例）、トリグリセライド増加13.0%（28/215例）であった。¹⁶⁾

1. 17.1.3 国内III期 双盲平行组间比较试验

   以糖尿病性神经病变伴发疼痛的患者为对象，给予盐酸度洛西汀胶囊（作为度洛西汀40mg或60mg）或安慰剂12周，结果显示，作为主要评价指标的24小时平均疼痛严重程度评分周平均值的变化量如表17-3所示，证实了度洛西汀（40mg及60mg合并组）优于安慰剂。此外，在度洛西汀40mg组和60mg组之间未观察到剂量反应关系。^17),18)

   表17-3 24小时平均疼痛严重程度评分周平均值及自基线的变化量

   给药组		24小时平均疼痛 严重程度评分周平均值		变化量
   		基 线注1	给药12周时注1	基 线 自 变化量注2	与安慰剂组的对比
   					组间差 （95%置信区间）	p值
   安慰剂组		5.78±1.17 (167)	4.38±1.99 (150)	-1.61 ±0.18	-	-
   度 洛 西 汀 （ Duloxetine ）	40mg组	5.79±1.23 (85)	3.54±1.86 (73)	-2.41 ±0.21	-0.81 (-1.18，-0.43)	-
   	60mg组	5.76±1.17 (86)	3.41±1.77 (72)	-2.53 ±0.21	-0.93 (-1.30，-0.56)	-
   	合并组	5.77±1.20 (171)	3.48±1.81 (145)	-2.47 ±0.18	-0.87 (-1.17，-0.56)	＜0.0001＊
   注1：平均值±标准差（评价例数） 注2：基于混合效应模型的调整平均值±标准误 将给药组、观察周、给药组×观察周作为固定效应，将糖尿病类型、糖尿病神经障害病程、24小时平均疼痛严重程度评分周平均值的基线作为协变量，将受试者、实施试验的医疗机构作为随机效应。 p：显著概率、＊：有显著性差异（p＜0.05）

   副作用发生频率为62.0%（106/171例）。主要副作用为嗜睡21.6%（37/171例）、恶心14.0%（24/171例）、便秘5.3%（9/171例）、倦怠感5.3%（9/171例）。^17),18)

2. 17.1.4 国内第Ⅲ相 长期给药试验

   以糖尿病性神经病变伴疼痛患者为对象，给予盐酸度洛西汀胶囊（作为度洛西汀40mg或60mg）最长51周，结果显示简易疼痛调查表(BPI)-疼痛严重程度（平均疼痛）评分的变化量如表17-4所示，镇痛效果在长期内得以维持。^19),20)

   表17-4 BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分及自基线的变化量

   评价时期	例数	BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分	变化量
   基线	258	3.9±1.9	-
   第8周时	245	2.6±1.7	-1.3±1.4
   16周时	230	2.4±1.8	-1.5±1.5
   28周时	214	2.1±1.7	-1.8±1.7
   50/51周时注	191	1.8±1.4	-2.2±1.6
   注：60mg组为50周，40mg组为51周 （平均值±标准差）

   副作用发生频率为67.1%（173/258例）。主要副作用为嗜睡11.2%（29/258例）、HbA1c升高9.3%（24/258例）、便秘8.1%（21/258例）、恶心6.6%（17/258例）。²⁰⁾

1. 17.1.3 国内第Ⅲ相　二重盲検並行群間比較試験

   糖尿病性神経障害に伴う疼痛の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして40mg又は60mg）又はプラセボを12週間投与した結果、主要評価指標である24時間平均疼痛重症度スコア週平均値の変化量は表17-3のとおりであり、デュロキセチン（40mg及び60mg併合群）のプラセボに対する優越性が示された。また、デュロキセチン40mg群と60mg群で用量反応関係は認められなかった。^17),18)

   表17-3　24時間平均疼痛重症度スコア週平均値及びベースラインからの変化量

   投与群		24時間平均疼痛 重症度スコア週平均値		変化量
   		ベース ライン注1	投与12週時注1	ベース ライン からの 変化量注2	プラセボ群との対比較
   					群間差 （95%信頼区間）	p値
   プラセボ群		5.78±1.17 (167)	4.38±1.99 (150)	-1.61 ±0.18	-	-
   デ ュ ロ キ セ チ ン	40mg群	5.79±1.23 (85)	3.54±1.86 (73)	-2.41 ±0.21	-0.81 (-1.18，-0.43)	-
   	60mg群	5.76±1.17 (86)	3.41±1.77 (72)	-2.53 ±0.21	-0.93 (-1.30，-0.56)	-
   	併合群	5.77±1.20 (171)	3.48±1.81 (145)	-2.47 ±0.18	-0.87 (-1.17，-0.56)	＜0.0001＊
   注1：平均値±標準偏差（評価例数） 注2：混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差 投与群、観測週、投与群×観測週を固定効果、糖尿病の病型、糖尿病性神経障害罹病期間、24時間平均疼痛重症度スコア週平均値のベースラインを共変量、被験者、治験実施医療機関を変量効果とした。 p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

   副作用発現頻度は62.0%（106/171例）であった。主な副作用は傾眠21.6%（37/171例）、悪心14.0%（24/171例）、便秘5.3%（9/171例）、倦怠感5.3%（9/171例）であった。^17),18)

2. 17.1.4 国内第Ⅲ相　長期投与試験

   糖尿病性神経障害に伴う疼痛の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして40mg又は60mg）を最大51週間投与した結果、簡易疼痛調査一覧(BPI)-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-4のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された。^19),20)

   表17-4　BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量

   評価時期	例数	BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア	変化量
   ベースライン	258	3.9±1.9	-
   8週時	245	2.6±1.7	-1.3±1.4
   16週時	230	2.4±1.8	-1.5±1.5
   28週時	214	2.1±1.7	-1.8±1.7
   50/51週時注	191	1.8±1.4	-2.2±1.6
   注：60mg群は50週、40mg群は51週 （平均値±標準偏差）

   副作用発現頻度は67.1%（173/258例）であった。主な副作用は傾眠11.2%（29/258例）、HbA1c 増加9.3%（24/258例）、便秘8.1%（21/258例）、悪心6.6%（17/258例）であった。²⁰⁾

1. 17.1.5 国内III期 双盲平行组间比较试验

   以纤维肌痛症患者为对象，给予盐酸度洛西汀胶囊（作为度洛西汀60mg）或安慰剂14周的结果显示，主要评价指标BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分的14周时变化量如表17-5所示，在主要分析（混合效应模型分析）中，未显示出度洛西汀60mg优于安慰剂。此外，在通过LOCF（Last Observation Carried Forward，末次观测值结转）法对14周时的缺失值进行填补的协方差分析这一次要分析中，观察到组间存在显著差异。^21),22)

   表17-5 BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分及相对于基线的变化量

   分析方法	给药组	BPI-疼痛严重程度 （平均疼痛）评分		变化量
   		基 线注1	给药14周时注1	基 线 相对于 变化量注2	与安慰剂组 的对比
   					组间差异 （95%置信区间）	p值
   主要分析： 混合效应模 型 分析	安慰剂组	6.13±1.35 (195)	4.33±1.97 (147)	-1.58 ±0.23	-	-
   	60mg组	6.05±1.29 (191)	3.88±1.84 (163)	-1.90 ±0.23	-0.32 (-0.70，0.06)	0.0988
   次要分析： 协方差分析 （LOCF）	安慰剂组	6.13±1.35 (195)	4.55±2.02 (195)	-1.22 ±0.26	-	-
   	60mg组	6.05±1.29 (191)	4.13±1.94 (191)	-1.60 ±0.26	-0.38 (-0.74，-0.02)	0.0408＊
   注1：平均值±标准差（评价例数） 注2：基于各分析方法的调整平均值±标准误 [混合效应模型分析] 将给药组、评价时间点、给药组与评价时间点的交互作用作为固定效应，将基线BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）、是否合并重度抑郁障碍作为协变量。 [协方差分析] 将给药组作为固定效应，将基线BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）、是否合并重度抑郁障碍作为协变量。 p：显著性概率、＊：存在显著差异（p＜0.05）

   副作用发生频率为64.4%（125/194例）。主要副作用为嗜睡25.8%（50/194例）、恶心21.6%（42/194例）、便秘13.9%（27/194例）、口干6.7%（13/194例）、食欲减退6.7%（13/194例）。²²⁾

2. 17.1.6 国内III期长期给药试验

   以纤维肌痛症患者为对象，给予盐酸度洛西汀胶囊（作为度洛西汀60mg）50周的结果显示，BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分的变化量如表17-6所示，镇痛效果在长期内得以维持。^23),24)

   表17-6 BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分及相对于基线的变化量

   评估时期	例数	BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分	变化量
   基线	148	4.54±1.99	-
   第8周时	148	3.50±2.01	-1.04±1.56
   第16周时	146	3.45±2.17	-1.09±1.77
   第28周时	134	3.32±2.10	-1.19±1.59
   第50周时	115	3.27±2.34	-1.31±1.70
   （平均值±标准差）

   副作用发生频率为63.8%（95/149例）。主要副作用为嗜睡21.5%（32/149例）、便秘16.1%（24/149例）、恶心11.4%（17/149例）、体重增加7.4%（11/149例）、口干6.7%（10/149例）、倦怠感5.4%（8/149例）。²³⁾

1. 17.1.5 国内第Ⅲ相　二重盲検並行群間比較試験

   線維筋痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）又はプラセボを14週間投与した結果、主要評価指標であるBPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの14週時変化量は表17-5のとおりであり、主要解析（混合効果モデルによる解析）において、デュロキセチン60mgのプラセボに対する優越性は示されなかった。なお、副次解析であるLOCF（Last Observation Carried Forward）法により14週時の欠測値を補完した共分散分析では、群間に有意差が認められた。^21),22)

   表17-5　BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量

   解析手法	投与群	BPI-疼痛重症度 （平均の痛み）スコア		変化量
   		ベース ライン注1	投与14週時注1	ベース ライン からの 変化量注2	プラセボ群との 対比較
   					群間差 (95%信頼区間)	p値
   主要解析： 混合効果モ デルによる 解析	プラセボ群	6.13±1.35 (195)	4.33±1.97 (147)	-1.58 ±0.23	-	-
   	60mg群	6.05±1.29 (191)	3.88±1.84 (163)	-1.90 ±0.23	-0.32 (-0.70，0.06)	0.0988
   副次解析： 共分散分析 (LOCF)	プラセボ群	6.13±1.35 (195)	4.55±2.02 (195)	-1.22 ±0.26	-	-
   	60mg群	6.05±1.29 (191)	4.13±1.94 (191)	-1.60 ±0.26	-0.38 (-0.74，-0.02)	0.0408＊
   注1：平均値±標準偏差（評価例数） 注2：各解析手法に基づく調整平均値±標準誤差 ［混合効果モデルによる解析］投与群、評価時点、投与群と評価時点の交互作用を固定効果、ベースラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）、大うつ病性障害合併の有無を共変量とした。 ［共分散分析］投与群を固定効果、ベースラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）、大うつ病性障害合併の有無を共変量とした。 p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

   副作用発現頻度は64.4%（125/194例）であった。主な副作用は傾眠25.8%（50/194例）、悪心21.6%（42/194例）、便秘13.9%（27/194例）、口渇6.7%（13/194例）、食欲減退6.7%（13/194例）であった。²²⁾

2. 17.1.6 国内第Ⅲ相　長期投与試験

   線維筋痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）を50週間投与した結果、BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-6のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された。^23),24)

   表17-6　BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量

   評価時期	例数	BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア	変化量
   ベースライン	148	4.54±1.99	-
   8週時	148	3.50±2.01	-1.04±1.56
   16週時	146	3.45±2.17	-1.09±1.77
   28週時	134	3.32±2.10	-1.19±1.59
   50週時	115	3.27±2.34	-1.31±1.70
   （平均値±標準偏差）

   副作用発現頻度は63.8%（95/149例）であった。主な副作用は傾眠21.5%（32/149例）、便秘16.1%（24/149例）、悪心11.4%（17/149例）、体重増加7.4%（11/149例）、口渇6.7%（10/149例）、倦怠感5.4%（8/149例）であった。²³⁾

1. 17.1.7 *国内III期 双盲平行组间比较试验

   以非甾体抗炎药（NSAIDs）疗效不足的慢性腰痛症患者为对象，给予盐酸度洛西汀胶囊（作为度洛西汀60mg）或安慰剂14周，结果显示，主要评价指标BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分的第14周时变化量如表17-7所示，度洛西汀60mg组显示出对安慰剂的优效性。^25),26)

   表17-7 BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分及自基线的变化量

   给药组	BPI-疼痛严重程度 （平均疼痛）评分		变化量
   	基 线注1	给药14周时注1	基 线 的 变化量注2	与安慰剂组 的比较
   				组间差 （95%置信区间）	p值
   安慰剂组	5.09±1.04 (226)	3.16±1.78 (200)	-1.96±0.11	-	-
   60mg组	5.14±1.11 (230)	2.73±1.69 (209)	-2.43±0.11	-0.46 (-0.77，-0.16)	0.0026＊
   注1：平均值±标准差（评价例数） 注2：基于混合效应模型的调整平均值±标准误 将给药组、观测时间点、给药组与观测时间点的交互作用作为固定效应，将基线BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）作为协变量。 p：显著性概率、＊：有显著性差异（p＜0.05）

   副作用发生频率为48.3%（113/234例）。主要副作用为嗜睡18.8%（44/234例）、便秘10.3%（24/234例）、恶心8.5%（20/234例）。²⁶⁾

2. 17.1.8 *国内III期 长期给药试验

   以慢性腰痛症患者为对象，给予盐酸度洛西汀胶囊（作为度洛西汀60mg）最长50周的结果显示，BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分的变化量如表17-8所示，镇痛效果在长期内得以维持。^27),28)

   表17-8 BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分及相对于基线的变化量

   评估时点	例数	BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分	变化量
   基线	150	3.89±1.55	-
   第8周时	142	2.35±1.72	-1.56±1.58
   第16周时	140	2.17±1.71	-1.76±1.78
   第28周时	137	1.95±1.54	-2.01±1.76
   第50周时	121	1.59±1.50	-2.26±1.63
   （平均值±标准差）

   副作用发生频率为50.3%（76/151例）。主要副作用为嗜睡18.5%（28/151例）、恶心10.6%（16/151例）、便秘8.6%（13/151例）、口干6.0%（9/151例）。²⁷⁾

1. 17.1.7 *国内第Ⅲ相　二重盲検並行群間比較試験

   非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の効果が不十分な慢性腰痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）又はプラセボを14週間投与した結果、主要評価指標であるBPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの14週時変化量は表17-7のとおりであり、デュロキセチン60mg群のプラセボに対する優越性が示された。^25),26)

   表17-7　BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量

   投与群	BPI-疼痛重症度 （平均の痛み）スコア		変化量
   	ベース ライン注1	投与14週時注1	ベース ライン からの 変化量注2	プラセボ群との 対比較
   				群間差 (95%信頼区間)	p値
   プラセボ群	5.09±1.04 (226)	3.16±1.78 (200)	-1.96±0.11	-	-
   60mg群	5.14±1.11 (230)	2.73±1.69 (209)	-2.43±0.11	-0.46 (-0.77，-0.16)	0.0026＊
   注1：平均値±標準偏差（評価例数） 注2：混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差 投与群、観測時点、投与群と観測時点の交互作用を固定効果、ベースラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）を共変量とした。 p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

   副作用発現頻度は48.3%（113/234例）であった。主な副作用は傾眠18.8%（44/234例）、便秘10.3%（24/234例）、悪心8.5%（20/234例）であった。²⁶⁾

2. 17.1.8 *国内第Ⅲ相　長期投与試験

   慢性腰痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）を最大50週間投与した結果、BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-8のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された。^27),28)

   表17-8　BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量

   評価時期	例数	BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア	変化量
   ベースライン	150	3.89±1.55	-
   8週時	142	2.35±1.72	-1.56±1.58
   16週時	140	2.17±1.71	-1.76±1.78
   28週時	137	1.95±1.54	-2.01±1.76
   50週時	121	1.59±1.50	-2.26±1.63
   （平均値±標準偏差）

   副作用発現頻度は50.3%（76/151例）であった。主な副作用は傾眠18.5%（28/151例）、悪心10.6%（16/151例）、便秘8.6%（13/151例）、口渇6.0%（9/151例）であった。²⁷⁾

1. 17.1.9 *国内III期 双盲平行组间比较试验

   以试验开始前3个月内每月有14天以上疼痛的特发性膝骨关节炎患者为对象，给予盐酸度洛西汀胶囊（作为度洛西汀60mg）或安慰剂14周，结果显示，主要评价指标BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分的第14周时变化量如表17-9所示，度洛西汀60mg组显示出优于安慰剂组。²⁹⁾

   表17-9 BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分及自基线的变化量

   给药组	BPI-疼痛严重程度 （平均疼痛）评分		变化量
   	基 线注1	给药14周时注1	基 线 自 变化量注2	与安慰剂组的对比
   				组间差 （95%置信区间）	p值
   安慰剂组	5.06±0.98 (176)	3.14±1.70 (161)	-1.80±0.12	-	-
   60mg组	5.03±0.96 (177)	2.44±1.54 (160)	-2.57±0.12	-0.77 (-1.11，-0.43)	＜0.0001＊
   注1：平均值±标准差（评价例数） 注2：基于混合效应模型的调整平均值±标准误 将给药组、观测时间点、给药组与观测时间点的交互作用作为固定效应，将基线BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）作为协变量。 p：显著性概率、＊：有显著性差异（p＜0.05）

   副作用发生频率为43.3%（77/178例）。主要副作用为嗜睡13.5%（24/178例）、口干10.7%（19/178例）、便秘10.1%（18/178例）、恶心9.6%（17/178例）、倦怠感6.7%（12/178例）、食欲减退5.1%（9/178例）。²⁹⁾

2. 17.1.10 *国内第Ⅲ相 长期给药试验

   以试验开始前3个月内每月有14天以上疼痛的特发性变形性膝关节炎患者为对象，给予盐酸度洛西汀胶囊（作为度洛西汀60mg）最多50周，结果BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分的变化量如表17-10所示，镇痛效果在长期内得以维持。^30),31)

   表17-10 BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分及自基线的变化量

   评价时期	例数	BPI-疼痛严重程度（平均疼痛）评分	变化量
   基线	93	3.04±1.76	-
   第8周时	91	1.80±1.33	-1.25±1.35
   第16周时	88	1.59±1.34	-1.44±1.38
   第28周时	87	1.43±1.24	-1.63±1.42
   第50周时	81	1.52±1.54	-1.53±1.41
   （平均值±标准差）

   不良反应发生率为51.6%（48/93例）。主要不良反应为便秘17.2%（16/93例）、嗜睡12.9%（12/93例）、口干11.8%（11/93例）。³⁰⁾

1. 17.1.9 *国内第Ⅲ相　二重盲検並行群間比較試験

   試験開始前の3ヵ月間で月に14日以上の痛みを有する特発性変形性膝関節症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）又はプラセボを14週間投与した結果、主要評価指標であるBPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの14週時変化量は表17-9のとおりであり、デュロキセチン60mg群のプラセボに対する優越性が示された。²⁹⁾

   表17-9　BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量

   投与群	BPI-疼痛重症度 （平均の痛み）スコア		変化量
   	ベース ライン注1	投与14週時注1	ベース ライン からの 変化量注2	プラセボ群との対比較
   				群間差 (95%信頼区間)	p値
   プラセボ群	5.06±0.98 (176)	3.14±1.70 (161)	-1.80±0.12	-	-
   60mg群	5.03±0.96 (177)	2.44±1.54 (160)	-2.57±0.12	-0.77 (-1.11，-0.43)	＜0.0001＊
   注1：平均値±標準偏差（評価例数） 注2：混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差 投与群、観測時点、投与群と観測時点の交互作用を固定効果、ベースラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）を共変量とした。 p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

   副作用発現頻度は43.3%（77/178例）であった。主な副作用は傾眠13.5%（24/178例）、口渇10.7%（19/178例）、便秘10.1%（18/178例）、悪心9.6%（17/178例）、倦怠感6.7%（12/178例）、食欲減退5.1%（9/178例）であった。²⁹⁾

2. 17.1.10 *国内第Ⅲ相　長期投与試験

   試験開始前の3ヵ月間で月に14日以上の痛みを有する特発性変形性膝関節症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）を最大50週間投与した結果、BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-10のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された。^30),31)

   表17-10　BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量

   評価時期	例数	BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア	変化量
   ベースライン	93	3.04±1.76	-
   8週時	91	1.80±1.33	-1.25±1.35
   16週時	88	1.59±1.34	-1.44±1.38
   28週時	87	1.43±1.24	-1.63±1.42
   50週時	81	1.52±1.54	-1.53±1.41
   （平均値±標準偏差）

   副作用発現頻度は51.6%（48/93例）であった。主な副作用は便秘17.2%（16/93例）、傾眠12.9%（12/93例）、口渇11.8%（11/93例）であった。³⁰⁾

100粒［10粒×10：PTP］

500粒［10粒×50：PTP］

300粒［散装］

100カプセル［10カプセル×10：PTP］

500カプセル［10カプセル×50：PTP］

300カプセル［バラ］

100粒［10粒×10：PTP］

300粒［散装］

100カプセル［10カプセル×10：PTP］

300カプセル［バラ］