エイベリス点眼液0.002％

中文名称：「エイベリス」滴眼液0.002％

英文名称：EYBELIS ophthalmic solution

选择性EP2受体激动剂处方药青光眼、高眼压症滴眼

一句话认识

用于青光眼、高眼压症。

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

1319764Q1027_1_08

企业代码

企業コード

300237

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊＊	2022年5月修订（第4版）
＊	2022年3月修订（第3版）

＊＊	2022年5月改訂(第4版)
＊	2022年3月改訂(第3版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

871319

药效分类名称

薬効分類名

选择性EP2受体激动剂

選択的EP2受容体作動薬

青光眼·高眼压症治疗剂

緑内障・高眼圧症治療剤

批准信息

承認等

艾贝里斯滴眼液0.002％

エイベリス点眼液0.002％

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

1319764Q1027

销售名英文表記

販売名英語表記

EYBELIS ophthalmic solution

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

23000AMX00815

上市年月

販売開始年月

2018年11月

贮藏方法・有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

2～8℃保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

剧药

劇薬

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

）注意—须凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

*艾贝里斯迷你滴眼液0.002％

*エイベリスミニ点眼液0.002％

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

1319764Q2023

销售名称英文标注

販売名英語表記

EYBELIS Mini ophthalmic solution

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

30400AMX00164

上市年月

販売開始年月

2022年5月

贮藏方法·有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

2～8℃保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

剧药

劇薬

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名称

一般的名称

奥米地奈格异丙酯滴眼液

オミデネパグ　イソプロピル点眼液

2. 禁忌（不得用于下列患者）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 对本剂成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2 无晶状体眼或植入人工晶状体眼的患者［可能引起包括囊样黄斑水肿在内的黄斑水肿，以及由此导致的视力下降和视力障碍。］

2.2 無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者［嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下及び視力障害を起こすおそれがある。］

2.3 正在接受他氟前列素治疗的患者

2.3 タフルプロストを投与中の患者

3. 组成及性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

艾维里斯滴眼液0.002%

エイベリス点眼液0.002％

有效成分	每1mL中奥米地奈格异丙酯 20μg
添加剂	聚氧乙烯35蓖麻油、浓甘油、柠檬酸钠水合物、柠檬酸水合物、苯扎氯铵、依地酸钠水合物、pH调节剂

有効成分	1mL中オミデネパグ　イソプロピル 20μg
添加剤	ポリオキシル35ヒマシ油、濃グリセリン、クエン酸ナトリウム水和物、クエン酸水和物、ベンザルコニウム塩化物、エデト酸ナトリウム水和物、pH調節剤

*艾维里斯Mini滴眼液0.002%

*エイベリスミニ点眼液0.002％

有效成分	*每1mL中奥米地奈格异丙酯 20μg
添加剂	*聚氧乙烯35蓖麻油、浓甘油、柠檬酸钠水合物、柠檬酸水合物、依地酸钠水合物、pH调节剂

有効成分	*1mL中オミデネパグ　イソプロピル 20μg
添加剤	*ポリオキシル35ヒマシ油、濃グリセリン、クエン酸ナトリウム水和物、クエン酸水和物、エデト酸ナトリウム水和物、pH調節剤

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

艾维里斯滴眼液0.002%

エイベリス点眼液0.002％

pH		5.5～6.1
渗透压比		0.9～1.0
性状		无色澄明、无菌水性滴眼剂

pH		5.5～6.1
浸透圧比		0.9～1.0
性状		無色澄明、無菌水性点眼剤

*艾维里斯迷你滴眼液0.002%

*エイベリスミニ点眼液0.002％

pH		*5.5～6.1
渗透压比		*0.9～1.0
性状		*无色澄明、无菌水性滴眼剂

pH		*5.5～6.1
浸透圧比		*0.9～1.0
性状		*無色澄明、無菌水性点眼剤

4. 功效·效果

4. 効能・効果

青光眼、高眼压症

緑内障、高眼圧症

6. 用法·用量

6. 用法・用量

1次1滴，1日1次滴眼。

1回1滴、1日1回点眼する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 可能出现包括囊样黄斑水肿在内的黄斑水肿及虹膜炎，因此若发现视力下降等异常，应指导患者立即就诊。

8.1 嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及び虹彩炎があらわれることがあるので、視力低下等の異常が認められた場合は、直ちに受診するよう患者を指導すること。

8.2 本品滴眼后，可能出现暂时性视物模糊、畏光等，因此应注意在症状恢复前不得从事机械操作或驾驶汽车等。

8.2 本剤の点眼後、一時的に霧視、羞明等があらわれることがあるため、その症状が回復するまで機械類の操作や自動車等の運転には従事させないよう注意すること。

9. 对具有特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 患有合并症、有既往史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 虹膜炎、葡萄膜炎等眼部炎症性疾病患者

眼部炎症可能恶化。

9.1.1 虹彩炎、ぶどう膜炎等の眼炎症性疾患のある患者

眼炎症が悪化するおそれがある。

9.1.2 闭角型青光眼患者

无使用经验。

9.1.2 閉塞隅角緑内障の患者

使用経験がない。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

仅当判断治疗上的益处超过风险时，方可对孕妇或可能妊娠的女性给药。对妊娠兔皮下给予奥米地奈格异丙酯，在0.8mg/kg/日（临床用量^注1) 的40,000倍）时，观察到死亡胚胎及胎儿数、着床后胚胎丢失率升高，存活胎儿数及胎儿存活率降低。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠ウサギにオミデネパグイソプロピルを皮下投与した場合、0.8mg/kg/日（臨床用量^注1) の40,000倍）では死亡胚胎児数、着床後胚損失率の高値、生存胎児数及び胎児生存率の低値がみられた。

注

)

将本剂0.002%向60kg患者双眼各滴入1滴（30μL）时的给药量（0.02μg/kg/日）

本剤0.002%を60kgの患者の両眼に1回1滴（30μL）を点眼投与したときの投与量（0.02μg/kg/日）

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应考虑治疗上的益处及母乳喂养的益处，权衡继续哺乳或停止哺乳。对哺乳期大鼠¹⁴C-奥米地奈格异丙酯0.03mg/kg单次皮下给药时，未观察到向乳汁中转移，但其在人乳中的转移情况尚不明确。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。授乳期のラットに¹⁴C-オミデネパグイソプロピル0.03mg/kgを単回皮下投与したとき、乳汁中への移行は認められなかったが、ヒトにおける乳汁中への移行は不明である。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

10.1 合并用药禁忌（不得合并用药）

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
他氟前列素 TAPROS滴眼液 TAPCOM配合滴眼液	频繁出现中度以上的畏光、虹膜炎等眼部炎症。	机制不明

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
タフルプロストタプロス点眼液タプコム配合点眼液	中等度以上の羞明、虹彩炎等の眼炎症が高頻度に認められている。	機序不明

10.2 合并用药注意事项（注意合并用药）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
除他氟前列素以外的青光眼及高眼压症治疗药马来酸噻吗洛尔等	在与马来酸噻吗洛尔合用的病例中，观察到结膜充血等眼部炎症性副作用的发生频率增加。尚无与其他药物合用的经验。	机制不明

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
タフルプロストを除く緑内障・高眼圧症治療薬チモロールマレイン酸塩等	チモロールマレイン酸塩との併用例で結膜充血等の眼炎症性副作用の発現頻度の上昇が認められている。他の薬剤との併用経験はない。	機序不明

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重副作用

11.1 重大な副作用

11.1.1 包括囊样黄斑水肿在内的黄斑水肿（5.2%）^注）

若出现视力下降、视力障碍等症状，应立即进行视力检查及眼底检查，并在可能的情况下进行光学相干断层扫描或荧光素眼底血管造影等检查；若确认存在黄斑水肿，应采取停止给药等适当措施。,

11.1.1 嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫（5.2%）^注）

視力低下、視力障害等の症状があらわれた場合は、速やかに視力検査や眼底検査、及び可能であれば光干渉断層計や蛍光眼底造影等の検査を実施し、黄斑浮腫が確認された場合は、本剤の投与中止等の適切な処置を行うこと。,

注）均在植入人工晶状体的眼患者中观察到。

注）いずれも眼内レンズ挿入眼患者において認められた。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	10%以上	1%以上且低于10%	频率不明
眼	结膜充血（22.8%）	角膜肥厚、虹膜炎（前房细胞、前房闪辉）、眼痛、畏光、眼部不适症状（刺激感等）、角膜上皮障碍	眼干燥感
精神神经系统			头痛

	10%以上	1～10%未満	頻度不明
眼	結膜充血（22.8%）	角膜肥厚、虹彩炎（前房内細胞、前房のフレア）、眼痛、羞明、眼の不快な症状（刺激感等）、角膜上皮障害	眼乾燥感
精神神経系			頭痛

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 配药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

应指导患者注意以下事项。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

〈制剂通用〉

〈製剤共通〉

为防止药液污染，滴眼时应注意容器尖端不要直接接触眼睛。

薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。

睁开患眼，滴入结膜囊内，闭眼1～5分钟并压迫泪囊部后，再睁眼。

患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。

与其他滴眼剂合用时，应至少间隔5分钟以上再滴眼。

他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

避光保存。

遮光して保存すること。

〈2.5mL滴眼液〉

〈2.5mL点眼液〉

本品中含有的苯扎氯铵可能被软性隐形眼镜吸附，因此佩戴软性隐形眼镜时，应在滴眼前取下镜片，滴眼后至少间隔5～10分钟再重新佩戴。

本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物はソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるので、ソフトコンタクトレンズを装用している場合には、点眼前にレンズを外し、点眼後少なくとも5～10分間の間隔をあけて再装用すること。

〈迷你滴眼液〉

〈ミニ点眼液〉

为去除开封时的容器碎片，使用时最初的1～2滴不要滴入眼中，应弃去。

開封時の容器破片除去のため、使用の際は、最初の1～2滴は点眼せずに捨てること。

由于不含防腐剂，开封后仅限使用一次，剩余药液应弃去。

保存剤を含有しないため、開封後は1回きりの使用とし、残液は廃棄すること。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

0.0025%奥美地尼帕异丙酯滴眼液^注2) 对健康成人（日本人及白人各7例）双眼每次各滴1滴，每日1次，连续滴眼7日，测定活性代谢物奥米地奈格的血浆浓度。第1日滴眼后，日本人约9分钟达到41.5pg/mL、白人约10分钟达到27.2pg/mL；第7日滴眼后，日本人约12分钟达到37.5pg/mL、白人约11分钟达到33.3pg/mL的最高浓度，之后以23～32分钟的半衰期下降¹⁾ 。

0.0025%オミデネパグイソプロピル点眼液^注2) を健康成人（日本人及び白人、各7例）の両眼に1回1滴、1日1回7日間反復点眼し、活性代謝物であるオミデネパグの血漿中濃度を測定したとき、1日目の点眼後約9分に41.5pg/mL（日本人）及び約10分に27.2pg/mL（白人）、7日目では点眼後約12分に37.5pg/mL（日本人）及び約11分に33.3pg/mL（白人）で最高濃度に達し、半減期23～32分で減少した¹⁾ 。

16.3 分布

0.03%¹⁴C-奥美地尼帕异丙酯滴眼液^注2)于猴单次滴眼时，各眼组织中的浓度在滴眼后15分钟～4小时达到最高，尤其在角膜、结膜及小梁网中呈高浓度分布。在这些组织中，滴眼后15分钟显示最高浓度后消失²⁾ 。

0.03%¹⁴C-オミデネパグイソプロピル点眼液^注2) をサルに単回点眼したとき、各眼組織における濃度は点眼後15分～4時間で最高に達し、特に角膜、結膜及び線維柱帯に高濃度に分布した。これらの組織では、点眼後15分に最高濃度を示した後、消失した²⁾ 。

16.4 代谢

16.4 代謝

奥美地尼帕在人由CYP3A4代谢（体外）。
奥美地尼帕异丙酯被体内的酯酶水解为活性代谢物奥美地尼帕。此外N-脱烷基化而代谢。推测奥米地奈格进一步经单加氧、N-脱烷基化、葡萄糖醛酸结合、硫酸结合及牛磺酸结合反应代谢³⁾^,⁴⁾ 。

オミデネパグはヒトではCYP3A4により代謝される（in vitro）。
オミデネパグイソプロピルは生体内のエステラーゼにより活性代謝物のオミデネパグに加水分解される。またN-脱アルキル化により代謝されると推測された。オミデネパグはさらに一酸化、N-脱アルキル化、グルクロン酸抱合、硫酸抱合及びタウリン抱合反応によって代謝されると推測された³⁾^,⁴⁾ 。

注

)

本剂获批浓度为0.002%。

本剤が承認されている濃度は0.002%である。

17. 临床疗效

17. 臨床成績

17.1 有效性和安全性相关试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内II/III期试验

在针对190例原发性开角型青光眼或高眼压症患者（有效性分析对象189例）的评价者盲法平行组间比较试验中，本剂或0.005%拉坦前列素滴眼液每日滴眼1次，共4周，自首次规定就诊日即给药后1周起观察到降眼压作用。本剂给药后4周的眼压变化量（平均值±标准差）为-5.96±2.45mmHg，证实了其相对于对照药的非劣效性。
不良反应在本剂组94例中的37例（39.4%）中观察到，主要不良反应为结膜充血，发生率为24.5%（23/94例）⁵⁾ 。

17.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験

原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者190例（有効性解析対象189例）を対象とした評価者盲検並行群間比較試験において、本剤又は0.005%ラタノプロスト点眼液を1日1回、4週間点眼した結果、最初の規定来院日である投与後1週から眼圧下降作用が認められ、本剤投与後4週の眼圧変化量（平均値±標準偏差）は-5.96±2.45mmHgであり、対照薬に対する非劣性が検証された。
副作用は、本剤群94例中37例（39.4%）に認められ、主な副作用は結膜充血24.5%（23/94例）であった⁵⁾ 。

表 II/III期试验眼压比较（mmHg）
（平均值±标准差）
	本剂 (n=94)	对照药 (n=95)
基线平均日间眼压	23.78±1.73	23.40±1.51
给药后4周的平均日间眼压	17.81±2.41	16.96±2.24
给药后4周较基线的平均日间眼压变化量	－5.96±2.45	－6.45±2.01
给药后4周的平均日间眼压变化量的组间差值（本药－对照药）	0.63
组间差值的95%置信区间	0.01～1.26

表　第Ⅱ/Ⅲ相試験眼圧の比較（mmHg）
（平均値±標準偏差）
	本剤 (n=94)	対照薬 (n=95)
ベースラインの平均日中眼圧	23.78±1.73	23.40±1.51
投与後4週の平均日中眼圧	17.81±2.41	16.96±2.24
投与後4週のベースラインからの平均日中眼圧変化量	－5.96±2.45	－6.45±2.01
投与後4週の平均日中眼圧変化量の群間差（本剤－対照薬）	0.63
群間差の95%信頼区間	0.01～1.26