ニフラン点眼液0.1%

中文名称：ニフラン滴眼液0.1%

英文名称：NIFLAN OPHTHALMIC SOLUTION 0.1%

滴眼

一句话认识

用于外眼部及前眼部炎症性疾病的对症治疗（眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、表层巩膜炎、前部葡萄膜炎、术后炎症）。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

既往对本品成分有过敏史的患者

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

尼法兰滴眼液0.1%

ニフラン点眼液0.1%

有效成分	每1mL中含普拉洛芬 1mg
添加剂	硼酸、硼砂、聚山梨酯80、依地酸钠水合物、苯扎氯铵

有効成分	1mL中プラノプロフェン 1mg
添加剤	ホウ酸、ホウ砂、ポリソルベート80、エデト酸ナトリウム水和物、ベンザルコニウム塩化物

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

尼法兰滴眼液0.1%

ニフラン点眼液0.1%

pH		7.0～8.0
性状		无色澄明的无菌水性滴眼剂

pH		7.0～8.0
性状		無色澄明の無菌水性点眼剤

4. 适应症

4. 効能又は効果

外眼部及前眼部炎症性疾病的对症治疗（眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、表层巩膜炎、前部葡萄膜炎、术后炎症）

外眼部及び前眼部の炎症性疾患の対症療法（眼瞼炎、結膜炎、角膜炎、強膜炎、上強膜炎、前眼部ブドウ膜炎、術後炎症）

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

通常每次滴眼1～2滴，每日4次。
此外，可根据症状适当增减次数。

通常、1 回1 ～ 2 滴を1 日4 回点眼する。
なお、症状により適宜回数を増減する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

应注意本药的治疗为对症治疗而非对因治疗。

本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 眼部感染所致炎症患者

可能使感染隐匿化。

9.1.1 眼の感染による炎症のある患者

感染症を不顕性化するおそれがある。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

仅当判断治疗益处大于风险时，方可用于孕妇或可能妊娠的女性。动物实验（大鼠：口服给药）中观察到分娩延迟¹⁾ 。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット：経口投与）で分娩遅延が認められている¹⁾ 。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应综合考虑治疗获益和母乳喂养获益，决定继续或停止哺乳。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展针对低出生体重儿、新生儿或婴儿的临床试验。

低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	1%至小于5%	0.1%至小于1%	频率不明
过敏反应			皮疹、荨麻疹、接触性皮炎
眼	刺激感	结膜充血、瘙痒感、眼睑炎	弥漫性浅层角膜炎、眼睑发红・肿胀、异物感、眼分泌物、结膜水肿、流泪
呼吸系统			气道狭窄

	1～5%未満	0.1～1%未満	頻度不明
過敏症			発疹、蕁麻疹、接触皮膚炎
眼	刺激感	結膜充血、そう痒感、眼瞼炎	びまん性表層角膜炎、眼瞼発赤・腫脹、異物感、眼脂、結膜浮腫、流涙
呼吸器			気道狭窄

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 配药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

应指导患者注意以下事项。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

为防止药液污染，滴眼时应注意避免容器尖端直接接触眼睛。

薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。

睁开患眼，滴入结膜囊内，闭眼1～5分钟并压迫泪囊部位后，再睁开眼睛。

患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1 ～ 5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。

合用其他滴眼剂时，应至少间隔5分钟再滴眼。

他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

务必放入附带的给药袋中保存。

必ず添付の投薬袋に入れて保存すること。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.3 分布

家兔双眼给予0.1%¹⁴C-普拉洛芬滴眼液，每次0.01mL，间隔3分钟滴眼1次，共4次时，各眼组织中放射性浓度的变化如下图所示。
滴眼后30分钟的放射性浓度依次为角膜、结膜、前部巩膜、外眼肌、房水、虹膜·睫状体、后部巩膜较高。视网膜·脉络膜、晶状体、血液及肝脏中的放射性浓度较低，玻璃体中几乎未检测到²⁾ 。

ウサギの両眼に0.1%¹⁴C-プラノプロフェン点眼液を1 回0.01mL、3分間隔で4回点眼したとき、各眼組織中放射能濃度の推移は図のとおりであった。
点眼後30分の放射能濃度は、角膜、結膜、前部強膜、外眼筋、前房水、虹彩・毛様体、後部強膜の順に高かった。網膜・脈絡膜、水晶体、血液及び肝臓中放射能濃度は低く、硝子体にはほとんど認められなかった²⁾ 。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内第Ⅲ期对比试验-1（与针对结膜炎的0.05%地塞米松滴眼液的比较）

以诊断为亚急性或慢性结膜炎的患者为对象，进行随机、双盲、平行组比较试验，每次滴入本品或0.05%地塞米松滴眼液2滴，每日4次，持续2周，比较有效性和安全性。结果，临床疗效的有效率^注1)在本药组为87.6%（78/89例），在0.05%地塞米松滴眼液组为92.2%（83/90例）。两组间未见统计学显著差异（P=0.0727，U检验）³⁾ 。
本药的不良反应在96例中有6例（6.3%）出现，主要不良反应为结膜充血3例（3.1%）、刺激感2例（2.1%）、眼睑炎、瘙痒感、眼痛、睑缘炎、结膜滤泡增生各1例（1.0%）。

17.1.1 国内第Ⅲ相比較試験-1（結膜炎に対する0.05%デキサメタゾン点眼液との比較）

亜急性又は慢性結膜炎と診断された患者を対象に、本剤又は0.05%デキサメタゾン点眼液を1回2滴、1日4回、2週間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験で、有効性及び安全性を比較した。その結果、臨床効果の有効率^注1) は本剤群で87.6%（78/89例）、0.05％デキサメタゾン点眼液群92.2%（83/90例）であった。両群間に統計学的に有意な差はみられなかった（P=0.0727、U 検定）³⁾ 。
本剤の副作用は96例中6 例（6.3%）に認められ、主な副作用は結膜充血3 例（3.1%）、刺激感2 例（2.1%）、眼瞼炎、そう痒感、眼痛、眼瞼縁炎、結膜濾胞増殖各1 例（1.0%）であった。

17.1.2 国内第Ⅲ期对比试验-2（与前部葡萄膜炎的安慰剂对比）

以术后炎症或其他原因所致前部葡萄膜炎患者为对象，进行随机、双盲、平行组比较试验，每次滴入本品或安慰剂1～2滴，每日4次，持续2周，比较有效性和安全性。结果，临床疗效的有效率^注2) 在本药组为58.2%（32/55例），在安慰剂组为40.7%（24/59例），显示本药组优于安慰剂组（P=0.0068，U检验）。按疾病分类的本药有效率为，前部葡萄膜炎56.0%（14/25例）、术后炎症60%（18/30例）⁴⁾ 。
未观察到本药的不良反应。

17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験-2（前眼部ブドウ膜炎に対するプラセボとの比較）

術後炎症又はその他の原因による前眼部ブドウ膜炎患者を対象に、本剤又はプラセボを1回1～2滴、1日4回、2週間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験で、有効性及び安全性を比較した。その結果、臨床効果の有効率^注2) は本剤群で58.2%（32/55例）、プラセボ群で40.7%（24/59例）であり、本剤群のプラセボ群に対する優越性が示された（P=0.0068、U 検定）。疾患別の本剤の有効率は、前眼部ブドウ膜炎56.0%（14/25例）、術後炎症60%（18/30例）であった⁴⁾ 。
本剤の副作用は認められなかった。

17.1.3 国内第Ⅲ期一般临床试验

以外眼部或前眼部炎症性疾病患者为对象，进行无对照、开放试验，每次滴入本品1～2滴，每日4次，持续1～4周（疱疹病毒所致炎症则持续至治愈），评价有效性和安全性。结果，各疾病临床疗效的有效率^注1)^,^注2)如表所示⁵⁾^,⁶⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾ 。

表各疾病临床疗效
有效率%（例数）
疾病名称	临床疗效有效率
眼睑炎	75.9（22/29）^注1) 77.8（7/9）^注2)
结膜炎	73.5（25/34）^注1) 57.1（4/7）^注2)
角膜炎	60.7（51/84）^注1)
巩膜炎	55.0（11/20）^注1)
表层巩膜炎	100 （14/14）^注1)
前葡萄膜炎	68.4（67/98）^注1) 66.7（6/9）^注2)
术后炎症	66.7（6/9）^注1) 62.9（22/35）^注2)

在349例中有8例（2.3%）观察到副作用，包括刺激感3例（0.9%）、瘙痒感2例（0.6%）、结膜充血、眼睑皮炎、溃疡形成、眼睑结膜炎各1例（0.3%）。

17.1.3 国内第Ⅲ相一般臨床試験

外眼部又は前眼部の炎症性疾患患者を対象に、本剤を1回1～2滴、1日4 回、1～4週間（ヘルペスウイルスに起因する炎症では治癒まで）点眼した非対照非遮蔽試験で、有効性及び安全性を評価した。その結果、疾患別の臨床効果の有効率^注1)^,^注2) は表のとおりであった⁵⁾^,⁶⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾ 。

表　疾患別臨床効果
有効率%（例数）
疾患名	臨床効果の有効率
眼瞼炎	75.9（22/29）^注1) 77.8（7/9）^注2)
結膜炎	73.5（25/34）^注1) 57.1（4/7）^注2)
角膜炎	60.7（51/84）^注1)
強膜炎	55.0（11/20）^注1)
上強膜炎	100 （14/14）^注1)
前眼部ブドウ膜炎	68.4（67/98）^注1) 66.7（6/9）^注2)
術後炎症	66.7（6/9）^注1) 62.9（22/35）^注2)

副作用は349例中8例（2.3%）に認められ、刺激感3例（0.9%）、そう痒感2例（0.6%）、結膜充血、眼瞼皮膚炎、潰瘍形成、眼瞼結膜炎各1例（0.3%）であった。

注

)

根据基于症状变化的评价（显著有效／有效／无效／恶化）计算出的判定为显著有效或有效的受试者比例

症状の推移に基づく評価（著効／有効／無効／悪化）から算出した、著効又は有効と判定された被験者の割合

注

)

根据基于症状变化的评价［显著有效／有效／稍有效／无效（含恶化）］计算出的判定为显著有效或有效的受试者比例

症状の推移に基づく評価［著効／有効／やや有効／無効（悪化を含む）］から算出した、著効又は有効と判定された被験者の割合

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

认为通过抑制前列腺素生成作用及溶酶体膜稳定作用来抑制炎症¹⁴⁾^,¹⁵⁾^,¹⁶⁾^,¹⁷⁾^,¹⁸⁾^,¹⁹⁾^,²⁰⁾ 。

プロスタグランジン生成抑制作用及びライソソーム膜安定化作用により炎症を抑制するものと考えられている¹⁴⁾^,¹⁵⁾^,¹⁶⁾^,¹⁷⁾^,¹⁸⁾^,¹⁹⁾^,²⁰⁾ 。

在大鼠、家兔及豚鼠体外或体内的试验中，确认了对前列腺素样物质或前列腺素代谢产物生成的抑制作用，推测其具有抑制前列腺素生成的作用¹⁴⁾^,¹⁵⁾^,¹⁶⁾ 。

ラット、ウサギ及びモルモットによるin vitro又はin vivoの試験において、プロスタグランジン様物質またはプロスタグランジン代謝産物の生成抑制が確認され、プロスタグランジン生成抑制に作用すると推定された¹⁴⁾^,¹⁵⁾^,¹⁶⁾ 。

在大鼠、家兔体外或体内的试验中，确认了对溶酶体酶释放的抑制作用，推测其具有稳定溶酶体膜的作用¹⁷⁾^,¹⁸⁾^,¹⁹⁾^,²⁰⁾ 。

ラット、ウサギによるin vitro又はin vivoの試験において、ライソソーム酵素の遊離抑制が確認され、ライソソーム膜安定化に作用すると推定された¹⁷⁾^,¹⁸⁾^,¹⁹⁾^,²⁰⁾ 。

18.2 抗炎作用

18.2 抗炎症作用

18.2.1 对兔实验性葡萄膜炎的抗炎作用

0.1%普拉洛芬滴眼液对牛血清白蛋白注射诱导的兔实验性葡萄膜炎显示出抗炎作用¹⁴⁾ 。

18.2.1 ウサギ実験的ブドウ膜炎に対する抗炎症作用

0.1%プラノプロフェン点眼液は、ウサギのウシ血清アルブミン注入による実験的ブドウ膜炎に対する抗炎症作用が認められた¹⁴⁾ 。

18.2.2 对大鼠实验性结膜炎的抗炎作用

0.1%普拉洛芬滴眼液对角叉菜胶、花生四烯酸等诱导的大鼠实验性急性结膜水肿，以及制霉菌素、芥子（mustard）诱导的实验性持续性结膜水肿显示出抗炎作用²¹⁾ 。
此外，对卵清蛋白来源的类Reagin抗血清诱导的大鼠实验性过敏性结膜炎也显示出抗炎作用²¹⁾ 。

18.2.2 ラット実験的結膜炎に対する抗炎症作用

0.1%プラノプロフェン点眼液は、ラットにおけるカラゲニン、アラキドン酸等による実験的急性結膜浮腫や、ナイスタチン、マスタードによる実験的持続性結膜浮腫に対する抗炎症作用が認められた²¹⁾ 。
また、ラットにおける卵アルブミン由来レアギン様抗血清による実験的アレルギー性結膜炎に対する抗炎症作用も認められた²¹⁾ 。

19. 有效成分的理化性质

19. 有効成分に関する理化学的知見

通用名称

一般的名称

普拉洛芬（Pranoprofen）〔JAN〕

プラノプロフェン（Pranoprofen）〔JAN〕

化学名称

化学名

(2RS)-2-(10H-9-氧杂-1-氮杂蒽-6-基)丙酸

(2RS)-2-(10H-9-Oxa-1-azaanthracen-6-yl)propanoic acid

分子式

C₁₅H₁₃NO₃

分子量

255.27

性状

普拉洛芬为白色至微黄白色的结晶性粉末。
N,N-二甲基甲酰胺中易溶，于乙酸（100）中较易溶，于甲醇中较难溶，于乙腈、乙醇（95）或乙酸酐中难溶，于乙醚中极难溶，于水中几乎不溶。
N,N-二甲基甲酰胺溶液（1→30）无旋光性。

プラノプロフェンは白色～微黄白色の結晶性の粉末である。
N,N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく、酢酸（100）にやや溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、アセトニトリル、エタノール（95）又は無水酢酸に溶けにくく、ジエチルエーテルに極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。
N,N-ジメチルホルムアミド溶液（ 1 →30）は旋光性を示さない。