プレガバリンOD錠150mg「アメル」

纤维肌痛的诊断应基于美国风湿病学会的分类（诊断）标准等国际标准谨慎进行，仅在确诊的情况下给药。

線維筋痛症の診断は、米国リウマチ学会の分類（診断）基準等の国際的な基準に基づき慎重に実施し、確定診断された場合にのみ投与すること。

通常，成人以普瑞巴林每日（1日）150mg作为初始剂量，分每日（1日）2次口服给药，随后用1周以上时间逐渐增加至每日（1日）300mg。此外，虽可根据年龄、症状适当增减，但每日（1日）最大用量不得超过600mg，均分每日（1日）2次口服给药。

通常、成人には初期用量としてプレガバリン1日150mgを1日2回に分けて経口投与し、その後1週間以上かけて1日用量として300mgまで漸増する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最高用量は600mgを超えないこととし、いずれも1日2回に分けて経口投与する。

通常，成人以普瑞巴林每日（1日）150mg作为初始剂量，分每日（1日）2次口服给药，随后用1周以上时间逐渐增加至每日（1日）300mg后，以300～450mg维持。此外，虽可根据年龄、症状适当增减，但每日（1日）最大用量不得超过450mg，均分每日（1日）2次口服给药。

通常、成人には初期用量としてプレガバリン1日150mgを1日2回に分けて経口投与し、その後1週間以上かけて1日用量として300mgまで漸増した後、300～450mgで維持する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最高用量は450mgを超えないこととし、いずれも1日2回に分けて経口投与する。

1. 8.1 因本药给药可能出现眩晕、嗜睡、意识丧失等，且有导致交通事故的案例，故应注意勿让本药给药期间的患者从事驾驶汽车等伴有危险的机械操作。
2. 8.2 因突然停用本药可能出现失眠、恶心、头痛、腹泻、焦虑及多汗症等戒断症状，故停药时，应至少花费1周以上时间逐渐减量。
3. 8.3 因服用本药可能导致体重增加，故应注意肥胖问题，若出现肥胖征象，应采取饮食疗法、运动疗法等适当措施。特别是随着剂量增加或长期给药，可能会观察到体重增加，因此应定期测量体重。
4. 8.4 因服用本药可能导致弱视、视觉异常、视物模糊、复视等眼部障碍，故在诊察时应注意通过问诊等方式了解眼部障碍情况，若发现异常，应采取适当措施。

1. 8.1 本剤の投与によりめまい、傾眠、意識消失等があらわれ、自動車事故に至った例もあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
2. 8.2 本剤の急激な投与中止により、不眠、悪心、頭痛、下痢、不安及び多汗症等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、少なくとも1週間以上かけて徐々に減量すること。
3. 8.3 本剤の投与により体重増加を来すことがあるので、肥満に注意し、肥満の徴候があらわれた場合は、食事療法、運動療法等の適切な処置を行うこと。特に、投与量の増加、あるいは長期投与に伴い体重増加が認められることがあるため、定期的に体重計測を実施すること。
4. 8.4 本剤の投与により、弱視、視覚異常、霧視、複視等の眼障害が生じる可能性があるので、診察時に、眼障害について問診を行う等注意し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

1. 8.5 由于本药对神经病理性疼痛的治疗是对症疗法而非病因疗法，因此应同时进行引起疼痛的疾病之诊断和治疗，避免随意使用本药。

1. 8.5 本剤による神経障害性疼痛の治療は原因療法ではなく対症療法であることから、疼痛の原因となる疾患の診断及び治療を併せて行い、本剤を漫然と投与しないこと。

在患有心血管疾病的患者中，可能会出现充血性心力衰竭。

心血管障害を有する患者において、うっ血性心不全があらわれることがある。

应观察有无依赖征象，谨慎给药。

依存の兆候がないかを観察し、慎重に投与すること。

有报告称出现头晕、嗜睡、意识丧失，导致跌倒并引发骨折等。,

めまい、傾眠、意識消失があらわれ、転倒し骨折等に至ったとの報告がある。,

对于有心力衰竭风险的患者，应进行充分观察，若发现异常，应停止给药并采取适当措施。

心不全のリスクがある患者では、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

若出现肌肉痛、乏力、CK升高、血及尿中肌红蛋白升高等情况，应停药并进行适当处置。此外，应注意横纹肌溶解症导致的急性肾损伤的发生。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

可能出现血管性水肿等过敏反应。

血管浮腫等の過敏症があらわれることがある。

若出现乏力、倦怠感、冷汗、震颤、意识障碍等低血糖症状，应停药并进行适当处置。

脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、意識障害等の低血糖症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

应充分观察咳嗽、呼吸困难、发热等临床症状，若发现异常，应进行胸部X线、胸部CT等检查。若怀疑间质性肺炎，应停药并进行给予肾上腺皮质激素等适当处置。

咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合には胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

可能出现暴发性肝炎、伴有AST、ALT升高等的肝功能损害。

劇症肝炎、AST、ALT上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

已有高达15g的过量用药病例报告，过量用药时出现的主要症状为情感障碍、嗜睡、意识错乱、抑郁、激越、坐立不安、癫痫发作。

15gまでの過量投与例が報告されており、過量投与時にみられた主な症状は、情動障害、傾眠、錯乱状態、抑うつ、激越、落ち着きのなさ、痙攣発作である。

由于本品可通过血液透析清除，因此应根据出现症状的严重程度考虑实施血液透析。

本剤は血液透析により除去されることから、発現している症状の程度に応じて血液透析の実施を考慮すること。

日本健康成人空腹单次口服普瑞巴林50、100、200、250及300mg（各剂量6例）时，给药后约1小时达到C_max_max，T_1/2约为6小时。C_max_max及AUC_0-∞在300mg以内的剂量范围内，随剂量成比例增加⁵⁾。

日本人健康成人に、プレガバリン50、100、200、250及び300mg（各投与量6例）を絶食時に単回経口投与した時、投与後約1時間でC_maxに達し、T_1/2は約6時間であった。C_max及びAUC_0-∞は、300mgまでの用量範囲で、用量に比例して増加した⁵⁾。

日本健康成人每次（1次）口服给予普瑞巴林150及300mg（各剂量8例），每日（1日）2次，连续给药7天时，给药后24～48小时达到稳态，给药第7日的T_1/2分别为6.02小时和6.31小时。第7天的AUC_0-12约为第1天的1.4倍⁶⁾。

日本人健康成人にプレガバリン1回150及び300mg（各投与量8例）を1日2回7日間反復経口投与した時、投与後24～48時間で定常状態に達し、投与7日目のT_1/2はそれぞれ6.02及び6.31時間であった。投与7日目のAUC_0-12は、投与第1日目の約1.4倍であった⁶⁾。

采用交叉设计，将普瑞巴林OD片150mg“Amel”和Lyrica OD片150mg各1片（作为普瑞巴林150mg）在空腹状态下单次口服给予健康成年男性受试者（不饮水或饮水），测定血浆中原型药物浓度，并对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log（0.80）～log（1.25）范围内，确认了两制剂的生物等效性⁷⁾。

血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

プレガバリンOD錠150mg「アメル」とリリカOD錠150mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（プレガバリンとして150mg）健康成人男子に水なし又は水ありで絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁷⁾。

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

在19例日本健康成人中，空腹时及餐后单次口服给予普瑞巴林150mg时的C_max分别为4.95和3.22μg/mL，T_max分别为0.947和3.37小时，AUC_0-48分别为31.2和28.8μg·h/mL。餐后给药时C_max降低约35%，T_max延长约2.4小时，但AUC_0-48的降低约为8%⁸⁾。

日本人健康成人19例において、絶食時及び食後にプレガバリンを150mg単回経口投与した時のC_maxはそれぞれ4.95及び3.22μg/mL、T_maxは0.947及び3.37時間、AUC_0-48はそれぞれ31.2及び28.8μg・h/mLであった。食後投与においてC_maxは約35%低下し、T_maxは約2.4時間延長したが、AUC_0-48の低下は約8%であった⁸⁾。

对6例年龄为67～78岁的日本健康老年受试者单次口服给予普瑞巴林100mg时，T_max为1.4小时，T_1/2为6.32小时。AUC_0-∞及T_1/2与向健康非老年人单次口服普瑞巴林100mg时相比，确认有轻微增大及延长的趋势¹³⁾。

年齢が67～78歳の日本人健康高齢者6例にプレガバリン100mgを単回経口投与した時、T_maxは1.4時間、T_1/2は6.32時間であった。AUC_0-∞及びT_1/2は、健康非高齢者にプレガバリン100mgを単回経口投与した時と比較してわずかに増大及び延長する傾向が確認された¹³⁾。

1. (1) 以26例肾功能不同的受试者为对象，单次口服给予普瑞巴林50mg时，随着肾功能降低，T_1/2延长，AUC_0-∞增加。CL/F及肾清除率（CLr）与肌酐清除率成比例¹⁴⁾（外国人数据）。

   肌酐 清除率	Cmax （μg/mL）	Tmax （h）	AUC0-∞ （μg·h/mL）	T1/2 （h）	CL/F （mL/min）	CLr （mL/min）
   ≥60mL/min （n=11）	1.86 （0.39）	1.00 （0.22）	15.9 （4.4）	9.11 （2.83）	56.5 （17.6）	44.9 （23.6）
   ≥30-＜60mL/min （n=7）	1.53 （0.29）	1.29 （0.39）	28.2 （5.0）	16.7 （4.1）	30.6 （7.3）	15.4 （7.7）
   ≥15-＜30mL/min （n=7）	1.90 （0.62）	1.93 （1.48）	52.3 （11.7）	25.0 （6.7）	16.7 （3.9）	9.23 （3.37）
   ＜15mL/min （n=1）	1.69	1.00	101	48.7	8.30	4.30
   给药剂量：50mg（单次）、平均值（标准差） CLr：肾清除率

2. (2) 群体药代动力学分析

   对838例受试者（包括474例日本人：健康受试者70例、带状疱疹后神经痛患者26例、伴有糖尿病性周围神经病变疼痛的患者154例及纤维肌痛症患者224例）进行群体药代动力学分析的结果显示，构建了包含一级吸收的1室模型，确定肌酐清除率（CLcr）及理想体重为CL/F的协变量，BMI、理想体重、性别及年龄为Vd/F的协变量，但认为影响普瑞巴林药代动力学的因素中，CL/F对应的CLcr较为重要。在肾功能损害患者中，由于CLcr降低导致普瑞巴林的CL/F降低，因此需要参考CLcr值调整用法用量。
   此外，在日本伴有糖尿病性周围神经病变疼痛的患者中，CLcr降低至30mL/min以上且不足60mL/min的患者每次口服给予普瑞巴林150mg，每日（1日）2次重复给药（300mg/日）时，稳态下的AUC_0-12（AUC_0-12,SS）的模型估算值与CLcr为60mL/min以上的患者每次口服给予普瑞巴林300mg，每日（1日）2次重复给药（600mg/日）时相同。CLcr为30mL/min以上且不足60mL/min患者的普瑞巴林清除率约为CLcr为60mL/min以上患者的一半¹⁵⁾。,,

   肌酐 清除率	给药剂量	AUC0-12, ss （μg·h/mL）	CL/F （mL/min）
   ≥60mL/min （n=28）	每次（1次）300mg （每日（1日）2次）	75.5 （17.1）	69.2 （13.8）
   ≥30-＜60mL/min （n=17）	每次（1次）150mg （每日（1日）2次）	80.3 （16.5）	32.3 （6.34）
   平均值（标准差）

1. (1) 腎機能の異なる被験者26例を対象に、プレガバリン50mgを単回経口投与した時、腎機能の低下に従ってT_1/2が延長し、AUC_0-∞が増加した。CL/F及び腎クリアランス（CLr）はクレアチニンクリアランスに比例した¹⁴⁾（外国人データ）。

   クレアチニン クリアランス	Cmax （μg/mL）	Tmax （h）	AUC0-∞ （μg・h/mL）	T1/2 （h）	CL/F （mL/min）	CLr （mL/min）
   ≥60mL/min （n=11）	1.86 （0.39）	1.00 （0.22）	15.9 （4.4）	9.11 （2.83）	56.5 （17.6）	44.9 （23.6）
   ≥30-＜60mL/min （n=7）	1.53 （0.29）	1.29 （0.39）	28.2 （5.0）	16.7 （4.1）	30.6 （7.3）	15.4 （7.7）
   ≥15-＜30mL/min （n=7）	1.90 （0.62）	1.93 （1.48）	52.3 （11.7）	25.0 （6.7）	16.7 （3.9）	9.23 （3.37）
   ＜15mL/min （n=1）	1.69	1.00	101	48.7	8.30	4.30
   投与量：50mg（単回）、平均値（標準偏差） CLr：腎クリアランス

2. (2) 母集団薬物動態解析

   838例の被験者（日本人474例を含む：健康被験者70例、帯状疱疹後神経痛患者26例、糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛を有する患者154例及び線維筋痛症患者224例）を対象として母集団薬物動態解析を実施した結果、一次吸収を含む1-コンパートメントモデルが構築され、共変量としてCL/Fに対してクレアチニンクリアランス（CLcr）及び理想体重、Vd/Fに対してBMI、理想体重、性別及び年齢が同定されたが、プレガバリンの薬物動態に影響を与える因子としてはCL/Fに対するCLcrが重要であると考えられた。腎機能障害患者において、CLcrの低下により、プレガバリンのCL/Fは低下するため、CLcr値を参考とした用法・用量の調節が必要である。
   また、日本人の糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛患者において、CLcrが30mL/min以上60mL/min未満に低下している患者にプレガバリン150mgを1日2回反復経口投与（300mg/日）したときの定常状態におけるAUC_0-12（AUC_0-12,SS）のモデルによる推定値は、CLcrが60mL/min以上の患者にプレガバリン300mgを1日2回反復経口投与（600mg/日）したときと同じであった。CLcrが30mL/min以上60mL/min未満の患者におけるプレガバリンのクリアランスは、CLcrが60mL/min以上の患者の約半分であった¹⁵⁾。,,

   クレアチニン クリアランス	投与量	AUC0-12, ss （μg・h/mL）	CL/F （mL/min）
   ≥60mL/min （n=28）	1回300mg （1日2回）	75.5 （17.1）	69.2 （13.8）
   ≥30-＜60mL/min （n=17）	1回150mg （1日2回）	80.3 （16.5）	32.3 （6.34）
   平均値（標準偏差）

对12例接受血液透析的受试者单次口服给予普瑞巴林50mg时，经4小时血液透析，血浆中普瑞巴林浓度降低至约50%。此时的透析清除率为192mL/min¹⁴⁾（国外数据）。

血液透析を受けている被験者12例にプレガバリン50mgを単回経口投与した時、4時間の血液透析により血漿中プレガバリン濃度は約50%まで減少した。その時の透析クリアランスは192mL/minであった¹⁴⁾（外国人データ）。

对产后12周以上的哺乳期妇女（10例）每12小时给予普瑞巴林150mg（300mg/日）时，普瑞巴林转移至母乳中，母乳中的平均稳态浓度约为母体血浆中的76%。假设婴儿的平均母乳摄入量为150mL/kg/日，则估算普瑞巴林对婴儿的每日（1日）平均暴露量为0.31mg/kg/日（按体重换算约为母体给药量的7%）²⁾（国外数据）。

産後12週間以上の授乳婦（10例）に、プレガバリン150mgを12時間ごとに投与（300mg/日）した時、プレガバリンは母乳に移行し、母乳中の定常状態における平均濃度は、母体血漿中の約76%であった。乳児の平均母乳摂取量を150mL/kg/日と仮定すると、プレガバリンの乳児への1日あたりの平均曝露量は0.31mg/kg/日（体重換算すると母体投与量の約7%）と推定される²⁾（外国人データ）。

关于普瑞巴林与加巴喷丁的药物相互作用，通过对11例健康成人单次给予普瑞巴林100mg及加巴喷丁300mg的试验，以及对18例健康成人重复给予普瑞巴林100mg及加巴喷丁400mg（给药间隔：8小时）的试验进行了考察。结果，在单次给药及重复给药中，合用普瑞巴林均未改变加巴喷丁的药代动力学。此外，合用加巴喷丁使普瑞巴林的吸收速度略有降低，但对吸收量无影响¹⁷⁾。

プレガバリンとガバペンチンの薬物相互作用について、健康成人11例を対象にプレガバリン100mg及びガバペンチン300mgを単回投与した試験、及び健康成人18例にプレガバリン100mg及びガバペンチン400mgを反復投与（投与間隔：8時間）した試験を実施して検討した。その結果、単回投与及び反復投与のいずれにおいても、プレガバリンの併用によってガバペンチンの薬物動態は変化しなかった。また、プレガバリンの吸収速度はガバペンチン併用によってわずかに低下したが、吸収量には影響がなかった¹⁷⁾。

以16例健康成年女性为对象，同时口服给予口服避孕药（醋酸炔诺酮1mg及乙炔雌二醇0.035mg的复方制剂，每日（1日）1次）与普瑞巴林（1次200mg，每日（1日）3次）时，联用普瑞巴林时的炔诺酮C_max与未联用普瑞巴林时相比无变化，联用普瑞巴林时的AUC_0-24与未合用普瑞巴林时相比增加16%，普瑞巴林对炔诺酮的药代动力学无影响。合用普瑞巴林时的炔雌醇C_max_max及AUC_0-24与未合用普瑞巴林时相比分别增加5%及14%，普瑞巴林对炔雌醇的药代动力学无影响。此外，口服避孕药对普瑞巴林的血浆浓度（谷值）无影响^18),19)。

健康成人女性16例を対象に経口避妊薬（酢酸ノルエチンドロン1mg及びエチニルエストラジオール0.035mgの合剤1日1回）とプレガバリン（1回200mg1日3回）を同時に経口投与した時、プレガバリン併用時のノルエチンドロンのC_maxはプレガバリン非併用時と比較して変化せず、プレガバリン併用時のAUC_0-24はプレガバリン非併用時と比較して16%増加し、プレガバリンはノルエチンドロンの薬物動態に影響を及ぼさなかった。プレガバリン併用時のエチニルエストラジオールのC_max及びAUC_0-24は、プレガバリン非併用時と比較してそれぞれ5%及び14%増加し、プレガバリンはエチニルエストラジオールの薬物動態に影響を及ぼさなかった。また、経口避妊薬はプレガバリンの血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさなかった^18),19)。

以12例健康成人为对象，重复口服给予普瑞巴林（1次300mg，每日（1日）2次）后，联用给予劳拉西泮（1mg）时，劳拉西泮的C_max及AUC_0-∞与未联用普瑞巴林时相比，分别增加了6%及8%，普瑞巴林对劳拉西泮的药代动力学没有影响。另外，联用劳拉西泮时普瑞巴林的C_max较未联用劳拉西泮时增加了2%，AUC_0-12低1.8%，劳拉西泮对普瑞巴林的药代动力学没有影响。通过普瑞巴林与劳拉西泮的联用，观察到认知功能及粗大运动功能中的反应速度和正确率等与单药给药时相比呈相加性降低的趋势^19),20)。

健康成人12例を対象にプレガバリン（1回300mg1日2回）を反復経口投与後、ロラゼパム（1mg）を併用投与した時、ロラゼパムのC_max及びAUC_0-∞は、プレガバリン非併用時と比較してそれぞれ6%及び8%増加し、プレガバリンはロラゼパムの薬物動態に影響を及ぼさなかった。また、ロラゼパム併用時のプレガバリンのC_maxは、ロラゼパム非併用時より2%増加し、AUC_0-12は1.8%低く、ロラゼパムはプレガバリンの薬物動態に影響を与えなかった。プレガバリンとロラゼパムの併用により、認知機能及び粗大運動機能における反応速度や正答率等が、単剤投与時に比べて相加的に低下する傾向が認められた^19),20)。

以12例健康成人为对象，重复口服给予普瑞巴林（1次300mg，每日（1日）2次）后，联用给予羟考酮（10mg）时，羟考酮的C_max及AUC_0-∞与未联用普瑞巴林时相比，分别减少了1.1%及9.5%，普瑞巴林对羟考酮的药代动力学没有影响。另外，联用羟考酮时普瑞巴林的C_max较未合用羟考酮时低4.5%，但AUC_0-12相当，羟考酮对普瑞巴林的药代动力学无影响。普瑞巴林与羟考酮合用时，认知功能及粗大运动功能的反应速度和正确率等呈较单药给药相加性降低的趋势^19),21)。

健康成人12例を対象にプレガバリン（1回300mg1日2回）を反復経口投与後、オキシコドン（10mg）を併用投与した時、オキシコドンのC_max及びAUC_0-∞は、プレガバリン非併用時と比較してそれぞれ1.1%及び9.5%減少し、プレガバリンはオキシコドンの薬物動態に影響を及ぼさなかった。また、オキシコドン併用時のプレガバリンのC_maxは、オキシコドン非併用時より4.5%低かったが、AUC_0-12は同程度であり、オキシコドンはプレガバリンの薬物動態に影響を与えなかった。プレガバリンとオキシコドンの併用により、認知機能及び粗大運動機能における反応速度や正答率等が、単剤投与時に比べて相加的に低下する傾向が認められた^19),21)。

以13例健康成人为对象，重复口服给予普瑞巴林（1次300mg，每日（1日）2次）后，联用给予乙醇（0.70g/kg）时，乙醇的C_max及AUC_0-∞与未合用普瑞巴林时相比分别减少8.9%及9.6%，普瑞巴林对乙醇的药代动力学无影响。此外，合用乙醇时普瑞巴林的C_max及AUC_0-12与未合用乙醇时相比分别高21%及1%，但该差异被认为不具有临床意义。普瑞巴林与乙醇合用时，认知功能及粗大运动功能的反应速度和正确率等呈较单药给药相加性降低的趋势^19),22)。

健康成人13例を対象にプレガバリン（1回300mg1日2回）を反復経口投与後、エタノール（0.70g/kg）を併用投与した時、エタノールのC_max及びAUC_0-∞は、プレガバリン非併用時と比較してそれぞれ8.9%及び9.6%減少し、プレガバリンはエタノールの薬物動態に影響を及ぼさなかった。また、エタノール併用時のプレガバリンのC_max及びAUC_0-12は、エタノール非併用時と比較してそれぞれ21%及び1%高かったが、この差は臨床上問題となる差ではないと考えられた。プレガバリンとエタノールの併用により、認知機能及び粗大運動機能における反応速度や正答率等が、単剤投与時に比べて相加的に低下する傾向が認められた^19),22)。

以10例通过苯妥英单药维持给药症状稳定的成人部分性癫痫患者为对象，重复口服给予普瑞巴林（1次200mg，每日（1日）3次）时，普瑞巴林不影响苯妥英的血浆浓度（谷值），且苯妥英也不影响普瑞巴林的药代动力学²³⁾。

フェニトイン単剤の維持投与により症状が安定している成人部分てんかん患者10例を対象にプレガバリン（1回200mg1日3回）を反復経口投与した時、プレガバリンはフェニトインの血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またフェニトインもプレガバリンの薬物動態に影響を与えなかった²³⁾。

以12例接受卡马西平单药维持给药的成人癫痫患者为对象，重复口服给予普瑞巴林（1次200mg，每日（1日）3次）时，普瑞巴林不影响卡马西平及其代谢物（10,11-环氧化物）的血浆浓度（谷值），且卡马西平也不影响普瑞巴林的药代动力学²³⁾。

カルバマゼピン単剤を維持投与されている成人てんかん患者12例を対象にプレガバリン（1回200mg1日3回）を反復経口投与した時、プレガバリンはカルバマゼピン及びその代謝物（10,11-エポキシド体）の血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またカルバマゼピンもプレガバリンの薬物動態に影響を与えなかった²³⁾。

以12例接受丙戊酸钠单药维持给药的成人癫痫患者为对象，重复口服给予普瑞巴林（1次200mg，每日（1日）3次）时，普瑞巴林不影响丙戊酸的血浆浓度（谷值），且丙戊酸也不影响普瑞巴林的药代动力学²³⁾。

バルプロ酸ナトリウム単剤を維持投与されている成人てんかん患者12例を対象にプレガバリン（1回200mg1日3回）を反復経口投与した時、プレガバリンはバルプロ酸の血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またバルプロ酸もプレガバリンの薬物動態に影響を与えなかった²³⁾。

以12例接受拉莫三嗪单药维持给药的成人癫痫患者为对象，重复口服给予普瑞巴林（1次200mg，每日（1日）3次）时，普瑞巴林不影响拉莫三嗪的血浆浓度（谷值），且拉莫三嗪也不影响普瑞巴林的药代动力学²³⁾。

ラモトリギンを単剤で維持投与されている成人てんかん患者12例を対象にプレガバリン（1回200mg1日3回）を反復経口投与した時、プレガバリンはラモトリギンの血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またラモトリギンもプレガバリンの薬物動態に影響を与えなかった²³⁾。

在针对带状疱疹后神经痛患者进行的13周给药双盲比较试验中，作为主要评价指标的最终评估时疼痛评分如下表所示，普瑞巴林300mg/日组及600mg/日组与安慰剂组相比，观察到统计学上的显著改善。

安全性评价对象病例中的副作用发生率为：安慰剂组43.9%（43/98例）、普瑞巴林150mg/日组57.5%（50/87例）、300mg/日组73.0%（65/89例）、600mg/日组82.5%（80/97例）。主要副作用为头晕（31.1%）、嗜睡（28.6%）、便秘（12.1%）、外周性水肿（11.7%）。严重副作用方面，150mg/日组报告心肌梗死1例（转归：未恢复），300mg/日组报告意识丧失/低血压1例2件（转归：恢复）^25),26)。
在针对糖尿病性周围神经病变伴疼痛患者进行的13周给药双盲比较试验中，作为主要评价指标的最终评估时疼痛评分如下表所示，普瑞巴林300mg/日组与安慰剂组相比观察到统计学显著改善。

安全性评价对象病例中的副作用发生率为：安慰剂组36.3%（49/135例）、普瑞巴林300mg/日组56.7%（76/134例）、600mg/日组80.0%（36/45例）。主要副作用为：头晕（300mg/日组19.4%及600mg/日组37.8%）、嗜睡（300mg/日组20.9%及600mg/日组40.0%）、外周性水肿（300mg/日组12.7%及600mg/日组13.3%）、体重增加（300mg/日组11.2%及600mg/日组11.1%）。²⁷⁾。
在以纤维肌痛症患者为对象的16周给药双盲比较试验中，作为主要评价指标的最终评估时疼痛评分如下表所示，普瑞巴林组（300～450mg/日）与安慰剂组相比观察到统计学显著改善。

安全性评价对象病例中的副作用发生率为：安慰剂组51.6%（128/248例），普瑞巴林组82.4%（206/250例）。主要副作用为嗜睡（45.2%）、眩晕（28.8%）、体重增加（14.4%）、便秘（12.8%）²⁸⁾。

帯状疱疹後神経痛患者を対象とした13週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは下表のとおりであり、プレガバリン300mg/日群及び600mg/日群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。

安全性評価対象例中の副作用発現率は、プラセボ群で43.9%（43/98例）、プレガバリン150mg/日群で57.5%（50/87例）、300mg/日群で73.0%（65/89例）、600mg/日群で82.5%（80/97例）であった。主な副作用は、浮動性めまい（31.1%）、傾眠（28.6%）、便秘（12.1%）、末梢性浮腫（11.7%）であった。重篤な副作用は、150mg/日群に心筋梗塞1例（転帰：未回復）、300mg/日群に意識消失/低血圧の1例2件（転帰：回復）が報告された^25),26)。
糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛患者を対象とした13週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは下表のとおりであり、プレガバリン300mg/日群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。

安全性評価対象例中の副作用発現率は、プラセボ群で36.3%（49/135例）、プレガバリン300mg/日群で56.7%（76/134例）、600mg/日群で80.0%（36/45例）であった。主な副作用は、浮動性めまい（300mg/日群19.4%及び600mg/日群37.8%）、傾眠（300mg/日群20.9%及び600mg/日群40.0%）、末梢性浮腫（300mg/日群12.7%及び600mg/日群13.3%）、体重増加（300mg/日群11.2%及び600mg/日群11.1%）であった²⁷⁾。
線維筋痛症患者を対象とした16週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは下表のとおりであり、プレガバリン群（300～450mg/日）でプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。

安全性評価対象例中の副作用発現率は、プラセボ群で51.6%（128/248例）、プレガバリン群で82.4%（206/250例）であった。主な副作用は、傾眠（45.2%）、浮動性めまい（28.8%）、体重増加（14.4%）、便秘（12.8%）であった²⁸⁾。

针对带状疱疹后神经痛患者126例、糖尿病性周围神经病变伴疼痛患者123例、纤维肌痛症患者106例或中枢性神经病理性疼痛（脊髓损伤后疼痛、脑卒中后疼痛、多发性硬化症伴疼痛）患者103例进行的长期给药试验（均为52周）中，疼痛强度（采用0～100mm视觉模拟量表，数值越大表示疼痛越剧烈）的平均值如下表所示^29),30),31)。

在国内长期给药试验（带状疱疹后神经痛）中，安全性评价对象病例中的不良反应发生率为78.6%（99/126例），主要不良反应为头晕（28.6%）、外周性水肿（16.7%）、嗜睡（15.1%）、体重增加（13.5%）³²⁾。
在国内长期给药试验（糖尿病性周围神经病变伴疼痛）中，安全性评价对象病例中的不良反应发生率为70.7%（87/123例），主要不良反应为嗜睡（22.8%）、体重增加（22.0%）、头晕（20.3%）³³⁾。
在国内长期给药试验（纤维肌痛症）中，安全性评价对象病例中的不良反应发生率为84.0%（89/106例），主要不良反应为嗜睡（26.4%）、头晕（24.5%）、体重增加（18.9%）、便秘（16.0%）。不良反应的严重程度多为轻度，未观察到重度不良反应³⁰⁾。
在国内长期给药试验（中枢性神经病理性疼痛）中，从先前的国际多中心临床试验中严重程度恶化或在本临床试验期间新出现的不良反应发生率为87.4%（90/103例），主要不良反应为嗜睡（48.5%）、体重增加（28.2%）、头晕（22.3%）、外周性水肿（17.5%）³¹⁾。

帯状疱疹後神経痛患者126例、糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛患者123例、線維筋痛症患者106例又は中枢性神経障害性疼痛（脊髄損傷後疼痛、脳卒中後疼痛、多発性硬化症に伴う疼痛）患者103例を対象とした長期投与試験（いずれも52週）における痛みの強度（0～100mmのVisual Analog Scaleで値が大きいほど強い痛みを示す）の平均値は下表のとおりであった^29),30),31)。

国内長期投与試験（帯状疱疹後神経痛）において、安全性評価対象例中の副作用は78.6%（99/126例）に認められ、主な副作用は浮動性めまい（28.6%）、末梢性浮腫（16.7%）、傾眠（15.1%）、体重増加（13.5%）であった³²⁾。
国内長期投与試験（糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛）において、安全性評価対象例中の副作用は70.7%（87/123例）に認められ、主な副作用は、傾眠（22.8%）、体重増加（22.0%）、浮動性めまい（20.3%）であった³³⁾。
国内長期投与試験（線維筋痛症）において、安全性評価対象例中に副作用は84.0%（89/106例）に認められ、主な副作用は傾眠（26.4%）、浮動性めまい（24.5%）、体重増加（18.9%）、便秘（16.0%）であった。副作用の重症度は、多くが軽度であり、重度の副作用は認められなかった³⁰⁾。
国内長期投与試験（中枢性神経障害性疼痛）において、先行する国際共同臨床試験から重症度が悪化したあるいは本治験期間中に新たに発現した副作用は、87.4%（90/103例）に認められ、主な副作用は、傾眠（48.5%）、体重増加（28.2%）、浮動性めまい（22.3%）、末梢性浮腫（17.5%）であった³¹⁾。

在针对脊髓损伤后疼痛患者进行的为期16周的双盲对照试验中，作为主要评价指标的治疗期疼痛评分如下表所示，普瑞巴林组（150～600mg/日）与安慰剂组相比显示出统计学意义上的显著改善。

安全性评价对象病例中的副作用发生率为安慰剂组46.7%（50/107例）、普瑞巴林组67.0%（75/112例）。主要副作用为嗜睡（33.0%）、头晕（17.9%）、外周性水肿（11.6%）。严重副作用报告了1例低血糖症，已恢复³⁴⁾。

脊髄損傷後疼痛患者を対象とした16週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である治療期の疼痛スコアは下表のとおりであり、プレガバリン群（150～600mg/日）でプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。

安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で46.7%（50/107例）、プレガバリン群で67.0%（75/112例）であった。主な副作用は、傾眠（33.0%）、浮動性めまい（17.9%）、末梢性浮腫（11.6%）であった。重篤な副作用は、低血糖症1例が報告され、回復した³⁴⁾。

在针对带状疱疹后神经痛患者的双盲比较试验中，作为主要评价指标的最终评估时疼痛评分如下表所示，在所有试验中，普瑞巴林300mg/日组及600mg/日组与安慰剂组相比均观察到统计学上的显著改善^{35),36),37),38)}。

在国外剂量反应试验1中，安全性评价对象病例中的副作用发生率为安慰剂组39.8%（37/93例）、普瑞巴林150mg/日组59.8%（52/87例）、300mg/日组64.3%（63/98例）、600mg/日组74.4%（67/90例）。主要副作用为头晕（150mg/日组16.1%、300mg/日组32.7%及600mg/日组36.7%）、嗜睡（150mg/日组9.2%、300mg/日组11.2%及600mg/日组25.6%）、外周性水肿（150mg/日组12.6%、300mg/日组14.3%及600mg/日组13.3%）。严重副作用方面，300mg/日组报告1例类过敏反应，600mg/日组1例中报告了头晕/面部水肿/肌无力/外周性水肿/嗜睡5件，均恢复。³⁵⁾。
在国外第Ⅱ/Ⅲ期试验2中，安全性评价对象病例中的副作用发生率为安慰剂组25.0%（22/88例）、普瑞巴林75mg/日组32.1%（27/84例）、150mg/日组41.0%（34/83例）。主要副作用为头晕（75mg/日组8.3%及150mg/日组14.5%）及嗜睡（75mg/日组7.1%及150mg/日组9.6%）、口干（75mg/日组7.1%及150mg/日组4.8%）、视力模糊（75mg/日组1.2%及150mg/日组8.4%）等。³⁶⁾。
在国外第Ⅱ/Ⅲ期试验3中，安全性评价对象病例中的副作用发生率为安慰剂组39.5%（32/81例）、普瑞巴林150mg/日组50.6%（41/81例）、300mg/日组67.1%（51/76例）。主要副作用为头晕（150mg/日组12.3%及300mg/日组26.3%）、嗜睡（150mg/日组14.8%及300mg/日组23.7%）、口干（150mg/日组9.9%及300mg/日组6.6%）等。严重副作用方面，150mg/日组报告了谵妄、室性早搏、房性心律失常/室性早搏3例4件。关于这些转归，室性早搏、房性心律失常/室性早搏未恢复，谵妄确认恢复。³⁷⁾。
在国外II/III期试验4中，安全性评价对象病例中的副作用发生率在安慰剂组为36.9%（31/84例），在普瑞巴林组为73.0%（65/89例），主要副作用为头晕（27.0%）、嗜睡（23.6%）、外周性水肿（13.5%）、口干（10.1%）、视力模糊（9.0%）及步态异常（7.9%）等³⁸⁾。

帯状疱疹後神経痛患者を対象とした二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは下表のとおりであり、いずれの試験においてもプレガバリン300mg/日群及び600mg/日群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた^{35),36),37),38)}。

外国用量反応試験1において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で39.8%（37/93例）、プレガバリン150mg/日群で59.8%（52/87例）、300mg/日群で64.3%（63/98例）、600mg/日群で74.4%（67/90例）であった。主な副作用は、浮動性めまい（150mg/日群16.1%、300mg/日群32.7%及び600mg/日群36.7%）、傾眠（150mg/日群9.2%、300mg/日群11.2%及び600mg/日群25.6%）、末梢性浮腫（150mg/日群12.6%、300mg/日群14.3%及び600mg/日群13.3%）であった。重篤な副作用は、300mg/日群にアナフィラキシー様反応1例、600mg/日群に浮動性めまい/顔面浮腫/筋無力症/末梢性浮腫/傾眠の5件が1例中に報告され、いずれも回復した³⁵⁾。
外国第Ⅱ/Ⅲ相試験2において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で25.0%（22/88例）、プレガバリン75mg/日群で32.1%（27/84例）、150mg/日群で41.0%（34/83例）であった。主な副作用は浮動性めまい（75mg/日群8.3%及び150mg/日群14.5%）及び傾眠（75mg/日群7.1%及び150mg/日群9.6%）、口内乾燥（75mg/日群7.1%及び150mg/日群4.8%）、弱視（75mg/日群1.2%及び150mg/日群8.4%）等であった³⁶⁾。
外国第Ⅱ/Ⅲ相試験3において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で39.5%（32/81例）、プレガバリン150mg/日群で50.6%（41/81例）、300mg/日群で67.1%（51/76例）であった。主な副作用は浮動性めまい（150mg/日群12.3%及び300mg/日群26.3%）、傾眠（150mg/日群14.8%及び300mg/日群23.7%）、口内乾燥（150mg/日群9.9%及び300mg/日群6.6%）等であった。重篤な副作用は、150mg/日群に錯乱、心室性期外収縮、心房性不整脈/心室性期外収縮の3例4件が報告された。これらの転帰について、心室性期外収縮、心房性不整脈/心室性期外収縮は未回復、錯乱は回復が確認された³⁷⁾。
外国第Ⅱ/Ⅲ相試験4において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で36.9%（31/84例）、プレガバリン群で73.0%（65/89例）に認められ、主な副作用は浮動性めまい（27.0%）、傾眠（23.6%）、末梢性浮腫（13.5%）、口内乾燥（10.1%）、弱視（9.0%）及び異常歩行（7.9%）等であった³⁸⁾。

在以带状疱疹后神经痛患者为对象的长期给药试验1（154例，最长给药312周）及2（275例，最长给药172周）中，疼痛强度的平均值如下表所示^39),40)。

在长期给药试验1中，安全性评价对象病例中有75.3%（116/154例）观察到不良反应，主要不良反应为眩晕（20.8%）、体重增加（14.9%）、嗜睡（13.6%）、意外受伤（9.7%）、口干（8.4%）、外周性水肿及共济失调（各7.1%）、乏力及恶心（各6.5%）等。报告的严重不良反应包括意外受伤3例、室上性心动过速、运动障碍、低钠血症、室上性期前收缩/心室性期前收缩、晕厥/意外受伤/意外受伤5例8件，均恢复。⁴¹⁾。
在长期给药试验2中，安全性评价对象病例中的副作用发生率为65.1%（179/275例），主要副作用为头晕（16.0%）、外周性水肿（12.7%）、嗜睡（10.5%）、乏力、视力模糊、体重增加及头痛（各5.8%）、恶心（5.5%）等。严重副作用报告了肝细胞损伤、尿路感染/晕厥共2例3件，其转归分别为未恢复、恢复⁴²⁾。

帯状疱疹後神経痛患者を対象とした長期投与試験1（154例、最長312週投与）及び2（275例、最長172週投与）における痛みの強度の平均値は下表のとおりであった^39),40)。

長期投与試験1において、安全性評価対象例中の副作用は75.3%（116/154例）に認められ、主な副作用は浮動性めまい（20.8%）、体重増加（14.9%）、傾眠（13.6%）、事故による外傷（9.7%）、口内乾燥（8.4%）、末梢性浮腫及び失調（各7.1%）、無力症及び悪心（各6.5%）等であった。重篤な副作用は、事故による外傷3例、上室性頻脈、運動障害、低ナトリウム血症、上室性期外収縮/心室性期外収縮、失神/事故による外傷/事故による外傷5例8件が報告され、いずれも回復した⁴¹⁾。
長期投与試験2において、安全性評価対象例中の副作用は65.1%（179/275例）に認められ、主な副作用は浮動性めまい（16.0%）、末梢性浮腫（12.7%）、傾眠（10.5%）、無力症、弱視、体重増加及び頭痛（各5.8%）、悪心（5.5%）等であった。重篤な副作用は、肝細胞障害、尿路感染/失神の2例3件が報告され、その転帰はそれぞれ未回復、回復であった⁴²⁾。

以日本健康成人为对象，空腹时及餐后单次口服给予普瑞巴林150mg时的头晕发生率，空腹时给药为30.8%（12/39例），高于餐后给药的5.3%（1/19例）⁴³⁾。

日本人健康成人を対象として絶食時及び食後にプレガバリンを150mg単回経口投与した時の浮動性めまいの発現率は、食後投与5.3%（1/19例）と比べ絶食時投与30.8%（12/39例）で高かった⁴³⁾。

1. 18.2.1 慢性压迫性神经损伤（CCI）模型中的抗触诱发痛^注）作用

   普瑞巴林抑制了大鼠CCI模型中的静态及动态触诱发痛⁵⁰⁾。

2. 18.2.2 脊髓神经结扎（SNL）模型中的抗触诱发痛作用

   普瑞巴林抑制了由SNL模型在大鼠中诱发的静态及动态触诱发痛⁵⁰⁾。

3. 18.2.3 链脲佐菌素（STZ）糖尿病模型中的抗触诱发痛作用

   普瑞巴林抑制了大鼠STZ糖尿病模型中发生的静态及动态触诱发痛⁵¹⁾。

4. 18.2.4 脊髓损伤后疼痛模型中的抗触诱发痛作用

   普瑞巴林抑制了小鼠因重物坠落致脊髓损伤模型中发生的静态触诱发痛^52),53)。

5. 18.2.5 慢性骨骼肌疼痛模型中的抗触诱发痛作用

   普瑞巴林抑制了大鼠慢性骨骼肌疼痛模型中发生的静态触诱发痛⁵⁴⁾。

6. 18.2.6 福尔马林试验中对自发性疼痛的镇痛作用

   在向大鼠足底给予福尔马林所引起的2相性疼痛相关行为中，普瑞巴林抑制了被认为涉及中枢敏化的第2相⁵⁵⁾。
   注）通常将对于无害触觉刺激所感受到的疼痛称为触诱发痛，分为静态（通过轻压皮肤某点产生）和动态（通过轻擦皮肤产生）触诱发痛。

1. 18.2.1 慢性絞扼神経損傷（CCI）モデルにおける抗アロディニア^注）作用

   プレガバリンは、ラットCCIモデルによる、静的及び動的アロディニアをともに抑制した⁵⁰⁾。

2. 18.2.2 脊髄神経結紮（SNL）モデルにおける抗アロディニア作用

   プレガバリンは、SNLモデルによりラットに発生させた静的及び動的アロディニアを抑制した⁵⁰⁾。

3. 18.2.3 ストレプトゾシン（STZ）糖尿病モデルにおける抗アロディニア作用

   プレガバリンは、ラットSTZ糖尿病モデルにおいて発生する静的及び動的アロディニアを抑制した⁵¹⁾。

4. 18.2.4 脊髄損傷後疼痛モデルにおける抗アロディニア作用

   プレガバリンは、マウス脊髄への錘落下による脊髄損傷モデルにおいて発生する静的アロディニアを抑制した^52),53)。

5. 18.2.5 慢性筋骨格系疼痛モデルにおける抗アロディニア作用

   プレガバリンは、ラット慢性筋骨格系疼痛モデルにおいて発生する静的アロディニアを抑制した⁵⁴⁾。

6. 18.2.6 ホルマリンテストにおける自発痛に対する鎮痛作用

   ラット足蹠へのホルマリン投与により発生する2相性の疼痛関連行動のうち、プレガバリンは中枢性感作が関与するとされる第2相を抑制した⁵⁵⁾。
   注）通常では無害な触覚刺激に対し感じる痛みを接触性アロディニアと呼び、静的（皮膚を軽く点状に圧することで生じる）及び動的（皮膚への軽擦で生じる）アロディニアに分類される。

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