エスシタロプラム錠10mg「トーワ」

1. 5.1 有报告称，使用抗抑郁药会使24岁以下患者的自杀意念、自杀企图风险增加，因此在给予本药时，应考虑风险与获益。,,,,,,

1. 5.1 抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。,,,,,,

1. 5.2 将本药用于未满12岁重度抑郁症患者时，应慎重考虑其适应症。

1. 5.2 本剤を12歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。

1. 5.3 社会焦虑障碍的诊断应基于DSM^注1)等适当的诊断标准慎重进行，仅在符合标准的情况下给药。
   注1) DSM：美国精神医学会（American Psychiatric Association）的《精神障碍诊断与统计手册》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders）

1. 5.3 社会不安障害の診断は、DSM^注1)等の適切な診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ投与すること。
   注1) DSM：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders（精神疾患の診断・統計マニュアル）

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1. (1) 患有显著心动过缓等心律失常或有其既往史的患者
2. (2) 充血性心力衰竭患者
3. (3) 低钾血症患者

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1. (1) 著明な徐脈等の不整脈又はその既往歴のある患者
2. (2) うっ血性心不全の患者
3. (3) 低カリウム血症の患者

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可能出现自杀观念、自杀企图。,,,,,,

自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

可能出现转躁、自杀企图。,,,,,,

躁転、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

精神症状可能恶化。,,

精神症状が増悪することがある。,,

精神症状可能恶化。,,

精神症状が増悪することがある。,,

可能引起痉挛发作。

痙攣発作を起こすことがある。

出血倾向可能增强。

出血傾向が増強するおそれがある。

可能引起眼压升高，导致症状恶化。

眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。

本品的清除率可能降低，血药浓度可能升高。

本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある。

可能会出现伴有低钠血症、头痛、注意力缺乏、记忆障碍、意识错乱、幻觉、痉挛、晕厥等的抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH），因此若发现异常，应停止给药，并采取限制水分摄入等适当措施。

低ナトリウム血症、頭痛、集中力の欠如、記憶障害、錯乱、幻覚、痙攣、失神等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

可能会出现不安、焦虑、兴奋、震颤、肌阵挛、高热等血清素综合征。与血清素作用药物联用时发生的可能性会增加，因此需特别注意。若发现异常，应停止给药，并进行补液等全身管理及适当处置。,,

不安、焦燥、興奮、振戦、ミオクローヌス、高熱等のセロトニン症候群があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること。異常が認められた場合には投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。,,

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海外已有本品超过1000mg的过量给药报告。此外，海外已有对本品过量给药患者死亡的报告。主要症状有中枢神经系统障碍（头晕、震颤、不安、焦虑、兴奋、血清素综合征、惊厥、昏迷）、胃肠道障碍（恶心、呕吐等）、心血管障碍（低血压、心动过速、QT间期延长、心律失常）、电解质及水分平衡异常（低钾血症、低钠血症）等。

海外において、本剤1000mgを超える過量投与が報告されている。また、本剤を過量投与した患者において、死亡例が海外で報告されている。主な症状として、中枢神経障害（めまい、振戦、不安、焦燥、興奮、セロトニン症候群、痙攣、昏睡）、胃腸障害（悪心・嘔吐等）、心血管障害（低血圧、頻脈、QT延長、不整脈）、電解質及び水分バランス異常（低カリウム血症、低ナトリウム血症）等が報告されている。

尚无已知的特异性解毒剂。

特異的な解毒剤は知られていない。

1. 14.1.1 应指导患者将PTP包装的药物从PTP板中取出后服用。误吞PTP板可能导致其坚硬的锐角刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 14.1.2 本品置于舌上被唾液浸润后会崩解，因此可无水服用。也可用水送服。
2. 14.1.3 不得在患者保持卧位的状态下无水服用本品。

1. 14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
2. 14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

对健康成人（CYP2C19弱代谢型[PM]及强代谢型[EM]各6例）在空腹状态下单次口服给予艾司西酞普兰5mg、10mg、20mg。在CYP2C19 EM组中，给药后3.8～4.3小时达到最高血浆浓度（C_max），消除半衰期（t_1/2）为24.6～27.7小时，C_max及血药浓度-时间曲线下面积（AUC）随给药剂量几乎成比例增加。CYP2C19 PM组中达到最高血浆浓度的时间及C_max与CYP2C19 EM组相当，但AUC及t_1/2约为CYP2C19 EM组的2倍。⁴⁾,,

健康成人（CYP2C19のPM（Poor Metabolizer）及びEM（Extensive Metabolizer）各6例）に絶食下でエスシタロプラム5mg、10mg、20mgを単回経口投与した。CYP2C19EM群では投与後3.8～4.3時間で最高血漿中濃度（C_max）に達し、消失半減期（t_1/2）は24.6～27.7時間であり、C_max及び血中濃度-時間曲線下面積（AUC）は投与量にほぼ比例して増加した。CYP2C19PM群における最高血漿中濃度到達時間及びC_maxはCYP2C19EM群と同程度であったが、AUC及びt_1/2はCYP2C19EM群の約2倍であった。⁴⁾,,

对健康成人（CYP2C19的PM及EM各5例）给予艾司西酞普兰10mg每日1次，重复口服21天。两组血浆浓度均随给药次数逐渐上升，CYP2C19 EM组在给药第15天前、CYP2C19 PM组在第19天前基本达到稳态。CYP2C19 PM组重复给药21天后的C_max、AUC及t_1/2均约为CYP2C19 EM组的2倍。⁴⁾,,

健康成人（CYP2C19のPM及びEM各5例）にエスシタロプラム10mgを1日1回21日間反復経口投与した。CYP2C19EM群、CYP2C19PM群のいずれにおいても血漿中濃度は投与回数に従い徐々に上昇し、CYP2C19EM群では投与15日目までに、CYP2C19PM群では投与19日目までにほぼ定常状態に達した。CYP2C19PM群の21日間反復投与後におけるC_max、AUC及びt_1/2のいずれも、CYP2C19EM群と比較して約2倍高値であった。⁴⁾,,

• 〈艾司西酞普兰片10mg“东和”〉

  采用交叉设计，将艾司西酞普兰片10mg“东和”与来士普片10mg各1片（作为艾司西酞普兰10mg）在空腹状态下单次口服给予健康成年男性，测定血浆中未变化体浓度，并对所得药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析的结果显示，两者均在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两种制剂的生物等效性。⁵⁾

  

  药代动力学参数

  	判定参数		参考参数
  	AUC0-72 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (小时)	t1/2 (小时)
  艾司西酞普兰片10mg“东和”	241.1±61.9	10.00±2.30	3.2±1.3	22.88±4.87
  来士普片10mg	242.3±58.8	9.68±2.10	3.5±1.1	22.84±5.57
  （均值±标准差，n＝11） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈艾司西酞普兰口腔崩解片10mg“东和”〉

  采用交叉设计法，分别给予健康成年男性空腹单次口服艾司西酞普兰口腔崩解片10mg“东和”和来士普片10mg各1片（相当于艾司西酞普兰10mg）（无水服用及用水服用），测定血浆中原形药物浓度，并对所得药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果均落在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。⁶⁾

  • (1)无水服用（来士普片用水服用）　

    药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-72 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (小时)	t1/2 (小时)
    艾司西酞普兰口崩片10mg“东和”	243.5±41.0	10.99±2.05	3.0±0.7	23.41±4.37
    来士普片10mg	246.5±44.1	11.41±2.12	2.5±0.5	23.80±4.19
    （均值±标准差，n＝10） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

  • (2)用水送服　

    药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-72 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (小时)	t1/2 (小时)
    艾司西酞普兰口腔崩解片10mg“东和”	268.8±78.4	13.13±3.67	2.4±0.5	23.62±4.01
    来士普片10mg	275.8±82.4	13.41±3.60	2.5±1.0	23.61±4.44
    （均值±标准差，n＝10） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈エスシタロプラム錠10mg「トーワ」〉

  エスシタロプラム錠10mg「トーワ」とレクサプロ錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（エスシタロプラムとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。⁵⁾

  

  薬物動態パラメータ

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (hr)	t1/2 (hr)
  エスシタロプラム錠10mg「トーワ」	241.1±61.9	10.00±2.30	3.2±1.3	22.88±4.87
  レクサプロ錠10mg	242.3±58.8	9.68±2.10	3.5±1.1	22.84±5.57
  （Mean±S.D.,n＝11） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈エスシタロプラムOD錠10mg「トーワ」〉

  エスシタロプラムOD錠10mg「トーワ」とレクサプロ錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（エスシタロプラムとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。⁶⁾

  • (1)水なしで服用（レクサプロ錠は水で服用）　

    薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (hr)	t1/2 (hr)
    エスシタロプラムOD錠10mg「トーワ」	243.5±41.0	10.99±2.05	3.0±0.7	23.41±4.37
    レクサプロ錠10mg	246.5±44.1	11.41±2.12	2.5±0.5	23.80±4.19
    （Mean±S.D.,n＝10） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

  • (2)水で服用　

    薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (hr)	t1/2 (hr)
    エスシタロプラムOD錠10mg「トーワ」	268.8±78.4	13.13±3.67	2.4±0.5	23.62±4.01
    レクサプロ錠10mg	275.8±82.4	13.41±3.60	2.5±1.0	23.61±4.44
    （Mean±S.D.,n＝10） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

对健康成人（17例）在空腹或高脂饮食后单次口服给予艾司西酞普兰20mg时，C_max及AUC在两组间均无统计学显著差异，未观察到食物的影响（国外数据）。⁷⁾

健康成人（17例）に絶食下又は高脂肪食摂取後にエスシタロプラム20mgを単回経口投与したとき、C_max及びAUCは両群で統計学的有意差は認められず、食事の影響は認められなかった（外国人データ)。⁷⁾

将艾司西酞普兰的外消旋体西酞普兰40mg单次口服给予12例健康成人时，其生物利用度为79.5%（国外数据）。⁸⁾

エスシタロプラムのラセミ体であるシタロプラム40mgを健康成人12例に単回経口投与したときの生物学的利用率は79.5%であった（外国人データ)。⁸⁾

对健康成人（CYP2C19弱代谢型及强代谢型各6例）单次口服给予艾司西酞普兰5mg、10mg、20mg时，表观分布容积（Vz/F）为872～1053L。⁴⁾

健康成人（CYP2C19のPM及びEM各6例）にエスシタロプラム5mg、10mg、20mgを単回経口投与したときのみかけの分布容積（Vz/F）は872～1053Lであった。⁴⁾

向人血浆中添加艾司西酞普兰（20～100ng/mL）时，在所考察的浓度范围内血浆蛋白结合率几乎恒定，其平均值为55.4%（体外，国外数据）。⁹⁾

ヒト血漿にエスシタロプラム（20～100ng/mL）を添加したとき、検討した濃度範囲における血漿蛋白結合率はほぼ一定であり、その平均値は55.4%であった（in vitro、外国人データ)。⁹⁾

对肾功能降低（肾小球滤过率：10～53mL/min）的7例患者单次口服给予艾司西酞普兰的外消旋体西酞普兰20mg时，与健康成人相比，t_1/2延长至1.35倍，AUC（经剂量校正）升高至1.24倍，但C_max（经剂量校正）、t_max及Vz/F大致相同（国外数据）。¹⁴⁾

エスシタロプラムのラセミ体であるシタロプラム20mgを腎機能が低下（糸球体濾過量：10～53mL/min）した患者7例に単回経口投与したとき、健康成人と比較してt_1/2は1.35倍延長し、AUC（投与量で補正）は1.24倍に上昇したが、C_max（投与量で補正）、t_max及びVz/Fはほぼ同程度であった（外国人データ)。¹⁴⁾

向8例轻度至中度（Child-Pugh分级A或B）肝功能减退患者单次口服给药艾司西酞普兰20mg时，AUC随肝功能损害程度升高，轻度和中度肝功能减退患者的AUC分别为健康成人的1.37倍和1.61倍（国外数据）。¹⁵⁾,

エスシタロプラム20mgを軽度～中等度（Child-Pugh分類のA又はB）の肝機能低下患者8例に単回経口投与したとき、肝機能障害の程度に応じてAUCが上昇し、軽度、中等度の肝機能低下患者におけるAUCは、健康成人のそれぞれ1.37倍、1.61倍であった（外国人データ)。¹⁵⁾,

艾司西酞普兰10mg、20mg及30mg^注4)在空腹状态下单次口服给药时，老年人（14例，65～73岁）的C_max与非老年人（15例，19～35岁）相当，但AUC及t_1/2分别升高或延长至非老年人的1.29～1.35倍、1.48～1.53倍。此外，艾司西酞普兰10mg每日1次重复口服21天时，老年人（18例，64～80岁）的艾司西酞普兰C_max及AUC分别升高至非老年人（18例，23～35岁）的1.34倍和1.50倍（国外数据）。^16),17),

エスシタロプラム10mg、20mg及び30mg^注4)を絶食下単回経口投与したときの高齢者（14例、65～73歳）におけるC_maxは非高齢者（15例、19～35歳）と同程度であったが、AUC及びt_1/2は非高齢者と比較してそれぞれ1.29～1.35倍、1.48～1.53倍上昇あるいは延長した。また、エスシタロプラム10mgを1日1回21日間反復経口投与したときの高齢者（18例、64～80歳）におけるエスシタロプラムのC_max及びAUCは、非高齢者（18例、23～35歳）のそれぞれ1.34倍、1.50倍に上昇した（外国人データ)。^16),17),

1. (1) CYP2C19

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2. (2) CYP2D6

   对健康成人经口给药或静脉给药艾司西酞普兰^注4)时，CYP2D6PM中的C_max及AUC在8例中的1例分别为CYP2D6EM值的1.2倍及1.3倍，但在其他7例中与CYP2D6EM同等（国外数据）。¹⁸⁾

   注4) 本品获批用法及用量为每日1次口服，最高20mg。

1. (1) CYP2C19

   ,,,,

2. (2) CYP2D6

   エスシタロプラムを健康成人に経口投与あるいは静脈内投与^注4)したとき、CYP2D6PMにおけるC_max及びAUCは、8例中1例でCYP2D6EMにおける値のそれぞれ1.2倍及び1.3倍であったが、他の7例ではCYP2D6EMと同程度であった（外国人データ)。¹⁸⁾

   注4) 本剤の承認用法及び用量は、1日1回20mgまでの経口投与である。

1. (1) 奥美拉唑

   对健康成人（16例）给予奥美拉唑30mg每日1次，重复口服6天，第5天联合口服艾司西酞普兰20mg时，艾司西酞普兰的C_max未观察到影响，但AUC上升至1.51倍（国外数据）。¹⁹⁾

2. (2) 西咪替丁

   对健康成人（16例）给予西咪替丁400mg每日2次，重复口服5天，第4天联合口服艾司西酞普兰20mg时，艾司西酞普兰的C_max未观察到影响，但AUC上升至1.72倍（国外数据）。¹⁹⁾

3. (3) 美托洛尔

   对健康成人（15例）重复口服给予艾司西酞普兰（10mg/日，连续1周，随后20mg/日，连续3周），在最后给药日（第28天）合并口服给予美托洛尔100mg时，美托洛尔的C_max及AUC分别上升至1.75倍、2.27倍（国外数据）。¹⁹⁾

4. (4) 地昔帕明

   对健康成人（20例）重复口服给予艾司西酞普兰（10mg/日，连续1周，随后20mg/日，连续3周），在第28天（最后一次给药日）合并口服给予地昔帕明50mg（日本国内已停止销售）时，地昔帕明的C_max及AUC分别升高至1.41倍和2.07倍（国外数据）。¹⁹⁾

5. (5) 利托那韦

   对健康成人（18例）合并口服给予艾司西酞普兰20mg和利托那韦600mg时，未观察到对艾司西酞普兰及利托那韦药代动力学的影响（国外数据）。¹⁹⁾

1. (1) オメプラゾール

   健康成人（16例）にオメプラゾール30mgを1日1回6日間反復経口投与し、5日目にエスシタロプラム20mgを併用経口投与したとき、エスシタロプラムのC_maxには影響は認められなかったが、AUCが1.51倍に上昇した（外国人データ)。¹⁹⁾

2. (2) シメチジン

   健康成人（16例）にシメチジン400mgを1日2回5日間反復経口投与し、4日目にエスシタロプラム20mgを併用経口投与したとき、エスシタロプラムのC_maxには影響は認められなかったが、AUCが1.72倍に上昇した（外国人データ)。¹⁹⁾

3. (3) メトプロロール

   健康成人（15例）にエスシタロプラムを反復経口投与（10mg/日を1週間、引き続き20mg/日を3週間）し、最終投与日（28日）にメトプロロール100mgを併用経口投与したとき、メトプロロールのC_max及びAUCがそれぞれ1.75倍、2.27倍に上昇した（外国人データ)。¹⁹⁾

4. (4) デシプラミン

   健康成人（20例）にエスシタロプラムを反復経口投与（10mg/日を1週間、引き続き20mg/日を3週間）し、最終投与日（28日）にデシプラミン50mg（国内販売中止）を併用経口投与したとき、デシプラミンのC_max及びAUCがそれぞれ1.41倍、2.07倍に上昇した（外国人データ)。¹⁹⁾

5. (5) リトナビル

   健康成人（18例）にエスシタロプラム20mgとリトナビル600mgを併用経口投与したとき、エスシタロプラム及びリトナビルの薬物動態に影響は認められなかった（外国人データ)。¹⁹⁾

1. (1) 左美丙嗪

   对健康成人（8例）给予西酞普兰40mg每日1次，重复口服10天，第7天联合口服左美丙嗪50mg时，未见对西酞普兰及左美丙嗪药代动力学的影响（国外数据）。¹⁹⁾

2. (2) 三唑仑

   对健康成人（17例）重复口服给予西酞普兰（20mg/日，连续7天，随后40mg/日，连续23天），在第30天（最后一次给药日）合并口服给予三唑仑0.25mg时，未观察到对西酞普兰及三唑仑药代动力学的影响（国外数据）。¹⁹⁾

3. (3) 卡马西平

   对健康成人（12例）重复口服卡马西平（每次100mg每日2次共3天，随后每次200mg每日2次共3天，再每日400mg共29天），自第22天起联合西酞普兰40mg每日1次，重复口服14天时，未见对卡马西平药代动力学的影响（国外数据）。¹⁹⁾

4. (4) 匹莫齐特

   对健康成人（26例）给予西酞普兰40mg每日1次，重复口服11天，于最后给药日（第11天）联合口服匹莫齐特2mg时，未见对匹莫齐特药代动力学的影响。另一方面，联用时QTc较单独给予匹莫齐特显著延长（QTc相对基线变化量：联用时9.6～14.1msec，单独给药时2.1～2.3msec）（国外数据）。¹⁹⁾,

5. (5) 酮康唑

   对健康成人（17例）合并口服给予西酞普兰40mg及酮康唑（口服制剂国内未上市）200mg时，未观察到对西酞普兰药代动力学的影响。此外，与单独给予酮康唑时相比，酮康唑的t_max延迟（合用时2.4小时，单独给药时1.9小时），C_max降低至0.79倍，但AUC及t_1/2程度相当（国外数据）。¹⁹⁾

6. (6) 华法林

   对健康成人（12例）给予西酞普兰40mg每日1次，重复口服21天，第15天联合口服华法林25mg时，S-华法林及R-华法林的药代动力学未受影响。此外，联用时凝血酶原时间最大值（R_max）及凝血酶原时间-时间曲线下面积（AUC_PT）较华法林单药给药时显著增加，但增加程度轻微（R_max及AUC_PT：联用时26.7秒及3260秒·小时，单药给药时25.1秒及3098秒·小时）（国外数据）。¹⁹⁾

7. (7) 地高辛

   对健康成人（11例）给予西酞普兰40mg每日1次，重复口服29天，第22天联合口服地高辛1mg时，未见对西酞普兰及地高辛药代动力学的影响（国外数据）。¹⁹⁾

8. (8) 锂

   对健康成人（8例）给予西酞普兰40mg每日1次，重复口服10天，第3至第7天联合锂30mmol每日1次，重复口服5天时，未见对西酞普兰及锂药代动力学的影响（国外数据）。¹⁹⁾

1. (1) レボメプロマジン

   健康成人（8例）にシタロプラム40mgを1日1回10日間反復経口投与し、7日目にレボメプロマジン50mgを併用経口投与したとき、シタロプラム及びレボメプロマジンの薬物動態に影響は認められなかった（外国人データ)。¹⁹⁾

2. (2) トリアゾラム

   健康成人（17例）にシタロプラムを反復経口投与（20mg/日を7日間、引き続き40mg/日を23日間）し、最終投与日（30日）にトリアゾラム0.25mgを併用経口投与したとき、シタロプラム及びトリアゾラムの薬物動態に影響は認められなかった（外国人データ)。¹⁹⁾

3. (3) カルバマゼピン

   健康成人（12例）にカルバマゼピンを反復経口投与（100mgを2回/日を3日間、引き続き200mgを2回/日を3日間、400mg/日を29日間）し、22日目よりシタロプラム40mgを1日1回14日間反復併用経口投与したとき、カルバマゼピンの薬物動態に影響は認められなかった（外国人データ)。¹⁹⁾

4. (4) ピモジド

   健康成人（26例）にシタロプラム40mgを1日1回11日間反復経口投与し、最終投与日（11日）にピモジド2mgを併用経口投与したとき、ピモジドの薬物動態に影響は認められなかった。一方、併用時のQTcはピモジド単独投与時と比べ有意に延長した（QTcのベースラインからの変化量：併用時9.6～14.1msec、単独投与時2.1～2.3msec）（外国人データ)。¹⁹⁾,

5. (5) ケトコナゾール

   健康成人（17例）にシタロプラム40mg及びケトコナゾール（経口剤は国内未発売）200mgを併用経口投与したとき、シタロプラムの薬物動態に影響は認められなかった。また、ケトコナゾール単独投与時と比べ、ケトコナゾールのt_maxは遅延（併用時2.4時間、単独投与時1.9時間）し、C_maxが0.79倍に低下したが、AUC及びt_1/2は同程度であった（外国人データ)。¹⁹⁾

6. (6) ワルファリン

   健康成人（12例）にシタロプラム40mgを1日1回21日間反復経口投与し、15日目にワルファリン25mgを併用経口投与したとき、S-ワルファリン及びR-ワルファリンの薬物動態に影響は認められなかった。また、併用時のプロトロンビン時間の最大値（R_max）及びプロトロンビン時間-時間曲線下面積（AUC_PT）はワルファリン単独投与時に比べ有意に増加したがその増加の程度は軽度であった（R_max及びAUC_PT：併用時26.7sec及び3260sec・hr、単独投与時25.1sec及び3098sec・hr）（外国人データ)。¹⁹⁾

7. (7) ジゴキシン

   健康成人（11例）にシタロプラム40mgを1日1回29日間反復経口投与し、22日目にジゴキシン1mgを併用経口投与したとき、シタロプラム及びジゴキシンの薬物動態に影響は認められなかった（外国人データ)。¹⁹⁾

8. (8) リチウム

   健康成人（8例）にシタロプラム40mgを1日1回10日間反復経口投与し、3日目から7日目までリチウム30mmolを1日1回5日間反復併用経口投与したとき、シタロプラム及びリチウムの薬物動態に影響は認められなかった（外国人データ)。¹⁹⁾

以艾司西酞普兰片10mg“Towa”为标准制剂时，艾司西酞普兰片20mg“Towa”的溶出行为被判定为等同，被视为生物等效。²⁰⁾

エスシタロプラム錠20mg「トーワ」は、エスシタロプラム錠10mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。²⁰⁾

以艾司西酞普兰OD片10mg“Towa”为标准制剂时，艾司西酞普兰OD片20mg“Towa”的溶出行为被判定为等同，被视为生物等效。²¹⁾

エスシタロプラムOD錠20mg「トーワ」は、エスシタロプラムOD錠10mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。²¹⁾

1. 17.1.1 国内III期试验

   以重度抑郁障碍患者为对象，给予草酸艾司西酞普兰（按艾司西酞普兰计每日10mg或20mg）、安慰剂或盐酸帕罗西汀水合物（按帕罗西汀计每日20～40mg）共8周，主要评价指标Montgomery Åsberg抑郁量表（MADRS）总分变化量如下表，显示艾司西酞普兰（10mg及20mg合并组）优于安慰剂。
   观察期及后观察期的副作用发生频率，在艾司西酞普兰10mg给药组为63.3%（76/120例），艾司西酞普兰20mg给药组为75.6%（90/119例）。主要副作用在10mg给药组为嗜睡15.0%（18/120例）、恶心13.3%（16/120例）、浮动性眩晕9.2%（11/120例），在20mg给药组为嗜睡20.2%（24/119例）、恶心21.0%（25/119例）、浮动性眩晕10.1%（12/119例）。²²⁾

   MADRS总分及相对于基线的变化量

   给药组		例数	MADRS 总分注5)		变化量
   			基 线	最终 评估时	基线 的变化量注5)	与安慰剂组的对比注6)
   						组间差注7) ［95%置信区间］	p值
   安慰剂组		124	29.0 ±5.6	18.3 ±10.1	-10.7 ±9.5	-	-
   艾司西酞普兰	10mg组	120	29.4 ±5.8	15.6 ±11.0	-13.7 ±10.0	-3.0 ［-5.4, -0.5］	0.018注8)
   	20mg组	119	29.8 ±6.0	16.2 ±10.1	-13.6 ±8.8	-2.7 ［-5.0, -0.4］	0.021注8)
   	合并组	239	29.6 ±5.9	15.9 ±10.5	-13.7 ±9.4	-2.8 ［-4.9, -0.8］	0.006注8)
   帕罗西汀组		121	29.8 ±5.9	15.6 ±10.0	-14.2 ±9.9	-3.2 ［-5.6, -0.8］	0.009注8)

   注5) Mean±S.D.
   注6) 以给药组为因子、基线MADRS总分为协变量的协方差分析
   注7) 最小二乘均值
   注8) 有显著性差异（p＜0.05）
2. 17.1.2 国内III期长期给药试验

   以重度抑郁障碍患者为对象，给予草酸艾司西酞普兰（按艾司西酞普兰计每日10mg或20mg）最长52周，结果有效性维持至第52周。
   观察期及后观察期的副作用发生频率在艾司西酞普兰10mg或20mg给药组为80.4%（74/92例）。主要副作用为嗜睡30.4%（28/92例）、恶心23.9%（22/92例）、头痛19.6%（18/92例）、头昏15.2%（14/92例）。²³⁾

   MADRS总分及自基线的变化量

   评价时期	例数	MADRS总分注9)	变化量注9)
   基线	92	31.3±5.5	-
   8周时	87	15.0±9.3	-16.5±8.5
   24周时	79	10.8±9.1	-20.3±8.6
   52周时	66	8.0±7.4	-23.0±7.6

   注9) Mean±S.D.
3. 17.1.3 国内III期老年患者长期给药试验

   以老年重度抑郁障碍患者为对象，给予草酸艾司西酞普兰（按艾司西酞普兰计每日10mg或20mg）最长52周，结果有效性维持至第52周。
   观察期及后观察期的副作用发生频率，在艾司西酞普兰10mg或20mg给药组为81.8%（18/22例）。主要副作用为口干、嗜睡及恶心，各为22.7%（5/22例）。²⁴⁾

   MADRS总分及相对于基线的变化量

   评价时期	例数	MADRS总分注10)	变化量注10)
   基线	22	31.4±8.6	-
   第8周时	19	17.1±9.9	-13.7±9.0
   第24周时	14	11.5±8.5	-18.6±7.6
   第52周时	13	7.4±6.4	-23.3±6.6

   注10) Mean±S.D.

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   大うつ病性障害患者を対象として、エスシタロプラムシュウ酸塩（エスシタロプラムとして1日10mg又は20mg）、プラセボ又はパロキセチン塩酸塩水和物（パロキセチンとして1日20～40mg）を8週間投与した結果、主要評価項目であるMontgomery Åsberg Depression Rating Scale（MADRS）合計点の変化量は下表のとおりであり、エスシタロプラム（10mg及び20mg併合群）のプラセボに対する優越性が示された。
   観察期及び後観察期の副作用発現頻度は、エスシタロプラム10mg投与群で63.3%（76/120例）、エスシタロプラム20mg投与群で75.6%（90/119例）であった。主な副作用は、10mg投与群では傾眠15.0%（18/120例）、悪心13.3%（16/120例）、浮動性めまい9.2%（11/120例）、20mg投与群では傾眠20.2%（24/119例）、悪心21.0%（25/119例）、浮動性めまい10.1%（12/119例）であった。²²⁾

   MADRS合計点及びベースラインからの変化量

   投与群		例数	MADRS 合計点注5)		変化量
   			ベース ライン	最終 評価時	ベースライン からの変化量注5)	プラセボ群との対比較注6)
   						群間差注7) ［95%信頼区間］	p値
   プラセボ群		124	29.0 ±5.6	18.3 ±10.1	-10.7 ±9.5	-	-
   エスシタロプラム	10mg群	120	29.4 ±5.8	15.6 ±11.0	-13.7 ±10.0	-3.0 ［-5.4, -0.5］	0.018注8)
   	20mg群	119	29.8 ±6.0	16.2 ±10.1	-13.6 ±8.8	-2.7 ［-5.0, -0.4］	0.021注8)
   	併合群	239	29.6 ±5.9	15.9 ±10.5	-13.7 ±9.4	-2.8 ［-4.9, -0.8］	0.006注8)
   パロキセチン群		121	29.8 ±5.9	15.6 ±10.0	-14.2 ±9.9	-3.2 ［-5.6, -0.8］	0.009注8)

   注5) Mean±S.D.
   注6) 投与群を因子、ベースラインのMADRS合計点を共変量とした共分散分析
   注7) 最小二乗平均値
   注8) 有意差あり（p＜0.05）
2. 17.1.2 国内第Ⅲ相長期投与試験

   大うつ病性障害患者を対象として、エスシタロプラムシュウ酸塩（エスシタロプラムとして1日10mg又は20mg）を最大52週間投与した結果、52週まで有効性は維持された。
   観察期及び後観察期の副作用発現頻度は、エスシタロプラム10mg又は20mg投与群では80.4%（74/92例）であった。主な副作用は、傾眠30.4%（28/92例）、悪心23.9%（22/92例）、頭痛19.6%（18/92例）、浮動性めまい15.2%（14/92例）であった。²³⁾

   MADRS合計点及びベースラインからの変化量

   評価時期	例数	MADRS合計点注9)	変化量注9)
   ベースライン	92	31.3±5.5	-
   8週時	87	15.0±9.3	-16.5±8.5
   24週時	79	10.8±9.1	-20.3±8.6
   52週時	66	8.0±7.4	-23.0±7.6

   注9) Mean±S.D.
3. 17.1.3 国内第Ⅲ相高齢者長期投与試験

   高齢の大うつ病性障害患者を対象として、エスシタロプラムシュウ酸塩（エスシタロプラムとして1日10mg又は20mg）を最大52週間投与した結果、52週まで有効性は維持された。
   観察期及び後観察期の副作用発現頻度は、エスシタロプラム10mg又は20mg投与群では81.8%（18/22例）であった。主な副作用は、口渇、傾眠及び悪心各22.7%（5/22例）であった。²⁴⁾

   MADRS合計点及びベースラインからの変化量

   評価時期	例数	MADRS合計点注10)	変化量注10)
   ベースライン	22	31.4±8.6	-
   8週時	19	17.1±9.9	-13.7±9.0
   24週時	14	11.5±8.5	-18.6±7.6
   52週時	13	7.4±6.4	-23.3±6.6

   注10) Mean±S.D.

1. 17.1.4 国内III期试验

   以社交焦虑障碍患者为对象，给予草酸艾司西酞普兰（按艾司西酞普兰计每日10mg或20mg）或安慰剂共12周，主要评价指标Liebowitz社交焦虑量表日文版（LSAS-J）总分的变化量如下表。
   观察期及后观察期的副作用发生频率，在艾司西酞普兰10mg给药组为51.5%（102/198例），在艾司西酞普兰20mg给药组为57.5%（111/193例）。主要副作用在10mg组为嗜睡18.7%（37/198例）、恶心14.6%（29/198例），在20mg给药组为嗜睡22.3%（43/193例）、恶心17.6%（34/193例）。²⁵⁾

   LSAS-J总分及相对于基线的变化量（LOCF）

   给药组		例数	LSAS-J 总分注11)		变化量
   			基 线	给药 12周时	基线 相对于基线的变化量注11)	与安慰剂组的对比注12)
   						组间差异注13) [95%置信区间]	p值
   安慰剂组		196	95.3 ±18.5	72.2 ±27.4	-23.1 ±21.4	-	-
   艾司西酞 普兰	10mg组	198	94.5 ±18.2	67.6 ±29.0	-26.9 ±23.3	-3.9 ［-8.3, 0.6］	0.089
   	20mg组	193	93.4 ±17.8	60.7 ±28.0	-32.6 ±25.6	-9.8 ［-14.5, -5.2］	-注14)

   注11) Mean±S.D.
   注12) 以给药组为因子、基线LSAS-J总分为协变量的协方差分析
   注13) 最小二乘均值
   注14) 由于研究设计为仅在显示艾司西酞普兰10mg组优于安慰剂组的情况下，才评估艾司西酞普兰20mg组相对于安慰剂组的优效性，因此未进行检验。
2. 17.1.5 国内III期长期给药试验

   以社交焦虑障碍患者为对象，给予草酸艾司西酞普兰（按艾司西酞普兰计每日10mg或20mg）最长52周，结果有效性维持至第52周。
   观察期及后观察期的副作用发生频率在艾司西酞普兰10mg或20mg给药组中为60.1%（95/158例）。观察期的主要副作用为嗜睡24.7%（39/158例）、恶心19.0%（30/158例）。在后观察期中未观察到发生率为10%及以上的副作用。²⁶⁾

   LSAS-J总分及自基线的变化量

   评价时期	例数	LSAS-J总分注15)	变化量注15)
   基线	158	95.3±19.5	-
   第12周时	141	69.0±25.1	-26.6±21.5
   第24周时	138	59.9±28.7	-35.6±27.2
   第52周时	126	49.9±28.0	-44.8±28.8

   注15) Mean±S.D.

1. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験

   社会不安障害患者を対象として、エスシタロプラムシュウ酸塩（エスシタロプラムとして1日10mg又は20mg）又はプラセボを12週間投与した結果、主要評価項目であるLiebowitz Social Anxiety Scale-J（LSAS-J）合計点の変化量は下表のとおりであった。
   観察期及び後観察期の副作用発現頻度は、エスシタロプラム10mg投与群で51.5%（102/198例）、エスシタロプラム20mg投与群で57.5%（111/193例）であった。主な副作用は、10mg群では傾眠18.7%（37/198例）、悪心14.6%（29/198例）、20mg投与群では傾眠22.3%（43/193例）、悪心17.6%（34/193例）であった。²⁵⁾

   LSAS-J合計点及びベースラインからの変化量（LOCF）

   投与群		例数	LSAS-J 合計点注11)		変化量
   			ベース ライン	投与 12週時	ベースライン からの変化量注11)	プラセボ群との対比較注12)
   						群間差注13) ［95%信頼区間］	p値
   プラセボ群		196	95.3 ±18.5	72.2 ±27.4	-23.1 ±21.4	-	-
   エスシタ ロプラム	10mg群	198	94.5 ±18.2	67.6 ±29.0	-26.9 ±23.3	-3.9 ［-8.3, 0.6］	0.089
   	20mg群	193	93.4 ±17.8	60.7 ±28.0	-32.6 ±25.6	-9.8 ［-14.5, -5.2］	-注14)

   注11) Mean±S.D.
   注12) 投与群を因子、ベースラインのLSAS-J合計点を共変量とした共分散分析
   注13) 最小二乗平均値
   注14) プラセボ群に対するエスシタロプラム10mg群の優越性が示された場合に限り、プラセボ群に対するエスシタロプラム20mg群の優越性を検討する計画であったため、検定が行われなかった。
2. 17.1.5 国内第Ⅲ相長期投与試験

   社会不安障害患者を対象として、エスシタロプラムシュウ酸塩（エスシタロプラムとして1日10mg又は20mg）を最大52週間投与した結果、52週まで有効性は維持された。
   観察期及び後観察期の副作用発現頻度は、エスシタロプラム10mg又は20mg投与群では60.1%（95/158例）であった。観察期の主な副作用は、傾眠24.7%（39/158例）、悪心19.0%（30/158例）であった。後観察期において発現率が10%以上の副作用は認められなかった。²⁶⁾

   LSAS-J合計点及びベースラインからの変化量

   評価時期	例数	LSAS-J合計点注15)	変化量注15)
   ベースライン	158	95.3±19.5	-
   12週時	141	69.0±25.1	-26.6±21.5
   24週時	138	59.9±28.7	-35.6±27.2
   52週時	126	49.9±28.0	-44.8±28.8

   注15) Mean±S.D.

在117例健康成人的安慰剂对照双盲比较试验（Thorough QT试验）中，QTcF较基线变化量（安慰剂校正），艾司西酞普兰每日10mg给药为4.3msec，每日30mg给药^注16)为10.7msec（国外数据）。²⁷⁾

健康成人117例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験（Thorough QT試験）において、QTcFのベースラインからの変化量（プラセボ補正）は、エスシタロプラム1日10mg投与において4.3msec、1日30mg投与^注16)において10.7msecであった（外国人データ)。²⁷⁾

100片［10片×10：PTP］

500片［10片×50：PTP］

300片［散装］

100錠［10錠×10：PTP］

500錠［10錠×50：PTP］

300錠［バラ］

100片［10片×10：PTP］

100錠［10錠×10：PTP］

100片［10片×10：PTP］

300片［散装，含干燥剂］

100錠［10錠×10：PTP］

300錠［バラ、乾燥剤入り］

100片［10片×10：PTP］

100錠［10錠×10：PTP］