ラツーダ錠20mg

通常，成人以盐酸鲁拉西酮计，每次40 mg，每1日1次，于餐后口服。
可根据年龄及症状适当增减，但每1日剂量不得超过80 mg。

通常、成人にはルラシドン塩酸塩として40 mgを1日1回食後経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日量は80 mgを超えないこと。

通常，成人以盐酸鲁拉西酮计，每次20～60 mg，每1日1次，于餐后口服。
起始剂量为20 mg，增量幅度以每1日剂量计为20 mg，可根据年龄及症状适当增减，但每1日剂量不得超过60 mg。

通常、成人にはルラシドン塩酸塩として20～60 mgを1日1回食後経口投与する。
なお、開始用量は20 mg、増量幅は1日量として20 mgとし、年齢、症状により適宜増減するが、1日量は60 mgを超えないこと。

1. 7.1 仅在确认耐受性且疗效不足时考虑增加剂量。此外，应谨慎观察每位患者，将本药的给药量调节至必要的最小限度。
2. 7.2 对于中度以上肾功能损害的患者，参考下表，根据肾功能程度适当减量，谨慎给药。,

   	血清肌酐 Cr※（mg/dL）	肌酐 清除率 （CLcr，mL/min）	起始剂量	增量幅度	维持剂量	最大剂量
   中度 肾功能损害	男性：1.4 < Cr≤2.4 女性：1.2 < Cr≤2.0	30≤CLcr < 50	20 mg	10 mg	40 mg	60 mg
   重度 肾功能损害	男性：Cr > 2.4 女性：Cr > 2.0	CLcr < 30	20 mg	10 mg	20 mg	60 mg
   ※：相当于CLcr的换算值（年龄60岁，体重65 kg）

3. 7.3 对于伴有中度以上肝功能损害的患者，参考下表，根据肝功能损害程度适当减量，谨慎给药。,

   	Child-Pugh分级	起始剂量	增量幅度	维持剂量	最大剂量
   中度 肝功能损害	B	20 mg	10 mg	40 mg	60 mg
   重度 肝功能损害	C	20 mg	10 mg	20 mg	30 mg

1. 7.1 忍容性が確認され、効果不十分な場合にのみ増量を検討すること。また、本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。
2. 7.2 中等度以上の腎機能障害のある患者では、下記の表を参考に、腎機能の程度に応じて投与量を適宜減量し、慎重に投与すること。,

   	血清クレアチニン Cr※（mg/dL）	クレアチニン クリアランス （CLcr, mL/min）	開始用量	増量幅	維持用量	最高用量
   中等度の 腎機能障害	男性:1.4 < Cr≦2.4 女性:1.2 < Cr≦2.0	30≦CLcr < 50	20 mg	10 mg	40 mg	60 mg
   重度の 腎機能障害	男性:Cr > 2.4 女性: Cr > 2.0	CLcr < 30	20 mg	10 mg	20 mg	60 mg
   ※：CLcr に相当する換算値（年齢60歳、体重65 kg）

3. 7.3 中等度以上の肝機能障害のある患者では、下記の表を参考に、肝機能の程度に応じて投与量を適宜減量し、慎重に投与すること。,

   	Child-Pugh分類	開始用量	増量幅	維持用量	最高用量
   中等度の 肝機能障害	B	20 mg	10 mg	40 mg	60 mg
   重度の 肝機能障害	C	20 mg	10 mg	20 mg	30 mg

1. 7.4 对于中度以上肾功能损害的患者，参照下表，根据肾功能程度适当减量，谨慎给药。,

   	血清肌酐 Cr※（mg/dL）	肌酐 清除率 （CLcr, mL/min）	起始剂量	增量幅度	维持剂量	最大剂量
   中度 肾功能损害	男性:1.4 < Cr≦2.4 女性:1.2 < Cr≦2.0	30≦CLcr < 50	10 mg	10 mg	−	60 mg
   重度 肾功能损害	男性：Cr > 2.4 女性：Cr > 2.0	CLcr < 30	10 mg	10 mg	−	60 mg
   ※：相当于CLcr的换算值（年龄60岁，体重65 kg）、−：未设定

2. 7.5 对于中度以上肝功能损害的患者，参考下表，根据肝功能损害程度适当减量，谨慎给药。,

   	Child-Pugh分级	起始剂量	增量幅度	维持剂量	最高剂量
   中度 肝功能损害	B	10 mg	10 mg	−	60 mg
   重度 肝功能损害	C	10 mg	10 mg	−	30 mg
   −：未设定

1. 7.4 中等度以上の腎機能障害のある患者では、下記の表を参考に、腎機能の程度に応じて 投与量を適宜減量し、慎重に投与すること。,

   	血清クレアチニン Cr※（mg/dL）	クレアチニン クリアランス （CLcr, mL/min）	開始用量	増量幅	維持用量	最高用量
   中等度の 腎機能障害	男性:1.4 < Cr≦2.4 女性:1.2 < Cr≦2.0	30≦CLcr < 50	10 mg	10 mg	−	60 mg
   重度の 腎機能障害	男性:Cr > 2.4 女性: Cr > 2.0	CLcr < 30	10 mg	10 mg	−	60 mg
   ※：CLcr に相当する換算値（年齢60歳、体重65 kg）、−：設定なし

2. 7.5 中等度以上の肝機能障害のある患者では、下記の表を参考に、肝機能の程度に応じて投与量を適宜減量し、慎重に投与すること。,

   	Child-Pugh分類	開始用量	増量幅	維持用量	最高用量
   中等度の 肝機能障害	B	10 mg	10 mg	−	60 mg
   重度の 肝機能障害	C	10 mg	10 mg	−	30 mg
   −：設定なし

1. 8.1 可能加重兴奋、失眠、焦虑等精神症状，因此应充分观察，若发现恶化，应采取转换为其他治疗方法等适当措施。
2. 8.2 可能出现嗜睡、注意力、集中力、反射运动能力等下降，因此应注意避免让服用本药的患者从事驾驶汽车等伴随危险的机械操作。
3. 8.3 服用本药可能出现高血糖或糖尿病恶化，甚至导致糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷，因此在给予本药时，应事先向患者及其家属充分说明可能会出现这些副作用，并指导其若出现口渴、多饮、多尿、尿频等症状时，应立即停止给药并接受医生诊疗。特别是对于患有糖尿病、有糖尿病既往史或具有其危险因素的患者，应充分进行血糖测定等观察。,
4. 8.4 在给药初期、再次给药时、增量时，可能出现基于α交感神经阻断作用的体位性低血压，因此应慎重观察患者状态，若出现低血压症状，应采取减量等适当措施。

1. 8.1 興奮、不眠、不安等の精神症状を悪化させる可能性があるので観察を十分に行い、悪化がみられた場合には他の治療法に切り替えるなど適切な処置を行うこと。
2. 8.2 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
3. 8.3 本剤の投与により、高血糖や糖尿病の悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがあるので、本剤の投与に際しては、あらかじめこれらの副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、口渇、多飲、多尿、頻尿等の症状があらわれた場合には、直ちに投与を中断し、医師の診察を受けるよう、指導すること。特に糖尿病又はその既往歴あるいはその危険因子を有する患者については、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。,
4. 8.4 投与初期、再投与時、増量時にα交感神経遮断作用に基づく起立性低血圧があらわれることがあるので、患者の状態を慎重に観察し、低血圧症状があらわれた場合には減量する等、適切な処置を行うこと。

1. 8.5 呈现抑郁症状的患者存在自杀观念，并有自杀企图的风险，因此对于此类患者，在开始给药早期以及改变给药量时，应仔细观察患者状态及病情的变化。
2. 8.6 为防止以自杀为目的的过量服药，向有自杀倾向的患者开具处方时，应将每1次处方的用药天数限制在最少。
3. 8.7 应向家属等充分说明出现自杀念头、自杀企图、兴奋、攻击性、易激惹等行为变化及基础疾病恶化的风险等，并指导其与医生保持密切联系。
4. 8.8 有报告称，向患有重度抑郁障碍等精神疾病（包括双相情感障碍中的抑郁症状）的患者给予抗抑郁药，会使24岁以下患者的自杀念头和自杀企图风险增加，因此在给予本药时，应考虑风险与获益。,
5. 8.9 有报告称会出现焦虑、焦躁、兴奋、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动性、静坐不能/精神运动性不安等。此外，虽然因果关系尚不明确，但在出现这些症状和行为的病例中，有基础疾病恶化或自杀念头、自杀企图、伤害他人行为的报告。应仔细观察患者状态及病情的变化，若观察到这些症状恶化，不应增加给药量，而应采取逐渐减量、停药等适当措施。
6. 8.10 若抑郁症状改善，应探讨是否需要继续给予本药，注意避免随意持续给予本药。本药在双相情感障碍维持治疗中的有效性尚未确立。

1. 8.5 うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期並びに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。
2. 8.6 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。
3. 8.7 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。
4. 8.8 大うつ病性障害等の精神疾患（双極性障害におけるうつ症状を含む）を有する患者への抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。,
5. 8.9 不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。
6. 8.10 うつ症状が改善した場合には、本剤の投与継続の要否について検討し、本剤を漫然と投与しないよう注意すること。双極性障害の維持療法における本剤の有効性は確立していない。

锥体外系症状可能恶化。

錐体外路症状が悪化するおそれがある。

可能降低痉挛阈值。

痙攣閾値を低下させるおそれがある。

易发生恶性综合征。

悪性症候群が起こりやすい。

可能出现自杀意念、自杀企图。,,,,

自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。,,,,

血糖值可能升高。,

血糖値が上昇することがある。,

可能出现QT间期延长。

QTが延長する可能性がある。

可能出现一过性血压下降。

一過性の血圧降下があらわれるおそれがある。

已有肺栓塞、静脉血栓等血栓栓塞症的报告。

肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。

血药浓度可能升高。,,

血中濃度が上昇するおそれがある。,,

血药浓度可能升高。,,

血中濃度が上昇するおそれがある。,,

出现无动性缄默、重度肌强直、吞咽困难、心动过速、血压波动、出汗等，随后出现发热时，应停药，并进行体表降温、补液等全身管理及适当处置。本症发作时，常可见白细胞增加或血清CK升高，也可能出现伴肌红蛋白尿的肾功能降低。此外，高热持续，可发展为意识障碍、呼吸困难、循环衰竭、脱水症状、急性肾损伤，甚至导致死亡。

無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡することがある。

长期给药可能出现口周等部位的不自主运动，若出现此类症状，应考虑减量或停药。此外，停药后症状可能持续存在。

長期投与により、口周部等の不随意運動があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合は減量又は中止を考慮すること。なお、投与中止後も症状が持続することがある。

可能出现惊厥（强直-阵挛性、部分性发作及肌阵挛发作等）。

痙攣（強直間代性、部分発作及びミオクローヌス発作等）があらわれることがある。

可能出现高血糖或糖尿病恶化，进而导致糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷。应注意口渴、多饮、多尿、尿频等症状的出现，并进行充分观察，如测定血糖值等，若发现异常，应停药并采取给予胰岛素制剂等适当处置。,

高血糖や糖尿病の悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがある。口渇、多飲、多尿、頻尿等の症状の発現に注意するとともに、血糖値の測定を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、インスリン製剤の投与等の適切な処置を行うこと。,

已有肺栓塞、静脉血栓症等血栓栓塞症的报告，因此应进行充分观察，若发现气短、胸痛、四肢疼痛、水肿等，应停药并采取适当处置。

肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

若发现肌肉痛、无力感、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高等，应停药并采取适当处置。此外，应注意因横纹肌溶解症引发急性肾损伤的发生。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

国外有报告称，在过量给药病例中出现了锥体外系症状、昏迷、呼吸抑制、心律失常、低血压等。

外国において、過量投与例で錐体外路症状、昏睡、呼吸抑制、不整脈、低血圧等があらわれたとの報告がある。

肾上腺素、多巴胺或具有其他β受体激动剂活性的药物可能会进一步恶化低血压，因此不得使用。对于严重的锥体外系症状，应考虑给予抗胆碱能药物。

アドレナリン、ドパミン、あるいは他のβ-受容体アゴニスト活性を有する薬剤は低血圧を更に悪化させるおそれがあるので使用しないこと。重度の錐体外路症状に対しては抗コリン剤の投与を考慮すること。

1. 15.1.1 已有报道指出，在本剂治疗期间发生原因不明的猝死。
2. 15.1.2 在国外针对老年痴呆症患者开展的17项临床试验中，有报告称，同类非典型抗精神病药组死亡率为安慰剂组的1.6～1.7倍。尚未研究与本品的相关性，因此并不明确。此外，国外流行病学调查也报告典型抗精神病药与非典型抗精神病药一样，涉及死亡率升高。

1. 15.1.1 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。
2. 15.1.2 外国で実施された高齢認知症患者を対象とした17の臨床試験において、類薬の非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6～1.7倍高かったとの報告がある。なお、本剤との関連性については検討されておらず、明確ではない。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

1. 15.1.3 在对国外实施的针对患有重度抑郁障碍等精神疾病（包括双相情感障碍的抑郁症状）患者的多项抗抑郁药短期安慰剂对照临床试验的汇总分析结果中，24岁及以下患者使用抗抑郁药组的自杀意念或自杀企图发生风险高于安慰剂组。此外，未观察到25岁及以上患者自杀意念或自杀企图发生风险升高，而在65岁及以上患者中该风险降低。

1. 15.1.3 外国で実施された大うつ病性障害等の精神疾患（双極性障害のうつ症状を含む）を有する患者を対象とした、複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。

对11例健康成年男性，在餐后或空腹状态下单次口服给予本品40 mg时，血清中鲁拉西酮的药代动力学参数如下所示¹⁾。,

健康成人男性11例に、本剤40 mgを食後又は空腹時に単回経口投与したとき、血清中ルラシドンの薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹⁾。,

• 〈精神分裂症〉

  对20例精神分裂症患者，每1日1次，于餐后以逐渐增量、逐渐减量的方法口服本药20 mg至80 mg，持续8周。在相同剂量下重复给药6天以上后，血清中鲁拉西酮的C_max、C_min及AUC_{0- 24}均随给药剂量的增加而近乎线性增加²⁾。

  精神分裂症患者重复口服给予本品时的稳态药代动力学参数

  给药剂量	例数	Cmax (ng/mL)	Cmin a) (ng/mL)	AUC0-24 b) (ng·h/mL)	Tmaxc) (h)
  20 mg	6	16.37 ±8.99	1.60 ± 0.59	95.16 ±29.01	2.75（1.1-7.8）
  40 mg	9	48.33 ± 25.35	4.34 ± 2.15	285.56 ± 113.37	3.80（1.5-5.9）
  60 mg	8	65.97 ± 37.42	5.01 ± 1.91	362.83 ± 175.77	2.00（1.0-4.0）
  80 mg	7	79.39 ± 41.39	7.32 ± 4.33	487.39 ± 211.90	2.00（0.5-3.8）
  平均值±标准差、a)给药前浓度、b)20 mg的1例使用AUC0-8计算得出，c)中位数（范围）

  
• 〈改善双相障碍中的抑郁症状〉

  群体药代动力学分析结果显示，健康成人、精神分裂症患者及双相I型障碍患者各群体（健康成人131例、精神分裂症患者1491例及双相I型障碍患者454例）估算的口服清除率平均值及其95%置信区间（下限-上限）分别为220.7（201.5-239.8）、220.7（210.1-231.4）及210.5（171.6-249.3）L/h，受试者群体间相似，认为受试者群体间的药代动力学相同³⁾（国外数据）。

• 〈統合失調症〉

  統合失調症患者20例に本剤1日1回20 mgから80 mgを漸増漸減法により8週間食後経口投与した。同一用量で6日間以上反復投与した後の血清中ルラシドンのC_max、C_min及びAUC_{0- 24}は、いずれも投与量の増加に伴って、ほぼ線形に増加した²⁾。

  統合失調症患者に本剤を反復経口投与した場合の定常状態の薬物動態パラメータ

  投与量	例数	Cmax (ng/mL)	Cmin a) (ng/mL)	AUC0-24 b) (ng・h/mL)	Tmaxc) (h)
  20 mg	6	16.37 ±8.99	1.60 ± 0.59	95.16 ±29.01	2.75（1.1-7.8）
  40 mg	9	48.33 ± 25.35	4.34 ± 2.15	285.56 ± 113.37	3.80（1.5-5.9）
  60 mg	8	65.97 ± 37.42	5.01 ± 1.91	362.83 ± 175.77	2.00（1.0-4.0）
  80 mg	7	79.39 ± 41.39	7.32 ± 4.33	487.39 ± 211.90	2.00（0.5-3.8）
  平均値±標準偏差、a)投与直前の濃度、b)20 mgの1例についてAUC0-8を用いて算出、c)中央値（範囲）

  
• 〈双極性障害におけるうつ症状の改善〉

  母集団薬物動態解析の結果、健康成人、統合失調症患者及び双極I型障害患者の各集団（健康成人131例、統合失調症患者1491例及び双極I型障害患者454例）で推定された経口クリアランスの平均値及びその95%信頼区間（下限-上限）はそれぞれ220.7（201.5-239.8）、220.7（210.1-231.4）及び210.5（171.6-249.3） L/hと被験者集団間で類似しており、被験者集団間で薬物動態は同様であると考えられた³⁾（外国人データ）。

对健康成年男性¹⁴C标记鲁拉西酮40mg餐后单次口服后的尿中放射性排泄率推算，认为口服给药后有9.19～19.1%被吸收^4),5)（国外数据）。

健康成人男性に¹⁴C標識ルラシドン40 mgを食後単回経口投与したときの尿中放射能排泄率から、経口投与後9.19～19.1%が吸収されていると考えられた^4),5)（外国人データ）。

血清中鲁拉西酮的C_max、AUC_0-48及AUC_0-∞较空腹给药时，餐后给药分别增加至2.4倍、1.7倍及1.7倍¹⁾。,

血清中ルラシドンのC_max、AUC_0-48及びAUC_0-∞は、空腹時投与に比べて食後投与では2.4倍、1.7倍及び1.7倍に増加した¹⁾。,

99.8%以上（体外，人血清，100 ng/mL～1 μg/mL，平衡透析法）⁶⁾

99.8%以上（in vitro、ヒト血清、100 ng/mL～1 μg/mL、平衡透析法）⁶⁾

对27例肾功能损害患者（轻度：肌酐清除率50 mL/min以上80 mL/min以下9例、中度：30 mL/min以上50 mL/min未満9例、重度：30 mL/min未満9例）餐后单次给予本品40 mg时，与健康成年人相比，血清中鲁拉西酮的AUC_0-∞在肾功能损害为轻度、中度及重度时分别升高至1.5倍、1.9倍及2.0倍，C_max分别升高至1.4倍、1.9倍及1.5倍¹⁰⁾（国外数据）。,,

腎機能障害患者27例（軽度：クレアチニンクリアランス50 mL/min以上80 mL/min以下9例、中等度：30 mL/min以上50 mL/min未満9例、重度：30 mL/min未満9例）に本剤40 mgを食後単回投与したとき、健康成人に比べて、血清中ルラシドンのAUC_0-∞は腎機能障害が軽度、中等度及び重度でそれぞれ1.5倍、1.9倍及び2.0倍に上昇し、C_maxは1.4倍、1.9倍及び1.5倍に上昇した¹⁰⁾（外国人データ）。,,

对15例肝功能损害患者（轻度：Child-Pugh分级A级6例、中度：B级6例、重度：C级3例）餐后单次给予本品20 mg时，血清中鲁拉西酮的AUC_0-∞与健康成人相比，轻度者升高至1.3倍，中度者升高至1.8倍，重度者升高至3.0倍^注2)。肝功能损害程度对C_max无影响¹¹⁾（国外数据）。,,

肝機能障害患者15例（軽度：Child-Pugh分類クラスA 6例、中等度：クラスB 6例、重度：クラスC 3例）に、本剤20 mgを食後単回投与したとき、血清中ルラシドンのAUC_0-∞は健康成人に比べて軽度では1.3倍、中等度では1.8倍、重度では3.0倍^注2)に上昇した。肝機能障害の程度はC_maxに影響しなかった¹¹⁾（外国人データ）。,,

向12例65岁以上的健康老年男性及8例健康非老年男性餐后单次给予本品20 mg时，血清中鲁拉西酮浓度在老年人中较非老年人T_max延长约1.7倍，C_max降低至0.7倍，但AUC_0-48程度相当。虽然观察到老年人较非老年人吸收延迟的趋势，但认为吸收量不变¹²⁾。

65歳以上の健康高齢男性12例及び健康非高齢男性8例に本剤20 mgを食後単回投与したとき、血清中ルラシドン濃度は、高齢者では非高齢者よりT_maxが約1.7倍長く、C_maxが0.7倍に低下したが、AUC_0-48は同程度であった。高齢者では非高齢者に比べて吸収が遅れる傾向が認められたが、吸収量は変わらないと考えられた¹²⁾。

锂600mg每日2次反复给药达到稳态后的血清锂谷浓度，在联用本品120mg^注4)每日1次反复给药达到稳态时，仍维持于0.6～1.2mmol/L的治疗浓度范围内¹⁶⁾（国外数据）。

リチウム600 mg を1日2回反復投与した後の定常状態でのトラフの血清中リチウム濃度は、本剤120 mg^注4)を 1日1回反復投与で併用した定常状態においても、治療濃度範囲である0.6～1.2 mmol/Lに維持されていた¹⁶⁾（外国人データ）。

在使用人新鲜肝细胞的研究中，鲁拉西酮几乎未显示对CYP酶（CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4）的诱导能力¹⁷⁾。在使用人肝微粒体的研究中，鲁拉西酮未显示对CYP1A2、CYP2B6、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4的显著抑制能力。对CYP2C8、CYP2C9及CYP2C19显示抑制作用（IC₅₀为5.9～7.4 μmol/L）¹⁸⁾（体外），但在临床剂量下被认为不抑制上述CYP酶。

ヒト新鮮肝細胞を用いた検討で、ルラシドンはCYP酵素（CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4）に対する誘導能をほとんど示さなかった¹⁷⁾。ヒト肝ミクロソームを用いた検討でルラシドンは、CYP1A2、CYP2B6、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4に対して顕著な阻害能を示さなかった。CYP2C8、CYP2C9及びCYP2C19に対しては阻害作用（IC₅₀は5.9～7.4 μmol/L）を示した¹⁸⁾（in vitro）が、臨床用量では上記CYP酵素を阻害しないと考えられた。

在使用Caco-2细胞或转运体表达系细胞的研究中，显示鲁拉西酮不是P糖蛋白、BCRP、OATP1B1及OATP1B3的底物^19),20)（体外）。
此外，对BCRP、OAT3、OCT1、OCT2及MATE1的活性显示抑制作用（IC₅₀为0.498～2.57 µmol/L），对OAT1、OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K及BSEP的活性也显示弱抑制作用（IC₅₀ > 10 µmol/L）²¹⁾（体外），但即使将本药与这些转运体的底物药物联合给药，在临床剂量下被认为不会抑制合并用药的摄取及排泄。

Caco-2細胞又はトランスポーター発現系細胞を用いた検討で、ルラシドンはP糖蛋白、BCRP、OATP1B1及びOATP1B3の基質ではないことが示された^19),20)（in vitro）。
また、BCRP、OAT3、OCT1、OCT2及びMATE1の活性に対しては阻害作用（IC₅₀ は0.498～2.57 µmol/L）を示し、OAT1、OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K及びBSEPの活性に対しても弱く阻害作用を示した（IC₅₀ > 10 µmol/L）²¹⁾（in vitro）が、本剤をこれらトランスポーターの基質薬剤と併用投与しても、臨床用量では併用薬の取り込み及び排泄を阻害しないと考えられた。

1. 17.1.1 国际多中心Ⅲ期试验（1）

   在457例急性期精神分裂症患者（含197例日本患者）中开展安慰剂对照双盲试验，每日1次餐后给予本品40mg、80mg或安慰剂，持续6周。mITT人群阳性与阴性症状量表（以下简称PANSS）总分变化量如下表所示（重复测量混合模型，以下简称MMRM，分析）²²⁾。

   给药6周后PANSS总分较基线的变化量
   （mITT人群^a）、MMRM分析）

   给药组	例数	PANSS总分		与安慰剂组的比较b)
   		基线	给药6周后较基线的变化量b)	组间差 [95%置信区间]	双侧p值c)
   		平均值 ± 标准差	最小二乘均值 ± 标准误
   安慰剂组	142	101.5 ± 14.1	-13.1 ± 1.72	－	－
   本品40 mg组	145	102.8 ± 16.3	-17.9 ± 1.72	-4.8［-9.52, 0.00］	0.050
   本品80 mg组	152	101.0 ± 15.9	-17.3 ± 1.67	-4.2［-8.91, 0.50］	－
   a) 主要分析人群。在试验方案中，考虑到对有效性评价的影响，规定排除服用劳拉西泮或其他催眠药后12小时内的数据。 b) 基于MMRM分析，协变量包括实施医疗机构、评估时点、基线值、给药组以及给药组与评估时点的交互作用，协方差结构为非结构化（unstructured）。 c) 多重性调整采用封闭检验程序（40 mg→80 mg）。

   本品的副作用发生频率在40 mg组为39.3%（59/150例），在80 mg组为36.4%（56/154例），主要副作用为静坐不能（40 mg组、80 mg组顺序下同，分别为6.0%、9.7%）、恶心（6.0%、3.2%）、呕吐（5.3%、2.6%）、嗜睡（5.3%、2.6%）等。

2. 17.1.2 国际多中心Ⅲ期试验（2）

   在483例急性期精神分裂症患者（含107例日本患者）中开展安慰剂对照双盲试验，每日1次晚餐后给予本品40mg或安慰剂，持续6周。本品40mg组第6周PANSS总分相对基线的改善较安慰剂组显著［p<0.001，MMRM分析］²³⁾。此外，在双盲试验的本品40 mg组中PANSS总分改善不足20%的患者中，在以可变剂量继续给予本品40 mg或80 mg达12周的长期给药试验中，最常使用的剂量为40 mg及80 mg的患者群体中，从长期给药试验的基线到最后一次评价（LOCF）的PANSS总分变化量分别为−6.2±16.67及−10.7±13.83²⁴⁾。

   给药6周后PANSS总分较基线的变化量
   （ITT人群，MMRM分析）

   给药组	例数	PANSS总分		与安慰剂组的比较a)
   		基线	给药6周后较基线的变化量a)	组间差 [95%置信区间]	双侧p值
   		平均值 ± 标准差	最小二乘均值 ± 标准误
   安慰剂组	233	101.7 ± 11.45	-12.7 ± 1.15	－	－
   本品40mg组	245	102.8 ± 11.04	-19.3 ± 1.10	-6.6 [-9.7, -3.5]	<0.001
   a) 基于混合模型重复测量（MMRM）分析，协变量包括实施医疗机构、评估时点、基线值、给药组以及给药组与评估时点的交互作用，协方差结构为非结构化。

   双盲试验中本品40 mg组的副作用发生率为27.9%（69/247例），主要副作用为静坐不能（4.0%）、头痛（4.0%）、精神分裂症（4.0%）、失眠症（3.6%）、嗜睡（2.8%）等。长期给药试验中本品的副作用发生率总体为34.6%（100/289例），主要副作用为静坐不能（6.6%）、恶心（3.5%）、血催乳素升高（3.5%）、头痛（2.8%）、精神分裂症（2.4%）、便秘（2.4%）、失眠症（2.1%）、帕金森综合征（2.1%）等。

1. 17.1.1 国際共同第3相試験（1）

   急性期の統合失調症患者457例（日本人患者197例を含む）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において、本剤40 mg、80 mg又はプラセボを1日1回食後に6週間投与したとき、mITT集団のPositive and Negative Syndrome Scale（以下、PANSS）合計スコア変化量は下表のとおりであった（Mixed Model for Repeated Measures（以下、MMRM）解析）²²⁾。

   投与6週後におけるPANSS合計スコアのベースラインからの変化量
   （mITT集団^a）、MMRM解析）

   投与群	例数	PANSS合計スコア		プラセボ群との比較b)
   		ベースライン	投与6週後におけるベースラインからの変化量b)	群間差 ［95%信頼区間］	両側p値c)
   		平均値 ± 標準偏差	最小二乗平均値 ± 標準誤差
   プラセボ群	142	101.5 ± 14.1	-13.1 ± 1.72	－	－
   本剤40mg群	145	102.8 ± 16.3	-17.9 ± 1.72	-4.8［-9.52, 0.00］	0.050
   本剤80mg群	152	101.0 ± 15.9	-17.3 ± 1.67	-4.2［-8.91, 0.50］	－
   a) 主要な解析集団。試験計画時に、有効性評価への影響を考慮して、ロラゼパム又は他の睡眠導入剤を服用後12時間以内のデータを除外する規定とした。 b) 共変量として実施医療機関、評価時期、ベースライン値、投与群及び投与群と評価時期の交互作用を含み、共分散構造をunstructuredとしたMMRMによる解析に基づく。 c) 多重性の調整には閉検定手順（40 mg→80 mg）を用いた。

   本剤の副作用発現頻度は40 mg群で39.3%（59/150例）、80 mg群で36.4%（56/154例）であり、主な副作用はアカシジア（40 mg群、80 mg群の順に以降同様、6.0%、9.7%）、悪心（6.0%、3.2%）、嘔吐（5.3%、2.6%）、傾眠（5.3%、2.6%）等であった。

2. 17.1.2 国際共同第3相試験（2）

   急性期の統合失調症患者483例（日本人患者107例を含む）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において、本剤40 mg又はプラセボを1日1回夕食後に6週間投与したとき、本剤40 mg群のベースラインからのPANSS合計スコアは投与6週後でプラセボと比較して有意に改善した［p<0.001、MMRM解析］²³⁾。なお、二重盲検試験の本剤40 mg群でPANSS合計スコアの改善が20%未満であった患者のうち、本剤40 mg又は80 mgを可変用量で12週間継続投与した長期投与試験での最頻投与量が40 mg及び80 mgであった患者集団では、長期投与試験のベースラインから最終評価（LOCF）までのPANSS合計スコア変化量は−6.2±16.67及び−10.7±13.83であった²⁴⁾。

   投与6週後におけるPANSS合計スコアのベースラインからの変化量
   （ITT集団、MMRM解析）

   投与群	例数	PANSS合計スコア		プラセボ群との比較a)
   		ベースライン	投与6週後におけるベースラインからの変化量a)	群間差 ［95%信頼区間］	両側p値
   		平均値 ± 標準偏差	最小二乗平均値 ± 標準誤差
   プラセボ群	233	101.7 ± 11.45	-12.7 ± 1.15	－	－
   本剤40mg群	245	102.8 ± 11.04	-19.3 ± 1.10	-6.6 [-9.7, -3.5]	<0.001
   a) 共変量として実施医療機関、評価時期、ベースライン値、投与群及び投与群と評価時期の交互作用を含み、共分散構造をunstructuredとしたMMRMによる解析に基づく。

   二重盲検試験の本剤40 mg群の副作用発現頻度は27.9%（69/247例）、主な副作用はアカシジア（4.0%）、頭痛（4.0%）、統合失調症（4.0%）、不眠症（3.6%）、傾眠（2.8%）等であった。長期投与試験の本剤の副作用発現頻度は全体で34.6%（100/289例）、主な副作用はアカシジア（6.6%）、悪心（3.5%）、血中プロラクチン増加（3.5%）、頭痛（2.8%）、統合失調症（2.4%）、便秘（2.4%）、不眠症（2.1%）、パーキンソニズム（2.1%）等であった。

1. 17.1.3 国际多中心Ⅲ期试验

   在针对伴有重度抑郁发作的双相I型障碍患者525例（包括日本患者179例）进行的安慰剂对照双盲比较试验中，将本品20～60 mg、80～120 mg^注5)或安慰剂，每日1次晚餐后给药6周，Montgomery-Asberg抑郁评定量表（以下简称MADRS）总分从基线至第6周的变化量如下表所示。本品20～60mg组MADRS总分变化量较安慰剂组显著更大（20～60mg组，调整后p=0.007，MMRM分析）²⁵⁾。

   给药6周后MADRS总分较基线的变化量
   （ITT人群，MMRM分析）

   给药组	例数	MADRS总分		与安慰剂组的比较a)
   		基线	给药6周后较基线的变化量a)	组间差 [95%置信区间]	调整 p值b)
   		平均值 ± 标准差	最小二乘均值 ± 标准误
   安慰剂组	171	30.9 ± 5.39	-10.6 ± 0.72	－	－
   本品20～60 mg组	182	30.6 ± 5.57	-13.6 ± 0.69	-2.9 [-4.9, -1.0]	0.007
   本品80～120 mg组注1）	169	30.8 ± 5.09	-12.6 ± 0.73	-2.0 [-4.0, 0.1]	0.057
   a) 基于混合效应模型重复测量（MMRM）分析，协变量包括实施医疗机构、评估时间点、基线值、给药组以及给药组与评估时间点的交互作用，协方差结构为非结构化。 b) 使用Hochberg法对多重性进行调整。

   本品20～60 mg组的副作用发生频率为38.6%（71/184例），主要副作用为静坐不能（13.0%）、恶心（6.5%）等。

1. 17.1.3 国際共同第3相試験

   大うつ病エピソードを有する双極I型障害患者525例（日本人患者179例を含む）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において、本剤20～60 mg、80～120 mg^注5)又はプラセボを1日1回夕食後に6週間投与したとき、ベースラインから投与6週後のMontgomery-Asberg Depression Rating Scale（以下、MADRS）合計スコア変化量は下表のとおりであった。本剤20～60 mg群でMADRS合計スコアの変化量はプラセボ群と比較して有意に大きかった（20～60 mg群　調整p=0.007、MMRM解析）²⁵⁾。

   投与6週後におけるMADRS合計スコアのベースラインからの変化量
   （ITT集団、MMRM解析）

   投与群	例数	MADRS合計スコア		プラセボ群との比較a)
   		ベースライン	投与6週後におけるベースラインからの変化量a)	群間差 ［95%信頼区間］	調整 p値b)
   		平均値 ± 標準偏差	最小二乗平均値 ± 標準誤差
   プラセボ群	171	30.9 ± 5.39	-10.6 ± 0.72	－	－
   本剤20～60 mg群	182	30.6 ± 5.57	-13.6 ± 0.69	-2.9 [-4.9, -1.0]	0.007
   本剤80～120 mg群注1）	169	30.8 ± 5.09	-12.6 ± 0.73	-2.0 [-4.0, 0.1]	0.057
   a) 共変量として実施医療機関、評価時期、ベースライン値、投与群及び投与群と評価時期の交互作用を含み、共分散構造をunstructuredとしたMMRMによる解析に基づく。 b) Hochberg法を用いて多重性を調整。

   本剤20～60 mg群の副作用発現頻度は38.6%（71/184例）、主な副作用はアカシジア（13.0%）、悪心（6.5%）等であった。

向精神分裂症患者或分裂情感性障碍患者（外国人）口服给予鲁拉西酮120 mg/日或600 mg/日^注6)（600mg/日采用逐渐增量），每日1次口服11天，QTc间期相对基线变化量的90%置信区间上限，120mg/日组及600mg/日组分别最大为14.7毫秒（给药后2小时）及11.5毫秒（给药后4小时）²⁶⁾。

統合失調症患者又は統合失調感情障害患者（外国人）にルラシドン120 mg/日又は600 mg/日^注6)（600 mg/日は漸増投与）を1 日1 回11 日間経口投与したとき、QTc 間隔のベースラインからの変化量の90%信頼区間の上限値は、ルラシドン120 mg/日及び600 mg/日でそれぞれ最大14.7 msec（投与2 時間後）及び11.5 msec（投与4 時間後）であった²⁶⁾。

100片［10片（PTP）×10］
500片［瓶装、散装］

100錠［10錠（PTP）×10］
500錠［瓶、バラ］

100片［10片（PTP）×10］
500片［瓶装、散装］

100錠［10錠（PTP）×10］
500錠［瓶、バラ］

100片［10片（PTP）×10］

100錠［10錠（PTP）×10］

100片［10片（PTP）×10］
500片［瓶装、散装］

100錠［10錠（PTP）×10］
500錠［瓶、バラ］