ガチフロ点眼液0.3%

中文名称：ガチフロ滴眼液0.3%

英文名称：GATIFLO OPHTHALMIC SOLUTION 0.3%

滴眼

一句话认识

用于〈适应菌种〉对加替沙星敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、卡他莫拉菌（布兰汉氏菌）、棒状杆菌属、柠檬酸杆菌属、克雷伯菌属、沙雷菌属、摩根摩根菌、流感嗜血杆菌、假单胞菌属、铜绿假单胞菌、少动鞘氨醇单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌（黄单胞菌）、不动杆菌属、痤疮丙酸杆菌；〈适应症〉眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎（包括角膜溃疡）、眼科围手术期的无菌化疗法。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

对本品成分或喹诺酮类抗菌药有过敏史的患者

本剤の成分又はキノロン系抗菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

加替沙星滴眼液0.3%

ガチフロ点眼液0.3%

有效成分	每1mL中含加替沙星水合物 3.2mg （以加替沙星计 3mg）
添加剂	等渗剂、pH调节剂

有効成分	1mL中ガチフロキサシン水和物 3.2mg （ガチフロキサシンとして 3mg ）
添加剤	等張化剤、pH調節剤

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

加替沙星滴眼液0.3%

ガチフロ点眼液0.3%

pH		5.6〜6.3
渗透压比		相对于生理盐水的比值：0.9～1.1
性状		微黄色澄明的无菌水性滴眼剂

pH		5.6〜6.3
浸透圧比		生理食塩液に対する比：0.9～1.1
性状		微黄色澄明の無菌水性点眼剤

4. 适应症

4. 効能又は効果

〈适应菌种〉

对加替沙星敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、卡他莫拉菌（布兰汉氏菌）、棒状杆菌属、柠檬酸杆菌属、克雷伯菌属、沙雷菌属、摩根摩根菌、流感嗜血杆菌、假单胞菌属、铜绿假单胞菌、少动鞘氨醇单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌（黄单胞菌）、不动杆菌属、痤疮丙酸杆菌

〈適応菌種〉

ガチフロキサシンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、コリネバクテリウム属、シトロバクター属、クレブシエラ属、セラチア属、モルガネラ・モルガニー、インフルエンザ菌、シュードモナス属、緑膿菌、スフィンゴモナス・パウチモビリス、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、アクネ菌

〈适应症〉

眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎（包括角膜溃疡）、眼科围手术期的无菌化疗法

〈適応症〉

眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼科周術期の無菌化療法

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

〈眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎（包括角膜溃疡）〉

通常每次1滴，每日3次滴眼。可根据症状适当增减。

〈眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）〉

通常、1回1滴、1日3回点眼する。なお、症状により適宜増減する。

〈眼科围手术期的无菌化疗法〉

通常术前每次1滴、每日5次，术后每次1滴、每日3次滴眼。

〈眼科周術期の無菌化療法〉

通常、手術前は1回1滴、1日5回、手術後は1回1滴、1日3回点眼する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

在给予本药时，为防止耐药菌的出现等，原则上应确认敏感性，并将给药期限控制在疾病治疗所需的最短期间内。

本剤の投与にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对于孕妇或可能怀孕的女性，仅在判断治疗获益超过风险时使用。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应综合考虑治疗获益和母乳喂养获益，决定继续或停止哺乳。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未对低出生体重儿、新生儿或婴儿进行临床试验。［17.1.4］［17.1.5］

低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした臨床試験は実施していない。［17.1.4］［17.1.5］

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 休克、过敏反应（均为频率不明）

若出现红斑、皮疹、呼吸困难、血压下降、眼睑浮肿等症状，应停止给药，并采取适当的处置措施。

11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	1%以上且低于5%	0.1%以上且低于1%	频率不明
过敏症		荨麻疹	皮疹
眼	刺激感、瘙痒感	视物模糊、点状角膜炎、虹膜炎、睑缘炎、结膜炎、结膜出血、流泪
呼吸系统		鼻漏
其他			恶心^注1)

	1～5%未満	0.1～1%未満	頻度不明
過敏症		蕁麻疹	発疹
眼	刺激感、そう痒感	霧視、点状角膜炎、虹彩炎、眼瞼炎、結膜炎、結膜出血、流涙
呼吸器		鼻漏
その他			嘔気^注1)

注

)

认为系苦味所致。

苦味によるものと考えられる。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

应指导患者注意以下事项。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

为防止药液污染，滴眼时应注意避免容器尖端直接接触眼睛。

薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。

*撑开患眼眼睑，将药液滴入结膜囊，闭眼1～5分钟并按压泪囊部位后，再睁眼。

*患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。

滴用本剂后，可能会因本剂成分而感到苦味（滴眼后，本剂经鼻泪管进入口中所致）。［11.2］

本剤の点眼により、本剤成分による苦味を感じることがある（点眼後、本剤が鼻涙管を経て、口中に入ることによる）。［11.2］

*与其他滴眼剂合用时，应间隔至少5分钟以上再滴眼。

*他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

健康成人单眼单次滴用0.3%或0.5%加替沙星滴眼液（各6例）每次2滴后，按每次2滴、每日4次滴眼7日，再按每次2滴、每日8次滴眼3日^注2)时的血清加替沙星浓度在任何时间点均低于定量下限（5ng/mL）¹⁾。

健康成人に0.3%又は0.5%ガチフロキサシン点眼液（各6例）を片眼に1回2滴単回点眼後、1回2滴1日4回7日間点眼し、さらに1回2滴1日8回3日間点眼^注2) したときの血清中ガチフロキサシン濃度は、いずれの時点においても定量下限値（5ng/mL）未満であった¹⁾。

注

)

本品获批用法用量的浓度为0.3%；“眼科围手术期无菌化疗法”为“通常术前每次1滴、每日5次，术后每次1滴、每日3次滴眼。”；其他适应症为“通常每次1滴、每日3次滴眼。可根据症状适当增减。”

本剤の承認された用法及び用量は濃度0.3%で、「眼科周術期の無菌化療法」は「通常、手術前は1回1滴、1日5回、手術後は1回1滴、1日3回点眼する。」であり、それ以外の効能又は効果は「通常、1回1滴、1日3回点眼する。なお、症状により適宜増減する。」である。

16.3 分布

16.3.1 单次滴眼

有色家兔双眼给予0.3%¹⁴C-加替沙星滴眼液每次50μL单次滴眼给药时的眼组织及血液中放射性浓度，在角膜、结膜、巩膜及房水中于给药后0.5小时，在血浆及血液中于给药后1小时，在脉络膜视网膜中于给药后2小时，在虹膜·睫状体中于给药后8小时分别达到最高浓度。最高浓度按虹膜·睫状体、角膜、脉络膜视网膜、房水、巩膜、结膜、血浆、血液的顺序较高，在角膜及含黑色素的组织虹膜·睫状体、脉络膜视网膜中较高。给药后24小时的放射性浓度，在脉络膜视网膜、虹膜·睫状体及巩膜中分别为最高浓度的56%、49%及21%，而在其他组织中为最高浓度的6%以下。给药后84日，在脉络膜视网膜、虹膜·睫状体及巩膜中分别为最高浓度的15%、3%及2%，各组织的消除半衰期分别为38日、21日及17日²⁾。

16.3.1 単回点眼

有色ウサギの両眼に0.3%¹⁴C-ガチフロキサシン点眼液を50μLずつ単回点眼投与したときの眼組織及び血中放射能濃度は、角膜、結膜、強膜及び房水では投与後0.5時間、血漿及び血液では投与後1時間、網脈絡膜では投与後2時間、虹彩・毛様体では投与後8時間にそれぞれ最高濃度を示した。最高濃度は、虹彩・毛様体、角膜、網脈絡膜、房水、強膜、結膜、血漿、血液の順に高く、角膜及びメラニン含有組織である虹彩・毛様体、網脈絡膜で高かった。投与後24時間の放射能濃度は、網脈絡膜、虹彩・毛様体及び強膜でそれぞれ最高濃度の56%、49%及び21%であったが、その他の組織では最高濃度の6%以下であった。投与後84日では、網脈絡膜、虹彩・毛様体及び強膜でそれぞれ最高濃度の15%、3%及び2%であり、各組織の消失半減期はそれぞれ38日、21日及び17日であった²⁾。

16.3.2 重复滴眼

有色家兔双眼给予0.3%¹⁴C-加替沙星滴眼液每次50μL、每日3次反复滴眼15日时，除晶状体、巩膜、虹膜·睫状体及视网膜·脉络膜外的眼组织，均未见反复给药导致放射性浓度上升。巩膜在给药第8日和第15日的放射性浓度相近，确认有达到稳态的趋势。虹膜·睫状体及视网膜·脉络膜的放射性浓度在给药第15日高于第8日，但其增幅随给药次数增加而趋缓。末次给药后，视网膜·脉络膜、巩膜及虹膜·睫状体中放射性的消除较其他组织缓慢，各组织的消除半衰期分别为24日、21日及17日²⁾。

16.3.2 反復点眼

有色ウサギの両眼に0.3%¹⁴C-ガチフロキサシン点眼液を1回50μLずつ1日3回15日間反復点眼投与したとき、水晶体、強膜、虹彩・毛様体及び網脈絡膜以外の眼組織では、反復投与による放射能濃度の上昇は認められなかった。強膜では投与8日目と15日目で同程度の放射能濃度を示し、定常状態に達する傾向が確認された。虹彩・毛様体及び網脈絡膜の放射能濃度は、投与8日目より15日目の方が高かったものの、その上昇率は投与回数の増加に伴い緩徐になった。最終投与後の組織中放射能の消失は、網脈絡膜、強膜及び虹彩・毛様体で他の組織と比べて緩やかであり、各組織の消失半減期はそれぞれ24日、21日及び17日であった²⁾。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

〈睑缘炎、泪囊炎、麦粒肿、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎〉

17.1.1 国内Ⅲ期比较试验（对象年龄：12岁及以上）
在细菌性结膜炎患者中，以本品或0.3%氧氟沙星滴眼液每次1滴、每日3次、连续滴眼3～14日的随机双盲平行组比较试验验证非劣效性。主要评价指标临床疗效的有效率，本品组为97.0%（128/132例），0.3%氧氟沙星滴眼液组为95.5%（126/132例）；采用界值法（Δ=5%）证明本品组对0.3%氧氟沙星滴眼液组的非劣效性（P=0.0026，非劣效性检验）³⁾。
本药组的副作用在166例中有14例（8.4%）出现，主要副作用为刺激感4例（2.4%）、瘙痒感4例（2.4%）。

17.1.2 国内Ⅲ期一般临床试验（对象年龄：12岁及以上）
在细菌性眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿及睑板腺炎患者中，以本品每次1滴、每日3次、连续滴眼3～14日的无对照开放试验考察有效性和安全性。主要评价指标临床疗效的有效率为86.1%（62/72例）；按疾病分别为眼睑炎92.3%（12/13例）、泪囊炎93.3%（14/15例）、麦粒肿80.0%（24/30例）、睑板腺炎85.7%（12/14例）⁴⁾。
副作用在87例中有6例（6.9%）出现，主要副作用为刺激感3例（3.4%）、瘙痒感2例（2.3%）。

17.1.3 国内Ⅲ期一般临床试验（对象年龄：12岁及以上）
在细菌性角膜炎（包括角膜溃疡）患者中，以本品每次1滴、每日3次、连续滴眼3～14日的无对照开放试验考察有效性和安全性。主要评价指标临床疗效的有效率为88.9%（8/9例）；按疾病分别为角膜炎100%（2/2例）、角膜溃疡85.7%（6/7例）⁵⁾。
副作用在17例中有2例（11.8%），均为刺激感。

17.1.4 国内III期一般临床试验（对象年龄：12岁以上15岁以下的儿童）
在儿童细菌性外眼部感染（眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎）患者中，以本品每次1滴、每日3次、连续滴眼3～14日的无对照开放试验考察有效性和安全性。主要评价指标临床疗效的有效率为92.9%（13/14例）；按疾病分别为泪囊炎100%（1/1例）、麦粒肿83.3%（5/6例）、结膜炎100%（6/6例）、睑板腺炎100%（1/1例）⁶⁾。
未观察到副作用。［9.7］

17.1.5 国内III期一般临床试验（对象年龄：1岁以上11岁以下的儿童）
在儿童细菌性外眼部感染（眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎）患者中，以本品每次1滴、每日3次、连续滴眼3～14日的无对照开放试验考察有效性和安全性。主要评价指标临床疗效的有效率为100%［39/39例（麦粒肿9例、结膜炎30例）］。
未观察到副作用。［9.7］

〈眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎〉

17.1.1 国内第Ⅲ相比較試験（対象年齢：12歳以上）
細菌性結膜炎患者を対象に、本剤又は0.3%オフロキサシン点眼液を1回1滴、1日3回、3～14日間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、非劣性を検証した。その結果、主要評価項目である臨床効果の有効率は、本剤群97.0%（128/132例）及び0.3%オフロキサシン点眼液群95.5%（126/132例）であり、ハンディキャップ方式（Δ=5%）により本剤群の0.3%オフロキサシン点眼液群に対する非劣性が示された（P=0.0026、非劣性検定）³⁾。
本剤群の副作用は166例中14例（8.4%）に認められ、主な副作用は、刺激感4例（2.4%）、そう痒感4例（2.4%）であった。

17.1.2 国内第Ⅲ相一般臨床試験（対象年齢：12歳以上）
細菌性の眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫及び瞼板腺炎患者を対象に、本剤を1回1滴、1日3回、3～14日間点眼した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、主要評価項目である臨床効果の有効率は86.1%（62/72例）であり、疾患別では眼瞼炎で92.3%（12/13例）、涙嚢炎で93.3%（14/15例）、麦粒腫で80.0%（24/30例）、瞼板腺炎で85.7%（12/14例）であった⁴⁾。
副作用は87例中6例（6.9%）に認められ、主な副作用は刺激感3例（3.4%）、そう痒感2例（2.3%）であった。

17.1.3 国内第Ⅲ相一般臨床試験（対象年齢：12歳以上）
細菌性角膜炎（角膜潰瘍を含む）患者を対象に、本剤を1回1滴、1日3回、3～14日間点眼した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、主要評価項目である臨床効果の有効率は88.9%（8/9例）であり、疾患別では角膜炎100%（2/2例）、角膜潰瘍85.7%（6/7例）であった⁵⁾。
副作用は17例中2例（11.8%）で、いずれも刺激感であった。

17.1.4 国内第Ⅲ相一般臨床試験（対象年齢：12歳以上15歳以下の小児）
小児の細菌性外眼部感染症（眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎）患者を対象に、本剤を1回1滴、1日3回、3～14日間点眼した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、主要評価項目である臨床効果の有効率は、92.9%（13/14例）であり、疾患別では涙嚢炎で100%（1/1例）、麦粒腫で83.3%（5/6例）、結膜炎で100%（6/6例）、瞼板腺炎で100%（1/1例）であった⁶⁾。
副作用は認められなかった。［9.7］

17.1.5 国内第Ⅲ相一般臨床試験（対象年齢：1歳以上11歳以下の小児）
小児の細菌性外眼部感染症（眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎）患者を対象に、本剤を1回1滴、1日3回、3～14日間点眼した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、主要評価項目である臨床効果の有効率は100%［39/39例（麦粒腫9例、結膜炎30例）］であった。
副作用は認められなかった。［9.7］

〈眼科围手术期的无菌化疗法〉

17.1.6 国内III期试验（对象年龄：20岁以上）
在拟接受眼科手术的患者中，术前2日按本品每次1滴、每日5次滴眼，自手术当日至术后第14日按每次1滴、每日3次滴眼的无对照开放试验考察有效性和安全性。术前无菌化率为74.1%（43/58例）⁷⁾。
副作用在89例中有3例（3.4%），均为刺激感。

〈眼科周術期の無菌化療法〉

17.1.6 国内第Ⅲ相試験（対象年齢：20歳以上）
眼部手術予定患者を対象に、本剤を手術前の2日間は1回1滴、1日5回点眼し、手術当日から手術14日後までは1回1滴、1日3回点眼した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、手術前の無菌化率は74.1%（43/58例）であった⁷⁾。
副作用は89例中3例（3.4%）で、いずれも刺激感であった。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

抑制细菌DNA旋转酶及拓扑异构酶IV，发挥杀菌作用。另一方面，对来自动物细胞的拓扑异构酶II的抑制活性与其他喹诺酮类抗菌药相比较弱，显示出对细菌酶的高选择性。⁸⁾^,⁹⁾ 。

細菌のDNAジャイレース及びトポイソメレースⅣを阻害し、殺菌的に作用する。一方、動物細胞由来のトポイソメレースⅡに対する阻害活性は、他のキノロン系抗菌剤に比べ弱く、細菌酵素に対する高い選択性を示した⁸⁾^,⁹⁾ 。

18.2 抗菌作用

18.2.1 抗菌作用

对葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、卡他莫拉菌（布兰汉氏菌）、棒状杆菌属、柠檬酸杆菌属、克雷伯菌属、沙雷菌属、摩根摩根菌、流感嗜血杆菌、假单胞菌属、铜绿假单胞菌、少动鞘氨醇单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌（黄单胞菌）、不动杆菌属、痤疮丙酸杆菌显示抗菌力（体外）。

18.2.1 抗菌作用

ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、コリネバクテリウム属、シトロバクター属、クレブシエラ属、セラチア属、モルガネラ・モルガニー、インフルエンザ菌、シュードモナス属、緑膿菌、スフィンゴモナス・パウチモビリス、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、アクネ菌に抗菌力を示す（in vitro）。

18.2.2 对金黄色葡萄球菌所致实验性角膜感染的治疗效果

在对接种金黄色葡萄球菌临床分离株至白兔角膜实质所建立的角膜感染，滴注0.3%加替沙星滴眼液或作为对照的生理盐水的试验中，0.3%加替沙星滴眼液组显著抑制了感染症状及角膜组织中的活菌数。

18.2.2 黄色ブドウ球菌による実験的角膜感染症に対する治療効果

白色ウサギの角膜実質に黄色ブドウ球菌の臨床分離株を接種して作成した角膜感染症に対し、0.3%ガチフロキサシン点眼液又は対照として生理食塩液を点眼した試験において、0.3%ガチフロキサシン点眼液群では感染症状及び角膜組織中の生菌数を有意に抑制した。