アイファガン点眼液0.1%

中文名称：アイファガン滴眼液0.1%

英文名称：AIPHAGAN OPHTHALMIC SOLUTION 0.1%

滴眼

一句话认识

用于下列疾病中，其他青光眼治疗药疗效不足或不能使用时：青光眼、高眼压症。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2 低出生体重儿、新生儿、婴儿或未满2岁幼儿［9.7.2］

2.2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児［9.7.2］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

艾法根滴眼液0.1%

アイファガン点眼液0.1%

有效成分	每1mL中含酒石酸溴莫尼定 1mg
添加剂	氯化镁、硼酸、硼砂、羧甲基纤维素钠、亚氯酸钠、等渗剂、pH调节剂

有効成分	1mL中ブリモニジン酒石酸塩 1mg
添加剤	塩化マグネシウム、ホウ酸、ホウ砂、カルメロースナトリウム、亜塩素酸ナトリウム、等張化剤、pH調節剤

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

艾法根滴眼液0.1%

アイファガン点眼液0.1%

pH		6.7～7.5
渗透压比		相对于生理盐水的比：0.9～1.1
性状		微黄绿色至黄绿色澄明的无菌水性滴眼剂

pH		6.7～7.5
浸透圧比		生理食塩液に対する比：0.9～1.1
性状		微黄緑〜黄緑色澄明の無菌水性点眼剤

4. 适应症

4. 効能又は効果

下列疾病中，其他青光眼治疗药疗效不足或不能使用时：青光眼、高眼压症

次の疾患で、他の緑内障治療薬が効果不十分又は使用できない場合：緑内障、高眼圧症

5. 与适应症相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

〈青光眼、高眼压症〉

〈緑内障、高眼圧症〉

5.1 在前列腺素相关药物或β受体阻滞剂等其他青光眼治疗效果不充分或因副作用等无法使用时，考虑使用本品。［17.1.2］,［17.1.3］

5.1 プロスタグランジン関連薬やβ-遮断剤等の他の緑内障治療で効果不十分又は副作用等で使用できない場合に本剤の使用を検討すること。［17.1.2］,［17.1.3］

〈减轻伴随替索单抗维多汀（重组）给药的眼部损伤〉

〈チソツマブ　ベドチン（遺伝子組換え）投与に伴う眼障害軽減〉

5.2 **参照替索单抗维多汀（重组）的电子说明书。

5.2 **チソツマブ　ベドチン（遺伝子組換え）の電子添文を参照すること。

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

通常每次1滴，每日2次滴眼。

通常、1回1滴、1日2回点眼する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 由于会被全身吸收，可能出现与α₂受体激动剂全身给药时相同的不良反应（嗜睡、头晕、心动过缓、低血压等），应予注意。

8.1 全身的に吸収されるため、α₂-作動剤の全身投与時と同様の副作用（眠気、めまい、徐脈、低血圧等）があらわれることがあるので、留意すること。

8.2 可能会引起嗜睡、头晕、视雾等，因此应嘱咐接受本品给药的患者在从事驾驶汽车等伴有危险的机械操作时注意。

8.2 眠気、めまい、霧視等を起こすことがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事する場合は注意させること。

8.3 *由于本品的给药可能会出现伴有新生血管等的角膜混浊¹⁾^,²⁾^,³⁾^,⁴⁾，应定期对患者进行诊察，并充分观察。此外，若出现充血、视力下降、视物模糊等自觉症状，应充分指导患者立即就诊。［11.1.1］

8.3 *本剤の投与により血管新生等を伴う角膜混濁があらわれることがあるので¹⁾^,²⁾^,³⁾^,⁴⁾ 、患者を定期的に診察し、十分観察すること。また、充血、視力低下、霧視等の自覚症状があらわれた場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。［11.1.1］

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 患有脑血管障碍、直立性低血压的患者

可能因血压下降导致症状恶化。

9.1.1 脳血管障害、起立性低血圧のある患者

血圧低下により、症状が悪化するおそれがある。

9.1.2 患有心血管系统疾病的患者

可能因血压及脉搏数的波动导致症状恶化。

9.1.2 心血管系疾患のある患者

血圧及び脈拍数の変動により、症状が悪化するおそれがある。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对于孕妇或可能怀孕的女性，仅在判断治疗获益超过风险时使用。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应考虑治疗上的益处及母乳喂养的益处，权衡继续或停止哺乳。据报告，在动物实验（大鼠：经口给药）中可转移至乳汁中⁵⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット：経口投与）で乳汁中に移行することが報告されている⁵⁾。

9.7 儿童等

9.7 小児等

9.7.1 尚未实施以儿童等为对象、以有效性和安全性为指标的临床试验。

9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

9.7.2 不得用于低出生体重儿、新生儿、婴儿或未满2岁的幼儿。国外上市后已有报告称，给予酒石酸溴莫尼定滴眼液的婴儿出现了呼吸暂停、心动过缓、昏迷、低血压、低体温、肌张力低下、嗜睡、苍白、呼吸抑制及困倦。［2.2］

9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児には投与しないこと。外国での市販後において、ブリモニジン酒石酸塩点眼液を投与した乳児に無呼吸、徐脈、昏睡、低血圧、低体温、筋緊張低下、嗜眠、蒼白、呼吸抑制及び傾眠があらわれたとの報告がある。［2.2］

9.7.3 在国外临床试验中，以0.2%酒石酸溴莫尼定滴眼液每日3次给药时，2～7岁幼儿及儿童高频率（25～83%）出现嗜睡⁶⁾。

9.7.3 外国での臨床試験において、0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を1日3回投与した場合、2〜7歳の幼児及び小児に高頻度（25〜83%）で傾眠が認められている⁶⁾。

10. 药物相互作用

10. 相互作用

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
降压药	可能增强降压作用。	认为可相加性地增强降压作用。
中枢神经抑制剂巴比妥酸衍生物阿片类镇痛药镇静剂麻醉剂等酒精	可能增强镇静作用。	认为可相加性地增强镇静作用。
单胺氧化酶抑制剂	可能影响血压波动。	认为会影响去甲肾上腺素的代谢及再摄取。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
降圧剤	降圧作用を増強する可能性がある。	相加的に降圧作用が増強されると考えられる。
中枢神経抑制剤バルビツール酸誘導体オピオイド系鎮痛剤鎮静剤麻酔剤　等アルコール	鎮静作用を増強する可能性がある。	相加的に鎮静作用が増強されると考えられる。
モノアミン酸化酵素阻害剤	血圧変動に影響する可能性がある。	ノルアドレナリンの代謝及び再取り込みに影響すると考えられる。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 *角膜混浊（频率不明）

［8.3］

11.1.1 *角膜混濁（頻度不明）

［8.3］

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	5%以上	1%至低于5%	0.1%至低于1%	频率不明
过敏症		接触性皮炎	丘疹	皮疹、红斑、荨麻疹
眼	点状角膜炎、睑缘炎（包括过敏性睑缘炎）^注1)、结膜炎（包括过敏性结膜炎）^注1)	结膜充血、眼痒、眼部异常感	眼睑红斑、眼睑水肿、睑板腺阻塞、结膜水肿、结膜滤泡、结膜苍白、结膜出血、干性角结膜炎、眼部分泌物、眼刺激、眼痛、眼部异物感、视物模糊、视觉障碍、眼疲劳、眼干、流泪增加	*眼睑下垂、眼睑障碍、麦粒肿、角膜炎、角膜糜烂、虹膜炎、白内障、玻璃体脱离、玻璃体漂浮物、视野缺损、视力下降、瞳孔缩小、灼热感、畏光
循环系统				心动过缓、心动过速、低血压、高血压、心悸
呼吸系统			鼻刺激感	咳嗽、呼吸困难、支气管炎、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、鼻干燥
精神神经系统			漂浮性眩晕、旋转性眩晕、头痛、耳鸣、嗜睡	失眠症、抑郁症、晕厥
消化系统			口腔干燥、口干	胃肠障碍、恶心、味觉异常
感染				流感样综合征、感冒、呼吸道感染
其他			疣、贫血、血胆红素升高、血糖升高、血甘油三酯升高、血尿酸升高	无力症、疲劳、高胆固醇血症、身体不适

	5%以上	1～5%未満	0.1～1%未満	頻度不明
過敏症		接触皮膚炎	丘疹	発疹、紅斑、蕁麻疹
眼	点状角膜炎、眼瞼炎（アレルギー性眼瞼炎を含む）^注1) 、結膜炎（アレルギー性結膜炎を含む）^注1)	結膜充血、眼そう痒症、眼の異常感	眼瞼紅斑、眼瞼浮腫、マイボーム腺梗塞、結膜浮腫、結膜濾胞、結膜蒼白、結膜出血、乾性角結膜炎、眼脂、眼刺激、眼痛、眼の異物感、霧視、視覚障害、眼精疲労、眼乾燥、流涙増加	*眼瞼下垂、眼瞼障害、麦粒腫、角膜炎、角膜びらん、虹彩炎、白内障、硝子体剝離、硝子体浮遊物、視野欠損、視力低下、縮瞳、灼熱感、羞明
循環器				徐脈、頻脈、低血圧、高血圧、動悸
呼吸器			鼻刺激感	咳嗽、呼吸困難、気管支炎、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、鼻乾燥
精神神経系			浮動性めまい、回転性めまい、頭痛、耳鳴、傾眠	不眠症、うつ病、失神
消化器			口内乾燥、口渇	胃腸障害、悪心、味覚異常
感染症				インフルエンザ症候群、感冒、呼吸器感染
その他			疣贅、貧血、血中ビリルビン増加、血中ブドウ糖増加、血中トリグリセリド増加、血中尿酸増加	無力症、疲労、高コレステロール血症、気分不良

注

)

长期给药时，观察到过敏性结膜炎・眼睑炎的发生频率有增高的趋势。

長期投与において、アレルギー性結膜炎・眼瞼炎の発現頻度が高くなる傾向が認められている。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

应指导患者注意以下事项。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

为防止药液污染，滴眼时应注意避免容器尖端直接接触眼睛。

薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。

睁开患眼，将药液滴入结膜囊内，闭眼1～5分钟并压迫泪囊部后，再睁开眼睛。

患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1〜5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。

合用其他滴眼剂时，应至少间隔5分钟再滴眼。

他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

健康成年男性使用0.15%或0.2%酒石酸溴莫尼定滴眼液^注2)（每组6例）双眼每次各1滴，每日2次，重复滴眼7日时，第7日的血浆溴莫尼定浓度：0.15%滴眼液在滴眼后平均1.1小时达到峰值38.57±11.22pg/mL（平均值±标准差）；0.2%滴眼液在平均0.6小时达到峰值44.25±14.94pg/mL。血浆浓度随滴眼液浓度升高，但检出浓度很低，末次滴眼24小时后低于定量下限（2pg/mL）⁷⁾ 。

健康成人男性に0.15%又は0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液^注2) （各6例）を両眼に1回1滴、1日2回7日間反復点眼したとき、7日目の血漿中ブリモニジン濃度は0.15%点眼液が点眼後平均1.1時間で最高濃度38.57±11.22pg/mL（平均値±標準偏差）を示し、0.2%点眼液では、平均0.6時間で最高濃度44.25±14.94pg/mLを示した。血漿中濃度は点眼液の濃度に依存して上昇したが、検出された濃度はわずかであり、最終点眼24時間後には定量下限値（2pg/mL）未満であった⁷⁾ 。

注

)

本品的批准浓度为0.1%。

本剤の承認された濃度は0.1%である。

PMDA原文插图，详见相邻正文 — 图　0.15%及0.2%酒石酸溴莫尼定滴眼液每日2次重复给药7日后的血浆溴莫尼定浓度变化

16.3 分布

猴双眼使用0.5%¹⁴C-酒石酸溴莫尼定滴眼液35μL单次滴眼时，眼组织放射性峰浓度由高到低依次为虹膜、结膜、角膜、巩膜、睫状体、视网膜脉络膜、房水、晶状体、玻璃体。每日2次重复滴眼2周时，峰浓度以虹膜最高，其次依次为下结膜、睫状体及视网膜脉络膜。虹膜、巩膜表层、玻璃体、睫状体及视网膜脉络膜中的峰浓度为单次滴眼时的5～17倍⁸⁾ 。
人血浆中溴莫尼定（0.2～200ng/mL）的蛋白结合率约为21%⁹⁾ （体外）。

サルの両眼に0.5%¹⁴C-ブリモニジン酒石酸塩点眼液35μLを単回点眼したとき、眼組織内放射能の最高濃度は、虹彩、結膜、角膜、強膜、毛様体、網脈絡膜、房水、水晶体、硝子体の順に高かった。また、1日2回2週間反復点眼したとき、最高濃度は虹彩で最も高く、ついで下結膜、毛様体、網脈絡膜の順であった。虹彩、上強膜、硝子体、毛様体及び網脈絡膜においては、単回点眼時の5〜17倍高かった⁸⁾ 。
ヒト血漿におけるブリモニジン（0.2～200ng/mL）の蛋白結合率は約21%であった⁹⁾ （in vitro）。

16.4 代谢

16.4 代謝

溴莫尼定在肝脏中迅速代谢，提示醛氧化酶参与其中¹⁰⁾ 。

ブリモニジンは肝臓で迅速に代謝され、それにはアルデヒドオキシダーゼの関与が示唆されている¹⁰⁾ 。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内III期对比试验（非劣效性试验）

以原发性开角型青光眼（广义）或高眼压症患者为对象，实施本品或0.5%噻吗洛尔滴眼液双眼每次各1滴、每日2次、滴眼4周的随机单盲（评价者设盲）平行组间比较试验，验证非劣效性。结果给药结束时（滴眼4周后）的眼压变化值（0小时值与2小时值的平均值）、两组之差及其95%置信区间如表1所示，95%置信区间上限超过非劣效界值（Δ=1.2），未能验证非劣效性¹¹⁾ 。

表1 给药结束时的眼压变化值（0小时值与2小时值的平均值）
眼压变化值：平均值±标准差显著性水平：单侧2.5%，非劣效界值：Δ=1.2
药物（例数）	眼压变化值 (mmHg)	差的平均值(mmHg) [95%双侧置信区间]
本药组(103)	-4.0±2.0	0.7 ［0.1～1.3］
0.5%噻吗洛尔滴眼液组(93)	-4.7±2.1	0.7 ［0.1～1.3］

本品组的不良反应在109例中有20例（18.4%）出现，主要不良反应为点状角膜炎6例（5.5%）、眼瘙痒症3例（2.8%）、结膜充血2例（1.8%）、眼分泌物2例（1.8%）、眼部异常感2例（1.8%）、眼痛2例（1.8%）。

17.1.1 国内第Ⅲ相比較試験（非劣性試験）

原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、本剤又は0.5%チモロール点眼液を両眼に1回1滴、1日2回4週間点眼した無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験において、非劣性を検証した。その結果、投与終了時（点眼4週後）の眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）及び両群間の差とその95%信頼区間は表1のとおりであり、95%信頼区間の上限値は非劣性限界値（Δ=1.2）を上回り、非劣性は検証されなかった¹¹⁾ 。

表1　投与終了時の眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）
眼圧変化値：平均値±標準偏差有意水準：片側2.5%、非劣性限界値：Δ=1.2
薬剤(例数)	眼圧変化値 (mmHg)	差の平均値(mmHg) ［95%両側信頼区間］
本剤群(103)	-4.0±2.0	0.7 ［0.1～1.3］
0.5%チモロール点眼液群(93)	-4.7±2.1	0.7 ［0.1～1.3］

本剤群の副作用は109例中20例（18.4%）に認められ、主な副作用は点状角膜炎6例（5.5%）、眼そう痒症3例（2.8%）、結膜充血2例（1.8%）、眼脂2例（1.8%）、眼の異常感2例（1.8%）、眼痛2例（1.8%）であった。

17.1.2 国内III期比较试验（优效性试验）

以前列腺素相关药物（PG）治疗90日及以上且眼压18.0mmHg及以上的原发性开角型青光眼（广义）或高眼压症患者为对象，实施本品或安慰剂双眼每次各1滴、每日2次、与PG联用滴眼4周的随机双盲平行组间比较试验，验证优效性。结果眼压变化值（0小时值与2小时值的平均值）如图所示，给药4周后眼压变化值在两组间有统计学显著差异，验证了相对于安慰剂的优效性（差的平均值：-0.7mmHg，95%双侧置信区间：-1.2～-0.3mmHg，P=0.0010）¹²⁾ 。［5.1］

本品组的不良反应在134例中有26例（19.4%）出现，主要不良反应为点状角膜炎10例（7.5%）、眼瘙痒症6例(4.5%)、结膜充血2例（1.5%）及结膜变色2例(1.5%)。

17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験（優越性試験）

プロスタグランジン関連薬（PG）の治療期間が90日以上で、眼圧値が18.0mmHg以上の原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、本剤又はプラセボを両眼に1回1滴、1日2回、PGと併用して4週間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、優越性を検証した。その結果、眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）は図のとおりであり、投与4週後の眼圧変化値は両群間で統計学的に有意な差を示し、プラセボに対する優越性が検証された（差の平均値：-0.7mmHg、95%両側信頼区間：-1.2〜-0.3mmHg、P=0.0010）¹²⁾ 。［5.1］

本剤群の副作用は134例中26例（19.4%）で認められ、主な副作用は点状角膜炎10例（7.5%）、眼そう痒症6例(4.5%)、結膜充血2例（1.5%）及び結膜変色2例(1.5%)であった。

17.1.3 国内III期长期给药试验

以原发性开角型青光眼（广义）或高眼压症患者为对象，在本品单药或与前列腺素相关药物（PG）联用、双眼每次各1滴、每日2次、最长滴眼52周的无对照开放性试验中，考察长期给药的有效性及安全性。结果眼压变化值（0小时值与2小时值的平均值）如表2所示，52周内显示稳定的降眼压作用¹³⁾。［5.1］

表2 眼压变化值（0小时值与2小时值的平均值）的推移
平均值±标准差（）：例数
药物	眼压变化值(mmHg)
药物	12周后	28周后	52周后
单药组	-4.8±2.5（77）	-4.7±2.8（74）	-4.8±2.7（62）
PG联用组	-3.1±2.1（45）	-3.3±1.9（41）	-2.7±1.7（34）

本品单药组的不良反应在98例中有38例（38.8%）出现，主要不良反应为过敏性结膜炎18例（18.4%）、眼睑炎9例（9.2%）、点状角膜炎7例（7.1%）、结膜充血7例（7.1%）、结膜炎3例（3.1%）、接触性皮炎3例（3.1%）、视物模糊2例（2.0%）、过敏性眼睑炎2例（2.0%）及结膜滤泡2例（2.0%）。此外，本品与PG联用组的不良反应在59例中有31例（52.5%）出现，主要不良反应为过敏性结膜炎14例（23.7%）、眼睑炎9例（15.3%）、结膜充血5例（8.5%）、点状角膜炎3例（5.1%）、结膜炎3例（5.1%）及头痛2例（3.4%）。

17.1.3 国内第Ⅲ相長期投与試験

原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、本剤単剤又はプロスタグランジン関連薬（PG）と併用して本剤を両眼に1回1滴、1日2回最長52週間点眼した非対照非遮蔽試験において、長期投与の有効性及び安全性を検討した。その結果、眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）の推移は表2のとおりであり、52週間を通して安定した眼圧下降作用を示した¹³⁾。［5.1］

表2　眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）の推移
平均値±標準偏差　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（　）：例数
薬剤	眼圧変化値(mmHg)
薬剤	12週間後	28週間後	52週間後
単剤群	-4.8±2.5（77）	-4.7±2.8（74）	-4.8±2.7（62）
PG併用群	-3.1±2.1（45）	-3.3±1.9（41）	-2.7±1.7（34）

本剤単剤群の副作用は98例中38例（38.8%）で認められ、主な副作用はアレルギー性結膜炎18例（18.4%）、眼瞼炎9例（9.2%）、点状角膜炎7例（7.1%）、結膜充血7例（7.1%）、結膜炎3例（3.1%）、接触皮膚炎3例（3.1％）、霧視2例（2.0%）、アレルギー性眼瞼炎2例（2.0%）及び結膜濾胞2例（2.0%）であった。また、本剤とPGの併用群の副作用は59例中31例（52.5%）で認められ、主な副作用はアレルギー性結膜炎14例（23.7%）、眼瞼炎9例（15.3%）、結膜充血5例（8.5%）、点状角膜炎3例（5.1%）、結膜炎3例（5.1%）及び頭痛2例（3.4%）であった。

17.3 其他

17.3 その他

17.3.1 国内III期对比试验（临床药理试验）

以无循环系统或呼吸系统疾病的老年人为对象，在本品或0.5%噻吗洛尔滴眼液双眼每次各1滴、每日2次、滴眼4周的随机单盲（评价者设盲）平行组间比较试验中，考察对循环及呼吸系统的影响。结果给药4周后的1秒用力呼气量（FEV_1.0）与给药开始日相比两组均降低，其前后比（相对于给药开始日的比值）在2小时值上，与本品组相比，0.5%噻摩洛尔滴眼液组统计学显著降低（P=0.046，t检验）。在大多数观察时点，脉搏数与给药开始日相比两组均降低，其前后差（与给药开始日的差值）与本品组相比，在0.5%噻摩洛尔滴眼液组的大多数观察时点统计学显著降低（P<0.05，t检验）。此外，在大多数观察时点，收缩压及舒张压仅在本品组与给药开始日相比显著降低（P<0.05，t检验）¹⁴⁾。
本品组的不良反应在50例中有25例（50.0%）出现，主要不良反应为点状角膜炎6例（12.0%）、眼瘙痒症5例（10.0%）、心动过缓3例（6.0%）、血压下降3例（6.0%）、眼疲劳2例（4.0%）、眼部异常感2例（4.0%）、肺功能检查异常2例（4.0%）。

17.3.1 国内第Ⅲ相比較試験（臨床薬理試験）

循環器系又は呼吸器系疾患を有さない高齢者を対象に、本剤又は0.5%チモロール点眼液を両眼に1回1滴、1日2回4週間点眼した無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験において、循環器系及び呼吸器系への影響を検討した。その結果、投与4週後の1秒量（FEV_1.0）は、投与開始日と比較して両群とも低下し、その前後比（投与開始日に対する比）は2時間値において本剤群と比較して0.5%チモロール点眼液群で統計学的に有意に低下した（P=0.046、t検定）。ほとんどの観察時点で脈拍数は投与開始日と比較して両群とも低下しており、その前後差（投与開始日との差）は本剤群と比較して0.5％チモロール点眼液群のほとんどの観察時点で統計学的に有意に低下した（P<0.05、t検定）。また、ほとんどの観察時点で、収縮期及び拡張期血圧は本剤群でのみ投与開始日と比較して有意に低下した（P<0.05、t検定）¹⁴⁾。
本剤群の副作用は50例中25例（50.0%）に認められ、主な副作用は点状角膜炎6例（12.0%）、眼そう痒症5例（10.0%）、徐脈3例（6.0%）、血圧低下3例（6.0%）、眼精疲労2例（4.0%）、眼の異常感2例（4.0%）、肺機能検査異常2例（4.0%）であった。