クラビット点眼液1.5%

中文名称：可乐必妥滴眼液1.5%

英文名称：Cravit ophthalmic solution

滴眼

一句话认识

用于〈适应菌种〉；对本品敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、微球菌属、莫拉菌属、棒状杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、摩根摩根菌、流感嗜血杆菌、埃及嗜血杆菌（科赫-威克斯杆菌）、假单胞菌属、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌（黄单胞菌）、不动杆菌属、痤疮丙酸杆菌；〈适应症〉；眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎（包括角膜溃疡）、眼科围手术期的无菌化疗法。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 对本品成分、氧氟沙星及喹诺酮类抗菌药有过敏史的患者

2.1 本剤の成分、オフロキサシン及びキノロン系抗菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

可乐必妥滴眼液1.5%

クラビット点眼液1.5%

有效成分	每1mL中左氧氟沙星水合物 15mg
添加剂	浓甘油、pH调节剂

有効成分	1mL中レボフロキサシン水和物 15mg
添加剤	濃グリセリン、pH調節剤

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

可乐必妥滴眼液1.5%

クラビット点眼液1.5%

pH		6.1～6.9
渗透压比		1.0～1.1
性状		微黄色至黄色澄明、无菌水性滴眼剂

pH		6.1～6.9
浸透圧比		1.0～1.1
性状		微黄色～黄色澄明、無菌水性点眼剤

4. 适应症

4. 効能・効果

〈适应菌种〉
对本品敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、微球菌属、莫拉菌属、棒状杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、摩根摩根菌、流感嗜血杆菌、埃及嗜血杆菌（科赫-威克斯杆菌）、假单胞菌属、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌（黄单胞菌）、不动杆菌属、痤疮丙酸杆菌
〈适应症〉
眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎（包括角膜溃疡）、眼科围手术期的无菌化疗法

〈適応菌種〉
本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス（コッホ・ウィークス菌）、シュードモナス属、緑膿菌、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、アクネ菌
〈適応症〉
眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼科周術期の無菌化療法

5. 与功效及适应症相关的注意事项

5. 効能・効果に関連する注意

由于尚未证实本品对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的有效性，因此若明确为MRSA所致感染且未观察到临床症状改善时，应迅速给予抗MRSA作用强的药物。

本剤におけるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対する有効性は証明されていないので、MRSAによる感染症が明らかであり、臨床症状の改善が認められない場合、速やかに抗MRSA作用の強い薬剤を投与すること。

6. 用法与用量

6. 用法・用量

通常每次1滴，每日3次滴眼。根据症状适当增减。

通常、1回1滴、1日3回点眼する。なお、症状により適宜増減する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 使用本品时，为防止耐药菌的出现等，原则上应确认敏感性，并将给药期限控制在疾病治疗所需的最短期间内。

8.1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.5 孕妇

9.5 妊婦

孕妇或可能妊娠的女性，仅在判断治疗获益超过风险时给药。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应综合考虑治疗获益和母乳喂养获益，决定继续或停止哺乳。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展对低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿或未满8岁的儿童给药的临床试验。

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は8歳未満の小児に投与した臨床試験は実施していない。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 休克、过敏性反应（均为频率不明）

若出现红斑、皮疹、呼吸困难、血压下降、眼睑水肿等症状，应停止给药并采取适当措施。

11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	1%至不足5%	不足1%	频率不明
眼	眼刺激	眼瘙痒感	弥漫性表层角膜炎等角膜障碍、结膜炎、眼痛、角膜沉着物、睑缘炎
皮肤		荨麻疹	皮疹、瘙痒
其他		味觉异常（苦味等）

	1～5%未満	1%未満	頻度不明
眼	眼刺激	眼のそう痒感	びまん性表層角膜炎等の角膜障害、結膜炎、眼痛、角膜沈着物、眼瞼炎
皮膚		蕁麻疹	発疹、そう痒
その他		味覚異常（苦味等）

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

应指导患者注意以下事项。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

为防止药液污染，滴眼时应注意避免容器尖端直接接触眼睛。

薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。

睁开患眼，滴入结膜囊内，闭眼1～5分钟并压迫泪囊部后，再睁开眼睛。

患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。

合用其他滴眼剂时，应至少间隔5分钟再滴眼。

他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

遮光保存。

遮光して保存すること。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

在8例健康成人双眼中，第1天单次滴用本品，从第2天起重复滴眼（每次1滴，每日8次，持续7天）时，第8天（最后一天）的最高血浆浓度为24.1ng/mL，达峰时间为最后一次滴眼后26分钟¹⁾ 。

健康成人（8例）の両眼に本剤を1日目に単回点眼し、2日目より反復（1回1滴、1日8回、7日間）点眼したとき、8日目（最終日）の最高血漿中濃度は24.1ng/mL、その到達時間は最終点眼後26分であった¹⁾ 。

16.3 分布

对白兔单眼单次滴注本品50μL时，角膜中浓度在给药后15分钟达到C_max（32.5μg/g）后，以86分钟的半衰期消失。球结膜及睑结膜中的浓度在给药后15分钟达到C_max（均为14.7μg/g），至给药后1小时略有快速下降。房水中的浓度在给药后30分钟达到C_max（3.1μg/mL）后，以71分钟的半衰期消失²⁾ 。

白色ウサギの片眼に本剤を50μL単回点眼したとき、角膜中濃度は投与後15分にC_max（32.5μg/g）を示した後、半減期86分で消失した。眼球結膜及び眼瞼結膜中濃度は投与後15分にC_max（共に14.7μg/g）を示し、投与後1時間までやや急速に減少した。房水中濃度は投与後30分にC_max（3.1μg/mL）を示した後、半減期71分で消失した²⁾ 。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

〈结膜炎、角膜炎〉

〈結膜炎、角膜炎〉

17.1.1 国内第Ⅲ相试验

17.1.1 国内第Ⅲ相試験

以238例细菌性结膜炎及细菌性角膜炎患者（有效性分析对象176例）为对象，每次1滴、每日3次滴用本品（细菌性角膜炎患者按症状在每日3～8次之间适当增减），持续14天，结果有效率^※为100%。此外，按疾病分类的临床效果如表1所示，按有效菌种分类的临床效果如表2所示。
在238例中有7例（2.9%）观察到副作用，主要副作用为眼部刺激3例（1.3%）³⁾ 。
※ 依据日本眼感染症学会制定的评价判定标准以及抗菌滴眼液临床评价指南（草案）等进行评价。

細菌性結膜炎及び細菌性角膜炎患者238例（有効性解析対象176例）を対象に、本剤を1回1滴、1日3回（細菌性角膜炎患者は症状に応じて1日3～8回の間で適宜増減）、14日間点眼した結果、有効率^※は100%であった。また、疾患別臨床効果は表1、有効菌種別臨床効果は表2のとおりであった。
副作用は238例中7例（2.9%）に認められ、主な副作用は眼刺激3件（1.3%）であった³⁾ 。
※ 日本眼感染症学会制定の評価判定基準および抗菌点眼薬臨床評価のガイドライン（案）等に準じて評価。

表1．按疾病分类的临床效果
※ 合并多种疾病时，每种疾病各计为1例
疾病名称	有效率^※（%）〔有效及以上〕
疾病名称	本药（1.5%制剂）	（参考：0.5%制剂^※）
睑缘炎	－	93.3（14/15）
泪囊炎	－	87.5（28/32）
麦粒肿	－	92.5（37/40）
结膜炎	100.0（170/170）	91.6（196/214）
睑板腺炎	－	95.2（20/21）
角膜炎（包括角膜溃疡）	100.0（6/6）	93.8（30/32）

表1．疾患別臨床効果
※ 複数の疾患を合併している場合は各々の疾患に1例として算入
疾患名	有効率^※（%）〔有効以上〕
疾患名	本剤（1.5%製剤）	（参考：0.5%製剤^※）
眼瞼炎	－	93.3（14/15）
涙嚢炎	－	87.5（28/32）
麦粒腫	－	92.5（37/40）
結膜炎	100.0（170/170）	91.6（196/214）
瞼板腺炎	－	95.2（20/21）
角膜炎（角膜潰瘍を含む）	100.0（6/6）	93.8（30/32）

表2．按有效菌种分类的临床疗效
※ 检出多种菌种时，每种菌种按1例计算
菌种	有效率^※（%）〔有效及以上〕
菌种	本品（1.5%制剂）	（参考：0.5%制剂^※）
葡萄球菌属	100.0（98/98）	91.8（157/171）
链球菌属	100.0（10/10）	95.8（23/24）
肺炎链球菌	100.0（25/25）	94.7（18/19）
肠球菌属	100.0（4/4）	87.5（7/8）
微球菌属	－	100.0（2/2）
莫拉菌属	－	85.7（12/14）
棒状杆菌属	100.0（79/79）	86.2（25/29）
克雷伯菌属	100.0（2/2）	85.7（6/7）
肠杆菌属	100.0（2/2）	100.0（4/4）
沙雷菌属	100.0（2/2）	100.0（3/3）
变形杆菌属	100.0（2/2）	75.0（3/4）
摩根摩根菌	－	100.0（4/4）
流感嗜血杆菌	100.0（17/17）	100.0（10/10）
假单胞菌属	－	100.0（7/7）
铜绿假单胞菌	－	100.0（5/5）
嗜麦芽窄食单胞菌（黄单胞菌）	－	80.0（4/5）
不动杆菌属	100.0（1/1）	94.1（16/17）
痤疮丙酸杆菌	100.0（13/13）	93.0（40/43）

表2．有効菌種別臨床効果
※ 複数の菌種が検出された場合は各々の菌種に1例として算入
菌種	有効率^※（%）〔有効以上〕
菌種	本剤（1.5%製剤）	（参考：0.5%製剤^※）
ブドウ球菌属	100.0（98/98）	91.8（157/171）
レンサ球菌属	100.0（10/10）	95.8（23/24）
肺炎球菌	100.0（25/25）	94.7（18/19）
腸球菌属	100.0（4/4）	87.5（7/8）
ミクロコッカス属	－	100.0（2/2）
モラクセラ属	－	85.7（12/14）
コリネバクテリウム属	100.0（79/79）	86.2（25/29）
クレブシエラ属	100.0（2/2）	85.7（6/7）
エンテロバクター属	100.0（2/2）	100.0（4/4）
セラチア属	100.0（2/2）	100.0（3/3）
プロテウス属	100.0（2/2）	75.0（3/4）
モルガネラ・モルガニー	－	100.0（4/4）
インフルエンザ菌	100.0（17/17）	100.0（10/10）
シュードモナス属	－	100.0（7/7）
緑膿菌	－	100.0（5/5）
ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア	－	80.0（4/5）
アシネトバクター属	100.0（1/1）	94.1（16/17）
アクネ菌	100.0（13/13）	93.0（40/43）

〈眼科围手术期的无菌化疗法〉

〈眼科周術期の無菌化療法〉

17.1.2 国内一般临床试验

17.1.2 国内一般臨床試験

以拟行眼科手术的患者为对象，每次1滴、每日5次滴用0.5%左氧氟沙星滴眼液^注1)，于术前滴眼2天，结果无菌化率为70.0%（35/50例）。
未观察到副作用⁴⁾ 。

眼手術予定患者を対象に、0.5%レボフロキサシン点眼液を1回1滴、1日5回^注1) 、手術前2日間点眼した結果、無菌化率は70.0%（35/50例）であった。
副作用は認められなかった⁴⁾ 。

注

)

本品获批浓度为1.5%，用法用量为每次1滴、每日3次滴眼，并根据症状适当增减。

本剤が承認されている濃度は1.5%、用法・用量は1回1滴、1日3回点眼、症状により適宜増減である。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

主要作用机制是通过抑制DNA旋转酶（拓扑异构酶Ⅱ）活性及拓扑异构酶Ⅳ活性，从而抑制细菌的DNA合成。对DNA旋转酶（拓扑异构酶Ⅱ）活性和拓扑异构酶Ⅳ活性的抑制强度因细菌而异⁵⁾^、⁶⁾^、⁷⁾^、⁸⁾^、⁹⁾^、¹⁰⁾ 。

主な作用機序はDNAジャイレース（トポイソメラーゼⅡ）活性及びトポイソメラーゼⅣ活性の阻害による細菌のDNA合成阻害である。DNAジャイレース（トポイソメラーゼⅡ）活性とトポイソメラーゼⅣ活性のどちらを強く阻害するかは細菌によって異なる⁵⁾^、⁶⁾^、⁷⁾^、⁸⁾^、⁹⁾^、¹⁰⁾ 。

18.2 抗菌作用

左氧氟沙星水合物的抗菌谱广泛，本品对葡萄球菌属、含肺炎链球菌的链球菌属、微球菌属、肠球菌属、棒状杆菌属等革兰阳性菌，以及含铜绿假单胞菌的假单胞菌属、流感嗜血杆菌、莫拉菌属、沙雷菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、不动杆菌属、肠杆菌属等革兰阴性菌，以及痤疮丙酸杆菌等厌氧菌等眼部感染病原菌，均显示强效抗菌力³⁾^、¹¹⁾ （体外）。
左氧氟沙星水合物是消旋体氧氟沙星的一种光学活性体（左旋体），其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍。

レボフロキサシン水和物の抗菌スペクトラムは広範囲に及び、本剤はブドウ球菌属、肺炎球菌を含むレンサ球菌属、ミクロコッカス属、腸球菌属、コリネバクテリウム属等のグラム陽性菌及び緑膿菌を含むシュードモナス属、インフルエンザ菌、モラクセラ属、セラチア属、クレブシエラ属、プロテウス属、アシネトバクター属、エンテロバクター属等のグラム陰性菌並びに嫌気性菌であるアクネ菌等の眼感染症の起炎菌に対し、強い抗菌力を示す³⁾^、¹¹⁾ （in vitro）。
レボフロキサシン水和物は、ラセミ体であるオフロキサシンの一方の光学活性体（左旋体）であり、オフロキサシンの約2倍の抗菌活性を有する。

18.3 剂量对耐药菌的影响

18.3 耐性菌に及ぼす用量の影響

体外在眼组织浓度模拟模型中，与每日3次滴用0.5%左氧氟沙星滴眼液相比，每日3次滴用1.5%左氧氟沙星滴眼液抑制了甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（HSA201-00027株，对左氧氟沙星的MIC=0.5μg/mL）及铜绿假单胞菌（HSA201-00094株，对左氧氟沙星的MIC=1μg/mL）耐药菌的出现。此外，每日3次滴用1.5%左氧氟沙星滴眼液及每日3次滴用0.5%左氧氟沙星滴眼液均抑制了甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌（HSA201-00039株，对左氧氟沙星的MIC=0.25μg/mL）耐药菌的出现¹²⁾^、¹³⁾^、¹⁴⁾^、¹⁵⁾ 。

In vitro眼組織中濃度シミュレーションモデルにおいて、1.5%レボフロキサシン点眼液1日3回点眼は0.5%レボフロキサシン点眼液1日3回点眼と比較して、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（HSA201-00027株、レボフロキサシンに対するMIC=0.5μg/mL）及び緑膿菌（HSA201-00094株、レボフロキサシンに対するMIC=1μg/mL）の耐性菌出現を抑制した。また、1.5%レボフロキサシン点眼液1日3回点眼及び0.5%レボフロキサシン点眼液1日3回点眼はいずれも、メチシリン感受性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（HSA201-00039株、レボフロキサシンに対するMIC=0.25μg/mL）の耐性菌出現を抑制した¹²⁾^、¹³⁾^、¹⁴⁾^、¹⁵⁾ 。