セレジスト錠5mg

中文名称：他替瑞林片5mg

英文名称：CEREDIST Tablets

处方药口服

一句话认识

改善脊髓小脑变性症中的运动失调

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

1190014F1033_1_07

企业代码

企業コード

400315

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊	2025年12月修订（第2版）
	2020年10月修订（第1版）

＊	2025年12月改訂(第2版)
	2020年10月改訂(第1版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

87119

药效分类名称

薬効分類名

口服脊髓小脑变性症治疗剂

経口脊髄小脳変性症治療剤

批准信息

承認等

Ceredist片5mg

セレジスト錠5mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

1190014F1033

销售名英文表記

販売名英語表記

CEREDIST Tablets

销售名平假名

販売名ひらがな

塞雷ジ斯特片

せれじすとじょう

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22400AMX00127

上市年月

販売開始年月

2000年9月

贮藏条件·有效期

貯法・有効期間

贮藏条件

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

标准名称

基準名

日本药典

日本薬局方

他替瑞林片

タルチレリン錠

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

）注意—须凭医师等开具的处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

Ceredist OD片 5mg

セレジストOD錠5mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

1190014F2021

销售名英文标注

販売名英語表記

CEREDIST OD Tablets

销售名平假名

販売名ひらがな

Selzest OD片

せれじすとODじょう

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22100AMX01070

上市年月

販売開始年月

2009年10月

贮藏方法·有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

标准名称

基準名

日本药局方

日本薬局方

他替瑞林口腔崩解片

タルチレリン口腔内崩壊錠

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—须凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名称

一般的名称

他替瑞林水合物片·口腔崩解片

タルチレリン水和物錠・口腔内崩壊錠

3. 组成·性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

塞来司特片5mg

セレジスト錠5mg

有效成分	日局他替瑞林水合物 5mg（每片（1片））
添加剂	硬脂酸镁、玉米淀粉、聚维酮、D-甘露醇

有効成分	日局　タルチレリン水和物 5mg（1錠中）
添加剤	ステアリン酸マグネシウム、トウモロコシデンプン、ポビドン、D-マンニトール

塞来司特OD片5mg

セレジストOD錠5mg

有效成分	日局他替瑞林水合物 5mg（每片（1片））
添加剂	硬脂酸镁、聚维酮、D-甘露醇

有効成分	日局　タルチレリン水和物 5mg（1錠中）
添加剤	ステアリン酸マグネシウム、ポビドン、D-マンニトール

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

塞来司特片5mg

セレジスト錠5mg

外形
大小	直径	7.0mm
大小	厚度	3.0mm
质量		0.12g
识别代码		TA137
性状·剂型		白色·素片（带刻痕）

外形
大きさ	直径	7.0mm
大きさ	厚さ	3.0mm
質量		0.12g
識別コード		TA137
性状・剤形		白色・素錠（割線入）

塞来司特OD片5mg

セレジストOD錠5mg

外形
大小	直径	7.0mm
大小	厚度	3.0mm
质量		0.11g
识别代码		TA142
性状·剂型		白色·素片（口腔内崩解片，带刻痕）

外形
大きさ	直径	7.0mm
大きさ	厚さ	3.0mm
質量		0.11g
識別コード		TA142
性状・剤形		白色・素錠（口腔内崩壊錠、割線入）

4. 适应症或功效

4. 効能又は効果

改善脊髓小脑变性症中的共济失调

脊髄小脳変性症における運動失調の改善

5. 与适应症或功效相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

5.1 已知存在其他表现为共济失调的类似疾病，因此应在通过询问病史及全身理学检查进行确诊后给药。

5.1 運動失調を呈する類似疾患が他にも知られていることから、病歴の聴取及び全身の理学的所見に基づいた確定診断のうえ投与を行うこと。

6. 用法及用量

6. 用法及び用量

通常，成人以他替瑞林水合物计，每次（1次）5mg，每日（1日）2次（早、晚），饭后口服。
此外，可根据年龄、症状适当增减。

通常、成人にはタルチレリン水和物として1回5mg、1日2回（朝、夕）食後に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

9. 关于具有特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 患有合并症、有既往史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 内分泌异常患者

建议观察临床症状，并根据需要测定血中激素浓度（TSH、催乳素等）。

9.1.1 内分泌異常のある患者

臨床症状を観察し、必要に応じて血中ホルモン濃度（TSH、プロラクチン等）を測定することが望ましい。

9.2 肾功能损害患者

9.2 腎機能障害患者

1例重度肾功能损害患者的血浆浓度升高约4.2倍。

重度の腎機能障害患者1例で血漿中濃度が約4.2倍上昇した。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对于孕妇或可能怀孕的女性，仅在判断治疗获益超过风险时使用。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

建议不要哺乳。动物实验（大鼠）中已观察到药物向乳汁转移。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁への移行が認められている。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

应注意剂量给药。本品主要经肾脏排泄，但老年人肾功能往往降低，可能导致高血药浓度持续存在。

用量に注意して投与すること。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 惊厥（小于1%）

11.1.1 痙攣（1%未満）

11.1.2 恶性综合征（小于1%）

可能出现发热、不动性缄默症、肌强直、乏力、心动过速、血压波动等症状，若出现此类症状，应停药并采取物理降温、补液等适当措施。此外，发生本症时，常出现白细胞增加或血清CK升高，也可能出现伴有肌红蛋白尿的肾功能降低。

11.1.2 悪性症候群（1%未満）

発熱、無動緘黙、筋強剛、脱力、頻脈、血圧の変動等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給などの適切な処置を行うこと。また、本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇があらわれることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下があらわれることがある。

11.1.3 肝功能损害、黄疸（均小于1%）

可能出现伴有AST、ALT、ALP、LDH、γ-GTP升高等的肝功能损害或黄疸。

11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも1%未満）

AST、ALT、ALP、LDH、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

11.1.4 休克样症状（频率不明）

可能出现一过性血压下降、意识丧失等休克样症状。

11.1.4 ショック様症状（頻度不明）

一過性の血圧低下、意識喪失等のショック様症状があらわれることがある。

11.1.5 血小板减少（频率不明）

11.1.5 血小板減少（頻度不明）

11.2 其他副作用

11.2 その他の副作用

	0.1～5%未満	0.1%未満
血液	红细胞减少、血红蛋白减少
循环系统	血压及脉搏数波动、心悸
消化系统	恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、胃部不适感、胃炎、腹痛、口干、便秘	舌炎
肝脏	AST、ALT、γ-GTP、ALP、LDH、甘油三酯、总胆固醇升高
肾脏	BUN升高
精神神经系统	头痛、头晕、摇晃感、震颤	麻木、嗜睡、头脑发懵、失眠
过敏反应	皮疹、瘙痒
内分泌	TSH波动、甲状腺激素（T₃、T₄）、催乳素升高	男性乳房发育
其他	CK升高、血糖升高、发热感、倦怠感、尿频	脱发

	0.1～5%未満	0.1%未満
血液	赤血球減少、ヘモグロビン減少
循環器	血圧及び脈拍数の変動、動悸
消化器	悪心、嘔吐、下痢、食欲不振、胃部不快感、胃炎、腹痛、口渇、便秘	舌炎
肝臓	AST、ALT、γ-GTP、ALP、LDH、トリグリセリド、総コレステロールの上昇
腎臓	BUNの上昇
精神神経系	頭痛、めまい、ふらつき、振戦	しびれ、眠気、頭がボーっとする、不眠
過敏症	発疹、そう痒
内分泌	TSHの変動、甲状腺ホルモン（T₃、T₄）、プロラクチンの上昇	女性化乳房
その他	CKの上昇、血糖上昇、熱感、倦怠感、頻尿	脱毛

注）发生率包含上市后调查结果。

注）発現頻度は、製造販売後調査の結果を含む。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 配药时的注意事项

14.1 薬剤調製時の注意

〈口腔崩解片〉

14.1.1 不适用于自动分包机（比普通片剂软）。

〈OD錠〉

14.1.1 自動分包機には適さない（通常の錠剤に比べてやわらかい）。

14.2 发药时的注意事项

14.2 薬剤交付時の注意

〈制剂通用〉

14.2.1 应指导患者将PTP包装的药物从PTP铝箔中取出后服用。误吞PTP铝箔可能导致其坚硬锐角刺入食道黏膜，甚至引起穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。

〈製剤共通〉

14.2.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

〈口腔崩解片〉

14.2.2 因具有吸湿性，应指导患者在服用前即刻从PTP铝箔中取出。

14.2.3 若出现缺损或破裂，应指导患者服用全部剂量。

14.2.4 本药置于舌上，被唾液润湿后即崩解，因此可无水服用。也可用水送服。

14.2.5 卧位时，请勿无水服用。

〈OD錠〉

14.2.2 吸湿性を有するため、服用直前にPTPシートから取り出すよう指導すること。

14.2.3 欠けや割れが生じた場合は全量服用するよう指導すること。

14.2.4 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

14.2.5 寝たままの状態では、水なしで服用しないこと。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 单次给药

对6例健康成年男性单次口服给予0.5～40mg他替瑞林水合物片^注1)时的血浆中他替瑞林浓度在给药后约3小时达到最高浓度（0.15～10.81ng/mL），消除半衰期约为2小时。Cmax及AUC随剂量成比例增加，Tmax及t_1/2无论给药剂量如何，均显示几乎恒定的值¹⁾ 。

16.1.1 単回投与

健康成人男子6例にタルチレリン水和物錠0.5～40mgを単回経口投与^注1) した時の血漿中タルチレリン濃度は投与約3時間後で最高濃度（0.15～10.81ng/mL）に達し、消失半減期はおよそ2時間であった。Cmax及びAUCは用量に比例して増加し、Tmax及びt_1/2は投与量にかかわらずほぼ一定値を示した¹⁾ 。

16.1.2 重复给药

对6例健康成年男性给予他替瑞林水合物片2.5mg每日（1日）2次或5mg每日（1日）1次，连续2周重复口服给药^注1)也未观察到蓄积性，给药首日与第14日的血浆浓度变化无差异²⁾ 。

16.1.2 反復投与

健康成人男子6例に対するタルチレリン水和物錠2.5mg1日2回あるいは5mg1日1回2週間反復経口投与^注1) によっても蓄積性は認められず、投与初日と14日目の血漿中濃度推移に差はみられなかった²⁾ 。

16.1.3 生物等效性

对健康成年男性单次口服给予他替瑞林水合物片5mg（普通片）和他替瑞林水合物OD片5mg时，血浆中他替瑞林浓度及药代动力学参数如下所示。

（平均值±标准差，n=22） ^※用水送服 ^※※中位数（最小值-最大值）
给药制剂	Tmax^※※ （小时）	Cmax （ng/mL）	AUC_0-12hr （ng·hr/mL）	t_1/2 （小时）
他替瑞林水合物片5mg	3.0（2.0-6.0）	2.0±0.9	10.7±4.6	2.0±0.3
他替瑞林水合物OD片5mg^※	3.0（1.0-5.0）	2.1±1.0	10.4±3.8	2.0±0.5

16.1.3 生物学的同等性

健康成人男子にタルチレリン水和物錠5mg（普通錠）とタルチレリン水和物OD錠5mgを単回経口投与した時、血漿中タルチレリン濃度及び薬物速度論的パラメータは以下のとおりである。

（平均値±標準偏差、n=22） ^※水で服用 ^※※中央値（最小-最大）
投与製剤	Tmax^※※ （hr）	Cmax （ng/mL）	AUC_0-12hr （ng・hr/mL）	t_1/2 （hr）
タルチレリン水和物錠5mg	3.0（2.0-6.0）	2.0±0.9	10.7±4.6	2.0±0.3
タルチレリン水和物OD錠5mg^※	3.0（1.0-5.0）	2.1±1.0	10.4±3.8	2.0±0.5

16.2 吸收

16.2 吸収

健康成年男性空腹及餐后单次服用他替瑞林水合物片5mg时，血浆中他替瑞林浓度的Cmax在餐后约为空腹时的77%，AUC在餐后约为空腹时的75%，均有所降低。³⁾ 。

健康成人男子にタルチレリン水和物錠5mgを空腹時及び食後に単回投与した時の血漿中タルチレリン濃度のCmaxは食後で空腹時のおよそ77%、AUCは食後で空腹時のおよそ75%と低下がみられた³⁾ 。

16.3 分布

健康成年男性单次口服给予他替瑞林水合物片5mg时，给药后3小时及6小时未观察到他替瑞林与血浆蛋白结合。

健康成人男子にタルチレリン水和物錠5mgを単回経口投与した場合、投与3及び6時間後の血漿蛋白へのタルチレリンの結合は認められなかった。

16.4 代谢

16.4 代謝

健康成年人单次口服给予他替瑞林水合物片5mg时，在血浆及尿中检测到作为代谢物的脯氨酰胺脱氨基形成的酸型体。¹⁾ 。

健康成人にタルチレリン水和物錠5mgを単回経口投与した場合、血漿及び尿中に代謝物としてプロリンアミドから脱アミノしたアシド体が認められた¹⁾ 。

16.5 排泄

健康成年人单次口服给予他替瑞林水合物片5mg时，直至给药后24小时，原形药物及代谢物酸型体的尿中排泄量均为给药剂量的1～2%。¹⁾ 。

健康成人にタルチレリン水和物錠5mgを単回経口投与した場合、投与24時間後までの未変化体と代謝物アシド体の尿中排泄量はともに投与量の1～2%であった¹⁾ 。

注

)

本药批准的用法及用量通常为每次（1次）5mg，每日（1日）2次。

本剤の承認された用法及び用量は、通常、1回5mg1日2回である。

17. 临床疗效

17. 臨床成績

17.1 关于有效性和安全性的试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内III期临床试验

以427例脊髓小脑变性症患者为对象，以安慰剂为对照，对本药每日（1日）10mg每日（1日）2次口服给药最长1年给药的双盲组间比较试验的结果显示，虽然给药28周后的各种共济失调检查未观察到明显差异，但在主要评价指标总体改善度及共济失调检查概括改善度方面，显示本药显著优于安慰剂。此外，28周后采用Kaplan-Meier法计算的累积恶化率在塞来吉特片给药组为27.7%，安慰剂给药组为41.7%，其差异具有统计学意义。另外，在至给药1年后的总体改善度（恶化率）的log-rank检验中，未观察到与安慰剂的差异。
在199例患者中有28例（14.1%）观察到40起不良反应，主要不良反应为头晕/不稳5起、胃部不适4起、恶心和食欲不振各3起⁴⁾ 。

17.1.1 国内第III相試験

脊髄小脳変性症427例を対象に、プラセボを対照とした本剤1日10mg1日2回経口投与の最長1年間投与の二重盲検群間比較試験の結果、投与28週後の種々の運動失調検査では明確な差を認めていないが、主たる評価項目である全般改善度及び運動失調検査概括改善度で、本剤は有意にプラセボに優れることが示された。また、28週後のKaplan-Meier法による累積悪化率はセレジスト錠投与群27.7%、プラセボ投与群41.7%であり、その差は有意であった。なお、投与1年後までの全般改善度（悪化率）のlog-rank検定では、プラセボとの差を認めなかった。
副作用は199例中28例（14.1%）に40件認められ、主な副作用は、めまい・ふらつき5件、胃部不快感4件、悪心及び食欲不振がいずれも3件であった⁴⁾ 。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

18.1.1 在考察塔替瑞林水合物对各种受体及离子通道的亲和力时，仅显示对TRH受体具有亲和力。

18.1.1 種々の受容体及びイオンチャンネルに対するタルチレリン水和物の親和性の検討では、TRH受容体に対してのみ親和性を示した。

18.1.2 在考察塔替瑞林水合物对各种神经递质释放及代谢周转的作用时，经腹腔内给药0.1mg/kg以上及1mg/kg以上，可分别持续促进大鼠脑内乙酰胆碱及多巴胺的释放，并进一步观察到其促进了神经递质的代谢周转或合成⁵⁾^,⁶⁾ 。

18.1.2 諸種神経伝達物質の遊離及び代謝回転に対するタルチレリン水和物の作用の検討では、ラットの脳内アセチルコリン及びドパミンの遊離をそれぞれ0.1mg/kg以上及び1mg/kg以上の腹腔内投与で持続的に促進し、更に神経伝達物質の代謝回転あるいは合成も促進することが認められた⁵⁾^,⁶⁾ 。

18.2 改善共济失调作用

18.2 運動失調改善作用

18.2.1 对于患有遗传性共济失调的小鼠Rolling Mouse Nagoya，塔替瑞林水合物（1mg/kg，口服给药）改善了跌倒指数（跌倒次数/自发活动量），并使脑干腹侧被盖区降低的脑葡萄糖代谢率升高至正常水平（3mg/kg，腹腔内给药）⁷⁾^,⁸⁾ 。

18.2.1 遺伝性運動失調マウスであるRolling Mouse Nagoyaに対してタルチレリン水和物（1mg/kg、経口投与）は、転倒指数（転倒回数/自発運動量）を改善するとともに、脳幹腹側被蓋野の低下していた脳グルコース代謝率を正常レベルへ上昇させた（3mg/kg、腹腔内投与）⁷⁾^,⁸⁾ 。

18.2.2 对于3-乙酰吡啶致共济失调大鼠，他替瑞林水合物（3mg/kg，口服给药）改善了共济失调（步行速度、步长、步角）。此外，该作用被兴奋性氨基酸拮抗剂所消除⁷⁾^,⁹⁾ 。

18.2.2 3-アセチルピリジンによる運動失調ラットに対してタルチレリン水和物（3mg/kg、経口投与）は、運動失調（歩行速度、歩長、歩角）を改善した。なお、この効果は興奮性アミノ酸拮抗薬により消失した⁷⁾^,⁹⁾ 。

18.2.3 在大鼠毒性试验中，经口给药1.5mg/kg及以上剂量时，出现了被认为基于药效的一过性运动亢进、震颤等。

18.2.3 ラットを用いた毒性試験では、1.5mg/kg、経口投与以上で薬効に基づくと思われる一過性の運動亢進、身震い等が発現した。