トリンテリックス錠

中文名称：氢溴酸伏硫西汀片

英文名称：Trintellix Tablets

处方药口服

一句话认识

抑郁症·抑郁状态

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

1179060F1028_1_06

企业代码

企業コード

400256

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊＊	2023年10月修订（第3版）
＊	2021年12月修订

＊＊	2023年10月改訂(第3版)
＊	2021年12月改訂

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

871179

药效分类名称

薬効分類名

血清素再摄取抑制剂·血清素受体调节剂

セロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節剤

批准信息

承認等

Trintellix片10mg

トリンテリックス錠10mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

1179060F1028

销售名英文表記

販売名英語表記

Trintellix Tablets 10mg

销售名平假名

販売名ひらがな

托林特里克片10mg

とりんてりっくすじょう10mg

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

30100AMX00246

上市年月

販売開始年月

2019年11月

贮藏条件·有效期

貯法・有効期間

贮藏条件

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

剧药

劇薬

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—须凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

Trintellix片20mg

トリンテリックス錠20mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

1179060F2024

销售名英文表記

販売名英語表記

Trintellix Tablets 20mg

销售名平假名

販売名ひらがな

托林特利克斯片20mg

とりんてりっくすじょう20mg

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

30100AMX00247

上市年月

販売開始年月

2019年11月

贮藏条件及有效期

貯法・有効期間

贮藏条件

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

剧药

劇薬

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—须凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名称

一般的名称

氢溴酸沃替西汀片

ボルチオキセチン臭化水素酸塩錠

2. 禁忌（不得用于下列患者）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 对本剂成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2 正在服用单胺氧化酶（MAO）抑制剂（盐酸司来吉兰、甲磺酸雷沙吉兰及甲磺酸沙芬酰胺）或停药后14天以内的患者,

2.2 モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩及びサフィナミドメシル酸塩）を投与中又は投与中止後14日間以内の患者,

3. 组成及性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Trintellix片10mg

トリンテリックス錠10mg

有效成分	每片（1片）含氢溴酸伏硫西汀 12.71mg （作为伏硫西汀 10mg）
添加剂	D-甘露醇、结晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、黄色三氧化二铁

有効成分	1錠中ボルチオキセチン臭化水素酸塩 12.71mg （ボルチオキセチンとして 10mg ）
添加剤	D-マンニトール、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、黄色三二酸化鉄

Trintellix片20mg

トリンテリックス錠20mg

有效成分	每片（1片）含氢溴酸伏硫西汀 25.42mg （作为伏硫西汀 20mg）
添加剂	D-甘露醇、结晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、黄色三氧化二铁、三氧化二铁

有効成分	1錠中ボルチオキセチン臭化水素酸塩 25.42mg （ボルチオキセチンとして 20mg ）
添加剤	D-マンニトール、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Trintellix片10mg

トリンテリックス錠10mg

剂型		双面刻痕薄膜包衣片
色调		淡黄色
外形	正面
	背面
	侧面
大小	直径	约7.6mm
大小	厚度	约3.3mm
质量		约156mg
识别代码		114

剤形		両面割線入りのフィルムコーティング錠
色調		微黄色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	約7.6mm
大きさ	厚さ	約3.3mm
質量		約156mg
識別コード		114

Trintellix片 20mg

トリンテリックス錠20mg

剂型		双面刻痕薄膜包衣片
色调		微黄红色
外形	正面
	背面
	侧面
大小	直径	约7.6mm
大小	厚度	约3.3mm
质量		约156mg
识别代码		115

剤形		両面割線入りのフィルムコーティング錠
色調		微黄赤色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	約7.6mm
大きさ	厚さ	約3.3mm
質量		約156mg
識別コード		115

4. 适应症及功效

4. 効能又は効果

抑郁症、抑郁状态

うつ病・うつ状態

5. 与适应症及功效相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

5.1 有报告称，使用抗抑郁药会使24岁以下患者的自杀意念和自杀企图风险增加，因此在给予本品时，应考虑风险与获益。,,,,,,

5.1 抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。,,,,,,

5.2 *将本品用于18岁以下重度抑郁症患者时，应慎重考虑其适应症。

5.2 *本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。

6. 用法及用量

6. 用法及び用量

通常，成人以沃替西汀计10mg，每日（1日）1次口服给药。此外，根据患者状态，可在不超过每日（1日）20mg的范围内适当增减剂量，但增加剂量时应间隔1周以上。

通常、成人にはボルチオキセチンとして10mgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態により1日20mgを超えない範囲で適宜増減するが、増量は1週間以上の間隔をあけて行うこと。

7. 与用法及用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 应针对每位患者谨慎观察，调节本药剂量至必要最小量。

7.1 本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。

7.2 对于正在服用具有CYP2D6抑制作用的药物的患者，或已知遗传性CYP2D6活性缺失的患者（弱代谢型），本药血药浓度可能升高，因此上限宜为10mg。给药时应密切观察患者状态，谨慎给药。,,,

7.2 CYP2D6の阻害作用を有する薬剤を投与中の患者又は遺伝的にCYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者（Poor Metabolizer）では、本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、10mgを上限とすることが望ましい。投与に際しては、患者の状態を注意深く観察し、慎重に投与すること。,,,

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 呈现抑郁症状的患者存在厌世念头，且有自杀企图的风险，因此对于此类患者，在开始给药早期以及变更给药剂量时，应密切观察患者状态及病情的变化。,,,,,,

8.1 うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。,,,,,,

8.2 已有报告称会出现焦虑、焦躁、兴奋、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动性、静坐不能/精神运动性不安、轻躁狂、躁狂等。此外，虽然因果关系不明确，但在出现这些症状/行为的病例中，已有基础疾病恶化或自杀观念、自杀企图、伤害他人行为的报告。应密切观察患者状态及病情的变化，若观察到这些症状恶化，应采取不增加服药量、逐渐减量、停药等适当措施。,,,,,,,,

8.2 不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。,,,,,,,,

8.3 为防止以自杀为目的的过量服用，在对有自杀倾向的患者处方时，应将1次处方的天数控制在最小限度。,,,,,,

8.3 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。,,,,,,

8.4 应向家属等充分说明出现自杀意念、自杀企图、兴奋、攻击性、易激惹等行为变化及基础疾病恶化的风险等，并指导其与医生保持密切联系。,,,,,,,,

8.4 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患の悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。,,,,,,,,

8.5 据报道，停药（突然停药）可引起焦虑、焦躁、兴奋、漂浮性眩晕、感觉异常、头痛及恶心等。停药时应观察患者状态，谨慎进行。

8.5 投与中止（突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯感覚、頭痛及び悪心等があらわれることが報告されている。投与を中止する際には患者の状態を観察しながら慎重に行うこと。

8.6 可能出现嗜睡、头晕等，因此在驾驶汽车或操作伴有危险的机械时应充分注意。此外，若患者自觉出现这些症状，应指导其不要从事驾驶汽车或操作伴有危险的机械等工作。

8.6 眠気、めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。また、これらの症状を自覚した場合には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう患者に指導すること。

9. 关于具有特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 患有合并症、既往史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 已知遗传性CYP2D6活性缺失的患者

9.1.1 遺伝的にCYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者

9.1.2 有自杀观念或自杀企图既往史的患者、有自杀观念的患者

可能出现自杀观念、自杀企图。,,,,,,

9.1.2 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

9.1.3 双相情感障碍患者

可能出现躁狂发作、自杀企图。,,,,,,

9.1.3 双極性障害患者

躁転、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

9.1.4 患有脑部器质性障碍或有精神分裂症易感因素的患者

精神症状可能恶化。,,

9.1.4 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者

精神症状が増悪するおそれがある。,,

9.1.5 伴有高冲动性共病的患者

精神症状可能恶化。,,

9.1.5 衝動性が高い併存障害を有する患者

精神症状が増悪することがある。,,

9.1.6 患有癫痫等痉挛性疾病或有此类既往史的患者

可能出现痉挛。

9.1.6 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

痙攣があらわれるおそれがある。

9.1.7 有出血倾向或出血体质的患者

出血倾向可能增强。

9.1.7 出血傾向又は出血性素因のある患者

出血傾向が増強することがある。

9.1.8 青光眼或眼压升高的患者

症状可能恶化。

9.1.8 緑内障又は眼内圧亢進の患者

症状を悪化させるおそれがある。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对于孕妇或可能怀孕的女性，仅在判断治疗获益超过风险时使用。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.5.1 在大鼠和兔子的胚胎-胎儿发育毒性试验中，未观察到致畸作用及对胎儿存活率的影响。此外，在出现母体毒性的剂量下〔在大鼠和兔子中，分别为最大临床剂量（20mg/日）时伏硫西汀暴露量（AUC）的30倍以上及不足1倍的暴露量〕，观察到胎儿体重减轻及骨化延迟。另外，在使用大鼠进行的产前及产后发育以及母体功能试验中，在最大临床剂量（20mg/日）时伏硫西汀暴露量（C_maxmax）8.4倍以上的暴露量下，观察到出生后幼仔体重增加不良、发育延迟及死亡率增加。

9.5.1 ラット及びウサギの胚・胎児発生毒性試験において、催奇形作用及び胎児生存率への影響は認められなかった。なお、母動物に毒性がみられる用量〔ラット及びウサギにおいて、最大臨床用量（20mg/日）におけるボルチオキセチンの曝露量（AUC）のそれぞれ30倍以上及び1倍未満の曝露量〕において、胎児体重の減少及び骨化の遅延が認められている。また、ラットを用いた出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験では、最大臨床用量（20mg/日）におけるボルチオキセチンの曝露量（C_max）の8.4倍以上の曝露量で出生児の体重増加不良、発達遅延及び死亡率の増加が認められている。

9.5.2 有报告称，在妊娠末期接受选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）或血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）治疗的女性所产新生儿中，出生后不久出现需要延长住院时间、呼吸支持、管饲营养的类似戒断症状的症状。

9.5.2 妊娠末期に選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）又はセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）を投与された女性が出産した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。

9.5.3 有海外流行病学调查报告称，在妊娠期间接受SSRI治疗的女性所产新生儿中，新生儿持续性肺动脉高压的风险增加。其中1项调查显示，妊娠34周以后出生的新生儿发生新生儿持续性肺动脉高压的风险比，在妊娠早期给药时为2.4（95%置信区间1.2-4.3），在妊娠早期及晚期给药时为3.6（95%置信区间1.2-8.3）。

9.5.3 海外の疫学調査において、妊娠中にSSRIを投与された女性が出産した新生児において、新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある。このうち1つの調査では、妊娠34週以降に生まれた新生児における新生児遷延性肺高血圧症発生のリスク比は、妊娠早期の投与では2.4（95%信頼区間1.2-4.3）、妊娠早期及び後期の投与では3.6（95%信頼区間1.2-8.3）であった。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应考虑治疗上的益处及母乳喂养的益处，权衡继续或停止哺乳。已有在大鼠乳汁中检测到本品转移的报告。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットで乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7 儿童等

9.7 小児等

9.7.1 尚未实施以儿童等为对象的国内临床试验。

9.7.1 小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。

9.7.2 **,*有报告称，在海外实施的针对7～17岁重度抑郁障碍（DSM^注）-V分类）患者的本品安慰剂对照临床试验中，未能确认其有效性¹⁾。

9.7.2 **,*海外で実施された7～17歳の大うつ病性障害（DSM^注）-Vにおける分類）患者を対象とした、本剤のプラセボ対照臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある¹⁾。

*注）DSM：美国精神医学学会（American Psychiatric Association）的《精神障碍诊断与统计手册》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders）。

*注）DSM：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders.（精神疾患の診断・統計マニュアル）

9.8 老年人

9.8 高齢者

应慎重给药。一般而言，老年人生理功能低下者较多，且低钠血症、抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH）的风险可能升高。

慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下していることが多く、また、低ナトリウム血症、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）の危険性が高くなることがある。

10. 相互作用

本品经肝脏药物代谢酶CYP2D6、CYP3A4/5、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6、CYP2C8及CYP2B6代谢。

本剤は肝薬物代謝酵素CYP2D6、CYP3A4/5、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6、CYP2C8及びCYP2B6で代謝される。

10.1 禁忌合并用药（不得合并用药）

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

药物名称等	临床症状・处理方法	机制・危险因素
MAO抑制剂盐酸司来吉兰 Efpee 甲磺酸雷沙吉兰 Azilect 甲磺酸沙芬酰胺 Xadago ,	可能出现血清素综合征，因此不得对正在接受左列药物给药或停药后14日以内的患者给药。此外，在本品给药后给予左列药物时，应间隔14日以上。	认为血清素的分解受到抑制，脑内血清素浓度升高。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
MAO阻害剤セレギリン塩酸塩エフピーラサギリンメシル酸塩アジレクトサフィナミドメシル酸塩エクフィナ ,	セロトニン症候群があらわれることがあるので、左記薬剤を投与中又は投与中止後14日間以内の患者には投与しないこと。また、本剤投与後に左記薬剤を投与する際には14日間以上の間隔をあけること。	セロトニンの分解が阻害され、脳内セロトニン濃度が高まると考えられる。

10.2 合并用药注意（需注意合并用药）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状・处理方法	机制・危险因素
利奈唑胺氯化甲基硫堇水合物（亚甲蓝）	由于可能出现血清素综合征等由血清素作用引起的症状，应进行充分观察。	认为由于左记药物的MAO抑制作用，血清素的分解受到抑制，脑内血清素浓度升高。
*血清素作用药曲坦类药物琥珀酸舒马普坦等选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）含血清素前体（L-色氨酸）的制剂或食品含盐酸曲马多的制剂盐酸美沙酮含盐酸哌替啶的制剂盐酸他喷他多含芬太尼的制剂含喷他佐辛的制剂含氢溴酸右美沙芬水合物的制剂碳酸锂等含贯叶连翘（St. John’s Wort，圣约翰草）的食品等	由于可能出现血清素综合征等由血清素作用引起的症状，应进行充分观察。	由于本品具有血清素再摄取抑制作用，合用可能会增强血清素作用。
CYP2D6抑制剂盐酸帕罗西汀水合物、硫酸奎尼丁水合物等 ,,	本品的血药浓度可能升高，并可能出现副作用。	本品的代谢可能被抑制。
具有肝药物代谢酶（CYP3A4/5、CYP2C19、CYP2C9、CYP2C8及CYP2B6）诱导作用的药物利福平、卡马西平、苯妥英等 ,	本品的血药浓度可能降低，作用可能减弱，因此合用时，应根据患者状态适当调整本品剂量。	本品的代谢可能被促进。
增强出血倾向的药物非典型抗精神病药吩噻嗪类抗精神病药三环类抗抑郁药阿司匹林等非甾体抗炎药华法林钾等	出血倾向可能增强。	给予本品可能会抑制血小板聚集能力。
酒精（饮酒）	建议在给予本品期间避免饮酒。	虽未确认与本品的相互作用，但有报道其他抗抑郁药的作用增强。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
リネゾリドメチルチオニニウム塩化物水和物（メチレンブルー）	セロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があらわれるおそれがあるので、観察を十分に行うこと。	左記薬剤のMAO阻害作用によりセロトニンの分解が阻害され、脳内セロトニン濃度が高まると考えられる。
*セロトニン作用薬トリプタン系薬剤スマトリプタンコハク酸塩等選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）セロトニン前駆物（L-トリプトファン）含有製剤又は食品トラマドール塩酸塩含有製剤メサドン塩酸塩ペチジン塩酸塩含有製剤タペンタドール塩酸塩フェンタニル含有製剤ペンタゾシン含有製剤デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物含有製剤炭酸リチウム等セイヨウオトギリソウ（St. John’s Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品　等	セロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があらわれるおそれがあるので、観察を十分に行うこと。	本剤はセロトニン再取り込み阻害作用を有するため、併用によりセロトニン作用が増強するおそれがある。
CYP2D6阻害剤パロキセチン塩酸塩水和物、キニジン硫酸塩水和物　等 ,,	本剤の血中濃度が上昇し、副作用があらわれるおそれがある。	本剤の代謝が阻害されるおそれがある。
肝薬物代謝酵素（CYP3A4/5、CYP2C19、CYP2C9、CYP2C8及びCYP2B6）の誘導作用を有する薬剤リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン　等 ,	本剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがあるので、併用する場合は、患者の状態に応じて、本剤の用量を適宜調節すること。	本剤の代謝が促進されるおそれがある。
出血傾向が増強する薬剤非定型抗精神病剤フェノチアジン系抗精神病剤三環系抗うつ剤アスピリン等の非ステロイド系抗炎症剤ワルファリンカリウム　等	出血傾向が増強するおそれがある。	本剤の投与により血小板凝集能が阻害されるおそれがある。
アルコール（飲酒）	本剤投与中は飲酒を避けさせることが望ましい。	本剤との相互作用は認められていないが、他の抗うつ剤で作用の増強が報告されている。

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大副作用

11.1 重大な副作用

11.1.1 血清素综合征（频率不明）

可能出现不安、焦虑、兴奋、意识错乱、出汗、腹泻、发热、高血压、强直、心动过速、肌阵挛、自主神经不稳定等，若发现异常，应停止给药，并进行体表降温、补液等全身管理及适当处置。与血清素作用药合用时，应特别注意。,,

11.1.1 セロトニン症候群（頻度不明）

不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌス、自律神経不安定等があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。セロトニン作用薬との併用時には、特に注意すること。,,

11.1.2 惊厥（频率不明）

11.1.2 痙攣（頻度不明）

11.1.3 抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH）（频率不明）

可能出现伴有低钠血症、低渗透压血症、尿钠排泄量增加、高张尿、痉挛、意识障碍等的抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH），因此若发现异常，应停药并采取限制水分摄入等适当措施。对老年人、肝硬化患者、已知会引起SIADH或低钠血症的药物正在给药的患者等，应特别注意。

11.1.3 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれるおそれがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。高齢者、肝硬変を有する患者、SIADH、低ナトリウム血症を起こすことが知られている薬剤を投与中の患者等では特に注意すること。

11.2 其他副作用

11.2 その他の副作用

	10%以上	1～10%以下	1%以下	频率不明
免疫系统				过敏反应
*内分泌系统				高催乳素血症
精神神经系统		嗜睡、头痛、头晕、失眠症	异常梦境、性欲减退
消化系统	恶心	腹泻、便秘、呕吐
血管系统			潮红	出血（包括挫伤、瘀点、鼻出血、胃肠道出血、阴道出血）^注）
*皮肤		瘙痒/全身性瘙痒、荨麻疹/皮疹	盗汗	血管性水肿、多汗症
其他		倦怠感	勃起功能障碍、射精延迟

	10%以上	1～10%未満	1%未満	頻度不明
免疫				アナフィラキシー反応
*内分泌				高プロラクチン血症
精神神経系		傾眠、頭痛、めまい、不眠症	異常な夢、リビドー減退
消化器	悪心	下痢、便秘、嘔吐
血管			潮紅	出血（挫傷、斑状出血、鼻出血、胃腸出血、膣出血を含む）^注）
*皮膚		そう痒・全身性そう痒、じん麻疹・発疹	寝汗	血管浮腫、多汗症
その他		倦怠感	勃起不全、射精遅延

注）

13. 过量给药

13. 過量投与

13.1 体征与症状

有海外上市后报告称，过量给药后出现惊厥、血清素综合征。

13.1 徴候・症状

海外の製造販売後において、過量投与後に痙攣、セロトニン症候群がみられたとの報告がある。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 配药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

15.1.1 在海外针对患有重度抑郁障碍等精神疾病的患者进行的多种抗抑郁药（不包括本药）短期安慰剂对照临床试验的汇总分析结果中，24岁以下患者使用抗抑郁药组的自杀意念及自杀企图发生风险高于安慰剂组。此外，未观察到25岁及以上患者自杀意念及自杀企图发生风险增加，而在65岁及以上患者中该风险降低。,,,,,,

15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、複数の抗うつ剤（本剤は含まず）の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。,,,,,,

15.1.2 在主要针对50岁以上人群进行的海外流行病学调查中，有报告称接受包括SSRI及三环类抗抑郁药在内的抗抑郁药治疗的患者骨折风险升高。

15.1.2 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、SSRI及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 单次给药

对健康成年男性（18例）空腹单次给予10mg沃替西汀时，沃替西汀的血浆浓度变化及药代动力学参数如下所示²⁾。

血浆浓度变化（平均值+标准差）

药代动力学参数
平均值（标准差），但T_max为中位数（最小值–最大值）
给药量	C_max (ng/mL)	T_max (h)	AUC₁₆₈ (h·ng/mL)	T_1/2 （小时）
10mg	3.923 (0.70785)	12.0 (6–14)	289.9 (88.126)	67.63 (18.516)

16.1.1 単回投与

健康成人男性（18例）にボルチオキセチンとして10mgを空腹時に単回投与したときのボルチオキセチンの血漿中濃度推移及び薬物動態学的パラメータは以下のとおりであった²⁾。

血漿中濃度推移（平均値+標準偏差）

薬物動態学的パラメータ
平均値（標準偏差）、ただしT_maxは中央値（最小–最大）
投与量	C_max (ng/mL)	T_max (h)	AUC₁₆₈ (h・ng/mL)	T_1/2 (h)
10mg	3.923 (0.70785)	12.0 (6–14)	289.9 (88.126)	67.63 (18.516)

16.1.2 重复给药

向健康成年男性（6例）以沃替西汀计给予10mg，连续给药12天时的沃替西汀血药浓度变化及药代动力学参数如下所示³⁾。

血药浓度变化（平均值+标准差）

药代动力学参数
平均值（标准差），但T_max为中位数（最小值–最大值）
给药剂量	C_max （ng/mL）	T_max （小时）	AUC₂₄ （h·ng/mL）	T_1/2 （h）
10mg	21.15 (4.0451)	8.0 (6–12)	431.7 (76.023)	65.06 (13.276)

16.1.2 反復投与

健康成人男性（6例）に、ボルチオキセチンとして10mgを12日間投与したときのボルチオキセチンの血漿中濃度推移及び薬物動態学的パラメータは以下のとおりであった³⁾。

血漿中濃度推移（平均値+標準偏差）

薬物動態学的パラメータ
平均値（標準偏差）、ただしT_maxは中央値（最小–最大）
投与量	C_max (ng/mL)	T_max (h)	AUC₂₄ (h・ng/mL)	T_1/2 (h)
10mg	21.15 (4.0451)	8.0 (6–12)	431.7 (76.023)	65.06 (13.276)

16.2 吸收

16.2 吸収

16.2.1 生物利用度

对健康成人（22例）单次口服给药（20mg，以沃替西汀计）及静脉内给药（10mg）时的绝对生物利用度为74.9%⁴⁾（国外数据）。

16.2.1 バイオアベイラビリティ

健康成人（22例）にボルチオキセチンとして単回経口投与（20mg）及び静脈内投与（10mg）したときの絶対的バイオアベイラビリティは74.9%であった⁴⁾（外国人データ）。

16.2.2 食物的影响

对健康成年男性（18例）空腹或餐后给予10mg沃替西汀时，C_max及AUC无统计学显著差异，未观察到食物的影响²⁾。

16.2.2 食事の影響

健康成人男性（18例）にボルチオキセチンとして10mgを空腹時又は食後に投与したとき、C_max及びAUCに統計学的有意差は認められず、食事の影響は認められなかった²⁾。

16.3 分布

伏硫西汀广泛分布于血管外。体外的血浆蛋白结合率为98.2～99.3%⁵⁾。
使用健康成人数据进行的群体药代动力学分析结果显示，表观分布容积约为2600L⁶⁾。

ボルチオキセチンは血管外に広く分布する。in vitroでの血漿タンパク結合率は98.2～99.3%であった⁵⁾。
健康成人データを用いた母集団薬物動態解析の結果、見かけの分布容積は約2600Lであった⁶⁾。

16.4 代谢

16.4 代謝

主要通过氧化及葡萄糖醛酸结合发生广泛代谢。伏硫西汀的代谢涉及多种CYP同工酶（CYP2D6、CYP3A4/5、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6、CYP2C8及CYP2B6）⁷⁾。伏硫西汀成为P-糖蛋白底物的可能性较低，对P-糖蛋白显示弱抑制作用。
使用健康成人数据进行的群体药代动力学分析结果显示，与CYP2D6基因表型为快代谢型（Extensive Metabolizer）的患者相比，预计慢代谢型（Poor Metabolizer）患者的伏硫西汀血浆浓度约为其2倍⁸⁾。,,,

主に酸化及びグルクロン酸抱合により広範な代謝を受ける。ボルチオキセチンの代謝には複数のCYP分子種（CYP2D6、CYP3A4/5、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6、CYP2C8及びCYP2B6）が関与する⁷⁾。ボルチオキセチンはP-糖蛋白質の基質である可能性は低く、P-糖蛋白質に対して弱い阻害作用を示す。
健康成人データを用いた母集団薬物動態解析の結果、ボルチオキセチンの血漿中濃度は、CYP2D6遺伝子の表現型がExtensive Metabolizerの患者と比較して、Poor Metabolizerの患者で約2倍になることが想定された⁸⁾。,,,

16.5 排泄

几乎未检测到原形药物，代谢物主要经尿及粪便排泄。向健康成年男性（6例）单次给予相当于伏硫西汀50mg^注）单次给药后，至给药后360小时，总放射性的约59%经尿排泄，26%经粪便排泄⁹⁾（国外数据）。

未変化体はほぼ検出されず、代謝物は主に尿中及び糞便中に排泄された。健康成人男性（6例）にボルチオキセチンとして50mg^注）を単回投与したとき、投与360時間後までに総放射能の約59%が尿中に、26%が糞便中に排泄された⁹⁾（外国人データ）。

16.6 具有特定背景的患者

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1 肾功能损害患者

以沃替西汀计给予10mg时，在轻度肾功能损害患者[按Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率为51～80mL/min]（8例）中，与健康成人相比，沃替西汀的AUC高9.13%，C_max低10.50%。在中等度肾功能损害患者（30～50mL/min）（8例）中，与健康成人相比，沃替西汀的AUC高16.03%，而C_max大致相同。在重度肾功能损害患者（＜30mL/min）（9例）中，与健康成人相比，沃替西汀的AUC及C_max分别高10.52%及8.18%¹⁰⁾（国外数据）。

16.6.1 腎機能障害患者

ボルチオキセチンとして10mgを投与したとき、軽度腎機能障害患者（Cockcroft-Gaultの式で求めたクレアチニンクリアランス51～80mL/min）（8例）において、健康成人と比較しボルチオキセチンのAUCは9.13%高く、C_maxは10.50%低かった。中等度腎機能障害患者（30～50mL/min）（8例）において、健康成人と比較しボルチオキセチンのAUCは16.03%高かったが、C_maxは同程度であった。高度腎機能障害患者（30mL/min未満）（9例）において、健康成人と比較しボルチオキセチンのAUC及びC_maxはそれぞれ10.52%及び8.18%高かった¹⁰⁾（外国人データ）。

16.6.2 肝功能损害患者

以沃替西汀计给予10mg时，在轻度肝功能损害患者[按Child-Pugh分级为A级]（8例）中，与健康成人相比，沃替西汀的AUC及C_max分别低9.07%及14.45%。在中等度肝功能损害患者（B级）（8例）中，与健康成人相比，沃替西汀的AUC及C_max分别低1.93%及16.12%¹¹⁾。以沃替西汀计给予5mg^注）给药时，在重度肝功能损害患者（Child-Pugh分级C级）（6例）中，与成人相比，伏硫西汀的AUC高10%，C_max低24%¹²⁾（国外数据）。

16.6.2 肝機能障害患者

ボルチオキセチンとして10mgを投与したとき、軽度肝機能障害患者（Child-Pughによる重症度分類でClass A）（8例）において、健康成人と比較しボルチオキセチンのAUC及びC_maxはそれぞれ9.07%及び14.45%低かった。中等度肝機能障害患者（Class B）（8例）において、健康成人と比較しボルチオキセチンのAUC及びC_maxはそれぞれ1.93%及び16.12%低かった¹¹⁾。ボルチオキセチンとして5mg^注）を投与したとき、高度肝機能障害患者（Class C）（6例）において、健康成人と比較しボルチオキセチンのAUCは10%高く、C_maxは24%低かった¹²⁾（外国人データ）。

16.6.3 老年人

以伏硫西汀计给予10mg时，伏硫西汀的暴露量在老年男性中比成年男性高约9%¹³⁾。

16.6.3 高齢者

ボルチオキセチンとして10mgを投与したとき、ボルチオキセチンの曝露量は、高齢男性の方が成人男性に比べ約9%高かった¹³⁾。

16.7 药物相互作用

16.7 薬物相互作用

16.7.1 CYP2D6抑制剂

对健康成人（28例）以沃替西汀计10mg每日（1日）1次与Bupropion（日本未批准药物）150mg每日（1日）2次重复合并给药时，沃替西汀的AUC₂₄及C_max与单药给药时相比，分别增加至2.3倍及2.1倍¹⁴⁾（国外数据）。,,,

16.7.1 CYP2D6阻害薬

健康成人（28例）にボルチオキセチンとして10mg1日1回とBupropion（本邦未承認薬）150mgを1日2回反復併用投与したとき、ボルチオキセチンのAUC₂₄及びC_maxは、単独投与時に比べそれぞれ2.3倍及び2.1倍に増加した¹⁴⁾（外国人データ）。,,,

16.7.2 具有肝药酶诱导作用的药物

在对健康成人（14例）重复给予利福平600mg时，单次给予相当于伏硫西汀20mg的药物，与单独给予伏硫西汀时相比，AUC降低了77.20%¹⁵⁾（国外数据）。

16.7.2 肝薬物代謝酵素の誘導作用を有する薬剤

健康成人（14例）にリファンピシン600mg反復投与時にボルチオキセチンとして20mgを単回投与したとき、ボルチオキセチンの単独投与時に比べてAUCは77.20%低かった¹⁵⁾（外国人データ）。

注）本品在日本国内的批准剂量为每日（1日）1次10mg，根据患者状态，可在不超过每日（1日）20mg的范围内适当增减。

注）本剤の国内承認用量は、1日1回10mgであり、患者の状態により1日20mgを超えない範囲で適宜増減する。

17. 临床疗效

17. 臨床成績

17.1 关于有效性和安全性的试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内III期临床试验（双盲对照试验）

在以重度抑郁症患者为对象的双盲对照试验中，给药8周时MADRS总分较基线的变化量（MMRM）与安慰剂组相比，本品10mg组及20mg组均显示出统计学显著降低¹⁶⁾。

MADRS总分较基线的变化量
给药组	MADRS总分（MMRM）
	较基线的变化量	与安慰剂组的最小二乘均值差
	最小二乘均值（标准误）	点估计值（标准误）	p值
安慰剂组（n=161）	-12.37 (0.714)	－	－
本品10mg组（n=165）	-15.03 (0.699)	-2.66 (0.999)	0.0080
本品20mg组（n=163）	-15.45 (0.705)	-3.07 (1.003)	0.0023

副作用发生频率为本品10mg组35.2%（58/165例）、本品20mg组36.2%（59/163例），主要副作用为本品10mg组恶心12.1%（20/165例）、呕吐5.5%（9/165例）、嗜睡4.2%（7/165例）、腹泻3.0%（5/165例）、头痛3.0%（5/165例），本品20mg组恶心15.3%（25/163例）、嗜睡6.7%（11/163例）、便秘3.1%（5/163例）、腹部不适感3.1%（5/163例）¹⁶⁾。

17.1.1 国内第Ⅲ相臨床試験（二重盲検比較試験）

大うつ病性障害患者を対象とした二重盲検比較試験において、投与8週時点におけるMADRS合計スコアのベースラインからの変化量（MMRM）は、プラセボ群と比較して本剤10mg群及び20mg群で統計学的に有意な低下がみられた¹⁶⁾。

MADRS合計スコアのベースラインからの変化量
投与群	MADRS合計スコア（MMRM）
	ベースラインからの変化量	プラセボ群との最小二乗平均値の差
	最小二乗平均値（標準誤差）	点推定値（標準誤差）	p値
プラセボ群（n=161）	-12.37 (0.714)	－	－
本剤10mg群（n=165）	-15.03 (0.699)	-2.66 (0.999)	0.0080
本剤20mg群（n=163）	-15.45 (0.705)	-3.07 (1.003)	0.0023

副作用発現頻度は、本剤10mg群で35.2%（58/165例）、本剤20mg群で36.2%（59/163例）であり、主な副作用は、本剤10mg群で悪心12.1%（20/165例）、嘔吐5.5%（9/165例）、傾眠4.2%（7/165例）、下痢3.0%（5/165例）、頭痛3.0%（5/165例）、本剤20mg群で悪心15.3%（25/163例）、傾眠6.7%（11/163例）、便秘3.1%（5/163例）、腹部不快感3.1%（5/163例）であった¹⁶⁾。

17.1.2 国内III期临床试验（长期给药试验）

在针对双盲比较试验结束后的大郁性障碍患者进行的非盲态长期给药试验中，基于沃替西汀10mg给药2周后、以可变剂量（5、10或20mg）给药50周时的MADRS总分，抗抑郁效果得以维持¹⁷⁾。

MADRS总分较基线的变化量
LOCF：末次观测值结转法
给药期间	例数	较基线的变化量平均值（标准差）
2周	119	-0.6 (5.11)
4周	118	-2.4 (6.79)
8周	116	-4.6 (6.85)
12周	115	-6.0 (7.02)
20周	111	-6.5 (7.32)
28周	102	-6.9 (7.36)
36周	95	-7.4 (8.32)
44周	90	-8.6 (7.18)
52周	88	-9.9 (6.62)
LOCF	119	-8.1 (8.67)

副作用发生频率为50.4%（60/119例），主要副作用为恶心16.8%（20/119例）、体重增加5.9%（7/119例）、腹泻5.0%（6/119例）、嗜睡5.0%（6/119例）。¹⁷⁾。

17.1.2 国内第Ⅲ相臨床試験（長期投与試験）

二重盲検比較試験終了後の大うつ病性障害患者を対象とした非盲検長期投与試験において、ボルチオキセチン10mgを2週間投与後、可変用量（5、10又は20mg）で50週間投与したときのMADRS合計スコアに基づき、抗うつ効果が維持された¹⁷⁾。

MADRS合計スコアのベースラインからの変化量
LOCF：Last observation carried forward
投与期間	例数	ベースラインからの変化量平均値（標準偏差）
2週	119	-0.6 (5.11)
4週	118	-2.4 (6.79)
8週	116	-4.6 (6.85)
12週	115	-6.0 (7.02)
20週	111	-6.5 (7.32)
28週	102	-6.9 (7.36)
36週	95	-7.4 (8.32)
44週	90	-8.6 (7.18)
52週	88	-9.9 (6.62)
LOCF	119	-8.1 (8.67)

副作用発現頻度は、50.4%（60/119例）であり、主な副作用は、悪心16.8%（20/119例）、体重増加5.9%（7/119例）、下痢5.0%（6/119例）、傾眠5.0%（6/119例）であった¹⁷⁾。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

沃替西汀具有血清素再摄取抑制作用以及血清素受体调节作用（血清素3受体、血清素7受体及血清素1D受体的拮抗作用，血清素1B受体的部分激动作用，血清素1A受体的激动作用）。血清素再摄取抑制作用（cIC₅₀=5.4nmol/L）比去甲肾上腺素再摄取抑制作用（cIC₅₀=107nmol/L）和多巴胺再摄取抑制作用（cIC₅₀=1470nmol/L）更强。

ボルチオキセチンはセロトニン再取り込み阻害作用並びにセロトニン受容体調節作用（セロトニン3受容体、セロトニン7受容体及びセロトニン1D受容体のアンタゴニスト作用、セロトニン1B受容体部分アゴニスト作用、セロトニン1A受容体アゴニスト作用）を有する。セロトニン再取り込み阻害作用（cIC₅₀=5.4nmol/L）は、ノルアドレナリン再取り込み阻害作用（cIC₅₀=107nmol/L）やドパミン再取り込み阻害作用（cIC₅₀=1470nmol/L）と比較してより強力である。