デエビゴ錠

可能导致症状恶化。

症状を悪化させるおそれがある。

作用可能强烈显现。

作用が強くあらわれるおそれがある。

缺乏对这些患者的使用经验，安全性尚未确立。

これらの患者に対する使用経験がなく、安全性は確立していない。

缺乏长期给药中对这些患者的使用经验，安全性尚未确立。

長期投与におけるこれらの患者に対する使用経験がなく、安全性は確立していない。

可能导致莱博雷生血浆浓度升高。

レンボレキサントの血漿中濃度を上昇させるおそれがある。

不得给药。可能导致莱博雷生血浆浓度升高。,

投与しないこと。レンボレキサントの血漿中濃度を上昇させるおそれがある。,

可能导致雷博雷生血浆浓度升高。,

レンボレキサントの血漿中濃度を上昇させるおそれがある。,

关于本品过量给药的信息很少。在针对健康成人给予本品高达75mg的海外临床试验中，嗜睡的发生率随剂量增加而增加。此外，在超过10mg给药的临床试验中，观察到肌张力低下、光视症、低氧血症、初始失眠、冷感等。

本剤の過量投与に関する情報は少ない。健康成人に本剤75mgまでを投与した海外臨床試験で、用量依存的に傾眠の発現率が増加した。なお、10mgを超えて投与した臨床試験においては、筋緊張低下、光視症、低酸素症、初期不眠症、冷感等が認められた。

尚无针对本品过量给药的特效解毒剂。

本剤の過量投与に対する特異的解毒剤はない。

对24例健康成人单次给予本品10mg时，雷博雷生C_max及AUC_（0-t）的几何均值比（进食/空腹）及其90%置信区间分别为0.771［0.687，0.866］和1.18［1.09，1.28］，与空腹相比，进食条件下C_max降低23%，AUC_（0-t）增加18%。此外，t_maxmax（中位数）延迟2小时。雷博雷生最终消除半衰期（平均值）在空腹及进食状态下分别为50.8小时及53.8小时²⁾（国外人群数据）。

健康成人24例に本剤10mgを単回投与したときのレンボレキサントのC_max及びAUC_（0-t）の幾何平均値の比（摂食下/絶食下）とその90%信頼区間は、0.771［0.687，0.866］及び1.18［1.09，1.28］であり、絶食下と比較して摂食下では、C_maxは23%低下し、AUC_（0-t）は18%増加した。また、t_max（中央値）は2時間遅延した。レンボレキサントの最終消失半減期（平均値）は、絶食下及び摂食下ではそれぞれ50.8時間及び53.8時間であった²⁾（外国人データ）。

重度肾损害患者（基于MDRD公式的估算肾小球滤过率［eGFR］为15～29mL/min/1.73m²）8例单次给予本品10mg时，伦博雷生的C_max_max及AUC_（0-inf）的几何均值比（肾损害患者/健康成人）及其90%置信区间分别为1.05［0.774，1.42］及1.50［1.13，1.99］，与健康成人相比，重度肾损害患者的C_max_max升高5%，AUC_（0-inf）增加50%。伦博雷生的终末消除半衰期（平均值）在健康成人及重度肾损害患者中分别为70.0小时及74.8小时。此外，主要代谢物M10的C_max_max及AUC_（0-∞）的几何均值比（肾功能障碍患者/健康成人）及其90%置信区间分别为0.725［0.481，1.09］和1.36［0.982，1.90］，与健康成人相比，重度肾功能障碍患者的C_max降低28%，AUC_（0-∞）增加36%。M10的最终消除半衰期（平均值）在健康成人及重度肾功能障碍患者中分别为64.0小时和64.7小时¹²⁾（国外数据）。

重度の腎障害患者（MDRD式に基づく推算糸球体濾過量［eGFR］が15～29mL/min/1.73m²）8例に本剤10mgを単回投与したとき、レンボレキサントのC_max及びAUC_（0-inf）の幾何平均値の比（腎障害患者/健康成人）とその90%信頼区間は、1.05［0.774，1.42］及び1.50［1.13，1.99］であり、健康成人と比較して重度の腎障害患者では、C_maxは5%上昇し、AUC_（0-inf）は50%増加した。レンボレキサントの最終消失半減期（平均値）は、健康成人及び重度の腎障害患者ではそれぞれ70.0時間及び74.8時間であった。また、主代謝物であるM10のC_max及びAUC_（0-inf）の幾何平均値の比（腎障害患者/健康成人）とその90%信頼区間は、0.725［0.481，1.09］及び1.36［0.982，1.90］であり、健康成人と比較して重度の腎障害患者では、C_maxは28%低下し、AUC_（0-inf）は36%増加した。M10の最終消失半減期（平均値）は、健康成人及び重度の腎障害患者ではそれぞれ64.0時間及び64.7時間であった¹²⁾（外国人データ）。

对轻度及中度肝功能障碍患者（Child-Pugh评分5～6及7～9）各8例单次给予本品10mg时，雷博雷生C_max及AUC_（0-∞）的几何均值比（肝功能障碍患者/健康成人）及其90%置信区间中，C_max分别为1.58［1.18，2.11］和1.22［0.915，1.63］，AUC_（0-∞）为1.25［0.880，1.78］和1.54［1.06，2.22］，与健康成人相比，轻度及中度肝功能障碍患者的C_max分别升高58%和22%，AUC_（0-∞）分别增加25%和54%。
雷博雷生的最终消除半衰期（平均值）在健康成人、轻度及中度肝功能障碍患者中分别为69.0小时、78.7小时和108小时。此外，主要代谢物M10的C_max及AUC_（0-inf）的几何均值比（肝功能障碍患者/健康成人）及其90%置信区间为，C_max分别为0.947［0.684，1.31］及0.766［0.552，1.06］，AUC_（0-inf）为0.950［0.703，1.28］及1.04［0.754，1.42］，与健康成人相比，轻度及中度肝功能障碍患者的C_max略低，但AUC_（0-inf）相似。M10的最终消除半衰期（平均值）在健康成人、轻度及中度肝功能障碍患者中分别为64.3小时、66.6小时及91.2小时。尚未考察重度肝功能障碍患者（Child-Pugh评分10～15）的药代动力学¹¹⁾（国外数据）。 ,,,

軽度及び中等度の肝障害患者（Child-Pughスコア5～6及び7～9）それぞれ8例に本剤10mgを単回投与したとき、レンボレキサントのC_max及びAUC_（0-inf）の幾何平均値の比（肝障害患者/健康成人）とその90%信頼区間は、C_maxは、それぞれ1.58［1.18，2.11］及び1.22［0.915，1.63］、AUC_（0-inf）は、1.25［0.880，1.78］及び1.54［1.06，2.22］であり、健康成人と比較して軽度及び中等度の肝障害患者では、C_maxは、それぞれ58%及び22%上昇し、AUC_（0-inf）は、25%及び54%増加した。
レンボレキサントの最終消失半減期（平均値）は、健康成人、軽度及び中等度の肝障害患者ではそれぞれ69.0時間、78.7時間及び108時間であった。また、主代謝物であるM10のC_max及びAUC_（0-inf）の幾何平均値の比（肝障害患者/健康成人）とその90%信頼区間は、C_maxはそれぞれ0.947［0.684，1.31］及び0.766［0.552，1.06］、AUC_（0-inf）は0.950［0.703，1.28］及び1.04［0.754，1.42］であり、健康成人と比較して軽度及び中等度の肝障害患者では、C_maxはやや低い値を示したが、AUC_（0-inf）は類似していた。M10の最終消失半減期（平均値）は、健康成人、軽度及び中等度の肝障害患者ではそれぞれ64.3時間、66.6時間及び91.2時間であった。重度肝障害患者（Child-Pughスコア10～15）での薬物動態は検討していない¹¹⁾（外国人データ）。 ,,,

对5例健康老年人（66～76岁）给予本品25mg^注1)每日（1日）1次重复给药14日时，Day14伦博雷生的C_max及AUC_（0-24h）的几何均值比（健康老年人/健康成人）及其90%置信区间分别为1.18［0.770，1.79］和1.12［0.762，1.64］，与健康成人相比，老年人的C_max升高18%，AUC_（0-24h）增加12%。雷博雷生最终消除半衰期（平均值）在健康成人和健康老年人中分别为49.6小时和60.1小时⁹⁾（国外数据）。
此外，基于针对健康成人和失眠症患者的临床Ⅰ～Ⅲ期试验的群体药代动力学分析结果，雷博雷生的表观清除率在老年人（65岁以上）中低26%¹⁰⁾（国外数据）。

健康高齢者5例（66～76歳）に本剤25mg^注1)を1日1回14日間反復投与したときのDay14のレンボレキサントのC_max及びAUC_（0-24h）の幾何平均値の比（健康高齢者/健康成人）とその90%信頼区間は、1.18［0.770，1.79］及び1.12［0.762，1.64］であり、健康成人と比較して高齢者では、C_maxは18%上昇し、AUC_（0-24h）は12%増加した。レンボレキサントの最終消失半減期（平均値）は、健康成人及び健康高齢者ではそれぞれ49.6時間及び60.1時間であった⁹⁾（外国人データ）。
また、臨床第Ⅰ～Ⅲ相試験の健康成人及び不眠症患者を対象とした母集団薬物動態解析の結果、レンボレキサントのみかけのクリアランスは高齢者（65歳以上）において26%低値を示した¹⁰⁾（外国人データ）。

在15例健康成人中，当给予伊曲康唑200mg，每日1次重复给药时单次给药本品10mg，伦博雷生的C_max及AUC_（0-inf）的几何均值比（合用时/单用时）及其90%置信区间分别为1.36［1.18，1.57］和3.70［3.18，4.31］，与单用时相比，合用时C_max升高36%，AUC_（0-inf）增加270%。雷博雷生最终消除半衰期（平均值）在单独给药及合并给药时分别为54.4小时及118小时。此外，M10的C_max及AUC_（0-inf）几何平均值的比值（合并用药时/单独给药时）及其90%置信区间分别为0.130［0.107，0.158］及0.626［0.465，0.844］。M10的最终消除半衰期（平均值）在单独给药及合并给药时分别为48.1小时及150小时¹³⁾（国外数据）。,

健康成人15例にイトラコナゾール200mgを1日1回反復投与時に本剤10mgを単回投与したときのレンボレキサントのC_max及びAUC_（0-inf）の幾何平均値の比（併用時/単独投与時）とその90%信頼区間は、1.36［1.18，1.57］及び3.70［3.18，4.31］であり、単独投与時と比較して併用時では、C_maxは36%上昇し、AUC_（0-inf）は270%増加した。レンボレキサントの最終消失半減期（平均値）は、単独投与時及び併用時ではそれぞれ54.4時間及び118時間であった。また、M10のC_max及びAUC_（0-inf）の幾何平均値の比（併用時/単独投与時）とその90%信頼区間は、0.130［0.107，0.158］及び0.626［0.465，0.844］であった。M10の最終消失半減期（平均値）は、単独投与時及び併用時ではそれぞれ48.1時間及び150時間であった¹³⁾（外国人データ）。,

在14例健康成人中，当给予氟康唑200mg，每日1次重复给药时单次给药本品10mg，伦博雷生的C_max及AUC_（0-inf）几何平均值的比值（合并用药时/单独给药时）及其90%置信区间分别为1.62［1.34，1.97］及4.17［3.83，4.55］，与单独给药相比，合并用药时C_max上升62%，AUC_（0-inf）增加317%。雷博雷生最终消除半衰期（平均值）在单独给药及合并给药时分别为55.4小时及99.5小时。此外，M10的C_max及AUC_（0-inf）几何平均值的比值（合并用药时/单独给药时）及其90%置信区间分别为0.580［0.513，0.657］及2.33［1.73，3.14］。M10的最终消除半衰期（平均值）在单独给药及合并给药时分别为45.5小时及78.6小时¹⁴⁾（国外数据）。,

健康成人14例にフルコナゾール200mgを1日1回反復投与時に本剤10mgを単回投与したときのレンボレキサントのC_max及びAUC_（0-inf）の幾何平均値の比（併用時/単独投与時）とその90%信頼区間は、1.62［1.34，1.97］及び4.17［3.83，4.55］であり、単独投与時と比較して併用時では、C_maxは62%上昇し、AUC_（0-inf）は317%増加した。レンボレキサントの最終消失半減期（平均値）は、単独投与時及び併用時ではそれぞれ55.4時間及び99.5時間であった。また、M10のC_max及びAUC_（0-inf）の幾何平均値の比（併用時/単独投与時）とその90%信頼区間は、0.580［0.513，0.657］及び2.33［1.73，3.14］であった。M10の最終消失半減期（平均値）は、単独投与時及び併用時ではそれぞれ45.5時間及び78.6時間であった¹⁴⁾（外国人データ）。,

在15例健康成人中，当给予利福平600mg，每日1次重复给药时单次给药本品10mg，伦博雷生的C_max及AUC_{_（0-inf）}的几何均值比（合用时/单独给药时）及其90%置信区间分别为0.085［0.067，0.107］和0.034［0.026，0.045］，与单独给药时相比，合用时C_max_max降低92%，AUC_{_（0-inf）}减少97%。雷波雷生的终末消除半衰期（平均值）在单独给药时及合用时分别为45.6小时和10.8小时。此外，M10的C_max及AUC_{_（0-inf）}的几何均值比（合用时/单独给药时）及其90%置信区间分别为1.00［0.884，1.13］和0.127［0.112，0.145］。M10的终末消除半衰期（平均值）在单独给药时及合用时分别为39.4小时和4.07小时¹³⁾（外国人数据）。

健康成人15例にリファンピシン600mgを1日1回反復投与時に本剤10mgを単回投与したときのレンボレキサントのC_max及びAUC_（0-inf）の幾何平均値の比（併用時/単独投与時）とその90%信頼区間は、0.085［0.067，0.107］及び0.034［0.026，0.045］であり、単独投与時と比較して併用時では、C_maxは92%低下し、AUC_（0-inf）は97%減少した。レンボレキサントの最終消失半減期（平均値）は、単独投与時及び併用時ではそれぞれ45.6時間及び10.8時間であった。また、M10のC_max及びAUC_（0-inf）の幾何平均値の比（併用時/単独投与時）とその90%信頼区間は、1.00［0.884，1.13］及び0.127［0.112，0.145］であった。M10の最終消失半減期（平均値）は、単独投与時及び併用時ではそれぞれ39.4時間及び4.07時間であった¹³⁾（外国人データ）。

在28例健康成人中，当给予本品10mg，每日1次重复给药时单次给药咪达唑仑2mg，咪达唑仑的C_max及AUC_（0-inf）的几何均值比（合用时/单独给药时）及其90%置信区间分别为1.13［1.03，1.24］和1.13［1.02，1.25］，与单独给药时相比，合用时C_max升高13%，AUC_（0-inf）增加13%。咪达唑仑的最终消除半衰期（平均值）在单独给药及合用时分别为4.00小时和4.21小时¹³⁾（国外数据）。

健康成人28例に本剤10mgを1日1回反復投与時にミダゾラム2mgを単回投与したときのミダゾラムのC_max及びAUC_（0-inf）の幾何平均値の比（併用時/単独投与時）とその90%信頼区間は、1.13［1.03，1.24］及び1.13［1.02，1.25］であり、単独投与時と比較して併用時では、C_maxは13%上昇し、AUC_（0-inf）は13%増加した。ミダゾラムの最終消失半減期（平均値）は、単独投与時及び併用時ではそれぞれ4.00時間及び4.21時間であった¹³⁾（外国人データ）。

对21例健康成人单次给予本品10mg并合用酒精时，观察到认知功能下降呈相加作用。此外，合用酒精导致雷博雷生的C_max及AUC_（0-72h）的几何均值比（合用时/单独给药时）及其90%置信区间分别为1.35［1.14，1.60］和1.70［1.54，1.89］，与单独给药时相比，合用时C_max升高35%，AUC_（0-72h）增加70%。雷博雷生的最终消除半衰期（平均值）在单独给药及合用时分别为33.9小时和29.9小时¹⁵⁾（国外数据）。

健康成人21例に本剤10mgを単回投与時にアルコールを併用したとき、相加的な認知機能低下がみられた。また、アルコール併用によりレンボレキサントのC_max及びAUC_（0-72h）の幾何平均値の比（併用時/単独投与時）とその90%信頼区間は、1.35［1.14，1.60］及び1.70［1.54，1.89］であり、単独投与時と比較して併用時では、C_maxは35%上昇し、AUC_（0-72h）は70%増加した。レンボレキサントの最終消失半減期（平均値）は、単独投与時及び併用時ではそれぞれ33.9時間及び29.9時間であった¹⁵⁾（外国人データ）。

国际多中心303研究是一项针对失眠症患者（949例，其中日本人161例。成人[18～64岁]687例，老年人[65岁以上]262例）的随机、双盲、平行组间试验，由以安慰剂为对照的6个月给药第1期，以及随后所有受试者服用本药的6个月给药第2期组成。在给药第1期中，使用睡眠日记主观评估的睡眠潜伏期、睡眠效率及夜间觉醒时间分别如表2、表3及表4所示，与本药5mg及10mg给药时相比，在给药6个月时（主要评价时间点）观察到与安慰剂给药相比具有统计学显著性差异¹⁶⁾。
在安全性分析对象病例中，给予本药的884例（包括155例日本人）中有249例（28.2%）观察到不良反应。主要不良反应为嗜睡95例（10.7%）、头痛37例（4.2%）、倦怠感27例（3.1%）等。

国際共同303試験は、不眠症患者（949例、うち日本人161例。成人［18～64歳］687例、高齢者［65歳以上］262例）を対象とした、無作為化、二重盲検、並行群間試験であり、プラセボを対照とした6ヵ月間の投与第1期、その後の全ての被験者が本剤を服薬する6ヵ月間の投与第2期から構成された。投与第1期において、睡眠日誌を用いて主観的に評価した睡眠潜時、睡眠効率及び中途覚醒時間は、それぞれ、表2、表3及び表4の通りであり、本剤5mg及び10mg投与時ではプラセボ投与時と比較して、投与6ヵ月時（主要評価時点）において統計学的な有意差が認められた¹⁶⁾。
安全性解析対象症例のうち、本剤が投与された884例（日本人155例を含む）中249例（28.2%）に副作用が認められた。主な副作用は、傾眠95例（10.7%）、頭痛37例（4.2%）、倦怠感27例（3.1%）等であった。

1. (1) 对驾驶能力的影响（106号试验）

   以健康成人男女24例（其中日本人1例，年龄中位数49岁）及健康老年男女24例（年龄中位数67岁）为对象，于睡前给予本药5或10mg，考察了次日早晨（给药后约9小时）对驾驶能力的影响。在本药5或10mg单次给药及8天重复给药中，10mg给药时观察到驾驶能力较5mg给药时轻微下降，但在健康成人及健康老年人中，与安慰剂相比，本药均未观察到对驾驶能力有统计学显著影响¹⁷⁾。

2. (2) 对夜间及次日早晨平衡功能及认知功能等的影响（108号试验）（304号试验）

   向健康受试者（55岁以上）于睡前给予本药5或10mg，考察了对夜间起床时（本药给药后约4小时）及次日早晨起床时（本药给药后约8小时）的平衡功能及认知功能（注意力、记忆力）等的影响。给药4小时后，与本药5及10mg相比，安慰剂组晃动增加较少；与安慰剂相比，10mg组观察到注意力及记忆力下降。此外，向失眠症患者（55岁以上）于睡前给予本药5或10mg时，在次日早晨起床时（本药给药后约8小时），与安慰剂相比，本药5及10mg组观察到注意力下降^18),19)（国外数据）。

3. (3) 对呼吸功能的影响（102号试验）

   向健康成人及健康老年人给予本药10或25mg^注2)时，对睡眠期间SpO₂的影响与安慰剂相当。₂的影响与安慰剂相当。对轻度阻塞性睡眠呼吸暂停患者单次及重复给予本品10mg时，呼吸暂停低通气指数与安慰剂相当²⁰⁾（国外数据）。

4. (4) 对药物滥用的影响（103研究）

   对有药物滥用史的健康成人（39例）给予本品10、20^注2)或30mg^注2)时，对本品的药物喜好性及其他滥用倾向的主观评价高于安慰剂，与唑吡坦30mg及苏沃雷生40mg相当²¹⁾（国外数据）。

1. (1) 自動車運転能力に対する影響（106試験）

   健康成人男女24例（うち、日本人1例。年齢中央値49歳）及び健康高齢者男女24例（年齢中央値67歳）を対象に、本剤5又は10mgを就寝前に投与し、翌朝（投与約9時間後）の自動車運転能力に対する影響について検討した。本剤5又は10mgの単回投与及び8日間反復投与において、10mg投与時では5mg投与時より運転能力の軽微な低下が認められたものの、健康成人及び健康高齢者いずれにおいても、プラセボと比較して本剤で統計学的に有意な運転能力に対する影響は認められなかった¹⁷⁾。

2. (2) 夜間及び翌朝の平衡機能及び認知機能等に対する影響（108試験）（304試験）

   健康被験者（55歳以上）に本剤5又は10mgを就寝前に投与し、夜間起床時（本剤投与約4時間後）及び翌朝起床時（本剤投与約8時間後）における平衡機能及び認知機能（注意力、記憶力）等に対する影響を検討した。投与4時間後には、本剤5及び10mgでプラセボと比較してふらつきの増加が、10mgでプラセボと比較して注意力及び記憶力の低下が認められた。また、不眠症患者（55歳以上）に本剤5又は10mgを就寝前に投与したとき、翌朝起床時（本剤投与約8時間後）に、本剤5及び10mgでプラセボと比較して注意力の低下が認められた^18),19)（外国人データ）。

3. (3) 呼吸機能への影響（102試験）

   健康成人及び健康高齢者に本剤10又は25mg^注2)を投与したとき、睡眠時SpO₂に対する影響はプラセボと同程度であった。軽度閉塞性睡眠時無呼吸患者に本剤10mgを単回及び反復投与したとき、無呼吸低呼吸指数はプラセボと同程度であった²⁰⁾（外国人データ）。

4. (4) 薬物乱用に対する影響（103試験）

   健康成人の薬物乱用経験者（39例）に本剤10、20^注2)又は30mg^注2)を投与したとき、本剤の薬物嗜好性及びその他の乱用傾向に関する主観的評価は、プラセボより高く、ゾルピデム30mg及びスボレキサント40mgと同程度であった²¹⁾（外国人データ）。

以33例中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停患者为对象，连续8日给予本品10mg时，第8天夜间睡眠期间的呼吸暂停低通气指数与安慰剂相当²²⁾。此外，对于中度至重度（1秒率（FEV₁%）＜70%且30%≦占预计值1秒量（%FEV₁）＜80%）的慢性阻塞性肺疾病患者30例，连续8天给予本品10mg时，与安慰剂相比，第8天睡眠中的SpO₂下降未被观察到²³⁾（外国人数据）。

中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸患者33例を対象に本剤10mgを8日間連続投与したとき、8日目における夜間睡眠時の無呼吸低呼吸指数はプラセボと比較して同程度であった²²⁾。また、中等度から重度（1秒率（FEV₁%）＜70%かつ30%≦対標準1秒量（%FEV₁）＜80%）の慢性閉塞性肺疾患患者30例を対象に本剤10mgを8日間連続投与したとき、プラセボと比較して8日目における睡眠中のSpO₂低下は認められなかった²³⁾（外国人データ）。

100片［10片（PTP）×10］、100片［瓶装、散装］

100錠［10錠（PTP）×10］、100錠［ボトル、バラ］

100片［10片（PTP）×10］、100片［瓶装，散装］
500片［10片（PTP）×50］

100錠［10錠（PTP）×10］、100錠［ボトル、バラ］
500錠［10錠（PTP）×50］

100片［10片（PTP）×10］

100錠［10錠（PTP）×10］